药理学—抗精神失常药

抗精神失常药

（精神药物）

概述

精神失常是多种原因（遗传、环境等）引起思维、情感、行为等精神活动不同程度的异常的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂抑郁症和焦虑症等疾病。

第一节抗精神分裂症药

精神分裂症

阳性症状：妄想、幻觉、思维紊乱等

阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、社交能力低下。

伴有脑内多巴胺功能增强，也与5-HT功能增强有关。

抗精神病药

Antipsychotic drugs

也称作神经安定药（neuroleptic drugs）临床上主要用于治疗精神分裂症，但对其他精神失常（如躁狂抑郁症）的躁狂症状也有效。

抗精神病药分为：

一、吩噻嗪类

吩噻嗪母核

代表药物—氯丙嗪**（chlorpromazine)

又称冬眠灵（wintermin)

【作用机制】

精神分裂症的病因与脑内多巴胺系统活动过强有关。

脑内多巴胺通路

1. 黑质－纹状体多巴胺通路

2. 中脑－边缘系统多巴胺通路

3. 中脑－皮质多巴胺通路

4. 结节－漏斗多巴胺通路

【作用机制】

氯丙嗪的中枢作用机制

氯丙嗪的镇吐作用

机制

氯丙嗪对体温调节的影响

机制：

作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。

特点：

①氯丙嗪不但能降低发热的体温，还能降低正常体温；

②氯丙嗪的降温作用受环境温度的影响，环境温度越低，降温作用越明显。

【临床应用】

1. 治疗精神病

●对急、慢性精神分裂症均有效；对急性患者疗效较好。也可治疗躁狂症及其

他精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者；

●主要用于Ⅰ型精神分裂症、解除精神运动性兴奋或减轻幻觉与妄想；能改善

某些思维联想障碍；

●对精神病无根治作用。

●【临床应用】

2. 止吐治疗呃逆

对药物和疾病所致的呕吐，对妊娠呕吐也有效；

对晕动病（晕船、晕车）所致的呕吐无效。

对顽固性呃逆有效，机理：抑制延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢的

D2受体。

【临床应用】

3. 低温麻醉和人工冬眠

氯丙嗪与抗组织胺药异丙嗪和镇痛药派替啶合用，组成冬眠合剂。

临床常用于严重的感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、低温麻醉。

【不良反应】

特点：氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用，不良反应较多。

1、一般不良反应 (阻断D2,M,α)

中枢神经一般不良反应：嗜睡、无力。

植物神经系统的一般不良反应：视力模糊、鼻

塞、心动过速、口干、便秘等。

静脉注射易引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注

射。

静注或肌注后，可出现体位性低血压。

丁酰苯类

氟哌利多（droperidol)作用维持时间短，常与芬太尼合用作神经安定镇痛。

其他类

氯氮平（clozapine）

特点：

（1）抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例均可有效，也适用于慢性精神分裂症；（2）几无锥体外系反应，可能与其有较强的抗胆碱作用有关；

（3）可引起粒细胞减少。

第二节抗躁狂抑郁症药

情感障碍（affective disorders）

情感活动的病态性高涨（躁狂症）或病态性低落（抑郁症），可以是单相的躁狂或者抑郁，也可以使二者交替出现的双相性情感障碍。

抑郁症是特定脑区5-HT或者NE功能减弱；躁狂症是脑内5-HT减弱的基础上NE增加所致。

躁狂

抑郁

病因学

在此基础上

一、抗抑郁药

代表药：丙咪嗪*（imipramine，米帕明）

【药理作用】

1. 中枢神经系统：

正常人服药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊等症状，服用数天后，症状加重，并伴有注意力不集中，思维能力下降，病人服药后，情绪较高，精神振奋，明显出现抗抑郁作用，但需2～3周才见效。

【药理作用】

2. 植物神经系统阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用。

3. 心血管系统：

（1）降低血压，抑制多种心血管反射；可引起体位性低血压。

（2）易致心律失常，对心肌有奎尼丁样作用；

抗抑郁作用机制：

【临床应用】

用于各型抑郁症的治疗，对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好；还可用于强迫症的治疗；对精神分裂症的抑郁状态疗效较差；

遗尿症（对外周有类似阿托品样作用）

焦虑和恐怖症（对伴有焦虑的抑郁症病人疗效显著，对恐怖症有效）

【不良反应】

阿托品样的副作用，口干、便秘、视力模糊、心悸等，易致尿潴留及升高眼压，故前列腺肥大及青光眼患者禁用；

中枢神经系统方面表现为乏力、肌肉震颤，有些患者可引起躁狂兴奋状态。

极少数可发生皮疹、粒细胞缺乏及黄疸等。

二、抗躁狂药

碳酸锂*（lithium carbonate）

体内过程：吸收快，但进入中枢和神经细胞显效慢。

钠离子可竞争其重吸收促进其排泄。

【药理作用及作用机制】

1. 对正常人精神活动几无影响；

2. 对躁狂症发作则有显著疗效；

3. 锂盐（降低NA水平和效应）可抑制脑内NA和DA的释放促进5-HT释放；并促进其再摄取和灭活；同时，锂盐能抑制受体后效应。

【临床应用】

主要用于治疗躁狂症和躁狂抑郁症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效；

与抗精神病药合用的目的：

1. 疗效好，可减少抗精神病药的剂量；

2. 抗精神病药可缓解锂盐所致的恶心、呕吐等副作用。

【不良反应】

1.用药初期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿，1～2周

内逐渐减轻或消失；

2. 锂盐中毒主要表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高，深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作等。

3. TI低，对服药者应每日测定血锂浓度，当血锂升高至1.5～2.0mmol/L时，应减量或停药。

第三节抗焦虑药

焦虑症：焦虑、不安、烦躁、悬念、恐惧、紧张等也常伴有心悸等躯体症状。

a、生物学因素有人认为本病的发生与大脑额叶及边缘系统有关，与肾上腺素能系

统、GABA能系统、五羟色胺能系统有关。其神经递质的抑制、吸收、释放和重吸收