COMET研究 达利全和美托洛尔欧洲研究PPT优选课件
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与基线水平相比
2020/10/18
左室舒张末期容积
0
-5
-10
-15
-20 **
-25
***
-30
-35
-40
左室收缩末期容积
*** ***
美托洛尔
达利全®
Metra et al.Circ 20600
直接比较美托洛尔与达利全®(卡维地洛)治疗慢 性心衰临床试验的荟萃分析
2020/10/18
左室射血分数(%)
+++ +++
美托洛尔
+++
-
-
比索洛尔
+++
-
-
- +++
-
-
-
-
* 抗氧化、抗增殖
2020/10/18
5
达利全® (卡维地洛)比美托洛尔 更显著改善心功能
与基线时LVEF比较 的绝对变化%
ml/m2
左室射血分数
P=0.038
16
14
12
***
10
8 ***
6
4
2
0
** P<0.01 *** P<0.001
• 无法治疗的瓣膜病或心率失常
• 患有其他威胁生命的疾病
• 存在β受体阻滞剂治疗的禁忌症 ― 心率＜60次／分 ― SBP＜85mmHg ― 房室传导阻滞，除非已安置起搏器 ― 哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)病史 ― 不稳定性胰岛素依赖型糖尿病
2020/10/18
12
主要终点
• 所有原因死亡率 • 所有原因死亡率或所有原因住院率
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
2020/10P/1a8cker
et
al.NEJM 1996;CIBIS Invest.Lancet 1999;MERIT-HF Study Gp.Lancet BEST Investigators.Lancet 1999;Packer et al.NEJM 2001
2020/10/18
16
基线特征
年龄（岁／均数） 性别（％男性／女性） 病因（特发性心脏疾病％） 心衰患病时间（月／均数） 心率（次／分） 心缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg） NYHA分级（％）Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ级 房颤／房扑（％） 糖尿病（％）
GlaxoSmithKline
2020/10/18
9
研究设计
入选了3029例轻、中、重度心衰患者均已接受包括ACE抑制剂 的标准心衰治疗
随机化
达利全®25mg bid (n=1511)
轻、中、重 度心衰患者
美托洛尔50mg bid (n=1518)
直至发生1020次致死事件时结束
筛选期
剂量递增期
剂量维持(约4-6年)
COMET 研究 达利全®和美托洛尔欧洲研究 历时最长规模最大的慢性心力衰竭临床试验
2020/10/18
1
目录
背景介绍 不同β受体阻滞剂的药理学差异 以往关于达利全®(卡维地洛)的平行研究 COMET背景及设计 患者的基线特征 主要结果 亚组分析 安全性 心率 总结 COMET与其它β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的相关性 COMET与其它心血管试验的比较
+12
P=0.009
+10
+8
+6
+4
+2
0
美托洛尔 (n=123)
达利全® (n=125)
Packer M et al. Am Heart J 20701
COMET研究目的
COMET是为了论证：
达利全®(卡维地洛)与传统的选择性β1受体阻滞 剂美托洛尔之间不同的药理学特征是否能导致慢 性心衰患者的生存差异
安全监督局
• J Lubsen (Chairman), L Wilhelmsen, H Just
临床事件评估委员会
• JGF Cleland, L Erhardt, WJ Remme
独立数据分析中心
• A Skene, A Charlesworth
发起单位
• F. Hoffmann-La Roche
-40
增加美托洛尔剂量（直到200mg／天）对
β1受体阻滞的程度并不相应增加，也不 可能产生更大的生存获益
-30
运动心率的变化比例（％）
-20
-10
0 美托洛尔 达利全®
2020/10/18
COMET研究中的目标剂量
25
50 75 100
150
12.5 25 37.5 50
75
每日总剂量
200 100
2020/10/18
8
参与研究的组织机构
指导委员会
• PA Poole-Wilson (Chairman). K Swedberg, JGF Cleland, A Di Lenarda, P Hanrath, M Komadja, M Metra, WJ Remme, C Torp-Pederson
2020/10/18
10
主要入选4周标准
• 接受标准治疗的症状性慢性心衰（NYHA II―IV级） 患者
• 利尿剂治疗≥2周 • 入组前ACEI治疗≥4周 • 左室射血分数≤35% • 入组前的2年内因心血管疾病住院者
2020/10/18
11
主要排除标准
• 2月内发生中风、急性心肌梗死活不稳定性心绞痛者
2020/10/18
Hale Waihona Puke Baidu
2
重度心衰 轻中度心衰
β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的预期结果
临床试验
例数
US Carvedilol Prog 1,094
CIBIS II
2,647
MERIT-HF
3,981
COPERNICUS
2,289
BEST
2,708
危险比(95%可信区间) 0.35[0.20-0.61] 0.66[0.54-0.81] 0.66[0.53-0.81] 0.65[0.52-0.81] 0.90[0.78-1.02]
15
入组日期及随访时间
第1例患者入组日期： 1996年12月1日 最后一例患者入组日期： 1999年1月15日
共入组患者： 3029例 卡维地洛： 1511例 美托洛尔： 1518例
最短随访（月）： 47 最长随访（月）： 71 平均随访（月）： 58
所有患者累计随访时间： 175,447月（=14,621年） 2002年11月15日之前死亡数： 1112例
1999;
3
不同β受体阻滞剂的药理学差异
交感神经系统激活
β1受体
β2受体
α1受体
比索洛尔
美托洛尔 达利全® (卡维地洛)
心脏毒性作用
2020/10/18
4
被推荐用于慢性心衰的β受体阻滞剂 之间存在重要的药理学差异
Β1 受体阻断
Β2
α1
内在拟 辅助
受体阻断 受体阻断 交感活性 特性*
达利全®
+++
2020/10/18
13
入组患者流程图
随机分组 3029例
达利全®组 1511例
接受药物治疗至少一片
美托洛尔组 1518例
退出研究 10例 失访 3例
2020/10/18
退出研究 18例 失访 2例
Poole-Wilson et al. Lancet 201043
COMET研究中目标剂量的达利全®(50mg/天)和 美托洛尔（100mg/天）对β1受体阻滞的程度相同
2020/10/18
左室舒张末期容积
0
-5
-10
-15
-20 **
-25
***
-30
-35
-40
左室收缩末期容积
*** ***
美托洛尔
达利全®
Metra et al.Circ 20600
直接比较美托洛尔与达利全®(卡维地洛)治疗慢 性心衰临床试验的荟萃分析
2020/10/18
左室射血分数(%)
+++ +++
美托洛尔
+++
-
-
比索洛尔
+++
-
-
- +++
-
-
-
-
* 抗氧化、抗增殖
2020/10/18
5
达利全® (卡维地洛)比美托洛尔 更显著改善心功能
与基线时LVEF比较 的绝对变化%
ml/m2
左室射血分数
P=0.038
16
14
12
***
10
8 ***
6
4
2
0
** P<0.01 *** P<0.001
• 无法治疗的瓣膜病或心率失常
• 患有其他威胁生命的疾病
• 存在β受体阻滞剂治疗的禁忌症 ― 心率＜60次／分 ― SBP＜85mmHg ― 房室传导阻滞，除非已安置起搏器 ― 哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)病史 ― 不稳定性胰岛素依赖型糖尿病
2020/10/18
12
主要终点
• 所有原因死亡率 • 所有原因死亡率或所有原因住院率
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
2020/10P/1a8cker
et
al.NEJM 1996;CIBIS Invest.Lancet 1999;MERIT-HF Study Gp.Lancet BEST Investigators.Lancet 1999;Packer et al.NEJM 2001
2020/10/18
16
基线特征
年龄（岁／均数） 性别（％男性／女性） 病因（特发性心脏疾病％） 心衰患病时间（月／均数） 心率（次／分） 心缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg） NYHA分级（％）Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ级 房颤／房扑（％） 糖尿病（％）
GlaxoSmithKline
2020/10/18
9
研究设计
入选了3029例轻、中、重度心衰患者均已接受包括ACE抑制剂 的标准心衰治疗
随机化
达利全®25mg bid (n=1511)
轻、中、重 度心衰患者
美托洛尔50mg bid (n=1518)
直至发生1020次致死事件时结束
筛选期
剂量递增期
剂量维持(约4-6年)
COMET 研究 达利全®和美托洛尔欧洲研究 历时最长规模最大的慢性心力衰竭临床试验
2020/10/18
1
目录
背景介绍 不同β受体阻滞剂的药理学差异 以往关于达利全®(卡维地洛)的平行研究 COMET背景及设计 患者的基线特征 主要结果 亚组分析 安全性 心率 总结 COMET与其它β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的相关性 COMET与其它心血管试验的比较
+12
P=0.009
+10
+8
+6
+4
+2
0
美托洛尔 (n=123)
达利全® (n=125)
Packer M et al. Am Heart J 20701
COMET研究目的
COMET是为了论证：
达利全®(卡维地洛)与传统的选择性β1受体阻滞 剂美托洛尔之间不同的药理学特征是否能导致慢 性心衰患者的生存差异
安全监督局
• J Lubsen (Chairman), L Wilhelmsen, H Just
临床事件评估委员会
• JGF Cleland, L Erhardt, WJ Remme
独立数据分析中心
• A Skene, A Charlesworth
发起单位
• F. Hoffmann-La Roche
-40
增加美托洛尔剂量（直到200mg／天）对
β1受体阻滞的程度并不相应增加，也不 可能产生更大的生存获益
-30
运动心率的变化比例（％）
-20
-10
0 美托洛尔 达利全®
2020/10/18
COMET研究中的目标剂量
25
50 75 100
150
12.5 25 37.5 50
75
每日总剂量
200 100
2020/10/18
8
参与研究的组织机构
指导委员会
• PA Poole-Wilson (Chairman). K Swedberg, JGF Cleland, A Di Lenarda, P Hanrath, M Komadja, M Metra, WJ Remme, C Torp-Pederson
2020/10/18
10
主要入选4周标准
• 接受标准治疗的症状性慢性心衰（NYHA II―IV级） 患者
• 利尿剂治疗≥2周 • 入组前ACEI治疗≥4周 • 左室射血分数≤35% • 入组前的2年内因心血管疾病住院者
2020/10/18
11
主要排除标准
• 2月内发生中风、急性心肌梗死活不稳定性心绞痛者
2020/10/18
Hale Waihona Puke Baidu
2
重度心衰 轻中度心衰
β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的预期结果
临床试验
例数
US Carvedilol Prog 1,094
CIBIS II
2,647
MERIT-HF
3,981
COPERNICUS
2,289
BEST
2,708
危险比(95%可信区间) 0.35[0.20-0.61] 0.66[0.54-0.81] 0.66[0.53-0.81] 0.65[0.52-0.81] 0.90[0.78-1.02]
15
入组日期及随访时间
第1例患者入组日期： 1996年12月1日 最后一例患者入组日期： 1999年1月15日
共入组患者： 3029例 卡维地洛： 1511例 美托洛尔： 1518例
最短随访（月）： 47 最长随访（月）： 71 平均随访（月）： 58
所有患者累计随访时间： 175,447月（=14,621年） 2002年11月15日之前死亡数： 1112例
1999;
3
不同β受体阻滞剂的药理学差异
交感神经系统激活
β1受体
β2受体
α1受体
比索洛尔
美托洛尔 达利全® (卡维地洛)
心脏毒性作用
2020/10/18
4
被推荐用于慢性心衰的β受体阻滞剂 之间存在重要的药理学差异
Β1 受体阻断
Β2
α1
内在拟 辅助
受体阻断 受体阻断 交感活性 特性*
达利全®
+++
2020/10/18
13
入组患者流程图
随机分组 3029例
达利全®组 1511例
接受药物治疗至少一片
美托洛尔组 1518例
退出研究 10例 失访 3例
2020/10/18
退出研究 18例 失访 2例
Poole-Wilson et al. Lancet 201043
COMET研究中目标剂量的达利全®(50mg/天)和 美托洛尔（100mg/天）对β1受体阻滞的程度相同