药物分析 药物制剂分析

4、溶剂油：麻油、茶油或核桃油等注射用的助溶剂。
干扰：以水为溶剂的分析方法
排除：有机溶剂稀释法；萃取法
四、复方制剂的分析
（一）复方制剂分析的特点
药物制剂 分析
复方制剂：含有2个或2个以上药物成分的制剂。
分析特点： 不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响， 同时要考虑药物成分之间的相互影响。
选定测定方法后： 各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。 各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。
复方制剂的分析 Assay of compound preparations
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂
药物制成制剂的目的：
1 、为了防治和诊断疾病的需要； 2 、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便； 5 、为了延长药物的生物利用度； 6 、为了降低药物的毒性和副作用。
二、片剂和注射剂的分析
药物制剂 分析
（二）片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定
1、片剂含量均匀度的检查 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液
体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。凡检查含量 均匀度的制剂，不再检查重量差异。
2、片剂溶出度的测定
溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的 速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和 溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查 溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
药物分析
第九讲 药物制剂分析
教 师：俞 超
药物制剂 分析
药物制剂分析的特点 Special feature
片剂和注射剂的检查分析 General detection in Tablets & Injection
片剂和注射剂的含量测定 Interferences & their elimination
考虑主药的结构和性质，还要考虑附加成分对测定的影响。 应根据剂型、附加剂的种类、药物的理化性质以及含量的
多少，综合考虑，选择和设计适当的方法进行分析。
2．鉴别试验不完全相同 药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不
干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂 对鉴别试验有干扰，则不能使用。
方法： 37℃
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液)
≤60′ 崩解(缓冲液) 泡腾片 ≤5′ （15~25℃）
取药片6片同时测试，不合格时另取6片复试。
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法
（2）崩解时限：固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。
排除：应避免使用氧化性强的滴定剂。
2、硬脂酸镁：片剂常用的润滑剂。
干扰：Mg2+干扰EDTA配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水 滴定。 排除：调节反应的pH条件，可排除对配位滴定法的干扰 ； 通过提取分离除去，可排除非水滴定法的干扰 ； 利用沉淀掩蔽法，除去镁离子的干扰 ； 若片剂中含主药量很少时，可采用溶解、过滤后，用比色法 或分光光度法测定含量，以消除硬脂酸镁的干扰。
制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。 发生影响时应予排除。
固体制剂附加剂： 稀释剂、润滑剂、崩解剂等。
注射剂附加剂： 助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。
药物制剂
三、片剂和注射剂中药物的含量测定
分析
（一）常见干扰及排除
1、糖类：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。
干扰：氧化还原滴定
（C6H12O5）x 分解→ C6H12O6 [O]→ C6H12O7
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
中国药典（2010年版）二部（21种）
片剂
注射剂
酊剂
栓剂
胶囊剂 软膏剂 眼用制剂 丸剂
植入剂
糖浆剂 气雾剂
膜剂
颗粒剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂
鼻用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂 贴剂
一、药物制剂分析的特点
酊剂 膜剂
药物制剂 分析
植入剂
凝胶剂
一、药物制剂分析的特点
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
原料药
制剂
百分含量（%） 标示量的百分含量（％）
阿司匹林≥99.0
95.0～105.0
VitB1 VitC
≥99.0(干燥品) 90.0～110.0
≥99.0
93.0～107.0
肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0
红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下， 尽量选择简便、易行、经典的方法。
色谱分析是目前复方制剂分析中应用最广泛的方法。
药物制剂 分析
含量均匀度 溶出度
1.片剂的检 查项目
重量差异 崩解时限
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法
（1）重量差异：是指按规定称量方法测定每片的重量与平均片 重之间的差异程度。按规定，超出重量差异限度的不得多于2片， 并不得有1片超出限度1倍 。
方法：20片（素片） 平均片重
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
5．制剂需要进行“制剂通则” 的有关检查 制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查
是否符合剂型方面的有关规定。
片
含量均匀度测定
溶出度测定
剂 Test of content uniformity Dissolution testing
USP
ChP
JP
二、片剂和注射剂的分析
三、片剂和注射剂中药物的含量测定
药物制剂 分析
（一）常见干扰及排除 3、抗氧化剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代
硫酸钠、维生素C等是注射剂常用的稳定剂。
干扰：氧化还原滴定
排除：加入掩蔽剂丙酮和甲醛；加酸分解；加弱氧化剂 （过氧化氢和硝酸）氧化；利用主药和抗氧化剂紫外吸收 光谱的差异进行测定。
（4）无菌
（5）热原：热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。 （家兔法）
二、片剂和注射剂的分析
药物制剂 分析
（一）常规检查项目 2、注射剂的检查项目与方法
（6）不溶性微粒：显微计数法、光阻法 （7）可见异物
（8）细菌内毒素：细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成，热原 主要来源于细菌内毒素。用内毒素单位（EU）表示。检查方 法包括：凝胶法（鲎试剂）、光度测定法
二、片剂和注射剂的分析
（二）片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定
药物制剂 分析
3、释放度的测定
ห้องสมุดไป่ตู้
释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂 以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放 度的制剂，也不再进行崩解时限的检查。
三、片剂和注射剂中药物的含量测定
（一）常见干扰及排除
药物制剂 分析
与平均片重比较
每片重量
与标示片重比较
规定：
片剂重量差异限度
平均重量
重量差异限度
0.30g以下 0.30g或0.30g以上
±7.5% ±5%
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法
（2）崩解时限：固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。
药物制剂 分析
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂 不 同
附加剂（稳定剂、 制 防腐剂、着色剂） 剂
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
制剂分析的 复杂性
鉴别、杂质检 查、含量测定
方法不同
需要进行“制 剂通则” 的 有关检查
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
1．制剂分析的复杂性 制剂分析的复杂，一方面体现在拟定测定方案时，不仅要
方法：
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 2、注射剂的检查项目与方法
（1）注射液的装量：液体制剂
用干燥注射器抽取检查，每支注射液的装量均不得少于 其标示量。
（2）注射用无菌粉末的装量差异：无菌粉末 用分析天平精密称定每瓶装量与平均装量，检查取5瓶，
复试取10瓶。
（3）渗透压摩尔浓度
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
3．杂质检查不相同 一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备
和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。
4、含量测定的方法不完全相同 干扰组分多，要求含量测定方法具有一定的专属性。 主要成分含量低，要求含量测定方法具有一定的灵敏度。 含量表示方法、合格范围、计算方法不同