全自动硬胶囊充填机

江西天施康弋阳制药有限公司编号：

全自动硬胶囊填充机清洁验证方案

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申报日期: 年月日

批准日期: 年月日

全自动硬胶囊填充机清洁验证方案

目录

1 引言 (3)

1.1概述 (3)

1.2风险评估 (3)

1.3验证目的 (3)

1.4验证小组成员及职责 (3)

1.5文件 (4)

1.6人员培训 (4)

2. 验证方案编制依据 (4)

3. 验证方法 (4)

3.1 清洗操作步骤 (4)

3.2 取样方法 (4)

3.3 验证检测项目方法及标准 (4)

3.4 验证过程 (5)

4 偏差调查分析 (5)

5 结果分析及评价 (6)

1引言

1.1概述

该CFM-7500型全自动硬胶囊充填机现安装在固体制剂车间胶囊充填间，用于固体制剂车间胶囊剂的生产，其优势在于将颗粒或粉末灌装进胶囊可以掩盖药品的不良气味，有利于患者的吞服和保证药品的质量稳定性。在灌装生产结束后，如不及时清场或清场不彻底，有可能会造成对下批产品的污染，所以我们要对按清洁规程清洁后的设备进行验证，以证明清洁后设备能够始终如一的达到预定的清洁效果。

该设备原只用于生产牛黄上清胶囊，现计划用于生产牛黄上清胶囊和清肝利胆胶囊。特在原验证基础上进行该次增补验证。

1.2风险评估

从上表可以看出：牛黄上清胶囊较难以洗脱（即溶解度最小），所以确定生产牛黄上清胶囊后的清洗为最不利情形，在充填牛黄上清胶囊结束后，按CFM-7500型全自动硬胶囊充填机清洁规程进行清洁后再进行清洁验证。

1.3验证目的

通过采用化学分析的方法，检查设备和容器按清洁规程清洁后，设备上残留的残留物量是否符合规定的限度标准要求，证明其清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了上一产品对下一个产品污染的可能，有效地保证药品质量。确认全自动硬胶囊填充机清洁规程制定的能否达到预定的清洁效果，该设备可不可以共线使用。

1.6人员培训

质量技术部负责对验证方案各验证过程的具体操作要求进行培训。下列人员已接受本验证方案内容的

2. 验证方案编制依据

《药品生产质量管理规范》(2010年修订)

《中国药典》2010年版

《药品生产验证指南》（2003年版）

《药品GMP指南》

3. 验证方法

3.1 清洗操作步骤

生产结束后严格按照CFM-7500型全自动硬胶囊分装机清洁程序进行清洁。

3.2 取样方法

在清洗进行到最终淋洗将结束时，用取样瓶取一瓶500ml淋洗水，及同样取样瓶取500ml清洗用纯化水做空白对照。

3.3 验证检测项目方法及标准

总有机碳测定法：

按最不利情况，生产牛黄上清胶囊清洁后生产清肝利胆胶囊，总有机碳残留标准为10PPm清肝利胆胶囊批总混量为232.4Kg。因此最大残留量为232.4 Kg×10PPm=2324mg。与药品直接接触设备名称及面积见

共用总面积为23.4 m2=234000cm2单位面积残留量为2324 mg÷234000 cm2=0.01mg/cm2。该CFM-7500型全自动硬胶囊充填机最大允许残留量为0.01 mg/cm2×49000 cm2=490mg。

因最终用30L纯化水冲洗，认为残留物全部溶于30L纯化水中，因此最终清洗水浓度490mg ÷

30L=16.3mg/L除以安全因子10即为16.3mg/L÷10=1.63mg/L。因此最终清洗水允许最大残留量为

1.63mg/L。

标准曲线制定：以牛黄上清胶囊内容物配制成1.5 mg/L、3 mg/L、6 mg/L、12mg/L的溶液测定TOC，以配制用的纯化水做空白以TOC值为纵坐标，溶液浓度为横坐标绘制标准曲线（R2需大于0.999）。

测定方法：取最终清洗水，以冲洗前的纯化水做空白对照，按要求测定TOC，从标准曲线上计算供试液的残留物浓度，不得过1.63mg/L。

3.4 验证过程

在按清洁规程操作结束后，进行物理外观评价，应无肉眼可见污物。按以上3.3方法进行三次验证。

4偏差调查分析

5结果分析及评价

本验证方案由固体制剂车间负责清洁实施，质量技术部负责收集实验记录，检验记录及相关资料，负责相关项目的检查并发放检验报告单，编写验证报告制定再验证周期，报验证领导小组批准。验证领导小组根据验证小组送交的验证报告进行评审做出验证结论。