抗真菌病药PPT课件
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抗真菌药ppt课件
抗真菌药
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
抗真菌药PPT课件
此外，角鲨烯环氧化酶受抑，甾醇角 鲨烯在真菌细胞内浓集，而对真菌产 生毒性作用。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
化学合成抗感染药—抗真菌药(药物学课件)
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌
浅部真菌病
头 癣
体 癣
指甲癣
灰黄霉素
制霉菌素
特比萘芬
咪 康 唑
新型隐球菌
白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎
肺 炎
心内膜炎
两性霉素B
酮 康 唑
氟 康 唑
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物(一)
类别
药名
临床应用
不良反应
多烯类
两性霉素B
严重深部真菌
的首选药
肝肾毒性、
血液毒性、
常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。
抗真菌药
抗真菌药物的分类:
抗生素类：灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素
咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑
三唑类：伊曲康唑、氟康唑
丙烯胺类：特比萘芬
嘧啶类 ：氟胞嘧啶
抗真菌药
口腔念珠菌病
乙酰辅酶A
抗真菌药
【作用机制】 1.作用于真菌细胞膜
相关链接-唑类抗真菌药物
•
近年发展起来的一类合成抗真菌药
• 于60年代末问世
• 1969年–克霉唑和咪康唑作为抗真菌药用于临床
• 大量的唑类药物被开发
• –可以治疗浅表性真菌感染及体内深度的霉菌感染
• –还可口服治疗全身性真菌感染
咪唑类抗真菌药
N
咪康唑
分子中含有咪唑环：
N
CH2
Cl
CH OCH2
制霉菌素作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射
用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌
病，局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病
抗真菌药PPT课件
19
药代动力学特点
分布容积大，组织浓度高 药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明
咪康唑、酮康唑、氟康唑
多烯类
两性霉素B、制霉菌素
乙酰辅酶A 火落酸
角鲨烯
羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇
麦角醇
7
真菌细胞膜
2.作用于真菌细胞核
胞嘧啶脱氨酶
❖ 氟胞嘧啶
氟尿嘧啶
U
T
胸苷酸合成酶
DNA、 RNA合成
3.作用于有丝分裂
灰黄霉素
真菌微管蛋白
微
管
有丝分裂
8
第一节 影响真菌细胞膜 的药物
一. 多烯类药物
5.可以事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素， 可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。
14
药动学
口服、肌注难吸收且不稳定，仅能静 脉滴注。
蛋白结合率90-95%，不易透过血脑屏 障，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形 自肾排泄，半衰期24h。
15
最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所 有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治 疗多种深部真菌引起的内脏或全身感染的 首选药物。
抗真菌药物分类
1、影响真菌细胞膜的药物 多烯类（两性霉素B）、唑类(酮康唑
、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺类（ 特比萘芬）吗啉类（阿莫罗芬） 2、影响真菌细胞壁的药物 棘白菌素类 （卡泊芬净、米卡吩净） 3、其他抗真菌药 氟胞嘧啶
6
1.作用于真菌细胞膜
丙烯胺类
角鲨烯环氧化酶
特比萘芬
唑类
真菌细胞P450 14-去甲基酶
细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效。 人体内的肾小管细胞和红细胞的膜上有类固醇，故
易引起肾损伤和红细胞膜损伤。 真菌很少对本药产生耐药性。
药代动力学特点
分布容积大，组织浓度高 药物吸收后在肝、脾、肺中的药物浓度明
咪康唑、酮康唑、氟康唑
多烯类
两性霉素B、制霉菌素
乙酰辅酶A 火落酸
角鲨烯
羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇
麦角醇
7
真菌细胞膜
2.作用于真菌细胞核
胞嘧啶脱氨酶
❖ 氟胞嘧啶
氟尿嘧啶
U
T
胸苷酸合成酶
DNA、 RNA合成
3.作用于有丝分裂
灰黄霉素
真菌微管蛋白
微
管
有丝分裂
8
第一节 影响真菌细胞膜 的药物
一. 多烯类药物
5.可以事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素， 可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。
14
药动学
口服、肌注难吸收且不稳定，仅能静 脉滴注。
蛋白结合率90-95%，不易透过血脑屏 障，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形 自肾排泄，半衰期24h。
15
最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所 有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治 疗多种深部真菌引起的内脏或全身感染的 首选药物。
抗真菌药物分类
1、影响真菌细胞膜的药物 多烯类（两性霉素B）、唑类(酮康唑
、氟康唑、伊曲康唑）、丙烯胺类（ 特比萘芬）吗啉类（阿莫罗芬） 2、影响真菌细胞壁的药物 棘白菌素类 （卡泊芬净、米卡吩净） 3、其他抗真菌药 氟胞嘧啶
6
1.作用于真菌细胞膜
丙烯胺类
角鲨烯环氧化酶
特比萘芬
唑类
真菌细胞P450 14-去甲基酶
细菌细胞膜上无类固醇，故对细菌无效。 人体内的肾小管细胞和红细胞的膜上有类固醇，故
易引起肾损伤和红细胞膜损伤。 真菌很少对本药产生耐药性。
抗病毒药和抗真菌药ppt课件
抗病毒药和抗真菌药
苏畅
完整最新版课件
1
第一节 抗病毒药
病毒简介
1. 病毒仅由核心（RNA或DNA）和外壳( 蛋白质)组成。
2. 病毒分为DNA病毒和RNA病毒
完整最新版课件
2
病毒简介
3.病毒的复制
以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆 转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA 或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多 的病毒颗粒。
白酶发挥作用，包括
延缓耐药性
反转录酶抑制剂
核苷反转录酶抑制剂 （NRTIS）
非核苷反转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂(PIS)
(NNRTIS)
完整最新版课件
12
抗HIV药
核苷反转录酶抑制剂（NRTI）类是第一类临 床用于治疗HIV阳性患者的药物
• 嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫 定和拉米夫定等
• 嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦
21
第一节 抗病毒药
二、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV)药 物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用
作用机制是阻断病毒的DNA合成 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用
于乙型肝炎
不良反应：胃肠道功能紊乱、头痛和斑 疹
完整最新版课件
22
二、抗疱疹病毒药物
伐昔洛韦 口服后转化为阿昔洛韦，血浓度为口服阿
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35
分类
1.抗生素类：两性霉素、制霉素、灰 黄霉素 咪唑类：酮康唑（浅部真菌感染首选）等
2.唑类：
三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
3.丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬 4.嘧啶类：氟胞嘧啶
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36
苏畅
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1
第一节 抗病毒药
病毒简介
1. 病毒仅由核心（RNA或DNA）和外壳( 蛋白质)组成。
2. 病毒分为DNA病毒和RNA病毒
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2
病毒简介
3.病毒的复制
以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆 转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA 或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多 的病毒颗粒。
白酶发挥作用，包括
延缓耐药性
反转录酶抑制剂
核苷反转录酶抑制剂 （NRTIS）
非核苷反转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂(PIS)
(NNRTIS)
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12
抗HIV药
核苷反转录酶抑制剂（NRTI）类是第一类临 床用于治疗HIV阳性患者的药物
• 嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫 定和拉米夫定等
• 嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦
21
第一节 抗病毒药
二、抗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV)药 物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用
作用机制是阻断病毒的DNA合成 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用
于乙型肝炎
不良反应：胃肠道功能紊乱、头痛和斑 疹
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22
二、抗疱疹病毒药物
伐昔洛韦 口服后转化为阿昔洛韦，血浓度为口服阿
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35
分类
1.抗生素类：两性霉素、制霉素、灰 黄霉素 咪唑类：酮康唑（浅部真菌感染首选）等
2.唑类：
三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
3.丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬 4.嘧啶类：氟胞嘧啶
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36
抗真菌药物PPT课件
临床应用
5- 氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉 素 B 同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球 菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种 协同作用更为明显。
不良反应
有厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 血药浓度过高（大于100mg/l）可引起白细 胞和血小板减少，偶有再障或骨髓抑制。 故用药期间要常规进行对外周血白细胞和 血小板计数的检查。 用药期间应定期检查肝肾功能并注意对骨 髓的抑制作用
为最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对 所有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是 治疗多种深部真菌病的首选药物。
Slide: Malcolm Richardson, 2002
Adapted from JP Donnelly
药代动力学特点
两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能 静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以 原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿派出， 可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性 霉素 B 治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与 5-Fc 合用）。 不易透析除去
3. 嘧啶类药物
5-氟胞嘧啶
5-fluorocytosine, 5-Fc
作用机制
5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入 真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶 的作用下转化为一种抗代谢产物 — 氟尿嘧 啶取代 RNA 中的尿嘧啶，从而干扰了真菌 正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。
抗菌谱
两性B含量 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 两性霉素B脂质复合体 ABLC 两性霉素B胶样分散体 ABCD Amphotec 脂质体两性霉素B L-AmB AmBisome 2－7％ 33％ 50％ 10％ 每日剂量 0.5-1mg/kg 5mg/kg (用5％糖水) 3-6mg/kg 1mg/kg开始 →4mg/kg(35) (总1-2g)
常见抗真菌药物的比较ppt课件
常见抗真菌药物的比较
南昌大学第一附属医院
深部真菌病目前存在的问题
发病率上升 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病
50－100％) 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－
治疗困难 诊断困难 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
类别 多烯类 多烯类
通用名 两性霉素B
两性霉素B含脂复 合体
给药途径 静脉，口服
静脉
多烯类 两性霉素B硫酸胆
静脉
甾醇酯
多烯类 两性霉素B脂质体
静脉
批准年份
商品名
1958 Fungizone
1995 Abelcet
1mg/kg开始
→4mg/kg(3-5)
(总1-2g)
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
肾毒性
－
血峰浓度
(ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
－
清除
－
剂量(每日，
mg/kg)
0.7-1.5
滴速
2-4h
用前试验剂量
需要
硫酸胆甾醇酯
较高 较低
1.7(5mg/kg)
聚糖)
经验治疗
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉 素B
南昌大学第一附属医院
深部真菌病目前存在的问题
发病率上升 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病
50－100％) 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－
治疗困难 诊断困难 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大
细胞核
核酸类似物 氟胞嘧啶
-(1,3)-D-葡聚糖
麦角固醇 多烯类 唑类
抗深部真菌药(1)
类别 多烯类 多烯类
通用名 两性霉素B
两性霉素B含脂复 合体
给药途径 静脉，口服
静脉
多烯类 两性霉素B硫酸胆
静脉
甾醇酯
多烯类 两性霉素B脂质体
静脉
批准年份
商品名
1958 Fungizone
1995 Abelcet
1mg/kg开始
→4mg/kg(3-5)
(总1-2g)
两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较
名称
去氧胆酸盐
静滴即时毒性
－
肾毒性
－
血峰浓度
(ug/ml)
1.1(0.6mg/kg)
分布容积
－
清除
－
剂量(每日，
mg/kg)
0.7-1.5
滴速
2-4h
用前试验剂量
需要
硫酸胆甾醇酯
较高 较低
1.7(5mg/kg)
聚糖)
经验治疗
抗真菌药物的发展史
两性霉素B
氟胞嘧啶
氟康唑
卡泊芬净
伊曲康唑
酮康唑
伏立康唑
1950 1960 1970 1980 1990
2000
脂质体两性霉 素B
药理学PPT课件
➢ 酮康唑（ketoconazole） ➢ 咪康唑（miconazole） ➢ 克霉唑（clotrimazole） ➢ 益康唑（econazole ） ➢ 联苯苄唑（bifonazole ）
31
➢ 三唑类（triazoles）：
➢ 治疗深部真菌感染首选药 ➢ 伊曲康唑（itraconazole ） ➢ 氟康唑（fluconazole ） ➢ 伏立康唑（voriconazole ） ➢ 泊沙康唑 （posaconazole ）
皮肤癣菌或 念珠菌感染
阴道 念珠菌感染
42
联苯苄唑（bifonazole）
➢ 作用机制： ➢ 抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，
也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸， 从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明 显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗 真菌活性
➢ 作用和机制： ➢ 与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性
较高，且不易产生耐药性
21
➢ 临床应用：
➢ 局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口 服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染
22
➢ 不良反应：
➢ 毒性比两性霉素B更大，不能注射。局部用药 刺激性小。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、 食欲不振、腹泻等胃肠道反应
23
• 制霉菌素脂质体（LF）是治疗深部真菌的 新剂型
• 用于对两性霉素B不耐受或难治性真菌感 染的替代性治疗
24
25
灰黄霉素（ griseofulvin ）
➢ 作用机制： ➢ 可沉积在皮肤、毛发及指（趾）甲的角蛋白前
体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微 管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂
26
药理学
第四十四章 抗真菌药
Antifungal Agents
31
➢ 三唑类（triazoles）：
➢ 治疗深部真菌感染首选药 ➢ 伊曲康唑（itraconazole ） ➢ 氟康唑（fluconazole ） ➢ 伏立康唑（voriconazole ） ➢ 泊沙康唑 （posaconazole ）
皮肤癣菌或 念珠菌感染
阴道 念珠菌感染
42
联苯苄唑（bifonazole）
➢ 作用机制： ➢ 抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，
也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸， 从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明 显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗 真菌活性
➢ 作用和机制： ➢ 与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性
较高，且不易产生耐药性
21
➢ 临床应用：
➢ 局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口 服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染
22
➢ 不良反应：
➢ 毒性比两性霉素B更大，不能注射。局部用药 刺激性小。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、 食欲不振、腹泻等胃肠道反应
23
• 制霉菌素脂质体（LF）是治疗深部真菌的 新剂型
• 用于对两性霉素B不耐受或难治性真菌感 染的替代性治疗
24
25
灰黄霉素（ griseofulvin ）
➢ 作用机制： ➢ 可沉积在皮肤、毛发及指（趾）甲的角蛋白前
体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微 管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂
26
药理学
第四十四章 抗真菌药
Antifungal Agents
抗真菌药物 ppt课件 共52页
1－5mg
根据全身反应
（0.02－0.1 mg/kg ）
每日或隔日增加5mg
0.6－0.7 mg/kg
最高单次剂量不超过1mg/kg。
17
两性霉素B-不良反应
肾脏 低钾血症 恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。 肝脏 血液系统 心血管系统 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。
类过敏反应。
36
伏立康唑—用药须知
输注速率不得超过每小时3mg/kg,在1—2h 内输完,输液浓度不得超过5g/L。
本品在静脉滴注前使用5ml专用溶媒溶解， 再稀释至2-5mg/l，不宜用于静脉推注。
静脉用药的疗程不宜超过6个月。
37
中至重度肾功能不全患者不得经静脉给药。 片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。 由于口服片剂的生物利用度很高，所以在有
伊曲康唑-注意事项
长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与 其他肝毒性药物合用。
注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小 30ml/min的患者。
不宜与H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用， 宜餐后给药。
31
伏立康唑
voriconazole
商品名： 威凡 威凡
伏立康唑
规格： 200mg 200mg×10片 50mg
不易被透析清除。
28
伊曲康唑－不良反应
常见胃肠道不适 充血性心力衰竭 三联征——高血压、低血钾、水肿（如肺水肿） 有个例报告出现了外周神经病变和Stevens-
Johnson 综合症（重症多形红斑），但原因不明。 长期治疗的患者中有70％发生血清转氨酶升高
抗菌药和抗真菌药PPT医学课件
第三节 异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药
噁唑烷酮类
概况
该类药物主要用于治疗肠道、泌尿系统细菌感 染
1946年发现2-硝基呋喃衍生物具有杀菌作用， SAR表明，分子中的硝基是不可缺少的，该类 药物的母核是5-硝基呋喃甲醛
呋喃西林是最早使用，其MIC在5-10ug/ml， 但体内不稳定，几乎没有活性，所以只能作为 消毒防腐剂
H NH2
F
N
NH H
CH3
CH3
N
NH
F
F
CH3
洛美沙星 斯帕沙星
N CH3
8
F9
O 7 6 COOH
10
5
N
N4
O
1
2
3 CH3
氧氟沙星
O
F
COOH
N
N
N CH3
O
H
CH3
左氟沙星
O
F
COOH
N HN
N C2H5
依诺沙星
F
O COOH
H3C N
N
N
C2H5
培氟沙星
喹诺酮类药物的构效关系
5 6
性消失。
O
4 3
COOH
12
N
R
5位以氨基取代时活性最好， 活性约增强2-16倍，如斯帕 沙星。也可以甲基取代，如 妥美沙星。
6l›CN›NH2›H
7位引入取代基有利于增强 抗菌活性，以哌嗪基取代作 用最好。
5 6
7 8
8位取代基与化合物的光毒 性有关，尤其是以F 取代光 毒性最大，如斯帕沙星，如
H2N
N
Br OCH3
OCH3
O OCH3
四氧普林
抗真菌药进展ppt课件
❖口服代替静注
伏立康唑的不良反应
❖肝酶升高 ❖皮疹 ❖视觉障碍
（3）14－还原酶和7，8－异构酶
吗啉类的阿莫罗芬可同时抑制次麦角类固醇转 化成麦角类固醇中的两个关键酶，使次麦角类 固醇堆积于真菌细胞膜中，而麦角类固醇大量 减少，致胞膜结构和功能受损，使真菌死亡
阿莫罗芬作用的酶
❖14－还原酶 ❖亲和性低但反应合成途径在前
抗真菌药物作用部位
细胞膜功能 多烯类: 两性霉素 B, 制霉菌素
代谢抑制剂 a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
细胞壁合成 多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
麦角固醇合成 唑类药物 Allylamines/ Thiocarbamates Morpholines
❖干扰细胞膜脂质合成 ❖损害膜脂质结构及其功能
1.干扰细胞膜脂质合成
❖ 影响真菌细胞膜麦角类固醇合成 ❖ 使细胞膜麦角类固醇合成受阻 ❖ 造成甲基戊酸堆积在细胞膜内 ❖ 使真菌细胞膜结构破坏
真菌细胞膜脂质合成途径
乙酰辅酶A→甲基戊酸→角鲨烯→A 角鲨 烯环氧化酶→羊毛类固醇→B 14-去甲基 羊毛类固醇→C 麦角类固醇
体外药物实验2
❖Moline对100多株临床白念珠菌标 本的体外抑菌实验发现益康唑作 用最强，其次是硫康唑和丁康唑
❖伊曲康唑和酮康唑的作用并不强
唑类代表性药物
伊曲康唑抗菌特点
❖抗真菌谱广
❖对252种6113株真菌进行评估 ❖大多数人类致病真菌对伊曲康唑敏感 ❖浓度为0.01μ萘芬对酶亲合力强
❖ 对人的细胞色素P450亲合力强 ❖ 但很快被降解成低亲脂性产物 ❖ 不影响细胞色素P450酶的功能
伏立康唑的不良反应
❖肝酶升高 ❖皮疹 ❖视觉障碍
（3）14－还原酶和7，8－异构酶
吗啉类的阿莫罗芬可同时抑制次麦角类固醇转 化成麦角类固醇中的两个关键酶，使次麦角类 固醇堆积于真菌细胞膜中，而麦角类固醇大量 减少，致胞膜结构和功能受损，使真菌死亡
阿莫罗芬作用的酶
❖14－还原酶 ❖亲和性低但反应合成途径在前
抗真菌药物作用部位
细胞膜功能 多烯类: 两性霉素 B, 制霉菌素
代谢抑制剂 a -Difluoromethylornithine Cispentacin
核酸的功能 喷他脒
细胞壁合成 多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins
麦角固醇合成 唑类药物 Allylamines/ Thiocarbamates Morpholines
❖干扰细胞膜脂质合成 ❖损害膜脂质结构及其功能
1.干扰细胞膜脂质合成
❖ 影响真菌细胞膜麦角类固醇合成 ❖ 使细胞膜麦角类固醇合成受阻 ❖ 造成甲基戊酸堆积在细胞膜内 ❖ 使真菌细胞膜结构破坏
真菌细胞膜脂质合成途径
乙酰辅酶A→甲基戊酸→角鲨烯→A 角鲨 烯环氧化酶→羊毛类固醇→B 14-去甲基 羊毛类固醇→C 麦角类固醇
体外药物实验2
❖Moline对100多株临床白念珠菌标 本的体外抑菌实验发现益康唑作 用最强，其次是硫康唑和丁康唑
❖伊曲康唑和酮康唑的作用并不强
唑类代表性药物
伊曲康唑抗菌特点
❖抗真菌谱广
❖对252种6113株真菌进行评估 ❖大多数人类致病真菌对伊曲康唑敏感 ❖浓度为0.01μ萘芬对酶亲合力强
❖ 对人的细胞色素P450亲合力强 ❖ 但很快被降解成低亲脂性产物 ❖ 不影响细胞色素P450酶的功能
抗真菌药临床应用PPT课件
累及皮肤(角质层以下)、粘膜、皮下组织，全身组织和器官的感染， 如败血症、心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染、尿路感染 和眼内炎等。
➢ 深部真菌病的病原 ✓ 条件致病性真菌－如念珠菌、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、 奴卡菌等属，在防御免疫功能低下者易获感染 ✓ 致病性真菌－如组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽 生菌、着色真菌等，感染多呈地区性流行
孕妇慎用。 定期检查血象。
禁忌：肾功能不全者、严重肝病、对本品
过敏者禁用。
不良反应：比两性霉素B 低，消化道反应、
皮疹、骨髓抑制、肝毒性、致畸等。
-
13
氟康唑
❖ 临床应用：抗菌谱较窄，念珠菌、隐球菌引起的
深部感染；粘膜念珠菌病；皮肤真菌病等。克柔和光 滑天然不敏感。
❖ 特点：①已为非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的
标准药物。
②血流动力稳定,未用唑类药物的轻.中度念珠菌血症可
作为首选。
③口服吸收完全( 95% ) , 口咽部、食管和阴道念珠菌病。
④对脑脊液、眼玻璃体的高穿透性, 可治疗中枢神经系
统感染和念珠菌眼内炎。
⑤主要经肾排出, 尿浓度高, 可作为念珠菌尿路感染的治
疗药物
-
14
❖ 注意事项：
氟康唑
①肝功能不全患者应慎用，肾功能受损患者，根据肌酐 清除率≤50 ml/min （未透析），负荷量不变，维持用 量减50%。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
-
10
制霉菌素
➢ 对念珠菌属的作用较强。 ➢ 口服治疗念珠菌肠炎。用法：成人 50～100万单位，tid；小儿 每
日5～10万单位/kg，分3～4次服。 ➢ 制霉菌素甘油剂外涂治疗口腔感染，栓剂治疗阴道感染。 ➢ 免疫缺陷者、长期应用广谱抗菌药的、及有严重原发基础疾病的
➢ 深部真菌病的病原 ✓ 条件致病性真菌－如念珠菌、隐球菌、曲菌、毛霉菌、放线菌、 奴卡菌等属，在防御免疫功能低下者易获感染 ✓ 致病性真菌－如组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽 生菌、着色真菌等，感染多呈地区性流行
孕妇慎用。 定期检查血象。
禁忌：肾功能不全者、严重肝病、对本品
过敏者禁用。
不良反应：比两性霉素B 低，消化道反应、
皮疹、骨髓抑制、肝毒性、致畸等。
-
13
氟康唑
❖ 临床应用：抗菌谱较窄，念珠菌、隐球菌引起的
深部感染；粘膜念珠菌病；皮肤真菌病等。克柔和光 滑天然不敏感。
❖ 特点：①已为非中性粒细胞减少患者念珠菌血症的
标准药物。
②血流动力稳定,未用唑类药物的轻.中度念珠菌血症可
作为首选。
③口服吸收完全( 95% ) , 口咽部、食管和阴道念珠菌病。
④对脑脊液、眼玻璃体的高穿透性, 可治疗中枢神经系
统感染和念珠菌眼内炎。
⑤主要经肾排出, 尿浓度高, 可作为念珠菌尿路感染的治
疗药物
-
14
❖ 注意事项：
氟康唑
①肝功能不全患者应慎用，肾功能受损患者，根据肌酐 清除率≤50 ml/min （未透析），负荷量不变，维持用 量减50%。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
-
10
制霉菌素
➢ 对念珠菌属的作用较强。 ➢ 口服治疗念珠菌肠炎。用法：成人 50～100万单位，tid；小儿 每
日5～10万单位/kg，分3～4次服。 ➢ 制霉菌素甘油剂外涂治疗口腔感染，栓剂治疗阴道感染。 ➢ 免疫缺陷者、长期应用广谱抗菌药的、及有严重原发基础疾病的
2011药物化学04抗真菌药PPT教学课件
临床也用于前列腺癌的缓解治疗。
副作用较大，表现为肝脏毒性和对激素合成的抑制，使其临床应用受到
限制。
2020/12/09
药物化学04
6
第一节 唑类抗真菌药物
氟康唑
N N
N HO F
N N
N
F
以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真菌药，结构中含两个 弱碱性三氮唑环和一个亲脂性的二氟苯基。
口服吸收良好，不受食物、抗酸药、组胺H2受体拮抗剂 类抗溃疡药物的影响。体内分布广泛，可渗入脑脊液 中。
2020/12/09
药物化学04
3
第一节 唑类抗真菌药物
二、唑类抗真菌药物的构效关系
N
R1
X
N (C2H )nC R2 Ar
1、至少含一个唑环，三氮相连。
3、苯环4位大基团或电负性基团及2位电负性基团取代， 对抗真菌活性有利。
4、康R唑1、、R伊2形曲成康取唑代，二抗氧真戊菌环活结性构强（，环但状肝缩毒酮性）大，，如为酮外 用活性首强选，；为R1治为疗醇深羟部基真，菌如感氟染康首唑选，。体外无活性，体内
药物化学04
5
第一节 唑类抗真菌药物
酮康唑
CCl l
CC ll O
O
H
O
NN O
NN
N N CH3
O
第一个可口服的咪唑类抗真菌药。可用于浅表和深部真菌感染，可口服 可外用，未见耐药菌株，对免疫功能低下者，还预防真菌性疾病。
口服生物利用度与pH有关，胃酸内溶解易吸收，胃酸酸度降低，吸收减 少。抗酸类药物、组胺H2受体拮抗剂类抗溃疡药物、抗胆碱药物等抑 制胃酸分泌的药物会影响其口服吸收。对血-脑脊液屏障穿透性差。
2020/12/09
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肝毒性、胃肠 反应、皮疹、 白细胞减少
37
抗菌药物作用机制
主要通过干扰病原微生物的生化 代谢过程，或因此而破坏其结构
的完整性而产生抑菌或杀菌作用。
38
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.影响细菌体内生命物质合成
感染。
23
咪唑类 克霉唑(三苯甲咪唑)
克霉唑为广谱抗真菌药。 局部用药治疗各种浅部真菌 感染。
24
咪唑类 联苯苄唑
25
26
27
三唑类
氟康唑(fluconazole)
氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作 用。
是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增 强疗效。口服和静脉给药均有效。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。 口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射 给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部应用
时不良反应少见。
17
18
非多烯类 灰黄霉素(grifulvin，grisactin)
主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较 好，指(趾)甲癣疗效较差。
常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化 道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血 液系统反应。
19
2.唑类抗真菌药
唑类(azoles)抗真菌药可分成咪唑类和三唑类。 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联
苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选 药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作 为治疗深部真菌感染首选药。
20
作用机制
可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真 菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌 生长或使真菌死亡。
特比萘芬
13
1.抗生素类抗真菌药
多烯类 两性霉素B(amphotericin B)
两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱 抗真菌药。两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的 麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞 内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特 别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。
36
药名
氟康唑
三唑类
伊曲康唑
丙烯 特比 胺类 萘芬
临床应用
不良反应
ADIS患者隐球性 脑膜炎首选
罕见真菌如组织 胞浆菌感染和芽 生菌感染的首选
体、股、手足癣病 深部真菌病+两性霉素 B\唑类
轻度消化道反 应、头痛肝功 能异常
轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害
嘧啶类 氟胞
嘧啶
念珠菌和隐 球菌病，多与 两性霉素B合用
抗真菌病药
1
2
3
4
常见疾病--足癣
足癣就是人们常说的“脚气”，是由一种或多种 真菌(皮癣菌)侵入皮肤表皮层而造成的足部感染， 最常见的症状就是瘙痒难耐、皮肤脱屑。足癣还 具有传染性，传染到手引起手癣，传染到指甲引 起灰指甲，也可以传染给家人。
灰指甲 5
常见疾病--头皮糠疹
头皮屑在医学上称为头皮糠疹，是一种由马拉色菌（真菌
14
15
两性霉素B
临床应用
静脉滴注用于治疗深部真菌感染。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真
菌感染。
不良反应
较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能 损害、肾功能损害等。
16
多烯类
制霉素(制霉菌素)
抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属 的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。
1.
21
咪唑类
酮康唑(ketoconazole)
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治 疗深部、皮下及浅表真菌感染。
局部用药治疗表浅部真菌感染。
22
咪唑类
咪康唑(miconazole)
咪康唑为广谱抗真菌药。 口服时生物利用度很低。 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌
不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发
热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、
血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意
检查血象和肝、肾功能，如有异常立即停药。
孕妇禁用。
33
4.丙烯胺类抗真菌药
特比萘芬(terbinafine)
可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感 染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感 染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与唑类药 物或两性霉素B合用，可获良好结果。
中的一种）引起的皮肤病。马拉色菌在头皮上的大量繁殖引 起头皮角质层的过度增生，从而促使角质层细胞以白色或灰 色鳞屑的形式异常脱落，这种脱落的鳞屑即为头皮屑。
6
7
8
念珠菌
白色念珠菌
9
曲霉菌
烟曲霉
黄曲霉
10
• 抗真菌药物(antifungal agents)： 是指具有抑制或杀死真菌生长或繁 殖的药物。
不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和 皮疹。
34
35
药名
两性霉
多烯类 素B
临床应用
严重深部真菌病 的首选药之一
不良反应
肾毒性、血 液系统毒性、
咪康唑 （达克宁）
咪唑类
酮康唑
局部：皮肤粘 膜真菌感染
Po深\浅真菌感染 表浅部真菌感染的 首选药
局部应用无 明显不良反 应
胃肠反应、 肝毒性、内 分泌紊乱
不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、 低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
30
组织胞浆菌病
31
3.嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶)是人工合成的广谱抗真菌药。
32
3.嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶主要用于隐球菌感染、念珠菌感 染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。 由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有 较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉 素B合用。
11
12
• 根据化学结构的不同可分为
– 抗生素类(antibiotic)抗真菌药：
多烯类：两性霉素B、制霉素
非多烯类：灰黄霉素
– 唑类(azole)抗真菌药
咪唑类：酮康唑、咪康唑、克霉唑、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ苯苄 唑
三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑
– 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药： 氟胞嘧啶
– 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药：布替萘芬、
不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。 因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。
28
新型隐球菌脑脊液涂片
29
三唑类
伊曲康唑(itraconazole)
伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活性较 酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真 菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽 生菌感染的首选药物。