肝纤维化无创性诊断汇总.
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肝纤维化无创性诊断研究进展
暨南大学附属第一医院消化内科 汤绍辉
肝纤维化概述
定义 肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝细胞发 生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细 胞外基质（extracellular matrix，ECM）增 生与降解失去平衡，导致肝脏内纤维结缔组 织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化； 重者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再 生结节形成，称为肝硬化。
Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝 病 、PBC和PSC等的应用
2003年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者 进行肝脏瞬时弹性测定，结果显示其硬度测量值与肝 纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71)，诊断肝 纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(= F4)的受试者工 作曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.88和0.99，且这种 测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一种无 创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。
诊断方法
肝脏组织病理学检查、影像学检查、血清 学检测等。
肝组织病理学检查
诊断肝纤维化和肝硬化金标准 主要采用METAVIR、Ishak等评分系统评估 肝纤维化等级和炎症活动度
METAVIR评分系统纤维化等级
F0 F1 F2 F3 F4 无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤 维间隔形成 少量纤维间隔形成 大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化
Sandrin et al. Ultrasound MedBiol, 2003,29∶1705-1713.
Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性
肝病 、PBC和PSC等的应用
此后，人们对该方法的效果进行了许多验证。
Castera等在183名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究，结果验证了该定量测定有良好的诊断价值。 Ziol等对327例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实 了有良好的诊断价值。 Ledinghen等对72名HCV与HIV合并感染者的研究中， 结果显示Fibroscan结果与肝纤维化分期有显著相关性
Fibroscan
背景知识
当肝组织出现纤维化等病理改变时，组织的界 面声阻抗差或者声散射系数变化并不明显，所 以大量诊断肝纤维化的超声研究并未取得实质
结果。然而，此时肝脏的弹性已发生变化，因
为组织的弹性模量依赖于其分子组成以及相应 的微观组织结构，若能观察到这种变化，就能 得到肝纤维化的信息。
Fibroscan
Castera et al. Gastroenterology, 2005,128∶343-350. Ziol et al. Hepatology, 2005,41∶48-54. Ledinghen et al. J AIDS, 2006,41∶175-179.
Fibroscan
Corpechot等对101名原发性胆汁性肝硬化(PBC,n=73)和原发性硬 化性胆管炎(PSC,n=28)患者的纤维化程度进行了评估,结果显示
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
炎症活动度分级
A0 A1 A2 A3 组织学上无炎症活动 轻微活动 中度活动 严重活动
Biblioteka Baidu
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
实际应用尚有一定的局限性。
Poynard等研究显示，仅有14%的慢性丙 型肝炎（Chronic Hepatitis C,CHC）患者 行肝组织活检取材足够，当肝活检和血 清学检测结果不一致时，肝活检诊断的 失败率是血清学的7倍以上.
Poynard T , et al. Clinical Chemistry,2004,50:1344–1355.
Fibroscan
探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传 递。这种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时, 一种脉冲-回波超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量 它的速度，通过专用的运算系统，换算成肝的弹性， 以千帕(kPa)表达。正常肝内低频超声波的传导速度约 1 m /s。肝质地越硬，超声切割波在肝内运行的速度 越快，得出的弹性kPa值越高。除了弹性测定的kPa数 值外，以诊断敏感度为纵坐标，特异性为横坐标，得 出的ROC曲线下面积(AUROC)也反映肝的僵度或弹性。 AUROC面积越大,肝质地越硬。
缺点
（1）一种创伤性检查方法，有潜在并发症， 不易 为患者接受。有学者报道约有30%病人接受 肝穿后 出现疼痛，0.3%出现出血、胆汁外漏、肺损伤以及 0.03%患者甚至死亡等 。 （2）不能重复进行，因而不能动态观察病情进展及 疗效。 （3）通常肝穿取材仅占肝脏的1/50000，由于肝纤 维化局灶性炎症和纤维增生特点，取材变异性大， 易出现误差；且无统一、易推广的分级分期标准，
肝纤维化无创性诊断方法
影像学诊断 血清学诊断
影像学诊断
普通超声、CT和核磁共振检查,这些方法能检 测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较高的 灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度或中度 肝纤维化不敏感。 近年利用瞬时弹性成像（transient elasography） 技术测量肝脏硬度（liver stiffness measurement，LSM）来评估肝纤维化的程度， 是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量 检测肝纤维化的方法。其中法国Echosens公司 研制的瞬时弹性成像系统被称为Fibroscan
Fibroscan的测定原理和方法
Fibroscan技术2003年由法国学者Sandrin等首先应用， 是一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定肝脏瞬 时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来 判断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分级。
Fibroscan由三部分组成：能产生超声波并作为超声波 接收器的换能器；位于换能器上发出低频震动波的探 针；可以记录数据的软件程序。测量时，需要重复测 量增加测量深度（25-65 mm）来增加取样大小。实际 取样时间不到0.1秒，呼吸运动不会对检查产生影响， 而整个检查时间不到10分钟。
暨南大学附属第一医院消化内科 汤绍辉
肝纤维化概述
定义 肝纤维化（hepatic fibrosis）是指肝细胞发 生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细 胞外基质（extracellular matrix，ECM）增 生与降解失去平衡，导致肝脏内纤维结缔组 织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化； 重者进而合并肝小叶结构改建、假小叶及再 生结节形成，称为肝硬化。
Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性肝 病 、PBC和PSC等的应用
2003年法国学者Sandrin等对106例慢性丙型肝炎患者 进行肝脏瞬时弹性测定，结果显示其硬度测量值与肝 纤维化分期有显著相关性(偏相关系数0.71)，诊断肝 纤维化(METAVIR积分≥F2)和肝硬化(= F4)的受试者工 作曲线(ROC)的曲线下面积分别为0.88和0.99，且这种 测定不受操作者影响，可重复性好，被认为是一种无 创、无痛苦、快速、客观定量检测肝纤维化的方法。
诊断方法
肝脏组织病理学检查、影像学检查、血清 学检测等。
肝组织病理学检查
诊断肝纤维化和肝硬化金标准 主要采用METAVIR、Ishak等评分系统评估 肝纤维化等级和炎症活动度
METAVIR评分系统纤维化等级
F0 F1 F2 F3 F4 无纤维化 门静脉区有纤维化但没有纤 维间隔形成 少量纤维间隔形成 大量纤维间隔但没有肝硬化 肝硬化
Sandrin et al. Ultrasound MedBiol, 2003,29∶1705-1713.
Fibroscan
Fibroscan在慢性丙型肝炎、酒精性
肝病 、PBC和PSC等的应用
此后，人们对该方法的效果进行了许多验证。
Castera等在183名慢性丙型肝炎患者中进行了前瞻性 研究，结果验证了该定量测定有良好的诊断价值。 Ziol等对327例丙型肝炎患者进行肝纤维化评估也证实 了有良好的诊断价值。 Ledinghen等对72名HCV与HIV合并感染者的研究中， 结果显示Fibroscan结果与肝纤维化分期有显著相关性
Fibroscan
背景知识
当肝组织出现纤维化等病理改变时，组织的界 面声阻抗差或者声散射系数变化并不明显，所 以大量诊断肝纤维化的超声研究并未取得实质
结果。然而，此时肝脏的弹性已发生变化，因
为组织的弹性模量依赖于其分子组成以及相应 的微观组织结构，若能观察到这种变化，就能 得到肝纤维化的信息。
Fibroscan
Castera et al. Gastroenterology, 2005,128∶343-350. Ziol et al. Hepatology, 2005,41∶48-54. Ledinghen et al. J AIDS, 2006,41∶175-179.
Fibroscan
Corpechot等对101名原发性胆汁性肝硬化(PBC,n=73)和原发性硬 化性胆管炎(PSC,n=28)患者的纤维化程度进行了评估,结果显示
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
炎症活动度分级
A0 A1 A2 A3 组织学上无炎症活动 轻微活动 中度活动 严重活动
Biblioteka Baidu
Halfon P, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101:547–555
实际应用尚有一定的局限性。
Poynard等研究显示，仅有14%的慢性丙 型肝炎（Chronic Hepatitis C,CHC）患者 行肝组织活检取材足够，当肝活检和血 清学检测结果不一致时，肝活检诊断的 失败率是血清学的7倍以上.
Poynard T , et al. Clinical Chemistry,2004,50:1344–1355.
Fibroscan
探针传出的小振幅低频振动通过超声换能器向组织传 递。这种振动在通过肝组织时引起弹性剪切波。同时, 一种脉冲-回波超声捕获装置跟踪这种波的产生并测量 它的速度，通过专用的运算系统，换算成肝的弹性， 以千帕(kPa)表达。正常肝内低频超声波的传导速度约 1 m /s。肝质地越硬，超声切割波在肝内运行的速度 越快，得出的弹性kPa值越高。除了弹性测定的kPa数 值外，以诊断敏感度为纵坐标，特异性为横坐标，得 出的ROC曲线下面积(AUROC)也反映肝的僵度或弹性。 AUROC面积越大,肝质地越硬。
缺点
（1）一种创伤性检查方法，有潜在并发症， 不易 为患者接受。有学者报道约有30%病人接受 肝穿后 出现疼痛，0.3%出现出血、胆汁外漏、肺损伤以及 0.03%患者甚至死亡等 。 （2）不能重复进行，因而不能动态观察病情进展及 疗效。 （3）通常肝穿取材仅占肝脏的1/50000，由于肝纤 维化局灶性炎症和纤维增生特点，取材变异性大， 易出现误差；且无统一、易推广的分级分期标准，
肝纤维化无创性诊断方法
影像学诊断 血清学诊断
影像学诊断
普通超声、CT和核磁共振检查,这些方法能检 测有门静脉高压的晚期肝纤维化，具有较高的 灵敏度和特异度，然而这些方法对轻度或中度 肝纤维化不敏感。 近年利用瞬时弹性成像（transient elasography） 技术测量肝脏硬度（liver stiffness measurement，LSM）来评估肝纤维化的程度， 是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量 检测肝纤维化的方法。其中法国Echosens公司 研制的瞬时弹性成像系统被称为Fibroscan
Fibroscan的测定原理和方法
Fibroscan技术2003年由法国学者Sandrin等首先应用， 是一种新型的肝纤维化检测仪器，它通过测定肝脏瞬 时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来 判断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分级。
Fibroscan由三部分组成：能产生超声波并作为超声波 接收器的换能器；位于换能器上发出低频震动波的探 针；可以记录数据的软件程序。测量时，需要重复测 量增加测量深度（25-65 mm）来增加取样大小。实际 取样时间不到0.1秒，呼吸运动不会对检查产生影响， 而整个检查时间不到10分钟。