1型神经纤维瘤病的基因学研究进展
1型神经纤维瘤基因抑癌机制的研究进展
1型神经纤维瘤基因抑癌机制的研究进展乔谷媛(综述);陈必良(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(22)24【摘要】Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a tumour predisposition syndrome as an autosomal domi-nant aberrations of NF1.Recently, the new generation sequencing technology have revealed somatic NF1 aberrations in various sporadic tumours.NF1 gene and its protein product, as tumour suppressor, play criti-cal role in wide range of tumours.NF1 alterations appear to be associated with the occurrence of tumor and adverse outcomes in several tumour types .Neurofibromin-deficient or mutations can lead to increased cell proliferation and migration .To further research of the mechanism of NF1 in sporadic cancers may lead to the improvement of understanding of the implications of NF1 aberrations and the development of NF1-based treat-ments, which is critical for the development of novel therapeutic strategies.%1型神经纤维瘤病（ NF1）是一种常染色体显性肿瘤易患性综合征，基因定位于人染色体17q11．2区域。
1型神经纤维瘤病发病机制及治疗进展
1型神经纤维瘤病发病机制及治疗进展
梁嘉莉;蔡妍;李常兴
【期刊名称】《皮肤科学通报》
【年(卷),期】2024(41)1
【摘要】1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种常见的遗传性神经皮肤综合征,发病率为1/3500,主要表现为皮肤、神经、骨骼等多个系统的肿瘤形成。
NF1基因突变导致神经纤维蛋白功能丧失,受神经纤维蛋白负调控的Ras信号失去抑制,导致MAPK信号通路组成型激活,该信号通路的异常激活与肿瘤微环境等机制促使NF1肿瘤发生。
目前,主流的治疗方式包括针对Raf/MEK/ERK 通路和/或mTOR通路的靶向抑制剂。
近年来,对NF1的遗传学、临床特征、肿瘤起源、异常信号通路以及相关靶向抑制剂的疗效等方面的研究日益增多。
深入了解NF1的病理生物学和分子机制将为开发更有效的靶向治疗方法提供坚实的基础。
【总页数】9页(P70-78)
【作者】梁嘉莉;蔡妍;李常兴
【作者单位】南方医科大学南方医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R751
【相关文献】
1.Ⅰ型神经纤维瘤病遗传学发病机制的研究进展
2.1型神经纤维瘤病发病机制的研究进展
3.神经纤维瘤病2型基因及其表达产物在听神经瘤发病机制中的研究进展
4.Ⅰ型神经纤维瘤病血管病变发病机制研究进展
5.1型神经纤维瘤病相关胶质瘤发病机制研究及治疗进展
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1型神经纤维瘤病的基因学研究进展
作 者 单 位 ：０ ２ １天 津 医 科 大 学 第 二 医 院 眼 科 （ 屹 峰 、 虹 ） ３０１ 柯 张 ３０７ ０ ０ ０天津 医科 大 学 眼科 临 床 学 院 天 津 市 眼科 医 院 （ 郝瑞 ） 通 讯 作 者 ： 屹 峰 （ ｍａ ：ｅ ｉ ｎ ２ ０ ＠ １ ３ Ｃ Ｉ ） 柯 Ｅ ｉ ｋ ｙ ｅ ｇ ０ ３ ６ ． Ｏ１ ｌ ｆ ｌ
分类号 Ｒ７ ４ ６ 文献 标 识 码 Ａ ７ ．
～ 一 ． 一一一 一 一 一Ｍ 重 ． 一
ｌ ｋ 一 － ｇ“ ｅ
１ 神 经 纤 维 瘤 病 （ ｅｒｆ ｒｍａ ｓ ｙｅ１ Ｎ １ 型 ｎ ｕｏｉ ｏ ｔ ｉ ｔ ， Ｆ ） ｂ ｏｓ ｐ
ｄ
ｄ
ｎ
ｇ
又称 Ｖ ｎＲ ｃ ｌ ｇ ａ ｓｎ病 ， 起 源 于 神 经 嵴 细胞 分 ， ｏ ｅｋｉ ｈ ｕｅ ｎ 为 Ｓ ｒ ” 化 异常 而导致 的多系统损 害 的一 种常染 色体显 性遗传
的 错 构 瘤 病 ， 显 率 为 １０ ， 外 ０ ％ 占整 个 Ｎ Ｆ的 ９ ％ ， 侵 ０ 可 犯 眼 眶 和 眼 球 ， 病 率 为 １３ ０ 患 ／ ０～ｌ ３５０， 中 ３ ％ ０ ／ ０ 其 ０
～
刚 １ ＮＦ １基 因 的 结 构 及 功 能
｝ ｗ
１ １ Ｎ １基 因 的 结 构 ． Ｆ 连锁 研究 表 明 Ｎ １ 因定 位 在人 类第 ｌ Ｆ 基 ７号 染 色 体 长 臂 的 １ ｑ１ ． ７ １２区 。跨 越 约 ３ ０个 基 因 组 Ｄ Ａ， ５ Ｎ 包 含６ ０个 外 显 子 ， 码 一 段 长 ｌ ～１ ｂ ｍ Ｎ 编 ３ｋ 的 Ｒ Ａ。 Ｎ １ １ Ｆ 基 因 ２ ～ ７号 外 显 子 区 域 所 编 码 的 基 因 产 物 有 ３ ０ １ ２ ６ 个 氨 基 酸 与 哺 乳 动 物 三 磷 酸 鸟 苷 活 性 蛋 白 （ ｕ ｎｓ ｅ ｇａ ｏｉ — ｎ ｔｐ ａ ｓ ａｔ ａ ｎ ｒｔｉ， Ａ ） 化 区 基 因 产 物 有 明 ｒ ｈ ｔ ｅ ｃｉ ｔ ｇｐｏ ｎ Ｇ Ｐ 催 ｉ ａ ｖｉ ｅ
1型神经纤维瘤病营养不良型脊柱侧凸发病分子机制的研究进展
括 无义突变 、 错义突变 、 插入或缺失 （ 框 移） 、 剪切 突变 、 基 因完全缺失 、 小片段缺失 、 氨基酸 置换 、 染色体重 排等口 ， ８ １ 。 至今有 １ ４ ８ ５种 Ｎ Ｆ １ 基 因突变 ． 多 数 导 致 了神 经 纤 维 瘤 蛋
王 国强 ， 康意军， 李 亚伟 ， 周 彬， 王 冰
（ 中 南大 学 湘 雅 二 医 院 脊 柱 外 科 ４ １ ０ ０ １ １长沙市） ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４ － ４ ０ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ５ ． １ ２ ． １ ３
Ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｄ ｙ ｓ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｃ ｓ ｃ ｏ ｌ ｉ ｏ ｓ ｉ ｓ
ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ａ ｒ ｙ ｔ ｏ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｉｂ ｆ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｔ ｙ ｐ ｅ １
ＭＡＰ Ｋ通 路 中 ， 神 经 纤 维 瘤 蛋 白能 够 调 节 Ｒａ ｓ蛋 白家 族 的
Ｎ Ｆ １ 基 因位于 １ ７号 染 色 体 （ １ ７ ｑ ｌ １ － ２ ） ， 包含 约 ６ ０个
外 显 子 ．横 跨 超 过 ３ ０ ０个 碱 基 ． Ｎ Ｆ １ 基 因在 人 类 基 因 中 是
酸 蛋 白激 酶 （ ｓ ｅ ｒ ｉ ｎ ｅ ／ ｔ ｈ ｒ ｅ ｏ ｎ ｉ ｎ ｅ — ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｓ ． ＡＫＴ） ／ 哺 乳
功 能 的 缺 失 能 够 导致 骨发 育 不 良［ ５ ＿ ６ １ 。笔者就 Ｎ Ｆ １营养 不 良型脊 柱 侧 凸发 病 的 分 子 机制 综 述 如 下 。
Ⅰ型神经纤维瘤病基因内3个镶嵌基因的研究进展
因 长期 以来 ， 们 一直认 为 ， 同一段 Ｄ 人 在 ＮＡ序 列 内 ， 可 能存 在着重叠 的读码 结 构 ， 不 因为 如果存 在着 重叠 的情况 那么一个 基 因的 突变 ， 往往 也伴 随着另 外 一个基 因发 生 突变 ， 并 未 观察 到 影 响两个 基 因 但 的 突变 ， 随着 ＤＮＡ测 序技 术 的发 展 ， 发现不 同基 因 的核 苷酸 序列有 时是可 以共 用 的 ， 就是说 ， 也 它们 的 棱苷 酸 序列 是彼 此重 叠 的 ， 样 的两 个 基 因称 为重 这 叠基 因 目前 已在细菌 、 菌体及 病毒 等低等生 物基 噬 因组 中发 现多种类 型 的重叠 基 因 ， 括 剑 桥 的分 子 包 生 物学 家 Ｓ ａ 和 Ｗａｋ ｒ等在 噬 茵体 发 现 了 一种 ｈｗ ｌｅ 极 为特 殊 的三重 重叠 基 因 ， 在 真核 生物 中第 一个 而 例 子 是在 果 蝇 ＧＡＲ Ｔ基 因 的一个 问隔 子 中寓 居着
其与 ＮＦ 发病机崩 的关系等方面来综述其研究进展 。 Ｉ
关 键词 ｌ 神 经纤 维瘸 病 ｝ 镶 嵌 基 因 型
Ｉ 神 经 纤 维 瘤病 （ ｅ ｒｆ ｒｍａｏｉ ｔ ｐ ， 型 ｎ ｕｏｉ ｏ ｔｓ ｙ ｅＩ ｂ ｓ Ｎ Ｉ 为 源 于神 经蝽 细 胞分 化 异 常 而导 致 的多 系 统 Ｆ） 损 害的常染色 体显性 遗传 病 。 外显 率为 １ ０ ， Ｏ 患病 率为 １ ３ ０ ￣ ３ ０ ， ／ ０ ０ ５ ０ 临床症 状 有全 身皮肤 及 皮下 神 经纤 维瘤 、 牛奶 咖啡 斑和 雀斑 、 虹膜错 构瘤 以及视 神 经 胶 质 瘤 、 发 育 异 常 和 智 能 障 碍 ， １ ～ １ ． 骨 约 ５ ９ ８ 合并 中枢神 经系统肿 瘤及其 它恶性 肿瘤 。 ７ ＮＦ 基 因位 于 １ ｑ １ ２ 长 约 ３ ０ｋ ， 录形 成 Ｉ ７ ｌ． ， ５ ｂ 转
神经纤维瘤病遗传与基因研究进展
化 及 表 现 不 一 ， 常 见 的 １型 外 ， ｃａｄ 及 Ｅｃ ｅ 除 Ｒｉｃｒｉ ｉｈ ｒ 还 将 其 分 成 ２～７型 。 随 着 基 因组 学 研 究 进 入 “ 基 后
胶 电 泳 （ Ｇ Ｅ） 双 脱 氧 Ｄ Ｄ Ｇ ， ＮＡ 测 序 ， 白 截 断 试 验 蛋 和 Ｒ Ｃ 等 突 变 检 测 技 术 对 Ｎ １患 者 及 家 系 进 行 ＴＰ Ｒ Ｆ 基 因突 变 的检 测 ， 得 了 很 大进 展 ， 没 有 一 种 Ｎ １ 取 但 Ｆ 突 变 检 测 的 方 法 能 够 鉴 定 所 有 类 型 的 突 变 。并 且 ， 到 目前 为 止 尚未 见 对 不 同 人 群 及 种 族 有 不 同 突 变 率
比较 的报 道 。
因组 （ ｏｔ ｅｏ ） 时代 ， 因连 锁 和 “ 点 克 隆 ” ｐｓ —ｇｎｍｅ ” 基 定 技 术 已成 功 地 用 于 鉴 定 皮 肤 病 基 因 ， 们 已 获 得 了 人 神 经 纤 维 瘤 病 基 因 序列 及 其 基 因表 达 方 面 大 量 的信
息 。 本 文 综 述 了近 年来 对 该 病 的 １型 和 ２型 的 分 子 遗 传学研究进展 。
研究取得 了很大进展 ， 通过基因连锁和“ 定点克隆” 技术获得 了该病基因序列， 突变及其表达信息。
神经纤维瘤病1型基因的骨表达及自我平衡的研究进展
Ｗｎ ｔ 信号 的典 型途 径参 与调节 成骨 细胞 生 理机
能， 包括细胞增殖 、 分化、 骨 基 质 的形 成／ 矿 化 和 凋 亡 。２ ０ １ １ 年， Ｄ ｏ ｎ ｇ Ｙ ｅ ｏ ｎ Ｌ等 用 酶分 离 法 从 １ １例
细胞 和 骨皮质 ， 发 现有 神经纤 维瘤 蛋 白表达 ， 同时骨
胫骨 和髂 骨骨髓 间充质 干细 胞 ， 发 现两 组 Ｃ Ｐ Ｔ患者
、
Ｎ Ｆ １ 基 因 的骨表 达
早在 １ ９ ９ ４年 ， Ｈ ｕ ｙ ｎ ｈ Ｄ Ｐ等 通 过 对 小 鼠胚胎 的ｎ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｎ 印迹 ， ｒ 发现 小 鼠 Ｎ Ｆ １基 因在 胚 胎期 第 １ １
天开始 表 达 ， 小 鼠胚 胎 中神 经纤 维瘤 蛋 白显 现 出复 杂 的组织 分布 ， 其分 布包括 发 育 中的 中枢神 经系统 、
组模 型 的血 管 内 皮 细 胞 中也 发 现 Ｎ Ｆ １ ｍＲ Ｎ Ａ 蛋 白 阳性标 记 。该研 究 认 为 ， 正 常 的骨 折 和假 关 节 的愈
合都需 要 Ｎ Ｆ １ 基 因的表达 。 有 学 者 对 ３例 Ｎ Ｆ １合 并 先 天 性 胫 骨 假 关 节
骨 细胞 、 成 骨 细胞 、 骨细胞 、 破骨细胞。Ｒ ａ ｓ 信 号 途
基 因在成 骨 细胞 中表 达 ， 检 测 成 年 小 鼠骨膜 的成 骨
Ｎ Ｆ １蛋 白少 量 表达 ， 而在 两组 患 者 的髂 骨 问 充质 干
细胞 则表 现 出 明显 的 Ｎ Ｆ １蛋 白表 达 。该 项 研 究 认 为Ｎ Ｆ １ 蛋 白在不 同 的解 剖 位置 可 导致 不 同的结 果 ， 且还 指 出 Ｎ Ｆ １蛋 白减弱 Ｒ Ａ Ｓ — Ｇ Ａ Ｐ的功 能 ， 影 响磷 酸化 ｐ ４ ４ ／ ４ ２ ＭＡ Ｐ Ｋ水平 。
神经纤维瘤（NF1）基因的研究进展
神经纤维瘤（NF1）基因的研究进展
Coll.,FS;侯仁昌
【期刊名称】《国外医学：遗传学分册》
【年(卷),期】1991(014)001
【摘要】Von Recklinghauen神经纤维瘤(NF1)是人类的一种最常见的常染色体显性突变性疾病。
尽管对于这一疾病的生物学基础方面了解不多,但经过三年的努力,采用连锁分析和物理基因制图技术,NF1的遗传分析取得了很大进展。
本文主要阐述这些进展及展望。
NF1的临床特征 NF1的诊断标准见表。
【总页数】5页(P30-34)
【作者】Coll.,FS;侯仁昌
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R730.264
【相关文献】
1.神经纤维瘤1型（NF1）基因：一种假定的肿瘤抑制基因的鉴定及其部分特征[J], 薛雅丽
2.三例散发I型神经纤维瘤病患者NF1基因突变检测 [J], 郎小乔;孙勇虎;付希安;孙乐乐;刘红;张福仁
3.神经纤维瘤病1型伴癫痫患者NF1基因突变的患者报道 [J], 莫连芹;邱钟燕;黄栋;王予川
4.神经纤维瘤病1型伴癫痫患者NF1基因突变的患者报道 [J], 莫连芹;邱钟燕;黄
栋;王予川
5.三例散发I型神经纤维瘤病NF1基因突变检测 [J], 马盼盼;张钏;王兴;刘芙蓉;郝胜菊;张庆华;陈雪;周秉博;孙庆梅
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nf1突变类型及相关研究进展
△通讯作者
了一例 ＮＦ１ 无义突变的病例ꎮ 患儿女( 先证者) ꎬ１１
肤神经纤维瘤ꎮ 患儿家族中有类似疾病史ꎬ临床诊
断为Ⅰ型神经纤维瘤病( ＮＦ１) ꎮ 基因测序明确突变
位点为 ＮＦ１ 基 因 ｃ. ２３５１ ｇ > Ａꎬ 该 突 变 是 第 一 次 在
２６３
实用医院临床杂志 ２０２０ 年 ３ 月第 １７ 卷第 ２ 期
ＮＦ１ 基因中报道ꎮ 先证者母亲幼儿时也有Ⅰ型神经
复的断点 ( ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｂｒｅａｋｐｏｉｎｔｓ) ꎬ 称为同源重组位
突变ꎮ 国际人类基因突变数据库( ＨＧＭＤ) 还未检索
中的 ＮＡＨＲ 引 起 的ꎬ 因 此 与 体 细 胞 位 点 缺 失 有
形成一段无意义的蛋白ꎮ 重庆医科大学 １７ 年报道
２０１４ＦＺ０１０３ꎬ２０１５ ＪＱＯ２７ꎬ２０１５ＺＲ０１６０) ꎻ 国家临床药学重点专科
岁ꎮ 躯干及四肢见散在牛奶咖啡斑、腋窝雀斑及皮
３０３０５０３０６０６ꎬ３０３０５０３０８５９) ꎻ四川省科技厅基金资助项目( 编号:
建设基金资助项目( 编号:３０３０５０３０６９８) ꎻ 四川省肿瘤医院研究
个体化药物治疗四川省重点实验室?四川成都610041摘要i型神经纤维瘤病是由肿瘤抑制基因nf1突变引起的常染色体显性遗传性疾病?nf1基因为无热点无规则突变?目前临床治疗方法并不能取得理想的结果?本文将综述其突变类型及其基因与表型关系?为今后相关疾病的基础和临床研究奠定基础?为基因治疗方法治疗该类疾病提供支撑和依据?关键词i型神经纤维瘤病?突变类型?基因表型中图分类号r73文献标志码a文章编号16726170202002026204i型神经纤维瘤病neurofibromatosistype1是常染色体显性遗传病?每3000个新生儿中就有1个患儿?其致病基因位于常染色体17q11????2?它是由肿瘤抑制基因nf1突变引起的?nf1基因在17q11????2处有一个大基因座350kbp?它包含61个外显子?其中含有4个交替拼接的外显子?转录后大小为12kbp信使rnamrna?其中包含8454个核苷酸的开放阅读框1?该基因编码ras信号通路的负调节因子?突变主要影响神经嵴衍生组织类型如雪旺细胞和黑素细胞2?外显率为100?其中的大部分患者?为散发式病例?临床表现复杂?且涉及多个系统3?患有nf1的儿童和成人出现包括良性和恶性肿瘤在内的疾病?包括认知缺陷癫痫发作生长异常周围神经病变和以咖啡色斑点和辅助雀斑的形式出现的异常色素沉着?神经系统也会出现并发症?如不受控制的偏头痛等4?1982年?神经纤维瘤病被分为7类5?nf1也称冯雷克豪森氏病?占神经纤维瘤病的85以上也是本文主要的研究对象?nf2为听神经鞘瘤病?与nf2基因失活有关?有颅内肿瘤?一般表现为头晕?耳鸣?视力下降?症状存在时间可数月至数年不等?nf3为混合型神经纤维瘤病?具有nf1与nf2两种表征?nf4为变异型神经纤维瘤病?nf5为节段型神经纤维瘤病segmentalneurofibromatosis?snf?nf6是仅有牛奶咖啡斑型神经纤维瘤病?nf7为迟发型神经纤维瘤病?发病在30岁以后6?阐明nf1基因突变的类型?对于涉及相关疾病的基础和临床研究具有重要的意义?本文主要聚焦nf1的突变及相关表型?nf1基因突变无规则无序?总结nf1突变包括以下多种类型
1型神经纤维瘤病的致病基因研究进展
1型神经纤维瘤病的致病基因研究进展摘要1型神经纤维瘤病是是一种常见的常染色体显性遗传病，遗传病是因为17号染色体上的NF1基因突变导致的，所以在遗传学研究方面是热点。
本文针对一型神经纤维瘤病的研究现状进行探索分析其致病基因的研究情况，并且对其研究发展进行综述。
关键词:1型神经纤维瘤病；致病基因；研究进展引言 1型神经瘤病作为常见的常染色体显性遗传病，其产生的神经纤维瘤素因为失活而导致发病，它的发病率为0.028%，此种疾病的临床表现症状为皮肤咖啡斑、多发性皮肤软纤维瘤，严重则是会累及多个器官，内分泌系统以及中枢等都可能会受到影响，还可能会伴有智力发育障碍，例如先天性发育不良或是恶性肿瘤等。
近些年来，国内外针对1型纤维瘤病的治疗展开了分子遗传学的深入研究，以期提升此种疾病的治疗效果，更好地掌握其发病原因及致病基因的特点。
1对NF1基因结构与功能的概述 NF1基因首次被定位为人类常染色体基因，是在1987年，1990年首次克隆出了此基因。
倨研究发现此种基因的全长有350kb、含 60个外显子，有效的转录部分长度为11～ 13kb，其中有1个3.5kb 的3′非翻译区。
所以，NF1基因是由2818个氨基酸所组成的蛋白质，对人体而言，这是一种肿瘤抑制物，会在多个组织与器官有表达作用，例如在中枢神经系统中，感觉神经元以及外周神经系统的死亡细胞中，就有这种抑制物。
神经纤维瘤素的主要功能区有第 21～ 27a外显子编码，和GTP 酶激活蛋白家族是同源的，能有效激活人体内的Ras-GTPase，改变结合状态的GIP水解情况，导致Ras 失活。
从功能调节的角度来看，GRD 是Ras 信号转导的一种负调节因子。
近些年来，也有研究表明，神经纤维瘤素不仅会影响细胞内Ras 活动，还对细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平有一定的调节作用，已经证实cAMP 对人体生长发育有所影响，会调节脑细胞的生长与分化，神经纤维瘤素可以通过激活 Rap1途径而调节星形细胞内 cAMP 的生成，以促进新型细胞的生长。
神经纤维瘤肿瘤抑制基因的研究
神经纤维瘤肿瘤抑制基因的研究作者：马雪云来源：《中国医药导报》2008年第03期[关键词] Ⅰ型神经纤维瘤病；Nf1基因；RNA 编辑[中图分类号]R730.26 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）01（c）-017-02Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是一种常染色体显性遗传病，发病率为1/3 500。
Nf1基因突变导致Ⅰ型神经纤维瘤病，因此Nf1基因为肿瘤抑制基因，表达产物neurofibromin为肿瘤抑制蛋白。
导致NF1疾病发生的一个重要机制是C→U RNA 编辑。
C→U RNA 编辑发生在NF1 mRNA 的第3 916 nt，通过编辑使C 变为 U，使neurofibromin肿瘤抑制功能丧失。
Nf1基因作为肿瘤抑制基因在控制细胞生长和分化过程中起着重要作用。
1 Nf1抑癌基因及其功能I型神经纤维瘤病最初的临床特征是发生良性外周神经鞘肿瘤。
通常，NF1疾病主要影响外周神经系统神经嵴起源的组织，因此NF1疾病又称为神经嵴病。
NF1病也引起智力障碍、骨变形、虹膜良性损伤(Lisch节)、皮肤色素沉积等症状[1]。
NF1是常染色体显性遗传病，Nf1基因突变导致神经纤维瘤，因此Nf1基因为肿瘤抑制基因，Nf1基因作为肿瘤抑制基因在控制细胞生长和分化过程中起着重要作用[2]。
Nf1基因于1990年由 Collins and White 试验室克隆。
Nf1基因位于染色体17q11.2，基因组DNA为350 kb，转录形成11Kb mRNA，读码框架为8 457 bp，编码由2 818个氨基酸组成的neurofibromin蛋白，分子量约为327 kDa。
此蛋白表达广泛，在成人的外周和中枢神经系统表达最高。
该蛋白的一个由366个氨基酸残基组成的催化区与哺乳动物p120RasGAP 蛋白相似，与酵母Ras-GAP蛋白IRA1和 IRA2高度同源。
Ⅰ型神经纤维瘤病的诊断及治疗进展附1家系分析
一 般手 术只 能 切 除 几 个
,
且 由于 瘤 体 富 含 后 神 经
,
干四 肢散在 数片
咖 啡色斑
,
纤维
一般 手术不 易 切 除干 净
极亦 复发
,
,
手 术后 也
斑疹逐 渐长大
,
无疼 痛及 痰 痒 等 症
,
学龄
可 能 会 刺激 身 体其 他部 位 出 现瘤 体
郑绪 鹏 等 就报 道
,
前期患 儿出现脊 柱侧 弯并逐 渐 加 重 在 当地 行 矫 形 手 术 治 疗 小 的丘疹
。
蛋 白转 变 来 的 蛋 白
万
,
一
多 数 患 者发 展 缓
的 发 生 可能 由 于 基 因 突变
,
,
该 病 的根 源 在 于 基 因 突变 患者 直系 亲 属 有
并 从 此 可 能遗 传 下
。
使 具 有 生 长 调 节 的基 因 功 能 丧 失 控 制 而 增生 为 肿 瘤 川 有表达
, 。
从而 使该细 胞 失去
,
系 统肿瘤
其 他突 变
,
包 括 大的基
型为局 限性 的 带有 色 斑 的 神 经 纤 维 瘤 斑
,
型则只有色
,
因 片 段缺 失 或 插 入 位和倒位 病
, 。
其他罕 见 的 突变类型有 染色体易
此型 多不 具遗 传 性
型为迟发 性
多在 临床 以
多岁 型
是 一 种 完 全 外显的常染色 体 显性遗传
穷性患 者
正 常女性 女 性 忍者
尹
先证 者
图
,
家系 谱
视 神 经 胶 质瘤
Ⅰ型神经纤维瘤病的诊断及治疗进展(附1家系分析)
Ⅰ型神经纤维瘤病的诊断及治疗进展(附1家系分析)
张晓云;孟丽;刘国海;王健美
【期刊名称】《继续医学教育》
【年(卷),期】2008(000)003
【摘要】目的:探讨神Ⅰ型经纤维瘤病(NF1)的病因及诊断治疗进展。
方法:应用家系分析法对—NF1家系进行回顾性调查分析,并列相关文献进行综述。
结果;本家系符合遗传学规律,疾病连续世代相传,无性别差异。
结论:Ⅰ型神经纤维瘤病是一种少见的常染色体显性遗传病,由基因突变引起,基因诊断是其早期诊断的关键,手术切除恶变肿瘤、中药治疗对NF1的防治有临床应用价值。
【总页数】1页(P)
【作者】张晓云;孟丽;刘国海;王健美
【作者单位】唐山市工人医院皮肤科;承德医学院附属医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R739.4
【相关文献】
1.一例Ⅰ型神经纤维瘤病患者的NF1突变检测及家系分析 [J], 过丹丹;卢鑫鑫;黄肖利;陈喜军;张彪;郑佳莹;伍严安
2.遗传性Ⅰ型神经纤维瘤病的临床及磁共振表现(附一家系5例报道) [J], 许道洲
3.神经纤维瘤病-Ⅱ型的诊断与治疗(附6例并文献复习) [J], 鲁雅琴;郑茂华;雷军强;郭顺林
4.Ⅰ型神经纤维瘤病的X线和MRI诊断(附15例报告) [J], 牛艳坤;王刚;陈卫国;廖
昕;吴元魁;程勇
5.多发性神经纤维瘤病家系分析(附2家系报告) [J], 郑绪鹏;范基成;秦洪明;牛玉明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
1型神经纤维瘤病发病机制的研究进展
Ａ ｓ ａ ｔ Ｎ ｕｏｉ ｏ ａｏｉ １ Ｎ １ ｓ ｏ ｍｏ ｅｅｉ ｃｎ ｉｏ ｈｃ ｆ ｃ ｄｉｄｖ ｕｌ ａｅｐｏｅｔ ｂｔ ｃ ： ｅｒｆ ｒｍ ｔｓ （ Ｆ ）ｉ ａｃｍ ｎｇｎｔ ｏｄｔ ｎｉ ｗ ｉ ａ ｅｔ ｉｄ ａｓ ｒ ｒｎ ｒ ｂ ｓ ｃ ｉ ｎ ｈ ｆ ｅ ｎ ｉ ｏ
ｔ ｕｍｏ ｓｏ ＮＦ１－ｅ ｃｅ ｍｏ ｅ ｅｌ ｉ ａ ｓ ｃａｅ ｗｉ ｒ ｒ ・ ｆ ｉｎｔ ｄｉ ｕｓ ｃ ｌ ｓ ｓ ｏ ｉｔｄ ｓ ｔ ｈ ｅｅ ａｅ ＲＡＳ ｃ ｉｉ ａ ｄ ｎｃ ｅ ｓ ｄ ｅｌ ｒ ｌｆｒ ・ ｌｖ ｔｄ ａ ｔｖｔ ｎ ｉ ｒ ａ ｅ ｃ ｌ ｙ ｐ ｏ ｉｅａ－
Ｒ Ｓ的活性增加和细胞增殖 的增多有关 。除神经纤维 蛋 白介导 的 Ｒ Ｓ活 性和 神经纤 维瘤及 相关 肿瘤 Ａ Ａ
发生之间具有直接 的病 理生理联系外 ， 它基 因协 同的遗传 学变化 能加 速肿 瘤的 发生 ， 其 同时修 饰基 因
也 能 影 响 对 肿 瘤 的 易感 性 。
关键词 ：１型神经纤维瘤病 ； 神经纤维蛋 白 ； 神经纤维瘤 ； 恶性周 围神 经鞘瘤 ； 视通路胶质瘤 中图分类 号 ：Ｒ ３ ． 文献标 识码 ：Ａ 文章编号 ：１０ —３ ９ ２０ ）９０ １Ｊ４ ７９ ４ ０ ４２６ （０ ７ ０ －５４ Ｄ
维普资讯
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５１ ・ ４
国际内科学杂志 ２０ ０ ７年 ９月第 ３ ４卷第 ９期
１ 神 经纤 维 瘤 病发 病机 制 的 研 究 进 展 型
程芙蓉 周 列 民 综述
摘要 ：１型神经纤维瘤 （ Ｆ ） Ｎ １ 是常 见的神 经系 统遗传 病 ， Ｆ Ｎ １基 因突变导致 神经 纤维 蛋 白失活或 表达 下调从而产生 以神经纤维瘤 为主要特征 的一 系列 神经皮肤损害及合并各 种 良性和恶性肿瘤 。Ｎ １ Ｆ 为肿 瘤抑制基 因， Ｒ Ｓ的负向调节器 。Ｎ １相关的肿瘤或 Ｎ １ 陷小 鼠细胞中神经纤维蛋 白的不 表达与 是 Ａ Ｆ Ｆ缺
一个Ⅰ型神经纤维瘤家系的基因突变分析
摘 要：鉴定 了一个 中国家庭 中的 常染色体 显性 遗传病一Ｉ型 神经纤 维瘤，通过连 锁分 析和 ⅣＦ Ｊ基 因测序 ，发 现 该家 系 中 Ｎ 疾 病 的致病基 因与 ⅣＦ 基 因连锁 ，并 在 ⅣＦ 基 因上发 现 了一个无 义突 变 Ｇ１ ３ Ｘ，该 突 变导致 神 Ｆ１ Ｊ Ｊ ３６ 经 纤维蛋 白从 Ｃ末 端截断 １４ ３个 氨基酸 残基 。Ｇ１３ Ｘ突 变在该 家系 中与疾 病共分 离，但 家 系 中的 正常成 员 ８ ３６ 未 能检 出，表 明 Ⅳ ＦＪ基 因的 Ｇ１３ Ｘ 的突变是 引起该 家族 患 ＮＦ 疾 病 的原 因。该 突变是 第 一次 在 中国 ＮＦ 疾 ３６ １ １
病人 群 中报道 。
关键 词：神 经纤 维瘤；连锁 分析 ；测序；无 义突 变
Ｎ ｍ ｕｔ ｔｏ ｎ ｌ ｓｓ ｉ ｉ ｅ ｅ ｆ ｍ ｉ ｔ ｅ ｒ ・ Ｆｌ ａ ｉ ｎ ａ ａ ｙ ｉ ｎ ａ Ｃｈ ｎ ｓ ａ ｌ ｗｉｈ ｎ ｕ ｏ ｙ
ｉ ｏ ｔ ｓｓ ｙ ｅＩ ｆ ｒ ｍａ ｏ ｉ ｔ ｐ ｂ
ｓｕｄｙ． ｎｋ ｇｅ ａ ｌ ｉ ａ ｒｏｒ ｅ ｎ ｄ ＤＮ Ａ ｅ ｕｅ ｉ ｏ ｈ ｅ ｃ ｄｉ ｅｇｏｎ ｏｆＮＦｌ ｔ Ｌｉ ａ ｎａｙｓｓｗ ｓｐｅｆ ｍ ｄ．ａ ｓ ｑ ｎｃｎｇ ｆ ｒｗ ｏｌ ｏ ｎｇ ｒ ｉ ｗａ ａｒｅ Ｏ ｄｅ ｉｆ ｓ ｃ ｒｉ ｄ ｏｕｔｔ ｉ ｎｔ ｙ
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篷 Ｈ Ｒ ＤＴ Ｓ（ｅ ｉ ） ２０ 年 ３ ３ （ ：０ —３２ ＥＥＩ Ａ Ｂ ｉ ｇ ０８ ｊ ｎ 月，ｏ３ ３９ １ ）
Ｉ Ｎ ２３ ７２ Ｗ Ｗ ｈａｅｅｒ Ｓ ５－ ７ Ｓ ０ ９ Ｗ ．ｉｇｎ．ｌ ｃｎ ｃ
Ｄｏ ｈ １ ．７ ４Ｓ ． ．０ ５２ ０ ．０ ０ ０ ３ ２ ／ Ｐ Ｊ １ ０ ．０ ８０ ３ ９
Ⅰ型神经纤维瘤病血管病变发病机制研究进展
酶结合 位 点，可 以 调 控 ｃＡＭＰ－ＰＫＡ通 路。 另 外，由 外显 子 １３～１４区 段 编 码 的 微 管 相 关 蛋 白 （ｍｉｃｒｏｔｕ ｂｕｌｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ－ｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＡＰ），可 与 微 管 结 合 并 调 控微管功能。
Ｎｆ１基因结构复杂，突 变 多 发。据 人 类 基 因 突 变 库（ＨｕｍａｎＧｅｎｅＭｕｔａｔｉｏｎＤａｔａｂａｓｅ，ＨＧＭＤ）显 示，截 至 ２０１５年，Ｎｆ１基因已有超过 １４００个突变，包括剪接 突变、无 义 和 错 义 突 变，以 及 缺 失、插 入、易 位 和 移 码 突变。其中 无 义 突 变 占 多 数。 Ｎｆ１基 因 突 变 患 者 中 ５０％的患者 为 自 发 突 变，包 括 散 发 病 例 及 家 族 性 患 者。然而 Ｎｆ１基因突变缺乏突变热点，这使得临 床 表 型与基因突变位点的关系研究困难重重。
关键词 Ⅰ型神经纤维瘤病 血管病变 机制 中图分类号 Ｒ７４ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１９．１２．０３６
神经纤维瘤病是一组常染色体显性遗传病， 括 Ⅰ型神经纤 维 瘤 病 （ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓｔｙｐｅ１，ＮＦ１），２ 型 神 经 纤 维 瘤 病 （ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓｔｙｐｅ２，ＮＦ２），神 经 鞘瘤（ｓｃｈｗａｎｎｏｍａｔｏｓｉｓ）。 其 中，ＮＦ２发 病 较 少，发 病 基因 Ｎｆ２位于 ２２号 染 色 体。 神 经 鞘 瘤 较 为 罕 见，发 病基因可能 为 ＩＮＩ１／ＳＭＡＲＣＢ或 ＬＺＴＲ１，两 者 均 位 于 ２２号染色 体 。 ［１］ ＮＦ１最 为 常 见，发 病 基 因 Ｎｆ１位 于 １７号 染 色 体 。
二 、Ⅰ 型 神 经 纤 维 瘤 病 及 其 相 关 血 管 病 变 Ｎｆ１基因突变会导 致 Ⅰ 型 神 经 纤 维 瘤 病 （ＮＦ１）， 发生率约为 １／３０００～１／２５００，无 性 别、民 族 与 种 族 差 异 。 ［３］ 其临床表 现 多 样，以 皮 肤 多 发 牛 奶 －咖 啡 色 斑（ｃａｆｅ′－ａｕ－ｌａｉｔｍａｃｕｌｅｓ）、皮 肤 神 经 纤 维 瘤、虹 膜 错构瘤（ｉｒｉｓｌｉｓｃｈｎｏｄｕｌｅｓ）等 为 典 型 特 征。 一 些 Ｎｆ１ 患 者 还 会 发 生 骨 骼 异 常 、脑 肿 瘤 、周 围 神 经 肿 瘤 、学 习 障碍和注意力缺陷等。部分患者的表现局限于身体 的一部分，称为 “节 段 型 ”或 “镶 嵌 型”Ⅰ 型 神 经 纤 维 瘤病（ｍｏｓａｉｃｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａｔｏｓｉｓ１），这 可 能 是 由 Ｎｆ１基 因发生的突变为胎儿期的体细胞突变所致。 Ｎｆ１突变还会导致血管病变，尽 管属于 ＮＦ１罕见 并发症，但由于后果严重，在近年来也逐渐受到 关注。 在不同的 统 计 结 果 显 示，ＮＦ１相 关 血 管 病 变 在 ＮＦ１ 患者 中 的 发 生 率 在 ０．４％ ～８．０％ 。 ［４，５］ 其 发 病 多 于 儿童 期 或 成 年 早 期 开 始，主 要 累 及 脑、肾 脏、肠 系 膜、
Ⅰ型神经纤维瘤病遗传学研究进展
Ⅰ型神经纤维瘤病遗传学研究进展
石军伟;金波
【期刊名称】《国外医学：遗传学分册》
【年(卷),期】1996(019)006
【摘要】Ⅰ型神经纤维瘤病是一种常见的常染色体显性疾病，新生儿的发病率为０．０００４。
这种病的明显一致性特征就是牛乳咖色斑和病人患有纤维瘤样皮肤肿瘤。
这种病的病因复杂，遗传物质的许多种类型的改变都可引发这种疾病。
ＮＦ１的控制基因位于染色体１７ｑ１１．２，跨距超越３５０多ｋｂ的基因组ＤＮＡ区域，编码一条１１－１３ｋｂ的ｍＲＮＡ，ｍＲＮＡ至少含５９个外显子。
【总页数】5页(P303-307)
【作者】石军伟;金波
【作者单位】大连市中心医院;哈尔滨铁路中心医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.264
【相关文献】
1.Ⅰ型神经纤维瘤病遗传学发病机制的研究进展 [J], 操德智;周列民
2.Ⅱ型神经纤维瘤病的分子遗传学研究进展 [J], 高旦华;蔡汉炯;蒋红芳;何梦甜;夏菁;冯晓燕
3.Ⅰ型神经纤维瘤病分子遗传学研究进展 [J], 严明;何荣根;陈万涛
4.Ⅰ型神经纤维瘤病的分子遗传学研究进展 [J], 宁玉萍
5.Ⅱ型神经纤维瘤病分子遗传学研究进展 [J], 严明;陈万涛;何荣根
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生长激素缺乏合并1型神经纤维瘤病1例及其基因分析
生长激素缺乏合并1型神经纤维瘤病1例及其基因分析龙晓丹;熊静;莫朝晖;张勤;金萍【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(043)007【摘要】1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis Type 1,NF1)是一种常染色体显性遗传病,该病主要临床特征是牛奶咖啡斑、神经纤维瘤、Lisch结节、腋窝和腹股沟雀斑、视神经胶质瘤和骨骼发育异常,NF1基因为其致病基因.中南大学湘雅三医院内分泌科收治了1例以生长迟缓为主诉的11岁患儿,临床诊断为生长激素缺乏合并NF1.基因检测发现该患儿及其母亲NF1基因内含子34有一新的杂合剪切突变c.6579+2T＞C(IVS 34+2T＞C).NF1因生长迟缓收入内分泌科较少见,对于临床上表现为身材矮小并伴皮肤牛奶咖啡斑等特征的儿童应考虑NF1的可能,并进行NF1基因检测,这对于明确诊断及提供遗传咨询具有重要意义.【总页数】5页(P811-815)【作者】龙晓丹;熊静;莫朝晖;张勤;金萍【作者单位】中南大学湘雅三医院内分泌科,长沙410013;中南大学湘雅三医院内分泌科,长沙410013;中南大学湘雅三医院内分泌科,长沙410013;中南大学湘雅三医院内分泌科,长沙410013;中南大学湘雅三医院内分泌科,长沙410013【正文语种】中文【相关文献】1.NF1基因突变致1型神经纤维瘤病8例临床分析 [J], 刘妍;袁裕衡;马明圣;王薇;邱正庆2.生长激素缺乏症患者Pit-1基因突变分析 [J], 王秩;邓洁英;史轶蘩3.1型糖尿病合并孤立性ACTH缺乏症1例报告及临床分析 [J], 谢丹;翁焕4.G6PD缺乏症合并罕见类型β地中海贫血的基因分析 [J], 郑美琴;李佩珍;李伟5.AVPR2基因变异致先天性肾性尿崩症合并尿路扩张、生长激素缺乏1例报告[J], 赵玲;刘晓静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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万方数据 万方数据 万方数据 万方数据1型神经纤维瘤病的基因学研究进展作者：柯屹峰， 郝瑞， 张虹， Ke Yifeng， Hao Rui， Zhang Hong作者单位：柯屹峰,张虹,Ke Yifeng,Zhang Hong(天津医科大学第二医院眼科,300211)， 郝瑞,Hao Rui(天津市眼科医院,天津医科大学眼科临床学院,300070)刊名：眼科研究英文刊名：CHINESE OPHTHALMIC RESEARCH年，卷(期)：2010,28(2)被引用次数：2次1.操德智;周列民;周珏倩1型神经纤维瘤病神经纤维瘤形成机制的初步研究 2005(05)2.Peters H;Hess D A novel mutation L1425P in the GAP region of the NF1 gene detected byTGGE,mutation in brief NO.230 online[外文期刊] 1999(04)3.Lu D;Nounou R;Beran M The prognostic significance of bone marrow levels of neurofibromatosis 1 protein and ras oncogene mutations in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome[外文期刊] 2003(02)4.操德智;周列民;周珏倩镶嵌基因OMGP 与Ⅰ型神经纤维瘤病发病的相关性研究[期刊论文]-中国神经精神疾病杂志 2004(03)5.Tong J;Hanna F;Zhu Y Neurofibromin regulates G protein stimulated adenylyl cyclase activity[外文期刊] 2002(2)6.Dasgupta B;Dugan LL;Gutmann DH The neurofibromatosis 1 gene product neurofibromin regulates pituitary adenylate cyclase activating polypeptide mediated signaling in astrocytes 20037.Chong JA;Moran MM;Teichmann M TATA binding protein (TBP) like factor (TLF) is a functional regulator of transcription:reciprocal regulation of the neurofibromatosis type 1 and c fos genes by TLFP TRF2 and TBP[外文期刊] 2005(7)8.Walker JA;Tchoudakova AV;McKenney PT Reduced growth of Drosophila neurofibromatosis 1 mutants reflects a non cell autonomous requirement for GTPase activating protein activity in larval neurons1 [外文期刊] 20069.严明;何荣根;陈万涛Ⅰ型神经纤维瘤病分子遗传学研究进展[期刊论文]-口腔颌面外科杂志 2006(01)10.Yunoue S;Tokuo H;Fukunaga K Neurofibromatosis type I tumor suppressor neurofibromin regulates neuronal differentiation via its GTPase activating protein function toward ras[外文期刊] 2003(29) 11.Cui Y;Costa RM;Murphy GG Neurofibromin regulation of ERK signaling modulates GABA release and learning[外文期刊] 2008(03)12.Hegedus B;Yeh TH;Lee da Y Neurofibromin regulates somatic growth through the hypothalamicpituitary axis[外文期刊] 2008(19)13.Mattocks C;Baralle D;Tarpey P Automated comparative seauence analysis identifies mutations in 89% of NF1 patients and confirms a mutation cluster in exons 11-17 distinct from the GAP related domain [外文期刊] 200414.Ars E;Kruyer H;Morell M Recurrent mutation in the NF1 gene are common among neurofibromatosis type1 patients[外文期刊] 2003(06)15.Kluwe L;Tatagiba M;Funsterer C NF1 mutations and clinical spectrum in patients with spinal neurofibromas[外文期刊] 2003(05)16.Osborn M;Cooper DN;Upadhyaya M Molecular analysis of the 5' flanding region of the neurofibromatosis type 1 (NF1) gene:identification of five sequence variants[外文期刊] 2000(03)17.Zatkova A;Messiaen L;Vandenbroucke I Disruption of exonic splicing enhancer elements is the principal cause of exon skipping associated with seven nonsense or missense alleles of NF1[外文期刊] 200418.John AM;Ruggieri M;Femer R A search for evidence of somatic mutations in the NF1 gene[外文期刊] 2000(01)19.周列民;刘焯霖;梁秀龄1型神经纤维瘤病基因28及31号外显子突变的检测[期刊论文]-中国神经精神疾病杂志2000(05)20.孙中武;梁秀龄;周列民神经纤维瘤病1型基因32、33号外显子突变的检测[期刊论文]-中华神经科杂志1999(01)21.Girodon Boulandet E;Pantel J;Cazeneuve C NF1 gene analysis focused on CpG rich exons in a cohort of 93 patients with neurofibromatosis type 1 2000(03)22.Skoko N;Baralle M;Buratti E The pathological splicing mutation c.6792C》G in NF1 exon 37 causes a change of tenancy between antagonistic splicing factors[外文期刊] 2008(15)23.Upadhyaya M;Majounie E;Thompson P Three different pathological lesions in the NF1 geneoriginating de novo in a family with neurofibromatosis type 1[外文期刊] 2003(01)24.Castle B;Baser ME;Huson SM Evaluation of genotype phenotype correlations in neurofibromatosis type 1 2003(10)25.Rasmussen SA;Friedman JM NF1 gene and neurofibromatosis 1[外文期刊] 2000(01)26.Friedman JM Neurofibromatosis 1:Clinical manifestations and diagnostic criteria[外文期刊] 2002(8)27.Akinci A;Acaroglu G;Guven A Refractive errors in neurofibromatosis type1 and type 1[外文期刊] 2007(6)28.Nakakura S;Shiraki K;Yasunari T quantification and anatomic distribution of choroidal abnormalities in patients with type 1 neurofibromatosis 2005(10)29.Bosch MM;Wichmann WW;Boltshauser E Optic nerve sheath meningiomas in patients with neurofibromatosis type 2[外文期刊] 2006(03)1.周海林.杨森.张学军1型神经纤维瘤病的致病基因研究进展[期刊论文]-国外医学（遗传学分册）2005,28(5)2.程芙蓉.李伟峰.周列民.CHENG Fu-rong.LI Wei-feng.ZHOU Lie-min1型神经纤维瘤病肿瘤发生机制的研究进展[期刊论文]-国际遗传学杂志2007,30(2)3.孙漓.周列民.周珏倩.刘焯霖.宁玉萍.SUN Li.ZHOU Lie-min.ZHOU Jue-qian.LIU Zhuo-lin.NING Yu-ping中国人NF1基因突变分析[期刊论文]-中国现代神经疾病杂志2007,7(4)4.赵霞.周列民.周珏倩.梁秀龄.操德智.李伟峰.陈子怡.ZHAO Xia.ZHOU Lie-min.ZHOU Jue-qian.LIANG Xiu-ling .CAO De-zhi.LI Wei-feng.CHEN Zi-yiⅠ型神经纤维瘤病患者神经纤维瘤发生机制的研究[期刊论文]-中山大学学报（医学科学版）2005,26(6)5.严明.何荣根.陈万涛.YAN Ming.HE Rong-gen.CHEN Wan-taoⅠ型神经纤维瘤病分子遗传学研究进展[期刊论文]-口腔颌面外科杂志2006,16(1)6.翟晓佳Ⅰ型神经纤维瘤病的NF1基因突变研究[学位论文]20077.张超.滕利神经纤维瘤病的相关因素与治疗进展[期刊论文]-中国美容医学2010,19(1)8.程芙蓉.周列民.CHENG Fu-rong.ZHOU Lie-min1型神经纤维瘤病发病机制的研究进展[期刊论文]-国际内科学杂志2007,34(9)9.严明.陈万涛.何荣根.YAN Ming.CHEN Wan-tao.HE Rong-genⅡ型神经纤维瘤病分子遗传学研究进展[期刊论文]-中国口腔颌面外科杂志2005,3(3)10.胡小刚.张文俊.章建林.江华.袁湘斌.刘安堂.朱鴷Ⅰ型神经纤维瘤病基因表达谱差异的比较研究[期刊论文]-中国美容整形外科杂志2010,21(8)1.洪勇神经纤维瘤病I型1例[期刊论文]-航空航天医学杂志 2013(1)2.王飞.高志Ⅰ型神经纤维瘤病合并腹腔恶性神经鞘瘤一例及文献复习[期刊论文]-国际外科学杂志 2013(4)引用本文格式：柯屹峰.郝瑞.张虹.Ke Yifeng.Hao Rui.Zhang Hong1型神经纤维瘤病的基因学研究进展[期刊论文]-眼科研究 2010(2)。