前列腺素ppt课件
第二节前列腺素
在靶细胞内起传递激素信息和调节激素作用。
→皮质激素合成。
其他
抑制血小板凝集和粘附、致炎、抑制脂肪代谢。
（四）作用机理
目前尚不能对各种各样的PG作用机理作出明确有全面概括。
已知的是除PG对平滑肌的作用外，都与细胞内cAMP含量的变 化有关。 PG→抑制腺苷酸环化酶活性→ cAMP含量↓→机能抑制 PG→激活腺苷酸环化酶活性→ cAMP含量↑→机能增强
PG使子宫和血管平滑肌收缩的作用与其增加质膜的通透性和 使肌浆网内的钙离子转移，与肌收缩蛋白细丝结合，激活肌 纤凝蛋白ATP酶活性，催化ATP水解释放能量，引起肌收缩有 关。舒张则相反，抑制酶活性。
地诺前列素（Dinoprost, Lutalyse）
【来源与性状】
又名黄体溶解素。为前列腺素F2α，可从动物的精液或猪羊 的羊水中提取获得，已能人工合成。为无色结晶，溶于水 和乙醇。
（二）生物合成与代谢
二十烷酸通常不是贮存在细胞内，而是在机械或化学损 伤、激素、免疫、缺氧等因素刺激下即时形成。 许多器官和组织都能生物合成PG。亚麻油酸、花生四烯 酸和二十碳五烯酸等三种不饱和脂肪酸是合成PG的前体。 在微粒体内的酯酶和PG合成酶催化下，经环化和氧化分 别生成各种PG（PGF、PGE），不能互相转化
消化系统 PG可促进胃肠平滑肌收缩，PGA和PGE促进唾液分泌和抑制 胃液分泌。
血液循环系统 扩张血管平滑肌，增加心搏和心输出量，明显降压作用。
泌尿系统 排钠利尿作用。 神经系统 PG 是一种致热物质和致痛因子（阿斯匹林抑制 PG 合成而 镇痛），PGE具中枢抑制作用。
内分泌腺
激素→受体→PG合成→激活腺苷酸环化酶→ cAMP↑
激素类第一节前列腺素
第三节 甾体激素
（Steroid Hormones ）
β β β β α α α α
β β β β
β β β β
α
α α α
α α α
α
α α α α
目前常用的孕激素药物
醋酸甲羟孕酮
作用： 强黄体酮20倍 长效、可口服 无雌性活性
C H3
18 C
12
O O C O C H3
13 16
1 19
9
2
14
15
10
8
3
7
O
5
4
6
H C H3
6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸 酯
五、避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。
N
1 2
3
O
4
OH
18
12
17 C≡C-CH3
13
16
9 14
15
10
8
7 5
6
11β-(4-二甲胺基)-17β-羟基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3酮
七、肾上腺皮质激素
是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所 产生的一类激素
到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种化合物生物活 性最强,如氢化可的松
肾上腺皮质激素等
第一节 前列腺素
（Prostaglandins， PG）
OH OH
前列腺素
内皮素（ET）与一氧化氮（NO）、血栓素（TXB）与前列环素（PGI）之间的失衡将促进高血压的进展。
（实验发现在高血压患者中，ET-1与PGI2呈负相关，与TXA2呈正相关，PGI2与TXA2呈负相关
预防多种疾病，包括早老，心脏病，关节炎，自体免疫病，癌，过敏，哮喘，糖尿病，更年期症状等有极重要作用。
来自OMEGA-6的GAMA-亚油烯酸有益健康，
支持免疫功能; 降低血胆固醇: 降血压: 控制炎症: 有利脂肪代谢: 控制和改善更年期症状: 治疗PMS: 强化胰岛素: 预防由糖尿病引起的神经衰退: 治疗座疮，湿疹，牛皮癣，皮炎和其他皮肤病。
研究表明，增加OMEGA-3和OMEGA-6的摄取量与健康的大脑功能，减低注意力不足有关。
前列腺素
前列腺素前列腺素（Prostaglandin，简称PG）是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物，具有五元脂肪环、带有两个侧链(上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个碳的酸。
1930年被尤勒（von Enler）发现。
1简介编辑本段前列腺素化学结构式前列腺素是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。
最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。
不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。
前列腺素的半衰期极短（1～2分钟），除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作用。
由于前列腺素能引起子宫频率而强烈的收缩，故应用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面，取得了一定的效果。
前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病，可能有一定疗效，因而引起人们的重视。
前列腺素（PG）广泛存在于许多组织中，由花生四烯酸转化而成多种形式的前列腺素，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。
它可能是作用于局部的一组激素。
前列腺素的作用极为广泛复杂。
各类型的前列腺素对不同的细胞可产生完全不同的作用。
例如P GE能扩张血管，增加器官血流量，降低外周阻力，并有排钠作用，从而使血压下降；而PGF作用比较复杂，可使兔、猫血压下降，却又使大鼠、狗的血压升高。
前列腺素
AA的生理代谢
游离的AA在环加氧酶（CO）的作用下，先形成不稳定的 环内过氧化物（PGG2和PGH2），然后进一步形成前 列 腺素（PG）、前列环素（PGI2）和血栓烷素（TXA2）
TXA2在水溶液中不稳定，很快降解为TXB2，PGI2的性 质不稳定，在中性溶液中可水 解成6-K-PGF2，然后在肝 脏中进一步代谢为6-K-PGE1。
抑制
可的松(cortisol)抑制磷酸酶A2 活性，减少花生四烯酸的生成， 从而抑制前列原素的合成，阿 司匹林(aspirin)和保泰松 (phenylbutazone)抑制前列腺素 内过氧化物合成酶活性使前列 腺素和血栓素生成减少。
甲壳类激素 无脊椎动物激素 昆虫激素 生长素类
赤霉素类
细胞分裂素类
脱落酸
乙烯
脂肪族激素
在人体和高等动物体中，目前只发现前列腺素(代 号PG)属于这类激素。前列腺素有A、B、C、D、E、 F、G、H等几类，是环C20-羟-不饱和脂肪酸类物 质。哺乳动物的多种细胞都能合成前列腺素，精 囊的合成能力更强，其次为肾、肺和胃肠道。
前列腺素具有多种生理功能和药理作用，不同结 构的前列腺激素，其功能亦不相同。它们对肌肉、 心血管、呼吸、生殖、消化、神经系统都有关系， 亦或引起和治疗某些疾病。
化学本质
命名
命名
命名
花生四烯酸AA
AA主要存在于哺乳动物的器官、肌肉和血液组织 中，在血液、肝脏、肌肉、神经等器官系统中作 为主要的与磷脂结合的结构脂类起重要作用。
S.K.贝里斯特伦
他首先分离并鉴定了广泛分布在生物体内 的天然化合物的一个家族—前列腺素,系统 阐明了它们在生物学上的意义,为治疗心血 管疾病、哮喘、胃溃疡等开辟了广阔面前 景。
前列腺素ppt课件
PG的作用
PGE2能诱发炎症，促进局部血管扩张，毛细 血管通透性增加，引起红、肿、痛、热等症状。 PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张，有降低血压的 作用；PGE2及PGI2抑制胃酸分泌，促进胃肠平 滑肌蠕动。卵泡产生的PGE2及PGE2α在排卵过 程中起重要作用，PGE2α可使卵巢平滑肌收缩， 引起排卵、子宫释放的PGE2α能使黄体溶解，分 娩时子宫内膜释出的PGE2α能引起子宫收缩加强， 促进分娩。
化学本质
命名
命名
命名
花生四烯酸AA源自AA主要存在于哺乳动物的器官、肌肉和血液组织 中，在血液、肝脏、肌肉、神经等器官系统中作 为主要的与磷脂结合的结构脂类起重要作用。 AA还是许多重要生理活性物质，如前列腺素E2、 前列腺环素、血栓素、白细胞三烯等的直接前体。 这些生理活性物质对脂蛋白的代谢、血管弹性、 白细胞功能、血小板激活等具有重要的调节作用。 在人体的脑和神经组织中，AA含量一般占总 PuFA（多不饱和脂肪酸）的40－50％，在神经 末梢甚至高达70％。 在正常人的血桨中，AA的含量也高达400mg/L。
PG
前列腺素(prostaglandin，PG)，血栓 素(thromboxane，TX)和白三烯 (leukotrienes,LT)均由花生四烯酸衍生而 来。它们在细胞内生成后，可作为调节物 对几乎所有的细胞代谢发挥调节作用，而 且与炎症、过敏反应和心血管疾病等病理 过程有关。 生物膜上的膜磷脂含有花生四烯酸，它 可被磷脂酶A2水解，释放花生四烯酸。花 生四烯酸可在前列腺素内过氧化物合成酶 催化下，消耗O2和还原性谷胱甘肽，发 生氧化和环化反应，生成前列腺素H2。 前列腺素H2可进一步衍生成其它前列腺 素及血栓素（如下图）。
约翰· 文
第十一章激素第一节前列腺素
HO
HO
O O OH O
HO
HO
临床应用
抑制胃酸分泌，保护胃粘膜 用于消化道溃疡和妊娠早期流产
35
36
谢谢！
37
12
OH
下侧链 8个碳原子
12
前列腺素的结构与命名
O
9 8 15 2
O
1 OH 20
O OH O HO OH
PGE2
HO OH O HO OH
PGF2α
HO
12
OH
PGE1
O
O
O
OH
O
OH
OH
O
PGA PGB PGC PGD
HO
PGE
HO
PGFα
HO
PGFβ
13
命名
根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧） 的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、 PGB……PGF表示 分子中侧链的双键数 则标在E或F等的右下角
代谢失活的时间变慢，作用时间延长而且口服 有效
O OH
O
OH O
OH
HO
HO O
O
30
稳定性
Misoprostol在室温下性质很不稳定
– 经差向异构化形成C-8差向异构体 – 在酸、碱条件下，11α羟基与临近氢脱水成
PGA类化合物并可以异构化成PGB类衍生物，
31
稳定性和降解途径
O OH HO H+ or OHO OH O O O OH PGA1 Derivative O OH O O HO 8-Epimer O O O O
15
发现-确定结构
1957年Bergstorm及其瑞典同事分出两 种PG纯品（PGF1，PGF2α）并确定了化学 结构。
前列腺素
查看更多图片前列腺素（Prostaglandin，简称PG），是一类激素，存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。
最早发现存在于人的精液中，1930年，尤勒（von Enler）发现人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋、血压降低的活性物质，具有五元脂肪环、带有两个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳的酸。
当时设想此物质可能是由前列腺所分泌，命名为前列腺素。
但实际上，前列腺分泌物中所含活性物质不多，为误称。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
基本信息合成:由花生四烯酸所属科室:妇儿科- 产科分为:A、B、C、D、E、F、G、H、I西医学名:前列腺素主要病因:前列腺素能引起子宫强烈的收缩前列腺素前列腺素PGE1的化学结构前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。
按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。
不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。
前列腺素的半衰期极短（1～2分钟），除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶向组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神经系统均有作用。
前列腺素化学结构分子式：C20H32O5；分子量：352.47 CAS 363-24-6发现历史1936年，Goldblatt和von Euler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌及血管收缩的液体成分，von Eular证明此物质是脂溶性化合物。
1957年Bergstorm及其瑞典同事分离出两种PG纯品(PGF1和PGF2α)1964年艾里亚斯·詹姆斯·科里用全合成法制备PG成功，这是PG类药物研究的重大突破。
前列腺医学基础知识(幻灯稿)
总有效率>70-80％
3个月
总有效率>80％ 可减小增生的体积
3个月
平均13天起效
30天 30天 持续用药
持续用药 长期
第21页，共39页。
前列腺增生典型症状
尿频
进行性排尿困难
正常体积， 顺利排尿。
开始增生， 压迫尿道， 出现症状。
第22页，共39页。
继续增生， 膀胱功能减弱， 尿液不能排空， 继续发展可能出现 急性尿潴留
第17页，共39页。
各种前列腺炎的临床特点
类型 I
尿路感 染史
有
II
有
III IIIA 无
IIIB 无
肛诊 异常
有 +-
+无
前列腺液 白细胞
+ + +
-
前列腺液 培养 + + -
-
常见 抗生素 对尿流率 发病率
致病菌 治疗反应 影响
％
大肠b
有
大肠b
有
有 5-10
+-
无
常无效
有
90-95
无
无
有
IV
无
药物
舍尼通
翁沥通胶囊
泽桂癃爽胶囊 前列安栓 高特灵 竹林胺 哈乐 保列治
临床评价
缓解主要症状
临床疗效
疗程
进口高新技术植物类，无毒、无过 排尿刺激症状
敏、安全、耐受性好，可长期服用。 前列腺触痛
首选方法
耻骨上疼痛
传统中药配方现代技术，安全耐受 性好，可长期服用
排尿刺激症状 夜尿增多 会阴部不适
古今大量验方＋临床验方，行淤散 结，化气利水
第8页，共39页。
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脂肪族激素
在人体和高等动物体中，目前只发现前列腺素(代 号PG)属于这类激素。前列腺素有A、B、C、D、E、 F、G、H等几类，是环C20-羟-不饱和脂肪酸类物 质。哺乳动物的多种细胞都能合成前列腺素，精 囊的合成能力更强，其次为肾、肺和胃肠道。
前列腺素具有多种生理功能和药理作用，不同结 构的前列腺激素，其功能亦不相同。它们对肌肉、 心血管、呼吸、生殖、消化、神经系统都有关系， 亦或引起和治疗某些疾病。
PG的作用
不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺 素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前 列腺素F的作用则相反。 前列腺素的半衰期极短（1～2分钟），除前列腺 素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故 前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远 距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对 产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活 动发挥调节作用。前列腺素对内分泌、生殖、消 化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作 用。
B.I.萨米埃尔松
阐明了花生四烯酸和前列腺素代谢，并澄 清了其化学过程的形成和代谢的各种化合 物系统。 埃尔松发现了endoperoxides（内过氧化 物），血栓素和白三烯。他在前列腺素和 有关生物活性物质的发现方面作出至关重 要了重大贡献。
John R. Vane (1927～2004）
花生四烯酸AA
AA是多种生物活性物质的前体,在生物体内 主要以磷脂的形式存在于细胞膜上，在磷脂 酶A2和磷脂酶C的作用下分解成游离的AA。 AA的释放受磷脂酶A2和磷脂酶C的调节。 虽然游 离的AA在正常的生理状态下水平很 低，但当细胞膜受到各种刺激时，AA便从 细胞膜的磷脂池中释放出来，并转变为具有 生物活性的代谢产物。
约翰· 文
英国药理学家与生物学家 1953年在牛津大学在伯明翰 学习化学，获得博士学位。 由于关于阿斯匹林对于前列腺 素生物合成抑制现象的研究， 而获得1982年的诺贝尔生理学或医学奖.
发现
动 物激 素 激 素 植 物激 素
1.氨基 酸衍 生物 类激 素 2.肽及 蛋白 质激 素 腺 体激 素 3.固醇 类激 素 脊 椎动 物激 素 4.脂肪 族激 素 组 织激 素 甲 壳类 激素 无 脊椎 动物 激素 昆 虫激 素 生 长素 类 赤 霉素 类 细 胞分 裂素 类 脱 落酸 乙 烯
PG的作用
PGE2能诱发炎症，促进局部血管扩张，毛细 血管通透性增加，引起红、肿、痛、热等症状。 PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张，有降低血压的 作用；PGE2及PGI2抑制胃酸分泌，促进胃肠平 滑肌蠕动。卵泡产生的PGE2及PGE2α在排卵过 程中起重要作用，PGE2α可使卵巢平滑肌收缩， 引起排卵、子宫释放的PGE2α能使黄体溶解，分 娩时子宫内膜释出的PGE2α能引起子宫收缩加强， 促进分娩。
PG
前列腺素(prostaglandin，PG)，血栓 素(thromboxane，TX)和白三烯 (leukotrienes,LT)均由花生四烯酸衍生而 来。它们在细胞内生成后，可作为调节物 对几乎所有的细胞代谢发挥调节作用，而 且与炎症、过敏反应和心血管疾病等病理 过程有关。 生物膜上的膜磷脂含有花生四烯酸，它 可被磷脂酶A2水解，释放花生四烯酸。花 生四烯酸可在前列腺素内过氧化物合成酶 催化下，消耗O2和还原性谷胱甘肽，发 生氧化和环化反应，生成前列腺素H2。 前列腺素H2可进一步衍生成其它前列腺 素及血栓素（如下图）。
S.K.贝里斯特伦
他首先分离并鉴定了广泛分布在生物体内 的天然化合物的一个家族—前列腺素,系统 阐明了它们在生物学上的意义,为治疗心血 管疾病、哮喘、胃溃疡等开辟了广阔面前 景。
Bengt I. Samuelsson B.I.萨米埃尔松
瑞典生理学家1934年生于瑞典的哈尔姆塔德。 隆德大学毕业后,在卡罗琳医学院从事研究性工作。 1960年获得生物化学博士学位。 1961年获得医学博士学位。 1977年担任卡罗琳医学院医学系主任,后任院长。
前列腺素
Sune K. Bergström S.K.贝里斯特伦 1916.10- 2004.8 瑞典
Bengt I. Samuelsson B.I.萨米埃尔松
1934.5-瑞典
John R. Vane 约翰· 文 1927.3-2004.10 英国
S.K.贝里斯特伦
瑞典生物化学家、生理学家. 1916年1月10日生于斯德哥尔摩。毕业于卡罗琳医学院医 学系； 1944年获医学和生物化学博士学位。 1946年-1947年在巴塞尔大学工作。 1947年-1958年在瑞典伦德大学任生物化学教授。1958 年起任卡罗琳医学院教授,1963年任该院医学系主 仟,1969年任院长。 1975年起任诺贝尔基金会主席。 他是瑞典科学院院士,美国艺术与科学研究院、前苏联科 学院外籍院士。
化学本质
命名
命名
命名
花生四烯酸AAห้องสมุดไป่ตู้
AA主要存在于哺乳动物的器官、肌肉和血液组织 中，在血液、肝脏、肌肉、神经等器官系统中作 为主要的与磷脂结合的结构脂类起重要作用。 AA还是许多重要生理活性物质，如前列腺素E2、 前列腺环素、血栓素、白细胞三烯等的直接前体。 这些生理活性物质对脂蛋白的代谢、血管弹性、 白细胞功能、血小板激活等具有重要的调节作用。 在人体的脑和神经组织中，AA含量一般占总 PuFA（多不饱和脂肪酸）的40－50％，在神经 末梢甚至高达70％。 在正常人的血桨中，AA的含量也高达400mg/L。
AA的生理代谢
游离的AA在环加氧酶（CO）的作用下，先形成不稳定的 环内过氧化物（PGG2和PGH2），然后进一步形成前 列 腺素（PG）、前列环素（PGI2）和血栓烷素（TXA2） TXA2在水溶液中不稳定，很快降解为TXB2，PGI2的性 质不稳定，在中性溶液中可水 解成6-K-PGF2，然后在肝 脏中进一步代谢为6-K-PGE1。 AA经脂加氧酶（LPO）作用生成羟基二十碳四烯酸 （HETEs）。白三烯（LTs） 以及脂氧素（LXs）、CO 和LPO都是双氧化酶。 还有一类酶是单氧化酶，叫细胞色素P-450单氧化酶，也 叫环氧化酶（EPO），它分解AA生成多种环 氧化物 （epoxides），同时现产生HETEs等。