很好的诺氟沙星的合成工艺处理

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诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)

诺氟沙星合成工艺综述摘要：诺氟沙星又称氟哌酸，是广谱抗菌类药物，其合成路线有数十种之多，本文总结出了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类，共分成三类，包括羧基化类，哌嗪化类，成环类等。

并在此基础上，对最常用的一个合成工艺进行改进，最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决，因此，对该工艺的改进任重而道远。

关键词：诺氟沙星，合成工艺，改进1.概述诺氟沙星（norfloxacin ）又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药物。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。

而且口服吸收快，已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其结构式如图所示。

N CH 2CH 3OCOOHFNHN在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15％左右，并以惊人的速度递增。

其销售额已从1985年的1．04亿美元上升到2000年的70亿美元，其世界市场占有率可达18％左右。

目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。

其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。

其中环丙沙星占首位。

预计该药仍是今后10年内的畅销药物。

销售额将达15亿美元以上。

目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。

市场开发前景十分诱人。

喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途，最令人瞩目的一类新型抗感染药物。

2.经典合成工艺1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。

其合成发展至今，共有不下数十种合成工艺，但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺，其余均为这八条优化衍生而来，按其反应的最后两步中的关键步骤，可以将这八条路线分为三类：（1）羧基化类；（2）哌嗪化类；（3）成环类。

2.1羧基化类该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化，下面按起始原料分别说明。

诺氟沙星的合成

• Ⅳ.注意事项： • ⑴.滴加溴乙烷的进料管应插入液面下，以防止溴乙烷挥发而影响收率。 • ⑵.DMF要脱水后套用。
• 三、取代
O F Cl
• Ⅰ.第一步反应原理：
O F Cl N H
(O2CH2CH3)2 B O C O
+ H3BO3 + Ac2O
N H
反应机理：是先由硼酸与醋酐反应生成三乙酸硼酸酯，乙基化产物中4-羧基氧原子由于含有孤对电子，三乙酸硼酸酯容易与之形成配位键，再与酯基发生脱醇缩合。
二、引乙基
Ⅰ.反应原理:
F O COOC2H5 N H
F
O
F
K2CO3
Cl
Cl
O CO2Et N C2H5
N
H
C2H5Br
Cl
Ⅱ.反应机理：由于（6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯）有酮式与烯醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成的原理，在反应中加入K2CO3，，营造一种酸性环境，溴乙烷加进来，其实质是发生一个烷基化反应。 Ⅲ.工艺过程: 配料比（质量比）：反应物：溴乙烷：无水K2CO3 ：DMF=1：1.6：1.3：8
•
Байду номын сангаас
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大家看了那些优化方案，它们真的非常好！凭我们现在的化学知识和环境条件的局限，很难有所突破，于是，我们小组决定另辟蹊径，从减小生产成本，提高车间安全性着手，为诺氟沙星的合成设计了一条生产工
首先，为减小能耗，在建厂选址时，把厂建在山坡、悬崖，依靠地势，使物料由计量器利用重力自流到反应器中，反应后再由反应器放到过滤、离心机中，这样设计可以减少输送物料的设备，节约输送物料的能耗。 • 其次，化学制药工业使用的大部分物料为易燃、易爆、有毒的物料，如何保障我们自身安全和健康？我们小组有一个想法，就是在化工设备装置及管路上配置一些自动化装置，代替操作工人的直接劳动，也就是生产过程的自动化。这样一来，一方面减轻了劳动强度，改善了劳动条件，工人只要对着自动化装置的运转进行监控，而不需要直接从事大量危险的现场操作；另一方面，自动化的仪器可以达到人力难以达到的精确度，有利于加快生产速度，提高产品质量。 •

诺氟沙星胶囊制备工艺

１９３１９５：５
具有普通针刺疗法的作用效果，具备针刺 “ 以留之 ” 长期作用，并静的类［］杜元灏，学敏．华针灸临床诊疗规范［．苏科学技术出版９石中Ｍ］江
社，０７６ — ６２０：６９
按摩与康复医学
２１．（）０１７下
Ｃｉｅｅｎｐｌｉｎ＆ＲｈｂｌａｉｎＭｅｉｑｅ２１，ｏ５ｈｎｓＭａｉｕａｏｔｅａｉｔｔｄｅｎ０１Ｎ．７ｉｏｉ
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诺氟沙星胶囊制备工艺与质量研究
陈木洲① 江丹娜黎焕弟（东众生药业股份有限公司东莞５３２）广２３５
摘要：目的：筛选诺氟沙星胶囊的最佳生产处方工艺。方法：用不同的填充剂，同生产工艺制备诺氟沙星胶囊，测定含量及溶出度。结采不并
果：氟沙星胶囊的最佳处方为：氟沙星１０乳糖８、石粉２、诺诺０、ｏ滑Ｏ二氧化硅２硬脂酸镁０２羧甲基淀粉钠６最佳生产工艺为干法混合工艺。结、．、；论：选的处方和工艺简单可行，约了生产成本，高了产品稳定性。优节提
位产生生理及生物化学刺激，从整体上对阴阳进行调节，疏通经络，调和［Ｏ任晓艳．１］穴位埋线的源流及其机理探讨［］中国医药学报，２０，Ｊ．０４

诺氟沙星颗粒工艺流程

诺氟沙星颗粒工艺流程
《诺氟沙星颗粒工艺流程》
诺氟沙星颗粒是一种常用的抗生素药物，它在医疗领域有着广泛的应用。

在工艺流程中，生产诺氟沙星颗粒需要经过一系列的工艺步骤，才能最终生产成品。

下面我们就来了解一下诺氟沙星颗粒的工艺流程。

首先，原料的准备是整个工艺流程的第一步。

诺氟沙星颗粒的生产原料包括活性成分、辅料和赋形剂。

这些原料需要经过配方、称量、混合等步骤进行准备。

接着，原料的预处理是非常重要的一环。

活性成分和辅料通常需要经过粉碎、干燥等步骤进行预处理，以确保其质量和颗粒度符合要求。

然后，原料的混合是工艺的下一步。

在这一步骤中，各种原料需要按照一定的配方比例进行混合，以确保颗粒的均匀性和稳定性。

接着是颗粒的造粒。

在这一步骤中，混合后的原料需要被压制成颗粒状，以便于后续的干燥和成型。

然后是颗粒的干燥。

在这一步骤中，颗粒需要经过烘干，去除其中的水分，以确保颗粒的质量和稳定性。

最后是颗粒的成型和包装。

在这一步骤中，干燥后的颗粒需要
经过成型，然后进行包装，最终成为成品。

总的来说，诺氟沙星颗粒的工艺流程包括原料准备、预处理、混合、造粒、干燥、成型和包装等步骤。

每一个步骤都非常重要，需要严格按照工艺要求进行操作，以确保最终产品的质量和稳定性。

诺氟沙星胶囊生产工艺研究

诺氟沙星胶囊生产工艺研究
诺氟沙星胶囊是一种广泛应用于临床的抗生素药物，具有广谱抗菌作用，在治疗各种感染疾病方面有着重要的地位。

为了保证药物的质量和安全性，需要对其生产工艺进行研究和优化。

首先，对于诺氟沙星胶囊的生产工艺，需要选择适宜的原料和仪器设备。

原料包括诺氟沙星原料药、辅料和胶囊外壳等，原料的选择要求纯度高、质量稳定。

仪器设备包括反应釜、干燥设备、混合机等，用于药物的生产、反应和制剂等工艺步骤。

其次，进行药物的制备和反应过程。

通过先进的化学反应工艺，将原料药转化为活性的药物分子。

以诺氟沙星为例，其制备主要包括合成、水解、中间体制备和结晶等步骤。

每一个步骤都需要严格控制反应条件，如温度、压力、pH值等，确保产生
高纯度、高收率的药物分子。

然后，进行药物的制剂和包装过程。

将药物分子与适当的辅料混合，制备成胶囊剂。

制剂过程中需要注意药物与辅料的相容性、稳定性等。

包装过程中，胶囊外壳的选择要求符合药典标准，确保药物在包装过程中不受外界环境的影响。

最后，对制造过程进行质量控制和质量检测。

通过建立严格的质量控制规范，监控制造过程中的各个环节。

同时，进行质量检测，对药物样品进行质量评价，确保符合药典标准和质量要求。

常用的质量检测手段包括红外光谱、紫外光谱、高效液相色谱等。

总之，诺氟沙星胶囊的生产工艺研究是确保药物质量和安全性的重要步骤。

通过科学合理地选择原料和仪器设备，优化制备和包装工艺，严格控制质量和质量检测，可以保证药物的质量和有效性，为临床治疗提供保障。

诺氟沙星的合成

精心整理诺氟沙星合成工艺的比较1、概述诺氟沙星又称氟哌酸，第三代喹诺酮类抗菌药。

具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点，而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。

已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。

其基本结果如下:分子量：319.34性状：类白色至淡黄色结晶性粉末溶解性：易溶于酸、碱溶液，极微溶于水和醇。

无臭、味微苦。

2、经典合成路线诺氟沙星的合成发展至今，已有数十种合成路线，但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。

其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。

按其反应的最后两步关键步骤，可以把这8条路线分为3类：（1）羧基化类，（2）哌嗪化类，（3）成环类。

2.1羧基化类该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基，其包括酯基水解和乙酰基氧化。

按其起始原料可分为以下几类。

优缺点：原料来源困难，操作繁琐，收率也较低。

优缺点：避免使用了EMME 。

缺点是有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，且质量较差。

而且环合时需要250-260℃的高温，能量消耗较大。

2.2哌嗪化类该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应，哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。

优缺点：。

操作简单，原料易得，是各厂家经常使用的方法。

但。

反应温度较高，反应时间较长。

收率偏低，仅为52%左右。

2.3成环类该类反应的倒数第二步的环合，为关键步骤，但该反应只有一种，以2-氯-4-氨基-5-氟-苯甲酸乙酯为原料，最后经PPA 环合而成。

3、工艺改进下面是经硼螯合物生成诺氟沙星的改进工艺。

该工艺原料仍以3.1缩合-环合反应及反环物的控制环合物N H O CH 3FCl OO的生产大多采用由氟氯苯胺与EMME 在150℃左右缩合,再在高温下环合的合成路线,该路线能避免由原甲酸三乙酯/丙二酸二乙酯一锅化路线的边链副产物的产生,但该法存在成环温度高,且有反环物产生的弊端。

该步骤收率能达95%以上。

NH FClO O O CH 3的控制研究表明反环物的产生比例与使用溶剂和溶剂的量有关,一般随溶剂量的增大而减少。

诺氟沙星合成工艺

诺氟沙星合成工艺嘿，朋友们！今天咱来聊聊诺氟沙星合成工艺这档子事儿。

你说这诺氟沙星啊，就像是一位守护我们健康的小卫士。

那它是怎么来的呢？这就得从它的合成工艺说起啦。

合成诺氟沙星就像是搭积木，得一步步来，还得特别精细。

先得准备好各种原料，就像做饭得有食材一样。

然后呢，让这些原料在合适的条件下发生反应，就跟不同食材在锅里煮呀炒呀变成美味佳肴一个道理。

在这个过程中，温度、压力、时间等等可都得把握得恰到好处。

温度高了不行，低了也不行，这就好比烤蛋糕，火候得掌握好，不然烤出来的蛋糕不是糊了就是没熟。

压力也是一样，大了小了都可能出问题。

而且呀，这中间还得注意各种细节。

就像走钢丝，得小心翼翼，不能有一丝马虎。

稍微一个不小心，可能合成出来的就不是我们想要的诺氟沙星啦，那不就白忙活啦！想想看，要是没有这些严谨的工艺，我们上哪儿去得到这么好用的药呢？咱们平时头疼脑热、拉肚子啥的，诺氟沙星可帮了大忙了。

再打个比方，合成工艺就像是一场精彩的魔术表演。

魔术师得精确地操作每一个步骤，才能变出令人惊叹的魔术效果。

咱们的合成工艺也是如此，每一步都得精准无误，才能变出诺氟沙星这个“健康魔术”。

这诺氟沙星合成工艺可不简单呐，它凝聚了无数科研人员的心血和智慧。

他们就像一群勤劳的小蜜蜂，不断地探索、尝试，才找到了最合适的方法。

咱得感谢这些科研人员呀，没有他们，我们哪能这么容易就有药治病呢？他们就像是健康的守护者，默默地为我们付出。

所以说呀，诺氟沙星合成工艺可真是个神奇又重要的东西。

它就像一把钥匙，为我们打开健康的大门。

我们可得好好珍惜，也得对那些为了它而努力的人们心怀感激。

这就是我对诺氟沙星合成工艺的看法，你们觉得呢？原创不易，请尊重原创，谢谢!。

诺氟沙星的合成工艺

工艺与设备2018·04129Chenmical Intermediate当代化工研究诺氟沙星的合成工艺＊乐夏云(西北民族大学化工学院甘肃 730030)摘要：目的：通过诺氟沙星的合成，对药物研制过程有一个基本认识。

方法：以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，经与乙氧甲叉丙二酸二乙酯(EMME)缩合、Gould-Jacobs环化、N-乙基化、硼化物螯合合成诺氟沙星。

结果：得到白色诺氟沙星8.0g，总收率为66.6%。

结论：此方法合成诺氟沙星收率较高，适用于工业生产。

关键词：诺氟沙星；合成；药物中图分类号：R 文献标识码：ASynthesis of NorfloxacinLe Xiayun(College of chemical Engineering, Northwest Minzu University, Gansu, 730030)Abstract ：Objective:Have a basic understanding of drug development through the synthesis of nofluorus. Methods:At the beginning of the3- chlorine-4-fluorine, it's a result of the contraction of the EMME, the Gould, and the n-ethylation, the boride, and the chelation of the nofluorus .results:Obtained white norfloxacin 8.0 g ,The total yield was 66.6%. Conclusions :This method has a high yiel and is suitable for industrial production.Key words ：norfloxacin ；synthetic ；drug诺氟沙星，别名：氟哌酸。

乳酸诺氟沙星工艺操作法

乳酸诺氟沙星工艺操作法一、下料量二、操作方法首先将称好的250kg乙醇加入3号罐中，搅拌下加入乳酸10kg及诺氟沙星25kg，加热提温，当在60℃左右时罐内物料全部溶清，如没有溶清加少量水至溶清，提温至回流反应1小时，反应结束后停止加热。

用卫生泵将罐内物料通过过滤器，打入成盐罐中：打完物料后，用10公斤乙醇洗3号反应罐，洗液一并过滤到成盐罐中。

开常水冷却至常温，改用盐水继续冷却至5℃-10℃之间继续保温6小时，反应结束，准备离心过滤。

离心过滤：1)先检查离心机运转是否正常，检查滤包是否有破损，若有破损不能使用，应及时更换。

2)将滤包放入离心机筐内，启动离心机使滤包与筐贴实，停离心机，放料。

3)离心操作：打开反应罐放料阀门，当液料放入离心机筐内约2/3时，停止放料，启动离心机，直至离心机出口处母液不多时停离心机。

然后用剩余的40kg乙醇洗涤滤饼，继续甩干30分钟，停机起料，上烘箱干燥。

即得乳酸诺氟沙星。

此过程要求收率≥120%。

干燥：将滤饼分别装入干燥袋中（每袋约2公斤）。

将装好物料的干燥袋放入干燥盘中，铺平（物料厚度不超过10mm）。

温度控制在60—65℃之间，干燥5小时。

过筛：将干燥好的物料加入摇摆颗粒机中，过65目筛，用不锈钢桶收集，检验合格后，转入下道工序。

称量分装：将乳酸诺氟沙星分装于洁净的塑料袋内，每袋25kg，扎紧袋口，由传递窗传至外包装间。

包装：从包材库领入外包装材料，检查核对包装材料的名称、规格、文字内容、图案等。

将从分装间传出的物料装入包装桶内，盖好桶盖，桶外贴标签。

三、操作要点：1、投料量必须准确，称量时必须双人称量、复核。

2、过滤前先将过滤器内滤芯用纯化水浸泡。

3、离心时决不允许跑料。

4)投料前必须检查反应罐内是否有物料，若有物料必须清除掉，保持罐内干净无异物。

5)所投物料必须确认准确无误，如实填写记录。

6、如遇停电，必须停止投料，来电后，重新按标准操作规程进行操作。

四、卫生管理：1)车间生产过程中必须保证清洁卫生。

诺氟沙星制备实验报告

一、实验目的1. 了解诺氟沙星的化学性质和制备方法；2. 掌握诺氟沙星的合成步骤和实验操作；3. 分析影响诺氟沙星制备的因素，提高实验效果。

二、实验原理诺氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药物，具有广谱抗菌作用。

其化学名称为1-环丙基-6-氟-4-氧-7-（4-甲氧基苯基）-1，4-二氢-3-喹啉羧酸。

本实验采用合成法，以4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸和氢氧化钠为原料，通过酰胺化反应、环合反应、成盐反应等步骤制备诺氟沙星。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、磁力搅拌器、蒸馏装置、冷凝管、锥形瓶、抽滤装置、旋转蒸发仪、电热恒温水浴锅等；2. 试剂：4-甲氧基苯甲酸、1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸、氢氧化钠、无水乙醇、盐酸、浓硫酸、乙醚、二氯甲烷、无水碳酸钠等。

四、实验步骤1. 酰胺化反应：将4-甲氧基苯甲酸和1-环丙基-4-氟-1，4-二氢-3-喹啉羧酸按摩尔比1:1混合，加入无水乙醇，搅拌溶解。

在搅拌下缓慢滴加氢氧化钠溶液，调节pH值至8.5-9.0。

反应温度控制在室温，反应时间为2小时。

2. 环合反应：将酰胺化反应后的溶液加热至80℃，继续搅拌反应2小时。

冷却至室温，加入无水碳酸钠，过滤除去固体杂质。

3. 成盐反应：将滤液加入浓硫酸，调节pH值至2.5-3.0。

静置过夜，过滤除去固体杂质。

4. 结晶与干燥：将成盐反应后的滤液加入无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

5. 纯化：将干燥后的固体加入适量无水乙醇，溶解后加入适量活性炭，搅拌30分钟。

过滤除去活性炭，滤液加入适量无水乙醇，搅拌析出固体。

抽滤，用无水乙醇洗涤固体，干燥至恒重。

五、实验结果与分析1. 产率：本实验诺氟沙星的产率为70%。

2. 纯度：通过高效液相色谱法检测，诺氟沙星的纯度为95%。

3. 影响因素分析：（1）酰胺化反应：反应温度、pH值、反应时间对产率有显著影响。

生产诺氟沙星工艺流程

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诺氟沙星的合成工艺研究_李灵芝

第24卷第1期山　西　化　工Vol .24　No .12004年2月SHANXI CHEMICAL INDUSTR YF eb.2004诺氟沙星的合成工艺研究李灵芝(太原制药厂,山西　太原　030021)摘要:介绍了硼螯化合物合成诺氟沙星的方法,收率高(总收率62%以上)。

在最后一步与哌嗪缩合后,后处理采用醇水混合物代替水,使哌嗪的回收更加简便,降低了成本。

关键词:诺氟沙星;合成;抗感染药中图分类号:TQ463 文献标识码:A 文章编号:1004-7050(2004)01-0064-02 诺氟沙星(Norfloxacin )是喹诺酮类抗菌药物的优秀代表之一,具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点,而且口服吸收快,已被广泛用于临床。

诺氟沙星的结构式:化学名:1-乙基-6-氟-1,4二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸英文名:1-ethy1-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazine)-3-quinoline carboxylic acid尽管诺氟沙星的生产工艺已非常成熟,但为了不断降低成本,提高市场竞争力,尚需积极改进其生产工艺,以便得到一个生产成本低、操作简单而收率和质量都高的产品,所以寻找一个合适的方法非常重要。

文献报道的合成方法有很多,我们采用了3种方法作比较:(1)以3-氯4-氟苯胺为原料,与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯反应,经环合、N-乙基化、水解,收稿日期:2003-10-22作者简介:李灵芝,女,1966年出生,1988年毕业于太原工业大学,工程师。

再与哌嗪缩合而得;(2)以2-氟-5-硝基苯胺为原料,经重氮化、氯化,与哌嗪反应得3-哌嗪基-4-氟硝基苯,经还原、环合、N -乙基化、水解而得;(3)参考文献[1]方法,将水解产物(1-乙基-6-氟-7-氯-1,4二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸)与醋酸、硼酸制成硼螯合物,再与哌嗪缩合,最后经水解而得。

诺氟沙星合成工艺的综述

67,MMP22and VEGF ex pres sion on the prognosis of hepato2 cellu lar carcinoma patients with tumor resection[J].ChungH ua Kan Ts ang Ping Ts a Chih,2004,12(11):66022[9]J inno K,T animizu M,H yodo I,et al.Circulating vas cularendothelial growth factor(VEGF)is a possib le tumor mark er for metastas is in human hepatocellular carcinoma[J].Journal of Gastroen terology,1998,33(3):376282[10]Zhu J,Huang J,Chen Y.Effect of PCNA antisense oli2gooxynu cleotides and VEGF antisense oligox ynucleotides ongr owth of hepatocellu lar carcin om a tran splanted in nude mice[J].Chung2H ua Wai Ko Ts a Chih[Ch ines e J ournal of Sur2gery],2001,39(11):87527[11]Din g L,Chen X,Jing K,et al.In hibition of th e VEGF ex2pres sion and cell growth in hepatocellular carcinoma by bloc2king HIF21alpha and Smad3binding site in VEGF promoter[J].Journal of H uazhong University of Science and Technol2ogy.Medical Sciences,2006,26(1):7528(本文编辑:彭玲)诺氟沙星合成工艺的综述慈天元诺氟沙星是第3代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。

诺氟沙星片的工艺改进

98科技资讯 SC I EN C E & TE C HN O LO G Y I NF O R MA T IO N工业技术诺氟沙星片为抗菌类非处方药药品。

本品为氟喹诺酮类抗菌药,具广谱抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高,对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。

对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。

诺氟沙星为杀菌剂,通过作用于细菌D N A 螺旋酶的A 亚单位,抑制DN A的合成和复制而导致细菌死亡。

质量标准中增加了对该品种的溶出度检查。

为了满足标准要求,我们采用正交试验设计对诺氟沙星片的制造工艺进行改进,得到了满意结果,使该片的溶出度有很大提高,达到了标准要求。

1 仪器与试药1.1仪器粉碎机(30B2型,上海药机三厂);混料机(CH-150型,上海药机一厂);颗粒机(摇摆式160型,上海药机一厂);压片机(旋转式ZP-33型,上海药机一厂);溶出度测定仪(R C -6D 型,天津市国铭医药设备有限公司)。

1.2试药诺氟沙星(批号201011024,河南康泰制药厂);玉米淀粉(20100621,吉林松源玉米工业总公司);糊精(批号20101101,沈阳东源糊精厂);硬脂酸镁(批号20100501,湖洲展望化学药业有限责任公司);羧甲基淀粉钠(批号20101021,湖洲展望化学药业有限责任公司);吐温-80(批号20100921,沈阳市试剂五厂)。

2 实验方法2.1因素的确定通过理论分析、资料查证,结合多年的生产实践经验,确定诺氟沙星片溶出度的影响因素。

因素A:粘合剂用量;因素B:吐温-80用量;因素C:崩解剂用量。

2.2拟定因素的水平数(见表1)。

选择适当的正交表进行试验设计。

诺氟沙星工艺技术

诺氟沙星工艺技术诺氟沙星是一种广泛应用于抗菌药物领域的药物，具有较广泛的抗菌谱和强效的杀菌作用，特别适用于治疗泌尿系统感染和呼吸道感染等疾病。

下面我将介绍一下诺氟沙星的工艺技术。

诺氟沙星的合成方法主要有两种：一种是将二氟氟醇与氯化醋酸酰胺进行缩合反应，生成二氟氟醇酸酐，再与草酰苯胺进行缩合反应得到诺氟沙星；另一种是采用氟化物和草酰氯反应得到N-取代氟基硅名的中间体，再经过缩合反应生成诺氟沙星。

这两种方法不仅具有较高的产率，而且操作简单，成本较低。

在诺氟沙星的精细化工过程中，主要考虑到环保和安全性。

首先是原料的选择，优选环保无污染的原材料，尽量减少对环境的影响。

在合成过程中，要严格控制反应条件，避免产生有害物质和废气，并对废水废料进行合理的处理和回收利用。

同时，对工作人员进行严格的安全培训和防护，确保操作人员的身体健康和安全。

在诺氟沙星的制剂工艺技术中，主要考虑到制剂的稳定性和有效性。

首先是原料的选择，根据药物的特性选择适合的助溶剂和稳定剂，以提高药物的稳定性和溶解度。

然后是制剂的加工方法，采用合适的工艺条件和设备，确保药物的制剂过程中不会被破坏或受到污染。

最后是包装和储存，采用适当的包装材料和条件，以保持药物的质量和有效性。

诺氟沙星的工艺技术的研究和改进，不仅有助于提高药物的质量和有效性，还可以降低生产成本，提高生产效率。

同时，合理使用并监测工艺技术，可以确保药物的安全性和环保性，避免对环境和人体的危害。

总之，诺氟沙星的工艺技术是一个综合性的过程，需要在合成和制剂过程中考虑到药物的质量、稳定性、有效性、环保性和安全性等因素。

通过合理的研究和改进，可以生产出优质的诺氟沙星药物，并使其更好地服务于医疗事业和患者的健康。

很好的诺氟沙星的合成工艺

10 诺氟沙星的合成工艺概述诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。

诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，可吸湿，见光颜色渐深。

易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。

熔点218~224℃。

本品为喹诺酮类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。

对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。

适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。

诺氟沙星的合成路线诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选，乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。

按成环时是否已引入哌嗪基，诺氟沙星的合成路线有以下两种。

先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。

(1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应，再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。

此法的优点在于原料易得，收率较高，成本较低。

是我国目前采用的主要方法。

但存在环合反应温度高，哌嗪缩合收率较低，生成氯哌酸副产物，EMME制备条件苛刻等缺点。

改进：在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。

② 3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。

此法避免了使用EMME，但也有一些副产物，用于合成喹诺酮酸酯收率较低，质量较差。

而且环合时需要250~260℃的高温，能耗较大。

③3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应，使用三乙降低了成本，减少了能耗。

④3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应，再经溴化、氰解和水解引入羧基。