免疫系统的发育培训课件
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。 • 每天在胸腺中产生的大部分胸腺细胞骨因细髓胞凋亡而死亡，只有不 足5%存活下来
免疫系胸统的腺发育
14
二次选择
辅助T细胞 细胞毒性T细胞
免疫系统的发育
15
1.T细胞多样性的产生
T细胞仅有一种按其抗原受体编码的特异性。每个均带有对不同 抗原特异的受休，均是由多胚系基因的基因重排而产生。 T细胞受体由两条多肽链，α和β，或γ和δ组成。 每条链都是免疫球蛋白超家族的成员，并因而有由链内二硫键产
• 骨髓作为一级淋巴器官的两种主要功能
a 产生大量的B细胞，每个带有独特的抗原受体（多样性的形
免疫系统的发育
百度文库
几种先天免疫细胞
免疫系统的发育
2
Development of the immune system
免疫系统的发育
3
Development of the Immune System
免疫系统的发育
4
造血干细胞与骨衬细胞
• 造血干细胞（ Stem cell ，SC）是指骨髓中的干细胞，它具有自我 更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞 成分，包括红细胞、白细胞和血小板，它们也可以分化成各种其 他细胞。
• (3)单阳性期：双阳性期T细胞在胸腺中经历了二次选择过程，分 化为CD4+T和CD8+T细胞，即单阳性T细胞。
在T细胞的分化、成熟中，MHC分子起了极其重要的作用，实验证 实，用单克隆抗体封阻MHCI类分子或Ⅱ类分子，则无法产生成熟 的CD8T细胞和(或)CD4T细胞。
免疫系统的发育
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3.胸腺中T细胞的选择
生的同样的结构区。（参见H3 ）
直接进入外周
免疫系统的发育
16
• •
T细胞的分化成熟过程分为双阴性、双阳性和单阳性三个时期。
(21.)T双细阴性胞期的：分T细化胞既成不熟表达CD4分子，也不表达CD8分子，称为
双阴性T细胞。双阴性期的T细胞不表达TCR和CD3分子，不能识别
抗原也不具有任何功能。
• (2)双阳性期：随着在胸腺内的分化成熟，双阴性T细胞首先表达 TCR的p链(p链基因首先重排)，尔后表达TCR的。T细胞首先表达 CD8分子，CD8分子的出现促进CD4分子的表达，CD4分子和CD8分子 同时表达形成双阳性T细胞。双阳性T细胞仍不能识别抗原也不具 有任何功能。实验证实，CD4或CD8基因敲除的动物，无法产生成 熟的CD4－和(或)CD8-的T细胞。
• 造血干细胞包括三级分化水平，即多能干细胞（pleuripotent stem cell），定向干细胞（Committed stem cell）及成熟的子代细 胞。
• 造血干细胞的两个重要特征是，可分化成所有类型的血细胞和高 度的自我更新或自我复制能力。
• 骨衬细胞 (lining cell)：当成骨细胞完成了成骨功能后，其形状由
免疫系统的发育
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2.基质细胞（Stromal cells ）
•细胞因子必不可少 •黏附分子可能也起 重要作用
免疫系统的发育
10
3.细胞因子的作用（The role of cytokines ）
免疫系统的发育
细胞因子（G章）
干细胞与基质细 胞一起与M-CSF 或G-CSF相互作 用，分别导致单 核细胞与粒细胞 的发育。
免疫系统的发育
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2.基质细胞（Stromal cells ）
• 包括上皮细胞和巨噬细胞，是干细胞分化成特定谱系 的细胞所必需的。
•
其可提供淋巴细胞分化、发育所需的可溶性信号和膜 表转定面化义灶：信(号tra。nsforming focus )
转化体或转化细胞所形成的细胞集落。
不同的转化灶含有发育中的粒细胞、单核细胞或B细胞。
免疫系统的发育
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4.阳性和阴性选择
• T细胞在胸腺中的选择过程，取决于其TCR的识别能力， 但最终决定T细胞命运的则在于TCR和相应配体(MHC分 子、自身抗原肽)的亲和力（参见H3和M2 ）
免疫系统的发育
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Overview/Outline
重组活化基因的表达
Th cell
免疫系统的发育
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总揽
免疫系统的发育
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转化灶的产生： 体外培养的细胞，在诱变剂（致癌物）处理后 的细胞群中，并非所有的细胞都受到损害、受到打击发生启动， 进入转化发展阶段的细胞仅是一小部分（大约5%），这些细胞称 为癌前细胞，均散在于未受损伤的细胞中，随着细胞的继续培养， 那些未受损失的正常细胞由于接触抑制的限制而停止运动，细胞 分裂消失，但那些散在的癌前细胞由于失去了接触抑制，加上生 长繁殖速度变快，而进行持续不断分分裂增殖，由于在局部癌前 细胞的数量增多而堆积，呈厚度的多层排列，最后形成了明显可 见的转化灶，转化后的细胞形态变成多角形，类似于上皮细胞， 接触抑制消失,有向三维空间生长的趋势，易形成堆积，转化灶 进行克隆分离和纯化后,继续扩大培养，即可形成稳定的传代细 胞系，供进一步研究和应用。
11
不同的细胞因子对HSC的更新和它们分化成功能上不同的成熟的血细胞类型 是重要的
免疫系统的发育
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E2 T细胞在胸腺中产生
免疫系统的发育
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总揽
胸腺作为一级淋巴器官的主要功能：
a 产生足够数量不同的T细胞（多样性的产生） b 进行选择，与自身MHC分子结合较弱的T细胞经选择存活下来
（阳性选择），而消除那些与同样的自身MHC分子结合太强或不结 合的T细胞（阴性选择）[H和M将详述]
阳性选择的生物学意义在于：赋 予成熟的T细胞具有识别、结合 MHC的能力，使T细胞在识别抗原 时显示MHC约束性 (MHC restriction)。这是成熟T 细胞的一个重要生物学特性。
阴性选择的生物学意义在于：清 除自身反应性T细胞克隆。这是成 熟T细胞的又一重要生物学特性， 称中枢耐受，是机体免疫系统不 致于和自身组织和自身抗原起反应 的一个保护性机制。
立方体变成扁平并覆盖在静止的骨表面上，因而称为骨衬细胞。
免疫系统的发育
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E1 血细胞的生成—血细胞的发育
免疫系统的发育
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1.共同的干细胞 (A common stem cell)
•早期胚胎生命期 间，在卵黄囊及其 后在胎肝、脾和骨 髓；出生后，骨髓 含有HSC。
•从HSC分化的细胞 谱系由HSC的微环 境决定，并且需要 与基质细胞接触以 及与特定的细胞因 子相互作用。
免疫系胸统的腺发育
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二次选择
辅助T细胞 细胞毒性T细胞
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1.T细胞多样性的产生
T细胞仅有一种按其抗原受体编码的特异性。每个均带有对不同 抗原特异的受休，均是由多胚系基因的基因重排而产生。 T细胞受体由两条多肽链，α和β，或γ和δ组成。 每条链都是免疫球蛋白超家族的成员，并因而有由链内二硫键产
• 骨髓作为一级淋巴器官的两种主要功能
a 产生大量的B细胞，每个带有独特的抗原受体（多样性的形
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Development of the immune system
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造血干细胞与骨衬细胞
• 造血干细胞（ Stem cell ，SC）是指骨髓中的干细胞，它具有自我 更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞 成分，包括红细胞、白细胞和血小板，它们也可以分化成各种其 他细胞。
• (3)单阳性期：双阳性期T细胞在胸腺中经历了二次选择过程，分 化为CD4+T和CD8+T细胞，即单阳性T细胞。
在T细胞的分化、成熟中，MHC分子起了极其重要的作用，实验证 实，用单克隆抗体封阻MHCI类分子或Ⅱ类分子，则无法产生成熟 的CD8T细胞和(或)CD4T细胞。
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3.胸腺中T细胞的选择
生的同样的结构区。（参见H3 ）
直接进入外周
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• •
T细胞的分化成熟过程分为双阴性、双阳性和单阳性三个时期。
(21.)T双细阴性胞期的：分T细化胞既成不熟表达CD4分子，也不表达CD8分子，称为
双阴性T细胞。双阴性期的T细胞不表达TCR和CD3分子，不能识别
抗原也不具有任何功能。
• (2)双阳性期：随着在胸腺内的分化成熟，双阴性T细胞首先表达 TCR的p链(p链基因首先重排)，尔后表达TCR的。T细胞首先表达 CD8分子，CD8分子的出现促进CD4分子的表达，CD4分子和CD8分子 同时表达形成双阳性T细胞。双阳性T细胞仍不能识别抗原也不具 有任何功能。实验证实，CD4或CD8基因敲除的动物，无法产生成 熟的CD4－和(或)CD8-的T细胞。
• 造血干细胞包括三级分化水平，即多能干细胞（pleuripotent stem cell），定向干细胞（Committed stem cell）及成熟的子代细 胞。
• 造血干细胞的两个重要特征是，可分化成所有类型的血细胞和高 度的自我更新或自我复制能力。
• 骨衬细胞 (lining cell)：当成骨细胞完成了成骨功能后，其形状由
免疫系统的发育
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2.基质细胞（Stromal cells ）
•细胞因子必不可少 •黏附分子可能也起 重要作用
免疫系统的发育
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3.细胞因子的作用（The role of cytokines ）
免疫系统的发育
细胞因子（G章）
干细胞与基质细 胞一起与M-CSF 或G-CSF相互作 用，分别导致单 核细胞与粒细胞 的发育。
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2.基质细胞（Stromal cells ）
• 包括上皮细胞和巨噬细胞，是干细胞分化成特定谱系 的细胞所必需的。
•
其可提供淋巴细胞分化、发育所需的可溶性信号和膜 表转定面化义灶：信(号tra。nsforming focus )
转化体或转化细胞所形成的细胞集落。
不同的转化灶含有发育中的粒细胞、单核细胞或B细胞。
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4.阳性和阴性选择
• T细胞在胸腺中的选择过程，取决于其TCR的识别能力， 但最终决定T细胞命运的则在于TCR和相应配体(MHC分 子、自身抗原肽)的亲和力（参见H3和M2 ）
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Overview/Outline
重组活化基因的表达
Th cell
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20
总揽
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转化灶的产生： 体外培养的细胞，在诱变剂（致癌物）处理后 的细胞群中，并非所有的细胞都受到损害、受到打击发生启动， 进入转化发展阶段的细胞仅是一小部分（大约5%），这些细胞称 为癌前细胞，均散在于未受损伤的细胞中，随着细胞的继续培养， 那些未受损失的正常细胞由于接触抑制的限制而停止运动，细胞 分裂消失，但那些散在的癌前细胞由于失去了接触抑制，加上生 长繁殖速度变快，而进行持续不断分分裂增殖，由于在局部癌前 细胞的数量增多而堆积，呈厚度的多层排列，最后形成了明显可 见的转化灶，转化后的细胞形态变成多角形，类似于上皮细胞， 接触抑制消失,有向三维空间生长的趋势，易形成堆积，转化灶 进行克隆分离和纯化后,继续扩大培养，即可形成稳定的传代细 胞系，供进一步研究和应用。
11
不同的细胞因子对HSC的更新和它们分化成功能上不同的成熟的血细胞类型 是重要的
免疫系统的发育
12
E2 T细胞在胸腺中产生
免疫系统的发育
13
总揽
胸腺作为一级淋巴器官的主要功能：
a 产生足够数量不同的T细胞（多样性的产生） b 进行选择，与自身MHC分子结合较弱的T细胞经选择存活下来
（阳性选择），而消除那些与同样的自身MHC分子结合太强或不结 合的T细胞（阴性选择）[H和M将详述]
阳性选择的生物学意义在于：赋 予成熟的T细胞具有识别、结合 MHC的能力，使T细胞在识别抗原 时显示MHC约束性 (MHC restriction)。这是成熟T 细胞的一个重要生物学特性。
阴性选择的生物学意义在于：清 除自身反应性T细胞克隆。这是成 熟T细胞的又一重要生物学特性， 称中枢耐受，是机体免疫系统不 致于和自身组织和自身抗原起反应 的一个保护性机制。
立方体变成扁平并覆盖在静止的骨表面上，因而称为骨衬细胞。
免疫系统的发育
5
E1 血细胞的生成—血细胞的发育
免疫系统的发育
6
1.共同的干细胞 (A common stem cell)
•早期胚胎生命期 间，在卵黄囊及其 后在胎肝、脾和骨 髓；出生后，骨髓 含有HSC。
•从HSC分化的细胞 谱系由HSC的微环 境决定，并且需要 与基质细胞接触以 及与特定的细胞因 子相互作用。