染色体病诊断与咨询讲座

• 3:1 •AD
•45,XX(XY),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22)
•CBCDAD •47,XX(XY),-6,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)
•AB
•45,XX(XY),-7
•CDADAB •47,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22)
•D5S406 •
•D5S1981 • •D5S464•
•
•D5S635•
•
• •
• •D5S2004• •
• •D5S416•
•D5S1390•
•D5S676• •D5S1953• •D5S580•
•D5S1957• •D5S2095• •D5S630•
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•D5S2061•
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•D5S108•
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•D5S1993•
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•D5S1986•
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•D5S674•
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•D5S426•
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•D5S663•
•D5S418•
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•5p12••-5p15.33•区域•
•分析•Marker•位置•
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连锁分析及产前诊断结果:
患者的5p 缺失范围 单倍型分析及产前诊断结果
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•I•
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• ••
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染色体检查指征(二)
两性外生殖器畸形 血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效 接触各种致畸物质需估计危害程度 染色体异常患者的双亲及直系亲属
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染色体病的产前诊断
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产前诊断取材方法
◆ 绒毛吸取术 取材时间: 孕7～9周
◆ 羊膜穿刺术 取材时间: 孕16～18周
◆ 脐带穿刺术 取材时间: 孕18～21周
10—15 5 100
100 等于发病率
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3、夫妇之一为倒位携带者
理论上倒位携带者可产生四种配 子，其中一种为正常，一种携有 倒位染色体，另二种有染色体重 复和缺失。后二种配子受精后将 生育染色体病患者
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正常情况下同源染色体配对、交换和分离
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臂间倒位
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•倒位环
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倒位环与交换
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臂间倒位后在减数 分裂时形成的倒位环
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
正常
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
• 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10
•
1 2 6 5 4 3 7 8 9 10
•
•
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
•
•
123 45621
•
123 45621
倒位携带者
1,2片段重复 7,8,9,10缺失
•CB
•45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22)
•ADABCB •47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22) •
但实际上，平衡易位携带者生育染 色体病的风险远较理论值低。平衡 易位携带者生育异常后代的风险与 易位类型、易位片段长度及携带者 性别有关
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二、父母遗传 1、双亲之一为数目异常患者
或数目异常嵌合体患者 2、双亲之一为染色体异常携
带者
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染色体异常携带者
携有染色体易位、倒位或插入的个体， 在没有遗传物质缺少或增加时，其表型 往往正常，但他（她）们在减数分裂形 成配子过程中会出现问题，产生不正常 的配子，导致不孕、流产、死胎或生育 染色体异常后代
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相 互 易 位
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相互易位染色体与正常 同源染色体配对图解
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相互易位携带者产生的18种配子及与 正常配子受精后的合子类型
分离类型 配子类型 与正常配子受精后产生的合子类型
•对角 •AB CD •46,XX(XY)
•AD CB •46,XX(XY),-6,-
•相邻 •AB CB 7,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22)
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5、夫妇之一为两条染色体之间 插入携带者
如果插入片段较小，将根据自由组 合产生4种类型配子，其中正常和 插入携带者各一种，部分缺失或部 分重复各一种
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•1
•2
•1
•2
•3
•4
•5
•产前诊 断
•染色体插入致5p部份缺失家 系
•
正 位 插 入
•
•5
11
•父 亲
•5 del(5) 11 dir ins(11)
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染色体病的发病(再发)风险
1、夫妇核型正常：风险为0.2%〜
0.5%，如果已生育一胎染色体病患 儿，那么一般再发风险约为1%，但 与孕妇的生育年龄有关
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母亲年龄与21三体综合症发生率的关系
母亲年龄（岁）
21三体发生率
20-25 25-29 30-34 35-39 40-44 45-
1:1800 1:1500 1:800 1:250 1:100 1:50
•母 亲
•5 de•l正(5) 常 11
•患儿
••5 del(5) 11 ddiirriinnss(11)
• •表5型p正重常复
•
6、夫妇之一为患者：
染色体患者一般不能生育。少数 异常类型，如47,XXX；和 47,XX,+21患者有生育的报道， 这些类型患者生育后代为相同染 色体病的风险为50%
史的孕妇 (6) 临床情况提示有胎儿畸形可能者
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STR多态分析确定染色体缺失范围
家系及染色体检查结果: 父亲: 表型正常,G显带核型 46,XY 母亲: 表型正常,G显带核型
46,XX,dir ins(11;5)(q23;p13p15) 患者: 智力低下, G显带核型
46,XY,del(5)(p13p15)mar 46,XX,del(5)(p13p15)mar
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染色体病的诊断和预防
1、遗传病的普查 2、诊断患者和携带者 3、遗传咨询 4、产前筛查：母血AFP ,uE3
βHCG 或孕早期PAPP-A 5、产前诊断 ：绒毛、羊水、脐血
染色体分析
•
常用染色体病诊断方法
1、G显带染色体核型分析 2、高分辩染色体分析 3、其它带型分析 4、 FISH 5、染色体涂染 6、CGH
染色体病诊断与咨询讲 座
2020年7月17日星期五
染色体病的遗传咨询
染色体异常的起源 染色体病的再发风险 染色体病的诊断和预防
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染色体异常的起源
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一、新突变
能诱发产生突变的因素：
1.物理因素：电离辐射，紫外线，高、低温 2.化学因素：废气，工业原料和反应剂，食
品佐剂，农药，药物 3.生物因素：病毒，真菌、细菌毒素 4.遗传因素：脆性位点 5.时间因素：孕龄
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2、夫妇之一为罗式易位携带者
携带者性别不同，再发风险不同
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•罗式易位的遗传效应
易位型21三体综合征再发风险
患者
核型 父亲
母亲
•再发风险 • （%）
D/21 正常 携带者
21/22 正常 携带者
21/21 正常 携带者
易位型 正常
携带者 正常 携带者 正常 携带者 正常 正常
10—15 5
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•FISH
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•FISH
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•FISH
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•Chromosome Painting
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•Chromosome Painting
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•Chromosome Painting
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•CGH
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•CGH
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染色体检查指征(一)
有明显的生长、发育异常和/或多发 畸形
原因不明智力发育不全 男性不育，女性原发闭经或不孕 有习惯性流产史的夫妇
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•II•
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•D5S1981 • •D5S464 • •D5S635 • •D5S1390 • •D5S676 • •D5S1953 • •D5S580 • •D5S1957 • •D5S2095 • •D5S630 • •D5S2004 • •D5S416 • •D5S2096 • •D5S2113 • •D5S2061 • •D5S819 • •D5S2854 • •D5S108 • •D5S1993 • •D5S1986 • •D5S674 • •D5S426 • •D5S663 • •D5S418 •
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致癌、致畸、致突变三者之间的异同
• 致癌：指那些可以导致肿瘤发生的有害物质， 通常有化学、生物、物理各种因素
• 致畸：指那些可以引起发育过程中胚胎发育畸 形的物质和因素，通常也是化学、物理、生物 的各种因素
• 致突变：指可以引起 DNA 碱基的种类和位置 发生变化的物质和因素，通常也是化学、物理 、生物的物质和各种因素
• • • 10 9 8 7 3 •
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
4 5 6 7 8 9 10 10 9 8 7 3 4 5 6 7 8 9 10
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1,2片段缺失 7,8,9,10重复