青霉素工艺流程
青霉素萃取原理及工艺流程
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青霉素生产工艺流程
青霉素生产工艺流程
青霉素是一种重要的抗生素，广泛应用于医疗领域。
青霉素的
生产工艺流程是一个复杂的过程，需要经过多个步骤才能最终得到
高纯度的青霉素产品。
下面我们将详细介绍青霉素生产的工艺流程。
首先，青霉素的生产需要选择合适的青霉素产生菌株，如青霉
菌属、放线菌属等。
这些菌株具有较高的青霉素产生能力，是青霉
素生产的重要基础。
通过对这些菌株的筛选和培养，可以得到高产
青霉素的菌株。
接下来，青霉素的生产需要进行发酵过程。
在发酵罐中，将选
好的青霉素产生菌株进行培养，提供适宜的温度、pH值、氧气供应
等条件，促进青霉素的产生。
在发酵过程中，需要对发酵液进行监
测和控制，确保青霉素的产生达到最佳状态。
随后，青霉素的生产需要进行分离和提纯过程。
通过离心、过滤、结晶等操作，将发酵液中的青霉素分离出来。
然后经过溶解、
结晶、洗涤等步骤，得到相对纯度较高的青霉素产品。
最后，青霉素的生产需要进行检测和包装。
对青霉素产品进行
质量检验，确保产品符合相关标准。
然后将青霉素产品进行包装，以确保产品的质量和稳定性。
总的来说，青霉素的生产工艺流程包括菌株选择与培养、发酵过程、分离和提纯过程、检测和包装等多个环节。
每个环节都需要严格控制和操作，才能最终得到高质量的青霉素产品。
青霉素的生产工艺流程不仅涉及生物工程、发酵工程等多个学科领域，也需要工程技术和质量管理的综合运用。
希望通过本文的介绍，能够更加深入了解青霉素生产的工艺流程，为青霉素生产提供一定的参考和指导。
青霉素的生产工艺流程
1、摇瓶培养 2、接入种子罐进行逐级扩大培 养 3、或直接将孢子接入种子罐后 逐级放大培养
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基本参数的控制
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基质浓度：对容易产生阻遏、抑制和限制作用的 基质进行缓慢流加，以维持一定的最适浓度。
培养基：采用葡萄糖和乳糖为碳源，玉米浆为氮 源，并加入适量的金属离子。
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青霉素的生产工艺流程
曹秀芳、杨巳、胡丹丹、邵聪聪、华一萍、张涛 D08生物制药（2)班
青霉素生产工艺流程
菌种选育
孢子制备
种子制备
发酵
发酵液预 处理
提取及精 制
成品检验
成品包装
出厂检验
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1、菌种——产黄青霉菌 2、方法——诱变育种
得到高产的菌株
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1、条 件：菌株须经纯化和生 产能力的检验 2、孢子制备：处于休眠状态的 孢 子——无菌操作——接种到 斜面培养 3、扩大培养——为获得更多数 量的孢子以供生产需要，
过滤分离——除去发酵液中的 细菌菌丝和杂质
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1、溶剂萃取法 2、离子交换法 3、其他提取方法 （已达到初步纯化目的）
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Hale Waihona Puke 1、脱色：萃取液中添加活性炭， 搅拌，除去色素、热原，而后除 去活性炭。 2、结晶（高度纯化）——结晶 液——过滤分离——湿晶体 3、干燥：真空干燥 4、包装
温度：青霉素发酵的最适温度一般为27℃。
PH：发酵最适PH为6.5~6.9。
其他：溶氧、消泡、菌丝浓度等。
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1、改变发酵液的过滤特性 a、降低滤液粘度 b、调节PH c、凝聚与絮凝 d、加助滤剂
青霉素的工艺过程
青霉素的工艺过程
青霉素（Penicillin）是一种广谱抗生素，其工艺过程如下：
1. 青霉菌培养：选择适宜的青霉菌菌株，如金黄色葡萄球菌、链球菌等，并将其转入培养基中进行培养。
培养基通常包含适量的碳源、氮源、矿物盐和其他必需营养物质。
2. 发酵：将培养基加入发酵罐中，并控制适当的温度、pH值和氧气供应，以提供最佳的生长环境。
青霉菌在发酵过程中会产生青霉素。
3. 静置培养：在发酵结束后，将发酵液进行离心分离，得到菌体和混合物。
菌体可以用于下一批的青霉素发酵，而混合物则需要经过后续处理。
4. 提取青霉素：混合物通常含有青霉素、其他杂质和溶剂，需要经过提取工艺进行分离。
常用的提取方法包括酸化、溶剂萃取和离子交换等。
通过这些方法可以将青霉素从混合物中纯化并得到高纯度的青霉素溶液。
5. 结晶：通过调节青霉素溶液的温度、浓度和pH值等条件，使其逐渐结晶。
结晶通常采用冷却结晶或浓缩结晶等方法。
6. 干燥：将青霉素结晶体进行过滤和干燥，以去除残留的溶剂和水分，得到纯净的青霉素晶体。
7. 包装和贮存：将干燥的青霉素晶体进行包装，并在适当的环境条件下进行贮存，以保证其质量和稳定性。
需要注意的是，以上是青霉素的一般工艺过程，不同的青霉素类别和生产厂家可能会有一些差异。
同时，生产过程中也要遵循相关的质量管理和安全规定，以确保产品的质量和安全性。
青霉素的发酵工艺
青霉素的发酵工艺一、青霉素的发酵工艺过程1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25°C，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25°C，孢子培养，7天）——大米孢子（26°C，种子培养56h,1:1.5vvm）——一级种子培养液（27°C，种子培养，24h,1:1.5vvm）——二级种子培养液（27~26°C,发酵,7天,1:0.95vvm）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25°C，孢子培养，6~8天）——亲米（25°C，孢子培养，8~10天）——生产米（28°C，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）——种子培养液（26~25-24°C，发酵，7天，1：0.8vvm）——发酵液。
2、工艺控制（1）影响发酵产率的因素基质浓度在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制, 苯乙酸的生长抑制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成 , 为了避免这一现象 , 在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法 , 即对容易产生阻遏、抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持一定的最适浓度。
这里必须特别注意的是葡萄糖的流加 , 因为即使是超出最适浓度范围较小的波动 , 都将引起严重的阻遏或限制 , 使生物合成速度减慢或停止。
目前 , 糖浓度的检测尚难在线进行 , 故葡萄糖的流加不是依据糖浓度控制 , 而是间接根据pH 值、溶氧或 C02 释放率予以调节。
（2）温度青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别 , 但一般认为应在25 °C 左右。
温度过高将明显降低发酵产率 , 同时增加葡萄糖的维持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的转化率。
对菌丝生长和青霉素合成来说 , 最适温度不是一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度 , 以利于青霉素的合成。
(完整版)青霉素生产工艺过程
青霉素生产工艺过程一、青霉素的发酵工艺过程1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25℃，孢子培养，7天）——大米孢子（26℃，种子培养56h,1:1.5vvm）——一级种子培养液（27℃，种子培养，24h,1:1.5vvm）——二级种子培养液（27~26℃,发酵,7天,1:0.95vvm）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，6~8天）——亲米（25℃，孢子培养，8~10天）——生产米（28℃，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）——种子培养液（26~25-24℃，发酵，7天，1：0.8vvm）——发酵液。
2、工艺控制（1）影响发酵产率的因素基质浓度：在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制，苯乙酸的生长抑制），而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成，为了避免这一现象，在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法，即对容易产生阻遏、抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持一定的最适浓度。
这里必须特别注意的是葡萄糖的流加，因为即使是超出最适浓度范围较小的波动，都将引起严重的阻遏或限制，使生物合成速度减慢或停止。
目前,糖浓度的检测尚难在线进行, 故葡萄糖释放率予以调节。
的流加不是依据糖浓度控制,而是间接根据pH 值、溶氧或C02（2）温度：青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别，但一般认为应在25℃左右。
温度过高将明显降低发酵产率，同时增加葡萄糖的维持消耗，降低葡萄糖至青霉素的转化率。
对菌丝生长和青霉素合成来说，最适温度不是一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度，以利于青霉素的合成。
（3）pH值：青霉素发酵的最适pH值一般认为在6.5左右,有时也可以略高或略低一些，但应尽量避免pH值超过7.0, 因为青霉素在碱性条件下不稳定, 容易加速其水解。
青霉素生产工艺过程
青霉素生产工艺过程 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998青霉素生产工艺过程一、青霉素的发酵工艺过程1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25℃，孢子培养，7天）——大米孢子（26℃，种子培养56h,1:）——一级种子培养液（27℃，种子培养，24h,1:）——二级种子培养液（27~26℃,发酵,7天,1:）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，6~8天）——亲米（25℃，孢子培养，8~10天）——生产米（28℃，孢子培养，56~60h,1:）——种子培养液（26~25-24℃，发酵，7天，1：）——发酵液。
2、工艺控制（1）影响发酵产率的因素基质浓度：在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制，苯乙酸的生长抑制），而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成，为了避免这一现象，在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法，即对容易产生阻遏、抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持一定的最适浓度。
这里必须特别注意的是葡萄糖的流加，因为即使是超出最适浓度范围较小的波动，都将引起严重的阻遏或限制，使生物合成速度减慢或停止。
目前,糖浓度的检测尚难在线进行, 故葡萄糖的流加不是依据糖浓度控制,而是间接根据pH 值、溶氧或C02释放率予以调节。
（2）温度：青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别，但一般认为应在25℃左右。
温度过高将明显降低发酵产率，同时增加葡萄糖的维持消耗，降低葡萄糖至青霉素的转化率。
对菌丝生长和青霉素合成来说，最适温度不是一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度，以利于青霉素的合成。
（3）pH值：青霉素发酵的最适pH值一般认为在左右,有时也可以略高或略低一些，但应尽量避免pH值超过, 因为青霉素在碱性条件下不稳定, 容易加速其水解。
青霉素生产工艺流程图
青霉素生产工艺流程图
青霉素是一种广泛应用于临床治疗的抗菌药物，具有较好的杀菌作用。
下面将为您介绍青霉素的生产工艺流程。
青霉素的生产工艺流程主要包括四个主要步骤：通气培养、发酵、提取和精制。
首先，通气培养是青霉素生产的第一步。
选择合适的产菌菌株，将其接种到适当营养液中进行预培养。
随后，将培养物接种到发酵罐中，并辅以适宜的培养条件，如温度、pH值、氧气含
量等控制。
培养过程中还需不断添加适量的碳源、氮源和无机盐等营养物质，以满足青霉素发酵生长的要求。
其次，青霉素的发酵是整个生产工艺的核心步骤。
在发酵罐中，通过青霉菌的代谢活动，产生青霉素。
这个过程中需不断监测发酵产物的质量，确保高产率和稳定性。
接下来，是青霉素的提取环节。
将发酵液进行离心分离，分离出发酵液中的青霉素。
随后，通过酸碱调节，使青霉素溶出并得到粗提青霉素溶液。
最后，需要对粗提青霉素溶液进行精制步骤，包括过滤、结晶、洗涤和干燥等。
这个过程中需要高温高压进行洗涤和浓缩，以提高精制青霉素的纯度。
以上就是青霉素生产工艺的主要流程，经过这些步骤，最终可以得到高纯度的青霉素产品。
值得一提的是，在整个生产过程中，需要对每个步骤进行严格控制和监测，以确保产品的质量和安全性。
另外，还需要注意相关的环保和安全要求，尽量减少废水、废气和废弃物的产生，确保生产过程的可持续性。
青霉素作为一种重要的抗生素药物，对临床治疗具有重要意义。
通过合理的生产工艺流程，可以确保产品的质量和安全性，满足临床和患者的需求。
青霉素提炼工艺流程
青霉素提炼工艺流程青霉素是一种广谱的抗生素，被广泛用于医疗领域。
它的提炼工艺流程经过多年的研究和改进，已经取得了很大的进展。
以下是青霉素提炼工艺流程的详细描述。
首先，青霉素的提炼通常从青霉菌的培养开始。
选择适当的青霉菌菌株，能够高效产生青霉素。
将选定的青霉菌菌株接种到培养基中，提供适宜的生长条件，如温度、pH和营养成分等。
通过培养，青霉菌能够生长并产生青霉素。
随后，对培养得到的青霉菌发酵液进行分离和除杂。
通常是通过离心、滤过和微生物膜的方法，将菌体和其他杂质分离开来，得到纯净的青霉菌发酵液。
然后，通过酸化和沉淀，将青霉素从发酵液中提取出来。
发酵液酸化后，青霉素会形成无溶性的盐，沉淀到底部。
然后将沉淀物进行过滤，将沉淀的青霉素与溶剂分离开来。
溶剂中含有水，可以有效地溶解青霉素。
接下来，将青霉素的溶液进行浓缩。
通常使用蒸发和冷冻干燥的方法，将青霉素溶液中的溶剂去除，使其浓缩成固体。
这样可以减少体积，便于储存和运输。
最后，通过结晶和纯化，将青霉素提纯。
青霉素溶液进行结晶，使其形成结晶体。
经过多次结晶和过滤，去除杂质，提高青霉素的纯度。
最后得到的青霉素经过干燥，得到纯净的青霉素产品。
整个青霉素提炼工艺流程中，需注意操作的质量控制。
在培养阶段，需要控制菌株选择和培养条件，以获得高产青霉素的青霉菌。
在分离和除杂阶段，需要控制分离效果，确保得到纯净的青霉菌发酵液。
在提取和浓缩阶段，需要控制提取效率和浓缩效果，以获得高纯度且无溶剂残留的青霉素溶液。
在结晶和纯化阶段，需要控制结晶和过滤效果，以获得高纯度的青霉素产品。
青霉素提炼工艺流程的不断改进和优化，使青霉素的生产效率和纯度得到了显著提高，大大满足了临床需求。
随着科学技术的不断进步，相信青霉素的提炼工艺会进一步完善，为医疗领域的抗生素治疗提供更好的支持。
青霉素的制备工艺流程
青霉素的制备工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!青霉素的制备工艺流程主要包括以下几个步骤：1. **菌种培养**：在合适的培养基中培养产青霉素的菌种。
青霉素发酵工艺
青霉素的发酵工艺青霉素生产工艺过程一、青霉素的发酵工艺过程1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25°C，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25°C，孢子培养，7天）——大米孢子（26°C，种子培养56h,1:1.5vvm）——一级种子培养液（27°C，种子培养，24h,1:1.5vvm）——二级种子培养液（27~26°C,发酵,7天,1:0.95vvm）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25°C，孢子培养，6~8天）——亲米（25°C，孢子培养，8~10天）——生产米（28°C，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）——种子培养液（26~25-24°C，发酵，7天，1：0.8vvm）——发酵液。
2、工艺控制（1）影响发酵产率的因素基质浓度在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制, 苯乙酸的生长抑制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成, 为了避免这一现象, 在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法, 即对容易产生阻遏、抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持一定的最适浓度。
这里必须特别注意的是葡萄糖的流加,因为即使是超出最适浓度范围较小的波动, 都将引起严重的阻遏或限制, 使生物合成速度减慢或停止。
目前, 糖浓度的检测尚难在线进行, 故葡萄糖的流加不是依据糖浓度控制, 而是间接根据pH 值、溶氧或C02 释放率予以调节。
（2）温度青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别 , 但一般认为应在25 °C 左右。
温度过高将明显降低发酵产率 ,同时增加葡萄糖的维持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的转化率。
对菌丝生长和青霉素合成来说 , 最适温度不是一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度 , 以利于青霉素的合成。
青霉素生产工艺过程
青霉素生产工艺过程一、青霉素的发酵工艺过程1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25℃，孢子培养，7天）——大米孢子（26℃，种子培养56h,1:1.5vvm）——一级种子培养液（27℃，种子培养，24h,1:1.5vvm）——二级种子培养液（27~26℃,发酵,7天,1:0.95vvm）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，6~8天）——亲米（25℃，孢子培养，8~10天）——生产米（28℃，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）——种子培养液（26~25-24℃，发酵，7天，1：0.8vvm）——发酵液。
2、工艺控制（1）影响发酵产率的因素基质浓度：在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制，苯乙酸的生长抑制），而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成，为了避免这一现象，在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法，即对容易产生阻遏、抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持一定的最适浓度。
这里必须特别注意的是葡萄糖的流加，因为即使是超出最适浓度范围较小的波动，都将引起严重的阻遏或限制，使生物合成速度减慢或停止。
目前,糖浓度的检测尚难在线进行, 故葡萄糖释放率予以调节。
的流加不是依据糖浓度控制,而是间接根据pH 值、溶氧或C02（2）温度：青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别，但一般认为应在25℃左右。
温度过高将明显降低发酵产率，同时增加葡萄糖的维持消耗，降低葡萄糖至青霉素的转化率。
对菌丝生长和青霉素合成来说，最适温度不是一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度，以利于青霉素的合成。
（3）pH值：青霉素发酵的最适pH值一般认为在6.5左右,有时也可以略高或略低一些，但应尽量避免pH值超过7.0, 因为青霉素在碱性条件下不稳定, 容易加速其水解。
(完整版)青霉素生产工艺过程
青霉素生产工艺过程一、青霉素的发酵工艺过程1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25℃，孢子培养，7天）——大米孢子（26℃，种子培养56h,1:1.5vvm）——一级种子培养液（27℃，种子培养，24h,1:1.5vvm）——二级种子培养液（27~26℃,发酵,7天,1:0.95vvm）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25℃，孢子培养，6~8天）——亲米（25℃，孢子培养，8~10天）——生产米（28℃，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）——种子培养液（26~25-24℃，发酵，7天，1：0.8vvm）——发酵液。
2、工艺控制（1）影响发酵产率的因素基质浓度：在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制，苯乙酸的生长抑制），而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成，为了避免这一现象，在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法，即对容易产生阻遏、抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持一定的最适浓度。
这里必须特别注意的是葡萄糖的流加，因为即使是超出最适浓度范围较小的波动，都将引起严重的阻遏或限制，使生物合成速度减慢或停止。
目前,糖浓度的检测尚难在线进行, 故葡萄糖释放率予以调节。
的流加不是依据糖浓度控制,而是间接根据pH 值、溶氧或C02（2）温度：青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别，但一般认为应在25℃左右。
温度过高将明显降低发酵产率，同时增加葡萄糖的维持消耗，降低葡萄糖至青霉素的转化率。
对菌丝生长和青霉素合成来说，最适温度不是一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度，以利于青霉素的合成。
（3）pH值：青霉素发酵的最适pH值一般认为在6.5左右,有时也可以略高或略低一些，但应尽量避免pH值超过7.0, 因为青霉素在碱性条件下不稳定, 容易加速其水解。
年产800吨青霉素生产工艺设计
年产800吨青霉素生产工艺设计一、工艺流程概述青霉素是一种广泛应用于医药领域的抗生素，其生产工艺主要包括培养、发酵、提取、纯化等步骤。
本文将详细介绍年产800吨青霉素的生产工艺设计。
二、原材料准备1. 培养基：包括碳源、氮源、磷源等成分，如葡萄糖、酵母粉、磷酸盐等。
2. 青霉菌菌种：从已有的菌株中筛选出高产菌株，进行预培养。
3. 发酵罐：容积为50m³的不锈钢罐。
三、发酵过程1. 接种：将预培养好的高产菌株接入发酵罐内，控制接种量为5%。
2. 培养条件控制：（1）温度控制：在30℃左右进行发酵。
（2）pH值控制：初始pH值为7.0左右，通过加入氢氧化钠或盐酸调节pH值。
（3）通气量控制：保持适当通气量，以保证菌体正常生长。
（4）搅拌控制：保持适当的搅拌速度，以保证培养基和菌体充分混合。
3. 发酵过程监测：（1）菌体生长情况：通过测定菌体干重、菌落形态等指标，监测菌体生长情况。
（2）代谢产物监测：通过检测代谢产物如青霉素的含量，控制发酵过程。
4. 停止发酵：在发酵过程中，当青霉素含量达到一定水平时，停止发酵。
此时，青霉素已经被分泌到培养液中。
四、提取与纯化1. 澄清：将发酵液进行澄清处理，去除杂质和细胞残渣等物质。
澄清方法包括离心、滤膜等。
2. 静置：将澄清后的液体进行静置处理，使得青霉素在液相中沉淀下来。
3. 溶解：将沉淀下来的青霉素进行溶解处理，在此过程中加入适量的溶剂如乙醇等。
4. 离子交换层析：将溶解后的青霉素进行离子交换层析处理，去除杂质物质。
5. 凝胶过滤：通过凝胶过滤，进一步去除杂质物质。
6. 活性炭吸附：通过活性炭吸附，去除残留的杂质物质。
7. 浓缩与干燥：将纯化后的青霉素进行浓缩和干燥处理，获得青霉素粉末。
五、工艺参数控制1. 发酵罐控制参数：温度、pH值、通气量、搅拌速度等。
2. 提取与纯化参数控制：澄清方式、静置时间、溶解剂种类和用量、离子交换层析柱种类和用量等。
3. 生产线控制参数：卫生条件、设备维护保养等。
青霉素生产的一般工艺流程及注意点
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叙述青霉素工业化过程的步骤
叙述青霉素工业化过程的步骤青霉素是一种重要的抗生素，在医疗、制药等领域有着广泛的应用。
以下是青霉素工业化过程的步骤，主要包括菌种选择与培育、发酵培养、青霉素提取、精制与纯化、产品检验、成品包装、存储与运输等方面。
一、菌种选择与培育在青霉素的工业化生产中，选择适合的菌种是至关重要的。
通常选用产青霉素能力强的菌种，如青霉菌、链霉菌等。
培育菌种的过程包括将菌种接种在培养基中，在适宜的温度、湿度和氧气条件下进行培养，使菌种繁殖和生长。
二、发酵培养发酵培养是青霉素生产的关键环节之一。
在这个过程中，将菌种接种到含有葡萄糖、玉米浆等营养成分的培养基中，通过控制温度、压力、通气量等参数，促进菌种的代谢和繁殖。
在适宜的条件下，菌种会合成并分泌青霉素。
三、青霉素提取从发酵液中提取青霉素是另一个关键步骤。
通常采用萃取法、吸附法、离子交换法等方法将青霉素从发酵液中分离出来。
这些方法根据青霉素和其他成分在物理化学性质上的差异，将青霉素提取出来。
四、精制与纯化提取出来的青霉素往往含有其他杂质，需要经过一系列的精制和纯化步骤，如结晶、重结晶、层析等，以得到高纯度的青霉素产品。
这些处理过程可以提高青霉素的纯度和收率，同时保证产品的质量和稳定性。
五、产品检验经过精制和纯化后，需要对青霉素产品进行严格的检验，以确保其符合质量标准。
检验内容包括物理性质如外观、熔点、比旋光度等，化学性质如酸碱度、水分、残留溶剂等，以及生物活性如抗菌活性等。
只有各项指标均符合规定，才能判定该批次青霉素为合格产品。
六、成品包装经过检验合格的青霉素需要按照规定的包装要求进行包装，以保障产品的安全性和稳定性。
包装材料一般采用不透光、不吸水的高阻隔材料，如铝箔袋、玻璃瓶等。
包装方式通常为瓶装或袋装，并注明品名、规格、生产日期和有效期等信息。
七、存储与运输存储和运输过程中，青霉素需要严格控制温度和湿度条件，避免光照和振动。
通常要求在低温、避光、干燥的环境下存储，并采用密封良好、防震动的包装材料进行运输。
青霉素提炼工艺流程图
青霉素提炼工艺流程图：发酵液———————→预处理液——→板框过滤——→滤液——→储罐——→BA提取——→脱色——→过滤——→BA脱色液——→结晶——→离心分离——→含１％水重液回收溶媒的异丙醇洗涤——→甩滤——→无水异丙醇洗涤——→甩干——→摇摆机粉碎——→烘干——→工业钾盐成品发酵液是一个混合液，其中有菌丝、未用完的培养基、生产菌的代谢产物，一些杂质，青霉素的含量仅为0.1～4.5％。
而且，溶液中的青霉素很不稳定，温度的变化、pH的变化都能引起青霉素的分解。
提炼工艺要围绕时间，温度，pH，和去除杂质这四个基本点来改进。
提炼的第一步是发酵液的预处理。
预处理的目的是为了改善发酵液性质，以利于下一步固液分离。
发酵液中含有铁、镁、钙等无机离子和蛋白质，这些对提炼影响很大：不利于离子交换，蛋白质很容易引起萃取时的乳化－使溶媒和水相分离困难。
生产中常用的方法是：加黄血盐去铁离子；加磷酸盐去钙，镁；加絮凝剂去蛋白质。
固液分离这一工序中，把发酵液中的固相的物质如菌丝、未用完的培养基和含有有效成分的液相分离来。
常用的设备是板框过滤机和真空转鼓过滤机。
印象中板框的处理能力比转鼓小？我个人比较喜欢转鼓。
过滤下来的固相物质主要是菌丝，未用完的培养基，黄乎乎的，软软的，好在没有异味，要不发酵车间就成了那个啥了。
过滤后得到的液相中含有我们想得到的青霉素。
文章开头的工艺流程我看有点不完全准确。
在提取过程中就用BA提取含胡过去了。
其实这有三步。
从溶液中提取有效物质常用的方法有萃取法，离子交换法和沉淀法。
青霉素生产中用的是萃取法。
具体的三步包括一次萃取，然后用离心机将重相和轻相分开；然后将轻相反萃取，再用离心机分离重相和轻相；把重相进行二次萃取，再用离心机分开重相和轻相。
最后得到的轻相是经过处理的溶液，其中含有高浓度的青霉素。
BA是指醋酸丁脂，采用它的原因是青霉素在醋酸丁脂中的溶解度很小。
反萃取的作用我记得是去杂质。
二次BA液中含有色素和热原质。
青霉素的发酵工艺
青霉素的发酵工艺作者：佚名文章来源：本站原创点击数：392 更新时间：2009-6-22 12:36:27青霉素生产工艺过程一、青霉素的发酵工艺过程1、工艺流程（1）丝状菌三级发酵工艺流程冷冻管（25°C，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25°C，孢子培养，7天）——大米孢子（26°C，种子培养 56h,1:1.5vvm）——一级种子培养液（27°C，种子培养，24h,1:1.5vvm）——二级种子培养液（27~26°C,发酵,7 天,1:0.95vvm）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺流程冷冻管（25°C，孢子培养，6~8天）——亲米（25°C，孢子培养，8~10天）——生产米（28°C，孢子培养，56~60h,1:1.5vvm）——种子培养液（26~25-24°C，发酵，7天，1：0.8vvm）——发酵液。
2、工艺控制（1）影响发酵产率的因素基质浓度在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱的阻遏或抑制 , 苯乙酸的生长抑制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成 , 为了避免这一现象 , 在青霉素发酵中通常采用补料分批操作法 , 即对容易产生阻遏、抑制和限制作用的基质进行缓慢流加以维持一定的最适浓度。
这里必须特别注意的是葡萄糖的流加 , 因为即使是超出最适浓度范围较小的波动 , 都将引起严重的阻遏或限制 , 使生物合成速度减慢或停止。
目前 , 糖浓度的检测尚难在线进行 , 故葡萄糖的流加不是依据糖浓度控制 , 而是间接根据pH 值、溶氧或C02 释放率予以调节。
（2）温度青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能稍有差别 , 但一般认为应在25 °C 左右。
温度过高将明显降低发酵产率 , 同时增加葡萄糖的维持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的转化率。
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青霉素生产工艺班级：生工（2）姓名：学号：0802012040【摘要】：青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。
青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。
对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。
本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。
青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。
对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
【关键词】：青霉素；生产工艺【正文】：抗生素的工业生产包括发酵和提取两部分。
工艺流程大致如下：菌种的保藏、孢子制备、种子制备、发酵、提取和精制。
种子和发酵培养基的常用碳源有：葡萄糖、淀粉、蔗糖、油脂、有机酸等，主要为菌体生长代谢提供能源，为合成菌体细胞和目的产物提供碳元素。
有机氮源多用玉米浆、黄豆饼粉、麸质粉、蛋白胨、酵母粉、鱼粉等，硫酸铵、尿素、氨水、硝酸钠、硝酸铵则是常用的无机氮源。
另外，培养基中还得添加无机盐、微量元素以及消沫剂，部分抗生素还得加入特殊前体，如青霉素的前体是苯乙酸，大环内酯类抗生素的前体是丙酸盐。
发酵过程普遍补加一种碳源、氮源物质，如葡萄糖和硫酸铵。
pH值通过流加氨水进行调节，很多抗生素在发酵中后期流加前体，对提高产量非常有益。
抗生素发酵绝大多数为好氧培养，必须连续通入大量无菌空气，全过程大功率搅拌。
发酵液的预处理，一般加絮凝剂沉淀蛋白，过滤去除菌丝体，发酵滤液的提取常用溶媒萃取法、离子交换树脂法、沉淀法、吸附法等提纯浓缩，然后结晶干燥得纯品。
一、青霉素概述青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。
但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。
最初青霉素的生产菌是音符型青霉菌，生产能力只有几十个单位，不能满足工业需要。
随后找到了适合于深层培养的橄榄型青霉菌，即产黄青霉。
二、发酵条件下的生长过程第1期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。
第2期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。
第3期：形成脂肪包涵体，机理贮藏物，没有空泡，嗜碱性很强。
第4期：脂肪包涵体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。
第5期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状，脂肪包涵体消失，青霉素产量最高。
第6期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状。
释放游离氨，pH上升。
第7期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。
镜检：规定时间取样，显微镜观察7个时期的形态变化，控制发酵。
1－4期为菌丝生长期，3期的菌体适宜为种子。
4－5期为生产期，生产能力最强，通过工程措施，延长此期，获得高产。
在第六期到来之前结束发酵。
三、青霉素的发酵工艺过程青霉素生产流程：1、发酵工艺过程（1）生产孢子的制备将砂土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨组成的培养基进行斜面培养，经传代活化。
最适生长温度在25~26 ℃，培养6~8天，得单菌落，再传斜面，培养7天，得斜面孢子。
移植到优质小米或大米固体培养基上，生长7天，25℃，制得小米孢子。
每批孢子必需进行严格摇瓶试验，测定效价及杂菌情况。
（2）种子罐和发酵罐培养工艺种子培养要求产生大量健壮的菌丝体，因此，培养基应加入比较丰富的易利用的碳源和有机氮源。
青霉素采用三级发酵一级种子发酵：发芽罐.小罐，接入小米孢子后，孢子萌发，形成菌丝。
培养基成分：葡萄糖，蔗糖，乳糖，玉米浆，碳酸钙，玉米油，消沫剂等。
通无菌空气，空气流量1：3（体积比）；充分搅拌300－350r/min；40~50小时；pH自然，温度27±1℃。
二级发酵罐：繁殖罐.大量繁殖。
玉米浆、葡萄糖等。
1：1－1.5；250－280r/min；pH自然，25±1℃；0－14h。
三级发酵罐：生产罐。
花生饼粉（高温），麸质粉、玉米浆、葡萄糖，尿素，硫酸铵，硫酸钠、硫代硫酸钠，磷酸二氢钠，苯乙酰胺及消泡剂，CaCO3等。
接种量为12-15%。
青霉素的发酵对溶氧要求极高，通气量偏大，通气比控制0.7-1.8；150－200r/min；要求高功率搅拌，100 m3的发酵罐搅拌功率在200-300 Kw，罐压控制0.04-0.05 MPa，于25-26 ℃下培养，发酵周期在200h左右。
前60h，pH5.7-6.3，后6.3-6.6；前60h为26℃，以后24℃。
四、发酵过程控制在青霉素的生产中，让培养基中的主要营养物只够维持青霉菌在前40h生长，而在40h后，靠低速连续补加葡萄糖和氮源等，使菌半饥饿，延长青霉素的合成期，大大提高了产量。
所需营养物限量的补加常用来控制营养缺陷型突变菌种，使代谢产物积累到最大。
（1）培养基青霉素发酵中采用补料分批操作法，对葡萄糖、铵、苯乙酸进行缓慢流加，维持一定的最适浓度。
葡萄糖的流加，波动范围较窄，浓度过低使抗生素合成速度减慢或停止，过高则导致呼吸活性下降，甚至引起自溶，葡萄糖浓度调节是根据pH，溶氧或CO2释放率予以调节。
碳源的选择：生产菌能利用多种碳源，乳糖，蔗糖，葡萄糖，阿拉伯糖，甘露糖，淀粉和天然油脂。
经济核算问题，生产成本中碳源占12％以上，对工艺影响很大；糖与6-APA结合形成糖基-6-APA，影响青霉素的产量。
葡萄糖、乳糖结合能力强，而且随时间延长而增加。
通常采用葡萄糖和乳糖。
发酵初期，利用快效的葡萄糖进行菌丝生长。
当葡萄糖耗竭后，利用缓效的乳糖，使pH稳定，分泌青霉素。
可根据形态变化，滴加葡萄糖，取代乳糖。
目前普遍采用淀粉的酶水解产物，葡萄糖化液流加。
降低成本。
氮源：玉米浆是最好的，是玉米淀粉生产时的副产品，含有多种氨基酸及其前体苯乙酸和衍生物。
玉米浆质量不稳定，可用花生饼粉或棉籽饼粉取代。
补加无机氮源。
无机盐：硫、磷、镁、钾等。
铁有毒，控制在30µg/ml以下。
流加控制：补糖，根据残糖、pH、尾气中CO2和O2含量。
残糖在0.6％左右，pH开始升高时加糖。
补氮：流加酸酸铵、氨水、尿素，控制氨基氮0.05%。
添加前体：合成阶段，苯乙酸及其衍生物，苯乙酰胺、苯乙胺、苯乙酰甘氨酸等均可为青霉素侧链的前体，直接掺入青霉素分子中。
也具有刺激青霉素合成作用。
但浓度大于0.19％时对细胞和合成有毒性。
还能被细胞氧化。
策略是流加低浓度前体，一次加入量低于0.1%，保持供应速率略大于生物合成的需要。
（2）温度一生长适宜温度30℃，分泌青霉素温度20℃。
但20℃青霉素破坏少，周期很长。
生产中采用变温控制，不同阶段不同温度。
前期控制25－26℃左右，后期降温控制23℃。
过高则会降低发酵产率，增加葡萄糖的维持消耗，降低葡萄糖至青霉素的转化得率。
有的发酵过程在菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间，生产阶段适当降低温度，以利于青霉素合成。
合成的适宜pH6.4－6.6左右，避免超过7.0，青霉素在碱性条件下不稳定，易水解。
缓冲能力弱的培养基，pH降低，意味着加糖率过高造成酸性中间产物积累。
（4）溶氧溶氧＜30％饱和度，产率急剧下降，低于10％，则造成不可逆的损害。
所以不能低于30％饱和溶氧浓度。
通气比一般为1：0.8VVM。
溶氧过高，菌丝生长不良或加糖率过低，呼吸强度下降，影响生产能力的发挥。
适宜的搅拌速度，保证气液混合，提高溶氧，根据各阶段的生长和耗氧量不同，对搅拌转速调整。
（5）菌丝生长速度与形态、浓度对于每个有固定通气和搅拌条件的发酵罐内进行的特定好氧过程，都有一个使氧传递速率（OTR）和氧消耗率（OUR）在某一溶氧水平上达到平衡的临界菌丝浓，超过此浓度，OUR＞OTR，溶氧水平下降，发酵产率下降。
在发酵稳定期，湿菌浓可达15~20%，丝状菌干重约3%，球状菌干重在5%左右。
另外，因补入物料较多，在发酵中后期一般每天带放一次，每次放掉总发酵液的10%左右。
有丝状生长和球状生长两种。
前者由于所有菌丝体都能充分和发酵液中的基质及氧接触，比生产率高，发酵粘度低，气/液两相中氧的传递率提高，允许更多菌丝生长。
球状菌丝形态的控制，与碳、氮源的流加状况，搅拌的剪切强度及稀释度相关。
（6）消沫发酵过程泡沫较多，需补入消沫剂。
天然油脂：玉米油；化学消沫剂：泡敌。
少量多次。
不适在前期多加入，影响呼吸代谢。
青霉素的发酵过程控制十分精细，一般2 h取样一次，测定发酵液的pH、菌浓、残糖、残氮、苯乙酸浓度、青霉素效价等指标，同时取样做无菌检查，发现染菌立即结束发酵，视情况放过滤提取，因为染菌后pH值波动大，青霉素在几个小时内就会被全部破坏。
五、青霉素的提炼工艺过程青霉素提纯工艺流程简图：青霉素不稳定，发酵液预处理、提取和精制过程要条件温和、快速，防止降解。
1.预处理发酵液结束后，目标产物存在于发酵液中，而且浓度较低，如抗生素只有10－30Kg/m3，含有大量杂质，它们影响后续工艺的有效提取，因此必须对其进行的预处理，目的在于浓缩目的产物，去除大部分杂质，改变发酵液的流变学特征，利于后续的分离纯化过程。
是进行分离纯化的一个工序。
发酵液在萃取之前需预处理，发酵液加少量絮凝剂沉淀蛋白，然后经真空转鼓过滤或板框过滤，除掉菌丝体及部分蛋白。
青霉素易降解，发酵液及滤液应冷至10 ℃以下，过滤收率一般90%左右。
（1）菌丝体粗长10µm，采用鼓式真空过滤机过滤，滤渣形成紧密饼状，容易从滤布上刮下。
滤液pH6.27-7.2，蛋白质含量0.05-0.2%。
需要进一步除去蛋白质。
（2）改善过滤和除去蛋白质的措施：硫酸调节pH4.5-5.0，加入0.07%溴代十五烷吡啶PPB，0.7%硅藻土为助滤剂。
再通过板框式过滤机。
滤液澄清透明，进行萃取。
3.萃取青霉素的提取采用溶媒萃取法。
青霉素游离酸易溶于有机溶剂，而青霉素盐易溶于水。
利用这一性质，在酸性条件下青霉素转入有机溶媒中，调节pH，再转入中性水相，反复几次萃取，即可提纯浓缩。
选择对青霉素分配系数高的有机溶剂。
工业上通常用醋酸丁酯和戊酯。
萃取2－3次。
从发酵液萃取到乙酸丁酯时，pH选择1.8-2.0，从乙酸丁酯反萃到水相时，pH选择 6.8-7.4。
发酵滤液与乙酸丁酯的体积比为1.5-2.1，即一次浓缩倍数为 1.5-2.1。
为了避免pH波动，采用硫酸盐、碳酸盐缓冲液进行反萃。