药物分析 药物制剂分析
药物制剂分析—片剂分析(药物分析课件)
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或 异形片状的固体制剂。
含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶 片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、缓释片、控释 片、肠溶片
分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查 及杂质检查——含量测定
一、外观性状
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异
物，并在规定的有效期内保持不变，良好的
外观可增强病人对药物的信任，故应严格控
制。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
例
具体检查方法
抽下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒。片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点 （0.15~0.18mm）＜5%；麻面＜5%；中药粉 末片（除个别外）＜10%，并不得有严重花斑 及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%。
药物分析技术
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操作排除辅料
干扰，再依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化 学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组 鉴别试验。
含量测定
抽取片剂样品10~20片，合并研细，选取 处方中的主要成分，依法测定每片的平均含量， 即代表片剂内主要药物的含量，应在规定范围内。
但有些中药片剂的主要药物成分仍不明确，含量 测定方法尚未确定，目前不作含量测定，留待进 一步研究解决。
药物制剂分析—药物制剂分析的特点(药物分析课件)
3、复方磺胺甲噁唑片
药物分析技术
磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） （1）双波长分光光度法 干扰组分a △Aa = Aλ2-Aλ1 待测组分b △Ab 应足够大
测定方法： SMZ:λ2=257nm， λ1=304nm TMP:λ2=239nm， λ1=295nm
药物分析技术 （2）高效液相色谱法
制质量。
药物分析技术
二、复方制剂分析示例
（一）不经分离直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异 ， 采用专一性较强 方法直接分别测定各成分。
1、葡萄糖氯化钠注射液 葡萄糖：利用其旋光性，测旋光度 氯化钠：银量法
2、复方碘溶液
I2：NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 I-：AgNO3滴定
第四节 复方制剂分析
一、复方制剂分析的特点
1、复方制剂含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂； 2、分析方法比原料药、单方制剂更为复杂，不仅附加成分或
辅料会干扰测定，各有效成分之间亦会相互干扰； 3、若各有效成分之间互不干扰，可不经分离直接测定各成分； 4、若各有效成分之间相互干扰，可经处理或分离后测定； 5、对于多种成分难于逐个分析，可先选择1-2个主成分测定以控
（2）柱分配色谱-UV法
柱 担体 固定相
洗脱液供 试品
柱I 硅藻土 1mol/LNaHCO3液 醋酸氯仿液 片粉的乙醚-氯仿液
柱II 硅藻土 2mol/Lቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2SO4液
氯仿 柱I的洗脱液
（二）分离后测定 1、复方对乙酰氨基酚片
HPLC法
2、复方阿司匹林片剂 主要成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因 （1）容量分析法 阿司匹林：氯仿提取蒸干，中性乙醇溶解后，用氢氧化钠滴定液滴定 非那西丁：加稀硫酸水解后，将析出的水杨酸滤过，滤液重氮化法测定 咖啡因：酸性下与碘生成沉淀，分离后剩余碘量法测定
药物分析笔记：药物制剂分析
片剂分析一、片剂的常规检查：1、重量差异检查法：0.3g以下--- 7.5% ；0.3以上- 5.0% 。
取20片，超出小于2片，包糖衣后不再检查重量差异，薄膜衣包后检查重量差异。
规定检查含量均匀度的片剂可不检查重量差异。
2、崩解时限检查法：崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需时间限度。
片剂6片，15min内，薄膜衣片30min内，糖衣片1h内，肠溶衣片，盐酸中2h 不溶，PH6.8中1h全溶。
规定检查溶出度、稀释度或融变时限的片剂不进崩解时限检查。
3、溶出度测定：在规定时间中溶出的速度和程度。
不低于Q (Q 为标示含量的70%) 4、含量均匀度检查：片剂、膜剂、胶囊剂或无菌粉未标示量小于10同mg ，主药小于5% 二、常用辅料或杂质对含量测定的干扰及排除：硫酸亚铁的含量测定采用铈量法，硫酸亚铁的原料应用高锰酸钾法，差示分光法测定VA胶丸胶囊剂分析一、胶囊剂分：硬胶囊、软胶囊剂(胶丸)、和肠溶胶囊剂。
供口服用。
二、常规检查：1、外观 2、装量差异：0.3以下--- 10% 0.3或以上-- 7.5% 20粒 2 1 三、含量测定：测吸收系数计算含量注射剂分析一、常规检查：1、澄明度来源：考试资料网2、装量限度来源：考试资料网3、热原试验4、无菌试验二、特殊检查：1、不溶性微粒检查：每1ml中含10um以上微粒不得超过50粒，含25um小于5粒。
2、碘价、酸价和皂化价：以植3、物油为溶剂的注射液碘值：79-128；酸值：不大于0.5；皂化值：185-200 三、含量测定：1、主药量大：用重量法2、所含主成分遇热不稳定易分解：有机溶剂提取法、分光光度法或高效液相法四、附加剂对含量测定干扰：亚硫酸钠存在时，加入丙酮作掩蔽剂。
焦亚硫酸钠加入甲醛掩蔽。
软膏剂分析含量测定：1、加热后直接测定法来源：考试资料网2、滤除基质后测定法来源：考试资料网3、溶解基质后测定法来源：考试资料网4、提取分离法5、灼烧法6、双相滴定。
药物分析十八章-制剂分析
药物制剂分析
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂
附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）
不 同 制 剂
基本要求
与原料药相比，制剂分析的难点？制 剂质量控制的特殊要求？
掌握 制剂分析的特点,片剂和注射剂的常规 检查项目，片剂、注射剂中常见附加成分的 干扰与排除方法、含量测定结果的计算。
第一节 药物制剂类型及其分析特点
溴液（0.05mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠 (分子量：260.27），计算该胶囊中按标示量表 示的百分含量。
0.1025 13.01 （25.00 17.94） 0.1 3.0780 0.1536 1000 20 100% 94.33% 标示量% 0.1
紫外分光光度法测定片剂含量：精密称 取片剂10片，重量为3.5622g，研细。取 上述片粉适量，精密称定重量为： 0.0433g，置250ml量瓶中，加规定剂量 使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中， 加规定溶剂稀释至刻度，摇匀，在 257nm处测定溶液的吸光度为0.485. 1% 已知：药物吸收系数（E1cm )为715，片 剂标示量为每片0.30g)
片剂(0.3mg/片）
注射剂
酸性染料比色法
含量测定结果的计算方法不同
原料药：
m测得量 百分含量＝ m取样量
×100％
片剂：
每片含量 标示量的 ×100％ ＝ 百分含量 标示量
＝
m测得量 ×平均片重 m取样量
标示量
×100％
含量表示方法及合格范围不同 片剂 原料% 标示量的% 阿司匹林≥99.0 95.0～105.0 VitB1 ≥99.0(干燥品) 90.0～110.0 VitC ≥99.0 93.0～107.0 肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0 红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
药物分析：药物制剂分析
装量（装量差异） 渗透压摩尔浓度（其血液范围285-310 ） 可见异物、不溶性微粒、 无菌、细菌内毒素与热原
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可见异物
不溶性物质 粒径 ≥50μm
生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净 度不好所致 包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、 橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等
药物制剂分析
本章要求
掌握制剂分析的特点 熟悉片剂、注射剂的常规检查项目
掌握片剂、注射剂中附件成分对其含量测
定的干扰及排除方法 复习制剂的含量测定结果的计算方法
一、药物制剂分析的特点
制剂分析
（对不同剂型的药物制剂进行全面的质量控制） 与原料药分析不同（有辅料） 不同剂型各不相同（不同辅料）
EDTA 2Na
排除方法 掩蔽法
2 酒石酸
Mg
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pH6~7. pH6~7.5 5
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CHOHCOO CHOHCOO
Mg
注射剂中附加剂的干扰与排除
方法
灯检法 光散射法
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不溶性微粒
更小的不溶性物质 粒径 ≥25、10μm
对象：装量≥100ml静脉滴注用注射液 可见异物检查后再进行 方法 显微计数法 光阻法
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无菌（安全性检查）
在灭菌后或无菌分装后抽样进行无菌检查 检查药品、医疗器具、原料等是否无菌 方法：薄膜过滤法 直接接种法 欣弗事件：安徽华源2006年6-7月生产的欣弗未按批准的 工艺参数灭菌（灭菌温度和时间不足 ）
制剂分析重要知识点总结
制剂分析重要知识点总结一、药物制剂的分类1. 固体制剂：例如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
2. 液体制剂：例如口服液、注射剂、外用液体剂等。
3. 半固体制剂：例如软膏、栓剂、栓剂等。
二、药物制剂的成分1. 主要药物：具有治疗作用的药物成分。
2. 辅料：能够改善制剂质量、稳定性和适宜性的成分，如填料、分散剂、粘合剂等。
三、制剂分析的基本技术1. 热分析技术：包括热重分析、差热分析、热熔法等。
2. 光谱分析技术：包括紫外-可见吸收光谱法、红外光谱法、荧光光谱法等。
3. 色谱分析技术：包括气相色谱、液相色谱、薄层色谱等。
4. 质谱分析技术：包括质谱法、质谱联用技术等。
四、主要检验项目1. 药物含量：是制剂中所含主要药物的质量的检验项目，它直接影响着药物的治疗效果。
2. 含量均匀性：用于考察制剂中主要药物的分布情况，一般采用常规成分含量测定法或者HPLC测定法。
3. 质量分析：包括制剂的外观、溶解度、稳定性等方面的检验。
4. 微生物检测：用于考察制剂中的微生物污染情况，是药物安全性和稳定性的重要标志。
五、常用分析仪器1. 高效液相色谱仪：能够对药物制剂中的主要成分进行分析和测定，具有高分辨率和灵敏度。
2. 紫外-可见分光光度计：适用于对药物制剂中色素、防腐剂等成分进行分析和测定。
3. 质谱仪：能够对药物制剂中的主要成分进行快速而准确的分析和鉴定。
六、制剂分析的质量控制1. 样品制备：样品的制备应严格按照规定的方法进行，确保取样的准确性和代表性。
2. 仪器校准：所有使用的分析仪器均应进行校准和质控，以确保分析结果的准确性和可靠性。
3. 质量控制标准：分析过程中应使用合适的质量控制标准，进行实验室内部检验。
4. 结果判定标准：分析结果应与规定的标准进行比较，判定是否符合要求。
七、制剂分析的常见问题与对策1. 样品频繁变化导致分析结果不稳定：合理安排分析顺序，避免频繁变化样品。
2. 仪器操作不当导致分析结果出错：严格遵守操作规程，加强仪器使用培训。
药物分析《药物制剂的分析》
药物分析《药物制剂的分析》药物分析是指对药物制剂进行化学和物理特性的研究。
它包括对药物组分、物理性质、性状、质量控制等方面的分析。
药物分析的目的是确保药物制剂的质量、安全和有效性。
药物制剂分析的方法主要有化学方法和物理方法两大类。
化学方法包括化学定量分析和化学定性分析，通常着重于分析药物组分的含量和种类。
常用的化学方法包括滴定法、分光光度法、红外光谱法、核磁共振法等。
物理方法则主要用于分析药物的物理性质和性状，如药品的外观、溶解性、热稳定性等。
常用的物理方法包括显微镜检查、粒度分析、比重测定、熔点测定等。
药物制剂分析的过程一般包括样品的采集、样品的制备和分析方法的选择等阶段。
样品采集是药物分析的第一步，必须确保样品的代表性和可靠性。
样品制备包括样品的提取、分离和净化等过程，主要目的是提高分析的精确度和准确性。
选择适当的分析方法是药物分析的关键，应根据不同药物的特性和分析要求，选择合适的分析方法。
药物制剂分析的主要任务之一是质量控制。
质量控制包括对药物制剂的各项指标进行检测和监控，以确保药物制剂的质量稳定和一致性。
常见的质量控制指标包括药物组分的含量、微生物检验、不溶性物质、有害杂质等。
质量控制的方法主要是通过对样品的分析和检测，结合一系列的标准和规定，判断药物制剂是否符合规定的质量标准。
另外，药物制剂分析还涉及药物的稳定性研究。
在制定药物的贮存条件和使用期限时，需要进行药物的稳定性研究。
稳定性研究可以分析药物在不同温度、湿度和光照条件下的变化情况，以确定药物的贮存条件和有效期限。
总之，药物分析是确保药物制剂质量和安全的重要手段。
通过对药物的分析研究，可以获得药物的化学和物理特性，从而为药物的研发、生产和质控提供科学依据。
典型药物分析实例 盐酸吗啡及其制剂分析 (药物分析课件)
盐酸吗啡
吗啡的二乙酸酯又称为海洛因。 吗啡最大的缺点：容易形成依赖性。
镇痛 作用
镇静 作用
镇咳 作用
兴奋 平滑肌
盐酸吗啡是一种强效中枢性镇痛药，用于晚期癌症患者第三 阶梯止痛及缓解剧痛。
结构与性质
酚羟基和叔胺基团：具 有酸碱两性，但碱性略强
N CH3 H
HO
O
OH ·HCl ·3H2O
吗啡
盐酸吗啡
盐酸吗啡 及其制剂分析
吗啡的发现
当时，年仅23岁的泽尔蒂纳，在对鸦片 的反复研究中发现，黑色鸦片中竟能分离出 一种白色的生物碱，经测定，这种生物碱在 鸦片中的含量可高达7%~14%,他认为这种白 粉很可能是一种重要的药品。
盐酸吗啡
吗啡是阿片类化学品的一种，它的衍生 物盐酸吗啡是临床上常用的麻醉剂，有着非 常强的镇痛作用，多用于创伤、手术、烧伤 引起的剧烈疼痛，也可以用于心肌梗死引起 的心绞痛，可以起到镇痛作用。
W取
四、含量测定
（2）盐酸吗啡片剂的含量测定
供试品溶液：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量， £100ml量瓶中，加水50ml，振摇，使盐酸吗啡溶解，用水稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液15ml，置50ml量瓶 中，加0.2mol/L氢氧化钠溶液25ml，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液：取吗啡对照品适量，精密称定，加0.1mol/L氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。
液 1 滴，即 显蓝绿色（与可待因的区别）。
解析：吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应， 生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色，可待因无此反 应，可供鉴别。
二、鉴别
（4） 红外光谱法 本品的红外光吸收图谱应与对照酸条件下与硝酸银反应， 生成氯化银白色沉淀。
《药物分析》药物制剂检验相关练习题及答案
《药物分析》药物制剂检验相关练习题及答案一、选择题(一)单项选择题1.注射用水与纯化水质量检查相比较,增加的检查项目是()A.亚硝酸盐B.氨C.微生物限度D.细菌内毒素2.片重在0.3g或0.3g以上的片剂的重量差异限度为()A. ±7.5%B.±5.0%C. ±6.0%D. ±7.0%3.片剂中应检查的项目有()A.可见异物B.检查生产和贮藏过程中引入的杂质C.应重复料药物的检查项目D.含量均匀度和重量差异检查应同时进行4.药物制剂的崩解时限测定可被下列哪项试验代替()A.重量差异检查B. 含量均匀度检查C.溶出度测定D. 含量测定5.片剂溶出度的检查操作中,溶出液的温度应恒定在()A.30℃±0.5℃B. 36℃±0.5℃C. 37℃±0.5℃D.39℃±0.5℃6.《中国药典)(2020年版)规定，凡检查含量均匀度的制剂可不进行()A.崩解时限检查B.溶出度检查C.重量差异检查D.脆碎度检查7.单剂量固体制剂含量均匀度的检查是为了( )A.控制小剂量固体制剂、单剂中含药量的均匀度B.避免辅料造成的影响C.严格含量测定的可信度D.避免制剂工艺的影响8.含量均匀度检查判别式(A+2.2S≤15.0)中A表示()A.初试中以100表示的标示量与测定均值之差B.初试中以100表示的标示量与测定均值之差的绝对值C.复试中以100表示的标示量与测定均值之差D.复试中以100表示的标示量与测定均值之差的绝对值9.糖类辅料对下列哪种定量方法可产生干扰A.酸碱滴定法B.非水溶液滴定法C.氧化还原滴定法D.配位滴定法10.下列物质中对配位滴定法产生干扰的是(）A.硫代硫酸钠B.硬脂酸镁C.滑石粉D.乳糖11.下列物质中对离子交换法产生干扰的是()A.葡萄糖B.滑石粉C.糊精D.氯化钠12.下列物质中不属于抗氧剂的是()A. 硫酸钠B.亚硫酸氢钠C.硫代硫酸钠D.焦亚硫酸钠13.为了消除注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠对测定的干扰,可在测定前加入( )使焦亚硫酸钠分解A.丙酮B.中性乙醇C.甲醛D.盐酸14.含量测定时受水分影响的方法是()A.紫外分光光度法B.非水溶液滴定法C.配位滴定法D.氧化还原滴定法15.平均装样量在1.0g以上至1.5g的单剂量包装的颗粒剂,装量差异限度为( )A. ±10%B. ±8%C. ±7%D. ±6%16.稳定性考察第1年每隔()个月考察一次A. 1B.2C.3D.417.新药稳定性考察测试间隔时间为()A.1个月、3个月、6个月、1年B.3 个月、6 个月、1年C.1个月、6个月、1年D.1个月、6个月、2年18.一般品种留样考察数量应不少于一次全检量的( )A.1倍B.2 倍C.3倍D.4倍(二)多项选择题19.注射用水与纯化水质量检查相比较,下列哪些项目要求更严格()A.亚硝酸盐B.酸碱度C.重金属D.氨E.微生物限度20.在纯化水杂质检查方法中,用比色法检查的有()A.硝酸盐B.氯化物C.重金属D. 氨E.不挥发物21.药物制剂分析中,下列说法中不正确的有()A.杂质检查项目与原料药物的检查项目相同B.杂质检查项目与附加剂的检查项目相同C.杂质检查主要是检查制剂生产、贮藏过程中引人的杂质D.不再进行杂质检查E.除杂质检查外还应进行制剂学方面的检查22.片剂中应检查的项目有()A.重量差异B. 装量差异C.崩解时限D.不溶性微粒E.制剂在生产和贮藏过程中引人的杂质23.关于含量均匀度的检查,下列说法中正确的是()A.对于小剂量的制剂,需要进行含量均匀度检查B.含量均匀度是指制剂每片(个)含量偏离标示量的程度C.凡是测定含量均匀度制剂可不再进行重量差异检查D.含量均匀度检查所用方法和含量测定方法必须相同E.除片剂和注射剂外，其他不需要进行含量均匀度检查24.用氧化还原法测定主药含量时会使测定结果偏高的是(）A. 糊精B.蔗糖C.麦芽糖D. 硬脂酸镁E.滑石粉25.药物制剂中含有的硬脂酸镁,主要干扰的含量测定方法有()A.亚硝酸钠法B.非水溶液滴定法C.配位滴定法D. 氧化还原滴定法E.酸碱滴定法26.下列测定方法中,主要受滑石粉、硫酸钙、淀粉等水中不易溶解的附加剂的影响的是A.分光光度法B.气相色谱法C.纸色谱法D.比旋度法E.比浊法27.《中国药典》(2015年版)规定注射液的检查项目包括()A.热原B.无菌C.不溶性微粒D.可见异物E.装量28.排除注射剂分析中抗氧剂的干扰，可以采用的方法有()A.加入甲醛或丙酮为掩蔽剂B.有机溶剂稀释法C. 加碱后加热水解D.加酸后加热E.加弱氧化剂29.胶囊剂常规检查的项目有()A.粒度B.装量差异C.崩解时限D. 溶出度E.微生物限度30.原料药物稳定性考察试验项目包括(A.影响因素试验B.加速试验C.长期试验D.高温试验E.高湿度试验参考答案:(一)单项选择题1.D2.B3.B4.C5.C6.C7.A8.B9.C 10.B 11.D 12.A 13.D 14.B 15.B 16.C 17.A 18.C(二)多项选择题19.BDE 20.ACD 21.ABD 22. ACE 23.ABC 24.ABC 25.BC 26.ADE 27.ABCDE 28.ADE 29.BCDE 30.ABCDE。
药物分析《药物制剂的分析》
片剂
注射剂 酊剂 栓剂
胶囊剂 软膏剂 眼用制剂 丸剂
植入剂 糖浆剂 气雾剂 膜剂
颗粒剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂
鼻用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂 贴剂
二、制剂分析的定义和特点 （一） 定义
利用物理、化学或生物测定方法对 不同剂型的药物进行检验分析，以确定 被测的制剂是否符合质量标准。
符合 质量 标准 的原 料药
如：片剂需要检查重量差异和崩解
时限等
4、含量测定的方法不完全相同 （1）干扰组分多 要求含量测定方法具有一定的专属性
附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂
盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(λ测 254nm) 注射剂：UV法(λ测 306nm)
（2）主要成分含量低
要求含量测定方法具有一定的灵敏度
例如：硫酸阿托品（含量测定）
原料：非水滴定法
片剂 注射剂
酸性染料比色法
（3）含量表示方法及合格范围不同
原料药
制剂
百分含量（%） 标示量的百分含量（％）
阿司匹林≥99.0
95.0～105.0
VitB1 VitC
≥99.0(干燥品) 90.0～110.0
≥99.0
93.0～107.0
例4计算如下：
百分含量
c
对
×
A供 A对
×D
ms
×%
20 0.604
利血平%
0.594 100% 99.20%
0.0205 1000
3、高效液相色谱法
HPLC进行含量测定的方法有：外 标法，内标法，面积归一化法等，其 中外标法最为常用。
在此处先简单的介绍一下外标法 的计算方法，其他和外标法有关的内 容放在第十四章学习。
药物分析：复方制剂分析示例
1.复方阿司匹林分析中国药典（1995）版，复方阿司匹林片剂是由阿司匹林、非那西丁、咖啡因3中有效成分。
含量测定多采用以下几种类型的测定方法。
1）滴定法（1）阿司匹林 A.方法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（相当于阿司匹林0.5g），加约10℃的中性乙醇20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，在不超过10℃下，用氢氧化钠滴定溶液（0.1mol/L）滴定，即得。
B.讨论：10℃以下。
防止水解水杨酸和醋酸干扰滴定；中性乙醇，排除乙醇中酸性物的干扰；但此条件仍有部分阿司匹林水解。
BP 和USP采用加枸橼酸钠防止水解，但在制备制剂中往往已加入枸橼酸或酒石酸作为稳定剂，要消耗碱，使测定结果偏高，排除方法，氯仿提取后测定或采用两步酸碱滴定法。
（2）非那西丁 A.方法：精密称取上述细粉适量（相当于非那西丁0.3g），置锥型瓶中，加稀硫酸25ml，缓缓加热回流40min，放冷至室温，将析出的水杨酸滤除，滤渣与锥型瓶用盐酸溶液（1→2）40ml分数次洗涤，合并滤液和洗液，加溴化钾，溶解后，以永停法指示终点，用亚硝酸钠滴定液滴定至终点，即得。
（3）咖啡因 A.方法：精密称取上述细粉适量（相当于咖啡因50mg），加稀硫酸5ml，振摇数分钟，使咖啡因溶解，滤过，滤液置50ml量瓶中，滤器和滤渣用水洗涤3次，每次5ml，合并滤液和洗液，精密加入碘滴定液（0.1mol/L）25ml，用水稀释至刻度，摇匀，在25℃避光放置15min，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定至近终点，加淀粉指示液继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。
B.讨论：生物碱类药物，但碱性很弱，Pkb14，一般生物碱的方法均不适用，根据咖啡因在酸性条件下，与碘定量生成沉淀设计剩余碘量法，药典测定安钠咖注射液亦采用此法。
注意碘液的挥发。
2）分光光度法（1）阿司匹林的测定JP13测定复方阿司匹林散剂含量的方法：A.方法：取本品约0.15g，精密称定，加无水乙醇30ml，振摇使溶解，并用无水乙醇准确稀释至50ml，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，续滤液作为供试液。
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一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
中国药典（2010年版）二部（21种）
片剂
注射剂
酊剂
栓剂
胶囊剂 软膏剂 眼用制剂 丸剂
植入剂
糖浆剂 气雾剂
膜剂
颗粒剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂
鼻用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂 贴剂
一、药物制剂分析的特点
酊剂 膜剂
药物制剂 分析
植入剂
凝胶剂
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
符合 质量 标准 的原 料药
赋形剂、稀释剂 不 同
附加剂（稳定剂、 制 防腐剂、着色剂） 剂
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
制剂分析的 复杂性
鉴别、杂质检 查、含量测定
方法不同
需要进行“制 剂通则” 的 有关检查
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
1．制剂分析的复杂性 制剂分析的复杂，一方面体现在拟定测定方案时，不仅要
二、片剂和注射剂的分析
（二）片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定
药物制剂 分析
3、释放度的测定
释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂 以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放 度的制剂，也不再进行崩解时限的检查。
三、片剂和注射剂中药物的含量测定
（一）常见干扰及排除
药物制剂 分析
与平均片重比较
每片重量
与标示片重比较
规定：
片剂重量差异限度
平均重量
重量差异限度
0.30g以下 0.30g或0.30g以上
±7.5% ±5%
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法
（2）崩解时限：固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。
方法：
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 2、注射剂的检查项目与方法
（1）注射液的装量：液体制剂
用干燥注射器抽取检查，每支注射液的装量均不得少于 其标示量。
（2）注射用无菌粉末的装量差异：无菌粉末 用分析天平精密称定每瓶装量与平均装量，检查取5瓶，
复试取10瓶。
（3）渗透压摩尔浓度
4、溶剂油：麻油、茶油或核桃油等注射用的助溶剂。
干扰：以水为溶剂的分析方法
排除：有机溶剂稀释法；萃取法
四、复方制剂的分析
（一）复方制剂分析的特点
药物制剂 分析
复方制剂：含有2个或2个以上药物成分的制剂。
分析特点： 不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响， 同时要考虑药物成分之间的相互影响。
选定测定方法后： 各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。 各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
5．制剂需要进行“制剂通则” 的有关检查 制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查
是否符合剂型方面的有关规定。
片
含量均匀度测定
溶出度测定
剂 Test of content uniformity Dissolution testing
USP
ChP
JP
二、片剂和注射剂的分析
药物分析
第九讲 药物制剂分析
教 师：俞 超
药物制剂 分析
药物制剂分析的特点 Special feature
片剂和注射剂的检查分析 General detection in Tablets & Injection
片剂和注射剂的含量测定 Interferences & their elimination
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
原料药
制剂
百分含量（%） 标示量的百分含量（％）
阿司匹林≥99.0
95.0～105.0
VitB1 VitC
≥99.0(干燥品) 90.0～110.0
≥99.0
93.0～107.0
肌苷 98.0～102.0(干) 93.0～107.0
红霉素 ≥920单位/g 90.0～110.0
三、片剂和注射剂中药物的含量测定
药物制剂 分析
（一）常见干扰及排除 3、抗氧化剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代
硫酸钠、维生素C等是注射剂常用的稳定剂。
干扰：氧化还原滴定
排除：加入掩蔽剂丙酮和甲醛；加酸分解；加弱氧化剂 （过氧化氢和硝酸）氧化；利用主药和抗氧化剂紫外吸收 光谱的差异进行测定。
方法： 37℃
素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液)
≤60′ 崩解(缓冲液) 泡腾片 ≤5′ （15~25℃）
取药片6片同时测试，不合格时另取6片复试。
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法
（2）崩解时限：固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。
（4）无菌
（5）热原：热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。 （家兔法）
二、片剂和注射剂的分析
药物制剂 分析
（一）常规检查项目 2、注射剂的检查项目与方法
（6）不溶性微粒：显微计数法、光阻法 （7）可见异物
（8）细菌内毒素：细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成，热原 主要来源于细菌内毒素。用内毒素单位（EU）表示。检查方 法包括：凝胶法（鲎试剂）、光度测定法
二、片剂和注射剂的分析
药物制剂 分析
（二）片剂含量均匀度的检查和单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液
体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。凡检查含量 均匀度的制剂，不再检查重量差异。
2、片剂溶出度的测定
溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的 速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和 溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查 溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
药物制剂 分析
含量均匀度 溶出度
1.片剂的检 查项目
重量差异 崩解时限
药物制剂
二、片剂和注射剂的分析
分析
（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法
（1）重量差异：是指按规定称量方法测定每片的重量与平均片 重之间的差异程度。按规定，超出重量差异限度的不得多于2片， 并不得有1片超出限度1倍 。
方法：20片（素片） 平均片重
考虑主药的结构和性质，还要考虑附加成分对测定的影响。 应根据剂型、附加剂的种类、药物的理化性质以及含量的
多少，综合考虑，选择和设计适当的方法进行分析。
2．鉴别试验不完全相同 药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不
干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂 对鉴别试验有干扰，则不能使用。
测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下， 尽量选择简便、易行、经典的方法。
色谱分析是目前复方制剂分析中应用最广泛的方法。
复方制剂的分析 Assay of compound preparations
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂
药物制成制剂的目的：
1 、为了防治和诊断疾病的需要； 2 、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便； 5 、为了延长药物的生物利用度； 6 、为了降低药物的毒性和副作用。
排除：应避免使用氧化性强的滴定剂。
2、硬脂酸镁：片剂常用的润滑剂。
干扰：Mg2+干扰EDTA配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水 滴定。 排除：调节反应的pH条件，可排除对配位滴定法的干扰 ； 通过提取分离除去，可排除非水滴定法的干扰 ； 利用沉淀掩蔽法，除去镁离子的干扰 ； 若片剂中含主药量很少时，可采用溶解、过滤后，用比色法 或分光光度法测定含量，以消除硬脂酸镁的干扰。
一、药物制剂分析的特点
药物制剂 分析
3．杂质检查不相同 一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备
和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。
4、含量测定的方法不完全相同 干扰组分多，要求含量测定方法具有一定的专属性。 主要成分含量低，要求含量测定方法具有一定的灵敏度。 含量表示方法、合格范围、计算方法不同
制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。 发生影响时应予排除。
固体制剂附加剂： 稀释剂、润滑剂、崩解剂等。
注射剂附加剂： 助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。
药物制剂
三、片剂和注射剂中药物的含量测定
分析
（一）常见干扰及排除
1、糖类：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。
干扰：氧化还原滴定
（C6H12O5）x 分解→ C6H12O6 [O]→ C6H12O7