肿瘤CIT的治疗现状与进展
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识解读
CIT是肿瘤化疗常见的并发症
肿瘤化疗所致血小板减少症（Chemotherapy Induced Thrombocytopenia CIT）：由于抗肿瘤化疗药物抑制骨髓造血功能，尤其对巨核系细胞产生抑制作 用，导致外周血中血小板计数低于正常值。
美国一项针对43995例实体瘤CIT患者的调研显示，CIT是肿瘤化疗中常见并发 症，各瘤种中CIT*的发生率，最高的可达61.7% 1。
多项随机前瞻性输血试验：比较了预防性 血小板输注的阈值带来的临床获益，发现 当PLT ≤10x109/L时输注血小板与PLT ≤20x109/L时输注血小板，在出血风险上 无明显差异；
美国ASH血小板输注指南中推荐：预防性 血小板输注的阈值为PLT≤10x109/L，这 样不仅降低出血风险，还能减少血小板输 注所需的昂贵费用。
1. 王芳, 等.[J]. 内科急危重症杂志, 2008, 14(2):109-112.
更新要点一： 规范血小板输注治疗
成人白血病和多数实体瘤患者中
新版共识规定预防性血小板输注的阈值为PLT≤10x109/L
2014版CIT共识1
2018版CIT共识2
1. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版) 2. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018版)
• rhTPO超适应症使 用比例为67.75%
用药剂量不规范
• rhTPO未使用个体 化治疗剂量，而是 采用固定剂量；
• rhIL-11在推荐剂量 范围内使用比例仅 为24%
用药疗程不规范
• 正确监测PLT的水 平，并且合理停药 的比例仅为55.9% （rhTPO）和 41.2%（rhIL-11）
赵敏, 吴楠.[J]. 临床合理用药杂志,2016,9(22):31-32.
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版)中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。
为提高CIT诊治水平，促进血小板生长因子在实体瘤领域的合理用药，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)根据中国国情，在参考国内外相关循证医学证据以及相关共识及指南的基础上，于2012年、2013年全国临床肿瘤学大会暨2013年CSCO学术年会期间举行了CIT诊疗中国专家共识研讨会。
全国40余位来自血液病、肿瘤学领域的知名专家与会并展开讨论，为CIT诊疗中国专家共识的制订提供了宝贵的建议。
针对国内外符合循证医学原则的高级别证据，参考2010年美国国家癌症网(NCCN)肿瘤临床实践指南、2009年美国肿瘤护理学会(ONS)化疗和生物治疗临床实践指南、2007年美国血液学会(ASH)血小板输注指南、我国卫生部《内科输血指南》，达成CIT诊疗中国专家共识。
一、CIT定义CIT是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小板<100×109/L。
当血小板<50×109/L时，可引起皮肤或黏膜出血，同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作检查；血小板<20×109/L，有自发性出血的高危险性；血小板<10×109/L，则有自发性出血的极高危险性。
二、CIT的诊断及分级1．CIT的诊断标准：(1)外周血血小板<100×109/L；(2)发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少症状逐渐减轻或血小板恢复正常；(3)排除了其他可导致血小板减少症的原因，如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜和脾功能亢进等；(4)排除使用了同样能够引起血小板减少的非化疗药物，如磺胺类药物等；(5)患者伴或不伴出血倾向，如皮肤上有瘀点、紫癜或原因不明的鼻出血等表现，甚至出现更加严重的内脏出血迹象；(6)重新使用该化疗药后血小板减少症再次出现。
肿瘤免疫治疗进展与展望
肿瘤免疫治疗进展与展望随着科技的不断发展，人们对于肿瘤治疗方式的探索也越来越深入。
在传统的化疗、放疗等方式之外，肿瘤免疫治疗正逐渐成为医学领域的新亮点。
虽然肿瘤免疫治疗还处于发展的初级阶段，但是其颇具前景和潜力的特点已经引起了越来越多人的关注。
本篇文章将探讨肿瘤免疫治疗的现状以及未来的展望。
一、肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗是通过激活人体免疫系统，让其更好地攻击癌细胞而达到治疗癌症的目的。
这一治疗方式的核心在于利用人类自身的免疫力量来对抗癌细胞。
肿瘤免疫治疗主要有以下几种方式：1、采用抗体药物治疗抗体药物对于癌细胞表面的一些特定标志物非常敏感，可以激活免疫细胞消灭癌细胞。
在临床应用中，人们已经成功地开发出了一些抗体药物，例如：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等。
2、细胞治疗细胞治疗是指通过输注大量经过加工处理的细胞，来启发人体免疫系统进行对抗癌细胞的作用。
传统的细胞治疗主要包括树突状细胞疫苗、恶性肿瘤干细胞免疫治疗等手段。
3、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是新型的肿瘤免疫治疗方法，主要针对免疫系统中的某些“抑制阀门”进行抑制，从而激活患者的免疫系统，加强对癌细胞的攻击力。
在临床上已经成功地研发出许多免疫检查点抑制剂，例如：PD-1、CTLA-4和LAG-3等。
二、肿瘤免疫治疗的未来展望1、个性化治疗随着精准医学时代的到来，人们也在不断提高肿瘤治疗的个性化程度。
在肿瘤免疫治疗领域，未来也将更加重视个性化治疗。
例如，通过检测患者的免疫指标，筛选出更适合患者的抗体药物，并进行必要的调整。
2、联合治疗肿瘤免疫治疗的单一手段可能很难完全消除癌细胞，因此未来还将加强联合治疗的方法。
例如，联用免疫检查点抑制剂和细胞治疗，或联用免疫检查点抑制剂和放疗等。
3、转化免疫治疗转化免疫治疗是一种新型的免疫治疗方法，它的作用在于通过改变癌细胞成分，促进患者自身的免疫细胞对它们进行攻击。
肿瘤科新进展及最新研究综述
肿瘤科新进展及最新研究综述肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而肿瘤科作为一门学科，不断地在探索新的治疗方法和研究最新的科技进展。
本文将综述肿瘤科领域的新发现以及最新研究成果。
一、免疫治疗的突破近年来，免疫治疗成为肿瘤科研究的热点。
通过调节患者的免疫系统，免疫治疗能够增强机体对癌细胞的识别和消灭能力。
针对不同类型的肿瘤，科学家们提出了多种免疫治疗方法。
例如，根据肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白，可以使用PD-1抑制剂刺激机体的免疫应答，抑制肿瘤生长。
此外，还有CAR-T细胞疗法，通过改造患者自身的T细胞，使其攻击癌细胞，取得了显著的疗效。
二、靶向治疗的突破靶向治疗是指通过针对肿瘤细胞的某一特定变异进行治疗。
近年来，基因测序技术的发展，使得科学家们能够发现肿瘤细胞中的致病基因变异，并在此基础上研发针对性的药物。
例如，对于HER2阳性的乳腺癌患者，可以使用赫赛妥珠单抗，该药物能够抑制HER2蛋白的活性，从而抑制肿瘤生长。
此外，还有EGFR抑制剂、ALK抑制剂等，针对不同的致病基因变异，研发了相应的靶向药物。
三、基因编辑技术的进展基因编辑技术是指对生物基因组进行精确的修改，以实现对特定基因的研究和治疗。
近年来，CRISPR-Cas9技术的出现，使得基因编辑技术进入了一个新的阶段。
科学家们通过CRISPR-Cas9技术，针对肿瘤相关基因进行编辑，进一步研究了基因突变与肿瘤发生发展之间的关系。
此外，基因编辑技术还可以用于开发新的治疗方法，例如基因敲除、基因修复等。
四、液体活检的应用传统的肿瘤诊断方法往往需要进行组织活检，但这一过程痛苦且可能造成并发症。
而液体活检则是通过检测体液中的循环肿瘤DNA，实现对肿瘤的无创检测和监测。
液体活检可以用于肿瘤早期筛查、监测治疗效果以及预测肿瘤复发等。
近年来，科学家们通过液体活检技术，不仅能检测肿瘤的存在，还能检测其基因突变情况，从而为个体化治疗提供了重要依据。
综上所述，肿瘤科领域的新进展及最新研究为肿瘤患者带来了新的希望。
中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识
中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识一、本文概述随着癌症治疗方法的不断进步，化疗作为其中的重要手段，为众多癌症患者带来了生存的希望。
化疗药物在杀灭肿瘤细胞的也常常伴随着一系列的不良反应，其中最为常见的就是化疗相关性血小板减少症。
为了规范我国肿瘤化疗相关性血小板减少症的诊疗行为，提高临床医生的诊疗水平，保障患者的安全与健康，我们组织专家团队，结合国内外最新的研究成果和临床实践经验，制定了《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识》。
本共识旨在明确化疗相关性血小板减少症的定义、发病机制、诊断方法、治疗策略以及预防措施，为临床医生提供科学、规范、实用的诊疗指导。
我们也希望通过这一共识的推广与实施，促进国内外同道之间的交流与合作，共同推动化疗相关性血小板减少症诊疗水平的提高，为更多的癌症患者带来福音。
二、化疗相关性血小板减少症的流行病学和发病机制化疗相关性血小板减少症（Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia，CIT）是化疗过程中常见的血液学毒性反应之一，其发生率及严重程度因化疗药物种类、剂量、治疗方案以及患者个体差异而异。
据流行病学调查，接受化疗的恶性肿瘤患者中，约20%～50%会出现不同程度的血小板减少症。
严重者可导致出血风险增加，甚至危及生命。
化疗相关性血小板减少症的发病机制复杂，涉及多个环节。
化疗药物对骨髓造血干/祖细胞的直接损伤是最主要的原因之一。
这些药物可抑制骨髓内巨核细胞的成熟与分化，从而减少血小板的生成。
化疗药物还可诱导机体产生免疫反应，导致血小板破坏增加。
化疗药物还可能影响血小板的功能，如抑制血小板聚集、促进血小板凋亡等。
不同类型的化疗药物对血小板生成的抑制作用有所不同。
例如，烷化剂类、抗代谢类、抗肿瘤抗生素等药物主要抑制骨髓造血干/祖细胞的增殖与分化；而铂类药物则主要通过诱导免疫反应导致血小板破坏增加。
在临床实践中，应根据患者的具体情况选择合适的化疗药物，以减少血小板减少症的发生。
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析一、引言癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康和生命的疾病，一直是医学研究的重点。
随着科技的进步，基因治疗作为一种新兴的治疗手段，为癌症治疗带来了新的希望。
本文将从理论研究的角度，对抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势进行深入分析。
一、抗肿瘤基因治疗药物的研发现状1.1 基因治疗的基本原理基因治疗是通过将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或异常导致的疾病的治疗方法。
在抗肿瘤基因治疗中，主要通过以下几种机制发挥作用：一是直接杀伤肿瘤细胞；二是增强机体对肿瘤的免疫应答；三是逆转肿瘤细胞的耐药性。
1.2 现有抗肿瘤基因治疗药物的分类及作用机制目前，抗肿瘤基因治疗药物主要分为以下几类：1. 自杀基因疗法：通过向肿瘤细胞内导入特定的酶基因，使原本对细胞无毒或低毒的药物前体在肿瘤细胞内转化为具有细胞毒性的药物，从而杀死肿瘤细胞。
例如，单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSVtk）基因联合更昔洛韦（GCV）的疗法。
2. 免疫基因疗法：通过增强机体对肿瘤的免疫应答来抑制或消灭肿瘤。
这包括引入细胞因子基因（如IL2、IFN等）以增强免疫细胞活性，或引入肿瘤抗原基因以激活特异性免疫反应。
3. 抗血管生成基因疗法：针对肿瘤血管生成的关键因子或受体进行基因干预，抑制肿瘤血管生成，从而“饿死”肿瘤细胞。
例如，针对VEGF或其受体的基因沉默技术。
4. 多药耐药基因逆转疗法：针对肿瘤细胞的多药耐药性，通过导入耐药逆转基因来恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
5. 抑癌基因疗法：通过替换或修复突变的抑癌基因，恢复其正常功能，从而抑制肿瘤的生长和转移。
例如，p53基因的替换疗法。
1.3 研发现状分析近年来，抗肿瘤基因治疗领域取得了显著进展。
一方面，多种基因治疗药物已进入临床试验阶段，部分药物甚至获得了批准上市。
另一方面，随着基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）的发展，基因治疗的精准性和效率得到了大幅提升。
肿瘤免疫治疗的十大挑战
肿瘤免疫治疗的十大挑战近年来，肿瘤免疫治疗（CIT）的治疗进展迅速，反映出人体免疫系统与肿瘤相互作用的重要性。
尽管CIT在广泛的人类肿瘤中得到了成功的应用，但只有少数晚期肿瘤患者通过这些治疗得到了持久的免疫应答和生存。
发表在今年Immunity上的一篇文章，列举了目前CIT面临的十大挑战。
应对这些挑战需要基础科研人员和临床医师的共同努力，加速了解肿瘤与免疫系统之间的复杂关系，从而为肿瘤患者开发更好的治疗方案。
表1 肿瘤免疫治疗的十大挑战挑战一转化为人体免疫的临床前模型的研发临床前常用模型的一个问题是这些模型依赖于癌细胞系的植入。
植入后生长的肿瘤通常不能重现影响人体肿瘤免疫反应的肿瘤免疫背景特征。
最常用的临床前模型为皮下移植物，不能反映在复杂组织和/或器官特定环境中肿瘤的发生和发展，也会影响干预后对肿瘤的免疫反应。
传统的基因工程小鼠模型通过敲除抑癌基因或使用Cre-LoxP 系统诱导体细胞突变，从而导致新发肿瘤。
这种肿瘤诱导方法不能模拟人类肿瘤进化过程中突变的连续累积，这种模型代表了冷免疫和基因稳定的肿瘤，通常对CIT没有很好的应答。
目前正在进一步完善临床前模型，包括人性化小鼠模型、基因重组小鼠模型，以改善来源于人类肿瘤干细胞前体的肿瘤、类器官和乳腺癌的免疫原性。
体外人体肿瘤外植体模型对CIT尤其具有吸引力，因为它们可以通过免疫染色和实时成像的结合来观察肿瘤与免疫细胞的相互作用。
另外的挑战来自于免疫系统本身的复杂性，它依赖于肿瘤微环境(TME)中众多不同的细胞类型来发挥功能，因而不能在单一细胞类型中轻易复制。
其中一些复杂性反映在免疫浸润中，人体肿瘤可以排列在肿瘤免疫连续体上，并根据免疫细胞相对于肿瘤的空间定位和间质区分划分为炎性、免疫沙漠型或免疫排斥型。
炎性肿瘤中免疫细胞密切贴近肿瘤细胞，免疫排斥型肿瘤中免疫细胞嵌入周围肿瘤间质、远离肿瘤细胞，免疫沙漠型肿瘤无肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。
反向转化，是从临床研究中获取科学见解并将其应用到临床前模型中，这有助于进一步描述存在的一些特殊缺陷。
化疗所致血小板减少症 ( CIT )
化疗所致血小板减少症( CIT )是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制机制，尤其是对巨核系细胞产生抑制作用，导致外周血中血小板计数低于正常值的一种最常见的肿瘤治疗并发症，是临床常见的血液学毒性反应。
•化疗导致CIT：作用于血小板生成和凋亡的不同环节•放化疗导致CIT：除化疗因素外，还要考虑放射造成造血干细胞凋亡、分化异常、老化、造血微环境血小板减少因素初诊时有5-10% 的实体肿瘤伴有血小板减少，其发生机制复杂，涉及免疫和非免疫等多种因素。
美国最新一项关于215,508 例淋巴瘤和实体瘤化疗患者的真实世界数据回顾分析发现，CIT 整体发生率为9.7%，其中以含吉西他滨和铂类发生率较高。
CIT 会影响肿瘤治疗、增加出血风险以及增加患者经济负担等方面的问题。
因此需要进行全病程管理进行规范化治疗，重点在于诊断-治疗-院外管理三环节。
CIT 诊断要点a.外周血血小板计数＜100 x 109/L；b.发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少所致症状与体征逐渐减轻或血小板计数恢复正常；c.重新使用同样化疗药后血小板减少症再次出现。
d.排除其他引起血小板减少的原因: 基础疾病/非化疗药物/假性血小板减少等在诊断过程中，需要注意实验室中影响血小板计数的因素：如采血时间、采血部位、保存条件、检查方法等。
同时，诊断上需注意EDTA 所致的假性血小板减少。
一项对71535 例住院患者血常规分析，EDTA 假性血小板减少发生率0.12%，占血小板减少病例6.56%。
CIT 临床治疗根据出血/不同血小板值进行相关方面的紧急治疗、常规治疗、预防治疗。
CIT 二级预防治疗对于出血风险较高的患者进行二级预防，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用促血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。
出血高风险因素A.既往有出血史；B.接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物化疗；C.易导致血小板减少的靶向药物和易导致血小板减少的化疗药物联用；D.肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少；E.ECOG 体能评分≥２分；F.既往接受过放疗或者正在接受放疗，特别是长骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受放疗治疗方案•化疗结束后1～2d 内开始使用rhTPO 和（或）rhIL-11•已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10～14d 皮下注射rhTPO ，300U·kg-1 ·次-1，每日或隔日１次，连续7～10d •对于采用GC 或GP 方案者，可以在本周期化疗2、4、6、9 天皮下注射rhTPO ，300U·kg-1 ·次-1rhTPO 用药注意事项•定期监测PLT 水平：常规 2 次/周，特殊病人应隔日一次；rhIL-11 用药注意事项•定期监测PLT 水平；•过敏或超敏患者中禁用；•肾功能受损需减量使用；•老年患者尤其有心脏病史者慎用停药指标•PLT ≥100*109/L 或血小板较用药前升高50* 109/L院外CIT患者的管理需多方协作美国最新一项实体瘤化疗患者的真实世界数据回顾分析发现，超过2/3 CIT 发生在院外。
咖啡酸片---肿瘤CIT的应用
中华肿瘤杂志，2018，40（9）Cancer Res 2007; 67: (10). May 15, 2007
巨核细胞凋亡是CIT发生的关键因素
CIT主要是化疗药物对巨核系细胞产生抑制作用。研究显示，化疗药物对于巨核细胞的前体作用最强，对于干细胞和成熟巨核细胞作用相对较弱。
咖啡酸口服半衰期近1小时。主要在肝脏和血浆中代谢，主要生成甲基化、氧化、缩合类的代谢产物。
口服给药，以尿排泄为主，少部分经粪和胆汁排泄。24小时内尿排出97.8%，尿、粪总排量为口服药量的99.5%。
药代动力学研究
吸收Байду номын сангаас
分布
代谢
排泄
——《南京药学院学报》3H-咖啡酸的体内过程研究 徐黻本，邵鹤生，潘尚仁 等，1980年 第一期
Elting LS,et al.J Clin Oncol.2001 Feb 15;19(4):1137-46.Bonadonna Get al. N Engl JMed.1995 Apr 6;332(14):901-6
Elting,et al.j ClinOncol.2001.19.1137
CIT的临床危害
国内独家
拥有原料药和制剂两项发明专利，生产技术先进，产品质量优异，临床疗效显著。
主要由小肠吸收，30分钟吸收超过半量,1小时吸收约70%。由胆汁排入十二指肠的原形药及其代谢物有75%左右仍又被小肠吸收，形成肠-肝循环
咖啡酸血浆蛋白结合率低，多数以游离形式存在。在血液和肾脏中分布较高，在其他脏器中的分布依次为子宫、肝肺、卵巢、脾脏、骨髓、垂体等。
放化疗联合使CIT程度更严重，恢复更慢
胸骨及骨盆大面积照射对PLT的影响
肺癌CIT治疗的策略
TPO特异性促进巨核 祖细胞的分化和增殖
成熟与形成多倍体
TPO高效持久促进定向巨核细胞的 分化与内复制，即多倍体的形成
生成前体血小板
TPO调控血小板特异性蛋 白和前体血小板的生成
释放
TPO特异性 调控外周血 血小板浓度
造血干细胞
髓系祖细胞 巨核系祖细胞
原始巨核细胞
幼稚巨核细胞
成熟巨核细胞
血小板
Kuter DJ. Oncology 2015;29:282–94.
卡铂 卡铂 卡铂 卡铂
SCLC
一线化疗方案
EP或EC方案* IP或IC方案#
EP方案 足叶乙甙 顺铂 EC方案 足叶乙甙 卡铂 IP方案 伊立替康 顺铂 IC方案 伊立替康 卡铂
*足叶乙苷+卡伯；#顺铂/卡铂+伊利替康 支修益,石远凯,于金明.中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）.中华肿瘤杂志,2015,37(1):67-78.
rhTPO有效改善GP方案所致的CIT
采用前瞻性、平行对照研究方法纳入62 NSCLC ，采用健择、顺铂(GP)联合化疗方案后发生2度CIT的 患者，随机分组：治疗组：rhTPO(15000 U/d,n=28)，对照组：rhIL-11(3 mg/d,n=34)，结果： rhTPO组3度、4度血小板减少的发生率更小，血小板输注比例更低。
3.20%
2.90%
1.00%
0.00%
0.72%
化疗延迟7天以上
化疗减量
出血住院
A, Hitron, et al. Journal of Oncology Pharmacy Practice 4(2011):312-319.
输注血小板
化疗终止
肺癌治疗所致血小板减少症的处理
肿瘤药物的研究现状以及发展趋势
肿瘤药物的研究现状以及发展趋势肿瘤是人类健康的严重威胁之一，而药物疗法是目前治疗肿瘤的主要手段之一。
随着科技的不断进步，肿瘤药物研究也取得了长足的发展。
本文将重点介绍目前肿瘤药物研究的现状以及未来的发展趋势。
一、肿瘤药物研究现状目前，肿瘤药物研究主要涉及三个方面：化学合成药物的开发、天然产物的筛选和靶向治疗的研究。
1. 化学合成药物的开发化学合成药物的开发是当前肿瘤药物研究的主要方向之一。
化学合成药物不仅可以具备针对肿瘤细胞的特异性，还可以通过改变药物结构来提高药物的稳定性和生物利用度。
例如，多西他赛是一种常用的化学合成抗肿瘤药物，通过抑制微管聚合来阻止分裂细胞的正常功能，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
2. 天然产物的筛选天然产物是一类来源于自然界的化合物，具有较高的生物活性。
目前，对于海洋、陆地和植物中的天然产物进行筛选已经成为研究的热点之一。
例如，白血病药物阿霉素和乌米霉素就是从土壤中分离出的天然产物，具有良好的抗肿瘤活性。
通过对天然产物的筛选和研究，可以发现更多具有潜在抗肿瘤活性的化合物。
3. 靶向治疗的研究靶向治疗是指通过特定药物或治疗手段作用于肿瘤细胞的关键分子或信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
靶向药物可以对肿瘤细胞特异性地发挥作用，减少对正常细胞的毒副作用。
靶向治疗在肿瘤治疗中已经取得了显著的成果。
例如，帕博西尼是针对恶性黑色素瘤的靶向治疗药物，可以通过抑制信号通路来抑制肿瘤细胞的生长。
二、肿瘤药物研究的发展趋势未来肿瘤药物研究的发展趋势主要体现在以下几个方面：1. 个体化治疗随着精准医学的发展，肿瘤药物研究将更加注重个体化治疗。
通过基因检测和分析，可以确定患者具体的疾病特征，从而制定出更加有效、个性化的治疗方案。
个体化治疗可以提高治疗效果，减少不必要的副作用。
2. 组合疗法肿瘤药物研究将趋向于组合疗法的发展。
通过将多种药物联合应用，可以发挥不同药物的优势，提高治疗效果。
目前已经有许多组合疗法在临床上取得了较好的效果，例如联合放疗和化疗等。
传统cit治疗方案
传统CIT治疗方案引言CIT（传统免疫治疗）是一种通过增强机体免疫力来抑制癌细胞生长和扩散的治疗方法。
传统的CIT治疗方案包括免疫细胞疗法、细胞因子治疗和癌症疫苗等。
本文将介绍传统CIT治疗方案的原理、方法和临床应用。
传统CIT治疗方案原理传统CIT治疗方案的原理是通过激活和调节机体免疫系统来增强抗癌免疫反应。
癌细胞具有逃避免疫攻击的能力，抑制机体免疫系统对癌细胞的识别和杀伤。
传统CIT治疗方案通过提高机体免疫细胞的活性、增加免疫因子的分泌或者引导机体产生特异性免疫应答，进而增强机体对癌细胞的抗击能力，达到治疗癌症的目的。
传统CIT治疗方案方法免疫细胞疗法免疫细胞疗法是一种利用患者自身免疫细胞来攻击癌细胞的治疗方法。
常见的免疫细胞疗法包括：•淋巴细胞疗法（Lymphocyte therapy）：从病人体内采集淋巴细胞，在实验室中培养和扩增，然后再重新注入患者体内，以提高机体对癌细胞的攻击能力。
•自然杀伤细胞疗法（Natural Killer Cell therapy）：通过采集患者的自然杀伤细胞并培养扩增后，将其再次注入患者体内，增强机体对癌细胞的杀伤作用。
细胞因子治疗细胞因子是一种对机体免疫系统产生调节作用的分子。
细胞因子治疗是通过注射或者静脉滴注给予患者一定剂量的细胞因子，以增强机体免疫系统的功能。
常见的细胞因子治疗包括：•白细胞介素治疗（Interleukin therapy）：白细胞介素是一种调节机体免疫系统的细胞因子，常用于治疗某些癌症如黑色素瘤、肾细胞癌等。
通过注射白细胞介素来增强机体对癌细胞的杀伤能力。
•干扰素治疗（Interferon therapy）：干扰素是一种调节免疫系统的细胞因子，常用于治疗乙型肝炎、慢性髓性白血病等。
通过注射干扰素来激活机体免疫系统对癌细胞的攻击。
癌症疫苗癌症疫苗通过引入和激活机体产生特异性免疫应答的免疫细胞，增强机体对癌细胞的杀伤作用。
常见的癌症疫苗包括：•肿瘤相关抗原疫苗（Tumor-associated antigen vaccines）：这种疫苗会携带与特定肿瘤相关的抗原，通过注射患者体内，激发机体产生特异性免疫应答，识别和攻击癌细胞。
肿瘤CIT治疗现状及进展
TPO调控血小板生成的各个阶段
❖ 诱导干细胞向巨核细胞分化 ❖ 刺激巨核细胞增殖和核内复制
❖ 增加巨核胞浆物，形成碎片 ❖ 促进血小板的生成 ❖ 促进血小板释放
肿瘤CIT治疗现状及进展
TPO与IL-11对比
项目 独创性 上市时间
作用部位
特比澳 一类新药，全球首家上市
2005年
CIT的治疗现状及进展
肿瘤CIT治疗现状及进展
目录
❖CIT对化疗的影响 ❖CIT常用治疗方法 ❖TPO用药时机的探讨
肿瘤CIT治疗现状及进展
❖CIT对化疗的影响 ❖CIT常用治疗方法 ❖TPO用药时机的探讨
目录
肿瘤CIT治疗现状及进展
CIT----化疗所致血小板减少 （Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia）
J Clin Oncol 21:3158-3167. 2003
肿瘤CIT治疗现状及进展
提前应用rhTPO用于肉瘤患者的研究
目的：确定一个能最大程度减轻早期血小板减少的rhTPO应用方案。 AI方案（阿霉素/异环磷酰胺）
预试验阶段
试验阶段
1.2ug/Kg×4dose
治疗日期
治疗日期 Saroj Vadhan-Raj J Clin Oncol 21:315肿8瘤-C3IT1治6疗7现.状及2进0展03
预试验阶段结果
对照组
组1: -3,-1,4,6
注：AI方案的化疗导致累积性血小板减少。（历史性对照） 相低:同51剂±量10的×A1I方03案/μL在Cycle2中导致的血小板最低值比Cycle1 和80±14×103/μL；（P=0.001）
早期血小板增多 血小板最低值增高
化疗相关性血小板减少症的治疗研究进展
化疗相关性血小板减少症的治疗研究进展作者：梅琳来源：《医学美学美容·中旬刊》2013年第12期目前国内患肿瘤的人数逐年增长，每年新增各种肿瘤患者约有数百万人，而化疗是恶性血液病和恶性肿瘤综合治疗的重要手段，通常80%—90%的化疗患者会出现白细胞降低、20%—30%的患者会出现明显的血小板减少的情况[1]。
随着粒/粒巨集落刺激因子的应用，白细胞及中性粒细胞下降得到了有效治疗。
而血小板减少却难以有效缓解。
因此，化疗诱导的血小板减少症（chemotherapy-induced thrombocytopenia， CIT）成为近年来限制肿瘤化疗的重要原因之一。
现对近年来CIT的中西治疗研究进展综述如下。
1CIT的机制健康成人在静息状态下机体每天必须消耗约（5—7）×109/L的外周血血小板，用于不断修复人体庞大的血管内皮，从而保持血管内皮的完整性，避免血液流出血管外。
血小板在外周血中的寿命仅为7—10 d，是一种寿命短且消耗快的血液细胞。
所消耗的血小板被骨髓不断新生的血小板替代。
卡铂、吉西他滨、紫杉醇等大多数常用化疗药物及放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对增生、分化功能的多功能造血干细胞和原始巨核细胞也无选择性地杀伤，对巨核细胞生产血小板也产生明显的抑制作用。
随着化疗药物剂量的增加，从而导致骨髓血小板生成显著减少甚至停止。
研究表明，明显的CIT通常出现在化疗开始后1周，10 d左右外周血血小板计数（Plt）即可达到最低点，2—3周后才又逐渐回升[2]。
祖国医学认为，脾为后天之本，又主统血，若脾虚则气血生化无源，肾为先天之本，主骨生髓藏精，血为精所化，若肾虚则髓不得满，血不能化。
脾肾在气血化生方面有重要作用。
化疗药物为攻伐之品，具热毒之性，可耗气伤阴、损伤脏腑功能，尤其脾、肾、肝等脏腑功能，使先后天之源枯竭而出现气血损伤、肝肾亏损、脾胃虚弱等证候。
化疗后患者骨髓抑制出现血小板下降等现象时，往往伴有神疲乏力、头晕、四肢酸软、纳呆等症状，严重者可伴有皮下出血点，甚至重要脏器出血。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
对照组
组1: -3,-1,4,6
早期血小板增多
注：AI方案的化疗导致累积性血小板减少。（历史性对照） 相同剂量的AI 方案在Cycle2中导致的血小板最低值比Cycle1低 :51±10×103/μL 和80±14×103/μL；（P=0.001）
早期血小板增多 血小板最低值增高
早期血小板恢复
但血小板恢 复较慢，说 明化疗后用 药同样重要 组4: d 4,6,8,10 组5: d -7, -5,-3,-1
观察指标： 疗效评估指来自：血小板的变化情况及外源性血小板输 注情况 安全性指标：不良反应分级
Ⅲ/Ⅳ度血小板减少的发生率更低
血小板恢复更快
特比澳组PLT恢复至 ≧75*10E9/L的时间 缩短2.36 天
血小板输注率更低
Ⅲ/Ⅳ度血小板减少持续时间更短
不良反应发生率更低
特比澳组（5例）： 发热2例（5.0%） 水钠蓄溜1例（2.5%） 肌肉关节痛2例（5.0%） 头痛1例（2.5%） 对照组（33例）： 发热7例（13.7%） 水钠蓄溜 12例（23.5%） 心律失常10例（19.6%） 结膜充血14例（27.5%） 肌肉关节痛5例（9.8%） 头痛3例（5.9%）
Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5
血小板生长因子的利弊
临床利益：
预防出血 减少血小板输注 维持化疗剂量强度，确保化疗效果 疗效持久，有利于度过出血危险期
临床不足：
1.挽救性用药不如输注血小板快速 2.某些血小板生长因子副作用较大
常见血小板生长因子
位点II
位点I
N C
Dimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 23–32
白细胞介素11（ IL-11）
FDA于1997年底批准Genetics Institute公司的IL-11用于发生 3\4度CIT的恶性肿瘤病人 研究显示使用IL-11能使血小板恢复更快并减少血小板输注的 次数 起效慢 rhIL-11用药注意事项
TPO与IL-11对比
项目 独创性 上市时间 作用部位 特比澳 一类新药，全球首家上市 2005年 调控巨核细胞分化、成熟及血小 板释放全过程 IL-11 国内仿制品 1997年 仅作用于巨核细胞分化的早期阶 段
选择性
选择性高，对红系和粒系几乎没 有影响
不含内毒素，不良反应少而轻 高稳定水剂，活性高，有效期36 个月 1周起效，2周到达高峰，快速升 高血小板，减少出血风险 40小时，药效持久，给药次数少， 省心
血小板生成素（TPO）与TPO-R（c-mpl）特异性结合 c-mpl表达于巨核细胞、血小板和原始干细胞表面 TPO刺激c-mpl后5-14天，骨髓中血小板数量增加
TPO调控血小板生成的各个阶段
诱导干细胞向巨核细胞分化 刺激巨核细胞增殖和核内复制 增加巨核胞浆物，形成碎片 促进血小板的生成 促进血小板释放
TPO用药时机的探讨
CIT治疗总结
血小板下降及rhTPO升血小板时间示意图
PLT 下 降及恢 复过程
血小板值
TPO 升 血 小 板 效应
化疗日
国外rhTPO预防用药研究进展
提前应用重组人血小板生成素以减轻化疗引起的早期血小板 减少的重要性
J Clin Oncol 21:3158-3167. 2003
提前应用rhTPO用于肉瘤患者的研究
目的：确定一个能最大程度减轻早期血小板减少的rhTPO应用方案。 AI方案（阿霉素/异环磷酰胺）
预试验阶段
试验阶段
1.2ug/Kg×4dose
治疗日期
治疗日期 Saroj Vadhan-Raj J Clin Oncol 21:3158-3167. 2003
预试验阶段结果
Vadhan-Raj S, et al. J Clin Oncol.2003;21:3158-67.
国内：特比澳预防肺癌CIT研究
CIT的治疗现状及进展
南昌大学第二附属医院
目 录
CIT对化疗的影响
CIT常用治疗方法
TPO用药时机的探讨
目录
CIT对化疗的影响
CIT常用治疗方法
TPO用药时机的探讨
CIT----化疗所致血小板减少 （Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia）
血小板减少的原因
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
CIT的危害
直接
出血 输血
增加治疗费用 降低化疗效果
CIT 危害 间接 延期 减量
降低生活质量 缩短生存周期
目录
CIT对化疗的影响
CIT常用治疗方法
TPO用药时机的探讨
CIT常用治疗方法 血小板输注 血小板生长因子（ IL-11、TPO）
多种化疗方案均可导致CIT
在接受化疗的患者中, 约20%的患者血小板减少程度达到III/ IV度， 严重影响化疗足量足程的进行。
Shipp MA et al. J Clin Oncol. 1995;13:2916-2923. Kabger Cj et al. Semin Oncol. 1999;26:12-18
Elting,et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137
哪些病人更容易出血？
对1262个化疗周期分析，在其中114个（9%）化 疗周期内发生出血，出血危险因素包括：
① 既往有出血史（P<0.0001） ② 化疗前血小板计数<75000/ul（P<0.0001） ③ 顺铂、卡铂、卡氮芥、洛莫司汀化疗（P=0.0002） ④ 骨髓转移（P=0.001） ⑤ 体能评分差（P=0.03） ⑥ 既往接受过放疗（P=0.03）
总结：TPOvsIL-11:更好的疗效和安全性 更好的疗效
血小板升高比例 血小板减少症平均持续时间 血小板输注次数
更好的安全性
更少比例的发热、头痛 更少比例的肌肉关节痛 更少比例的水肿 更少比例的心率失常 更少比例的结膜充血
来源：戴晓芳等。中华肿瘤杂志，2008
目录
CIT对化疗的影响
CIT常用治疗方法
预试验阶段的最优组
试验阶段的最优 组
组2: d -5,-3,-1,4
组6: d -5 ,4（1.2ug）
提前应用rhTPO用于肉瘤患者的研究
该研究最具吸引力的发现是以低单位剂量（1.2ug/Kg）的rhTPO，在 化疗前5天和化疗后第4天各一个单位剂量就能产生足够的血小板保护 效应。这表明为获得最佳效应而在化疗时合理安排rhTPO应用时间的 极度重要性。
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心 喻杰，戴晓芳，刘莉，伍钢 中华肿瘤杂志，2008，30（8）：623-625
试验基本资料
目的：目的评价rhTPO治疗实体瘤化疗后血小板 减少的临床疗效和安全性。 方法：前瞻、随机、平行对照。
纳入标准：化疗后PLT<75×109／L。 治疗组35例，rhTPO，15000U/d，IH； 对照组37例，rhIL-11,3mg/d,IH；
IL-1 IL-3 IL-6 （因副作用大，没有上市） （因副作用大，没有上市） （因副作用大，没有上市） （1997年上市） （2005年上市） （ITP） （ITP） （未上市）
白细胞介素-11（rhIL-11） 血小板生成素（特比澳）
罗米司亭（Romiplostim，Nplate ） 艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta） 巨核细胞生长因子（PEG-MGDF）
反复化疗更容易导致血小板减少
随着化疗进程，血小板 呈下降趋势
CIT带来诸多临床问题
J Oncol Pharm Pract September 7, 2010
CIT对化疗的影响
609名实体瘤和淋巴瘤患者，1,262 个化疗周期
生存期缩短 III、IV度血小板减少病人增加输血， （P<0.0001）
选择性低，对红系和粒系具有刺 激作用
易含内毒素，容易出现发热等不 良反应 冻干粉针剂，活性低，有效期24 个月 一般3周起效，起效慢，患者出 血风险更高 6-7小时，常规给药不易达到稳 态浓度，影响疗效
表达系统
剂型及效期
起效时间 半衰期
TPO 与IL-11的对比临床研究（一）
重组人血小板生成素治疗化疗相关 血小板减少的临床价值
血小板输注的利弊
临床利益： 1.减少微小出血的发病率 2.降低大量出血的发病率/死亡率 3.起效快，迅速提高血小板 临床弊端： 1.来源困难，价格昂贵 2.产生抗体，输注无效 3.可能感染血源性疾病 4.迅速消耗，维持期短
血小板输注无效
血小板输注无效（refractoriness to platelet transfusion，RPT） 定义：把监控血小板输注校正计数增值（CCI） 和血小板回收率作为判别依据，当输注后1h CCI<7.5和20h CCI<4.5或1h回收率<20%，则认 为血小板输注无效。连续两次以上输PLT后未能 使PLT计数升高至预期值
结 论：把握用药时机至关重要
提前使用rhTPO的保护作用表现在以下方面：
增加储备：提前应用rhTPO（d-5）使得化疗前骨髓巨核细胞的数 量明显增加。因此增加了血小板前体细胞的储备，使得在化疗诱 导的血小板数量下降之前就增加了其数量。 巨核细胞保护作用：尽管化疗后总的细胞数有明显下降，但巨核 细胞数仍然显著高于基线值，表明rhTPO保护了巨核细胞不受化 疗的细胞凋亡的影响。 促进化疗后PLT恢复：化疗后成熟巨核细胞数的增加可以进一步 增加血小板产量，从而提高血小板的谷值，促进恢复。