病毒学所有课件

神经氨酸酶（NA) M2蛋白 M1 蛋白 病毒 RNA 血凝素(HA)
流感病毒的表面结构
• 血凝素(HA)
柱状，为三聚体，它 基本上以相同的间距覆盖 了病毒的全部表面。 能与人、鸟、猪、豚鼠等动物红细胞表面的受体 相结合引起凝血，故而被称作血凝素。 血凝素蛋白水解后分为轻链和重链两部分，后者 可以与宿主细胞膜上的唾液酸受体相结合，前者则可 以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素具有 免疫原性，抗血凝素抗体可以中和流感病毒。
不适于接种流感疫苗的人群
对鸡蛋或疫苗中成份过敏者不宜接种； 发热、急性感染者要推迟接种; 晚期癌症病人、心肺功能衰竭者、有过敏史者 不用; 自身免疫系统疾病 患有脱髓鞘病、孕妇 凡健康状况不适者、禁忌症 不易掌握者，均不予接种。
流感禁忌
•
• •
经常吃煎炸食物：会令喉头充血，增加黏膜表 面伤口及感染机会。
发病：鼻塞、咳 嗽、流涕、咽痛； 2~3天传染性最强；
1~2天 潜伏期
代谢产物入血：发热、头 痛、全身肌肉酸痛。
• 流感临床症状重，起病急剧
• 并发症发生率高，并可以引
起死亡
• 死亡者大多为年迈体衰、年
幼多病或有慢性基础疾病者
为了降低并发症和病死率， 高危人群更应给予重点关注。
流感的发病率
100 %
•
• 洗澡洗头慎防着凉：热水澡後，血管扩张，体温降 低，容易再次着凉。洗头后，应避免吹风或开空调， 因为头发湿漉漉的，很容易头部受寒。
抗流感病毒药物治疗
神经氨酸酶抑制剂
• 广谱：对甲、乙型流感病毒均有很好作用
• 耐药发生率低（<2%）
流感病毒的其他生物学特性
• 抵抗力 不耐热（56℃，30min灭活） ， 对干燥、紫外线、日光、乙醚、 甲醛和乳酸等敏感。
三、病毒的复制
• 病毒侵入 • 遗传物质的释放 • 病毒的复制与病毒蛋白的合成 • 病毒的装配 • 出芽
• 1、病毒的神经氨基 酸酶破坏唾液中的 神经氨酸，使粘蛋 白水解，糖蛋白受 体暴露，血凝素与 糖蛋白受体结合， 完成专一性吸附。 • 2、病毒通过受体介 导的胞吞作用进入 胞浆形成内体；
• 3、内体酸化，使 病毒外壳与内体 融合，病毒将核 酸释放到细胞质 中。 • 4、病毒通过其核 酸上的核定位信 号蛋白导向而迅 速进入核内。
• 抗原漂移 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小， 属量变，引起局部中、小型流行。 • 抗原转变 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变， 导致新亚型的出现，引起世界性的暴发 流行。
六、流感病毒相关的病理学
1.致病性
流感 飞 病毒 沫 • 致病性与免疫性 与呼吸道粘膜柱 状纤毛上皮细胞膜 唾液酸受体结合； 在粘膜上皮 细胞内增殖 粘膜上皮细胞破 坏、变性、脱落， 粘膜充血、水肿；
•
世卫组织强调说，目前欧洲发现的甲型流感有 99％都属于甲型H1N1流感。甲型H1N1流感病毒 的活跃程度在比利时、保加利亚、白俄罗斯、爱 尔兰、卢森堡、挪威、乌克兰等国已达到高峰， 该病毒在瑞典、摩尔多瓦、意大利等国也非常活 跃。 • 世卫组织统计数据显示，在东亚地区，甲型 H1N1流感病毒仍然很活跃，尤其是在蒙古国， 甲型H1N1流感传播达到一个高峰。该病毒在印 度、尼泊尔和斯里兰卡的活动也在加剧。 • 世卫组织指出，目前，甲型H1N1流感病毒在 南半球和一些热带地区的活跃程度已经减弱。
呼吸道病毒
呼吸道病毒是指一大类能侵犯 呼吸道引起呼吸道局部病变或仅 以呼吸道为入侵门户，主要引起 呼吸道外组织器官病变的病毒。 据统计，90%以上的急性呼吸道 感染由该类病毒引起。
病毒比病毒学家更聪明。病 毒在自然界的历史比人类要 久远的多，它们更清楚如何 在这个世界上生存---赖明诏
“冠状病毒研究之父”赖明诏, 美国的冠 状病毒教科书不少出自他手。1975年以 来，他一直从事冠状病毒的研究，对牛、 猪、鸡、猫、老鼠等多种动物体内的冠 状病毒有比较深入的了解。在得到“非 典”冠状病毒的基因序列图后，他发现 其基因片段组成部分来自老鼠和禽类体 内的冠状病毒基因;
预防流感：特异性预防措施 • 特异性预防措施－－接种流感疫苗。 • 最佳接种时间为每年10－11月份。
流感疫苗的适用人群
60岁及以上人群； 慢性病患者及体弱者、免疫力低下者; 医护人员； 托幼机构儿童及在校的大中小学生； 为公众服务的人群，如公交、商业、服务业 人员及人员集中的集体单位的工作人员； 机关、企事业单位有较重要岗位的人； 任何原因想减少患流感可能性的人及自愿接 种者。
（H1~H15、N1~N9）
2.基质蛋白(M蛋白)： 3、包膜：
血凝素（HA）
神经氨酸酶（NA）
抗原变异性快，人类无法获得持久的免疫力
分节段的（-） SSRNA
NA
M1 M2
HA
1 2 34 5 6 7 8
PB2 PB1 PA RNA
RNA多聚酶 （与病毒的复 制和转录有关）
RNP
核糖核蛋白（RNP）
50 %
平均年发病率 为18% ( 范围 10%-30% )
0%
30 %
儿童 0-15 岁
13 %
13 %
成年人 16-64 岁
老年人 + 其他危险人群
临床表现
急性起病
畏寒、高热、头痛、头晕、 全身酸痛、乏力等中毒症状
可伴有咽痛、流涕、流 泪、咳嗽等呼吸道症状 少数病例有食欲减退，伴有腹痛、 腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状
• 1976年 • 新泽西一名青年染上猪流感，引致恐慌会 爆发新疫症，于是大规模推行疫苗注射。
• 1986年-1993年 • 世界不同地区发生数宗人类染上猪流感的 病案。
流感: 全球灾难性疾病
“从1580年至今，世界范 围大流行已超过30次"
希波克拉底最早记载 流感流行 412 B.C
1977 "俄罗斯" 流感 1968 "香港"流感 1957 "亚洲流感"
• 5、核酸复制和蛋白合成
盗取细胞mRNA 的帽子结构
mRNA
翻译病毒蛋白 质和聚合酶
vRNA
自身RNA聚合酶
cRNA
复制产生
vRNA
• 6、病毒蛋白和核酸在细胞质中装配 • 7、从细胞膜上出芽释放，并获得包膜。
四、病毒的传播
• 传播途径：飞沫传播
• 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物
五、病毒对宿主细胞防卫的逃逸
流感不是普通感冒！
每年季节性流感流行
流感大流行： 超大规模的流行 每几十年发生一次 （11–36年）
• 美国在第一次世界大战中战死人数为50385 人，而非战斗死亡人数为55868人，其中绝 大多数是患流感死亡。 • 1918～1919年西班牙流感使欧洲2.5亿人患 病，2000万人死亡，（第一次世界大战的 死亡人数只是850万人），是历史上最严重 的流感疫症；1957～1959年德国死于流感 的人约5.5万；1968～1969年德国死于流 感的人约4万。
• 流感病毒呈球形或丝状，球形直径80120nm，新分离株丝状多于球形，丝状 流感病毒的长度可达400nm。
流感病毒的电镜照片
二、流感病毒的结构
•有包膜，负单链分片段的RNA病毒。
分节段的（-） SSRNA
பைடு நூலகம்1.核心:
核蛋白（RNP）
具型特异性，作为分型依据。 M蛋白抗原性稳定。 易变异，作为分 亚型依据
流感病毒的表面结构
• 神经氨酸酶（NA）
四个亚单位组成的四 聚体，并不平均分布在病 毒表面，而是聚合成群, 具有酶活性.
• • 蘑菇状 NA的作用是促使被感染的细胞释放出新产生的病毒 颗粒，是流感病毒继续扩散和繁殖必不可少的。NA 也是一个重要的流感病毒抗原，不同毒株和亚型的 流感病毒也会有各自不同的NA糖蛋白突起但是， NA的变异程度较小.
• 几只小猪“戴上口罩、穿上马甲”（11月18日 摄）。当日，在长沙开幕的2009年中国中部(湖 南)国际农博会上，一家参展的茶饮料企业为宣 传预防甲流知识，让几只小猪戴上口罩，穿上 防甲流宣传马甲，以提醒参观者养成健康生活 习惯，防止甲流传播。新华社记者李尕摄
一、流感病毒 的生物学性状
1933 首次分离人类流感病毒 1918 “西班牙流感"导致二千至四千万人死亡
中世纪
1781 & 1830 流感从亚洲开始横扫俄罗斯
记载数次流感流行
流行性感冒病毒（influenza virus）
流行性感冒病毒，简称流感病毒， 有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感 病毒是反复流行最为频繁和引起流感 全球流行的重要病原体。
关窗闭户保温：关了窗，空气流通受阻，室内 空气易趋混浊，微生物含量上升，对呼吸道更不利。 切勿吃药消除病症就当痊愈：很多人吃药止住 鼻水、不再头痛或不再发烧时就就当已痊愈，继续 工作，这样做其实很不智，因为感冒实则还未痊愈， 不好好休息，等於削减自身的免疫能力。 少吃肥腻食物：猪肉汤、鸡汤等油腻之物，平 日食用可能没大问题，但感冒期间饮用，可能会令 外感传里，病情加倍严重。
通过呼吸道感染的病毒的策略：
• 1、呼吸道的感染很难避免
• 2、以量取胜
流行性感冒病毒
采用诱饵战术并不断改变策略的病毒
流行性感冒病毒
•
(influenza virus)
概述: 流行性感冒病毒是引起人类和动物流行 性感冒(简称流感)的病原体；大约十年左右 发生一次流感世界大流行； 1658年，意大利威尼斯城的一次流感大 流行使六万人死亡，惊慌的人们认为这是上 帝的惩罚，是行星带来的厄运所致，所以将 这种病命名为“Influenza”，意即“魔鬼”。
预防流感：一般性预防措施
开窗通风
打喷嚏或咳嗽时应用手帕或纸巾掩住口鼻，避免 飞沫污染他人