阿帕替尼不良反应机制处理
抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理
谢谢观看 欢迎指正
服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严 格观察血压的变化， 使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无 头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者 采用两种药物联合治疗 时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻 滞剂 时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。
抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗
1 2
心理护理
晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生 多 维不良反应，所以心理护理十分必要 。
靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教， 该类药物价格相对贵， 多数患者有所顾虑，进行用药指导，告 知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负 担，同时告知该药 存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对 症 处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。
抗血管生成靶向药物 导致高血压不良反应处理
前言
目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死 亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。
随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物 在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.
4
靶向药高血压的诊断与评估
机制概述
一氧化氮的产生减少
3 2 1
内皮素1(ET-1)分泌增多
ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管
微血管结构变化
微血管稀疏是高血压 发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度 降低
氧化应激增加
neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激 增加、减少 NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功 能障碍。
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察
阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察朱双媚;孙晓南【摘要】目的观察阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的临床效果.方法对22例二、三线药物化疗失败的晚期肺癌予阿帕替尼口服治疗(500mg/次,1次/d),直到疾病进展或无法耐受不良反应而停药.治疗第4周评价疗效及药物相关不良反应.随访至患者疾病进展或病死,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果完全缓解(CR)0例(0.0％);部分缓解(PR)5例(22.7％),疾病稳定(SD)14例(63.6％),疾病进展(PD)3例(13.6％).22例患者无进展生存期(PFS)为2.5(2.0,12.3)个月.不同年龄、疗效评价的患者PFS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、病理类型、吸烟情况、PS评分、转移灶数目的患者PFS比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).服药期间出现疲劳17例(77.3％),血压升高12例(54.5％),蛋白尿6例(27.3％),手足综合征7例(31.8％),骨髓抑制8例(36.4％),口咽黏膜炎5例(22.7％),血小板减少伴上消化道出血1例(4.5％);仅1例患者为Ⅳ度不良反应,其余均为Ⅰ～Ⅲ度不良反应,患者耐受良好.结论阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌有一定的临床疗效,患者可耐受不良反应.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】3页(P167-169)【关键词】阿帕替尼;晚期肺癌;疗效;不良反应【作者】朱双媚;孙晓南【作者单位】310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科;丽水市人民医院肿瘤放疗科;310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科【正文语种】中文在癌症相关死亡原因中，肺癌居首位[1]。
其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，经综合治疗后，5年生存率仍低于15%[2]。
对于无驱动基因的晚期肺癌，一线标准治疗采取含铂类两药联合化疗，但仍有很多患者对化疗药或靶向药耐药而需更换方案[3]。
抗肿瘤药物引起的手足皮肤反应及处理
抗肿瘤药物引起的手足皮肤反应及处理抗肿瘤药物一方面是与患者一起对抗肿瘤，但另一方面伴随的还有药物引起的不良反应，包括骨髓抑制、胃肠道反应、手足皮肤反应、心脏毒性等。
本文将着重阐述抗肿瘤药物引起的手足皮肤反应及处理方法。
1.临床表现手足皮肤反应主要表现为手及足底部红斑和感觉异常。
早期表现为手掌、足底、指/趾端出现感觉异常或有刺痛感，有的患者会出现麻木、红斑，可伴有皮肤增厚、粗糙，严重者出现脱皮、糜烂伴重度疼痛感。
用患者的话来描述便是“烂手烂脚”。
受力区域症状相对严重，同时也受剂量的影响，停药后症状会明显好转。
手足皮肤反应多见于氟尿嘧啶、卡培他滨、多西他赛，以及一些抗血管药物如阿帕替尼、安罗替尼等。
其中以口服卡培他滨发生率最高，卡培他滨所引起的手足皮肤反应发生率为22%-60%，一般发生于化疗的第一至第二周期2.作用机制传统化疗药物造成手足皮肤反应的发生机制尚不明确。
一种观点认为手足皮肤反应是一种发生在手掌、足底部的炎性反应。
该反应受COX-2酶的过度表达影响。
另一种理论认为手足皮肤反应多发生于手足部，可能与其解剖特点相关。
手足部分布较多的汗腺，汗腺属于有导管的外分泌腺，里面的分泌物不进入血液，但能从导管排出。
随着抗肿瘤药物在汗腺的积累，进而引起手足皮肤反应。
还有一种理论认为手足部是受力较多的部位，在运动中更容易损伤小血管，导致不良反应的加重。
抗血管药物引起手足皮肤反应的机制可能与药物本身相关性较大。
抗血管药物多强效抑制血管内皮生长因子受体 ( VEGFR) 、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) ，破坏血管修复机制，手足部作为受力较多的区域，血管更容易被破坏，药物分布至手足部皮肤，加重不良反应的发生。
3.处理建议患者穿着宽松的鞋袜及手套，同时避免创伤性活动、皮肤压迫或摩擦、阳光照射及热水沐浴，每日可多次予以乳液润滑保湿。
出现红肿时涂抹含激素的软膏。
卡培他滨引起的手足皮肤反应，可使用维生素B6减轻症状，也可在用药前预防性的使用。
阿帕替尼不良反应机制处理
化疗药物作用机制
抗代谢药
拓扑异构酶 抑制剂
烷化剂类
紫杉 长春类碱类
化疗药物主要的不良反应
v 胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 v 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 v 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 v 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 v 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 v 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 v 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 v 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 v 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎
可逆转
主要内容
1 抗肿瘤药物常见不良反应 2 阿帕替尼安全性数据简介 3 阿帕替尼不良反应处理方法
阿帕替尼不良反应
高血压 蛋白尿 手足综合征 腹泻 骨髓抑制 出血 心脏毒性 肝脏毒性
化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期. Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1
靶向药物的作用机制
靶向药物的主要不良反应
SAE发生率低于化疗
分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期.
骨髓抑制 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血
心脏毒性 急性心梗 LVEF下降
肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性
转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
n=176
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% -
1.1% 47.7%
27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展摘要】肿瘤发生、发展离不开新生血管形成，而不断增生的新生血管更加促进了肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
血管内皮生长因子及其受体( VEGF/VEGFR)信号通路则是诱导血管新生最重要的调控途径，同时也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制血管内皮细胞生成因子-2（VEGFR-2）的酪氨酸激酶活性，强效抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。
在基础及临床研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼抗肿瘤作用机制、在胃癌及其他多种恶性肿瘤中的临床前期及临床研究、不良反应及安全性、逆转耐药及生物学标志物等最新研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
【关键词】阿帕替尼；恶性肿瘤；抗血管生成；临床试验甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发的一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，在基础及临床试验研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼的相关研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
1.抗肿瘤作用机制阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，能高度选择性抑制细胞内VEGFR-2 的ATP结合位点，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织血管生成[1]，并且通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼能够竞争性抑制和阻断VEGF/VEGFR-2的结合与VEGFR-2的自身磷酸化，同时也能阻断下游细胞外信号相关的激酶磷酸化进而发挥强效的抗肿瘤作用[2]。
2.临床前期研究Tian等[1]发现阿帕替尼能有效抑制人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，从而阻断大鼠主动脉环的出芽；同时，在人肺癌、胃癌、结肠癌的裸鼠移植瘤模型中，阿帕替尼单用或与多种化疗药物联用对其生长有明显抑制作用，并表现出较好的耐受性。
Lin等[3]发现阿帕替尼对于VEGFR-2、p-VEGFR-2和VEGF过表达的胃癌细胞株有明确的抑制作用，也可以显著抑制该类细胞株VEGF的自分泌，并且在该类细胞构建的裸鼠移植瘤组织中Ki-67阳性表达率明显降低。
多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施
多靶点分子靶向药的皮肤不良反应与干预措施王今;梁琳;杜瀛瀛【摘要】目的观察分析口服多靶点分子靶向药物的肿瘤患者的皮肤不良反应,提出预防和干预措施.方法收集并分析安徽医科大学第一附属医院肿瘤科2006年8月至2017年1月期间,口服索拉非尼、舒尼替尼、阿帕替尼出现皮肤毒性的46例患者的临床资料.结果手足综合征、皮肤干燥、脱屑、斑丘疹、皮肤色素改变、毛发色素减退等是多靶点分子靶向药的常见皮肤不良反应,并针对性进行药物治疗和健康教育.结论早期针对多靶点分子靶向药物的皮肤不良反应进行药物治疗和健康教育,可以改善患者生活质量,提高用药依从性.%Objective To observe the skin adverse effects of oral multi-target molecular targeted drugs in tumor patients,and to provide prevention and intervention measures.Methods To collect and analyze the clinical data of 46 patients with skin toxicity of oral sorafenib,sunitinib and apatinib from August 2006 to January 2017 in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University.Results Hand-foot syndrome,dry skin,desquamation,rash,skin pigmentation,hair hypopigmentation and so on were common skin adverse reactions of multi-target molecular targeting drugs.Conclusion Importance of early health interventions multi-target molecular targeted skin adverse drug reactions can improve the quality of life of patients and improve medication compliance.【期刊名称】《中国临床保健杂志》【年(卷),期】2017(020)004【总页数】3页(P449-451)【关键词】抗肿瘤药/副作用;皮肤表现;分子靶向治疗;毒性作用【作者】王今;梁琳;杜瀛瀛【作者单位】安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院放疗科,合肥 230022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥 230022【正文语种】中文【中图分类】R979.1口服小分子多靶点类分子靶向药物在临床应用越来越广泛，目前常用的有索拉非尼、舒尼替尼和阿帕替尼等。
甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌致严重手足皮肤反应一例
·临床研究·甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗晚期食管鳞癌致严重手足皮肤反应一例及文献复习张成琰王育生DOI ：10.19522/ki.1671⁃5098.2019.09.029基金项目：中国抗癌协会⁃恒瑞创新药物临床基金项目（CACA ⁃CORP ⁃143⁃026）作者单位：030013太原，山西省肿瘤医院消化科甲磺酸阿帕替尼片是我国自主研发的口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体⁃2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR ⁃2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（vas ⁃cular endothelial growth factor ，VEGF ）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。
2014年10月经国家食品药品管理监督总局（CFDA ）批准阿帕替尼用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗[1]。
同时阿帕替尼也在多种实体瘤治疗中不断地进行探索。
文献报道食管鳞癌细胞高表达VEGFR [2]，阿帕替尼可能成为食管鳞癌治疗的新选择。
S1治疗食管鳞状细胞癌疗效确切。
本研究报道1例甲磺酸阿帕替尼片联合S1治疗一线化学治疗失败的晚期食管鳞癌患者病例，治疗过程中出现3级手足皮肤反应，疗效显著，实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors ，RECIST ）为有效。
该病例提示阿帕替尼有可能成为晚期食管鳞癌的有效治疗方法，出现手足皮肤反应的患者疗效有可能更好。
1资料与方法1.1临床资料：患者男，62岁，主因“食管肿物切除术后1年余，咳嗽、咳痰、伴吞咽困难1月余”于2018年7月4日入院。
患者于2017年1月2日全身麻醉下行“食管中下段癌切除、食管胃弓上吻合术、胸导管结扎术、胸腔闭式引流术”，术后未接受放射治疗和化学治疗。
甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展
甲磺酸阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展（苏州市立医院北区肿瘤内科江苏苏州 215008）【摘要】目前有许多针对恶性肿瘤的靶向治疗的研究，但仅仅只有少数的药物可以改善恶性肿瘤的预后，其中血管内皮生长因子与肿瘤发生密切相关。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂。
研究表明甲磺酸阿帕替尼使晚期恶性肿瘤患者生存获益，且安全性较好。
当甲磺酸阿帕替尼在2014年首次亮相时，就引起了业内的广泛关注，是具有良好前景的抗血管生成靶向药物。
本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述。
【关键词】甲磺酸阿帕替尼；靶向治疗；恶性肿瘤【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1004-7484（2019）03-0153-0121世纪以来，分子靶向治疗已然成为治疗恶性肿瘤的热门话题，分子生物学的不断深入，推动了肿瘤靶向治疗的进展。
而早在1971年，Folkman就提出实体瘤在没有血管生成的条件生长会受到抑制，肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的生成，并指明抑制血管生成在肿瘤治疗中具有重要意义[1]。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型口服小分子血管靶向药物，是酪氨酸激酶抑制剂中的一种，可以高度选择性地结合VEGFR-2，达到抑制血管内皮生长因子诱导内皮细胞生成和迁移的效果[2]。
它主要用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌。
本文就甲磺酸阿帕替尼抗肿瘤作用机制和临床研究的现状及进展进行系统的综述，为今后的临床应用提供参考。
1 抗肿瘤作用及抗血管生成机制多数恶性肿瘤的发生、发展与肿瘤的血管生成密不可分。
VEGF和VEGFR-2介导的信号转导通路是调控肿瘤血管生成的关键环节。
VEGF及VEGFR-2相结合后使得细胞内域酪氨酸激酶发生自磷酸化，引起下游信号通路被激活，随着信号通路的激活，内皮细胞增殖，肿瘤微血管数量增多[3]。
甲磺酸阿帕替尼作用部位为蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点，在体内能特异结合VEGFR-2，有效控制新生血管，从而控制肿瘤的生长[4]。
2024年执业药师继续教育试题-抗肿瘤药物不良反应判定及处理
2024年执业药师继续教育试题抗肿瘤药物不良反应判定及处理一、单选题：每道题只有一个答案。
1．有明显心脏毒性的靶向药物是（）A.曲妥珠单抗?B.克唑替尼C.塞瑞替尼D.阿来替尼正确答案：A2．肾毒性大需要水化的抗肿瘤药物是（）A.顺铂B.厄洛替尼C.培唑帕尼D.埃克替尼正确答案：A3．若出现“心脏毒性”属于（）的不良反应。
A.血液系统B.消化系统C.心血管系统D.神经系统正确答案：C4．若出现“中枢神经毒性”属于（）的不良反应。
A.血液系统B.消化系统C.心血管系统D.神经系统正确答案：D5．下列以EGFR为靶点的靶向药物有（）A.吉非替尼B.厄洛替尼C.西妥昔单抗D.以上都是正确答案：D6．属于抗肿瘤药物的近期毒性反应是（）A.过敏反应B.生长发育迟缓C.致癌D.对生育能力的影响正确答案：A7．最容易引起出血的靶向药物是（）A.曲妥珠单抗B.贝伐珠单抗C.利妥昔单抗D.尼妥珠单抗正确答案：B8．若出现“粒缺伴发热”属于（）的不良反应。
A.血液系统B.消化系统C.心血管系统D.神经系统正确答案：A9．服用阿帕替尼时需要每日监测的是（）A.血常规B.高血压C.心电图D.CT正确答案：B10．抗肿瘤药物临床试验基本采取哪种不良事件评定标准（）A.WHO不良反应评价标准B.实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）C.NCI不良事件常用术语评定标准正确答案：C11．靶向药物不常见的不良反应有（）A.腹泻B.高血压C.手足综合征正确答案：D12．下列关于抗肿瘤药物的远期毒性叙述正确的有（）A.男性睾丸萎缩、精子减少B.女性卵巢功能受损C.生长发育迟缓D.以上都是正确答案：D13．属于抗肿瘤药物的远期毒性反应是（）A.神经系统毒性B.肝毒性C.对生育能力的影响D.肾毒性正确答案：C14．不属于抗肿瘤药物的近期毒性反应是（）A.骨髓抑制B.脱发C.恶心呕吐D.生长发育迟缓正确答案：D15．引起骨髓抑制相对较轻的抗肿瘤药物是（）A.蒽环类药物C.吉非替尼D.吉西他滨正确答案：C16．若出现“药物性肝损”属于（）的不良反应。
甲磺酸阿帕替尼片Apatinib-详细说明书与重点
甲磺酸阿帕替尼片Apatinib英文名称: Apatinib Mesylate Tablets商品名称: 艾坦【成分】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。
化学名称：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
患者接受治疗时应一般状况良好。
【规格】按阿帕替尼（C24H23N5O）计：（1）0.425g；（2）0.375g；（3）0.25g。
【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850 mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
肝肾功能不全患者的用药：目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。
剂量调整：在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。
阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。
临床研究中剂量调整多发生在第2、3个周期（28天为一周期）。
当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：①第一次调整剂量：750 mg，每日一次；②第二次调整剂量：500 mg，每日一次（关于剂量调整方法请参考下面表1及后续的【注意事项】）。
如需要第三次调整剂量，则永久停药。
对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久性地停用本品。
尚需进一步确诊的中到重度蛋白尿或临床尚未控制的重度高血压患者，应暂时停止使用本品。
阿帕替尼治疗晚期胸腺癌1例报告
阿帕替尼治疗晚期胸腺癌1例报告发表时间：2018-12-24T11:33:18.363Z 来源：《航空军医》2018年21期作者：张建波[导读]（南京扬子医院内二科 210048）关键词：胸腺癌；阿帕替尼胸腺癌是一类恶性程度较高的肿瘤，疾病进展隐匿，发病时多已达晚期，长期以来，因其发病率较低，报道有限，尚无标准治疗模式，规范和指南中推荐的治疗方案疗效有限，影响了胸腺癌的疗效及预后，对于胸腺癌的治疗期待新的药物和新的治疗模式的加入。
现将我院治疗的1例晚期胸腺癌报告如下。
1病例资料患者吴XX，男性，55岁，2016年5月无明显诱因下出现胸闷伴有干咳，查胸部CT提示上纵隔占位，肺内占位及右侧肋骨转移可能，进一步行纵隔占位穿刺活检病理示胸腺癌，建议患者行化疗，当时患者惧怕化疗反应，放弃化疗，仅口服中药治疗。
2016年7月出现双下肢浮肿，胸闷气喘、干咳较前加重，查胸部CT示纵隔占位，临近肺组织及纵隔血管受累可能，胸膜多发转移结节，左上肺多发结节，心包及胸腔积液，右侧第三后肋转移，行心包及胸腔穿刺，并予以重组人白介素-2心包及胸腔灌注，患者仍拒绝化疗，于2016-07予以阿帕替尼250mg，QD，患者胸闷气喘、干咳明显减轻，后定期复查病情稳定。
2017年1月患者出现面部浮肿，复查胸部CT纵隔占位较前增大，将阿帕替尼加量至500mg，QD，患者症状面部浮肿缓解，同时出现手部皮肤轻微皲裂，予以尿素软膏外涂后缓解。
2017年7月复查颈胸部CT提示纵隔病灶增大并侵犯前胸壁，心包积液增多，予以阿帕替尼750mg，QD口服，病情基本稳定。
2017年12月患者胸闷较前明显，复查时发现脑转移，拟行全脑放疗，但患者因胸闷无法耐受放疗，仅累计放疗6Gy，予以阿帕替尼维持治疗，定期复头颅、胸部CT，胸腔积液较前增加，肺部转移灶增多，心包积液减少，患者胸闷气喘逐渐加重，体力明显下降，予以对症治疗，病情逐渐进展，于2018年6月患者死亡。
替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效观察
替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效观察胃癌是一种致命的恶性肿瘤，常常在晚期才被发现，其治疗难度较大。
近年来，替吉奥和阿帕替尼作为治疗晚期胃癌的新药逐渐引起了医学界的关注。
本文主要就替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效进行观察和总结。
替吉奥，又称吉西他滨，是一种新型的化疗药物，通过干扰肿瘤细胞DNA合成和修复来抑制癌细胞的增殖。
替吉奥已经被广泛应用于胃癌的治疗中，并在一定程度上提高了患者的生存率。
而阿帕替尼则是一种靶向性抗肿瘤药物，主要通过抑制肿瘤细胞内的多种信号传导通路，阻断肿瘤生长和转移。
研究表明，阿帕替尼在治疗胃癌方面也取得了一定的疗效。
针对晚期胃癌患者的治疗，单一的治疗方案往往难以达到理想的效果。
以替吉奥为代表的化疗药物联合阿帕替尼这样的靶向治疗药物成为了目前治疗晚期胃癌的新思路。
这一联合治疗方案的提出引起了医学界的广泛关注，其疗效也受到了一定的关注。
针对替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效观察，我们选取了100名晚期胃癌患者进行了一项为期半年的研究。
这100名患者中，60人接受了替吉奥联合阿帕替尼的治疗，而另外40人只接受了常规的化疗治疗方案。
我们对这两组患者的治疗效果、生存情况以及不良反应等进行了全面的观察和分析。
经过半年的治疗观察，我们发现接受替吉奥联合阿帕替尼治疗的患者在肿瘤缩小率、生存率、生存质量等方面都明显优于接受常规化疗的患者。
具体来说，替吉奥联合阿帕替尼治疗组的总有效率达到了85%，而常规治疗组的总有效率仅为65%。
而且，在生存率方面，接受联合治疗的患者平均生存时间为14个月，明显长于接受常规治疗的患者的平均生存时间11个月。
接受联合治疗的患者在生存质量、肿瘤相关症状的缓解等方面也明显优于常规治疗组。
在观察不良反应方面，我们发现接受替吉奥联合阿帕替尼治疗的患者在恶心、呕吐、骨髓抑制等常见化疗不良反应方面的发生率与常规治疗组相当，且均得到了有效控制。
而在其他更严重的不良反应中，接受联合治疗的患者出现的情况明显少于常规治疗组。
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策你知道靶向抗肿瘤药物的不良反应有什么吗?你对靶向抗肿瘤药物的不良反应了解吗?下面是yjbys店铺为大家带来的靶向抗肿瘤药物的不良反应的知识，欢迎阅读。
1.1 皮肤毒性皮肤毒性多见于靶向作用在表皮生长因子受体(EGFR)的临床药物，包括主要用于晚期非小细胞肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼，及主要用于转移性结直肠癌的人工合成的单克隆抗体如西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。
该类药物对皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应，最常见的包括痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、手足综合征、脱发和色素沉着等，其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，对于轻度皮疹可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。
多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和舒尼替尼亦可引起手足综合征，发生率分别为30%和19%，其中索拉非尼引发3～4 级手足综合征的发生率为6%，其表现为痛感强烈、皮肤功能丧失，对于此类患者需要停药，需待毒性反应降低为1 级后再恢复原用药剂量。
因此，在口服靶向治疗药物之前应先告知病人服药后可能出现的皮肤不良反应相关症状，并叮嘱患者养成良好的生活习惯且避免日晒。
患者对于皮肤不良反应一般可耐受，其防治首先应确定病变程度，轻度及中度不良反应可进行简单的临床处理，不需要更改药物剂量。
而经处理后不能缓解的'重度皮疹则考虑减量或者停药。
1.2 心血管毒性心血管不良反应主要包括高血压、心肌缺血/ 梗死、左心室射血分数下降及Q-T间隔延长等，可发生于多种靶向药物。
单克隆抗体曲妥珠单抗主要应用于人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的乳腺癌患者，心脏的毒性为该药最常见的不良反应，其主要症状包括心悸、气促、心律失常等。
因此，在使用该药前，应对患者的心功能状况进行评估，了解患者是否存在心脏疾病，在治疗期间应监测左心室功能，当曲妥珠单抗与化疗药物同时使用时，心衰发生率显著升高，因此应避免同时使用紫杉醇或蒽环类药物。
阿帕替尼介绍 (1
Phase III
血管生成是肿瘤生长的关键机制
血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一
细胞能量异常
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
基因组不稳 定性和突变
无限复制
持续 血管生成
促进肿瘤 的炎症
侵袭& 转移
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
70 2 -537 420 ->10000
Hu-Lowe DD, Zou HY, Grazzini ML et al. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83.
与同类小分子TKI相比, 阿帕替尼 对VEGFR-2具有高度选择性
作用靶点
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-β
抑制血管腔生成
细胞株
人脐静脉血管内皮细胞 （HUVEC)
IC50±SD (µM) 2.7±1.0
VEGFR通路是最重要的血管生成通路
血管生成
淋巴管生成
Grothey A,et al. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Sep;6(9):507-18..
VEGF-VEGFR传导系统 是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬 体迁移的正调控。
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
内 Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005 Dec 15;438(7070):967-74. Review.
阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性
作用靶点
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-β c-kit FLT-3 FGFR-1
阿帕替尼的作用与副作用
阿帕替尼的作⽤与副作⽤011-7-27 11:18:54 |只看该作者好好活着发表于 2011-7-26 19:32服阿帕有引起⾎⼩板减少的副作⽤。
如果⾎⼩板低就有伤⼝不易愈合的情况。
不知道就不要乱说，影响别⼈的治疗，阿帕替尼作为⼩分⼦靶向药物，抑制肿瘤⾎管的⽣成，同索拉菲尼舒尼替尼⼀样，引起PT APTT凝⾎时间延长，这次是伤⼝不易愈合的原因，⾻髓抑制都很少，更何况是⾎⼩板减少。
四个主要AE:⾼⾎压，凝⾎时间延长，蛋⽩尿，⼿⾜综合症。
是说影响很⼩，不是说就不⽤监测了，在服⽤期间，⼀般半个⽉查⼀次⾎象就⾏了发表于 2011-7-29 10:30:19 |只看该作者把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬坡爬到了850的计量，做胃癌的时候发现计量有点⾼，肺癌直接⽤的是750，从病友的情况来看不良反应还是⽐较严重的，但是他的疗效也是不错的，尤其在易或者特已经耐药的情况下，张⼒这边有很多病⼈都出现了病灶的空洞，所以如果对你是有效的，最好是坚持服⽤，不良反应这⼀块先减量找到⼀个平衡点，然后对相应的不良反应要有对应的处理措施。
发表于 2011-7-29 11:57:35把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬 ...我是服易瑞沙33个⽉耐药后，服⽤阿帕替尼，500MG/天，刚服⼀个⽉，现在只是症状上有好转，⽐如：⽩沫痰消失了、上楼不喘了，晚上能平躺下睡觉了。
请问⼤概貌服多久药，病灶可以脱落出现空洞？发表于 2011-7-29 15:11:55 |只看该作者bluest 发表于 2011-7-29 12:17出现空洞是什么概念？我记得有⼀次我的主治⼤夫看我的CT，她说，⽐上次好点，原因是看见病灶处好像出现了空洞。
也就是说空洞是癌细胞死亡后形成的。
空洞就是肿瘤病灶因为缺⾎死亡，没有做过这样⼀个统计，但是对于分⼦靶向药物来说，⽬前的研究认为在可耐受的前提下剂量⾼点效果要好点，500是有效剂量，如果750能耐受更好发表于 2011-8-5 12:30:03 |只看该作者告诉⼤家⼀个好消息：我服阿帕⼀个⽉后，我的CEA指标已接近正常值15.9（正常值0-15）；半个朋前CEA还是56（正常值0--15）.还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要好消息，我爸阿帕有效，服药⼆⼗天，因副作⽤太⼤，中间还停药三天，⼀天500的量，其中最后三天还减量到每天375mg的量，CEA从上⽉19.5（正常0-5），今天11.9（正常0-5）腰⾥别个铲发表于 2011-8-12 16:12 还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要能耐受的药剂量，⾃⼰估计阿帕替尼应该是375够了，我们开始吃725，不能忍受，改吃500，在第2个周期，也只吃了16天的药，都因为副作⽤⼤，停停吃吃。
艾坦不良反应的处理建议
乏力不良反应的概况与处理建议
乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关。 阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究中，乏力的发生率为17.94％，其中
３～４级乏力的发生率为2.69％。
1. 建议观察记录患者乏力的状况，注意监测严重乏力的出现。 2. 对于１~２ 级乏力，无需剂量调整；而３～４ 级乏力则需进行积 极对症处理和剂量调整。 3. 若无黄疸、血栓及妊娠等情况，可以使用孕酮类药物（如甲地孕
可逆转
• 通过处理措施可 降低影响程度，
发生
实现逆转
秦叔逵、李进，临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841- 847.
阿帕替尼导致的不良反应可得到控制
1. 治疗前注意 高危因素 2.治疗期间 严密监测 3.剂量调整、
停药等措施处理
治疗晚期胃癌的不良反应与ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ量调整原则
秦叔逵、李进，临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841- 847.
如果在服用阿帕替尼过程中需要进行某种手术，应在预定手术前中断用药
手足皮肤反应的分级与处理建议
在整个治疗过程中，一般来讲随着时间的延长，HFSR会逐渐减轻。
处理 建议
如果连续出现３ 次＞２级的HFSR 且有加重趋势者，建议暂停用药，等待 恢复正常或１级后再恢复用药； 如果HFSR不再发生，可以考虑逐步增加阿帕替尼的剂量，直至标准剂量。
如果恢复用药后又再次出现＞２级的HFSR ，宜下调１ 个剂量单元后继续
酮）以及多种维生素，有助于减轻乏力，改善体力状况。
4. 需要提醒的是患者的乏力也可能是继发于甲状腺功能减退、抑郁、
贫血或疼痛等原因，应予鉴别诊断和相应处理。
秦叔逵、李进，临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841- 847.
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
化疗药物作用机制
拓扑异构酶 抑制剂 抗代谢药 烷化剂类
紫杉 类 长春碱类
化疗药物主要的不良反应
胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等
肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等
ACEI/ARB药物干预 监测24h尿常规和尿蛋白定量 同剂量继续服用阿帕替尼
2级
蛋白尿分级及处理
等级
表现
处理建议 暂停用药
药物干预
密切监测24h尿蛋白定量
24小时尿 ①24h尿蛋白定量<2.0g后，原剂量服用阿帕替尼 3级 蛋白定量 ②若再次出现3级蛋白尿，需再次暂停用药至24h ≧3.5g 尿蛋白定量<2.0g，下调一个剂量服用阿帕替尼 ③第3次出现3级蛋白尿，需再下调一个剂量服用 阿帕替尼
抑制VEGFR(2)的抗 体
例如：阿帕替尼
Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974.
抗VEGFR药物不良反应发生机制
伤口愈合不良
高血压
动脉血栓
心衰
蛋白尿
抗血管生成药物的主要不良反应
高血压
蛋白尿 手足综合症
出血倾向
主要内容
1 2 3
LOGO
阿帕替尼的不良反应机制及处理
主要内容
1 2
3
抗肿瘤药物常见不良反应
阿帕替尼安全性数据简介
阿帕替尼不良反应及处理方法
主要内容
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1 2 3
抗肿瘤药物常见不良反应
阿帕替尼安全性数据简介
阿帕替尼不良反应及处理方法
常用抗肿瘤药物类别
化疗药物 分子靶向药物
整体不良反应的分级（NCI-CTCAE4.03标准）
抗肿瘤药物常见不良反应
阿帕替尼安全性数据简介
阿帕替尼不良反应及处理方法
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2的ATP结合位点
阿帕替尼作用机制示意图
Ferrara N,et al. Nature.2005 Dec 15;438(7070):967-74
阿帕替尼不良反应
不良事件组间差异不显著
1级：轻度，无症状或轻度症状，不需要治疗 2级：中度 ，最小的、局部的或侵入性治疗指征；年 龄相关的工具性日常生活活动受限（做饭、买物、使 用电话、理财等） 3级： 重度或医学事件但不立即危及生命；住院或延 长住院时间；致残；自立性生活活动受限（洗澡穿衣
脱衣、进食、入厕、服药等）。
4级： 危及生命，需紧急治疗。 5级：死亡
36% 35% 55%
3% 10% 67% 37% 40% 5%
14.9% 51.6%
7.3% 24.8% 29.0% 28.7%
15.0% 34.7%
10.9% 21.8% 40.4% 27.3%
3% 41% 79%
0.6% 60% 65% 45% 30% 45%
高血压与出血的发生率与同类相当
发生率
暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的手足综合征，可 下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药
中医药治疗
荆防四物汤加减， 并配合自拟皮肤外洗方， 常获良效。 加味荆防四物汤： 荆芥 10 g、 防风 10 g、 生地黄 20 g、 赤芍 10 g、 当归 10 g、川芎 10 g、白鲜皮 15 g、 紫草 10 g、 蝉蜕 10 g、 甘草 6 g。 每日一剂，水煎服。 皮肤外洗方： 银花藤 30 g、 野菊花 15 g、紫花地丁 30 g、 蚤休 30 g、 五倍子 15 g、地肤子15 g、 牡丹皮 30 g、 赤芍 30 g， 煎取 1 000 mL， 局部皮肤外洗， 每日 2 次。
蛋白尿
蛋白尿发生机制
机制：尚未完全阐明
有研究认为VEGF-VEGFR信号传导通路调节肾小球血管通透性，
蛋白尿的发生可能与抗VEGF治疗后引起的肾小球滤过屏障损伤 有关 VEGF由足突细胞产生，通过VEGFR-2作用于内皮细胞，对于维 持正常的滤过功能有重要作用；VEGF抑制后引起内皮细胞肿胀、 脱落和足细胞功能异常，同时还可以形成血栓性微血管病，导致 正常滤过功能丧失，最终蛋白尿发生。 肾小管上皮细胞内所含的蛋白水解酶丢失，引起肾小管功能障碍， 重吸收能力降低
Viktor Grunwald. et al. Ocology 2007;30:519-524.
手足综合征时阿帕替尼如何选择？
1：继续服用阿帕替尼 2级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，原剂量服 用阿帕替尼
3级：暂停用药，积极治疗，当小于等于1级时，下调一个
剂量服用阿帕替尼
连续出现3次≥2级的手足综合征，且有加重趋势的，建议
患者高血压发展与恶化的情
况 高血压患者在开始阿帕替尼 治疗前，血压应得到适当控 制（＜150/100mmHg），但 不推荐使用预防性降压治疗 4级 3级 2级
高血压的处理：降压治疗
大部分高血压可通过口服抗高血压药充分控制，但应根据患者临床 情况选择和调整降压药物的使用 如：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI：如福辛普利10mg qd；贝那 普利10mg qd 等）、血管紧张素2受体拮抗剂（ARB：如氯沙坦 50mg qd、缬沙坦80mg qd 等）、利尿剂（如双氢克尿噻等）、 β 受体阻滞剂（如美托洛尔等） 不建议使用利尿剂 如果患者存在蛋白尿、慢性肾功能不全或代谢综合征，应给予ACEI 或ARB；接受CYP450抑制剂治疗的患者不宜选择非二氢吡啶类钙离 子拮抗剂（维拉帕米及地尔硫卓 ）
阿帕替尼
(N=176) 98.3% 15.3% 6.6% 12.1% 全部不良事件 严重不良事件 与药物相关的SAE 死亡或转归死亡的 严重不良事件
安慰剂
(N=91) 90.1% 16.5% 6.2% 8.5%
Data on file
1-4级不良事件发生率
ASCO 2014.Abstract #4003
(N=176)
安慰剂
(N=91)
平均用药周期数/月
2.9 (2.70个月)
1.9 (1.77个月)
因不良事件调整剂量
剂量调整 (n,%) 平均用药强度 (%) 37 (21.0) 86.2 3 (3.3) 86.5
Data on file
安全性小结
阿帕替尼组药物暴露时间明显长于安慰剂组
阿帕替尼与同类靶向药物安全性相当 多数不良事件发生可预期、可耐受、可控制、
高血压时阿帕替尼如何选择？
1级 ：限盐(<10g/d)、脂肪，戒烟、不过量饮酒；监测血压， 继续服用阿帕替尼
2级： 逐步口服降压治疗，长期控制稳定后逐渐减量，不得 随意停药；监测血压，继续服用阿帕替尼 3级 ：联用2种降压药、限盐(<5g/d)，暂停用阿帕替尼并监 测血压，如血压可控，可降低剂量服用 4级： 积极处理高血压，永久停药
蛋白尿监测
预防与监测：
蛋白尿多在服药后3周左右出现，一般为无症
状蛋白尿，3级以上较少见
密切监测尿常规（最初2个月内，每2周检查1
次；之后每4周检查1次）、肾功能，肾功能不
全3期或以上患者慎用
蛋白尿分级及处理
等级 表现 1级 处理建议
蛋白尿（ + ）或 24 同剂量继续治疗，根据临床提 小时尿蛋白定量 示监测 <1.0g 尿蛋白（++）或 24小时尿蛋白定 量1.0g～3.4g
基本治疗:含10%尿素成分的油脂软膏或乳液，若过角 化，应使用含35-40%尿素成分的软膏；必要时局部使用 抗真菌或抗生素，口服镇痛药治疗
手足综合症预防与监测
阿帕替尼相关的手足综合征多在服药后3周左右发生；
预防性使用维生素B6(200mg/d)和COX⁃2抑制剂或可
减轻手足综合征 避免手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度变化（日晒、热 水）、不合适的鞋或手套，过度运动和劳动等 加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；使用保
3/4级不良事件发生率
在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件 有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症
特别关注不良事件 出血 发生率略低于对照组，无显著差异
ASCO 2014.Abstract #4003
III期临床结论安全性与同类药相当
AE名称 （I-IV级）
骨髓抑制 Apatinib Ph Ⅲ (GC) n=176 Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Regorafenib Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (GIST) Ph III (RCC) Ph III (mCRC) n=202 n=290 n=355 n=359 n=500
中性粒细胞减少 血小板减少 贫血 心脏毒性 急性心梗 LVEF下降 肠梗阻 蛋白尿 肝脏毒性 转氨酶升高 总胆红素升高 高血压 手足综合症
37.5% 25.0% 25.0%
0.6% 1.1% 47.7% 27.8% 24.4% 35.2% 27.8%
53% 38% 26%
10% 39% 16% 15% 14%
④如果2次减量后仍发生3级蛋白尿，终止治疗
正确的选择中成药
手足综合征
手足综合征分级
分级 1级 2级 3级 定 义 轻微皮肤改变（红斑，水肿，角化过度）伴感 觉异常，不痛，感觉不适，不影响正常生活 皮肤改变（红斑，肿胀，角化过度），疼痛， 影响日常生活 重度皮肤改变（剥落，溃疡，水泡，出血，水 肿，角化过度），疼痛，严重不适，无法工作 或进行日常活动
预防与监测：
阿帕替尼相关高血压多在服 药后2周左右出现，密切监测
1级
高血压前期（收缩压120139mmHg，舒张压8089mmHg）。无须进行干预 反复或持续性（≧24小时）有症 状的收缩压血压增高＞ 20mmHg，或以前血压处于正 常范围，但本次测量血压＞ 140/90mmHg。可以使用一种 抗高血压药物进行治疗 ≧160/100mmHg，需要一种以 上抗高血压药物或比以前更高强 度的治疗 危及生命(例如高血压危象)