洁净区微生物及卫生知识培训-根据GMP 2010年版

第 一 章
球 菌
葡萄球菌 链球菌 双球菌 四联球菌 八叠球菌
球杆菌
链杆菌
弧菌
螺菌
放线菌
杆菌
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螺旋菌
7
微生物基础知识
3.1菌落 3.相关术语
第 一 章
是由单个细菌（或其他微生物）、细胞或一堆同种细胞在适宜 固体培养基表面或内部生长繁殖到一定程度，形成肉眼可见的 子细胞群落。 酵母 细菌 霉菌 菌菌 菌落 菌落 落
单个或少数细菌细胞生 长繁殖后，会形成以母
主要指丝状真菌。 往往能形成分枝繁 茂的菌丝体，但又 不像蘑菇那样产生 大型的子实体。
菌落特征与细菌相 似，但比细菌菌落 大而厚，菌落表面 光滑、湿润、粘稠， 易挑起，菌落颜色 均一。
细胞为中心的一堆肉眼
可见、有一定形态构造 的子细胞集团。细菌的 菌落特征可作为鉴定细 菌菌种的依据
空调箱，跟少量新风混后，制成冷风送入室内。相对于全部用新风制冷风
来说，可以有效地节能。 • 排风口：排风用的。
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26
洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1.洁净室（区）的简介
第 三 章
传递窗（Transfer window）：主要适用于洁净区与非洁净区之间，或洁净室 与洁净室之间的小货物传递，可有效的减少洁净室门的开启次数，把洁净区的 污染减少到最低程度。
由于和非无菌的用具、机械或人的接触而污染。
03
04
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空气污染
由于空气中所含微生物的沉降、附着或被吸 入而污染。
其他污染
由于其他因素（如昆虫）而污染。
13
微生物的污染与控制
2.洁净室（区）污染来源
第 二 章
01
02
03
污染类型
尘粒污染 微生物污染 残留物污染
传播污染媒介
空气 水 表面
造成污染的原因
影响因素
监测方法
措施与手段
化学法
革兰氏阴性菌（98%）
微球菌属 酵母菌 真菌
原水质量 膜过滤法 水的处理与分配 过滤法
•
放线菌
物理处理法
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20
微生物的污染与控制
5.3 人员（皮肤与呼吸道） 5.污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• • • • • • • • 金黄色葡萄球菌 八叠球菌 类白喉菌 不动杆菌 产碱菌 亲脂的酵母菌 真菌类的表皮癣菌、小芽胞 癣菌、发癣菌 浮生细菌（耳道）
第 二 章
存在的微生物类型
来源
墙壁 天花板
影响因素
材料选型
监测方法
措施与手段
卫生设计 卫生材料
•
霉菌：分歧孢子霉菌、曲霉
菌
地板 排水 门窗 设备 管道
施工
接触皿法
清洁（SOP、清 洁剂、消毒剂）
维护
清洁验证
灭菌 清洗室设计
洁净设计
清洁工具
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23
Chapter
第三章
洁净室（区）环境
的控制
3
1.洁净室（区）的简介 2.洁净室（区）的布局图 3.洁净室（区）的管理
气锁室（air lock）：一般设置在洁净室的出入口，是用以阻隔外界污染气流和 控制压差而设置的缓冲间，这些气锁室通过若干扇门对出入空间进行控制，同 时还为穿/脱洁净服、消毒、净化等操作提供场所。
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27
洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1.洁净室（区）的简介
第 三 章
洁净度洁净室（区）的洁净度必须以 悬浮粒子 尘粒和微生物为环 沉降菌
公用设备卫生
包装材料卫生
设备验证
厂房与设施
机构与人员
体检管理
物料
设备
工艺用水
设备清洁
验证
生产管理
清洁规程
质量控制 与质量保证
微生物 控制
生产人员卫生
卫生培训
卫生管理规程
防止污染、交叉污染的措施
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17
微生物的污染与控制
药品生产工艺过程中污染途径与预防手段 4.污染途径与预防手段
第 二 章
污染途径
藻类等
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4
微生物基础知识
2.微生物的特点
第 一 章
体积小，比表面积大 吸收多，转化快 生长旺，繁殖速度快 适应性强，易变异
微生物的特点
分布广，种类多
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5
微生物基础知识
2.微生物的特点 微生物按形态分类
第 一 章
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球 菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球 菌、脑膜炎球菌（大部分是 G+
1.3微生物的污染
• •
1.相关术语
第 二 章
定义：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 微生物对药品、生产环境和成品的污染是造成生产失败、导致产品腐败变质。成品 不合格的重要因素。
01 02
自身污染
由于患者和员工自身携带微生物而污染。
接触污染
控制污染的途径： 有效地阻止室外的污染侵入室内； 迅速有效地排除室内已发生的污染； 控制污染源，减少污染发生量……
第 二 章
污染：指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变
得不纯净或不适用时，即受污染。
1.2污染源 污染源：指向环境排放或释放有害物质或对环境产生有害影响的 场所、设备和装置。 微生物传播污染的四大媒介： 人、空气、水和表面。
在无菌药品生产中人员带来的
污染是最大的污染源。
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12
微生物的污染与控制
水
碳源
氮源
无机 盐
生长 因子
B.微生物生长的影响因素
营养 物
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pH
温度
氧气
渗透 压
9
微生物基础知识
微生物与药品 4.微生物与药品
第 一 章
微生物的分布极为广泛， 它们在自然界的物质转换作 用中，绝大多数对人类是有 益的，在制药工业中，有些 药品和制剂，本身就是微生 物，如菌苗、疫苗、微生物 制剂；有些药品是以微生物
监测方法
措施与手段
热处理 过滤 辐射
如：欧文菌、假单胞菌、乳酸
菌、芽孢杆菌、链球菌、黑霉 菌、链格菌、镰刀霉菌、无菌 丝酵母菌等等
物料操作 中的污染 ，如取样 、操作等
储存条件
微生物限度检查
环氧乙烷 从灭菌溶剂再结 晶 卫生操作
物料未保护，导 致污染
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22
微生物的污染与控制
5.5 建筑、设备 5.污染来源与控制
从药品生产的卫生学而论：
微生物对药品原料、生产环境和成品的污染，都是造 成生产失败、成品不合格，直接或间接对人类造成危害的 重要因素。受到污染的药品会引起使用者的感染甚至引起 严重后果。注射了污染微生物的针剂会导致局部感染或败 血症；使用了污染的软膏或乳膏会引起皮肤和粘膜感染； 服用了污染大肠杆菌、沙门氏菌等致病菌的制剂会导致肠 道传染病的发生和流行。受到微生物污染的药品还可能产 生化学和物理变化而变质，使药品失效或产生毒害作用。 药品中污染的微生物类型有很多种，如细菌、霉菌、 酵母菌、放线菌等。
来源
Hale Waihona Puke Baidu影响因素
监测方法
措施与手段
过滤
尘埃 人的皮肤 人的体液 衣服 水滴
附着的微粒大小
浮游菌监测 层流技术 沉降菌监测 化学消毒 表面微生物监测 紫外线（UV）
空气湿度决定的 沉降系数
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19
微生物的污染与控制
5.2 水 5.污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
•
• • •
来源
原水 软化水 去离子水 蒸馏水 反渗透水 分配系统
的代谢物作为原料或经其有
效作用参与制药过程，如抗 生素制剂、葡萄糖、氨基酸、 酶类制剂等。
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10
Chapter
2
第二章
微生物的污染与控制
1.相关术语 2.洁净室（区）污染来源
3.GMP与微生物控制
4.污染途径与预防手段 5.污染来源与控制
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11
微生物的污染与控制
1.1污染 1.相关术语
球菌
大肠杆菌、鼠疫杆菌、双岐杆
也有G-）
杆菌
分为弧菌和螺菌：幽门螺杆菌、 霍乱弧菌、副溶血弧菌…… （生活在淡水或海水里）
菌（常见的益生菌）、结核分 歧杆菌……
螺旋 菌
革兰氏阳性
细胞壁含肽聚糖多，脂类少。
革兰氏阴性
细胞壁含肽聚糖少，脂类多。
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6
微生物基础知识
2.微生物的特点 微生物按形态分类
除湿or加湿
45~65% 25
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洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1.洁净室（区）的简介
第 三 章
• 单向流 （ unidirectional airflow）：沿着平行流线，以一定流速、单一通路 、单一方向流动的气流，曾被称为层流。 • 非单向流 （ nonunidirectional airflow ）：具有多个通路循环特性或气流方 向不平行的，不满足单向流定义的气流，曾被称为乱流。 • 送风口：含静压箱，高效过滤器，散流板，在改建和新建各级洁净室，可 作为终端高效过滤装置在洁净顶棚等处。 • 回风口：回风用的。室内负荷一定时，需要给室内送的冷风量是一定的。 室内风相对于新风来说，夏季温度一般较低，所以利用回风道回一些风进
来源
影响因素
监测方法
措施与手段
皮肤
头发
耳道分泌 物 不良操作
接触药物的几率
个人卫生措施（ 洗涤、更衣、消
卫生操作习惯
接触皿法
毒）
习惯
人员培训与考核
防护衣
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微生物的污染与控制
5.4 物料 5.污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• 植物源性致病菌
来源
未经处理 的物料
影响因素
物料处理的效率
原辅材料 内包装材料 设备与容器
人员
生产环境
操作人员 生产过程
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14
微生物的污染与控制
2.洁净室（区）污染来源
第 二 章
风险： • 通过气锁间传递； • 在进入之前的消毒失 效…
风险： • 环境控制或屏障系统 失控； • 公用设施（气体、水 等）失控…
风险： • 手部的交叉污染 • 皮肤屑片的脱落与散布 • 不正确的穿着工作服 • 不正确的行为
1.微生物的分类 微生物定义：一类形态微小，结构简单，用肉眼难以 看到，必须借助光学显微镜或电子显微镜才能看清的 低等微小生物的系统。
微生物
第 一 章
非细胞 生物
原核生 物
部分真 核生物
无细胞 结构
有细胞 结构， 但无细 胞核
有细胞 结构， 有细胞 核
病毒
亚病毒
细菌
蓝藻
支原体
衣原体 等
霉菌、 酵母菌
洁净区微生物及卫生知识培训
质保部
1
2 3 4 5
微生物基础知识
目
录
CONTENTS
微生物的污染与控制
洁净室（区）环境的控制 洁净室（区）环境的监测
微生物室简述
10:49
2
Chapter
1
第一章
微生物基础知识
1.微生物的分类
2.微生物的特点 3.相关术语 4.微生物与药品
10:49
3
微生物基础知识
10:49
15
微生物的污染与控制
坐着不动能产 生10万个颗粒 走能产生 500万个颗粒
2.洁净室（区）污染来源
第 二 章
跑能产生 1500万个颗粒
10:49
16
微生物的污染与控制
GMP与微生物控制 3.GMP与微生物控制
第 二 章
工艺卫生监测 空气净化技术 生产环境卫生 原料卫生 辅料卫生 清洁验证 灭菌验证 环境卫生监测 个人卫生监测
污染物 的类型
危害程度
无菌工艺 要求程度
预防手段
容器、管道污染
严重 • • • • 几率大 污染负荷高 涉及范围广 有可能整批报废 无菌（无菌工艺） 消毒（非无菌工艺）
非无菌工艺： • • • 器具清洗、干燥或 灭菌 设备容器密封 清洁卫生操作
直接污染
人员的手指 无菌部件
内包装材料
• 一般 •
区域的封闭控制 人员的培训与更衣
10:49
24
洁净室（区）环境的控制
1.1相关定义 1.洁净室（区）的简介
第 三 章
• 洁净室（区）：需要对悬浮粒子及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建
筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。
• HVAC：Heating, Ventilation and Air Conditioning或者Heating, Ventilation, Airconditioning and Cooling的英文缩写，就是供热通风与空气调节。 HVAC旨在： HVAC不能做什么？ • 确保人员的舒适性； • 去除粒子 不能对已污染的表面进行 • 保护设施内部人员和设施外部人员不受 保证房间压差 去除污染物 清洁； 空气中有害物质的危害； 提供新鲜的空气 • 不能弥补操作人员不按程 • 保证产品质量； 序操作带来的负面影响； • 保证产品生产所要求的空气环境。 • 不能创造奇迹！ 制冷or采暖 18~26℃ 空气调节
间接污染
操作间的空气
操作人员的身体
•
• •
几率小
污染负荷低 涉及范围小
消毒
•
• •
高效过滤器
区域的气流设计和 控制 日常的消毒与监控
10:49
18
微生物的污染与控制
5.1 空气、压缩空气 5.污染来源与控制
第 二 章
存在的微生物类型
• • • • 产芽孢的细菌：杆菌属、梭 菌属的菌种 不产芽孢的细菌：葡萄球菌 属、链球菌属 霉菌：青霉属、曲霉属的菌 种 酵母菌：红酵母菌属的菌种
10:49
cfu：Colony-Forming Units（菌落形成单位） 在活菌培养计数时，由单个菌体或聚集成团的多个菌体在固体 培养基上生长繁殖所形成的集落，称为菌落形成单位，以其表达活 菌的数量。
8
微生物基础知识
3.2培养基 3.相关术语
第 一 章
培养基是由人工方法配制而成的，专供微生物生长繁殖使用的营 养基质。 A.营养因素