药源性疾病临床诊断分类治疗方法

药源性疾病临床诊断分类治疗方法

药源性疾病临床诊断分类治疗方法

药源性疾病（Drug-induced diseases），又称药物诱发性疾病，指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。这种不良反应发生的持续时间比较长，反应程度较严重，造成某种疾病状态或者器官局部组织发生功能性、器质性损害时，就称药源性疾病。

1 简介

药源性疾病（Drug-induceddiseases,DID），是指药物引起与治疗作用无关的，并能导致机体某一个或几个器官、某一处或几处局部组织发生功能性和（或）器质性损害的不良反应，既包括正常用法用量下所产生的不良反应，也包括因超量、超时，误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。

药源性疾病比药物不良反应要严重一些，如果发现得早，治疗及时，绝大多数可以减轻症状或者痊愈，但若不能及早发现，耽误了治疗和抢救，则可能引起不可逆性损害，甚至终身致残及至死亡等，造成难以设想的恶果。随着新药品种的增多新型中药制剂的涌现，非处方药物（OTC）的执

行以及经济利益的驱动，药源性疾病发生率逐年增多，引起全社会的关注。

2 历史

药源性疾病与不合理用药相关。据世界卫生组织统计，全球死亡的病人中有1/3是死于不合理用药。据国家卫生部报道，中国每年约有19.2万人死于药源性疾病。从历史上看，20世纪初期至21世纪初来所发生的惊人药害事件就有17起，至少死亡2万余人，还有上万人致残：

20世纪30年代，美国、巴西等国家有许多人用二硝基酚作为减肥药，结果约1万人患了白内障。氨基比林引起的白细胞减少症的例子也相当多，仅美国一年就有近2000人死于此病。

20世纪50年代末，一种降胆固醇药三苯乙醇上市不久，结果导致美国约1000人患白内障。

20世纪50年代，欧洲报告了2000名肾脏病人是服用解热镇痛药非那西丁所致，有几百人死于肾功能衰竭。非那西丁对人体的危害一直延续到20世纪70年代还较严重，至21世纪初仍有类似情况发生。

20世纪50至60年代，一种药叫沙利度安，商品名“反应停”，给孕妇治疗妊娠反应，结果产生了近万名严重畸形

的婴儿，后来发现是“反应停”造成的。

早在1967年国外学者就发现，有人应用干扰素后会出现寒战、头痛、四肢肌肉酸痛等类似感冒的症状，后来应用聚细胞后亦发现类似的不良反应。有统计资料表明，长期应用左旋咪唑引起“药源性流感样综合征”者达25%，应用利福平致此症者达30%。

中国大约有2000万聋哑人，其中60%～80%与不合理使用抗生素有关，如链霉素、卡那霉素、庆大霉素，尤以儿童使用者居多。

中国1989年统计表明，药源性疾病发生率为10%～30%。药源性肝脏病发生率为10%左右，肝炎病人中20%是药物所致：消化道药源性疾病发生率高达20%～40%；急性肾功能衰竭病人约5%～20%是药物引起；药源性肺病约4.7%～7.3%。

减肥药芬特明、氟苯丙胺在1996年达到使用高峰，1997年7月18日，FDA发布了公共卫生咨询报告，33人因服用此类药品发生心脏瓣膜变形和反胃，随后其对心脏瓣膜损害的有更多报道，1997年9月15日氟苯丙胺及其右旋体被取缔。

3 分类

药源性疾病约有200种，截至2013年，尚无统一的分类标准。

3.1 根据发生机制分类

为使人们能找到共同的预防和治疗措施，以药源性疾病的发生机制为依据进行分类，则具有简单实用的特点。

1、药理作用相关类

用药剂量决定病变损伤的严重程度，停止用药或减小剂量则能部分改善或完全恢复正常。其发生常受各种药动学及药效学因素的影响，是药源性疾病中最为常见的一类，发病率最高，了解药物的药理作用和作用机制，可以预测此类疾病。

2、与促进微生物生长相关类

广谱抗生素等抗生药物抑制或杀灭了体内特别是肠道内的敏感菌，使体内菌群平衡失调，导致耐药菌过度生长，从而引发各种继发的真菌感染及伪膜性肠炎等。此外，各种能抑制免疫反应的抗癌药、糖皮质激素等，也能促进二重感染。本类疾病可以预测。

3、与化学刺激相关类

药品的化学刺激作用决定于药物及赋形剂的化学性质，化学刺激的严重程度则与药物浓度有关，与药理作用无关。例如口服药引起的食道损伤、胃肠黏膜损伤，注射药物引起的局部肿痛、静脉炎；皮肤接触药物发生的皮炎、皮肤坏死。了解药物的化学性质可以预测本类疾病。

4、与给药方式相关类

这是一类因药物特定方法而引起的疾病，其发生决定于药物剂型的物理性质和给药方式，与制剂成分的化学性质和药理性质无关。改变剂型、改变给药途径则可不发生。如植入药物引起的周围组织炎症或纤维化，口服药片卡在咽喉部，静脉注射药液中的微粒所致血管栓塞，注射液污染微生物引起的感染等。

5、与撤药相关类

这类疾病常发生于长期连续用药而突然停止给药或突

然减小剂量后，再次用药不但不会加重症状，而且会使病情得到改善或治愈。这类疾病与给药时程有关，与给药剂量无关，常见于那些精神依赖性、躯体依赖性或有反跳现象的药物。例如苯二氮卓类、阿片类、β-受体阻断剂及可乐定等。从药理上是可以预测的。远离毒品，可以防止吸毒成瘾，也能证明这一论断。

6、与遗传代谢障碍相关类

本类疾病的特点是具有家族遗传性，难以预测。如6-磷

酸葡萄糖（G-6-PD）缺乏症患者，服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、维生素K等药物，即使很小剂量，都可致急性溶血；而铁血红蛋白还原酶缺乏者服用上述药物则发生高铁血红蛋白症性紫绀；血浆胆碱酯酶缺乏症患者，使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹加重。呼吸停止时间延长等。

7、与药物过敏相关类

本类疾病均与免疫应答的活化有关，与药理作用无关，与剂量大小无关，是难于预测的。这是一类比较常见的药源性疾病。如过敏性休克、过敏性皮疹、药物热、过敏性胆汁阻塞症等。抗生素、解热镇痛药及磺胺类是最常导致过敏反应的药物。

8、与基因毒性相关类

有些药物可损伤人类基因，导致细胞分化异常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、右旋糖酐铁、非那西丁、羟甲烯龙（康复龙）等可致癌；孕妇服用己烯雌酚、氯丙嗪、甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英钠、阿司匹林、四环素及糖皮质激素等，可致婴儿先天畸形。

3.2 根据病理特点分类