2016ASCO胰腺癌进展
2016年ASCO癌症研究进展年度报告
【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告2月4日美国临床肿瘤学学会（ASCO）发布了《2016年ASCO癌症研究进展年报》，免疫治疗被评为2015年癌症研究的最大进展。
【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告“免疫治疗是癌症领域最具革命性的突破，这种新疗法不仅改善了患者的生活，也为未来的研究指明了方向。
”ASCO主席Julie M. Vose医生说道，与过去相比，今天所取得的成交是不可想象的。
精准医学时代，我们不再简单的根据癌症的种类和分期进行治疗，而是基于每个患者和肿瘤的基因组谱。
免疫治疗的概念其实很简单：利用身体的免疫系统攻击癌细胞。
但开发相关的药物却相当困难，好在经过几十年大胆创新、不断奉献以及大量资金的支持证明这一领域还是值得冒险的。
这些年在抗击癌症的路上我们所取得的成就2011年FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤，该药物出现前这种癌症的患者通常只能活几个月，新的免疫疗法可使患者的生命延长几年，而黑色素瘤仅是冰山一角，免疫疗法在其他肿瘤中也大放溢彩，包括晚期肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤和霍奇金淋巴瘤。
这段时间内，FDA新批准了10个抗癌药物，其中2个是全新创造的：∙奥拉帕尼（Lynparza）：用于治疗BRCA突变的晚期浆液性卵巢癌，这是这一领域30年来最重要的进展∙帕博西尼(Ibrance)：用于治疗晚期乳腺癌，凭借其全新的作用机制，帕博西尼为雌激素受体阳性乳腺癌提供了一种“全新治疗选择”胶质母细胞瘤的全新治疗手段该报告重点强调的是一种实验性癌症疫苗Rindopepimut (CDX-110) 治疗复发胶质母细胞瘤的2期临床试验初步结果。
与单用阿瓦斯丁（8.8个月）相比，rindopepimut与阿瓦斯丁联合运用可使患者中位生存期提高到12个月。
该药的作用靶点是EGFRvIII突变基因，四分之一胶质母细胞瘤患者具有这一突变基因。
另外一种全新治疗手段是肿瘤治疗电场(TTFields)，该装置可产生中频交变电场，诱导某些特定类型的癌细胞凋亡，且毒副作用小。
NCCN胰腺癌指南2016.2版
NCCN胰腺癌指南2016.2版编译者：黄志锋目录•临床怀疑胰腺癌或存在胰管和或胆管扩张（PANC-1）•体格检查和影像检查未发现转移（PANC-2）•可手术切除，检查、治疗（PANC-3）•交界性切除、无转移，计划新辅助治疗（PANC-4）•交界性切除、无转移，计划切除（PANC-5）•术后辅助治疗（PANC-6）•局部进展、不可切除，检查（PANC-7）•局部进展、不可切除，一线、二线治疗（PANC-8）•转移性病变（PANC-9）•切除后复发（PANC-10）•诊断，影像检查和分期原则（PANC-A）•胰腺癌放射检查报告模板（PANC-A，5/8）•可切除的标准定义（PANC-B）•外科手术原则（PANC-C）•病理分析：样本取材，组织切片和报告（PANC-D）•姑息治疗和支持治疗原则（PANC-E）•放射治疗原则（PANC-F）•化疗原则（PANC-G）•美国癌症联合委员会（AJCC）胰腺癌TNM分期（2010）（ST-1）临床怀疑胰腺癌或存在胰管和或胆管扩张（PANC-1）注解：a.对于年轻、有癌症家族史的患者，如果诊断为胰腺癌，建议行遗传咨询。
b.理想的多学科评估应该包括影像科、介入内镜科、肿瘤科、放疗科、外科和病理科的专家。
c.如果临床有指征，行超声内镜引导下细针穿刺吸取活检术(EUS-FNA)。
体格检查和影像检查未发现转移（PANC-2）注解:d CA19-9升高不一定表示癌症或进展性疾病。
CA19-9可由于胆道感染（胆管炎），炎症或阻塞，良性或恶性疾病而升高。
此外，在Lewis抗原阴性个体中可能检测不到CA19-9。
e见诊断，影像检查和分期原则（PANC-A）。
f见可切除的标准定义（PANC-B）。
g见手术原则（PANC-C）和病理分析：样本取材，组织切片和报告（PANC-D）。
h自体膨胀金属支架用于临床有合并症患者或外科手术可能被推迟的患者。
可手术切除，检查、治疗（PANC-3）注解：i对于肿瘤明显可切除并且不具有高风险特征的肿瘤患者，仅在临床试验中推荐新辅助治疗。
【专家解读】2016年NCCN胰腺癌临床实践指南（V1版）更新内容解读
【专家解读】2016年NCCN胰腺癌临床实践指南（V1版）更新内容解读原文刊登于：中国实用外科杂志，2016,36(8):870-871.声明：本文经《中国实用外科杂志》授权许可使用，不以商业利益为目的进行传播，如需转载请务必注明出处。
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导语：胰腺癌的发病率逐年升高，预后极差，以循证医学为基础的多学科联合诊治是延长胰腺癌病人生存的最佳选择。
美国国家综合癌症网络（National ComprehensiveCancer Network，NCCN）出版的胰腺癌临床实践指南为指导胰腺癌诊治的重要参考。
2016 年第一版NCCN 胰腺癌指南主要在可能可切除胰腺癌的治疗策略、胰腺癌的影像学评估及治疗后监测等方面进行了更新。
作者简介第一作者：白雪莉，主任医师、博士生导师、外科学博士，现任浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科副主任，浙江省胰腺病研究重点实验室副主任。
强调多学科综合治疗协作组在胰腺癌诊治中的价值指南再次强调胰腺癌需要在大型医疗中心由多学科综合治疗协作组（multidisciplinary team，MDT）共同制定诊疗计划。
MDT 强调以病人为中心，提供个体化、规范化、连续性的最优诊疗方案。
胰腺癌个体化的诊疗计划包括肿瘤的诊断、可切除性评估、术前新辅助治疗及术后辅助治疗计划等。
对于胰腺癌而言，单纯依赖外科手术或放疗、化疗的时代已经过去，唯有多学科联合诊治才能使病人最终获益。
关于可能切除胰腺癌指南对可能切除胰腺癌（borderline resectablepancreaticcancer, BRPC）的诊治做了重要的更新。
对比2015 年版指南可以发现，原来BRPC 的诊疗流程分为“planned neoadjuvant therapy（计划行新辅助治疗）”和“planned resection（计划手术）”两方面分别阐述；而2016 年版指南则删除了“planned resection”部分，推荐所有的BRPC 行新辅助治疗，这反映了近期学术界对BRPC 认识的重大转变。
2001-2016癌症发病率数据
篇一:《2015中国癌症数据发布》2015中国癌症数据发布，快来看看！拾柒科技2016-01-29 12:43:42癌症女性中国阅读(2334)评论(0)声明：本文由入驻搜狐公众平台的作者撰写，除搜狐官方账号外，观点仅代表作者本人，不代表搜狐立场。
举报肿瘤学术界轰动了！中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心赫捷院士、全国肿瘤登记中心主任陈万青教授等，在影响因子的《CA：A Cancer Journal for Clinicians》杂志上发表了2015年中国癌症统计数据。
能在影响因子最高的期刊上发表文章，足以让大家顶礼膜拜！我们都来学习一下这项国人癌症统计数据研究吧。
该研究分析结果提示，2015年中国预计有万例新发肿瘤病例和万例死亡病例。
肺癌是发病率最高的肿瘤，也是癌症死因之首。
胃癌、食管癌和肝癌是紧随其后的我国发病率和死亡率较高的常见肿瘤。
文章指出，在中国，癌症已成为疾病死因之首，发病率和死亡率还在攀升，癌症已成为非常重要的公共健康问题。
该研究报告了我国最新的癌症发病率、死亡率和生存分析数据，不同地区几种常见肿瘤的最新发病和死亡情况，常见肿瘤的发病趋势以及防控重点等。
中国人口有亿之巨，过去关于国人癌症发病率和死亡率的统计报告，多基于上世纪九十年代起的小样本数据，或局限于某特定年份的统计。
全国肿瘤登记中心（NCCR）成立于2002年，2008年全国癌症登记项目启动后，全国以人群为基础的登记点从2008年的54处增加到2014年的308处（覆盖3亿人口）。
本文报告的高质量的数据来自中国肿瘤登记中心数据库72个登记点最新（2009~2011年）数据，覆盖代表我国%的总人口数。
图A显示有2000~2011年数据的22个登记点，图B显示2009~2011年数据的72个登记点分析显示，预计2015年有新发浸润性癌病例数万，相当于平均每天新发12000例癌症，有万癌症死亡病例，相当于平均每天7500人死于癌症。
不可手术切除的晚期胰腺癌治疗新进展
不可手术切除的晚期胰腺癌治疗新进展作者：钟玉川赵光徐新生张大鹏来源：《医学信息》2016年第22期摘要：胰腺癌是恶性程度非常高的恶性肿瘤，占全世界新发癌症的3%。
胰腺癌的主要治疗方式是手术切除和化疗，根治性手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法。
相比不可切除的胰腺癌，可切除的胰腺癌预后较好。
5年生存率达到20%。
对于不可切除的胰腺癌患者，采取化疗治疗方法，1年生存率不到20%。
对于晚期不可手术治疗的胰腺癌患者，需要根据患者病程发展阶段制定个体化的治疗方案。
本文就对此进行论述。
关键词：晚期；不可手术切除；胰腺癌胰腺癌的发病率逐年升高。
由于恶性度较高，早期即可出现远处转移，死亡率高达84.4%，总体生存期小于1年，是癌症死亡的第四大原因。
受到病因和诊断技术的限制，早期诊断胰腺癌非常困难，早期诊断并适合手术切除治疗的仅有15%左右。
大部分患者确诊时已经为局部晚期或出现远处转移。
对于晚期胰腺癌患者，临床通常采取姑息性化学疗法，即化疗。
通常的化疗方案为含吉西他滨的联合化疗或标准剂量（1000mg/m2）单药化疗，相对于氟尿嘧啶化疗，含吉西他滨化疗方案总体生存期可达到8个月，1年生存率可超过20%。
如果患者化疗采用多药联合，并不能延长患者的1年生存率。
但临床实践表明，吉西他滨联合白蛋白紫杉醇/厄洛替尼，或氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂（FOLFIRINOX）方案能延长患者无进展生存期（PFS）及中位生存时间。
因此，针对晚期胰腺癌患者，可直接采用多药联合化疗。
但是对于不耐受全身化疗的晚期患者，还需要以营养支持为主的姑息治疗。
1 全身化疗1.1术后辅助性化疗根治性手术是唯一可能治愈胰腺癌的方法，相对于不可切除胰腺癌患者，可切除胰腺癌患者的预后明显改善，且5年生存率相对较高。
国外胰腺癌研究人员指出，在患者手术后实行辅助性化疗可有效减少胰腺癌复发和全身性转移。
与此同时，也有学者在此后进行研究论证，表明手术后展开辅助性化疗可明显提高无病生存期、中位生存期以及5年总生存期。
胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点
胰腺癌的治疗方法和重大突破盘点胰腺癌素有“癌王”之称，苹果CEO乔布斯、世界著名男高音帕瓦罗蒂、香港著名艺人沈殿霞等都因胰腺癌过世。
胰腺癌的高致命性在于其位置隐蔽，恶性程度高，预后差，多数患者被发现时已是晚期。
仅2018年，位列全球第7大癌症的胰腺导管腺癌（占胰腺癌的95%）就已导致超过43万人死亡。
不过，近日《柳叶刀》子刊发表了一篇胰腺癌当前及未来疗法盘点的文章。
研究者认为，未来5-10年胰腺癌治疗将迎来重大突破。
以下治疗方法和重大突破值得关注。
现有标准疗法有望改善目前，治疗转移性胰腺癌的主要手段是细胞毒性化疗。
一线化疗方案包括：FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂），以及吉西他滨+白蛋白紫杉醇。
去年1月，一项临床试验（RESOLVE）评估了伊布替尼（Ibrutinib）联合化疗药紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺癌的有效性。
遗憾的是，与安慰剂+化疗组相比，伊布替尼+化疗组在无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）方面并无显著改善。
去年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南推荐mFOLFIRINOX辅助化疗方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）用于转移性胰腺癌的一线治疗。
备选方案是吉西他滨单药或与卡培他滨联用。
GATA6基因检测有望作为胰腺癌一线化疗药物选择的生物标志物。
研究发现，经典型胰腺导管癌组患者达到部分缓解的比例高于基底样型组，说明不同分子分型对常规化疗药物的敏感性不同，可作为一线化疗用药指导。
另外，化疗与免疫检查点抑制剂联用，被认为是改善现有标准疗法的重要方向。
在一项包含17名患者的临床试验中，帕博利珠单抗+吉西他滨+白蛋白紫杉醇让3名患者获得部分缓解。
研究人员也在积极进行试验，评估多种治疗方案。
聚焦胰腺癌相关的关键信号通路胰腺癌通常源于胰腺癌前病变——胰腺上皮内瘤，通过不断积累基因突变，最终导致癌变。
基因突变主要聚集在4个关键性致癌基因或抑癌基因上：KRAS、TP53、SMAD4和CDKN2A。
美国2016年临床癌症研究进展报告-中国科协
美国2016年临床癌症研究进展报告-中国科协美国2016年临床癌症研究进展报告癌症是当今世界最大的健康威胁。
每10例癌症中就有7例发生在非洲、亚洲和中、南美洲。
据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）估计，到2030年，全球癌症死亡率将会上升80%。
科学界正在努力避免这一冷酷的预测成为现实。
2016年2月4日，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）发布《2016年ASCO癌症研究进展年度报告》。
该报告介绍了当前临床癌症研究领域中进展和趋势，这些研究进展将给癌症患者带来更有效的治疗方法。
一、临床癌症研究最新进展（一）癌症免疫疗法五年前，免疫疗法药物易普力姆玛被誉为增加晚期黑色素瘤患者存活期的首选疗法。
如今，新型的抗癌药物PD-1蛋白（programmed death-1）和PD-L1蛋白（programmed death-ligand 1）的疗效更好，且副作用也更小。
此外，还有研究指出，将这两种不同种类的药物中的免疫疗法作用剂相结合疗效更好，但药物毒性却会增强。
在2015年ASCO的报告中显示，使用免疫疗法治疗顽固性癌症疗效更好。
在治疗黑色素瘤的首个PD-1药物获批后的三个月内，美国食品药品监督管理局就将其用途扩展至治疗晚期肺癌。
由于肺癌是全球最为致命和普遍的恶性肿瘤，这一推进对于癌症治疗具有重大意义。
2015年，曾有报告指出PD-1或PD-L1蛋白的免疫疗法药物者却能够从这种疗法中获益。
（三）患者得到新的癌症疗法2014年10月—2015年10月期间，美国食品药品监督管理局批准了10种新的癌症药物和1种新的癌症预防疫苗（其中包括3种免疫药物blinatumomab、nivolumab和dinutuximab，以及5种新型靶向药物olaparib、palbociclib、lenvatinib、panobinostat和sonidegib），并扩展了之前批准的12种疗法和1种仪器的用途。
不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展
不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展胡润，李俊蒽，姚沛，桂仁捷，段华新湖南师范大学附属第一医院，湖南省人民医院肿瘤科，长沙 410005通信作者：段华新，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）摘要：胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率正逐年上升，大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。
尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期，但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。
随着精准医疗时代的来临，分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一，但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境，针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果，因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。
本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展，为胰腺癌患者提供新的治疗策略。
关键词：胰腺肿瘤；分子靶向治疗；免疫疗法基金项目：湖南省自然科学基金（2020JJ8084）Advances in molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancerHU Run，LI Junen，YAO Pei，GUI Renjie，DUAN Huaxin.（Department of Oncology，The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University， Hunan Provincial People’s Hospital， Changsha 410005， China）Corresponding author： DUAN Huaxin，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）Abstract：Pancreatic cancer is one of the most prevalent malignant tumors of the digestive system， and its incidence and mortality rates are increasing year by year. Most patients with pancreatic cancer are unable to receive surgery due to the advanced stage. Although chemotherapy regimens based on gemcitabine and fluorouracil have prolonged the survival time of patients to some extent，some patients cannot tolerate chemotherapy and hence lose the opportunity for treatment. With the advent of the era of precision medicine， molecular-targeted therapy has exhibited an excellent therapeutic efficacy and has thus become one of the most important treatment techniques for tumors； however， due to the high heterogeneity of pancreatic cancer and its complicated tumor microenvironment， molecular-targeted therapy for pancreatic cancer has not achieved notable results. Therefore， it is imperative to seek new therapeutic targets and medications to overcome this issue. This article reviews the latest advances in the research on molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancer based on common molecular targets and tumor immunity-related therapeutic targets， in order to provide new treatment strategies for patients with pancreatic cancer.Key words：Pancreatic Neoplasms； Molecular Targeted Therapy； ImmunotherapyResearch funding：Natural Science Foundation of Hunan Province of China （2020JJ8084）胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速、疗效及预后极差的恶性肿瘤，大多数患者确诊时已经属于晚期。
胰腺癌ASCO新进展
1997
2.1 46 18 5.4 39.3
5.7
Burris H, et al. J Clin Oncol 1997;15:2403–13
吉西他滨为基础的化疗方案
• 5-FU/卡培他滨? • 奥沙利铂?
• 顺铂?
• 表阿霉素
Disappointed
• 伊立替康
• 培美曲塞
健择为基础联合化疗治疗晚期胰腺癌Meta分析
appear to benefit from GEM-based cytotoxic combinations, whereas patients with a poor PS seem to have no survival
benefit from combination chemotherapy.
4.37
4.29
ZHANG SW, CHEN WQ, LEI ZL, et al. China Cancer 2008;17(11):909-12
治疗——综合治疗
• 手术 ——唯一根治手段
• 放、化疗联合——RR 10-30 ％ • 化疗——健择---标准一线方案 联合方案? 靶向治疗?
不可切除的进展期或转移性胰腺癌
• Adding bevacizumab to gemcitabine-erlotinib significantly improved
PFS (HR, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.86; P = .0002).
•
结论: 加入贝伐仅改善PFS，但并未改善总生存.
Van Cutsem E, et al： Clin Oncol. 2009 May 1;27(13):2231-7. Epub 2009 Mar 23
【ASCO 2016】结直肠癌精选研究摘要!
【ASCO 2016】结直肠癌精选研究摘要！2016在芝加哥召开的ASCO肿瘤年会即将开幕，所有从事肿瘤相关工作的人们都在关注今年的年会将有哪些引人注目的研究进展与发现。
为了满足人们的极大热情，那么今年ASCO大会上，会有哪些中国专家的身影呢？？本次我们为读者推荐了结直肠癌在今年ASCO的精选推荐Abstract 3511 Clinical Science Symposium，Mon, 11:30 AM-1:00 PM循环肿瘤DNA有潜在重塑关于早期癌症辅助治疗临床试验设计的能力译者：谢晓煜中山六院肿瘤内科背景：检测具有较好预后的病人是否能从辅助治疗中获益的传统办法，需要大的患者样本以及长期的随访，而且必须等待最终的数据来证明比对照组有更好的疗效。
我们认为这些实验的设计可以得到改善，假如病人仍有最小限度的残留病灶（肿瘤细胞），优先通过循环肿瘤DNA这种可以被检测的形式表现出来，那么辅助治疗的效果就可以通过连续的ctDNA检测来进行评估。
方法：我们开展了一项前瞻性试验，纳入231例Ⅱ期结肠癌患者。
从术后4-10周开始每3个月收集1次血浆样品。
患者肿瘤的体细胞突变，是通过对15个结肠癌常见的突变基因进行测序来发现的。
然后我们设计个体化的检测方法来量化血浆样品中的ctDNA。
辅助化疗由临床医生决策后实施，对ctDNA的分析不知情。
结果：230例（99.6%）患者检测到体细胞突变。
在术后没有进行化疗的178例患者中，有14例（8%）患者ctDNA 阳性，其中11例（79%）在平均随访27个月后出现肿瘤复发。
相比之下，在164例ctDNA阴性的患者中，只有16例（10%）出现肿瘤复发(HR 15.66,log-rank P＜0.0001)。
在术后进行化疗的52例患者中，ctDNA阳性者有6例。
在辅助化疗过程中，该6例患者（100%）的ctDNA由阳性转为阴性，其中2例患者在辅助化疗结束后ctDNA重新转阳并出现了肿瘤复发。
美国临床肿瘤学会《局部进展期不可切除胰腺癌临床实践指南》解读(最全版)
美国临床肿瘤学会《局部进展期不可切除胰腺癌临床实践指南》解读（最全版）摘要绝大多数胰腺癌病人在诊断时已处于疾病的晚期，其中局部进展期不可切除胰腺癌病人例数众多，但国内外却缺乏具有充足循证医学证据的权威性指南来指导临床实践。
最近，美国临床肿瘤学会针对局部进展期不可切除胰腺癌提出了基于随机对照研究的临床实践指南，指出局部肿瘤控制及提高病人生活质量应是局部进展期不可切除胰腺癌的诊治核心。
关键词胰腺癌；局部进展期胰腺癌胰腺癌是一种恶性程度极高、预后极差的消化系统肿瘤，且绝大多数病人在诊断时已处于疾病的晚期［1］而丧失了根治性手术的机会。
大量的临床研究表明，R0 切除对于胰腺癌病人的远期生存至关重要［2-6］。
虽然可能治愈的胰腺癌（potentially curable pancreatic cancer）和局部进展期胰腺癌（locally advanced pancreatic cancer，LAPC）均存在周围血管的侵犯包绕，但可能治愈的胰腺癌尚存在R0 切除的可能，LAPC 由于侵犯范围更广、对血管的包绕更紧密，即使完成血管的切除重建也难以实现R0 切除［7］。
然而临床工作中，LAPC 病人例数众多且多伴有症状，对于这部分病人如何控制局部肿瘤进展、提高病人生活质量、减轻症状则成为处理LAPC 的核心。
美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）2016 年8 月发布了《局部进展期不可切除胰腺癌临床实践指南》（以下简称ASCO 指南）及相应的推荐（表1）。
ASCO 指南由多学科专家组通过系统性回顾2002 年4 月至2015 年6 月的26 个Ⅲ期随机对照研究制定，旨在帮助临床决策的制定。
本文对其予以介绍并解读。
1 治疗前的初始评估（推荐1）影像学在胰腺癌的诊断及分期中有重要的地位，尤其是CT、MRI 及内镜超声（EUS）［8］。
CT 具有更易判断及少受操作者水平影响的特点，结合多期成像能更好地评估肿瘤与周围血管的关系，而胸部CT 可以排除肺内转移。
从ASCO看肝癌治疗新进展
医脉通2013-08-27分享一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）盛会已圆满结束，本文总结了ASCO2013年会中肝癌相关的研究，与大家分享，希望能对肝癌的临床诊治提供新的思路和启示。
肝癌的一线治疗：1.使用阿霉素洗脱微球的TACE（DEB-TACE）+索拉非尼的2期临床试验DEB-TACE治疗前一周开始使用索拉非尼，在随后的6个月中接受4次的DEB-TACE 治疗。
有50名患者完整参与了这个项目。
疾病控制率达到98%，出现无法治疗的肿瘤进展（TTUP）的中位时间为11.9月，其中BCLC A/B期患者为22.9月，C期患者为6.2月（P=0.01）。
中位生存时间为24.5月（95%CI, 14.3-35），其中A/B期患者为33.7月，C 期患者为17.1月（P=0.001）。
尽管这是一个无对照的2期临床试验，但结果很让人振奋。
2. 索拉非尼vs 索拉非尼+吉西他滨+奥沙利铂联用（GEMOX）随机对照，2期，来自法国的研究。
共纳入94名不能切除的肝癌患者，肝功能Child A 级。
其中门脉癌栓29%，肝外转移69%。
索拉非尼单用和GEMOX联用组：4月内无进展生存率分别为54%和61%，中位无进展生存时间分别为4.6月和6.2月，中位生存时间分别为13.0月(10.4-22.2) 和13.5月(7.5-19.1)。
作者对GEMOX联用的安全性和疗效表示满意，并表示要进一步探索。
3. 索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）单臂、多中心的2期，香港和新加坡的联合研究。
51名晚期肝癌患者参与该研究，90%的患者为BCLC C期，80%有肝外转移。
肿瘤反应率为16%（均为部分缓解），62%的患者肿瘤稳定超过8周，中位肿瘤进展时间为5.29月，中位无进展生存期为5.26月，中位生存率为11.73月。
作者对总体结果表示满意，期待SECOX方案与索拉非尼单用的随机对照试验。
4.Pexa-Vec（JX-594）与索拉非尼的序贯治疗Pexa-Vex是一种溶瘤免疫疗法，前面有日志曾经介绍过。
进展期胰腺癌的手术时机及新辅助治疗选择
胰腺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，其中进展期胰腺癌占80%～90%，目前全身辅助化疗加手术切除是患者获得长期生存的最佳选择，然而，只有10%～20%的胰腺癌患者被诊断为局限性的，可通过手术切除［1］。
随着外科手术和全身化疗技术的进步，手术切除的适应证已扩大到包括局部晚期肿瘤，胰腺癌手术的许多方面，以前认为不可切除的肿瘤采用新辅助治疗后手术切除的应用都在迅速发展，本文综述进展期胰腺癌手术时机及新辅助治疗的进展，以期为临床诊治提供一定的帮助。
1胰腺癌手术的时机选择1.1胰腺癌手术现状在经济发达的国家，胰腺癌是导致癌症相关死亡的第四大最常见原因，在未来几年将成为癌症相关死亡的第二大原因［2，3］。
手术切除联合全身化疗是胰腺癌治愈或长期生存的最佳选择［4］。
然而，只有大约10%的患者可以标准手术切除，60%的患者存在转移性疾病和/或患者自身状态不佳，因此无法进行完整手术切除，其余30%的患者患有局部晚期肿瘤，临床医生通过使用新辅助化疗方案使局部晚期肿瘤降期，使其更易于手术切除［5，6］。
目前，对于可以手术切除患者也未选择手术治疗，美国一项以人群为基础的研究显示，早期（Ⅰ期）胰腺癌切除患者的5年生存率为24.6%，尽管未进行手术的患者无任何明显的手术禁忌，但只有38.2%的Ⅰ期胰腺癌患者进行了手术，未行手术组患者的5年生存率只有2.9%，与诊断为Ⅲ期或Ⅳ期胰腺癌患者的5年生存率相差不大［7，8］。
2017年发表的欧洲和美国的癌症登记研究显示，许多Ⅰ期或Ⅱ期胰腺癌患者未接受手术治疗，不同国家切除率差异很大，切除率为34.8%~68.7%［9］。
患者的年龄和就诊医院的胰手术量都与患者的手术率、术后死亡率和长期生存率密切相关［10，11］。
1.2手术时机的选择局部切除和完全切除范围是由位于胰腺附近的主要血管和邻近器官的肿瘤累及程度决定。
临床中困扰医生决策的任是手术时机的把握，关于可切除胰腺癌及边缘可切除术胰腺癌的评估仍然是临床工作中的难点。
中国临床肿瘤学会胰腺癌专家委员会-CSCO
体能状态 较差
体能状态 较差
体能状态 良好
新辅助治疗 最佳支持治疗
有效
无效
单药化疗
化疗或放 化疗联合
化疗或放化 疗联合
随访 评估
复发、转移、 进展4 / Biblioteka 33 胰腺癌的诊断与鉴别诊断
3.1 临床表现
（1） 多数胰腺癌患者起病隐匿，早期症状不典型，可以表现为上腹部不 适、隐痛、消化不良或腹泻，常易与其他消化系统疾病相混淆。
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术是诊断胰腺占位的前提。由于各种检查技术的特点不同，选择时应遵循“完 整（显示整个胰腺）、精细（层厚 2～3mm 的薄层扫描）、动态（动态增强、定 期随访）、立体（多轴面重建，全面了解毗邻关系）”的基本原则。
（1） B 超检查：简单、方便、实时和无创，可用于胰腺癌的初步诊断和 随访，对肝脏、胆管和较大的胰腺肿块具有较高诊断价值。超声造影技 术可用于胰腺癌的鉴别诊断。
本共识仅适用于胰腺导管上皮来源的恶性肿瘤（简称胰腺癌）。
注 1：推荐等级原则
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Grade A：具有较强的证据，即有 1 个随机对照 III 期试验证据，或 2 个或以上 II 期 随机对照试验且结果较为一致，全部专家达成共识推荐；
Grade B：具有证据，即有 1 个或以上 II 期或 III 期随机对照试验，超过半数专家达 成共识推荐；
（2） CT/CTA：是诊断胰腺疾病的常用影像技术。不同 CT 扫描技术的侧 重点各异：①上腹部平扫及增强扫描可显示较大的胰腺肿瘤和肝脏、胰 腺旁淋巴结；②中腹部薄层动态增强/胰腺薄层动态增强（扫描层厚度≤ 3mm）是诊断胰腺病变的最佳 CT 技术；③多平面重建（MPR）是显示 胰腺肿块毗邻关系的最佳技术；④ CT 血管造影（CTA)是显示胰腺相关 血管病变的理想技术。
2016ASCO胰腺癌进展
28
10
Metastatic
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*Unknown: 10%; 5-yr survival 4.4%
Siegel R, et al. CA Cancer J Clin. 2015;65:5-29.
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2
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Screening for Pancreatic Cancer: Identifying High-Risk Individuals
结论：MDT模式提高了边缘可切除胰腺癌R0切除率！
Surgery and pathology
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Presented By John Neopt第ol3e1m页，o共s 9a8t页2。016 ASCO Annual Meeting
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Presented By John Neo第pt3o2le页m，o共s a9t8页20。16 ASCO Annual Meeting
Tumour Pathology
Presented By John Neopt第ol3e3m页，o共s 9a8t页2。016 ASCO Annual Meeting
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Presented By John Neopt第ol3e4m页，o共s 9a8t页2。016 ASCO Annual Meeting
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胰腺癌诊治中常遇到的问题
难以明确诊断，尤其肿瘤位于胰腺颈部时； 患者年龄偏大，55岁后发病率急剧升高，70岁左右为高发
年龄段； 病情变化迅速：疼痛、厌食、血栓、消化道出血、腹水、
恶病质及抑郁常见，病情常常突然变化；
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23年来III期临床基本以失败告终为主，成功的只有4个
胰腺癌综合诊治中国专家共识(2016年版)
通过影像学检查，判断肿瘤可根治切除的标准是无远处转移；无肠系膜上 静脉-门静脉扭曲；腹腔干、肝动脉和肠系膜上动脉周围脂肪间隙清晰。
推荐：针对胰头癌，应进行标准的胰十二指肠切除术，需要完整切除胰腺 钩突及系膜组织；肠系膜上动脉右侧、后方和前方的淋巴脂肪组织，根治性手 术应达到胆管、胃（或十二指肠）、胰颈和后腹膜切缘阴性（Grade A）。扩大 区域淋巴结清扫不能改善患者的预后（Grade A)。对胰体尾癌应行胰体尾和脾切 除术；部分肿瘤较小的患者，可考虑腹腔镜胰体尾切除术（Grade C）。肿瘤累 及全胰或胰腺内有多发病灶，可以考虑全胰切除术。
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/
粘液性囊性肿瘤伴浸润性癌 胰母细胞瘤 浆液性囊腺癌 实性-假乳头状肿瘤
4.2 分期
4.2.1 胰腺肿瘤 TNM 分期（AJCC 第 8 版）[7]
表 1 胰腺肿瘤的 TNM 分期 T-原发肿瘤
Tx 原发肿瘤无法评估 T0 无原发肿瘤证据 Tis 原位癌（包括 PanIN-3） T1 肿瘤最大径≤2 cm T2 肿瘤最大径 2cm＜最大径≤4cm T3 肿瘤最大径＞4cm T4 肿瘤累及腹腔干或肠系膜上动脉（不可切除原发肿瘤）
2.2 多学科综合诊治流程
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胰腺病变
肿瘤标志物检测
医学影像学检查
术前评估可 手术治疗
胰腺癌多学科讨论
排除诊断
术前评估不可手术治疗
定期随访
手术探查
姑息切除
术/活检术 /胆肠吻合
术
根治 手术
组织或细胞学检查 胰腺癌 无黄疸
不能确诊 有黄疸
胆道引流、支架
短期内体重较快地下降。 （5） 厌食、消化不良和腹泻等症状：近期出现不能解释的消化不良症
[ASCOGI前沿进展]干货满满！胰腺癌治疗进展大梳理
![[ASCOGI前沿进展]干货满满！胰腺癌治疗进展大梳理](https://img.taocdn.com/s3/m/771cff89dc88d0d233d4b14e852458fb760b3844.png)
[ASCOGI前沿进展]干货满满！胰腺癌治疗进展大梳理TIPS•转移性胰腺癌的两个一线治疗选择仍然是FOLFIRINOX和吉西他滨/白蛋白紫杉醇。
•二线治疗选择可参考接受吉西他滨一线治疗的患者中进行的研究，包括NAPOLI-1和CONKO-003试验。
•Pembrolizumab已被评价和批准用于MSI-H或dMMR肿瘤。
•综合基因组分析已经确定了胰腺癌的独特分子亚型，有望在胰腺癌领域开展更精准的临床试验。
转移性胰腺癌的预后很差，预计到2020年，将成为美国第二大癌症相关死亡1 。
ASCO于2016年发布了转移性胰腺癌的治疗指南2 ;本文重点讨论了其中对于转移性胰腺癌的治疗建议以及未来的发展方向。
一线治疗胰腺癌两个一线选择方案仍然是FOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂）和gem / nab-P（吉西他滨/白蛋白紫杉醇）[3,4] 。
由于目前尚没有研究对这两种方案进行直接比较，必须仔细评估每个试验的细微差别，以确定哪种方案对于特定的患者可能是最佳的。
首先我们来看看两者的研究设计和入组标准：FOLFIRINOX试验于2005年至2009年在法国进行，而gem / nab-P研究是2009年到2012年进行全球多中心研究。
两者都使用吉西他滨（以前标准治疗）作为对照组。
两项试验的入组标准非常相似：值得注意的是，FOLFIRINOX为患者ECOG PS大于或等于1，gem / nab-P使Karnofsky评分大于或等于70;FOLFIRINOX患者年龄上限75岁，gem / nab-P研究则没有;胆红素达到正常上限的1.5倍不允许入组FOLFIRINOX，而gem / nab-P没有限制。
两者主要终点均为总生存（OS）。
FOLFIRINOX研究招募了342例患者，gem / nab-P研究共861例患者。
下面比较一下两者的患者基线特征：FOLFIRINOX试验中位年龄61岁，上限75岁; gem / nab-P研究中位年龄63岁，上限88岁。
【肿瘤 专家 课件】31-胰腺癌的临床治疗进展
Pancreas Cancer 2016）
胰腺癌充分体现多学科治疗
外科
放疗，化疗科
生物治疗科 中医科
多学科综合治疗 消化内科
内镜、影像介 入科
外科治疗
手术切除率低 (20%-30%) 术后复发和转移率高（1年内80%） 可切除胰腺癌5年生存率不理想（20%-30%）
外科治疗方式
1.根治性手术—唯一具有潜在治愈机会的 方式
PS 90–100～60%
44.4 19
57.5 49.2 50.9 70.2
33
18 2
23 17 20.6 48.4 22
胰腺癌新的治疗方式对比---临床治疗分组
（John Pet al. Articles.2017）
胰腺癌新的治疗方式对比---临床方案治疗前统计
组别
Gemcitabine(n=366)
2.2011NCCN将卡培他滨单药列为局部晚期或转移性胰腺癌的一线 用药（2A）（AIO Ⅲ期临床试验）
3. 2011NCCN推荐FOLFIRINOX为局部晚期或转移性胰腺癌的一线 用药（1类）（PRODIGE4/ACCORD11 Ⅲ期临床试验)
4. 2011NCCN推荐吉西他滨联合厄洛替尼为局部晚期或转移性胰腺 癌的一线用药（1类）（NCIC-CTG研究）
2.2010年美国抗癌联合会
可切除胰腺癌---中位生存期12-20m 局部晚期-----中位生存期6-10m 转移胰腺癌----中惑
疑问
原因
客观 :胰腺本身的解剖位置 、分泌功能 、 生物学行为
主观 :消极心理 、过激行为 （盲目手术 ）
外科治疗方向：如何成功？
3. NCCN ：尽管没有足够的证据推荐特定的新辅助化疗方 案，但大多数包含放疗和化放疗的新辅助化疗方案在此 情况下可做首选
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患者要求：①患者术前诊断符合局部进展期胰腺癌诊断标准 ；②未安装心脏起搏器及金属支架，无癫痫病史、心律失常 病史和严重心血管疾病史等，近期未发生过心肌梗死的患者 ；③肿瘤最大直径 < 5cm
As number of first-degree relatives increases (1 → 2 → 3+), risk increases by 4.6→ 6.4→ 32.0 fold
▪ Diabetes mellitus (T2DM) • Meta-analysis: odds ratio = 1.82 • Need to distinguish T2DM as early symptom of pancreatic
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荟萃分析：乙肝可能增加胰腺癌风险
研究共纳入了七个病例对照研究和三个队列研究，涉及 5883例胰腺癌患者，其中有九项研究提供足够的数据证明 HBV表面抗原（HBsAg）状态与患PaC风险
研究结果发现，在HBV表面抗原（HBsAg）阳性的个体中， 患PaC的总OR值为1.22，相比于从未接触过HBV感染的个体 ，慢性或非活动性HBsAg携带者（HBsAg阳性）患PaC风险 的总OR值为1.60，而抗-HBc阳性但抗-HBs阴性者，患PaC 风险的总OR值为1.76。而HBeAg阳性个体与HBeAg阴性个体 相比，总OR值为1.71。
胰腺癌是一个局部病变为主的全身性疾病
2016年预计美国新发53,070例，死亡41,780例； 胰腺癌预后极差，死亡率排在第4位； 2030年死亡率排行第二位； 手术是目前疾病根治的基础，但是80% —85% 诊断时都无法手术； 美国胰腺癌5年生存率从5%提升到7%，依然是目前生存率最低肿瘤
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Screening for Pancreatic Cancer: Identifying High-Risk Individuals
Demographic Factors Known genetic syndromes
Family history Host/environmenMale, Black, Ashkenazi Jewish Ancestry
▪ Lynch syndrome (HNPCC) ▪ Familial breast cancer (BRCA2) ▪ Peutz-Jeghers ▪ Ataxia-telangiectasia ▪ Familial atypical multiple mole-melanoma ▪ Hereditary pancreatitis
胰腺癌诊治中常遇到的问题
难以明确诊断，尤其肿瘤位于胰腺颈部时； 患者年龄偏大，55岁后发病率急剧升高，70岁左右为高发
年龄段； 病情变化迅速：疼痛、厌食、血栓、消化道出血、腹水、
恶病质及抑郁常见，病情常常突然变化；
23年来III期临床基本以失败告终为主，成功的只有4个
Pancreatic Cancer by Stage (SEER Database)
手术微创及纳米刀
腹腔镜及机器人手术、术中放疗
纳米刀延长局部晚期胰腺癌生存时间 纳米刀又称不可逆电穿孔技术，是一项新的肿瘤消融技术。 2015年获批进入我国用于肝脏及胰腺等部位的软组织肿瘤消融。 其原理是采用高压电脉冲使细胞脂质双分子层发生纳米级穿孔，细胞膜通透
性增加，诱导靶细胞死亡。
纳米刀
cancer vs an independent risk factor ▪ Chronic pancreatitis ▪ Tobacco use ▪ Obesity
American Cancer Society. . 2016. Adapted with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Pancreatic Adenocarcinoma. V.1.2016. © 2016 National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. The NCCN Guidelines® and illustrations herein may not be reproduced in any form for any purpose without the express written permission of the NCCN. To view the most recent and complete version of the NCCN Guidelines, go online to . NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK®, NCCN®, NCCN GUIDELINES®, and all other NCCN Content are trademarks owned by the National Comprehensive Cancer Network, Inc.
Stage Classification*
Localized/ resectable Localized/ unresectable
% at Diagnosis
9
5-Yr Survival, %
26
28
10
Metastatic
*Unknown: 10%; 5-yr survival 4.4%
Siegel R, et al. CA Cancer J Clin. 2015;65:5-29.