抗乙肝药物研究进展
抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展
毒 （ ｅ ａ ｔ ｉ ，Ｈ Ｖ） 感 染 者 ，每 年 由于 Ｈ ｐｔｉ Ｂ ｖｅｓ Ｂ ｉｓ
清 ＧＴ（ Ｐ 谷氨酸丙酮酸转氨酶 ）和 Ｇ Ｔ （ Ｏ 谷氨酸 草酰 乙酸转氨 酶 ） ，增强 肝 脏解 毒功 能。初 步试 验 表明 ，单酯化合物较双酯化合物活性更强。
３ 苯 丙氨衍 生物
Байду номын сангаас
ＨＢ Ｖ感染 而 死 亡 的人 数 达 １０万 Ｊ 目前 ，临床 ０ 。 上应用 的干扰 素 和 核苷类 抗 ＨＢ Ｖ药物 虽然 在 治疗 乙肝病 毒 的过 程 中取 得 了一定 的疗效 ，但 免疫调节 剂 的低 应答率 和核 苷类 似药物 耐药性病毒 株的 出现 以及停药反 弹等 因素使其 应用受到 了限制 。非 核苷 类化合物 种类 繁 多 ，结构 不 一 ｊ ２，抗 Ｈ Ｖ 的作 用 Ｂ 机制不 同于 核 苷 类 药 物 ，且 有许 多具 有 较 好 的抗
Ｌｅ６等 在非 核苷类 ＨＶ逆转 录酶 抑制 剂 的研 ｅ Ｉ
究基 础 上 开 发 了一 类 新 型 Ｈ Ｖ逆 转 录 酶抑 制 剂 ， Ｂ 其中２ ，５一吡啶 羧 酸 衍生 物 Ｎ 一 （ 一羟基 一 １ ２一
甲基丙基 一２一基 ） 一６一 （ ４一 （ ３一 （ 丁 基氨 异
膦 甲酸钠是 最常用 的焦磷酸类 似物 。它是 特异 性 Ｄ Ａ聚合 酶 的非 竞争 性 抑制 剂 ，对人 类 巨细 胞 Ｎ 病毒 、单 纯 疱 疹 病 毒 、Ｅ Ｂ病 毒 等 均 有 抑 制 作 用 。 膦 甲酸钠 能直接 作用 于核酸聚合 酶的焦磷 酸结 合部
—
早 期研究 表 明 ，１ ３ ４一嗯 二 唑类 化 合 物 具 ， ， 有抗 Ｒ Ａ病毒 的 活性 ，可 通过 结 合 在微 小 核糖 核 Ｎ 酸病毒 表 面 的疏 水 口袋 上 来抑 制 病 毒 附着 到 细 胞
抗乙肝病毒靶点研究新进展
型 的 病 毒 性 肝 炎 ， 是 由 乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐ ｔｔｓＢ Ｈｅ ａｉｉ ｖｒ ｓ ｉ ，ＨＢＶ） ｕ 引起 的一 种 传 染 性疾 病 。感 染 ＨＢＶ会 导 致 严 重 的肝 脏 疾 病 ，像 肝 功 能损 伤 、肝 硬 化 以及 肝 细 胞 癌 变 等 。据Ｗ ＨＯ统 计 …，全 世 界 约 有 ２ 亿 人 ０ 感 染 Ｈ Ｖ，有 超 过３５ 人 为慢 性 Ｈ Ｖ感染 并 终 身携 Ｂ ．亿 Ｂ 带 。 目前 还 没 有 根 治ＨＢＶ的有 效 手 段 ， 因此 寻 找有
慢 性 乙型 肝 炎 （ 称 乙肝 ） 人 类 的重 要 疾 病 之 简 是
一
制一 配一 放 。但 其 复制 过 程 有 Ｒ 装 释 ＮＡ提 转 录 病 毒 的
特 性 ，需要 逆转 录 酶活 性产 生Ｒ ＮＡ／ ＮＡ中 间体 ，然 Ｄ
，
是 重 要 的 全 球 公 众 卫 生 问题 ， 也 是 最 严 重 类
ｍｕ ａｉ ｎ ｃ ｕｓ ｌ ｃ ｌｒ ｓｓａ ｃ ． ｉ ｈ ｇ ｅ ｔｙ ｌｍ ｉｓｔ ｅ ｕｓ ｆａ ｉ ｉａ ｕ ｇｓａ ｄ ｒｎ ｏ ｆ ｃ ｔｅ ｏ ｔ ｅ ｔ ｔｏ ａ ｅ ｃ ｉ ａ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｗｈ ｃ ｒ ａ ｌ ｉ ｔ ｈ ｅ ｏ ｎｔｖ ｒ ｌｄｒ ｎ ｂ ｉ ｇｓｓ ｍｅ ｄｉｆ ｕｌｉｓｔ ｈ ｎｉ ｉ ｔｅ ｔ ｅ ．Ｓ ｈｅｓｕ ｆｎｅ ａ ｔｖ ｒ ｌｔｒ ｅ ｓｉ ｒ ａ ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｆ ｒｆ ｔ ｒ ｎｔｖｒ ｌ ｒ ａ ｍｅ ｔ Ｔｈｉ ｐｅ ｅ ｃ ｉ ｅ ｒ ａｍ ｎｔ ｏ ｔ ｔ ｄｙ ｏ ｗ ｎ ｉ ｉａ ａ ｇ ｔ Ｓｇ ｅ ｔｓｇｎ ｆ ａ ｃ ｏ ｕ ｕ ｅ ａ ｉ ｉａ ｅ ｔ ｎ ． ｉ ｔ ｓｐａ ｒｄ ｓ ｒｂ ｓ
阿德福韦酯研究进展
阿德福韦酯研究进展裕海明，王儒强（安徽省蚌埠市第三人民医院西药科，安徽蚌埠233000）摘要: 阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药，本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。
关键词: 阿德福韦酯乙肝国外研究表明，阿德福韦酯（ADV）能有效抑制HBV DNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定（LMV）耐药的变异株。
我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对ADV进行了深入研究，现将近年来国内研究ADV的情况介绍如下。
一、作用机制ADV的分子式为 C2OH32N5O8P，分子量为501.48，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。
其作用机制有：1.通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。
陈富华[1]等分别于26例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用ADV后第4，12，24，36，48，52周及停药后第12周动态监测患者HBV 血清标志( HBVM)、HBVDNA 定量、肝功能等主要指标，结果表明ADV能第4周至52周，均能持续提高HBV DNA转阴率，改善肝功能。
ADV竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。
2.免疫调节作用。
江军等[2,3]按随机、双盲、对照、多中心原则，将大样本量CHB患者纳入ADVⅢ期临床试验，检测肝功能、HBV DNA、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）等指标的动态变化。
研究结果表明，ADV抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。
ADV的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。
二、药物代谢动力学：胡敏燕等[4]研究了健康志愿者单次、多次口服ADV片剂的药动学规律。
慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展
Ｐ Ｇ ＩＮ— 治疗 慢 乙肝 患者 ４ Ｅ Ｆ ８周 ， 药 随访 ２ 停 ４周
其 ＨＢ Ａ ｅ ｇ的 转 化 率 为 ３ ％ ， 清 Ｈ Ｖ — Ｎ ２ 血 Ｂ Ｄ Ａ转 阴率 为 １ ％ 。该 药 在 我 国 ２ ０ ９ ０ ７年 ２月 被 批 准 用 于 慢
染性疾 病 中最 常 见 的一 种 ， 世 界共 约 ３ ５亿 人 感 染 全 ．
Ｈ ｅ ｇ血清 转换 ， ． ％ 的患 者 Ｈ ｓ ｇ消 失 。Ｌ Ｔ该 ＢＡ １４ ＢＡ Ｄ
药 抗 病 毒 治 疗 １年 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 阴 转 率 可 达 ６ ％ 以 Ｂ Ｎ ０
上 ，ＢＡ Ｈ ｅ ｇ发生血 清学 转换 率 可 达 ２ ％ ， 药 率 发生 ３ 耐 在 ２ ～ ％ …’ 。对 初 始应 答效 果 不 佳 者 （ 疗 ２ ％ ５ 治 ４ 周 是 ＨＢ Ｖ—Ｄ Ａ＞１ 拷 贝／ 升 ） 继 续 治 疗 ９ Ｎ ０ 毫 ， ２周 时 耐药 率可 达 ３ ％ ～６ ％ ０ ０ 。Ｔ Ｆ抗病 毒治 疗在 国 Ｄ 外报道 该药抗病 毒疗效较 Ａ Ｖ抗病 毒疗 效 明显要 高 ， Ｄ
以前的统计数 据 比较 Ｈ ｓ ｇ携 带率 大大 降低 ， ＢＡ 目前 抗病 毒治疗是 Ｃ Ｂ治疗 的主要手 段 ， Ｈ 截至 目前 全球 批
准可用 于抗病 毒治疗 的西 药有普通 干扰素 （ｎｅ ｅｏ ｉｔ ｆｒ ｒ ｎ， ＩＮ— Ｌ ， 乙 二醇 干扰 素 （ ｅｌＮ） Ｆ ｏ） 聚 Ｐｇ Ｆ 以及核 苷 （ ） 酸 类 似 药物 拉 米 夫 定 （ａ ｉ ｄｎ Ａ 、 １ ｖ ｉ Ｌ Ｍ） 阿德 福 韦 （ ｄ ｆ ｍ ｕ ｅ ａｅｏ —
乙肝治疗药物的研究进展及临床评价
一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过 抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异， 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括 以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不 足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖 率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能 力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验， 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。
慢性乙型肝炎药物治疗研究进展
２ １ 抗病 毒治疗 ． ２ １ １ 干扰 素 （ｎ ｒ ｒｎ Ｆ 我 国 已批 准 普通 干 扰 素 ．． ｉｔ ｆ ｏ ，ＩＮ） ｅｅ （ ａ２ ２ ，ｂ和 １ ） 聚乙二 醇化 干扰 素 （ ａ和 ２ ） 于治 疗慢 ｂ和 ２ ｂ用 性 乙型肝炎 。荟萃 分析表明 ， 普通 干扰 素治疗 慢性 乙型肝炎
万。国 内外在治疗 Ｈ Ｖ感染 研究 中 ， 为 ＨＢ Ｂ 认 Ｖ的持续 感染
是造成乙肝慢性化 的 主要原 因 ， 可导 致病 情发 展 、 化至 且 恶
（７ ８ ％为亚洲人 ）８周 ， ４ 停药 随访 ２ ４周时 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清学转换 率为３％ ２ ； 停药 随访 ４ ８周 时 ＨＢ Ａ ｅ ｇ血 清学 转换 率可 达 ４ ％ 。国外研究显示 ， 于 Ｈ ｅ ｇ阳性 的慢性 乙 型肝 炎 ， ３ 对 ＢＡ 应用 聚乙二 醇化 干扰 素 一２ （ ｅｌＮ一 ２ ） ｂ Ｐ ｇｒ ｂ 也可取 得类似 的 ＨＢ Ｎ Ｖ Ｄ Ａ抑制 、 Ｂ Ａ 血清学转换 、 Ｂ Ａ 消失率 Ｈ ｅｇ Ｈ ｓｇ ］ 。
２ １２ １ 拉米夫定 （ａ ｉ ｄ ｅ 贺普丁 ，Ｔ ） 拉 米夫定是 ．．． １ｍｖ ｉ ， ｕｎ ３ Ｃ 全球第 １上 市用 于治疗 Ｃ ＨＢ的 口服 核苷类 药物 ，９５年在 １９ 美 国上市用 于治疗 Ｈ Ｖ感染 ， Ｉ 后来 发现 对于 Ｈ Ｖ复制 具有 Ｂ
病毒本 身的因素 ， 二是机 体的 自身 因素 ， 两者相 互作用 ， 互 相 影响 ， 持续 ６ 个月仍未被清 除就形成 Ｈ Ｖ感染慢性化 。 Ｂ
对 Ｈ ｅ ｇ阴性 慢性 乙型 肝 炎患 者 （０ 为亚 洲 人 ） ＢＡ ６％ 用 Ｐ ｇＦ ｅＩＮ一２ ａ治 疗 ４ ８周 ， 药后 随访 ２ 停 ４周 时 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ＜ Ｂ Ｎ ２
乙肝抗病毒治疗研究进展
拉米夫定无 明显毒副反应为其优点。 随着服药时间的延长 ， 但 可
出现病毒逆转录酶的 Ｙ Ｄ Ｍ Ｄ变异 ， 其结果导致拉米夫定的治疗作 用 下降 ， 可使 已阴转 的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ重现 阳性 ， Ｂ—Ｎ 已恢复正 常的 Ａ 再度 升高 ， 可以理解为耐药现象。长期治疗研究结果提示 ， 拉米夫定治疗 慢性乙肝安全 、 有效 ， Ｙ Ｍ 但 Ｍ Ｄ变异发生率逐年升高 ， 中国大陆患者 治疗 ３ 的 Ｙ Ｄ 年 Ｍ Ｄ变异发生率高达 ７％， ｌ 值得高度重视 。
３ 胸腺肽 ａ（ｈｍ ｓ — １ ｌ ｙ ｏｉ ａ） Ｔ ｎ
胸腺肽 ａ 为一种人工合成的含 ２ 个氨基酸的多肽 ， ｌ ８ 纯度高 ， 具 有较强 的免疫调节作用 ， 可增加 Ｔ 细胞前体和 Ｉ一 高亲和力受体 的 Ｌ２
血清转换率 ３％侧照 １％ ， ＢＡ 持续 阴转率 ７ ％对照组 １ ％ ， ３ ２ ） ｓｇ Ｈ ． （ ８ ． ） ８
Ｉ 张文书 ＿ ４ 】 撑合疗法治疗瘢痕疙瘩 ７ ８ １ 例疗效观察Ｉ ． 医学 杂志 ，０９ １ Ｊ基层 】 ２ ０ ，３
（ ： １－ ２ ． ５）４ ９－ ０ ４
编辑， 木子
乙肝抗病毒治疗研究进展
郭 枫 ， 文 杰 段
（ 黑龙 江 省 大庆 第 四 医院 药 剂科 ， 黑龙 江 大庆 １ ３ １ ） ６ ７ ２ 病毒性 乙型肝炎是一种在世界范围广泛流行 、严重危害人类健
康 的传染病。 全世界有 ３ 亿慢性携带者 ， ． ５ 最高可达 ２％的人将死于 ５
乙肝或其相关并 发症 ， 每年约有一百万 人死于 Ｈ ｖ Ｂ 感染 ， 全球范 是 围内第 ９ 位死 因。我国人 口中，至少有一半 以上 的人感染过乙肝病 毒 。 ２％感染者成为慢性携带者或乙型肝炎病人 ， 中部分患者出 约 ０ 其
乙肝治疗药物的现况及研究进展
增 强抗 病毒 能力 。对于 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ（ 乙肝表面 抗原 ）阴性和 阳 性 患者 的治 疗效果 相 比较 ，其对ＨＢ ｅ Ａ ｇ 阳性 的慢性 乙肝 患
者 的疗 效更 明显【 ２ ｌ 。 传统干 扰素 需要 隔 日肌 肉注射 ， 用 药很 不方便 。现 已开 发 出了 以佩乐 能 、派 罗欣 为代 表 的长效 干扰 素 能在 体 内长 时 间维 持治 疗 浓 度 ， 减 少注 射 次数 （ 每 周 注射 １ 次） 起到 “ 长 效 ” 的作用 。而且干 扰素 不 良反应大 ， 当药 物处于 谷浓 度时
宿州市食品 药品检 验所 ，安徽 宿 州 ２ ３ ４ ０ ０ ０
侯 毅
摘要 乙肝治疗药物 飞速 发展 ，本文将从抗病毒 药物 、治疗性疫 苗和其他辅助性药 物三个方 面综述 乙肝治疗药物 的现 况及研 究进展 ，就每种 药物 阐述其 治疗机 理 与疗 效及存在 的优缺点 ，旨在指导其合理的选择和 正确 的临床应 用。 关键词 免疫 调 节剂 ； 核 苷 类 药物 ； 治 疗 性 疫 苗
、
又会 出现 病毒 水 平 的反跳 的现 象 ；而 当药 物达 峰浓 度 时常 常会出现发热、肌痛、寒战、头晕和头痛等不良反应 Ｉ ３ 】 。 １ ． １ ． ２胸 腺肽 胸 腺肽 ｌ （ ｔ ｈ ｙ ｍｏ ｓ ｉ ｎ Ｏ 【 ，Ｔ １ ） Ｔ Ｏ 【 １ 为 一种 含２ ８ 个 氨基 酸的 人工 合成 的 多肽 ，免 疫调 节作 用较 强 ，可 增加 Ｉ Ｌ 一 ２ 高 亲和 力 受体 及Ｔ 细 胞前 体 的数 量 ，加 强 Ｉ Ｌ ２ 合成 ，提高机 体 清除ＨＢ Ｖｎ ‘ ｕ ‘ 力 ，具 有减轻 肿瘤 坏死 因 子（ Ｔ Ｎ Ｆ 一０ 【 ） 的 细胞 毒作 用 。实 验证 明ｉ Ｉ Ｔ仅ｌ 在 提 高慢 性 重 型 乙型 肝炎 患者 存 活率 ，改 善患者 的肝 功能方 面 有 显著 作 用 。张 国顺 １ 等 人 的研 究还 表 明Ｔ ｌ 联 合 乙肝 疫 苗治 疗 慢 性 乙肝 疗效 显著 。 同时 在治 疗慢性 乙型 肝炎结 束 后胸 腺 肽ａ ｌ 的病 毒清 除效 应 仍在 继续 积 累增加 ，可弥 补拉 米 夫定 不能直 接清 除ＨＢ Ｖ （ 乙肝 病毒 ）的缺 点 。
中医药抗乙肝病毒的研究进展
农 朝 赞 ， 丽 王
（ ．广 西壮 族 自治 区民族 医院 ， 西 南 宁 ５ ０ ０ Ｅ—ｍａｌｃｎ ｎ ＠ ｙｈ ｏ ｃｎ．ｎ １ 广 ３０１ ｉ ｚｏ ｇ ａｏ ．ｏ１ｃ ； ： ２ ．广 西 中 医药研 究院 ， 西 南 宁 ５ ０ ２ ） 广 ３ ０ ３
清 热 解 毒 ； 伍 黄 芪 、 芝 以扶 正 固本 ； 参 、 楂 以 活 血 化 瘀 ， 配 灵 丹 山 清热解毒 ； 白芍 、 昧 子 柔 肝 、 肝 ， 而 使 正 气 复 、 毒 祛 ， 五 敛 从 瘀 肝 气 舒 ， 气 调 。在 临床 治疗 乙 肝 多 例 常 获 得 较 好 疗 效 。 张 大 志 脾 等 ［ 应 用 Ｈ ｐ ２ ２ １ 细 胞 株 体 外 试 验 发 现 四Ｊ 产 的 叶 下 珠 在 １ ｅＧ ． ．５ Ｉ ｆ １ ０ ｇ ｍｌ １ ０ ｇ ｍｌ 抑 制 Ｈ ｅ ０￣／ 和 ５＞ ／ 时 Ｂ Ａｇ表 达 的 作 用 最 强 。 彭 立 生 等【 应 用 Ｈｅ Ｇ２． １ Ｊ ｐ ２． ５细 胞 及 建 立 Ｈｅ Ｇ２ Ｈｅ Ｇ２ —ＨＩ ｐ 、 ｐ Ｘ Ｖ
全 基 因 的 ＨＢ 有 抑 制 作 用 ， 可 能 直 接 对 Ｘ 基 因 表 达 有 抑 制 Ｖ 还 作 用 。 张 淑 玲 等 【 报 道 ， 下 珠 片 和 至 灵 胶 囊 联 合 治 疗 能 降 低 ｌ ¨ 叶 慢性 Ｈ Ｖ携带者 Ｈ Ｖ Ｄ Ｂ Ｂ ＮＡ水 平 ， 有 一 定 的 Ｈ ｅ ｇ阴 转 率 具 ＢＡ 和 Ｈ ｅ ｇ血 清学 转 换 率 ， 观 察 的 １８例 Ｈ ＢＡ 在 ５ ＢＶ携 带 者 中 ， 叶 用
乙 型 肝 炎 病 毒 （ ｐ ｔ ｉ Ｂ Ｖｉ ｓ Ｈ ｖ） 染 至 今 仍 是 世 界 Ｈｅ ａｉｓ ｒ ， Ｂ 感 ｔ ｕ 性 的 医学 难 题 ， 是 嗜 肝 Ｈ Ｖ 引 起 的一 种 高 发 病 率 、 病 死 率 它 Ｂ 高 的 传 染 病 。据 统 计 ， 目前 全 世 界 大 约 有 ２ ０亿 人 感 染 过 Ｈ Ｖ， Ｂ 其 中 约 有 ３ ５ 人 是 Ｈ Ｖ 携 带 者 … 。在 我 国 约有 １ ２亿 Ｈ Ｖ 携 ．亿 Ｂ ． Ｂ 带 者 ， 年有 ３ ～５ 每 ０ ０万 人 死 于 Ｈ Ｖ 引 起 的 肝 硬 化 或 肝 癌 。 因 Ｂ 此 ， Ｈ Ｖ 药 物 研 究 一 直 是 防 治 乙 型 病 毒 性 肝 炎 （ 肝 ） 重 抗 Ｂ 乙 的 点 ［ 。 中 国传 统 医 药 博 大 精 深 ， 些 单 味 中药 和 中药 复 方 治 疗 ２ １ 一
慢性乙肝抗病毒治疗药物进展论文
慢性乙肝抗病毒治疗药物进展【摘要】乙肝并不可怕，可怕的是乙肝后并发症，如肝硬化及肝癌等，目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒。
本文将对现有的抗病毒药物做一个总结，并对未来抗病毒的治疗作一点展望。
【关键词】干扰素；核苷（酸）类似物；中药；抗病毒；慢性病毒性乙肝慢性乙型肝炎病毒（hbv）感染是一个严重的公共卫生问题。
我国是hbv感染高流行区，当发展到慢性肝炎阶段以后，每年大约2%～5.5%的慢性乙肝患者发展成肝硬化，最后一部分发展成失代偿性肝硬化、肝癌，往往夺去患者的生命。
病毒性肝炎发展为肝硬化的时间可长可短。
长的需经20～30年漫长的过程，短的仅需几个月。
肝炎并不可怕，且肝炎并不会影响寿命，可怕是其并发症：肝硬化、肝癌。
所以现在我们对慢乙肝的治疗策略的重点应放在如何更好防止肝硬化并发症上。
目前国内外肝病学者共识：治疗慢性乙肝有效的方法是抗病毒疗法。
本文将对现有的抗病毒药物做一个总结, 并对未来抗病毒的治疗作一点展望。
1目前已被欧盟批准用于治疗乙型肝炎的抗病毒药物有7种包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷类似物。
核苷类似物有三类：l-核苷类（拉米夫定、替比夫定），脱氧鸟苷类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核苷类似物（阿德福韦和替诺福韦）。
1.1α干扰素（ifn-α）自1976年首次报道ifn对慢性乙肝感染有良好的疗效以来，已经广泛地应用于临床。
主要是通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和免疫调节来达到抗病毒的作用。
与核苷类似物相比,其治疗应答持续更久。
其治疗慢性乙型肝炎有效率为30% ~ 50%, 其副作用多, 价格昂贵。
有许多因素决定其抗病毒疗效,如：治疗前alt> 200u/l、干扰素中和抗体阴性、较高水平dc表面分子的表达、白细胞介素( il212)合成增高、治疗前肝组织内cd8 淋巴细胞计数高、b721的高表达、ifna /b 受体高表达、肝组织有明显炎症活动及低基线病毒载量等因素均有利于发挥干扰素疗效。
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
危害人类健康 的传染病 。全世 界有 ３ ５亿 慢性携 带者 ， ． 最高 可达 ２ ％ 的人将死 于乙肝或其 相关并 发症 。ＨＢ ５ Ｖ慢 性感染 导致了世界性 的巨大疾 病负 担 ， 括 高达半 数 的肝 硬化 、 包 终
末期肝病和肝细胞癌 － 。 －
果较好 ， 肝硬化患者仍可以用。
［１ ２ ］朱铭岩 ， 王志伟 ， 陈锦鹏 ， ． 等 胆囊结石患者 Ｃ Ｋ受体 ｍ Ｎ Ｃ Ｒ Ａ测
定的临床意义． 肝胆胰外科 杂志 ，０４，６（ ） ２ ５— ５ ． ２ ０ １ ４ ：５ ２ ７ ［２ ２ ］曹 月 敏 ， 殿 宾 ， 万 星 ， 胆 囊 结 石 与 胆囊 收 缩 素 受 体 宁 张 等． （Ｃ Ｃ Ｋ—Ａ） 和血 管活性肠 肽 （ Ｉ ） Ｖ Ｐ 的关 系研究 ． 国微 创外科 中
（ 收稿 Ｅ期 ：０ １— ６—２ ） ｔ ２１ ０ ０ （ 文编辑 ： 丹云 ） 本 陈
核 苷类 抗 乙肝病 毒药 物 的研 究 进 展
林格
【 关键词】 慢性 乙型肝炎 ； 核苷类药物 ； 综述
乙型肝炎病毒 （ Ｖ） 一种在 世界范 围广 泛流行 、 ＨＢ 是 严重
患者 的症状 、 Ｌ Ａ Ｔ及乙肝病毒病原学 指标 Ｊ 。药物 不 良反应 较少 、 较轻且短暂 （ 要是 胃肠反 应 ） 而 且对终 末期 肝病效 主 ；
２ 阿德福 韦酯 （ ｄｆ ｉ ｄ ｉ ｘ ） Ａ ｅ ｖ ｉ ｖ ｉ ｏｒ ｐ ｏｌ
自乙肝疫苗和干扰素 、 核苷 （ ） 酸 类似 物等抗病毒 药物相 继问世 以来 ， Ｖ已经是可 防可 治 Ｊ ＨＢ 。但最终 的彻底 治疗 目 的 目前仍难 以达 到。 目前 乙肝 的治疗 是 以最 大 限度地 长期
但拉米夫定短期 治疗不能彻 底清 除病毒 ， 且停 药后容 易
抗乙肝病毒药物的研究进展
ｒｎ 两 种 。长 效 ＩＮ 治 疗 效 果 优 于 ＩＮ—， ｏ Ａ） Ｆ Ｆ ａ 其 ＨＢ Ａｇ阴转 率分 别 为 ３ 和 ３ ， ＩＮ一 仅 ｅ ７／ ９ ６ ５ 而 Ｆ 组 为 ２ ， Ｖ ＮＡ 的 下 降也 较 Ｉ ａ组 明 显 ； ５ ＨＢ Ｄ Ｆ 在 难治 型患 者 中的对 比效果更 为 显著Ｌ 。 ３ ］ １２ ０一 腺 肽 ． ｔ胸 ｌ ｏ一 【胸腺 肽 （ｈ ｍｏｉ 是从 小 牛 １ ｔｙ ｓ Ｔ） ｎ 胸腺 中提取 得 到的 多肽 类 激 素 ， 增 强机 体 细 胞 免 能 疫功 能 ， 强宿 主对 抗原 的生物 调节作 用 ， 到清 除 增 达 ＨＢ 作用 ， Ｖ 其不 良反应 极 轻 ， 个 别 病人 有 过 敏 或 仅
药治疗 ； 随着疗程 的延长 ， 病毒产生突变／ 变异 的几 率极 大增 加 ， 出现 ＨＢ 聚合 酶 基 因 的变异 （ ＭＤ Ｖ Ｙ Ｄ 变异）产 生耐药性。临床数据显示病人服用 ３ Ｃ ， Ｔ 后 １年 、 年 、 和 ４年 产 生 耐药 性 的 比例分 别 为 ２ ３年
的信息传递 ， 阻止病毒在宿主细胞 内的繁殖； 同时 ， １Ｎ ｄ Ｆ — 可增强细胞表面人 白细胞抗原 ｌ 类和 Ⅱ类分
子 的表达 ， 通过 细 胞 网络 调 节 白细胞 介 素 （ １ 并 Ｉ ， Ｉ ＿） Ｌ２ 和肿 瘤 坏死 因子 等水 平 ， 进 细 胞 毒 性 Ｔ 淋 促
巴细胞增 殖 ， 活 自然杀伤 细胞 和 巨噬细胞 ， 激 攻击 靶
免 疫调 节剂 可 以提 高 人体 的免 疫 功 能 ， 其是 尤
对 ＨＢ 的特异 性免疫 ， 以识别 和破 坏 ＨＢ 感染 Ｖ 可 Ｖ
的靶细胞 ， 除 ＨＢ 清 Ｖ。 目前 临床上 主要 用于治 疗慢 性 乙肝 的免 疫调节 药物包 括干 扰素 和 ａ一 腺肽 胸 １１ 干扰素 （Ｆ 已批 准 上 市 治疗 慢 性 乙肝 的 ． ＩＮ） 干 扰素包 括 ＩＮ ｅ和 聚 乙二 醇 （ Ｅ ＩＮ－。ａ干 Ｆ － Ｐ Ｇ）Ｆ ａ 一
抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展
抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】抗乙型肝炎病毒非核苷类药物乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染引起的一种常见的世界性传染疾病。
HBV一直严重危害人类健康，至今仍是世界性的医学难题。
全世界大约有20亿乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染者，每年由于HBV感染而死亡的人数达100万［1］。
目前，临床上应用的干扰素和核苷类抗HBV药物虽然在治疗乙肝病毒的过程中取得了一定的疗效，但免疫调节剂的低应答率和核苷类似药物耐药性病毒株的出现以及停药反弹等因素使其应用受到了限制。
非核苷类化合物种类繁多，结构不一［2］，抗HBV的作用机制不同于核苷类药物，且有许多具有较好的抗HBV活性。
因此近年来，非核苷类抗HBV药物的研究已引起广泛关注，本文对它们的最新研究进展作一简单综述。
1 焦磷酸类似物膦甲酸钠是最常用的焦磷酸类似物。
它是特异性DNA聚合酶的非竞争性抑制剂，对人类巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等均有抑制作用。
膦甲酸钠能直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位，抑制病毒特异DNA多聚酶和逆转录酶。
有研究者给21例乙肝患者注射国产膦甲酸钠，每天4.8 g，分两次(每次间隔6 h)静滴，注射前后同步检测HBV复制指标。
治疗结束后HBeAg和HBV-DNA转阴率分别为35.2％和33.3％［3］。
2 γ-联苯双酯γ-联苯双酯(γ-DDB，4,4’-二甲氧基-5,6,5’,6’-双亚甲二氧基-2,2’-二羧酸甲酯联苯)为我国首创治疗慢性肝炎的药物。
尽管该化合物有口服吸收率低的缺点，但活性很好。
γ-联苯双酯具有肝脏保护作用，能使肝脏免受四氯化碳，D-半乳糖氨引起的肝损伤，降低血清GPT(谷氨酸丙酮酸转氨酶)和GOT(谷氨酸草酰乙酸转氨酶)，增强肝脏解毒功能。
治疗乙型肝炎药物的研究进展
该药为环戊 酰鸟苷 类似 物 ， 有较 强 的抗病毒 具
该药为联苯双脂结构类似 物 ， 具有 明显 的肝细胞保 护作用和
一
定 的抗肝炎病毒作用 Ｊ 。 该药是含氟的胞嘧啶核苷类似物 ， 能抑制 Ｈ Ｖ、 Ｎ Ｂ Ｄ Ａ聚合 酶
【 稿 日期】 ２１ — ８ ０ 收 ００ ０ — ８
（ 文编辑 ： 本 程旭然 ）
和 ＨＶ ｉ２逆转录酶 。该药不能成为治疗慢性 乙型肝炎合并 Ｈ Ｖ一 Ｉ １ 感染者首选药物 。
５ 中草 药
提取有效抗 Ｈ Ｖ活性 的中草药 ， Ｂ 主要有 ： 叶下珠 、 扯根草 、 台 湾细叶油柑 、 虫夏 草 、 冬 苦参 素 、 黄芩 素等 都有 抗 乙肝病 毒 的 汉
作 用 Ｊ 。
２ ２ 阿德 福 韦 ． 该 药 在 细 胞 内 由 细胞 激 Biblioteka 逐 步催 化 为 其 活 性 代
总之 ， 乙型肝炎是威胁人类健康 的主要疾病 ， 目前 为止 ， 到 人 类还 没有 找到一种确实有效 的抗 ＨＢ Ｖ药物 。我们深 信在不久 的 将来 ， 乙肝病毒基 因疗法 会取 得重大 的突破 ， 也会 给 乙型 肝炎 患
４ 依 曲西他 平
一
１ ７５ 一
ｆ 关键词 】 乙型； 肝炎 ； 研 究 ； 进展
乙型肝 炎是 由乙型肝炎病 毒所 引起 ， 过血 液传播 ， 肝硬 通 是
化和肝 癌的常见致病 因素 ， 严重威胁 人类健 康 ， 该病发 病机 制复 杂， 有待于进 一步 阐明发病 机制。本 文就 治疗 乙型肝 炎药物 作一
简述 。 １ ａ一干扰 素 与 ＣＦ １Ｎ—ｄ
液 学杂志 ，０ ０ １ （ ）２ ８— ７ ． ２ １ ，８ １ ：６ ２ ２
药物抗病毒治疗慢乙肝的最新研究进展
目前，抗 HBV 治疗中存在以下难点：（1） cccDNA 可 隐藏于肝细胞核的微染色体内，而临床治疗方法无法深入 细胞核内完成 cccDNA 清除。（2） 外源性 DNA 进入可刺激 体内免疫反应产生 IFN-Ⅰ，加快病毒清除，但肝细胞缺乏 上述反应。（3） HBsAg 内存在非感染性亚病毒颗粒，可致 使宿主对 HBV 耐受。（4） HBV 存在 10 种基因型，感染后 不同基因型存在一定差异，临床治疗需囊括常见及少见的 基因型。HBV 复制特点：HBV 属于双链环状 DNA 病毒， 其为球形结构，由脂质包膜的病毒表面蛋白、核心蛋白及 核衣壳组成。当 HBV 侵入肝细胞后，可脱壳转化为双链 DNA，进入细胞核后形成 cccDNA，cccDNA 会将转录的病
脏损害，缓解临床症状。然而常见的干扰素及核苷酸类抗病毒药物无论单一或联合使用均无法彻底清除乙肝病毒，达到彻
底治愈效果。但随着对乙型肝炎病毒深入了解，多种针对不同作用靶点的药物研发取得较大进展，给慢乙肝治疗带来新的
选择。本文就抗病毒药物治疗慢乙肝的最新研究进展素；核苷酸；治疗性疫苗
［3］ 姚仲彩. 替诺福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗 效 及 安 全 性 分 析［J］. 中 国 药 物 与 临 床 ， 2019， 19（24）: 4334-4336.
［4］ 马兴梅. 胸腺肽联合重组人干扰素α-2b 治疗慢性乙型肝炎疗 效 及 对 外 周 血 T 淋 巴 细 胞 亚 群 水 平 的 影 响［J］. 河 北 医 药 ， 2018，40（23）: 3525-3529，3534.
［5］ 刘永萍，顾慧华，徐晶，等. 聚乙二醇干扰素α-2a 治疗慢性 乙型肝炎患者外周血 IL-32 的表达水平及意义［J］. 中华实验 和临床病毒学杂志，2019，33（1）: 79-82.
抗病毒药物的研究现状与发展趋势
抗病毒药物的研究现状与发展趋势随着全球传染病疫情的持续爆发，抗病毒药物的研究备受重视。
抗病毒药物是指能够干扰病毒复制、传播或感染宿主细胞的药物，用于治疗病毒性感染病的药物。
病毒性感染疾病一直是威胁人类健康的重要因素，因此抗病毒药物的研究一直是医药领域的重要研究方向之一。
本文将就抗病毒药物的研究现状与发展趋势进行深入探讨。
一、抗病毒药物的研究现状目前，抗病毒药物广泛应用于治疗各种病毒感染疾病，包括流感、艾滋病、乙肝、丙肝等。
在抗病毒药物研究领域，研究人员主要从以下几个方面入手：1. 抗病毒药物的作用机制研究。
抗病毒药物的作用机制主要包括抑制病毒复制、抑制病毒侵入宿主细胞、抑制病毒融合及释放等。
研究人员通过深入了解抗病毒药物的作用机制，可以更好地指导药物的设计与研发。
2. 抗病毒药物的药物筛选。
目前，研究人员通过高通量筛选等技术，大规模筛选潜在的抗病毒药物。
这种筛选方法可以快速、有效地发现新的抗病毒药物，为病毒感染疾病的治疗提供有力支持。
3. 抗病毒药物的抗病毒活性评价。
在研发新的抗病毒药物时，研究人员需要对药物的抗病毒活性进行评价。
通过评价药物的抗病毒活性，可以确定药物的疗效以及剂量范围，为药物的临床应用提供依据。
4. 抗病毒药物的药代动力学研究。
药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
研究人员通过药代动力学研究，可以了解药物在体内的作用机制及代谢途径，为药物的合理应用提供依据。
二、抗病毒药物的发展趋势随着科技的发展和医学水平的提高，抗病毒药物的研究也在不断取得新的进展。
未来，抗病毒药物的发展趋势主要表现在以下几个方面：1. 个性化治疗。
随着基因组学和生物信息学的发展，个性化治疗已经成为医药领域的一个重要趋势。
将个体基因信息纳入抗病毒药物的设计与研发中，可以实现更为精准的治疗效果，提高疗效。
2. 多靶点药物设计。
病毒的复制机制十分复杂，一个药物可能无法完全抑制病毒的复制。
因此，设计具有多个作用靶点的抗病毒药物是未来的发展方向之一。
抗病毒药物治疗乙肝的最新进展
抗病毒药物治疗乙肝的最新进展最新进展: 抗病毒药物治疗乙肝的综述摘要：乙肝是一种世界范围内流行的病毒性传染病，已知有超过2.5亿人正在受到疾病的侵袭。
虽然乙肝疫苗预防效果显著，但由于病毒具有血液传播和垂直传播的特点，疫苗的普及程度还需要继续提高。
此外，三价和四价乙肝疫苗并不总是能够在慢性感染者中消除病毒。
因此，发展治疗乙肝的抗病毒药物对于控制和预防疾病的传播至关重要。
这篇综述文章将概括当前已经上市的抗病毒药物的优点和缺点，并且说明正在大规模临床试验中的新药。
关键字：乙肝，抗病毒药物，治疗，临床试验1. 引言乙肝是一种使用乙型肝炎病毒（HBV）引起的病毒性感染。
它被认为是一种慢性疾病，而且常常附着在感染者的肝脏中。
HBV可以通过血液、体液和性传播等多种途径传播。
由于病毒是在细胞内复制，其治疗十分困难。
然而，通过抗病毒药物的治疗，患者可以进入缓解期或完全摆脱病毒。
这篇文章将对当前已经上市的抗病毒药物进行综述，并且考虑正在进行的新药临床试验。
2. 目前上市的抗病毒药物2.1 恩替卡韦恩替卡韦是目前治疗乙肝的”黄金标准”，它既可以抑制病毒复制，还可以减轻症状。
尽管它的副作用相对较小，但一些患者可能会感到乏力和胃部不适。
2.2 阿德福韦阿德福韦也是一种有效的抗病毒药物，并且在临床工作中没有复制性的发生。
该药可以直接降解病毒复制，同时对患者进行保护。
其副作用相对较低，包括轻微的肝功能异常。
2.3 他达拉韦它达拉韦是一种新的抗病毒药物，可用于治疗乙肝。
它与其他抗病毒药物不同之处在于，它可以通过抑制细胞内信号通路来抑制病毒复制。
在不良反应方面，它可能会导致一些心血管副作用。
2.4 依法韦伦依法韦伦是一种治疗乙肝的新药，主要通过抑制病毒DNA在细胞内的复制来缓解症状。
在临床试验期间，它的耐受性相对较好并且是高度有效的。
它的主要副作用是血液生成下降，但这可以通过减小药物剂量以及调整治疗计划来减轻。
3. 正在进行的临床试验3.1 LeflunomideLeflunomide是一种已上市的治疗风湿病的药物。