肥胖相关性肾病
瘦素与肥胖相关性肾病研究进展
瘦素与肥胖相关性肾病研究进展肥胖症已成为人类最大公共卫生挑战之一，肥胖相关性肾病发病率明显升高，肥胖症患者存在瘦素抵抗，高瘦素血症通过促进胰岛素抵抗、增强交感神经系统兴奋、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、诱发氧化应激、促进肾脏纤维化等机制而引起肥胖相关性肾病，并且上述机制与肥胖相关性肾病的病理有关。
本文主要阐述了瘦素和肥胖相关性肾病的发病机制及病理改变关系的研究进展。
标签：瘦素；肥胖相关性肾病；发病机制；病理随着生活水平提高和生活方式改变，肥胖症成为人类二十一世纪最大公共卫生挑战之一，全世界大约有4亿肥胖患者。
2004年美国成年人肥胖症的发病率32%，成人超重的比率是65%，2004年我国肥胖症的发病率7.1%，2005年我国成人超重的比率是29.1%。
肥胖是慢性肾脏病的独立危险因素，瘦素是一种新型脂肪组织分泌的内分泌激素，瘦素和肥胖相关性肾病（obesity-related glomerulopathy，ORG）成为专家学者的研究热点，目前有研究证明瘦素和ORG 密切相关，现将瘦素和ORG的发病机制及病理改变关系的研究进展作一综述。
1 瘦素抵抗瘦素（leptin）是由ob基因编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质。
1994年Friedmen实验室首次定位克隆了小鼠第6对染色体上的ob基因，并由DNA顺序很快合成了ob蛋白，后者被该实验室命名为leptin。
瘦素受体主要在下丘脑表达，在肾脏等外周组织也有少量表达。
肾脏几乎是唯一表达ob-Rb长受体的外周组织，体外培养的肾小球内皮细胞表达高亲和力的ob-Ra受体。
瘦素抵抗是肥胖的重要危险因素。
在大多数肥胖者体内存在高瘦素血症。
有资料显示增加的体质指数与增加的循环瘦素量是相匹配的[1]。
临床试验表明，肥胖患者血循环中瘦素浓度是正常人的2倍，提示肥胖患者普遍存在瘦素抵抗。
Zhan等[2]研究表明：在瘦素受体减少和瘦素信号容量减少时，可产生瘦素抵抗和肥胖，瘦素抵抗容易导致肥胖，而肥胖又促进瘦素分泌，引起高瘦素血症。
利拉鲁肽对肥胖相关性肾病的作用以及与自噬通路的关系
研究所。随机分为正常对照组１２ 只，高脂组２２ 只。
１． １． ２ 主要药物、器材与试剂 利拉鲁肽（商品名
ａｎｄ ｐＳＴＡＴ３ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ． Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐＪＡＫ２
轻高脂诱导的肥胖相关性肾病小鼠的尿微量白蛋白，改善肾 小球肥大、局灶节段性硬化及系膜基质增多的病变程度，机 制可能通过诱导ＯＲＧ 小鼠的自噬发挥作用。
因敲除小鼠显示，自噬可以保护肾脏并且减少蛋白 尿的产生［３］。该研究通过观察ＯＲＧ 小鼠模型的肾 脏病理学、血清学指标和尿微量白蛋白，评价利拉鲁
接收 ２０１８ － ０３ － １４
（ ）， （ ）， ａｎｄ ｐＳＴＡＴ３ ｗｈｉｌｅ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｔｉｃ ｆａｃｔｏｒα ＴＮＦα ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β ＩＬ１β ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ （ ） （ ） １ ＭＣＰ１ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｑＲＴＰＣＲ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ， ， ， ， ｗｅｅｋ １２ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｋｉｄｎｅｙ ｗｅｉｇｈｔ ／ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ＵＡＥＲ ｌｅｖｅｌ （ ， ）， ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ｇｒａｄｅ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ Ｐ ＜ ０ ０５ Ｐ ＜ ０ ０１ ｗｈｉｌｅ ｋｉｄｎｅｙ ｗｅｉｇｈｔ ／ ， （ ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ＵＡＥＲ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ｇｒａｄｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｆｔｅｒ ＰＦ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ Ｐ ＜ ， ） ， ， ， ， ， ０ ０５ Ｐ ＜ ０ ０１ ． ＣＤ６８ ｐＪＡＫ２ ｐＳＴＡＴ３ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ＴＮＦα ＩＬ１β ＭＣＰ１ ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓ （ ） ， ， （ ， ｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｇｒｏｕｐ Ｐ ＜ ０ ０１ ａｎｄ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ＰＦ ２５ ５０ １００ ｍｇ ／ ｋｇ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ Ｐ ＜ ０ ０５ ） Ｐ ＜ ０ ０１ ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＰＦ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅｓｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ
肥胖相关性肾病发病机制探讨
生理研究证实 ， 肥胖 患者肾血流量 （ Ｐ ）及 肾小球滤 过率 ＲＦ
／ ０ｃ ＞８ ｍ为腹部脂 肪蓄积 的界 限…。有报道证 实严重肥胖 患者
（ Ｆ ）都升高 ， ＧＲ 分别 比对照组增加 ３ ％及 ５ ％ ， １ １ 导致 肾小球 滤 过分数增高 ， 肾血 流量增加 幅度 和体重 明显相关 。其 中人球 且
素 ， 而导致 高胰 岛素血 症 ， 从 既而 导致交感 神经 兴奋 、 血压 、 高
脂代谢异常及心血管危险事件 。Ｉ Ｒ在 Ｏ Ｇ的发病过程 中起 了 Ｒ
Ｒ Ｓ系统带来血管紧张素 Ⅱ的产生增 加 ， 过血流动力学 和非 Ａ 通
血流动力学两条途径 ， 更进一步加重 了肾脏损害 。
３ 高瘦 素 血 症
伴肾病 范 围的 蛋 白尿 可 引起 肾损 害 ， 为 肥 胖 相 关 性 肾 病 称
（ Ｒ ） 。Ｏ Ｇ表 现 为腹 型 肥 胖 ， 量 蛋 白 尿 ， 脂 、 压 的 异 Ｏ Ｇ ｊ Ｒ 大 血 血
常， 但血浆 白蛋 白常常在正常范围 ， 浮肿 轻 ， 肾病 理示 肾小球 体 积 的增大 ， 肾小球 系膜 的增生 ， 局灶的 肾小球 硬化 ， 轻度 的上皮
降低跨膜压 ， 而肥胖 患者往 往伴有 胰岛素抵 抗 ，Ｒ导致 出球小 Ｉ 动脉 收缩 而增加跨膜压 。肾小球 内流体静压增加 ， 代偿性 毛细
肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展
肥胖相关性肾病临床表现及诊治进展作者：崔秀娴国春玲潘淑杰来源：《中外医疗》 2011年第17期崔秀娴国春玲潘淑杰(黑龙江省大庆市龙南医院肾内科黑龙江大庆 163000)【摘要】在如今这个经济繁荣的社会中,随着人们生活水平的不断提高提高,肥胖症已是卫生部门的一个突出问题。
肥胖不仅仅是高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的因素之一。
也是肾病并发症的一种。
因此由肥胖症引发的肥胖患者出现大量蛋白尿后,就开始有了不断的相关报道,证实肥胖引发的肾伤害等的病例。
本文结合其临床表现诊断治疗作一个阐述。
【关键词】肥胖相关性肾病临床表现诊断治疗【中图分类号】 R692 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)06(b)-0069-02肥胖是指体重指数(BMI,即体重kg与身高m平方之比)超过28的一种疾病状态。
肥胖是当代发病率日益增高的一个流行病,它不仅仅是睡眠呼吸暂停综合征、高血压、高血脂、心脏血管病、糖尿病的高危因素,还可直接导致肾损害即称为肥胖相关性肾病(obesity-related glomerulopathy,ORG)[1]。
本文对肥胖相关性肾病临床表现及其诊治进展进行了综述,现报道如下。
1 临床表现ORG多见于成年肥胖患者,老年及儿童肥胖者也可发生,男性多于女性。
肾损害发病隐匿,早期仅表现为肾小球滤过率增高及微量白蛋白尿。
肾病患者有以下特点需考虑本病:(1)肥胖,BMI≥28kg/m2和或男性腰围≥85cm,女性腰围≥80cm[2]。
(2)少到中等量蛋白尿,且以中分子蛋白质为主或即使有大量蛋白尿而无明显低蛋白血症和水肿等。
(3)肾脏体积增大,肾小球滤过率增高。
(4)肾活检表现为肾小球体积普遍增大,或伴有FSGS病变[3]。
(5)无明确糖尿病。
2 鉴别诊断ORG并无特征性的临床表现和肾活检病理改变,因此需综合临床、实验室检查和肾活检病理,并除外其他原因造成。
所以必须通过对肥胖患者进行血液检查、血常规、肝、肾功能、血脂检验、快速血糖仪测定空腹血糖、糖耐量的各项检测,同时行空腹血游离胰岛素浓度检查,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,空腹血糖浓度、空腹血胰岛素浓度以及尿液检查等检验结果加以诊断。
肥胖相关性肾病PPT课件
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病理表现
肾小球肥大，伴或不伴局灶性节段肾小球硬化或球性硬化 单纯肥胖相关的肾小球肥大(O-GM) 肥胖相关的局灶节段性肾小球硬化伴肾小球肥大(O-FSGS)
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诊断要点
临床表现达到肥胖标准,尿液检查表现为蛋白尿伴或不伴少 量镜下血尿，部分患者可表现为肾功能不全，常不伴低蛋白 血症。 肾活检病理提示肾小球肥大、局灶性节段肾小球硬化或球性 硬化。 排除其他原发性和继发性肾小球疾病。
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临床表现
肥胖：BMI≥28kg/m2，男性腰围≥85cm，女性腰围≥80cm 蛋白尿，以轻 、中度为主，大量蛋白尿仅占10%，表现为
预后
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• Praga 等报道了肥胖相关性肾病的远期预后，5 年肾存活 率为77%，10 年则为51%。
• 国内尚缺乏对肥胖相关性肾病远期预后的观察报道。
• 同样的治疗干预，表现为肾小球单纯肥大者对治疗反应及 转归要比肾脏改变为局灶节段性肾小球硬化样病变者为佳
• 患者的预后与是否存在高血压、动脉粥样硬化和心脑血管 并发症有关。
病理表现
肾小球体积普遍增大
肾小球体积增大伴局灶节段硬化
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发病机制
• 肾脏结构和功能改变：肥胖患者的肾脏几乎被包膜下的脂肪包裹，部 分脂肪渗入肾窦→对肾脏造成机械压力→肾组织局部缺氧。
• 血流动力学改变：肥胖患者心输出量增加→组织血流量增加→局部肾 血管代偿扩张→肾脏高灌注、高滤过
• 胰岛素抵抗：高胰岛素血症→增加水钠潴留→血压升高→肾小球高压 力、高灌注
吕宏生辨治肥胖相关性肾病经验
头胀,消 谷 善 饥,肢 体 困 重,怠 惰 嗜 卧,口 渴 喜 冷 饮,舌
质红,苔黄腻,脉沉滑小数.治宜清胃化湿.方选防风
通圣散加减.药物组成:防风、荆芥、薄荷、桔梗、川芎、
茯苓、泽泻、炒白芍等.防风通圣散加减可清泻胃中实
火,并有清利湿热之功.现代药理学研究发现,防风通
圣散可抑制非 酒 精 性 脂 肪 肝 (
发症方 面 有 明 确 疗 效 [３]. 苓 桂 术 甘 汤 可 通 过 能 量 代
中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期 ３５
名医传承 中国民间疗法
CH
I
NA
SNATUROPATHY,Feb
２０２１,Vo
l
２９No
３
谢、多种氨基酸代谢等信号通路调节脂质代谢紊乱 [４].
杜 仲 、肉 苁 蓉 、巴 戟 天 、麸 炒 苍 术 等 以 调 补 脾 肾 ,并 佐
３６ 中国民间疗法 ２０２１ 年 ２ 月第 ２９ 卷第 ３ 期
患者,女,
３４ 岁,
２０１９ 年 ５ 月 １０ 日初诊.主诉:尿
９９mm Hg(
１mm Hg≈０
１３３kPa),体 质 量 ９０kg,腰
围 １６２cm.血常规:白 细 胞 (WBC)
过 食 肥 甘 厚 味 、脾 胃 虚 衰 、痰 饮 水 湿 潴 留 等 因 素 相
关 . 主 要 病 位 在 脾 肾 ,基 本 病 机 为 脾 肾 两 虚 ,痰 瘀 交
阻 . 多 数 医 家 认 为 该 病 以 正 虚 为 本 ,痰 瘀 湿 浊 为 标 ,
属 本 虚 标 实 之 候 . 脾 胃 为 后 天 之 本 ,气 血 生 化 之 源 ,
脂血症的胆固醇及 TG 水平 [１４].
肥胖相关性肾病研究进展
刘娟 ， 团利 ． 卫 魏明辨治 功能性 消化不 良经验 ［ ］实 Ｊ．
用 中医杂志 ， ０ ９ ２ ６）： ６ ２０ ，： ５（ ４ ． ０
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医药 学会 脾 胃病分 会第 十九 次全 国脾 胃病 学术 交 流 『０ 林 源 ， 旭军 ． ３］ 陈 耳穴贴 压治 疗功能性 消化不 良的临床
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进 展综 述如— ｏ Ｆ
患病 率 尚不 足 ３ 而 １ ９ 年 的 资 料显 示 ， 国部 分 ％， ９ ８ 我
肥胖相关性肾病
述
肥 胖 相 关 性 肾 病
韩 颖
（ 内蒙古自治区海拉尔铁路 医院内科 内蒙古海拉随 着人 们饮 食 习惯及 生活 方式的改 变 ， 胖症 发病率 逐年 升高 ， 胖 已成 为世 界关 注的 热 门话题 ，９ ７ 摘 肥 肥 １９年世 界 卫生组 织（Ｈ ） Ｗ Ｏ 将 肥胖 明确 为一种疾 病 。体 重指数 （Ｍ ） 断肥 胖的标 准 。Ｂ Ｉ ２ ． ～２ ．ｋ ／ ＢＩ 是诊 Ｍ 在 ４ ０ ４ ９ ｇ ｍ 为超 重 ， ２ ≥ ８为肥 胖“ 】 。肥胖 不仅是 糖尿 病 、 冠心病 ， 高血压 ， 睡眠呼吸 暂停 综合证 及胰 岛素抵 抗（ ） 高危 因素 ， 可能 导致 肾脏 损 害 由肥胖 引起 的肾脏 损害统 称 为肥 胖相 关 Ｉ的 Ｒ 还 。 性 肾病 （ｒ３。 ｏ ） 近年 来 国 内陆 续报道 关于 Ｏ Ｇ 病例 后 ， ｅ Ｒ的 临床 医 师对 此 病的认识 不 断提 高。 文就肥 胖 相关性 肾病 的的 临床 表现 ， 本 诊
断 ， 治疗作 一综述 和 【 关键 词 】肾脏 疾 病 肥 胖 相 关性 Ｉ 图分 类 号 ｌＲ ５ 中 ６ ８ 【 献标 识 码 】Ａ 文
【 文章 编号 】１ ７ —０ ４ （０ ９０ （） １ —０ ４ ７ ２２ ０ ） １ｂ一Ｏ ８ ２ ６ ６
１ 临 床表 现［ ５ ４ － ＯＲＧ 多见 于成 年肥 胖患 者 ， 老年 及儿 童肥 胖者 也 可发生 ， 男性 多于女 性 。肾损 害发 病 隐匿 ， 期 仅表现 为 肾小 球滤 过率 （ Ｒ） 早 ＧＦ 增 高 及 微 量 白蛋 白尿 。多 数 病 人就 诊 时 为 显性 蛋 白尿 ， 白尿 多为 蛋 少 到 中等 量 ， 分 患者 尿蛋 白可 达 肾病 综 合征 范 围（ 我 们观 察绝 部 据
肥胖相关性肾病的临床表现及诊治
危因素 ，还可引起 肾损害。我们将肥胖引起 的肾损害命名为肥 胖相关性 肾病 （ ｂｓｙｒｌ ｅ ｌｍ ｒｌ ａｈ ，Ｏ Ｇ） ｏｅｉ ａ ｄｇ ｅ ｏ ｔｙ Ｒ ，现结 合 ｔ ｅｔ ｏ ｕ ｐ 文献将其临床表现 、诊断及治疗进展综述如下。
Ｏ Ｇ最早 的表 现 为 微 量 清 蛋 白尿 （ ２ ） Ｒ ５ ％ ，最 常见 的表 现 为 显
４ ２ 糖尿病肾病 ．
患者 肾脏 的形态学 改变需与早期糖尿 病肾
病相鉴别 ，后者有其相应的临床表现 和实验室检查特点 ，检测
空 腹 血糖 、餐 后 血 糖 、糖 化 血 红 蛋 白的 水 平 ，糖 耐 量 试 验 以 及 眼 底 变 化有 助 于 鉴 别 。
（ 高胰岛素血症 、 肾素 一血管 紧张 素 一醛 固酮 系统 的激 活 ） 、 高尿酸血症等 ； （ ）除外 其他 肾脏疾 病。值得 说 明的是 现在 ５
诊断 Ｏ Ｂ—Ｇ 的要点是 ：肥胖和 肾小球肥 大，但我 国成 人肾 Ｍ 小球直径 的正常范 围是多少 ？增 至多少 即为肾小球肥大？ 目前 标准不一 ＂ 。对临床上高度怀疑为 Ｏ Ｇ者 ，应早期行肾活检 。 Ｒ
随着人们生活水平提高和生活方式 的改变 ，肥胖人群迅速
增加 ，肥胖 已成 为重要的社会公共卫生 问题 。肥胖不仅是睡眠 呼吸暂停综合征 、高血压 、高血脂 、心血管疾病 、糖尿病的高
３ 诊 断
Ｏ Ｇ 目前尚无统 一的诊 断标准 ，诊断 需结合 临床实 验室 Ｒ
和病理资料并除外 其他 肾脏疾 病。主要诊断依 据 ： （（ ）尿常规检查有蛋 白尿或微 量清蛋白 ，可 出现大量蛋 ｍ） ２ 白尿 ，但很少 出现低蛋 白血症和水肿 ，肾功能正常或者不同程
肥胖流行病学及其相关疾病特征-内科论文-临床医学论文-医学论文
肥胖流行病学及其相关疾病特征-内科论文-临床医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：肥胖是目前全球常见的慢性代谢性疾病之一，常常并发或伴随多种疾病。
本文就肥胖常见伴发疾病，如合并糖尿病、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、酒精性脂肪性肝病、肥胖相关性肾病、多囊卵巢综合征、抑郁症和肥胖相关肿瘤、相关死因的临床特征及流行病学具体描述，以便广大医务人员早期正确识别肥胖疾病，早期诊断，早期预防。
关键词：肥胖; 伴随疾病; 临床特征;Abstract：Obesity is one of the commonest chronic metabolic diseases worldwide, and is often associated with co-morbidities. The common clinical characteristics of the co-morbidities of obesity are described, including diabetes mellitus, hypertension, obstructive sleepapnea/hypopnea syndrome, non-alcoholic fatty liver disease, obesity-related glomerulopathy, polycystic ovary syndrome, depressive disorders, and obesity-associated neoplasia. The aim is that obesity-related diseases should be recognized at an early stage by medical professionals, so that they can be diagnosed and treated early in their progression.Keyword：obesity; co-morbidity; clinical characteristic;肥胖是目前常见的慢性代谢性疾病之一，由遗传因素、环境因素等多种因素相互作用引起。
肥胖相关性肾小球病（ORG）的诊治及用药方案
肥胖相关性肾小球病（ORG）的诊治及用药方案
肥胖相关性肾小球病（ORG）的诊治及用药方案
一、病理及临床表现
发病机制可能与脂肪因子、胰岛素抵抗有关。
病理表现：光学显微镜是确诊ORG的关键检查。
OB-GM仅表现为肾小球肥大，OB-FSGS在肾小球肥大的基础上出现局灶节段性肾小球硬化。
可见到IGM和C3沉积。
临床表现：病人肥胖，肾病起病隐匿。
OB-GM病初仅呈现微量蛋白尿，而后逐渐增多，直至大量蛋白尿，紧小球过滤增高或正常；OB-FSGS常呈现中、大量蛋白尿，肾小球过滤逐渐下降，而后血清肌酐增高。
ORG镜下血尿发生率为20%，不出现肉眼血尿。
大量蛋白尿时少出现低蛋白血症及肾病综合征，水肿轻，伴脂代谢紊乱以高甘油三脂为主，OB-FSGS可逐渐出现肾功能衰竭，直至进入终未期肾衰。
已肯定肥胖患者的体内脂肪分布与ORG有关，内脏性肥胖是ORG的独立危险因素。
二、诊断：1、肥胖，尤其是肉脏性肥胖；2、临床表现以蛋白尿为主；3、病理检查为OB-GM和OB-FSGS；4、能排除其他肾脏疾病。
三、治疗：1、减轻体重治疗；2、胰岛素增敏剂治疗：二甲双胍（肾功能不全时禁用）、罗格列酮（心衰时禁用）；3、ACEI和ARB：洛丁新、氯沙坦等；4、合并症治疗：治疗高血压、治疗高血脂、治疗高尿酸血症、治疗高血糖等。
传统黄芪甲苷及其新型衍生物黄芪甲酸对肥胖相关性肾病的调控作用
论著传统黄芪甲苷及其新型衍生物黄芪甲酸对肥胖相关性肾病的调控作用李梓玉1，2，杜宇3，张宇航1，侯晓蝶1，刘勇11.西南医科大学附属医院病理科(泸州646000)；2.澳门科技大学中医药学院（澳门999078）；3.重庆市急救医疗中心风湿免疫科(重庆400000)【摘要】目的研究传统药物黄芪甲苷及其新型衍生物黄芪甲酸（LS-102）对肥胖相关性肾病的调控作用，并进行对照试验。
方法高脂喂养的雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：HFD组，持续喂养高脂肪饮食4周；LAS组使用低浓度黄芪甲苷（10mg/kg）进行灌胃处理，同时继续喂养高脂肪饮食4周；HAS组，使用高浓度黄芪甲苷（40mg/kg）进行灌胃处理，同时继续喂养高脂肪饮食4周；L102组，使用低浓度黄芪甲酸LS-102（10mg/kg）进行灌胃处理，同时继续喂养高脂肪饮食4周；H102组，使用高浓度黄芪甲酸LS-102（40mg/kg）进行灌胃处理，同时继续喂养高脂肪饮食4周。
观察不同组小鼠习性以及毛色变化。
采用HE、PAS、Masson染色对各个实验组小鼠肾脏病理变化进行评估，使用Image-Pro Plus6.0软件进行定量分析。
结果传统黄芪甲苷和黄芪甲酸LS-102均能改善小鼠习性以及毛色变化，并且均能改善肥胖相关肾病小鼠肾脏病理病变，黄芪甲酸LS-102作用优于黄芪甲苷，并且黄芪甲酸LS-102在改善肥胖相关性肾病病理的作用方面具有浓度依赖性。
结论黄芪甲酸LS-102对肥胖相关性肾病病理调控表现出优于传统黄芪甲苷的作用，显示出更好的保护性作用。
表明黄芪甲酸LS-102可作为临床治疗肥胖及其相关性疾病的一种新型中药制剂选择。
【关键词】黄芪甲酸；黄芪甲苷；肥胖相关性肾病【中图分类号】R361文献标志码A DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2023.05.012Regulation of traditional astragaloside IV and its novel derivative Astragalosideformic acid on obesity-related nephropathyLI Ziyu1，2，DU Yu3，ZHANG Yuhang1，Hou Xiaodie1，LIU Yong11.Department of Pathology，The Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，China;2.School of Traditional Chinese Medicine，Macao University of Science and Technology，Macao999078，China；3.Department of Rheumatology and Immunology，Chongqing Emergency Medical Center，Chongqing400000，China【Abstract】Objective The objective of this study is to investigate the regulatory effects of traditional Astragaloside IV and its novel derivative，astragaloside formic acid(LS-102)，on the renal pathology of obesity-related nephropathy，and to conduct a control ex⁃periment.Methods Male C57BL/6J mice fed with high fat were randomly divided into5groups.HFD group was fed with high fat diet S group was fed with low concentration Astragaloside IV(10mg/kg)and high fat diet for4weeks.HAS group was fed with high concentration Astragaloside IV(40mg/kg)and high fat diet for4weeks.L102group was given low concentration LS-102 (10mg/kg)by intragastric administration，and continued to be fed high-fat diet for4weeks.H102group was given high concentration LS-102(40mg/kg)by intragastric administration，and continued to be fed high-fat diet for4weeks.The habits and coat color changes of mice in different groups were observed.HE staining，PAS staining and Masson staining were used to evaluate the renal pathological changes of mice in each experimental group.Quantitative analysis was performed using Image-Pro Plus6.0software.Results Both tradi⁃tional Astragaloside IV and astragaloside formate LS-102could improve the habits and hair color of mice，and both could improve the pathological changes of kidney in obesity-related nephropathy mice.The effect of LS-102was superior to Astragaloside IV，and the ef⁃fect of LS-102on improving the pathological changes of kidney in obesity-related nephropathy was concentration-dependent.Conclu-sion Astragalus formic acid（LS-102），showed better protective effect than traditional Astragaloside IV in pathological regulation of obesity-related nephropathy.It was suggested that LS-102might be a new Chinese medicine preparation for the clinical treatment of obesity and its related diseases.【Key word】LS-102；Astragaloside IV；Obesity-related nephropathy基金项目：四川省核医学与分子成像重点实验室开放项目(HYX20009);西南医科大学附属医院博士科研启动基金(20012)通信作者：刘勇，E-mail：****************引用本文：李梓玉，杜宇，张宇航，等.传统黄芪甲苷及其新型衍生物黄芪甲酸对肥胖相关性肾病的调控作用[J].西南医科大学学报.2023，46（5）：428-433.DOI：10.3969/j.issn.2096-3351.2023.05.012肥胖可造成多个器官组织的病变，其中，肥胖相关性肾病较常见。
抗阻力运动干预对肥胖相关性肾病患者的应用效果
抗阻力运动干预对肥胖相关性肾病患者的应用效果发布时间：2023-02-22T05:48:47.385Z 来源：《护理前沿》2022年31期作者：王芳，高玲玲，陈丽雯，王晓敏，唐晓青，方星星，吕桂兰[导读] 探讨抗阻力运动对肥胖相关性肾病的应用效果。
王芳，高玲玲，陈丽雯，王晓敏，唐晓青，方星星，吕桂兰东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心肾脏病科四区【摘要】目的：探讨抗阻力运动对肥胖相关性肾病的应用效果。
方法：将2018年1月—2020年1月资料完整的肥胖相关性肾病患者88例作为研究对象，随机分为两组各40例，对照组给予肾脏病常规治疗及保持日常生活状态，观察组再此基础上实施抗阻力运动干预，分别比较入组1个月、3个月、6个月患者蛋白尿，血尿，血清肌酐、尿酸等生理指标。
结果：2组干预前生理指标比较差异无统计学意义（P>0.05);观察入组1个月、3个月、6个月患者病情好转，蛋白尿持续下降，统计学差异显著（P<0.001);结论：在肥胖相关性肾病患者中实施抗阻力运动干预，能够降低生理指标，有助于控制疾病发展，值得在临床推广应用。
【关键词】肥胖相关性肾病；抗阻力运动由于饮食习惯和生活方式的改变，肥胖症的患病率明显增加，肥胖患者常常出现各种代谢紊乱，包括高血压、糖代谢异常、脂代谢异常和尿酸代谢异常等。
研究发现代谢综合征是 OＲG 的重要发病机制之一，且增加肾小球硬化比例【1】。
抗阻力运动是采用克服外来阻力的形式进行肌肉收缩锻炼的一种无氧运动，包括克服弹性物体运动、负重抗阻运动、应用力量训练器械等【2】。
为探讨抗阻力运动对肥胖相关性肾病的影响，现报道如下。
1资料与方法1.1临床资料选择2018年1月—2020年1月资料完整的肥胖相关性肾病患者88例，其中男性58例，女性30例实行结构化管理模式，平均年龄(29.15±12.93)岁,随访时间为6个月。
患者入选标准：①2018年1月至2020年1月在我科住院并诊断为肥胖相关性肾病患者；②自愿参加本研究。
肿瘤坏死因子α、血清胱抑素C与肥胖相关性肾病的相关性研究
肿瘤坏死因子α、血清胱抑素C与肥胖相关性肾病的相关性研究发表时间：2020-08-07T15:44:32.130Z 来源：《医师在线》2020年6月12期作者：张伟1 潘艳慧1 赵延君2张博雅2 [导读] 明确血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血清胱抑素C（CysC）与肥胖相关性肾病（ORG）的相关性。
张伟1 潘艳慧1 赵延君2张博雅2 （1齐齐哈尔市第一医院内分泌三科；2齐齐哈尔市第一医院肾内三科；黑龙江齐齐哈尔161000）摘要目的明确血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血清胱抑素C（CysC）与肥胖相关性肾病（ORG）的相关性。
方法选取2019年04月-2020年05月间，体检中心及住院患者，同时均符合BMI≥28kg/m2且要求男性腰围≥85cm、女性腰围≥80cm，均符合排除标准。
对所有患者进行肾脏彩超、肾功、尿常规、尿微量蛋白、血清肿瘤坏死因子α、血清胱抑素C等相关检测，选取尿蛋白阳性患者进行肾活检证实为肥胖相关性肾病患者30例，同时选取尿蛋白及尿微量蛋白阴性且肾脏彩超显示肾脏体积形态均正常的患者30例作为对照组。
结果实验组与对照组患者TNF-α测定值有统计学意义（t=8.610,P=0.000），P<0.05。
实验组与对照组患者血清CysC测定值有统计学意义（t=7.737，P=0.001），P<0.05。
结论 ORG组二者均升高，且具有统计学意义，考虑TNFα、血清CysC在早期诊断ORG时起到预警作用。
关键词：肥胖相关性肾病；肿瘤坏死因子α ；血清胱抑素C 多项研究表明血清CysC是一项可以敏感、可靠反映患者早期肾功能损害的指标，而多项调查研究显示TNFα与狼疮性肾病、肾病综合症等相关，而肥胖相关性肾病中发现肿瘤坏死因子水平异于正常人。
本研究通过检测肥胖人群（确诊ORG和无肾病者）中TNF-α、血清CysC水平变化，来证实TNF-α与CysC在ORG致病中发挥的作用，为临床检测治疗ORG提供依据。
肾内科知识点(医学课件)
慢性肾功能衰竭的症状和诊断
症状
慢性肾功能衰竭的症状可能包括乏力、腰酸、夜尿增多、食欲减退、恶心、呕吐、贫血、高血压、水 肿等。
诊断
医生通常会根据患者的病史、体格检查和实验室检查来诊断慢性肾功能衰竭。常用的实验室检查包括 尿常规、肾功能检查、血液生化检查等。
慢性肾功能衰竭的治疗和护理
治疗
慢性肾功能衰竭的治疗主要包括药物治疗、 饮食治疗和生活方式改变。药物治疗可能包 括降血压药物、纠正贫血药物、纠正酸中毒 药物等。饮食治疗主要是控制蛋白质摄入量 ，以减轻肾脏负担。生活方式改变可能包括 戒烟、限制饮酒、避免过度劳累等。
长期卧床或活动量小
肾结石的成因与诊断
慢性炎症刺激 某些疾病或药物影响
肾结石诊断
肾结石的成因与诊断
要点一
临床表现
腰部钝痛、肾绞痛、血尿等
要点二
影像学检查
超声、CT、X线等
尿路感染的分类与诊断
尿路感染分类
下尿路感染：膀胱炎等
上尿路感染：肾盂肾炎等
尿路感染的分类与诊断
01
尿路感染诊断
02
03
04
临床表现：尿频、尿急、尿痛 、腰痛等
护理
慢性肾功能衰竭的护理主要包括饮食护理、 生活护理和心理护理。饮食护理包括控制蛋 白质摄入量，避免高盐高脂食物，保证足够 的水分摄入。生活护理包括预防感染，避免 劳累，保持心情舒畅。心理护理主要是给予 患者心理支持和鼓励，帮助他们树立信心， 配合治疗。
05
肾结石与尿路感染
肾结石的成因与诊断
肾结石成因 饮食中矿物质含量过高
肾功能衰竭
急性肾功能衰竭与慢性肾功能 衰竭。
肾内科的治疗方法
一般治疗
休息、饮食调整、纠正水电解 质紊乱等。
利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响
利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响刘剑;吴明昊;山秀杰;张蕊;高宇;胡桂才【摘要】目的:研究利拉鲁肽对肥胖大鼠肾脏脂质沉积的影响.方法:32只雄性Wistar大鼠随机分为普食组、肥胖组、利拉鲁肽干预1组和利拉鲁肽干预2组,每组8只大鼠.采用高脂饮食制作肥胖大鼠模型,以体重高于普食组20％作为肥胖成模标准,利拉鲁肽干预1组和利拉鲁肽干预2组分别给予不同剂量利拉鲁肽干预2周.分别检测4组大鼠的24小时尿蛋白(MAU),血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和游离脂肪酸(FFA)的含量,以及肾脏甘油三酯(TG)和甘油二酯(DAG)的含量.结果:与普食组比较,肥胖组大鼠MAU、Scr、BUN、FFA、TG、DAG均明显升高(P＜0.01);与肥胖组比较,干预2组大鼠的MAU、Scr、BUN、FFA、TG、DAG明显降低(P＜0.01,P＜0.05),而干预1组大鼠仅MAU、FFA明显降低(P＜0.05);与干预1组比较,干预2组大鼠的MAU、FFA、TG、DAG明显降低(P＜0.05).结论:利拉鲁肽可能通过减轻肾脏脂质沉积改善肥胖相关性肾脏损伤.【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2016(033)001【总页数】3页(P1-3)【关键词】利拉鲁肽;肥胖;肾脏;脂质沉积【作者】刘剑;吴明昊;山秀杰;张蕊;高宇;胡桂才【作者单位】承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000;承德医学院附属医院;承德医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R965据统计，目前全球成人中有23亿人超重，7亿人达到肥胖水平［1］。
肥胖率的不断攀升，给公众健康造成巨大隐患。
越来越多的证据表明，肾脏脂质堆积是肥胖所致肾损伤的原因之一［2］。
利拉鲁肽是一种新型降糖药和减肥药，有研究发现其对肥胖大鼠肾脏具有保护作用，但作用机制尚不明确。
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肥胖相关性肾病的发病机制
肥胖患者常存在高胰岛素血症、生长激素 水平增高、脂代谢紊乱；同时肾内交感神经 系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS激 活；血流动力学改变，如肾小球的“三高” （高压力、高灌注、高滤过）；脂肪细胞因 子的作用等诸多因素，在肥胖性肾病的发生 发展中起到了重要作用。
遗传背景
遗传背景在肥胖相关性肾病的发病中起重要作 用。该病患者中有 56.0% 有肥胖家族史，41.7% 的有高血压家族史，17.9% 有糖尿病家族史。有研 究认为，该病的发病有种族差异，其原因与遗传背 景、社会经济因素以及生活习性有关。
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环境因素
不同种族、人群肥胖发生率的差异除与遗传背景相 关外，饮食习惯与生活习惯有着更重要的作用。我 国的研究表明，不同地区肥胖发生率存在明显差异， 表现为北方多于南方，城市多于农村。随着经济的 发展，饮食结构与生活习性的变更，肥胖的发生率 呈骤然上升的趋势。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因
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胰岛素的抵抗 肾脏血流动力学改变 脂肪细胞因子因素
脂毒性因素 氧化应激因素
遗传背景 环境因素
胰岛素抵抗
肥胖、高血压、高脂血症、高尿酸血症和 高凝状态构成胰岛素抵抗的临床综合征。由于 胰岛素抵抗的存在，肥胖患者多伴有高胰岛素 血症，胰岛素本身能增加肾小球血浆流量和肾 小球滤过率，导致肾小球高灌注、高滤过和肾 小球肥大。胰岛素能刺激多种细胞因子，进一 步加快肾小球肥大的发生。胰岛素还能增加肾 小管对钠的重吸收，导致体内钠、水潴留和高 血压的形成。在高胰岛素血症的刺激下，肝脏 脂蛋白合成增加，出现高脂血症。导致肾小球 系膜病变，而且还能直接造成肾小球足细胞的 损伤和局灶节段性肾小球硬化样病变。
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氧化应激因素
肥胖者体内氧化应激水平明显增高，活性氧明显增 多。活性氧具有细胞毒性作用，其过多积聚对蛋白 质、脂肪和核酸均有损害作用。活性氧不仅有一定 的升高血压的作用，肾脏活性氧明显增多，还可能 通过减少内源性一氧化氮（NO）及内皮源性血管 舒张因子的合成，参与肾组织损伤过程。
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治疗
针对肥胖相关性肾病可能的发病机制，采取综合性治疗措施， 早期发现，积极治疗，争取逆转肾小球病变，防止肾衰竭发 生。 1.减轻体质量是该病最有效的治疗方法：因减肥药物副反应 较多，故建议低热卡、低脂饮食，增加运动。
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脂毒性因素
高脂血症作用于肾小球系膜细胞表面的低密度脂 蛋白受体，增加巨噬细胞趋化因子的释放和细胞外 基质的产生。释放出的活性氧化低密度脂蛋白，参 与了肾小球硬化的发生。还打乱了肾脏局部前列腺 素和血栓素的动态平衡，影响肾小球血流动力和血 管通透性，改变系膜细胞的生物学行为，间接参与 肾小球损伤的发生。此外，与白蛋白结合的游离脂 肪酸对小管间质有一定的损伤作用，高脂血症对足 细胞亦有直接毒性作用，促进蛋白尿的产生。
肥胖相关性肾病的病理特征为肾小球肥大或局灶 节段性肾小球硬化伴肾小球肥大，单纯肾小球肥大 者病理表现肾小球体积普遍增大，系膜区增宽可不 显著，但可见肾小球血管拌内皮细胞肿胀、成对， 甚至泡沫样变性。
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诊断
肥胖相关性肾病目前尚无统一的诊断标 准，诊断需结合临床表现和实验室检查， 并除外其他肾脏疾病，对临床上高度怀 疑肥胖相关性肾病者，应早期行肾活检。
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临床表现和病理表现
该病多见于成年肥胖患者，老年及儿童肥胖者也 可发生，男性多于女性。肥胖相关性肾病起病隐匿 多在体检时尿检异常而就诊。临床突出表现为蛋白 尿，最早表现为微量清蛋白尿，但就诊时多为显性 蛋白尿，尿蛋白为少到中等量，少数患者可出现达 到肾病范围的大量蛋白尿，但很少发生典型的肾病 综合征，很少发生水肿、低蛋白血症。
肥胖相关性肾病及护理
一病区 黄梦楠
肥胖（Obesity）是一种疾病，随着肥胖患者日 益剧增，肥胖相关性肾病逐渐开始被人们所认识。 1974年Weisinger 首次报道了重度肥胖与蛋白尿之 间的关系。后续的研究发现，由肥胖导致蛋白尿的 患者，其肾活检组织中可以观察到肾小球肥大和局 灶节段性肾小球硬化病变。肾脏的生理功能改变表 现为肾脏血流量的增加和肾小球滤过率的增高。
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主要诊断依据：①超重或肥胖BMI >28kg/m2，男 性腰围>85cm，女性腰围>80cm；②尿常规检查有 蛋白尿或微量清蛋白，可出现大量蛋白尿，但很少 出现低蛋白血症和水肿，肾功能正常或不同程度的 异常；③肾活检：光镜下可见肾小球体积明显增大， 伴或不伴FSGS，电镜检查可见上皮细胞足突融合 且范围局限；④代谢异常：脂代谢异常（包括高脂 血症、脂肪肝及动脉硬化等）、糖代谢异常（糖耐 量减低、糖尿病）、内分泌代谢异常（高生长激素 水平、高胰岛素血症、RAAS的激活）、高尿酸血 症等；⑤除外其他的肾脏疾病。
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肾脏血流动力学的改变
肾素-血管紧张素系统及交感神经的活化是血流动 力学异常导致肾脏损伤的重要通路之一。下列因素可 以促发肾素 - 血管紧张素系统的活化：①交感兴奋； ②内脏脂肪挤压肾门和肾实质导致肾脏缺血；③内脏 脂肪合成血管紧张素和血管紧张素II-1型受体增加， 通过高血压、炎症和异常脂质代谢直接或间接造成肾 脏结构和功能损害。因此，阻断肾素-血管紧张素系 统的活化，对于减少肥胖相关性肾病的蛋白尿以及延 缓肾功能的进展均有明显的作用。
一般无肉眼血尿，镜下血尿的比例也较低。接近 半数的患者存在肾小管功能异常。部分患者伴肾功 能不全，并进展至终末期肾衰竭。
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肥胖相关性肾病患者绝大多数合并一项或多项代 谢紊乱（如胰岛素抵抗、糖耐量受损、高三酚甘油 血症、高密度脂蛋白水平减低等）患者高血压发生 率也较高。上述代谢紊乱和高血压发生率与肥胖程 度相关。
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脂肪细胞因子因素
脂肪细胞分泌一系列炎性因子，包括肿瘤坏死因 子-α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）及 C 反应 蛋白（CRP）等。这些细胞因子对肾小球足细胞、 系膜细胞和内皮细胞具毒性作用。其他前炎性细胞 因子也都参与了这个过程。上述脂肪细胞因子诱发 胰岛素抵抗，促进细胞游离脂肪酸摄取，增加脂蛋 白水平，促进动脉粥样硬化的形成，从而直接或间 接影响肾脏结构和功能。