NK细胞进展课件

NK细胞具有文较档仅广供参的考抗，不瘤能作谱为。科学可依据杀，伤请勿同模仿系；、如有同不当种之或处，异请联种系瘤本人细改正胞。，其
杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死
或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被
释放到 NK 细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破
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主要内容
1.NK细胞的定义
2.NK细胞的一般特点、性质、功能 3.NK细胞受体的概述 4.NK细胞的临床应用
人 NK 细 胞
1.NK细胞的定义： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
NK细胞是一类无典型T、B淋 巴细胞表面标志和特征的淋巴 细胞，来源于骨髓淋巴干细胞， 在骨髓内发育成熟，主要存在 于血、淋巴组织。CD16、 CD56是NK细胞特有的标志。
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3.3 NK细胞受体小结
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4 NK细胞的临床应用 文档Fra Baidu bibliotek供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
4.1 NK 细胞与异基因造血干细胞移植
杀伤细胞免疫球蛋白样受体( KIR) 识别并与靶细胞表面 人类白细胞抗原( HLA) Ⅰ类分子结合后转导活化性或抑制 性信号，从而调节自然杀伤细胞活性 在异基因造血干细胞移 植中，当 KIR 识别的 HLA 配体缺失时 NK 细胞的同种异 体反应性被激活，并特异性杀伤靶细胞 NK 细胞 KIR 分子 与靶细胞 HLA 分子特异性识别机制参与移植物抗白血病效 应和移植物抗宿主病。
c. NK细胞的活化过程比T、B淋巴细胞迅速的多
d. NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的 作用
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2.2 NK细胞的一般性质
介导ADCC，进行肿瘤监视，无记忆裂解病毒感染的细胞。
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2.3 NK细胞的一般功能
NK细胞识别的分子机制研究取得的一系列进展，揭 示了NK细胞“非特异性”杀伤之谜。
2.3.1 NK细胞杀伤含有病毒的自身细胞以及某些肿瘤细胞
2.3.2 NK细胞分泌IFNr干扰素
3.NK细胞受体的概述
3.1 NK细胞抑制性受体（ITIM） 3.2 NK细胞激活性受体（ITAM） 3.3 NK细胞受体小结
坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质
流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。 NK细胞至少表达三种 TNF家族配体，即FASL、TNF 和 TNF 相关 凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表 达 FASL 也能促进NK细胞对体内肿瘤细胞生长的抑制，许多肿瘤细胞 不能正常表达 FAS，但 NK细胞能上调 FAS，然后杀死肿瘤细胞。 （3）NK细胞还能分泌许多效应性细胞因子，如 IFN-γ、 TNF、 IL-5、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子等，最近的研究表明 IFNγ具有对抗转移肿瘤和肉瘤的作用。另外，NK 细胞还能激发继发肿瘤 免疫，NK细胞溶解肿瘤细胞后，其细胞碎片可以被树突细胞呈递给T 细胞，产生针对肿瘤细胞的继发免疫。此外，NK细胞表面具有 IgG Fc受体，它可以与包被在瘤细胞表面的抗体结合，发挥ADCC作用，不 过这种结合力较低，因此在 NK细胞作用机制上，ADCC所占比重较小。
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3.1 NK细胞抑制性受体（ITIM）
NK细胞的杀伤性可以用“缺失自己 ”学说来说明,也就是杀伤不表达 自体 MHC 抗原的细胞(感染细胞和肿瘤细胞等),而对表达自体MHC 的正常 细胞没有作用。承担识别 自体 MHCI抗原的是抑制型受体。NK细胞的抑制 性受体种类较多,根据它们的结构特点可以分为免疫球蛋白超家族和 C 型 凝集素家族两大类。这两类受体的共同特征是在胞质 中含有免疫受体酪氨 酸抑制基序 (ITIM )。NK细胞通过其抑制性受体识别一定型别的 MHCI 类 分子 ,它们与这些 MHCI类分子(包括自身MHC分子)结合后 ,通过该抑制基 序传导抑制信号 ,从而阻抑了对应靶细胞 的杀伤活性。但对由于受病毒感 染或癌变导致 MHCI 类分子表达缺失或下降的细胞 ,以及表达某些同种异 型或异种 MHC分子的细胞 ,因抑制性受体不能与之结合,无法传递抑制性信 号 ,NK细胞处于活化状态从而杀伤上述两种靶细胞。
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4.3 NK细胞的抗肿瘤作用
NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分， 是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要 免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK 细胞 无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿 瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。 一般认为NK细胞只在肿瘤早期或肿瘤细胞数 量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞 时难以奏效。
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3.2 NK细胞激活性受体（ITAM）
N K 细胞激活性受体 (KAR)在机体的免疫 监视功能中发挥极其重要 的作用。此类受体可 与多种配体结合 ,传递活化信号 ,直接诱导 NK 细胞杀伤功能。在结构上也大致可分为Ig-S F 和C型凝集素两个家族 。 .
4.2 NK 细胞与自身免疫疾病 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
研究表明，自身反应性T细胞与多种自身免疫性 疾病的发生发展密不可分, NK 细胞既可促进反应 性T细胞的增殖分化，也可抑制反应性T细胞, 从而 影响自身免疫性疾病的发生发展。促进反应性T细 胞的增殖分化的机制有:(1)产生IFN促进抗原提呈细 胞活化;(2)上调OX40、2B4等T 细胞共刺激分子的 表达;(3)上调MHC类分子的表达。抑制反应性T 细 胞机制有:(1)直接杀伤 APCs 或 T细胞;(2)产生IL-10、 TGF等抑制性细胞因子;(3)增加自身反应性T细胞 WAF1的表达以调节细胞周期;(4)通过调节性细胞 间接抑制反应性T细胞。自身免疫病发生过程中炎 性反应可产生多种趋化因子,NK细胞表面可表达趋 化因子受体,从而被趋化因子招募至相应炎性组织 部位发挥生物学效应。提示NK细胞有望被应用于 自身免疫病的治疗。
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2.NK细胞的一般特点、性质、功 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。 能
2.1 NK细胞的一般特点
a. NK细胞体积较大，胞浆中含有大量的细胞颗粒， 所以又被称为大颗粒淋巴细胞
b. NK细胞能够利用穿孔素和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大 量的IFN-γ发挥免疫调节作用