药物合成课后习题答案
药物合成技术课后习题答案
药物合成技术课后习题答案药物合成技术课后习题答案在药物合成技术的学习过程中，课后习题是巩固知识、检验理解的重要环节。
下面是一些常见的药物合成技术习题及其答案，希望能够对大家的学习有所帮助。
一、简答题1. 请简要介绍药物合成技术的基本原理。
答：药物合成技术是指通过一系列化学反应，将原料转化为目标药物的过程。
其基本原理包括反应物的选择、反应条件的控制、反应路径的设计等。
2. 药物合成中，为什么需要选择合适的溶剂？答：合适的溶剂在药物合成中起到溶解反应物、促进反应、调节反应速率等作用。
合适的溶剂应具备与反应物相容性好、溶解度高、反应条件稳定等特点。
3. 请简述药物合成中常见的保护基团策略。
答：保护基团策略是指在合成过程中，对某些易受损害的官能团进行保护，以避免其在反应中发生意外的化学变化。
常见的保护基团策略包括酯化、酰化、醚化等。
4. 请简要介绍药物合成中的催化剂的作用。
答：催化剂在药物合成中起到加速反应速率、提高产率、改善选择性等作用。
催化剂能够通过降低反应的活化能，促进反应的进行，同时在反应结束后能够恢复原状，不参与反应。
二、计算题1. 已知反应A+B→C的摩尔配比为2:1，若反应中A的摩尔数为10mol，求反应中B的摩尔数和C的摩尔数。
答：根据反应的摩尔配比，A与B的摩尔比为2:1，即B的摩尔数为10/2=5mol。
由于A与B的摩尔比为1:1，所以C的摩尔数也为5mol。
2. 已知反应A→B的反应物A的摩尔数为20mol，B的摩尔数为15mol，求反应的转化率。
答：转化率是指反应物转化为产物的摩尔数与反应物初始摩尔数之比。
根据题目中的数据，反应物A转化为产物B的摩尔数为20-15=5mol，所以转化率为5/20=0.25，即25%。
三、综合题1. 请设计一种合成药物X的反应路径，并标注关键反应步骤。
答：药物X的合成反应路径可以包括以下几个关键反应步骤：（1）反应1：化合物A与化合物B发生酯化反应，得到中间产物C。
药物合成课后习题答案
P15制备稀丙位的卤化物4hv,refluxP17芳杂环化合物的卤取代N HMeOBr /DMFN HMeOBrP34醚和卤化磷及DMF 的反应NOMe3NBrP41习题 反应产物 H 3C CHCOOHH 3CP,Br (CH 3)2CHCOBrCH 3NHCOCH 3Br,CH COOH 50-55℃CH 3NHCOCH 3Br653反应条件COOHAgNO /KOHCO 2AgBr /CCl Br（P37）Br NH 21)NaNO ,HCl,H O Br F2)HPF 6Br N 2PF 6△(168℃)(P40)P52有位阻或螯合酚的烃化O HOO OH OMeOMeOO OHOMeP54 DCC缩合法HOR HHOArNHCONH+ArORP56伯胺的制备——Gabriel反应（肼解法）NH OO KOH/EtOHNOOK NOORNH NHOONHNH+RNH2P62还原烃化法的应用NH23N CHMeH/Raney NiNHCH2CH3P63 Ullmann反应：芳胺的N-芳烃化CF3NH2+ClCOOH无水K23105-110℃F3CNHHO2CP65 芳烃的烃化：Friedel-Crafts反应R1+R C AlCl3XR'R''R'CR''RRAlCl3XR1CR'R R''+AlCl3+HXP79稀胺的C-烃化N H +OCH3NCH3P84习题反应产物KNO O+OON OOPhHN OOPhHN OONH222.2+OOBrOMeSnCl0℃OOMeO反应条件2OLi（P77 ）P853(P77)O原子上的酰化反应P92羧酸为酰化剂——伯醇酯的制备+NO2CO2HDEAD/Ph3r.t.,1h2N CO22NNHOO P95活性酯用于大环内脂合成NS SN/PPh3PhH/r.t.HOP98酸酐为酰化剂H 3C NCH 3OH1)(CH 3CH 2CO)2O/Py2)HClH 3C NCH 3OCOCH 2CH 3.HCl(Anadol)P101酰氯为酰化剂——仲醇的酰化NNNO OHNClClONNCH 3.HClpy/CH 2Cl 2NNNON ClONN OCH 3(Zopiclone)N 原子上的酰化反应P107 酸酐为酰化剂O O O+PhCH 2CHCOOHNH 2Tol refiux,2hN OOCHCOOH CH 2PhC 原子上的酰化反应P113 Friedel-Crafts 反应（芳烃取代成芳酮）S+H 3COOO CH 3H PO reflux,2hSOCH 3O O O+CH 3AlCl 390℃,3hCO 2HOCH 3NEtO 2CCO 2EtBF 20℃,15minNEtO 2COP116 Vilsmeier-Haack 反应（芳环引入醛基）N HDMF/POCl CH 2Cl 2H ON HCHOP122利用烯胺化进行的C-酰化反应ON HONOCOClEt 3NOO2P123习题 反应产物N Boc+HNDCC/CH Cl N BocN反应条件OHCH 3OOCOPhCH 3OOHOO OONP124H 3CO H 3CONHCOCH 3POCl 3,toluene△H 3CO H 3CON CH 3Ac O,py H 3CO H 3CON CH 2COCH 3P133 Robinson 环化法OCH 3+OO CH 3CH 3O OHCH 3O -H 2OCH 3Oα-羟烷基化（Aldol 缩合） P136 Reformatsky 反应 O+BrCF 2COOC 2H 5OHCF 2COC 2H 5OP138 Grignard 反应O1)BrMg PhOHPhα-卤烷基化（Blanc 反应） P139反应通式+H OH+HClZnCl Cl+H 2Oα-氨烷基化（Mannich 反应） P143 Pictet-Spengler 反应H323NH 2OCH 3N H 3CO3羰基烯化反应（Wittig 反应） P148反应机理148R (C 6H 5)3C R1R 2+(C 6H 5PCR1R 2CR 4R 3CR3R 4C R 1R 2(C 6H 5)3C C R 1R 2R 4R 3+(C 6H 5)3POP149 制备环外烯键化合物3Ph P=CH 3P150 制备共轭多烯化合物CHO+(C 6H 5)3PCOOC 2H 5COOC 2H 5LiAlH CH 2OHP165 习题 反应产物+NO 220℃NO 2C 到C 重排Wagner-Meerwein 重排P170 胺与亚硝酸作用生成碳正离子C CH 3H 3C CH 3CH 2NH 2HNO 2C CH 3H 3C CH 3CH 2N N2C CH 3H 3C CH 32P171CH 3NH 2HO 2C2HO 2CHHH 3C OHPinacol 重排P175制备环状酮(Tiffenfan 扩环) OH C Ph PhOH H SO /Et Or.t./3h2O Ph PhOH OH0.2molSnCl /HC(OMe)OWoff 重排（α-重氮酮生成烯酮） P182ON 22240min/-78℃/-N 2C Ohv,O /CH Cl -78℃~-10℃/20minOC 到杂重排Beckmann 重排(肟生成取代酰胺) P185立体专一性NH 2ONOHHNOSchmidt 反应 （叠氮酸） P191叠氮酸与羧酸生成伯胺HOOCCH 3CH 3COOH NaN /H SO /CHCl HOOCCH 3CH 3NH 2Baeyer-villiger 反应（酮与过氧酸重排成酯） P193HC OCH 333HO C OCH 3机理HC OCH 3HO C OCH 3HH C OHCH 33O C OPhC OH3-HCO O 2N33O 2NCO O机理CO O 2NCH 3CO 3H/AcOHO 2NCO OHCOH O 2N O 2C OH OC OCH 3C OOH O 2N-Hσ-键迁移重排P199 Claisen 重排（烯丙基芳基醚重排为邻烯丙基酚）O C C C ROH C C C R机理C RCO C HC C ROH C C C RP200脂肪族Claisen 重排OOOCO 2EtOCO 2EtP202 cope 重排Ph Ph150℃Ph PhCH 2CH2350℃习题 反应产物 P205OHHO CH 3COOH H 2SO 4OP207OCH 3CHOOOCH 3CHOOH(P199烯丙基重排到对位)醇类的氧化P220 氯铬酸吡啶鎓盐（PPC ）氧化法OO CH 2OHCH 2Cl 2OO CHOP222 DMSO-DCC 氧化法OHON HNO CH 3OOAc 34r.t.ON HN OCH 3OOAcOHCP225 1,2-二醇的氧化HOOH4OO醛酮的氧化P226 Dakin 反应OH CHOC H COOHOH O C OHOH OH烯键化合物的氧化P229 不与羰基共轭的烯键的环氧化t-BuOOH 6OP232顺式羟基化OOsO OHHOH OH习题 反应条件 P248CH 33.2CH 3O （p218 Collins 试剂 烯丙酮的制备）3333（P229 过氧酸环烯烃环氧化）羰基的还原P263 Clemmensen 反应（酸性锌汞齐还原醛酮为甲基亚甲基） Ph C OCH 2CH 2COOHZn-Hg/HCl/TolCH 2CH 2CH 2COOHPhC H C HPh COOEtZn-Hg/HCl PhCH 2CH 2COOEtP264 Wolff-kishner-黄鸣龙还原反应OR R'H NNH NNH 2R R'R CH 2R'+N 2P265 腙还原为烃CO H NNH CN NH 2DMSOC HHP272 Leuckart-Wallach 反应O NCH 3CH 3HCON(CH )OHN(CH 3)2CHO HCOOHOHNH(CH 3)22N(CH 3)2HCOOH 中间体羧酸及衍生物的还原 P278 金属复氢化物的还原CNNO 325℃NO 3CH 2NH 2含氮化合物的还原P281 Benoxaprofen 中间体制备 O 2NHC CN CH 34H 2NHC CH 3CNP282 HOO 2N NO 224HOH 2N NO 2习题 反应产物 P290FCHO +NHFHC NFH 2C N2Zn(BH )反应条件 P291COClNO 2O 2NCHONO 2O 2NLiAlH[OC(CH )](三叔丁氧基氢化铝锂/甘醇二甲醚) H 3COC NH 3COCHODIBAL-H /H 2SO 4(氢化二异丁基铝/硫酸)4hv,refluxN HMeOBr /DMFN HMeOBrNOMe3NBrH 3C CHCOOHH 3CP,Br 100℃(CH 3)2CHCOBrCH 3NHCOCH 3Br,CH COOH 50-55℃CH 3NHCOCH 3BrHNCS,(C 6H 5)3PHCOOHAgNO /KOHr.t.CO 2AgBr /CCl heat,1hBrBr NH 21)NaNO ,HCl,H O Br F2)HPF 6Br N 2PF 6△(168℃)OHO O OHOMeMeI/NaOHOMeO O OHOMeNNHORHN HHOArNH O N O OK RX/DMFN O ORNH 23N CHMeH /Raney NiNHCH 2CHCF 3NH 2+ClCOOH无水K 23105-110℃F 3C NHHO 2C N H+O CH 3NCH 3KNOO+O DMFNO O PhHNOOPhH NNH.2+OOBrOMeSnCl 0℃OOMeO2OLiN CHON CHO3+NO 2CO 2HDEAD/Ph 3r.t.,1h2NCO 22NNHO OHOOHNS S N/PPh 3PhH/r.t.HOOHH 3C NCH 3OH1)(CH 3CH 2CO)2O/Py2)HClH 3C NCH 3OCOCH 2CH 3.HCl(Anadol)NNNO OHNClClONNCH 3.HClpy/CH 2Cl 2NNNO N ClONN OCH 3(Zopiclone)O O O+PhCH 2CHCOOHNH 2Tol refiux,2hN OOCHCOOH CH 2PhS+H 3COO O CH 3H PO reflux,2hSO CH 3O O O+CH 3AlCl 390℃,3hCO 2HOCH 3NEtO 2CCO 2EtBF 320℃,15minNEtO 2CON HDMF/POCl CH 2Cl 2H 2ON HCHOON HONOCOClEt 3NOO2N Boc+HNDCC/CH Cl N BocNOHCH3 O ClCOPhOCOPhCH3OOHO ONH3COH3CONHCOCH3POCl3,toluene△H3COH3CONCH3OCH3+O OCH3CH3OAldol缩合OHCH3OO+BrCF2COOC2H5OHCF2COC2H5OO1)BrMg PhOHPh+HOH+HClZnCl Cl+H2OH32CHO3 NH2OCH3NH3COCH3148R(C6H5)3P CR1R2(C6H5)P CR1R2CR4R3R3R4CR1R2(C6H5)3CCR1R2R4R3+3Ph3P=CH23CHO+(C6H5)3P COOC2H5COOC2H5LiAlH4+NO220℃NO2CCH3H3CCH3CH2NH2HNO2CCH3H3CCH3CH N2CCH3H3CCH32CH3NH2HO2C2HO2CHHH3C OHOH C Ph PhOH H SO /Et Or.t./3h2O Ph PhOH OH0.2molSnCl /HC(OMe)-20℃/5minOON 22240min/-78℃/-N 2C Ohv,O /CH Cl -78℃~-10℃/20minONH 2ONOHHOOCCH 3CH 3COOH NaN /H SO /CHCl r.t.,25hHOOCCH 3CH 3NH 2HC OCH 333HO C OCH 3HC OCH 3HO C OCH 3HHC OHCH 33O C OPhC OH3-HCO O2N CH3CO3H/AcOHO2NCOOCOO2N33O2N C O OHCOHO2NO2COOHO2N-HO C C CRheatOHC C C RO OOCO2EtOCO2EtPhPh150℃PhPhCH2CH2350℃1hOHHO 3H 2SO 4OOCH 3CHOOOCH 3CHOOHOO CH 2OHCH 2Cl 2OOCHOOHON HNO CH 3OOAc34r.t.ON HN OCH 3OOAcOHCHOOH4(60%)OOOH CHOC H COOHOHO C OHOH OHt-BuOOH 6OOOsO4OHHOHOHCH3CrO(Py)CH3OOH333OH3Ph COCH2CH2COOHZn-Hg/HCl/TolCH2CH2CH2COOHPhCHCHPh COOEtZn-Hg/HClheatPhCH2CH2COOEtORR'H NNHNNH2RR'RCH2R'+N2 CO H NNHCNNH2DMSO ON3CH3HCON(CH)OHN(CH3)2CHOHCOOHOHNH(CH3)2 2N(CH3)2HCOOHCNNO 3B H /THF25℃NO 3CH 2NH 2O 2NHC CN CH 3495℃,1.5hH 2NHC CH 3CNHOO 2N NO 22480~85℃HOH 2N NO 2FCHO +NHFHCNF2Zn(BH )COClNO 2O 2NCHONO 2O 2NGlymeLiAlH[OC(CH )]H 3COC NH 3COCHODIBAL-H /H 2SO 4。
药物合成习题答案
13完成下列反应，写出其主要生成物
第二章烃化反应
一√烃化剂的种类有哪些？进行甲基化和乙基化反应时，应选用那些烃化剂？引入较大烃基时选用那些烃化剂为好？
答：烃化剂种类主要有：卤代烷类；硫酸酯、磺酸酯类；醇、醚类；烯烃类；环氧烷类；重氮甲烷；甲基化和乙基化时选用的烃化剂为：卤代烃RX（R为甲基或乙基，）；硫酸二甲酯或硫酸二乙酯，重氮甲烷。引入较大的烃基时选用芳基磺酸酯。
答：KmnO4的氧化能力在酸性条件下最强；中性和碱性条件下氧化能力相当且相对较弱，两者只是使用场合有些不同。KmnO4主要用于烯键的断裂氧化、将醇氧化成醛或酮和将醛氧化成酸。
16完成下列反应（12345）
（1）
（2）
（3）
（4）
（5）
重排反应
完成下列反应，并注明反应名称
1
2
3
4
5
6
3在Backmann重排中常用的催化剂有那几种？
用LiAlH4反应结束后可加入乙醇、无水乙醚或10%氯化胺水溶液以分解未反应的LiAlH4和还原物；NaBH4反应结束后可加稀酸分解还原物并使剩余的NaBH4生成硼酸，便于分离。
七、√完成下列反应
九、√完成下列反应
第三章酰化反应
2.常见的酰化剂有哪些？他们的酰化能力、应用范围、以及使用条件上有何异同点？
答：常见的酰化剂有：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、酰胺等。
羧酸的酰化能力较弱，可用于C-酰化、N-酰化和O-酰化，一般需设法活化羧酸以增强羰基的亲电能力。
羧酸酯的酰化能力比羧酸弱，可用于N-酰化和O-酰化反应，一般应在高温下进行反应，且以质子酸、Lewis酸或醇钠进行催化。
相转移催化氢化：指在相转移催化剂的作用下所进行的催化氢化反应。相转移催化剂是指在非均匀相反应中，它能使水相中的反应物转入有机相，从而改变了离子的溶剂化程度，增大离子反应活性，加快反应速率，简化处理手续的一种有机试剂。
药物合成反应习题及答案
药物合成反应习题及答案一、举例解释下列概念：1，官能团保护；为什么保护？当分子中有多个官能团，想在某一官能团进行转换反应，为了不使其他官能团影响反应，需对这些官能团进行衍生化，这就是官能团的保护。
达到反应目的后再还原这些官能团。
理想保护基：试剂易得、无毒，保护基稳定，引入和脱去反应选择性好，收率高。
2，相转移催化剂; 一种与水相中负离子结合的两性物质，可以把亲核试剂转移到有机相进行亲核反应。
相转移催化剂优点：克服溶剂化作用；不需无水操作；可用无机碱代替有机金属碱；降低反应温度。
3，重排反应；重排反应是指在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一原子而形成新分子的反应。
按反应机理可分为亲电重排、亲核重排、自由基重排和协同重排。
4，合成子；合成子:组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式.包括：离子合成子、自由基或周环反应所需的中性分子。
离子合成子：包括 d 合成子和a合成子d 合成子: 亲核性的离子合成子d---donor of electrond 合成子等价试剂a合成子：氧化性或亲电性的离子合成子a合成子：等价试剂5，协同反应协同反应：在反应过程中，若有两个或两个以上的化学键破裂和形成时，都必须相互协调地在同一步骤中完成。
6, 非均相催化氢化: 催化剂、反应物、试剂和氢供体在两项或多项中反应，催化剂自成一相，称为非均相催化氢化。
催化剂自成一相称为非均相催化剂如Pd/C为催化剂，氢气为氢供体，在反应液中还原双键的反应。
1) DMAP2) DMF3) DCC4) TBAF1) Aromatic Electrophilic Substitution; 芳香亲电取代2) Phase-transfer catalyst; 相转移催化剂3) Carbocations; 碳负离子4) trifluoroacetic anhydride.三氟乙酸酐Ryoji Noyori was awarded the Nobel Prize in 2001, What did he discover?Ryoji Noyori日本名古屋大学的野伊良治因在手性催化氢化反应方面做出了突出贡献而被授予2001年Nobel化学奖。
药物合成反应习题答案
药物合成反应习题答案药物合成反应习题答案药物合成反应是药物化学中的重要内容，通过合成反应可以获得特定结构的化合物，从而用于研发新药。
在药物合成反应的学习过程中，习题是不可或缺的一部分，通过解答习题可以加深对药物合成反应的理解和应用。
下面将给出一些药物合成反应习题的答案，帮助读者更好地掌握这一知识点。
1. 请给出以下反应的产物：(a) CH3CH2CH2MgBr + H2O(b) CH3CH2CH2COOH + SOCl2(c) C6H5CH2OH + H2SO4(a) CH3CH2CH2MgBr + H2O答案：CH3CH2CH2OH + Mg(OH)Br(b) CH3CH2CH2COOH + SOCl2答案：CH3CH2CH2COCl + SO2 + HCl(c) C6H5CH2OH + H2SO4答案：C6H5CH2OSO2OH + H2O2. 请给出以下反应的产物和反应类型：(a) CH3CH2CH2Br + NH3(b) CH3COOH + CH3OH(c) CH3CH2CH2OH + PCl5(a) CH3CH2CH2Br + NH3答案：CH3CH2CH2NH2 + HBr反应类型：亲核取代反应(b) CH3COOH + CH3OH答案：CH3COOCH3 + H2O反应类型：酯化反应(c) CH3CH2CH2OH + PCl5答案：CH3CH2CH2Cl + POCl3 + HCl反应类型：亲电取代反应3. 请给出以下反应的产物和反应机理：(a) CH3CH2CH2OH + H2SO4(b) CH3CH2CH2COOH + NaOH(c) CH3CH2CH2Br + Mg(a) CH3CH2CH2OH + H2SO4答案：CH3CH2CH2OSO2OH + H2O反应机理：在酸性条件下，H2SO4负责质子化，使得CH3CH2CH2OH中的羟基离子化，生成CH3CH2CH2O+，然后与H2SO4中的SO42-发生亲核取代反应。
药物合成习题及答案3
CDI 11．写出以下保护基缩写所代表的中、英文全称及结构式。 （1）Cbz （2）Boc （3）Fmoc 参考答案：(1) Cbz = Benzyloxycarbonyl，苄氧羰基；(2) Boc = t-Butylcarbonyl，叔丁氧羰基； (3) Fmoc = 9-Fluorenylmethylcarbonyl，9-芴甲氧羰基。
NCN
可以与有一定酸性的羟基加成，形成活性酯或活性酚醚作为烃化试剂或酰化剂使用。 DCC 在强烈条件下可使酚-醇偶联即酚的烃基化（生成酚醚——上一章）及生成酸酐。DCC 最常用于多肽合成中羧基-胺偶联生成肽。所以 DCC 是一个在药物合成中非常重要的脱水缩 合试剂。 5．用于酯化反应的活性羧酸酯（酰化剂）主要有哪些类型？其结构上的共同特点是什么？ 参考答案：用于酯化反应的活性羧酸酯（酰化剂）主要有：羧酸硫醇酯，羧酸吡啶酯，羧酸 三硝基苯酯，羧酸异丙烯酯，1-羟基苯并三唑的羧酸酯。*关于活性酯试剂的共同特点归纳 如下：活性酯是不稳定化合物，构成的活性酯羰基的亲电性较强；形成活性酯的醇部分一般 是个良好的离去基团，离去后或是一个酸性较强的醇（如羧酸三硝基苯酯中的离去基团三硝 基苯酚），或是一个稳定的非醇类化合物（如甲基吡啶酮、丙酮等），从而促使酯交换完全。 6．在使用混合酸酐酰化剂时，一般期望转移的酰基部分与另一部分相比有什么差别？ 参考答案：如羧酸－三氟乙酸混合酸酐和羧酸-磺酸混合酸酐等，羧酸的酸性一般较弱，其 共轭碱的离去能力较差；另一部分酸的酸性较强（三氟乙酸、对甲苯磺酸等），其共轭碱（酸 根负离子）是比较好的离去基团。还有一种情况是利用空间位阻作用，控制两个酸性差别不 大的混合酸酐的选择性转移酰基。如 2,4,6-三氯苯甲酸与羧酸形成的混合酸酐。 7．氰化银（AgCN）可用于强化酰氯的酰基化能力，请说明其作用原理。 参考答案：银离子的可极化性诱导卤素氯离子极化，促使酰氯结构中的碳氯键的断裂（氯的 离去能力增加），从而增强酰氯的酰化能力。 8．试比较 α-卤代乙酰基与未取代的乙酰基在用作乙酰基保护基使用时的适用性。 参考答案：常用的α-卤代乙酰可以是RCO－（R=ClCH2－、Cl2CH－、Cl3C－、CF3－、等）。 α-卤代乙酰化与未取代的乙酰基比较，由于卤素的引入使羰基碳原子的亲核性增强而易于水 解，故可利用这一性质进行选择性脱除（如保留乙酸酯、苯甲酸酯基），且反应温度低，收 率高。 9．简述羧酸为酰化剂制备酰胺的反应历程（用反应式表示）、反应的特点及其适用性。
药物合成反应综合习题与答案-2
《药物合成反应》综合习题与答案（答案附后）一、判断题。
1.NBS是N-氯代丁二酰亚胺。
2.烃化试剂如R-Br，一般提供烃化反应的负电中心。
3.酰化试剂一般提供酰化反应的正电中心，表现在羰基的碳原子上。
4.SN1反应的典型特征是生成构型反转的产物。
5.Friedel-Crafts烷基化底物中苯环上存在给电子基团，会促进反应的发生。
6.LiAlH4的还原性弱于NaBH4。
7.卤仿反应为甲基酮类化合物在酸性条件下发生的α-H的多次卤代水解。
8.还原反应是有机分子中增加H的反应。
9.氰基是一种吸电子能力极强的基团，这种能力强于硝基。
10.不饱和烃与卤素的加成反应中，Cl2易按桥型卤正离子机理进行。
二、选择题。
1. 药物合成反应的主要任务是。
A. 研究药物的毒性反应B. 研究药物的生物活性C. 研究药物合成及修饰方法D. 研究药物的剂型改造2．下列碳正离子稳定性最弱的是。
A. RCH2+B. H3C+C. R2CH+D. R3C+3．以下有关Friedel-Crafts烷基化反应的影响因素正确的是。
A．底物芳环上存在吸电子基团，有助于反应的发生B．底物芳环上存在给电子基团，有助于反应的发生C．质子酸的催化活性强于Lewis酸D. HF的催化活性弱于磷酸4．氰基还原得到的产物类型是。
A. 酰胺B. 脂肪胺C. 羟基D.亚甲基5．以下基团的吸电子能力最强的是。
A. 硝基B. 苯基C. 磺酰基D. 酯基6．亲核反应、亲电反应最主要的区别是。
A. 反应的动力学不同B. 反应要进攻的活性中心的电荷不同C. 反应的热力学不同D. 反应的立体化学不同7．共轭二烯烃与烯烃、炔烃（亲二烯）进行环化反应，生成环己烯衍生物的反应称为。
A. Diels-Alder反应B. Perkin反应C. Michael反应D. Blanc反应8．由羧酸为原料制备酰氯的过程中，最常的优良试剂是。
A. PCl5B. SOCl2C.PCl3D. POCl39. 自由基反应的条件通常是。
药物合成习题及答案5
O BnO
O H
H N
OH O H N
BnO
HO
-H , - OH OH
BnO
OH
7．指出下列反应的机理过程
O O
O NaOEt EtOH O
参考答案：经两次 Michael 反应，历程如下：
O
O
O EtO
O
O O
O O
四、连续缩合反应
参考答案：
5
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
6
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
7
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
8
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
五、定向合成
1．以亚甲二氧基苯乙醛为原料（其他无机原料任选）合成以下化合物：
O
CHO
O
O
O
NH
O
O
参考答案：最简单的两步反应，先经醛的还原胺化制备芳基乙胺衍生物，再经 Pictet-Spengler
药物合成反应
第四章 缩合反应习题参考答案
第四章 缩合反应习题参考答案
一、简述题
本章的人名反应：要求简要叙述反应定义并举一例说明。 1．Claisen-Schimidt 反应：芳醛与含有 α-活性氢的醛、酮之间的缩合，生成 α,β-不饱和醛、 酮。（反应举例略 p180） 2．Tollens 缩合：甲醛与含有 α-活性氢的醛、酮之间的缩合（羟甲基化），生成 β-羟基醛、 酮或其脱水物——α,β-不饱和醛、酮。（反应举例略 p184） 3．Connizzaro 反应和交叉 Connizzaro 反应：醛类化合物在强碱处理下发生歧化反应，两 种不同醛之间的氧化反应反应。（反应举例略 p185） 4．Robinson 环化反应：分子内的 Aldol 反应。（反应举例略 p185） 5．Prins 反应：烯烃与甲醛（或其他醛）在酸催化下加成得 1,3-二醇或其环状缩醛 1,3-二氧 六环及 α-烯醇的反应。（反应举例略 p185） 6．Reformatsky 反应：醛或酮与 α-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得 β-羟基酸酯或脱水 得 α,β-不饱和酸酯。（反应举例略 p188） 7．Grignard 反应：有机卤化物与金属镁在无水醚存在下反应生成格式试剂（Grignard’s Reagents），后者再与羰基化合物（醛、酮、酯等）反应得到相应的醇。（反应举例略 p191） 8．Normant 改进法：采用无水四氢呋喃作为制备格式试剂的溶剂体系。（反应举例略 p192） 9．Blonc反应：芳烃在甲醛、氯化氢及无水ZnCl2（或AlCl3、SnCl4）或质子酸等缩合剂存在 下，在芳环上引入氯甲基（—CH2Cl）的反应，也称氯甲基化反应。（反应举例略p193） 10．Mannich 反应：具有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）、胺进行缩合，生成氨甲基衍 生物的反应及其类似反应。（反应举例略 p192） 11．Pictet-Spengler 反应：β-芳乙胺与羰基化合物在酸性溶液中缩合生成 1,2,3,4-四氢异喹啉 的反应。（反应本质是 Mannich 氨甲基化反应的特例 p198） 12．Strecker 反应：醛、酮类与氰化氢和过量氨（和胺类）作用生成 α-氨基腈，再经酸或碱 水解得到(dl)-α-氨基酸类的反应。（反应举例略 p199） 13．Michael 反应（加成）：活性亚甲基化合物和 α,β-不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在 下发生加成缩合，生成 β-羰烷基类化合物的反应。（反应举例略 p202） 14．Wittig 反应：羰基化合物醛、或酮与 Wittig 试剂（烃代亚甲基三苯膦、ylide 叶立得、 内鎓盐）反应，生成相应的烯类化合物及氧化三苯膦。又称羰基烯化反应。（反应举例略 p207） 15．Horner 反应及 Wittig-Horner 反应：利用磷酸酯与醛、酮类化合物在碱存在下作用生 成烯烃的反应。（反应举例略 p212） 16．Knoevenagel 反应：活性亚甲基化合物在氨、胺或其羧酸盐的催化下，与醛、酮发生 Aldol 缩合，脱水得 α,β-不饱和化合物的反应。（反应举例略 p213） 17．Stobbe 反应：丁二酸酯或 α-烃基取代的丁二酸酯在碱性试剂存在下，与羰基化合物进 行缩合而得 α-烷烃（或芳烃）亚甲基丁二酸单酯的反应。（反应举例略 p216） 18．Perkin 反应：芳香醛和脂肪酸酐在相应的脂肪酸碱金属盐的催化下缩合，生成 β-芳基 丙烯酸类化合物的反应。（反应举例略 p217） 19．Erlenmeyer-Plöchl 反应：α-酰氨基乙酸在醋酸和醋酸钠（或碳酸钾）存在下，与芳香 醛（或其他醛）缩合，先制成二氢噁唑酮（azlactone）中间体，经水解、还原等反应，生成 α-氨基酸或 α-酮酸等衍生物的反应。（反应举例略 p218） 20．Darzens 反应（缩合）：醛或酮与 α-卤代酸酯在碱催化下缩合生成 α,β-环氧羧酸酯（缩 水甘油酸酯）的反应。（反应举例略 p220） 21．Diels-Alder 反应（双烯合成或环加成反应）：共轭二烯烃与烯烃、炔烃进行环化加成，
药物合成反应-第二版（张胜建）习题答案
药 物 合 成 反 应 习 题第二章 饱和碳原子上的亲核取代反应（P70）分析提高题2-15 完成下列反应。
a)ClClCH 2ClNaOH 2 ClClCH 2OHb)CH 2Cl CH 2Cl(CH 3CH 2)2NHCH 3OCH 2N(CH 2CH 3)22N(CH 2CH 3)2CH 3Oc)ClCH=CHCH 2ClCH 3COOClCH=CHCH 2OOCCH 3d)(CH 3)2CCH=CH 2BrH 2O(CH 3)2CCH=CH 2OH2-16 写出通过S N 2机理合成下列化合物的相应卤代烃。
a)b)c)d)e)f)g)CH 2OHSCH 2CH 3OCH 2NH 2H 2C CH CH 2CN(CH 3)3C OCH 3H C C CH 2CH 2CH 3a)CH 2OHH 2OCH 2Clb)SCH 2CH 3CH 3CH 2Clc)OH 2OClClOHOHd)CH 2NH 2CH 2BrNHe)H 2C CHCH 2CN H 2C CH H 2C BrNaCN2-17 以下反应是按二级反应机理进行的（强亲核试剂），产物结构表明有重排发生，并且反应速率比同样条件下2-氯原子被羟基取代的反应速率快了几千倍。
试用机理解释重排和反应速率大幅加快的原因。
Cl OHHON+ClOH HON+ClOHS N2伯碳氯取代空间效应小，取代速率快2-18 完成下列转变（无机试剂任选）。
a)b)c)CH2=CHCH=CH2d)OH NH2H2N(CH2)6NH2ClBr CH3CH2COOHa)OH NH2NH3b)BrNOOBrc)CH2=CHCH=CH2H2N(CH2)6NH2H2CH2CH2CH2C CNNCHCN[H]d)CH3CH2COOH Cl2/hvH2C Cl NaCNH2C CN22-19 完成下列反应。
a )b)OHHBr c)CH 3(CH 2)4CH 2OHHCl/ZnCl 2d)OCH 2OHSOCl 2/PyHO(CH 2)8OHKI/PPA 130a)HO(CH 2)8OHKI/PPA 130I (CH 2)8Ib )OHHBr Brc)CH 3(CH 2)4CH 2OHHCl/ZnCl 2CH 3(CH 2)4CH 2Cld)O2ClSOCl 2/PyO2OH2-20 2-丁烯-1-醇在用氯化亚砜氯化时，除生成2-丁烯-1-氯外，还生成另一种产物。
药物合成习题及答案2
第二章 烃化反应习题参考答案一、简述题1．何谓烃化反应？常用的烃化剂是哪种类型化合物？参考答案：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括某些官能团（如羟基、氨基、巯基等）及碳架上的氢原子，均称为烃化反应。
引入的烃基包括饱和的、不饱和的、脂肪的、芳香的，以及许多具有各种取代基的烃基。
最长用的烃化剂为卤代烃及硫酸酯类化合物。
2．以液氨为反应介质，炔离子与卤代烷反应进行炔烃的烃基化时的主要副反应分析（分别举例说明）？参考答案：卤代烃消除；卤代烃氨解；3．对活性亚甲基化合物烃基化时，极性非质子性溶剂例如DMF 或DMSO 能明显增加烃化反应速度，但也增加了副反应O-烃化发生的程度。
为什么？参考答案：非质子极性溶剂由于其结构上的特性，有利于氧负离子亲核能力（氧负离子在质子性溶剂中易与溶剂分子作用）。
4．活性亚甲基化合物双烃化时，两个烃基引入的次序可直接影响产品的纯度和收率。
若引入两个不同的烃基都是伯烃基，应先引入较大的伯烃基，后引入较小的伯烃基；若引入的两个烃基一为伯烃基一为仲烃基，则应先引入伯烃基再引入仲烃基。
请解释其理由。
参考答案：参见P895．试比较酮在酸催化下的α C-烃化与经烯胺的α C-烃化的方法特点，及各自的优缺点。
参考答案：酮在酸催化下可以与醛缩合，但一般不能直接与卤代烃等烃化试剂直接进行α-碳烃化，但在碱催化下才可发生此类烃化反应，对不对称酮往往得到混合产物。
酮也可经烯胺化再与烃化试剂反应，该反应可以避免使用强碱，并且烯胺生成过程的立体化学可用于烃化的区域选择性。
参阅p90和p92～93。
6．通常用卤代烃和镁屑反应制备格氏试剂的方法不适用于氟代烃，请予以解释，并提出一种改进措施使氟代烃可用于制备相应的格式试剂。
参考答案：氟代烃中由于氟－碳键的键能较大，比较稳定，不易金属镁反应生成相应的格式试剂。
使用新还原出来的活性镁可以提高其制备格式试剂的反应活性，对某些氟代烃也具有反应活性。
另外，使用四氢呋喃作溶剂相对于乙醚也可提高制备格式试剂的反应活性。
药物合成习题及答案1(20201229183516)
药物合成习题及答案1第一章卤化反应习题参考答案一、简述题1 ．如何解释以下反应结果：CH3X=HX=OCH3（88%）（63%）（12%）（37%）CH322（55%~56%）（28%~29%）参考答案：（1）苯环对位的甲氧基取代基具有供电子效应，可通过共轭效应使苄位碳正离子稳定，所以促使以开放式碳正离子历程进行反应的比例增加。
（2）卤素氯与溴相比较难极化，不易形成桥型卤正离子，所以对位加成比例减少。
2 ．制备氟代芳烃除了经典的Schiemann 反应外，还有哪些方法？分析其各自的特点或适用性。
参考答案：Schiemann 反应是经芳烃重氮盐的氟代来实现芳环上引入氟，其他用于芳环氟化的方法还有：（1）在低温下，用经惰性气体稀释的氟素进行直接氟化，或用酰基次氟酸酐（CH3COOF作为酰化剂，经芳环上的亲电取代反应获得氟代芳烃。
（2）XeF2或XeF4为氟化剂氟化芳也都可得氟代芳烃——一般属于自由基反应。
（3）另外，对于邻、对位有强吸电子基团的卤代芳环，可采用芳环上卤置换（亲核取代反应）进行氟代——Fenkelstein 卤素交换反应。
3 •在卤化物的卤素交换反应中，BBr3可以将氯代烷转化成溴代烷；BiBr3可以将碘代烷转化为溴代烷，并能保留原有构型（经历一个四面体过程）。
使比较这两种试剂的异同之处。
RI + BiBr3 参考答案：前者（BBr3）反应时先将卤代烃转化为碳正离子，然后进行卤素加成；而后者经历一个四面体过程，产物保留了原有的构型4 ．与醇的直接卤取代相比，醇羟基通过磺酸酯化再卤取代有什么好处？参考答案：由于磺酰氯及其酯的活性较大，磺酰化和卤置换反应均在较温和的条件下进行，常比卤素交换更有效（收率更高），另外，还可以避免醇羟基直接卤置换反应中可能产生的副反应（如碳正离子重排等）。
5 •为什么说“烯醇硅烷醚卩-碳原子的亲核性比相应的烯醇酯为强，故其卤化反应常常比烯1醇酯容易”（见教材p26）？参考答案：因为烯醇式的卤化是亲电性的，比较烯醇硅烷醚结构中的硅氧键极性情况与烯醇酯结构中的碳氧键极性。
中国药科大学药物合成习题答案
药物合成反应习题参考答案第一章卤化反应1.写出下列反应的主要产物（或试剂）①②③④⑤⑥⑧⑨⑩2．写出下列反应的可能产物①②④3.写出下列反应的主要试剂及条件①②③④第二章烃化反应1. 完成下列反应①③④⑤⑥⑦⑧加热OH 3C-40~0 C, 酮过量O -Li ⊕H 3C2. 完成下列反应过程①②③④第三章 酰化反应1.完成下列反应①OCH 3OCH 3H 3CO+CH 3COClAlCl 3OCH 33H 3COCOCH 3②C O 2NH OH C NHCOCHCl 2HCH 2OH +CH 3(CH 2)16COClC 6H 6C O 2N H OH C NHCOCHCl 2HCH 2OCO(CH 2)16CH 3③ClCH 2CONH+N SOCOOH CH 2S H 2N N NNNCH 3DCC THFN SOCOOHCH 2S N N NNCH 3SCO 2H NOCH 3ClCH 2CONHS CONH NOCH 3④CH 3CH 3(CH 2)5COCl3ClCH 2CH 2Cl, 0 CCH 3CH 3O⑤OCH 3H 3CO H 3COH 3CO OCH 3H 3CO H 3COH 3COCHO⑥+C 6H 5N CHOPOCl 3o CHOCH 3CH 3CO C H 2C O OC 2H 5+HOo4~5hrCH 3CO C H 2C O O2.完成下列合成路线①OH OC 2H 5OC 2H 5COClOC 2H 5CHOOC 2H 5CONH SOH 2NCH 3CH 3CO 2NaSOCH 3CH 3CO 2Na② 以苯和丁二酸酐为起始原料合成四氢萘OOH O 3Zn-Hg HCl (gas)OHO OPPA第四章 缩合反应1. 改错（只能改动一处）①3CH 3CH 2CH 2CCH 3O+CH 3COOC 2H 5CH 3CH 2CH 2COCH 2COCH 3③CHO +ClCH 2CO 2C 2H 5Zn +C 6H 6(C 2H 5)2OH CCHCOOC 2H 5BrCH 2CO 2C 2H 5x2. 完成下列反应式①O+NO 2CHO OH 2CH 3OCH 3O 2N②OOCHCH 3H 3CHC③O+CH 2O (excess)2H 2OOCH 2OH 2OHHOH 2C HOH 2C④C 6H 5CHOC HCCOOH C 2H 5 ⑤O2CH OCHO+C 6H 5CH 2CNC 6H 5H C CNC OC 2H 5O(CO 2C 2H 5)225or C 2H 5OCO 2C 2H 5⑦(C 6H 5)3P C H 2C HCH O CH 2CH 2CHOCH 3C 6H 6Br2Ph 3P=CH-CH=CH 2O CH 2CH 2CH=CH-CH=CH 2CH 3⑧H 3COOCH 3CO 2CH 3BrCH 2CO 2CH 3Zn6625232H 2O+H 3COCHCO 2CH 3CH 3CO 2CH 33. 完成下列合成过程 ①CCOOC 2H 5C 2H 5COOC 2H 5CH 3CH 3CH 2BrCH 2CNCH 2CO 2C 2H 5CH(CO 2C 2H 5)22525C(CO 2C 2H 5)2C 2H 5C 2H 5ONaOC H OOC 25+22. C 2H 5OH H 2SO 4CH 3CH 3H 2C CH 3C HCHOCH 3CH 3CH 3CHOCH 3CH 2CH(CH 3)CHOCH 3CH 3CH 3CHO H 2, Pd/C32NaOHCrO 2Cl 24. 填写下列各部分产物(1)H 3CCHOCH 3H 3CCHOH 3C CH 2OH H 3CCH H 3C CH 2OH OHCO 2H AB O H 3C H 3C OHOC 22222CH 3H 3C CH 2OHCHCONHCH 2CH 2CO 2CH 2PhOH D3CH 3H 3C CH 2OHCHCONHCH 2CH 2CO 2H OH E+ PhCH 2OHHCHO OH(2)OCOCH KOH CH 3OH/H 2O, ref.H O +COCH 3O3SOCl2AlCl3EtO2CCH=CHOHO2COHCN(4)NHMeCO2EtMe NHMeCO2EtMeOHCNHMeCO2EtMeHO2C-HC=HC第五章重排反应1．完成下列反应式(1)OHOHdilute H SOO(2)CONH2H OHHO HH OHH OHCH2OH2CHOHO HH OHH OHCH2OH(3)NC2H5CH3CH2OCH3C6H5LiEt2ONC2H5CH2CH3OCH3N ClC H Libenzene, heatN(5)N CH 2N(CH 3)3CH 3NaNH 2 / NH 3N CH 3CH 3CH 2N （CH 3)2(6)CH 3CH 3OH OH H +- H 2OCH 3OCH 3(7)OCH 3CONH 2OCH 3OCH 3NH 2OCH 3(8)NC EtOOCo NC EtOOC(9)OOCH 3CH 3CH 32OHOCH 3(10) CH 32+HOCH 2NH 2CH 3OCH3C(OEt)3142-147o C, 8days(12)1. HCl-HOAc-Ac O2. H3O+2HO222．完成下列合成过程(1)OCHOO COOHOHOCNOO OO3ONaOAc(2)OCH2OH+CH3OC2H5OCH3CHOOOCH3OCH3CHOOCH3CHO2(3)CH3C2H5OCH3OCH3+H3CO2COHCH3265C2H5CO2CH3CH3CO2CH3C2H5OCH32CH 3C 2H 5OHCH 3CH 3C 2H 5OCH 3OCH 3CO 2CH 3C 2H 5CH 3C 2H 5OH4NaBH 4MeOHCO 2CH 3CH 3C 2H 5OC 2H 52CH 3第六章 氧化反应1. 完成下列反应式①CH 3NO 224CHONO 2②CH 3COOH③CH 3CH 333CH3COOHCH 3CH 3CH 3COCH 3④HOOHMnO 2CHCl 3,25°C RHO OR⑤OAcO2335°COOAcOOH⑥CH 3NO 2OCH 3CrO 2Cl 2CS 225°CCHONO 2OCH 3⑦HOCH 2OH(C 5H 5N)2CrO 3CH 2Cl 225°CHO⑧2C 2H 5OH, ref.OH⑨H 3COHOOHH 3PO 4RTH 3COOO⑩C OCH 3C OCH 3ORO RO⑾H 3C H 3CH HHHClCOOOH(C 2H 5)2O 25°C H 3CH 3CHHHH⑿HCOCH 3C H COOOHCHCl 325°CHOCOCH 32. 试以化学式表示实现下列变化的各步反应①CHO1.SOCl 22.NH 3RCO 3Haq NaOHC 2H 5CHO C 2H 5COOH C 2H 5CONH 2C 2H 5CONH 2O②HO(CH 2)6CH 3H 3CSO 2ClOHC(CH 2)5CH 3H 3CSO 2O(CH 2)6CH ③OHCHOCHO CHOOH OHPb(OAc)4④OH Bu-tO Bu-tOOBu-t1. CrO 3-H 2SO 4-H 2O2.SeO 2第七章 还原反应1、完成下列反应 ①H 3CCHO4H 3CCH 2OH②NO 2Pd-C /C 2H 5OHNH 2③OOH0.25M NaBH 4④CO(CH 2)2CH 2Br OCH 3OCH 3Zn-Hg.HClCH 2(CH 2)2CH 2BrOCH 3OCH 3⑤H 3CCH 3CH 3H B 2H 6NaOHH 2OH 3CCH 3CH 3H2BHH 3CCH 3HOH CH 3H⑥OCH 3CH 3COClOCH 3CH 3CHO⑦2PhCH 2C HCH 2+Pd/C2CH 2CH 3⑧OO⑨OO PhAcOH , HClO 4HOOPh⑩N H 3COCNC HCH 2Al(OCH(CH 3)2)3(CH 3)2CHOHONH 3COCHN C HCH 2HO2. 改错①COOHCOOEtLAHCH 2OHCOOEtCH 2OHCH 2OH②CH 3C O COOEtZn-Hg HClCH 3CH 2COOEtCH 3CCHOOEtOH③C CH 3O C H 3C H C H 3C CH 3CH 3C CH 3OHC H 3C H C H 3C CH 3CH 3H C CH 3H C H 3C H C H 3C CH 3CH 3OH LAH3. 完成下列合成题①试由环己醇，氯乙酸，乙醇合成C 10OOH-H 2O1. O 32ZnCl 2/ HCl Cl(CH 2)6ClClCH 2COOHOH -25CH 2(COOC 2H 5)2CH 2(COOC 2H 5)2+Cl(CH 2)6Cl 25(COOC 2H 5)2CH(CH 2)6CH(COOC 2H 5)21. NaOH, H 2O 2. EtOH, H +2H 5OOC(CH 2)8COOC 2H 533(CH 2)2OHO(CH 2)2O②试由O OCH 3合成O。
药物合成反应(闻韧 第三版)课后答案第六章
第六章 氧化反应习题及答案1. 根据以下指定原料、试剂和反应条件，写出其合成反应的主要产物(1)32o 3(2)CCH 3O SeO 2(3)H 2CrO 4OHCH 3CH(CH 3)2丙酮(4)HOCH 2CH 2CCH 2CH=CHCO 2CH 3CH 3CH 3PCC(5)CO 2CH 332(6)CH 3CH 2CHCCH 2CH 3OHOMnO 2(7)CH 3CH=CHCO 2C 2H 533(8)(CH 3)2CHCH=CHCH=CHCH 2OHDMSO(9)OHHOH 2C6(10)O222) KOH/MeOH(11)2) NaOHCOOH222(12)OH 3CCH 3HH 3C H 2SO 4(13)22333(14)KMnO 4(15)NO322. 在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。
(1)ClCH 3ClCOOH(2)PhCH=CHCH 2OHPhCH=CHCH=O(3)O(4)C HCH 2CO 2CH 3H C(CH 3)2HC HCH 2CO 2CH 3HCH CHO(5)CH H 3CO 2CH 3CO 2C(6)OHOCH 3OOCH 3(7)2H(8)CONH 2CH(CH 3)2CONH 2CH(CH 3)2O(9)OHOH(10)H 2C=CHCH(OC 2H 5)2H 2CCHCH(OC 2H 5)2OH OH(11)CH2CHCH2CH2OCPh3CH3OCHCH2CH2OCPh3CH3(12)Ph OCH2CH2OPh Ph COCH CHOPh2. 在下列指定原料和产物的反应式中分别填入必需的化学试剂（或反应物）和反应条件。
（参考答3. 阅读（翻译）以下有关反应操作的原文，请在理解基础上写出：（1）此反应的完整反应式（原料、试剂和主要反应条件）；（2）此反应的反应机理（历程）。
(1) Dipyridine chromium(VI) oxide (Note 1).A dry, 1-l., three-necked flask fitted with a sealed mechanical stirrer, a thermometer, and a drying tube, is charged with 500 ml. of anhydrous pyridine (Note 2), which is stirred and cooled to approximately 15°(Note 3) with an ice bath. The drying tube is periodically removed and 68 g. (0.68 mole) of anhydrous chromium(VI) oxide (Note 4) is added in portions through the neck of the flask over a 30-minute period. The chromium trioxide should be added at such a rate that the temperature does not exceed 20° and in such a manner that the oxide mixes rapidly with the pyridine and does not adhere to the side of the flask (Note 5). As the chromium trioxide is added, an intensely yellow, flocculent precipitate separates from the pyridine and the viscosity of the mixture increases. When the addition is complete, the mixture is allowed to warm slowly to room temperature with stirring. Within one hour the viscosity of the mixture decreases and the initially yellow product changes to a deep red, macrocrystalline form that settles to the bottom of the flask when stirring is discontinued. The supernatant pyridine is decanted from the complex and the crystals are washed several times by decantation with 250-ml. portions of anhydrous petroleum ether. The product is collected by filtration on a sintered glass funnel and washed with anhydrous petroleum ether, avoiding contact with the atmosphere as much as possible. The complex is dried at 10 mm. until it is free-flowing,leaving 150–160 g. (85–91%) of dipyridine chromium(VI) oxide3 as red crystals. The product is extremely hygroscopic; contact with moisture converts it rapidly to the yellow dipyridinium dichromate.4 It is stored at 0° in a brown bottle (Note 6).(2) General oxidation procedure for alcohols.A sufficient quantity of a 5% solution of dipyridine chromium(VI) oxide (Note 1) in anhydrous dichloromethane (Note 7) is prepared to provide a sixfold molar ratio of complex to alcohol, an excess usually required for complete oxidation to the aldehyde. The freshly prepared, pure complex dissolves completely in dichloromethane at 25° at 5% concentration, giving a deep red solution, but solutions usually contain small amounts of brown, insoluble material when prepared from crude complex (Note 8). The alcohol, either pure or as a solution in anhydrous dichloromethane, is added to the red solution in one portion with stirring at room temperature or lower. The oxidation of unhindered primary (and secondary) alcohols proceeds to completion within 5 to 15 minutes at 25°with deposition of brownish-black, polymeric, reduced chromium–pyridine products (Note 9). When deposition of reduced chromium compounds is complete (monitoring the reaction by GC or TLC is helpful), the supernatant liquid is decanted from the (usually tarry) precipitate, which is rinsed thoroughly with dichloromethane (Note 10). The combined dichloromethane solutions may be washed with dilute hydrochloric acid, sodium hydrogen carbonate solution, and water, or filtered directly through a filter aid, or passed through a chromatographic column to remove traces of pyridine and chromium salts. The product is obtained by removal of dichloromethane; any pyridine that remains can often be removed under reduced pressure.(3) Heptanal.A dry, 1-l. three-necked round-bottomed flask is equipped with a mechanical stirrer, and 650 ml. of anhydrous dichloromethane (Note 7) is added. Stirring is begun and 77.5 g. (0.300 mole) of dipyridine chromium(VI) oxide (Note 1) is added at room temperature, followed by 5.8 g. (0.050 mole) of 1-heptanol (Note 11) in one portion. After stirring for 20 minutes, the supernatant solution is decanted from the insoluble brown gum, which is washed with three 100-ml. portions of ether. The ether and dichloromethane solutions are combined and washed successively with 300 ml. of aqueous 5% sodium hydroxide, 100 ml. of 5% hydrochloric acid (Note 12), two 100-ml. portions of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and, finally, with 100 ml. of saturated aqueous sodium chloride. The organic layer is dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is removed by distillation. Distillation of the residual oil at reduced pressure through a small Claisen head separates 4.0–4.8 g. (70–84%) of heptanal, b.p. 80–84° (65 mm.), n25D 1.4094 (Note 13).3. 阅读（翻译）以下有关反应操作的原文，请在理解基础上写出：（1）此反应的完整反应式（原料、试剂和主要反应条件）；（2）此反应的反应机理（历程）。
药物合成技术课后练习题含答案
药物合成技术课后练习题含答案药物合成技术是现代医药学领域的重要分支，其研究的核心任务是设计新药物，并将设计的药物合成到足够纯度。
药物设计是复杂而繁琐的过程，需要通过大量的实验来验证其有效性。
本文将提供一些药物合成技术的课后练习题及其答案，供读者学习参考。
课后练习题1. 以下哪个是药物合成技术的重要环节？A. 药物溶解度B. 药物理化性质C. 药物合成路线设计D. 药物生产工艺优化2. 以下哪个是药物合成的常用反应类型？A. 氧化还原反应B. 羧化反应C. 酰化反应D. 烯丙基化反应3. 下面哪一种化合物是用作药物合成的原料？A. 铝B. 二氧化碳C. 对甲苯磺酰氯D. 锡4. 药物合成过程中用于分离纯化的技术主要包括什么？A. 蒸馏B. 萃取C. 结晶D. 以上全是5. 药品制剂是什么？A. 纯合物B. 混合物C. 溶液D. 气体6. 以下哪种化合物不是用作药物合成原料？A. 自由基B. 卤代烷基C. 烯烃D. 羟基化合物课后练习题答案1.C2.D3.C4.D5.A6.A总结药物合成技术是现代医药学领域的重要分支，要完成药物的设计和合成需要进行多方面的实验和测试。
在药物合成过程中，需要做到良好的技术路线设计、原料选择、反应条件的优化和药品分离纯化等方面，以保证药物的质量和制备效率。
本文提供了一些药物合成技术的练习题和答案，这些练习题旨在帮助读者更好地理解药物合成技术的相关知识，进一步提高自己的学习水平和综合能力。
药物合成习题答案
C2H5ONa
(COOC2H5)2CH(CH2)6CH(COOC2H5)2 Na, NH3 PhCH3 (CH2)2 HO O O (CH2)2
C2H5OOC(CH2)8COOC2H5
O
O
②试由
O
OCH3 合成
。
OH 0.25 NaBH4 OCH3 H2O H+ OCH3
OH H+ O O
H COOEt CH2CH 2COOH
HO
2．完成下列合成过程 (1)
O CHO CN PCC NaOAc O O O NaOH H3O O O COOH OH
O
(2)
CH3 O CH2OH + CH3 CHO O OC2H5 O O CH3 Claisen
Cope O
CH3 CHO
H2, Pd-C O
CHO CH3
(3)
C2H5 CH3 OCH3 OCH3 C2H5 O CO2CH3 + H3CO2C CH3 CH3 Claisen Rearrangement OH 2,4-O2NC6H5OH Tol C2H5 CH3 CO2CH3 O
药物合成反应习题
参考答案
第一章 卤化反应
1. 写出下列反应的主要产物（ 写出下列反应的主要产物（或试剂） 或试剂） ①
②
③
④
⑤
⑥
1
⑦
⑧
⑨
⑩
2．写出下列反应的可能产物
①
②
2
③
④
3.
①
写出下列反应的主要试剂及条件
②
③ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
④
第二章 1.
① 完成下列反应
烃化反应
药物合成反应综合习题与答案-1
《药物合成反应》综合习题与答案（答案附后）一、判断题。
1.Gabriel反应能得到纯净伯胺。
2.DCC为缩合试剂。
3.亚甲基上连有给电子基团时，使亚甲基上氢原子的活性增大，该亚甲基被称为活性亚甲基。
4.酰化试剂一般提供酰化反应的正电中心，表现在羰基的碳原子上。
5.SN1反应的典型特征是生成构型反转的产物。
6.Friedel-Crafts烷基化底物中苯环上存在给电子基团，会促进反应的发生。
7.还原反应是有机分子中减少氢的反应。
8.药物合成反应主要研究反应类型、反应机理、影响因素和应用特点。
9.Lewis碱常被用于Friedel-Crafts反应的催化剂。
10.亲核反应、亲电反应最主要的区别是反应要进攻的活性中心的电荷不同。
二、选择题。
1. 本门课主要的研究内容是A. 研究药物的毒性反应B. 研究药物的生物活性C. 研究药物合成及修饰方法D. 研究药物的剂型改造2．下列碳正离子稳定性最强的是。
A. RCH2+B. H3C+C. R2CH+D. R3C+3．以下有关Friedel-Crafts烷基化反应的影响因素正确的是。
A．底物芳环上存在吸电子基团，有助于反应的发生B．底物芳环上存在给电子基团，有助于反应的发生C．质子酸的催化活性强于Lewis酸D. Friedel-Crafts反应的催化剂只能是Lewis酸4．不同的卤化磷对羧羟基卤置换反应活性顺序正确的是。
A. PCl5 > PCl3 > POCl3B. PCl5 > POCl3 > PCl3C. PCl3 > PCl5 > POCl3D. POCl3 > PCl5 > PCl35．化学制药工业的特点不包括。
A. 药物的化学结构一般都较为复杂，需经过多步化学反应才能得到产品B. 质量要求严格, 符合GMP要求C. 生产技术复杂，工艺流程长，所需设备种类多，生产成本高D. 新药创制周期短、耗资多6．下列化合物最易发生卤取代反应的是。
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P15制备稀丙位的卤化物4hv,refluxP17芳杂环化合物的卤取代N HMeOBr /DMFN HMeOBrP34醚和卤化磷及DMF 的反应NOMe3NBrP41习题 反应产物 H 3C CHCOOHH 3CP,Br (CH 3)2CHCOBrCH 3NHCOCH 3Br,CH COOH 50-55℃3NHCOCH 3Br653反应条件COOHAgNO /KOHCO 2AgBr /CCl Br（P37）Br NH 21)NaNO ,HCl,H O Br F2)HPF 6Br N 26△(168℃)(P40)P52有位阻或螯合酚的烃化O HOO O OMeOMeOO OHOMeP54 DCC缩合法HOR HHOArNHCONH+ArORP56伯胺的制备——Gabriel反应（肼解法）NH OO KOH/EtOHNOK NORNH NHONHNH+RNH2P62还原烃化法的应用NH23N CHMeH/Raney NiNHCH2CH3P63 Ullmann反应：芳胺的N-芳烃化CF3NH2+ClCOOH23105-110℃F3CNHHO2CP65 芳烃的烃化：Friedel-Crafts反应R1+R C AlCl3XR'R''R'CR''RRAlCl3XR1CR'R R''+AlCl3+HXP79稀胺的C-烃化N H +OCH3NCH3P84习题反应产物KNO O+OON OOPhOOPhOONH222.2+OOBrOMeSnCl0℃OOMeO反应条件2低温OLi（P77 ）P853(P77)O原子上的酰化反应P92羧酸为酰化剂——伯醇酯的制备+2CO2HDEAD/Ph3r.t.,1h2N CO22NNHOO P95活性酯用于大环内脂合成NS SN/PPh3PhH/r.t.HOP98酸酐为酰化剂H 3C NCH 3OH1)(CH 3CH 2CO)2O/Py2)HClH 3C NCH 3OCOCH 2CH 3.HCl(Anadol)P101酰氯为酰化剂——仲醇的酰化NNNO OHNClClONNCH 3.HClpy/CH 2Cl 2NNNON ClONN OCH 3(Zopiclone)N 原子上的酰化反应P107 酸酐为酰化剂O O O+PhCH 2CHCOOH2Tol refiux,2hN OOCHCOOH CH 2PhC 原子上的酰化反应P113 Friedel-Crafts 反应（芳烃取代成芳酮）S+H 3COOO CH 3H PO reflux,2hSOCH 3O O +CH 3AlCl 390℃,3hCO 2HOCH 3NEtO 2CCO 2EtBF NEtO 2COP116 Vilsmeier-Haack 反应（芳环引入醛基）N HDMF/POCl CH 2Cl 2H ON HCHOP122利用烯胺化进行的C-酰化反应ON HONOCOClEt 3NOO2P123习题 反应产物N +HNDCC/CH Cl N BocN反应条件OHCH 3OCOPhCH 3OOHOO OONP124H 3CO H 3CONHCOCH 3POCl 3,toluene△H 3CO H 3CON CH 3Ac O,py H 3CO H 3CON CH 2COCH 3P133 Robinson 环化法OCH 3+OO CH 3CH 3O OHCH 3O -H 2OCH 3Oα-羟烷基化（Aldol 缩合） P136 Reformatsky 反应 O+BrCF 2COOC 2H 5OHCF 2COC 2H 5OP138 Grignard 反应O1)BrMg PhOHPhα-卤烷基化（Blanc 反应） P139反应通式+H O+HClZnCl Cl+H 2Oα-氨烷基化（Mannich 反应） P143 Pictet-Spengler 反应H323NH 2OCH 3N H 3CO3羰基烯化反应（Wittig 反应） P148反应机理148R (C 6H 5)3C R1R 2+(C 6H 5CR 1R 2CR 4R 3CR3R 4C R 1R 2(C 6H 5)3C C R 1R 2R 4R 3+(C 6H 5)3POP149 制备环外烯键化合物3Ph P=CH 3P150 制备共轭多烯化合物CHO+(C 6H 5)3PCOOC 2H 5COOC 2H 5LiAlH CH 2OHP165 习题 反应产物+NO 220℃NO 2C 到C 重排Wagner-Meerwein 重排P170 胺与亚硝酸作用生成碳正离子C CH 3H 3C CH 3CH 2NH 2HNO 2C CH 3H 3C CH 3CH 2N N2C CH 3H 3C CH 32P171CH 3NH 2HO 2C2HO 2CHHH 3C OHPinacol 重排P175制备环状酮(Tiffenfan 扩环) OH C Ph PhOH H SO /Et Or.t./3h2O Ph PhOH OH0.2molSnCl /HC(OMe)OWoff 重排（α-重氮酮生成烯酮） P182ON 22240min/-78℃/-N 2C Ohv,O /CH Cl -78℃~-10℃/20minOC 到杂重排Beckmann 重排(肟生成取代酰胺) P185立体专一性NH 2ONOHHNOSchmidt 反应 （叠氮酸） P191叠氮酸与羧酸生成伯胺HOOCCH 33COOH NaN /H SO /CHCl HOOCCH 33NH 2Baeyer-villiger 反应（酮与过氧酸重排成酯） P193HC OCH 333HO C OCH 3机理OCH 3HO C OCH 3HC OHCH 33O C OPhC OH3-HO O 2NCH 3CO 3H/AcOH O 2NCO O机理CO O 2NCH 3CO 3H/AcOHO 2NCO OHCOH O 2N O 2C OH OC OCH 3C OOH O 2N-Hσ-键迁移重排P199 Claisen 重排（烯丙基芳基醚重排为邻烯丙基酚）O C OH C C C R机理C RCO C HC C R异构化OH C C C RP200脂肪族Claisen 重排OOOCO 2EtOCO 2EtP202 cope 重排Ph Ph150℃Ph PhCH 2CH2350℃习题 反应产物 P205OHHO CH 3COOH H 2SO 4OP207OCH 3CHOOOCH 3CHOOH(P199烯丙基重排到对位)醇类的氧化P220 氯铬酸吡啶鎓盐（PPC ）氧化法OO CH 2OHCH 2Cl 2OO CHOP222 DMSO-DCC 氧化法OHON HNO CH 3OOAc 34r.t.ON HN OCH 3OOAcOHCP225 1,2-二醇的氧化HOOH4OO醛酮的氧化P226 Dakin 反应OH CHOC H COOHOH O C OHOH OH烯键化合物的氧化P229 不与羰基共轭的烯键的环氧化6P232顺式羟基化OOsO OHHOH OH习题 反应条件 P248CH 33.2CH 3O （p218 Collins 试剂 烯丙酮的制备）3333（P229 过氧酸环烯烃环氧化）羰基的还原P263 Clemmensen 反应（酸性锌汞齐还原醛酮为甲基亚甲基） Ph C OCH 2CH 2COOHZn-Hg/HCl/TolCH 2CH 2CH 2COOHPhC H C HPh COOEtZn-Hg/HCl heatPhCH 2CH 2COOEtP264 Wolff-kishner-黄鸣龙还原反应OR R'H NNH NNH 2R R'R CH 2R'+N 2P265 腙还原为烃CO H NNH CN NH 2DMSOC HHP272 Leuckart-Wallach 反应O NCH 3CH 3HCON(CH )OHN(CH 3)2CHO HCOOHOHNH(CH 3)22N(CH 3)2HCOOH 中间体羧酸及衍生物的还原 P278 金属复氢化物的还原CNNO 3B H /THF25℃NO 3CH 2NH 2含氮化合物的还原P281 Benoxaprofen 中间体制备 O 2NHC CN 34H 2NHC CH 3CNP282 HOO 2N NO 224HOH 2N NO 2习题 反应产物 P290FCHO +NHFHC NFH 2C N2Zn(BH )反应条件 P291COClNO 2O 2NCHONO 2O 2NLiAlH[OC(CH )](三叔丁氧基氢化铝锂/甘醇二甲醚) H 3COC NH 3COCHODIBAL-H /H 2SO 4(氢化二异丁基铝/硫酸)4hv,refluxN HMeOBr /DMFN HMeOBrNOMe360~80℃NBrH 3C CHCOOHH 3CP,Br 100℃(CH 3)2CHCOBrCH 3NHCOCH 3Br,CH COOH 50-55℃CH 3NHCOCH 3BrNCS,(C H )PCOOHAgNO /KOHr.t.CO 2AgBr /CCl heat,1hBrBr NH 21)NaNO ,HCl,H O Br F2)HPF 6Br N 26△(168℃)OHO O OOMeMeI/NaOHOMeO O OHOMeNNHORHN HHOArNH OONOKRX/DMFNORNH23N CHMeH/Raney NiNHCH2CHCF3NH2+ClCOOH23105-110℃F3CNHHO2CN H+OCH3NCH3 KNO O+ON OOPhOOPhH NNH.2 +OOBrOMeSnCl0℃OOMeOi-Pr 2NLi 低温OLi RXN CHON CHO3+NO 2CO 2HDEAD/Ph 3r.t.,1h2NCO 22NNHO OHOOHNS S N/PPh 3PhH/r.t.HOOHH 3C NCH 3OH1)(CH 3CH 2CO)2O/Py2)HClH 3C NCH 3OCOCH 2CH 3.HCl(Anadol)NNNO OHNClClONNCH 3.HClpy/CH 2Cl 2NNNO N ClONN OCH 3(Zopiclone)O O O+PhCH 2CHCOOHNH 2Tol refiux,2hN OOCHCOOH CH 2PhS+H 3COO O CH 3H PO reflux,2hSO CH 3O O O+CH 3AlCl 390℃,3hCO 2HOCH 3NEtO 2CCO 2EtBF 320℃,15minNEtO 2CON HDMF/POCl CH 2Cl 2H 2ON HCHOON HONOCOClEt 3NOOH 2O HClN +HNDCC/CH Cl N BocNOHCH3 O ClCOPhOCOPhCH3OOHO O NH3COH3CONHCOCH3POCl3,toluene△H3COH3CONCH3OCH3+O OCH3CH3OAldol缩合OHCH3OO+BrCF2COOC2H5OHCF22H5OO1)BrMg PhOHPh+HO+HClZnCl Cl+H2OH32CHO3 NH2OCH3NH3COCH3148R(C6H5)3P CR1R2(C6H5)CR1R2CR4R3R3R4CR1R2(C6H5)3CCR1R2R4R3+3Ph3P=CH23CHO+(C6H5)3P COOC2H5COOC2H5LiAlH4+NO220℃NO2CCH3H3CCH3CH2NH2HNO2CCH3H3CCH3CH2N N2CCH3H3CCH32CH3NH2HO2C2HO2CHHH3C OHOH C Ph PhOH H SO /Et Or.t./3h2O Ph PhOH OH0.2molSnCl /HC(OMe)-20℃/5minOON 22240min/-78℃/-N 2C Ohv,O /CH Cl -78℃~-10℃/20minONH 2ONOHHOOCCH 3CH 3COOH NaN /H SO /CHCl r.t.,25hHOOCCH 3CH 3NH 2HOCH 333HO C OCH 3HC OCH 3HO C OCH 3HHC OHCH 33O C OPhC OH3-HOO2NCH3CO3H/AcOHO2NCOOOO2N33O2N C O OHOHO2NO2COOHO2N-HO CRheatOHC C C RO OOCO2EtOCO2EtPhPh150℃PhPhCH2CH2350℃1hOHHO 3H 2SO 4OOCH 3CHOO封管,Tol,215℃OCH 3CHOOHOO CH 2OHCH 2Cl 2OOCHOOHON HNO CH 3OOAc34r.t.ON HN OCH 3OOHCHOOH4(60%)OOOH CHOC H COOHOHO C OHOH OHt-BuOOH 6OOOsO4OHHOHOHCH3CrO(Py)CH3OOH333OH3PhOCH2CH2COOHZn-Hg/HCl/TolCH2CH2CH2COOHPhCHCHPh COOEtZn-Hg/HClheatPhCH2CH2COOEtORR'H NNHNNH2RR'RCH2R'+N2O H NNHCNNH2DMSO ON3CH3HCON(CH)OHN(CH3)2CHOHCOOHOHNH(CH3)2 2N(CH3)2HCOOHCNNO 3B H /THF25℃NO 3CH 2NH 2O 2NHC CN CH 3495℃,1.5hH 2NHC 3CNHOO 2N NO 22480~85℃HOH 2N NO 2FCHO +NHFHCNF2Zn(BH )COClNO 2O 2NCHONO 2O 2NGlymeLiAlH[OC(CH )]H 3COC NH 3COCHODIBAL-H /H 2SO 4。