药理学——第42-44章 抗生素
药理学,抗生素概论
理 广谱：四、氯、头孢四代
作 用
抗真菌：两性、制霉、曲古、灰黄
抗肿瘤：放线菌素、博莱、平阳、
丝裂、柔红、阿、
2020/11/14
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抗菌作用机理
1、干扰细菌细胞壁的合成：青霉素、头孢菌 素等β-内酰胺类（毒性很小）
2、影响细菌蛋白质的合成：四环素、氨基糖 苷、大环内酯、氯霉素
3、抑制细菌核酸的复制和转录：利福平
氢化噻唑环并 β-内酰胺环
不稳定
氢化噻嗪环并 β-内酰胺环
N1未用电子对参 与双键共轭；六 元环张力小于五 元环
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青霉素钠
结构及命名 来源 理化性质 用途
2020/11/14
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编号见P212
Penicillin 盘尼西林 青霉素G钠、苄青霉素钠
化学名：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨 基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸钠盐
氨基糖甙类：链、庆大、卡那、阿米
卡星、妥布、小诺、新、西梭、大观、巴龙
大环内酯类：红、麦迪、罗红、琥乙
红、阿齐、克拉、交沙、柱晶白、
氯霉素类：氯、甲砜
其他类：利福、多粘、林可、两性、6 磷
β-内酰胺类：
青霉素类：青霉素G、氨苄西林、 阿莫 西林…
头孢菌素类（头孢拉定、头孢呋辛、头 孢他定、头孢吡肟…）
β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸棒酸、舒巴
坦
非典型的β-内酰胺类:…..
2020/11/14
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非典型的β-内酰胺类
头霉素：头孢西丁 头孢美唑 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南泰能 、硫霉素 单环β-内酰胺类：氨曲南
2020/11/14
药理学氨基甙类抗生素课件
1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎
药理学-抗生素
头孢菌素类
• 第二代口服头孢菌素：
头孢丙烯（施复捷）
中、重度感染较好疗效
头孢克罗（希刻劳）
用于呼吸系、泌尿系、中耳炎、鼻炎、皮肤软组织感染 等
以上两种抗生素的口服吸收率高
头孢呋辛酯（西力欣片）
第三代头孢菌素特点
• 1.对G+球菌具有一定的活性，但较第1、2代为弱 • 2.对G-杆菌包括肠杆菌科一些耐药致病菌均具有相当活性 • 3.很多品种对铜绿假单胞菌有一定活性，其中以头孢他啶
• 5 抗G-杆菌青霉素类
• 美西林，替莫西林，匹美西林等 •； • 对部分肠道杆菌作用强；
• 对G+菌作用弱；
• 对铜绿假单胞菌无效。
二、 头孢菌素类
根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的 稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性
不同，头孢菌素分为四代。
头孢菌素分类
• 一代 头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等
• 二代 头孢呋辛、头孢克洛等 • • 三代 头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、
第三代头孢菌素
• 第三代口服头孢菌素
• 头孢布烯 • 头孢地尼 • 头孢克肟 • 头孢泊肟酯
第三代头孢菌素
• 第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂的复 合制剂
• 头孢哌酮＋舒巴坦（舒普深、铃兰欣）
❖ 属于广谱抗生素 ❖ 增强头孢哌酮对耐药葡萄球菌属、假单胞菌属等
的活性 ❖ 胆系浓度高 ❖ 可引起二重感染 ❖ 用于各种重症感染
抗生素
β-内酰胺类抗生素
包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的β -内酰胺类抗生素
碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类 、单环β -内酰胺类、 β-内酰胺酶抑制剂
抗菌机制
与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘 肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。
药理学抗生素名词解释
药理学抗生素名词解释
药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和机制的一门学科，是药学科学的重要组成部分。
药理学抗生素是指能抑制或杀灭细菌、病毒等微生物的一类由微生物产生的次级代谢产物。
常见的抗生素包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、
喳诺酮类、磺胺类、喹诺酮类、四环素类、糖肽类等。
每种抗生素都有其特定的作用机制和抗菌谱，可以针对不同的微生物产生不同的抑制或杀灭效果。
抗生素的使用可以有效地治疗感染性疾病，但是抗生素的使用也存在着一些副作用和限制。
例如，抗生素可能会引起过敏反应、肠道菌群失调、肝肾功能损害等不良反应，同时也会导致微生物产生耐药性。
因此，在使用抗生素时，应该根据患者的病情、抗生素的适应症和副作用等因素进行综合考虑，合理选用抗生素，避免滥用。
药理学课件第39-42章 抗生素(8版)
化疗指数 (CI)：评价化疗药物安全性的指标。
LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物安全性↑
CI↑
对机体的毒性↓
抗生素后效应（PAE）:细菌与抗生素短暂接触 后，当药物浓度低于最低抑菌浓度或被清除后， 细菌生长繁殖仍受到持续的抑制。
首次接触效应:是抗菌药物在初次接触细菌时有 强大的抗菌效应，再次或连续接触时这种效应前 不明显，需要间隔相当时间才会再起作用。
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用途
第一代：主要用于耐药金葡菌感染，PO用于轻中度呼
吸道，泌尿道感染。
第二代：用于敏感菌引起的肺炎，胆道感染菌血症泌
尿及其他组织的感染。
第三代：用于敏感菌引起的尿路感染，以及危及生命
的败血症、等严重感染。
第四代：头孢吡肟，对某些β-内酰胺酶更稳定，对G+、
G－性菌均有高效。对耐第三代的G－性杆菌仍有效。
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第三代头孢菌素
头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮等
抗菌作用特点 对G+弱于一、二代 对G-强于一、二代、对铜绿假单胞菌有效 对厌氧菌有效 对-内酰胺酶有高度稳定性 分布广，穿透力强，可通过血-脑脊液屏障 无肾毒性
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【应用】可用于G-菌引起的严重的、危及 生命的、重症耐药的严重混合感染。也 能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。
抗菌药物的作用机制
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第三十九-四十二章
抗生 素
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抗生素 抗菌药物
人工合成抗菌药 化 抗微生物药 抗真菌药
疗
抗病毒药 抗寄生虫药
药
物 抗肿瘤药
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第三十九章
β-内酰胺类抗生素
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β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) 是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。
药理学知识点归纳抗生素章节
第38章 抗菌药物概述第一节 常用术语抗生素：指某些微生物在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。
抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用。
磺胺类、四环素、氯霉素、红霉素。
杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖而且能杀灭微生物。
青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类。
化疗指数：LD 50/ED 50(半数动物致死量/治疗感染动物的半数有效量 【化疗指数越大，表面该药物的毒性越小，临床应用价值高】第二节 抗菌药物的主要作用机制第三节 细菌的耐药性耐药性：因药物与细菌多次反复接触后，细菌对该药的敏感性降低甚至消失，又称抗药性。
交叉耐药性：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，若对未接触过的其他抗菌药也具有耐药性。
第四节 抗菌药物的合理选用抗菌药滥用易产生毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性。
一、抗菌药合理应用的基本原则： 1、尽早确定病原菌2、按照适应症选药：青霉素对链球菌(引起上呼吸道感染)和G 杆菌敏感，宜选用，不能 用青霉素者可用红霉素，链球菌不能用庆大霉素。
3、抗菌药的预防应用4、抗菌药物的联合用药5、防治抗菌药物的不合理使用：其他 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发热原因不明者 不宜用抗菌药。
对比：药动学——药物剂量与效应关系 治疗指数：LD 50/ED 50(半数致死量/半数有效量） 【治疗指数大的药物相对较治疗小的药物安全】P23一、抑制细菌细胞壁合成：青霉素与头孢菌素类、万古霉素 阻碍肽聚糖的合成 二、改变细胞膜的通透性：包括两性霉素B 、多粘菌素和制霉菌素等。
三、抑制或干扰细胞蛋白质合成：氨基苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类等。
四、影响核酸和叶酸的代谢（抑制DNA 、RNA 的合成）：喹诺酮类、利福平、磺胺类等。
抑制DNA 回旋酶 RNA 多聚酶竞争二氢叶酸合酶耐药性产生机制： 1、产生灭活酶 ⎩⎨⎧钝化酶（合成酶）水解酶 抗生素结构发生改变 失去抗菌作用 2、抗菌药物作用靶部位改变 3、改变细胞外通透性 4、增加代谢拮抗物6、患者的其他因素与抗菌药物的应用抗菌药的联合应用：病因未明而又危及生命的严重感染，单一药物不能控制的严重感染，或和混合感染；单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；长期用药有可能产生耐受性者。
药理学--抗生素
药理学--抗生素抗生素是一类能够杀死或抑制细菌生长繁殖的药物。
它们是现代医学中不可或缺的药物之一，被广泛应用于临床治疗感染性疾病。
抗生素的发现和应用深刻改变了人类的医疗观念和医疗技术，成为抗击疾病的重要武器。
抗生素的历史可追溯到20世纪初期。
当时，亚历山大·弗莱明发现了青霉素这种具有杀菌作用的物质，从而开创了抗生素的研究之路。
之后的几十年间，人们陆续发现了许多其他具有抗菌作用的物质，如四环素、氨苄青霉素等。
这些药物的发现极大地促进了抗生素研究的进展。
抗生素的作用机制有多种。
最常见的作用机制是针对细菌的细胞壁合成，阻止其正常构建或破坏已有的细胞壁。
此外，抗生素还可以针对细菌的蛋白质合成、核酸合成和细胞膜功能等过程进行干预，从而抑制细菌的生长繁殖。
抗生素的选择性毒性是其独特的特点，即它们对人体细胞的影响相对较小，但对细菌具有强烈的杀菌作用。
抗生素的分类较为复杂。
按照作用范围可将其分为广谱抗生素和窄谱抗生素。
广谱抗生素对多种细菌具有较广泛的抗菌活性，而窄谱抗生素仅对特定细菌或细菌属具有抗菌作用。
按照药物来源可将抗生素分为自然抗生素和合成抗生素。
自然抗生素是从微生物中发现的天然产物，如链霉素、青霉素等；而合成抗生素是通过合成化学方法得到的。
抗生素的应用广泛涵盖了医院、社区和家庭等领域。
临床上，抗生素常用于治疗各种感染性疾病，如肺炎、脑膜炎、泌尿道感染等。
抗生素能够迅速降低细菌感染的症状，预防感染的进一步发展。
然而，滥用抗生素可能导致药物耐药性的产生，这是当前临床面临的一个严峻问题。
随着细菌对抗生素的耐药性增强，原本能够有效治疗的抗生素可能会失去效果，需要开发新的抗菌药物。
抗生素的不良反应也是需要关注的问题。
虽然抗生素对细菌有较强的选择性，但它们仍然可能对人体的正常细胞产生一定的影响。
常见的不良反应包括过敏反应、肝肾功能损害等。
因此，在应用抗生素时需要遵循医生的嘱托，按照剂量和疗程进行合理使用。
大三《药理学》抗生素总结
抗生素就是指抗菌素(细菌)与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素、抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质,用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。
通俗地讲,抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染得药物。
(一)β—内酰胺类:青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β—内酰胺环。
近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,β－内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等、(二)氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
(三)四环素类:四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等、(五)大环内脂类:红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。
(六)糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。
(七)作用于G+细菌得其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。
(八)作用于G—菌得其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
(九)抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇得抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。
(十)抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等、(十一)抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。
(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。
按作用细菌部位分①作用于细胞壁:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁－—与细胞壁前体肽聚糖结合,对分裂增殖呈快速杀灭作用)。
能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。
青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。
人卫版药理学第8版42章四环素类及氯霉素类
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Chloramphenicol
• Chloramphenicol is effective against a wide variety of Gram-positive and Gram-negative bacteria, including most anaerobic organisms.
用强；支原体、螺旋体有效〕
30
抗菌机制
氯霉素通过可逆地与50S亚基结合，阻断转 肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基 酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新 肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。
由于氯霉素还可与人体骨髓造血细胞线粒 体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体 的蛋白合成，对人体产生毒性。
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第2节 氯霉素类
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Chloramphenicol
• Chloramphenicol (INN) is a bacteriostatic antimicrobial that became available in 1949.
• It is considered a prototypical broadspectrum antibiotic, alongside the tetracyclines, and as it is both cheap and easy to manufacture it is frequently found as a drug of choice in the third country because it is inexpensive and readily available.
• Due to resistance and safety concerns, it is no longer a first-line agent for any indication in developed nations, although it is sometimes used topically for eye infections.
执业兽医资格考试药理学--抗生素 PPT课件
O R1 NH
X
H S N
O
H
COOR2
R1
CH NH2
R2
H
Drugs
Ampinicillin
Characteristics
对流感杆菌,痢疾杆 菌,大肠杆菌,伤寒杆 菌等有效 抗菌谱与氨苄西林相似, 口服吸收好,血药浓度高
ppt课件
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2.*Ampicilin Sodium(氨苄西林)
O NH NH2 O N H X H
S COOH
第一个用于临床的广谱口服青霉素,适用于革兰氏阳性球菌、 杆菌、厌氧菌等所引起的呼吸道、尿道、肠道等感染。
ppt课件
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3.*Amoxicilin Sodium(阿莫西林，羟氨苄青霉素)
3、鉴别与含量测定
ppt课件 10
4、青霉素类的构效关系
以甲基或甲氧基取代
四元环与五元环的并 合对抗菌或性是必须的
该位的侧链是主要 氢可是抗菌活性降低 的修饰部位,它的变 化可产生各种作用
O R NH N O H COOH X H S
此处两个甲基 是必须的
三个手性中心是抗 菌花性所必须的
还原成羟基失去活性变为 硫代酸或酰胺仍有活性, 可成酯做成前药
ppt课件
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② 在分子中适当的部位引入立体障碍的基团可以 克服耐药性。可降低对钝化酶的结构适应性， 引入杂环，如茶啶，呋喃等，可得到耐酶和耐 酸的抗生素。在杂环邻位带有甲氧基，双氟其 立体效应可保护Bata一内酶胺环不被Bata一内酰 胺进攻而得到耐酶药物。
③青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团，不能被 取代，只能用前药原理进行酯化，可增加口服 吸收和改善药物代谢动力学性质，延长作用时 间。改善药代动力学的方法是调节脂水分配系 数，制备前药，或改造代谢不稳定的部位。
抗生素药理学
抗生素概述酸碱性药动力学（代谢途径、用药途径）作用、应用用法用量配伍青霉素G抗菌机理是干扰细细胞壁的合成。
青霉素类的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D－丙氨酰－D－丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期，故青霉素类兽药只对繁殖期的细菌起作用，对处在静止期的细菌几乎无作用，所以常称这类药为繁殖期杀菌药。
有机酸性质稳定难溶于水，临床应用时现用现配内服易被胃酸和消化酶破坏，肌内注射、皮下注射、局部应用，半衰期短，主要分布在肾、肺、肌肉、小肠、脾，青霉素进入血液循环后，在体内不易破坏，主要以原形从尿中排除。
在尿中约80%的青霉素由肾小管排出，20%左右通过肾小球过滤革兰氏阳性球菌所致链球菌病，猪淋巴结脓肿，葡萄球菌病以及乳腺炎子宫炎、创伤感染等。
肌内注射5万IU，2-3次每天阿莫西林细菌对本品和氨苄西林有完全的交叉耐药性，耐酸不耐酶，广谱味微苦，0.5%水溶液的pH为3.5-5.5单胃动物内服后有74%-92%被吸收，食物会影响吸收速率但不影响吸收量敏感菌 所致的肺部、尿道感染和革兰阴性菌引起的感染，鸡百利、禽伤寒等内服10-15mg/kg，2次/d。
肌内注射4-7mg/kg与氨基糖苷类合用疗效增强用于严重感染氨苄西林味微苦，水中微溶在稀酸或稀碱溶液中溶解内服肌注均易吸收其中胆汁、肾脏、子宫的浓度最高，主要由尿和胆汁排出内服20-40mg/kg，2次/d。
肌内注射10-20mg/kg头孢曲松注射头孢噻？注射克拉维酸β-内酰胺酶抑制剂，内服吸收好，也可注射。
本品不单独使用，现已有氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂用于兽医临床，如阿莫西林+克拉维酸钾（2～4:1）易溶于水，水溶液极不稳定舒巴坦氨苄西林钠-舒巴坦纳（效价比2:1，仅供注射用）氨苄西林-舒巴坦甲苯磺酸盐仅供内服用肌内注射10-20mg/kg用量以氨苄西林计氨基糖苷类概述本类抗生素的化学结构含有氨基糖分子和非糖部分的糖元结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素。
抗生素药理学
N-乙酰 胞壁酸（MNAc）
D-A la 二肽 消旋酶 合成酶
萜醇（Bcp） 脂载体
酶系统
侧链在PBP 转肽作用下 进行交联连接
(Gly-)5
万古霉素
多粘菌素
肽1聚5 糖
染色体 氟喹诺酮类化学结构及药理
• 氟喹诺酮类药及细菌DNA旋转酶（拓扑异 构酶）A亚单位结合，阻止细菌DNA解旋， 干扰转录复制和重组，导致DNA合成障碍 而使细菌死亡
• 妨碍寡聚糖侧链及 糖蛋白的接触
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蛋白合成 四环素化学结构及药理
• 阻断肽链的延长 • 及核糖体30s小亚基结合占据核糖体A位，
阻止氨酰基t—RNA的进位, 导致密码误读 • 妨碍寡聚糖侧链与 糖蛋白的接触
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蛋白合成 甘氨酰环素化学结构及药理
tigecycline
• 及核糖体30s小亚基牢固结合,占据核糖体A位，阻 止氨酰基t—RNA的进位, 导致密码误读
抗生素的分类
• 按功能和作用范围： • 抗细菌药物 • 抗结核菌药物 • 抗病毒药物 • 抗真菌药物 • 抗寄生虫药物（及抗菌素有交叉）
3
分类
• 按化学结果分： • β-内酰胺类 • 喹诺酮类 • 磺胺类 • 氨基糖苷类 • 硝基呋喃类 • 糖肽类 • 林可胺类 • 大环内酯类
链阳霉素类 四环素类 苯基丙醇类 利福霉素类 恶唑烷酮类 磷霉素 甘氨酰环素 脂肽类
A位歪曲，使mRNA密码错译 3.阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能
释放 4.阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受19 阻
蛋白合成 大环内酯内化学结构及药理
• 不可逆地及细菌核糖体50S亚基结合，阻碍蛋白质 合成
• 14元阻断肽酰基t-RNA移位
大三《药理学》抗生素总结
抗生素就是指抗菌素(细菌）与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。
抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质，用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。
通俗地讲，抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染得药物。
(一)β-内酰胺类：青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β－内酰胺环。
近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类,β－内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等.(二)氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.(三)四环素类：四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等。
(五)大环内脂类:红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。
(六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。
(七)作用于G+细菌得其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。
(八)作用于G—菌得其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
(九)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇得抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。
(十)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等.(十一)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。
(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。
按作用细菌部位分①作用于细胞壁：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁--与细胞壁前体肽聚糖结合，对分裂增殖呈快速杀灭作用）。
能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。
青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等.青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。
药理学抗生素概论课件
(三）联合用药的结果
1、相加 2、协同 3、拮抗
4、无关
AB=A+B AB＞A+B AB＜A（B） AB=0 AB=A（B）
抗菌药物根据其作用性质可分为四大类
Ⅰ 繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢类 Ⅱ 静止期杀菌剂：氨基甙类、多肽类 Ⅲ 速效抑菌剂：四环素、氯霉素、红霉素 Ⅳ 慢效抑菌剂：磺胺类
Ⅰ+Ⅱ
菌种
MIC
金黄色葡萄球菌
1
肺炎球菌
0.2
脆弱杆菌
2
大肠杆菌
1
奇异变形杆菌
4
绿脓杆菌
20
结核杆菌
0.5
8. 抗菌后效应（PAE，抗生素后效应）：细 菌短暂接触抗菌药后，抗菌药浓度降至最 低抑菌浓度（MIC）以下或已消失后，对 微生物的抑制作用依然持续一定时间。
特点：1. 不同抗菌药物对同一种细菌的PAE值不同 2. 同一抗菌药物对不同细菌的PAE值不同
耐药性（抗药性）：指细菌多次接触抗菌药 物后，对药物的敏感性下降甚至消失， 致使药物疗效降低或无效。
耐药性
固有耐药性 获得耐药性
与药物多次接触→对药物的敏感性↓
我们能有效地
? 控制细菌的耐药吗
二、耐药的对策
1. 合理使用、防止滥用 （1）严格掌握适应症，正确选药 （2）剂量适当，疗程足够 （3）严格掌握局部用药、预防用药的适应症 2. 研制新的抗菌药物
主动外排泵
PBP-2a
耐药机制五 改变代谢途径
外源性叶酸
内部产生 大量PABA
细菌外膜
正常外膜通道
细菌内膜
主动外排泵
PBP-2a
病原体“适者生存，以变应变” 抗菌药物滥用现象严重
回到抗菌药物出现之前的黑暗时代
《药理学之抗生素》课件
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抗生素的作用原理
抑制细菌细胞壁合成
01
通过抑制细胞壁的合成，使细菌细胞膜受到损伤，水分不断内
渗，膨胀变形死亡。
干扰细菌蛋白质合成
02
通过与细菌核糖体结合，干扰tRNA和mRNA的合成，抑制细菌
蛋白质的合成。
破坏细菌细胞膜
03
通过改变膜的通透性，使菌体内的核苷酸、氨基酸等重要物质
外漏，破坏细菌的正常代谢而死亡。
细胞壁合成
某些抗生素阻止细胞壁的合成或破坏已经存在的细胞壁，使细菌细 胞膜受到损伤，导致细菌死亡。
抗生素的作用方式
抑制细菌生长
通过干扰细菌所需的代谢 过程或结构成分，抑制细 菌的生长。
杀死细菌
直接破坏细菌细胞膜或细 胞壁，导致细菌死亡。
预防感染
在感染之前或早期使用抗 生素可以预防或控制细菌 感染的扩散。
药理学之抗生素
目录
• 抗生素简介 • 抗生素的作用机制 • 抗生素的适应症与使用方法 • 抗生素的不良反应与注意事项 • 抗生素的耐药性与抗菌药物的合理使用 • 抗生素的未来发展与研究方向
CHAPTER 01
抗生素简介
抗生素的定义
抗生素
由微生物（包括细菌、真菌、放 线菌属）产生，在低浓度下对病 原体具有抑制同时使用可能会产生相互作用的抗生素 或其他药物。
观察不良反应
使用抗生素时应密切观察可能出现的不良反 应，及时向医生报告。
特殊人群用药
孕妇、儿童、老人等特殊人群在使用抗生素 时应特别注意，遵医嘱用药。
抗生素与其他药物的相互作用
增强药效
某些抗生素与其他药物合用时，可能 会产生协同作用，增强药效。
氨基糖苷类抗生素
膜对药物通透性降低 靶位改变
aminoglycosides﹒resistance
氨基糖苷类﹒耐药性
Jun-ichi Wachino, Kunikazu Yamane, et al. Novel Plasmid-Mediated 16S rRNA Methylase, RmtC, Found in a Proteus mirabilis Isolate Demonstrating Extraordinary High-Level Resistance against Various Aminoglycosides ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2006, 50(1): 178–184
Common Properties of Aminoglycosides 氨基糖苷类的共性
抗菌作用及机制 细菌耐药性 体内过程 临床应用 不良反应
R1 HC NHR 2 O R7 R8 NH 2 OH NHR 4 R5 OH R6 O O NH 2 NHR 3
III
O
OH
II
I
Structure of aminoglycosides
aminoglycosides﹒resistance
氨基糖苷类﹒耐药性
耐药机制： 耐药机制：
产生钝化酶 降低膜对药物通透性 改变靶位
aminoglycosides·Summary
1. 抗菌谱：较广，对需氧G-杆菌作用强。 2. 抗菌特点：①属静止期杀菌药；②需氧菌敏 感，但厌氧菌耐药；③有浓度依赖性；④有 FEE；⑤有PAE；⑥碱性环境中作用增强。 3. 抗菌机制：抑制蛋白质合成的全过程（30S)； 干扰菌体细胞膜的通透性。 4. 细菌耐药机制：产生钝化酶、降低膜通透性、 改变靶位
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人工合成抗菌药
第一节 喹诺酮类药物(quinolones) 喹诺酮类药物(quinolones)
一、药物发展史
第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类
第三代 氟喹诺酮类
环丙沙星 (ciprofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin)
两性霉素B 两性霉素B (amphotericin B) 多烯类， 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 异烟肼(isoniazid, 雷米封）
抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 抑制分枝菌酸合成， 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性， 易产生耐药性，强调联合用药
作用特点 高效、 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 分子量小， 大部分经乙酰化代谢，存在快、 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型， 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂， ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
五、不良反应
1. 肾损害 易在尿中沉积
防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 防治措施：① 服等量 ② 多饮水，加速排泄 多饮水， 2. 过敏反应 3. 血液系统反应 首先白细胞减少
4. 其它 有CNS反应 反应
第三节 硝基呋喃类药物
呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治疗泌尿道感染， 治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone） 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone） 口服不吸收， 口服不吸收，治疗肠炎和痢疾 呋喃西林 外用治疗创伤和皮肤感染
磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑 和磺胺甲恶唑(SMZ) 磺胺嘧啶 和磺胺甲恶唑
2.肠道感染 2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制， 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎 3.外用药 3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) (SD 和磺胺米隆 烧伤、 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强， 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾
第四十三章
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类
新型隐球菌 白色念珠菌
一、抗生素类
灰黄霉素(griseofulvin) 灰黄霉素(griseofulvin) 渗入皮肤角质层与角蛋白结合， 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 扰真菌核酸合成， 入，对各类癣菌有抑制作用 口服有效， 给药途径 口服有效，外用无效 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂， 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用
六、药物相互作用
抗酸药可减少 其生物利用度 依诺沙星、 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
七、常用药物特点
诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 环丙沙星 用于G 应用广 抗菌活性强 用于 -、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 氧氟沙星 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星 和氟罗沙星(fleroxacin) 洛美沙星 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 司氟沙星 主要对G 主要对 - 、G+ 用于耐药菌株感染
氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 临床应用 转变为氟尿嘧啶， 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。 干扰DNA合成。 合成 与两性霉素B 与两性霉素 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎
第四十四章
抗结核病药
抗结核病药包括： 抗结核病药包括： 一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
四、链霉素(streptomycin) 链霉素(streptomycin)
特点： 特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药， 强调联合用药，尤其结核病急性期
五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 吡嗪酰胺(pyrazinamide,
特点： 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀 酸性环境中作用增强， 死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性， 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短 程疗法， 程疗法，不良反应明显减少
体内过程 口服吸收快、 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢， 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 肝药酶诱导剂， 主要从胆汁排泄 分泌物(尿 泪液、痰等)呈桔红色 分泌物 尿、粪、泪液、痰等 呈桔红色
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染， 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用
抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 作用机制 抑制真菌 酶 麦角固醇合成， 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部 克霉唑、咪康唑、酮康唑 浅部—克霉唑 咪康唑、 克霉唑、 深部—氟康唑 深部 氟康唑 浅部、深部 伊曲康唑 浅部、深部—伊曲康唑
三、其他类抗真菌药
特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 癣菌 杀菌作用 念珠菌 抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病
三、乙胺丁醇(ethambutal) 乙胺丁醇(ethambutal)
对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 与二价金属离子络合，干扰菌体 合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期—球后视神经炎 长期 球后视神经炎 定期作眼科检查
制霉菌素(nystatin) 制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 多烯类，作用及机制同两性霉素 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 毒性较两性霉素 更大，不能注射。 更大 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病
四、体内过程
口服吸收较好， 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 较长， 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢， 主要经肝代谢，肾排泄差异较大
五、不良反应
少且轻微 有胃肠反应、 兴奋症状、 有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软 兴奋症状 过敏反应、 骨损害
第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶
一、药物发展史
最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用
二、抗菌作用与机制
影响叶酸代谢
三、耐药性
同类有交叉耐药 异类无交叉耐药
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 ↑ + ↑ 甲氧苄啶 一碳单位 磺胺类 对氨苯甲酸 （TMP) （PABA) 核酸合成
二、利福平(rifampicin) 利福平(rifampicin)
抗 菌 谱 作用机制 耐 药 性 分枝杆菌、 、 病毒、 广谱 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体，为抑菌和杀菌药 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 抑制依赖DNA的RNA多聚酶， DNA 多聚酶 mRNA合成。 mRNA合成。 合成 RNA多聚酶 亚单位（靶位） RNA多聚酶 β亚单位（靶位）突变
不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应
防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药， ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 ② 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用 新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素 脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素 脂质分散体 两性霉素B脂质体 两性霉素 脂质体
磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？ 磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用应用
1.全身性感染 1.全身性感染 短效 长效 中效 磺胺异恶唑(SIZ) 磺胺异恶唑 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 磺胺甲氧嘧啶 SD — 流脑首选 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 泌尿道、 与甲氧苄啶合用 尿路感染 少用
不良反应 临床用途
二、唑类抗真菌药
咪唑类(imdazole) ① 咪唑类 克霉唑 (clotrimazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) ② 三唑类 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 伊曲康唑 咪康唑 (miconazole)