核苷类药物 ppt课件
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《核苷类药物分析》课件
色谱前处理
2
对样品进行前处理，如提取、纯化等。
3
样品提取
将样品中的核苷类药物提取出来以供后 续分析。
仪器检测
1
操作步骤
准备和操作所需的仪器和设备。
2
图谱解析
对实验结果进行分析和解释。
结论与展望
核苷类药物分析在医药领域具有重要应用前景。未来的发展包括新的分析方法和更精确的质量控制标准。 总结回顾：核苷类药物分析是一个关键领域，为药物研发和治疗提供了重要的支持和指导。
《核苷类药物分析》PPT 课件
核苷类药物分析是一个重要的领域，本课件将介绍核苷类药物的定义、作用 机制、常见临床应用以及相关的分析方法。
核苷类药物的定义
核苷类药物是一类常用于治疗病毒性感染和肿瘤的药物，具有特殊的构造和 生物活性。
核苷类药物的作用机制
核苷类药物通过抑制病原体的生长和复制，或通过干扰异常细胞的代谢和增 殖来治疗相应的疾病。
核苷类药物的常见临床应用
核苷类药物广泛用于治疗病毒性感染，如乙型肝炎、HIV等，以及某些肿瘤， 如白血病、乳腺癌等。
液相色谱法
1
逆相色谱法
适用于疏水性核苷类药物的分析，具有高灵敏度和分辨率。
2
手性分离法
用于分离和鉴定手性核苷类药物的对映体。
气相色谱法
1
光谱检测法
结合气相色谱分离技术和光谱分析方法，可用谱联用，提高分析的灵敏度和选择性。
核苷类药物的质量控制
药品标准化
制定药品规范和标准，确保 核苷类药物的质量和安全性。
检验方法分析
开发和验证适用于核苷类药 物的检验方法。
性能评价
评估核苷类药物的性能并制 定相应的质量控制策略。
分析实验流程
核苷类药物抗乙肝病毒的合理用药演示文稿
• Pradefovir
• Peginterferon alfa-2a
• Valtorcitabine
• Telbivudine •*nToetnFoDfoAvairpDprFoved for the treatment of HBV
• Amdoxovir • ANA 380
第十八页，共55页。
• Racivir
N Engl J Med. 2006
N Engl J Med. 2006 N Engl J Med. 2007
N Engl J Med. 2008
ETV６年后的耐药率仅1.2%
LAM1
ADV‡1 LdT†2,3 TDF§4
ETV*5
第1年
第2年
72 周
第3年
第4年
第5年
第6年
23%
0% 5% 0% <1%
优化治疗的内容
初始优选 • 患者优选 • 药物优选 方案优化
第十七页，共55页。
抗HBV药物的发展
Therapy for Chronic Hepatitis B: 2008
1992
1998
2002
2005
2006
2008 and beyond…
IFN alfa
LAM
ADV
ETV
LdT
TDF
Ap“pTrhoveeNdefworEHraB”V • InterOferraolnthaelfraa-p2yb • Lamivudine
第六页，共55页。
慢生乙型肝炎的优化治疗
优化治疗的起源
什么是优化治疗
优化治疗的内容
第七页，共55页。
什么是优化治疗
• “优化治疗策略是指根据患者基线的特点，如ALT水平、病毒载
合理使用核苷类物进行抗乙肝病毒治疗45页PPT
10. Gilead. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.
11
主要内容
• 抗病毒治疗的重要性必要性 • 影响抗病毒治疗效果的因素 • 抗病毒治疗合理目标的选择 • 初治患者抗病毒药物的选择 • 抗病毒治疗效果不佳的处理 • 乙肝特殊人群的抗病毒治疗
12
影响疗效的四大因素
后（肝硬化/HCC）4
定标准化的病毒负荷阈值
HBV治疗进展
1. Weiss J, et al. J Clin Virol. 2004;30:86-93; 2. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:936-62; 3. Kim HC, et al. Br Med J. 2004;328:983; 4. ACT-HBV Asia-Pacific Steering Committee Members. Liver Int. 2006;26:47-58; 5. Liaw Y-F, et al. Hepatol Int. 2008. DOI: 10.1007/s12072-008-9080-3; 6. Cornberg M, et al. Z Gastroenterol. 2007;45:1281-328
病毒
▪ HBV及其基因组的特性 ▪ 病毒复制水平 ▪ 突变对病毒生存率的影响 ▪ 胞核内存在变异株HBV cccDNA ?
患者
▪ 个体差异 ▪ 合并其他疾病，尤其是肝病 ▪ 抗病毒治疗史 ▪ 依从性
药物
▪ 抗病毒效果 ▪ 药物暴露量 ▪ 耐药相关的置换位点及数目
医生
▪ 选药 ▪ 监测与处理 ▪ 与病人沟通
HBeAg 转阴
AntiHBe HBsAg
核苷类抗病毒PPT课件
慢乙肝为什么要长期治疗？
慢乙肝长期治疗可带来怎样的获益？
参加慢性乙型肝炎长期治疗讨论会专家。核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性. 中国病毒病杂志, 2014,4(4)：241-249.
采用NAs治疗的CHB患者，进行了中位时间为102个月的长期随访， 并根据HBV DNA和HBsAg水平的长期动力学数据建立数学模型， 据此计算出相应的清除HBsAg中位时间为52.2年（四分位数间 隔为30.8～142.7）1
研究
Yeh Lee Liang
Pan Jiang
例 数
71 178 41
162 72
药 物
LAM LAM NAs
NAs NAs
停药标准
APASL 2008
复发定义
停药后血清HBV DNA升高≥10000拷贝/ml， ALT≥２倍正常值上限
1年复发 率（%）
27% 15.9% 42%
82.5% 65.3
根据数学模型计算，完全清除肝内cccDNA需要14.5年抗病毒
治疗2
1.
Chevaliez S, Hézode C, Bahrami S, et al. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely[J]. Journal of hepatology, 2013, 58(4): 676-683. Cãruntu F A, Molagic V. CccDNA persistence during natural evolution of chronic VHB infection[J]. Rom J Gastroenterol,
《核酸与核苷类药物》PPT课件
• 核酸类物质药物一般可分为两大类： • 一类具天然结构的核酸类物质， • 另一类是自然结构碱基、核苷、核苷酸的结构类似物或聚合物。
前者是生物体合成原料或蛋白质、脂肪、糖生 物合成与降解以及能量代谢的辅酶，这一类药物有助于改 善机体的物质代谢和能量平衡，加速受损组织的修复，促 使缺氧组织恢复正常生理机能，临床上已广泛使用于放射 病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心血管 疾病、肌肉萎缩等病症的治疗，包括肌苷、辅酶A、GTP、 CTP、UTP、ATP、腺苷、辅酶I、辅酶Ⅱ等，多数是生物体 自身能够合成的物质，具有一定临床功能，毒副作用小， 基本都可经微生物发酵或从生物资源中提取。
稀碱法：是用氢氧化钠溶液（1%），使细胞壁变性，使核酸从细胞内 释放出来。需用酸中和PH7。然后除去菌体，将pH调至RNA的等电点（pH2.5），使 RNA沉淀出来。上法的缺点是制得的RNA Mr较低,(磷酸单脂酶、磷酸二脂酶降解 RNA，90 ℃保持3－4h破坏酶)。
浓盐法：是用高浓度盐溶液（6%－8%）处理，同时加热，以改变细胞壁的通 透性，使核酸从细胞内释放出来。
RNA提取实例：
[提取]
[中和] HCl
[酸化、沉淀]HCl
酵母
提取液
上清液
RNA
NaOH、水
pH 7、离心
pH
2.5、离心
二、DNA的提取与制备
工业用DNA的提取
取新鲜冷冻鱼精20kg，用绞肉机粉碎2次成浆状，加入等体积水，搅拌均匀， 倾入反应锅内，缓慢搅拌，升温至100℃，保温15分钟，迅速冷却至20～25℃，离 心除去鱼精蛋白等沉淀物，获得35L含热变性DNA的溶液，经精确测定DNA含量后直 接可用于酶法降解生产脱氧核苷酸。如要制成固体状DNA，在热变性DNA溶液中逐渐 加入等体积95％乙醇，离心可获得纤维状DNA，沉淀用乙醇、丙酮洗涤，减压低温 干燥得DNA粗品，产品含热变性DNA50％～60％。
抗乙肝病毒核苷类药物(共56张PPT)
反弹，HBV DNA水平大于最低检测限 ETV-LAM组发生病毒反弹的6例中,有3例检出耐LAM突变位点，
2例为M204I,1例为M204V
结论：对ETV的早期理想应答者转换为LAM并不 再转换为恩替卡能韦？减轻经济负担
James Fungus,et al: Hepatology. 2011;53:1148-1153
19
研究结果
LdT N=122
HBVDNA
3.8(0.19)
（log10cps/ml)(SE)
24W
LAM N=124
5.1(0.26)
P值 LdT N=122
<0.001 4.2(0.25)
52W
LAM N=124
5.9(0.30)
P值 <0.001
HBV DNA不可测, n/N(%)
49/121(40) 39/124(31) 0.097 56/121(46) 38/124(31) 0.005
疾病进展
心理负担
暴露于拉米夫定的时间越长，耐药变异越高
LAM治疗后转换为ETV，其HBV DNA达到不可测水平比例以及下降幅度，与ETV初治治疗组相同
0logcps/mL,1例耐药
Yun-Fan Liao:Antiviral Therapy.
耐LAM之后换药，累积耐药率逐年上升
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
YMDD变异 (n=209)49%
治疗失败n/N(%)
8/81(10) 6/81(7)
0.364 12/81(15) 8/84(10) 0.095
26/53(49) -
36/53(68) -
0.067 -
32/53(60) 6/122(5)
27/53(51) <0.001 25/124(20) <0.001
2例为M204I,1例为M204V
结论：对ETV的早期理想应答者转换为LAM并不 再转换为恩替卡能韦？减轻经济负担
James Fungus,et al: Hepatology. 2011;53:1148-1153
19
研究结果
LdT N=122
HBVDNA
3.8(0.19)
（log10cps/ml)(SE)
24W
LAM N=124
5.1(0.26)
P值 LdT N=122
<0.001 4.2(0.25)
52W
LAM N=124
5.9(0.30)
P值 <0.001
HBV DNA不可测, n/N(%)
49/121(40) 39/124(31) 0.097 56/121(46) 38/124(31) 0.005
疾病进展
心理负担
暴露于拉米夫定的时间越长，耐药变异越高
LAM治疗后转换为ETV，其HBV DNA达到不可测水平比例以及下降幅度，与ETV初治治疗组相同
0logcps/mL,1例耐药
Yun-Fan Liao:Antiviral Therapy.
耐LAM之后换药，累积耐药率逐年上升
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
YMDD变异 (n=209)49%
治疗失败n/N(%)
8/81(10) 6/81(7)
0.364 12/81(15) 8/84(10) 0.095
26/53(49) -
36/53(68) -
0.067 -
32/53(60) 6/122(5)
27/53(51) <0.001 25/124(20) <0.001
核酸与核苷类药物参考PPT
•1
• 核酸是一种多聚体大分子，它的组成单元是核苷 酸，将核苷酸中的磷酸基团去掉，剩余部分称核 苷，核苷进一步分解可生成戊糖和碱基。
胰核酸酶
胰、肠核苷酸酶
核苷酶
•2
嘌呤核苷酸
AMP 嘧啶核苷酸的结构
GMP
•3
核酸类药物分类 ——具有天然结构的核酸类物质
• 如：ATP、GTP、CTP、UTP、IMP、CoA、CoI(NAD+) 、 CoII(NADP+) 。
第一节 概述
一、基本概念 • 核酸与核苷类药物是指具有药用价值的核酸、核苷酸、
核苷或者碱基 • 天然的、类似物、衍生物及其聚合物 • 作用：
➢影响生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢 ➢恢复正常代谢或干扰某些异常代谢 • 用途：放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性 肝炎、心血管疾病和肌肉萎缩、肿瘤、病毒病
• 主要有叠氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、聚肌胞等。
O
O
O
HN
O
N
HO
O
C F3
HN
O
N
HO
O
C H3
HN
O
N
HO O
I H2N HO
O N
NN O
OH 三氟代胸 苷
N3 叠氮 胸 苷
OH
NH
H2 N
N
N
N O
无 环鸟 苷
OH
NH
N
H2 N
N
N O
OH
H
丙氧 鸟 苷
OH 5 '- 碘 脱 氧 尿 苷
CH2O H CH2O H
OH
NH
N
H2 N HO
N
N
O OH
• 核酸是一种多聚体大分子，它的组成单元是核苷 酸，将核苷酸中的磷酸基团去掉，剩余部分称核 苷，核苷进一步分解可生成戊糖和碱基。
胰核酸酶
胰、肠核苷酸酶
核苷酶
•2
嘌呤核苷酸
AMP 嘧啶核苷酸的结构
GMP
•3
核酸类药物分类 ——具有天然结构的核酸类物质
• 如：ATP、GTP、CTP、UTP、IMP、CoA、CoI(NAD+) 、 CoII(NADP+) 。
第一节 概述
一、基本概念 • 核酸与核苷类药物是指具有药用价值的核酸、核苷酸、
核苷或者碱基 • 天然的、类似物、衍生物及其聚合物 • 作用：
➢影响生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢 ➢恢复正常代谢或干扰某些异常代谢 • 用途：放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性 肝炎、心血管疾病和肌肉萎缩、肿瘤、病毒病
• 主要有叠氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、聚肌胞等。
O
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C F3
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C H3
HN
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OH 三氟代胸 苷
N3 叠氮 胸 苷
OH
NH
H2 N
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无 环鸟 苷
OH
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丙氧 鸟 苷
OH 5 '- 碘 脱 氧 尿 苷
CH2O H CH2O H
OH
NH
N
H2 N HO
N
N
O OH
抗乙肝病毒核苷类药物比较ppt课件
抗乙肝病毒核苷（酸） 类药物的比较
精选ppt课件
1
精选ppt课件
2
背景介绍
HBV 感染是目前全球发病率和病死率均较高的重 要公共卫生问题。目前临床上治疗乙肝病毒的药
物主要有干扰素和核苷（酸）类抗乙肝病毒药物。
干扰素类药物需要注射给药，不良反应明显，有 诸多绝对和相对的禁忌症。如不适合肝功能失代 偿者。核苷（酸）类药物已成为各国指南推荐的 一线用药。
通过对抗乙肝病毒核苷（酸）类药物疗效，不良
反应，耐药问题的比较，为临床应用时药物选择
提供参考。
精选ppt课件
3
一、结构分类
嘧啶类 （L型核苷类）
嘌呤类
拉米夫定
嘌呤类（无环磷酸盐类）
精选ppt课件
4
二、药代动力学比较
LAM
LdT
ADV
ETV
TDF
TAF
体内活 拉米夫定 替比夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替诺福韦 二磷酸替 性成分 三磷酸盐 三磷酸盐 二磷酸 三磷酸盐 双磷酸盐 诺福韦
精选ppt课件
8
核苷酸类药物治疗相关肾脏损伤及骨病发生机 制
近曲小管是核苷酸类药物导致相关肾损伤的早期受累部位
肾小球滤过
肾小管分泌
肌酐清除率(CrCl) 肾小球滤过率(GFR)
基底膜转运蛋白
顶膜转运蛋白
核苷 核苷酸
OAT-1,3：有机阴离子转运蛋白-1,3 MRP-4：多药耐药相关转运蛋白-4
OAT-1,3
TAF
TAF是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂，是替诺福韦(TFV)的前药。
TAF通过肝摄取转运蛋白以及被动扩散进入肝细胞后，被羧酸酯酶1 (CESl)水解，转换成TFv，而起到抑制病毒复制的作用，由于CESl 在肝脏中是高表达的，所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的 靶向作用1。
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1
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2
背景介绍
HBV 感染是目前全球发病率和病死率均较高的重 要公共卫生问题。目前临床上治疗乙肝病毒的药
物主要有干扰素和核苷（酸）类抗乙肝病毒药物。
干扰素类药物需要注射给药，不良反应明显，有 诸多绝对和相对的禁忌症。如不适合肝功能失代 偿者。核苷（酸）类药物已成为各国指南推荐的 一线用药。
通过对抗乙肝病毒核苷（酸）类药物疗效，不良
反应，耐药问题的比较，为临床应用时药物选择
提供参考。
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3
一、结构分类
嘧啶类 （L型核苷类）
嘌呤类
拉米夫定
嘌呤类（无环磷酸盐类）
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4
二、药代动力学比较
LAM
LdT
ADV
ETV
TDF
TAF
体内活 拉米夫定 替比夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替诺福韦 二磷酸替 性成分 三磷酸盐 三磷酸盐 二磷酸 三磷酸盐 双磷酸盐 诺福韦
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8
核苷酸类药物治疗相关肾脏损伤及骨病发生机 制
近曲小管是核苷酸类药物导致相关肾损伤的早期受累部位
肾小球滤过
肾小管分泌
肌酐清除率(CrCl) 肾小球滤过率(GFR)
基底膜转运蛋白
顶膜转运蛋白
核苷 核苷酸
OAT-1,3：有机阴离子转运蛋白-1,3 MRP-4：多药耐药相关转运蛋白-4
OAT-1,3
TAF
TAF是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂，是替诺福韦(TFV)的前药。
TAF通过肝摄取转运蛋白以及被动扩散进入肝细胞后，被羧酸酯酶1 (CESl)水解，转换成TFv，而起到抑制病毒复制的作用，由于CESl 在肝脏中是高表达的，所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的 靶向作用1。
抗乙肝病毒核苷类药物比较PPT课件
2019/12/29
8
核苷酸类药物治疗相关肾脏损伤及骨病发生机制
近曲小管是核苷酸类药物导致相关肾损伤的早期受累部位
肾小球滤过
肾小管分泌
肌酐清除率(CrCl) 肾小球滤过率(GFR)
基底膜转运蛋白
顶膜转运蛋白
核苷 核苷酸
OAT-1,3：有机阴离子转运蛋白-1,3 MRP-4：多药耐药相关转运蛋白-4
fanconi
syndrome
in
2019/12/2 chronic he9patitis
B
mono11infected
patients that reverted after tenofovir withdrawal[J]. J Clin Virol,2014,61(4):600-603.
TAF
抗乙肝病毒核苷（酸） 类药物的比较
2019/12/2 9
1
2019/12/29
2
背景介绍
HBV 感染是目前全球发病率和病死率均较高的重 要公共卫生问题。目前临床上治疗乙肝病毒的药
物主要有干扰素和核苷（酸）类抗乙肝病毒药物。
干扰素类药物需要注射给药，不良反应明显，有 诸多绝对和相对的禁忌症。如不适合肝功能失代 偿者。核苷（酸）类药物已成为各国指南推荐的 一线用药。
1 中华医20学19/会12/2肝9 病分会，慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）
HBsAg 转阴率
0-1 0.5 2 0 3
—— 1.3 5 —— 13
LdT 抗病毒活 性优于 LAM
ADV抗病毒效 力相对较低， 且起效慢
ETV、TDF属于 强效的抗病毒药物
7
四、不良反应比较
核苷类药物和核苷酸类药物分子结构和分子量大小 不同，因此肾脏对两类药物的清除率也不一样
第13章核酸与核苷类药物
核苷 磷酸
核糖（核糖 脱氧核糖） 嘌呤（腺嘌呤、鸟嘌呤）
碱基 嘧啶（胞、尿、胸腺嘧啶）
DNA和RNA是存在于细胞中的正常成分。 DNA主要存在于细胞核中，少量（2%）存在于线粒体和叶绿体中； RNA主要存在于细胞质中，少量（10%）存在于核仁、核浆和染色体中。
核酸的含量与细胞大小无关，以生长旺盛的组织细胞中含量较多，如 动物胰脏、脾脏、胸腺，植物的茎尖、根尖及各种分生组织等。
要避免分子降解，可采用苯酚法制备RNA。用苯酚处理生 物材料，使蛋白质变性，然后离心，上层水溶液内含有全部 RNA，可用乙 醇 沉 淀出来。脱氧核糖核蛋白 溶于浓盐溶液 1mol/L,不溶于0.14mol/L,而核糖核蛋白溶于0.14mol/L盐溶 液。
（3）RNA的提取实例：
啤酒酵母是提取RNA的很好的资源。取100g压榨啤酒 酵母（含水份70%），加入230ml含NaOH 3g的水，20℃以 下缓慢搅拌30分钟。用6mol／L HCl调至pH7，搅拌15分钟， 离心得清液255m1。冷至10℃以下，6mol／L HCl调pH2.5， 置冷过夜，离心得RNA l.8g（纯度80％）。
本都可经微生物发酵或从生物资源中提取。
后一类药物是治疗病毒感染性疾病、肿瘤的 重要手段，也是产生干扰素、免疫抑制的临 床药物。
正式用于临床的抗病毒核苷类药物有三氮唑 核苷、叠氮胸苷、阿糖腺苷等。
珍奥核酸
DNA药物
核苷类药物
恩替卡韦
二、核酸与核苷的一般理化性质
核酸
核苷酸
（DNA、RNA）
在菌体内RNA含量的变化受培养基组成影响，其中关键是 铵离子浓度和磷酸盐浓度。培养酵母菌体收率高，易于提取 RNA。
很显然在许多酵母中，早期细胞中的RNA含量高，其确切 数值取决于碳、氮比例和培养基组成等。
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抗肿瘤药物
主要作用是干扰 肿瘤的DNA合 成，或者影响核 酸的转录过程， 抑制蛋白质的合 成，从而达到治 疗肿瘤的效果
抗真菌类药物
已经有多种用 于临床应用， 其中有部分产 品对多种真菌 具有抑制作用， 而且对哺乳动 物几乎无毒性。
抗抑郁药物
用于治疗神经 系统疾病，有 非常强的抗抑 郁作用，有的 药物同时可以 用作治疗关节 疾病的镇痛剂， 对脑血管功能 障碍也有效
其他
可以作为高效 食用增鲜剂； 一些寡核苷酸 不仅可以用于 基因疗法，还 可以用作案件 侦破、考古以 及作为DNA计 算机的元件等
核苷类药物的应用
作用原理
核苷类药物是通过基因疗法（基因治疗）来发挥 作用。基因治疗是将特定的遗传物质（核苷酸的 片段）转入患者特定的细胞内，以达到预防和改 变疾病状态的目的。基因疗法给许多其他治疗方 法无法治愈的疾病患者带来福音，而且发展迅速。 为了防止体内的酶对治疗基因片段的破坏与降解， 研究人员不断发明和完善对核苷酸片段的保护与
核苷酸类药物
ppt课件
1
目录
第一部分 简介
第二部分 合成方法
第三部分 应用
第四部分 代表药物与研究方向
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
能与特定集团选择性结合
2
无需集团保护
3
第三 部分
第三部分 应用
抗病毒药物 抗肿瘤药物 抗真菌类药物 抗抑郁Leabharlann 物 其他方面的应用ppt课件
10
核苷类药物的应用
抗病毒药物
以破坏病毒转录， 干扰或终止病毒 核酸的合成为目 的，用于抗疱疹 病毒、HIV、 HBV、以及流感 和呼吸系统病毒 等DNA和RNA病 毒
修饰，以期取得理想的效果。
第四 部分
第四部分 代表药物与研究方向
代表药物 研究方向
ppt课件
13
核苷类抗病毒药物
近年来，抗病毒类药物逐步发展，现已成为国内外医药市场上令人瞩目的活跃品种之一， 抗病毒药物在世界抗感染药物市场中仅次于抗生素，位列第二，其销量连年猛增。
早期临床上应用的核苷类抗病毒药物主要有碘苷、利巴韦林、阿昔洛韦等，20世纪80年代 开始，由于HIV的出现，核苷类药物被广泛应用于抗HIV的治疗，随着研究的不断深入，发 现绝大多数L-型的核苷类药物同样具有抗HBV作用，并逐步将其开发为抗HBV药物
核苷类抗 HIV药物
HIV入侵细胞可大致分为5个阶段， 依据HIV感染细胞的5个阶段特点， 设计可以划分为针对HIV的五类 抑制剂：进入宿主细胞抑制剂， 逆转录酶抑制剂，整合酶抑制剂， 蛋白酶抑制剂（PIs）和装配及释 放抑制剂。而核苷类药物多为逆 转录酶抑制剂。
研究方向
由于天然核苷的多样性，为了防止体内酶对各种特定的核苷酸片段的降解，需要在核苷或核 苷酸的不同部位引入保护基或进行结构修饰；而且为了治疗不同的疾病或者抵抗与防止病毒与 肿瘤细胞的抗药性，发展特殊结构的核苷类药物，就必须对核昔碱基、核苷酸、核糖、核苷键 构型等多方面进行改造、变换，开发出多种千变万化的适应治疗多种疾病的核苷类药物。
核苷碱基
由于核酸中存 在大量稀有核 苷，该类化合 物开发前景与 空间巨大
核糖类化合物
目前中国开发生产 较少，可以利用丰 富的农产品资源和 生物发酵技术开发 该类产品。
保护试剂
在各种类型的核 苷合成中需要大 量的各类保护试 剂的帮助
谢谢聆听 请多指教
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第二 部分
第二部分 合成方法
化学合成法 酶法合成
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化学合成法
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步骤多
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难度高
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周期长
是合成核苷类药物的传统方法， 但缺点较多
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有异构体产生
酶法合成
酶合成法的原理
酶法合成核苷 类药物的原理是 利用微生物中产 生的核苷磷酸化 酶催化核苷、碱 基转换反应
酶合成法的优点
可合成复杂的生物分子
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• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
第一 部分
第一部分 简介
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简介
核苷和脱氧核苷是由核苷碱基分别和 核糖或脱氧核糖以苷键形式而构成的， 它们是组成核糖核酸(RNA)和脱氧核糖 核酸(DNA)的基本元件，是遗传基因的 基础。核苷和脱氧核苷系列衍生物具有 多种生物活性物质，可以直接或间接地 作为药物使用，在治疗多种重大的疾病 方面起到极其重要的作用，国外已经研 究开发出系列化药物并商品化，国内研 究与开发较晚，发展前景非常广阔。