阿司匹林片的制备

片剂的制备
一、实验目的和要求
1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。

2．了解单冲压片机的基本结构，掌握单冲压片机的使用方法和保养。

3．考察压力对片剂的崩解或硬度的影响。

二．基本概念和实验原理
(一)片剂制备流程：
处方拟定——物料的准备与处理一湿法制粒(或干法制粒)及质量检查(制粒、干燥、整粒混合等检查)一压片(必要时包衣)一片剂质量检查一包装。

(二)片剂制备要点：
1．原辅料的处理：制片用原料一般应先经粉碎、过筛、混合操作。

乙酰水杨酸有多种晶形，除粒状结晶可直接压片外，针状晶或鳞片状晶均需粉碎成细粉，并与其它成分混合(大量在混合机中，小量于广口器皿或盘中混合)。

含小量毒剧药的片剂，主药与赋形剂混合时必须采用逐级稀释法(递加混合法)混匀。

2．制湿粒：物料混匀后，加入适量粘合剂制成软材(以用手握之可成团块，手指轻压时又能散裂而不成粉状为度)，用手挤压过筛，所得颗粒应无长条、块状物及细粉。

大量生产时通过颗粒机滚筒(或括板)的挤压，使软材通过筛孔，制得颗粒。

3．湿粒干燥：应根据药物和辅料的性质选用适宜温度尽快干燥。

小量制备时，可用电热烘箱等干燥；大量生产时可用蒸汽烘房等干燥。

阿司匹林用淀粉浆制粒，由于乙酰水杨酸在湿热情况下容易分解，故应将其它原辅料(包括其它药物)，用淀粉浆制粒，70℃干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需进行过筛整粒，再与粒状的乙酰水杨酸结晶混匀，最后加入润滑剂等辅料，混匀后即可压片。

(三)单冲压片机的主要构造及压片动作：
单冲压片机的安装与调节：
首先装好下冲头，旋紧模板固定螺丝。

旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。

再将冲模装入模板，旋紧固定螺丝，然后仔细地将模板装在机座上(冲头的尖端锋利部位，易被撞碎而损坏，故在整个装拆过程中都应小心)。

调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平。

再装上冲头并旋紧固定螺丝。

转动压力调节器，使上冲处在压力低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。

如不在中心位置，应上升冲头(不得将上冲头强硬地冲入冲模模孔，更不应使上下冲相撞)。

此外，稍微松动一点模孔固定螺丝，移动位置直到上冲头恰在冲模模孔的中心位置为止，旋紧固定螺丝，装好加料斗的全部装置，并加入颗粒。

用手转动转动轮，试压数片(若用手转动转轮感到不易转过时，不应用力硬转，应小心倒转少许，然后旋动压力调节器降低压力)。

称其平均片重。

调节片重调节器，使压出的片重与应压片重相等。

同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。

在上述一切操作均较顺利后，最后开动电动机进行试压，检查片重和崩解时间，达到要求后方可正式压片。

压片机有一定转向，不得向相反方向转动。

否则将会损坏机件。

压片机的保养：
压片完毕，用毛刷刷去药粉，用废纱头揩拭机件，使压片机干燥清洁，最后加好润滑油。

下次使用前，仍应用手缓缓转动转轮，仔细观察压片机有否故障。

当一切顺利、正常后，方可开始使用。

若需拆开时，拆下的次序与安装次序恰好相反。

三、实验药品和器材
药品乙酰水杨酸淀粉枸橼酸(或酒石酸) 滑石粉。

器材单冲压片机工业筛(药筛) 小型颗粒机
四、实验内容
（一）阿司匹林片的制备
1．处方每片用量300片用量
乙酰水杨酸0.1000g 30g
淀粉0.0100g 3g
枸橼酸0.0007g 0.2g
10％淀粉浆适量
滑石粉适量
2．制法：
(1)10％淀粉浆的制备：将0．2g枸橼酸(或酒石酸)溶于约20ml纯化水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化，制成10％的淀粉浆。

(2)制粒：取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿粒于40℃~60℃干燥，用16目筛整粒并与滑石粉混匀。

(3)在不同压力下压片：将上述阿斯匹林颗粒分别在高低两个不同压力下压片，测定各压力下片剂的硬度。

3. 附注：
(1) 乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。

因此，应尽量避免与铁器接触，如过筛时选用尼龙筛网，并应迅速干燥。

且干燥时温度不宜过高，以免水解。

(2)在实验室中配制淀粉浆，可用直火加热，也可用水浴加热。

如用直火时需不停搅拌，防止焦化致使片面产生黑点。

(3)加浆的温度以温浆为宜，温度太高不利于药物稳定，温度太低不利于药物分散均匀。

(4)乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸与醋酸，增加对胃肠粘膜刺激，严重者可发生溃疡和出血。

故在淀粉浆中加入枸橼酸，以形成酸性环境，减少乙酰水杨酸的降介。

制好的淀粉浆，务须在完全冷却后使用。

淀粉浆的浓度可以提高达到14～17％。

实际生产中亦可直接粉末压片，以完全避免湿热影响。

4．用途：解热、消炎镇痛药。

（二）片剂质量检查
1．外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装贮运中发生碎片。

2．片重差异
取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量．每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有l片超出限度的一倍。

五、实验指导
片剂是应用最广泛的药物剂型之一。

片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒)，粉末直接压片和结晶直接压片。

其中，湿法制粒压片最为常用。

为保证片剂质量，在片剂制备前原辅料必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，一般要求粉末细度在100目以上。

在已混匀的粉料中加入适量的黏合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。

软材通过适宜的筛网制粒，颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明黏合剂用量太少，如果呈线条状，说明黏合剂用量太多，以此颗粒压成的片剂会出现太松或太硬的现象。

制成的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50℃—60℃，
对湿热稳定者，干燥温度可适当增高。

湿颗粒干燥后，需过筛整粒，整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。

整粒后加人润滑剂和外加法所需加入的崩解剂与颗粒混匀，再进行含量测定，然后根据颗粒所含主药含量计算片重。

六、思考题
1．制备阿斯匹林片时，如何避免阿斯匹林分解?应选择何种润滑剂?
2．片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出度?
3．简述片剂常用的赋形剂，各举例说明。

4．分析并讨论实验结果，总结出影响片剂崩解的因素及解决办法。