肝功能不全-病理学精品PPT教学课件
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病理生理学课件第十六章肝功能不全PPT课件
表现：胆汁淤滞Intrahepatic cholestasis
机制：胆汁酸（胆汁酸是胆汁流的重要驱 动
力）的摄入、运载、排泄障 碍。
4 、凝血与纤溶障碍
表现：诱发DIC
机制：凝血因子合成减少 重要的抗凝物质（蛋白C、抗凝血酶Ⅲ）合成下降 纤溶酶原、抗纤溶酶合成下降 激活的凝血因子和纤溶酶原激活物灭活减少
诊断？ 治疗是否合适？
第一节
各种病因 肝脏细胞严重损害
代谢、分泌、合成、解毒、 免疫功能发生严重障碍 机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能 障碍及脑性脑病等临床综合征。 肝功能不全(Hepatic insufficiency)
肝功能衰竭(hepatic failure )
肝脏疾病的常见病因
生物性因素: 寄生虫、钩端螺旋体、细菌、病毒。
多巴
多巴 脱羧酶
色氨酸 羟化酶
ß-羟化酶
多巴胺 ß-羟
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
化酶
5-羟色胺
去甲肾上腺素
假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说 不能解释的现象
机制：
（1）大量肝细胞坏死，肝糖原储备减少；
（2）肝细胞内质网上葡萄糖-6-磷酸酶活性
碍；
降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障
（3）肝细胞灭活胰岛素的功能降低。
（2） 蛋白代谢障碍：
表现：低白蛋白血症Hypoproteinemia （血浆胶体渗透压下降，运输功能
下降）
机制：肝细胞合成白蛋白albumin的能力下降
4、 肠道内毒素吸收过多 3、对肝5、细胞内的毒损素害的（K清up除ff减er细少胞被激活）
（1）产生活性氧杀灭细菌，同时可损害肝细胞；
（2）可产生一系列生物活性物质和各种细胞因子，损伤肝脏
机制：胆汁酸（胆汁酸是胆汁流的重要驱 动
力）的摄入、运载、排泄障 碍。
4 、凝血与纤溶障碍
表现：诱发DIC
机制：凝血因子合成减少 重要的抗凝物质（蛋白C、抗凝血酶Ⅲ）合成下降 纤溶酶原、抗纤溶酶合成下降 激活的凝血因子和纤溶酶原激活物灭活减少
诊断？ 治疗是否合适？
第一节
各种病因 肝脏细胞严重损害
代谢、分泌、合成、解毒、 免疫功能发生严重障碍 机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能 障碍及脑性脑病等临床综合征。 肝功能不全(Hepatic insufficiency)
肝功能衰竭(hepatic failure )
肝脏疾病的常见病因
生物性因素: 寄生虫、钩端螺旋体、细菌、病毒。
多巴
多巴 脱羧酶
色氨酸 羟化酶
ß-羟化酶
多巴胺 ß-羟
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
化酶
5-羟色胺
去甲肾上腺素
假性神经递质学说与血浆氨基酸失衡学说 不能解释的现象
机制：
（1）大量肝细胞坏死，肝糖原储备减少；
（2）肝细胞内质网上葡萄糖-6-磷酸酶活性
碍；
降低，肝糖原转变为葡萄糖过程障
（3）肝细胞灭活胰岛素的功能降低。
（2） 蛋白代谢障碍：
表现：低白蛋白血症Hypoproteinemia （血浆胶体渗透压下降，运输功能
下降）
机制：肝细胞合成白蛋白albumin的能力下降
4、 肠道内毒素吸收过多 3、对肝5、细胞内的毒损素害的（K清up除ff减er细少胞被激活）
（1）产生活性氧杀灭细菌，同时可损害肝细胞；
（2）可产生一系列生物活性物质和各种细胞因子，损伤肝脏
病理生理学课件第十六章肝功能不全PPT课件
2 、水、电解质代谢紊乱 （1）肝性腹水
机制：①门脉高压 ②血浆胶体渗透压下降 ③淋巴回流受阻 ④钠水潴留 肾小球滤过率GFR
下降 醛固酮增多 心房利钠肽降低
（2）电解质代谢紊乱
①低钾血症Hypokalemia,
机制：肝细胞对醛固酮的灭活能力下降；
肝性腹水时，有效循环血量↓
醛固酮分
泌↑
②低钠血症hyponatremia
胞（Pit细胞）和肝窦内皮细胞。
肝脏功能：
在物质代谢中的作用 1、糖代谢
合氨有是及合成基非经结的吸用主发助脂酮成营过合物多酸通解的及于肪体脂收要挥养氧反质种脱过与相胰脂酸生蛋、通调性化应获肝糖对高血氨类分成白物、，得贮过节糖异浓血浆基的解的的质还使极存灭作原生度糖蛋 、消 、 主 主在原脂性的来。素和活用化合要要白 合肝、溶基合维受的转激、成场场质 成脏水性团成持胰调化吸、所所素内解较，， 尿、血岛节收改；；作，和强增分糖素素；造 解胆氨加固水毒醇溶代性谢，的易主于要随器胆官汁。或
诊断？ 治疗是否合适？
第一节
各种病因 肝脏细胞严重损害
代谢、分泌、合成、解毒、 免疫功能发生严重障碍 机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能 障碍及脑性脑病等临床综合征。 肝功能不全(Hepatic insufficiency)
肝功能衰竭(hepatic failure )
肝脏疾病的常见病因
生物性因素: 寄生虫、钩端螺旋体、细菌、病毒。
化学性因素: 如四氯化碳、氯仿、磷、锑、砷剂 等，抗生素、中枢神经类药、麻醉 剂等。慢性酒精中毒
遗传因素：肝豆状核变性、半乳糖血症等。
免疫性因素：慢性活动性肝炎等。
营养性因素：饥饿、摄入亚硝酸盐、黄曲霉菌等。
肝脏细胞
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
病理生理肝功不全-PPT文档
兴奋性下降
突触后神经元
Cl- ClC- lCl-
突触前神经元 兴奋
超极化状态
GABA
主要论点
GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经 递质。肝功衰使得肠源性GABA清除减少， 通过通透性增强的血脑屏障，进入中枢神 经系统，与受体结合后使神经元呈超极化 状态，抑制中枢系统功能
当前的观念
高血氨与血浆氨基酸失衡相互依赖， 互为因果，共同促进昏迷发生
二 胆汁分泌和排泄障碍 黄疸
胆红素的摄取、运载、酯化、排泄及胆汁 酸的摄入、运载及排泄均由肝细胞完成。
高胆红素血症
肝细胞内胆汁淤积症
三 凝血与纤溶障碍 出血倾向
凝血因子合成减少 凝血因子消耗增多 血循环中抗凝物质增多 原发性纤溶 血小板的量与功能异常
四 免疫功能障碍
细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
五 解毒功能障碍 肝性脑病 六 肝性腹水 七 肝性功能性肾衰竭
肝功能不全是一个由轻到重渐进的 过程，肝功能衰竭是它的晚期阶段， 在临床主要表现为肝性脑病与肾功 能衰竭
肝性脑病
Hepatic encepholopathy
定义: 继发于严重肝病的神经精神综合征
临床表现由轻到重：
昏迷
性格行为 轻微改变
假性神经递质 竞争结合受体
突触
Nomal
Hepatic failure
假说三 血浆氨基酸失衡学说
Plasma amino acid imblance hepothesis
提出依据
肝性脑病患者BCAA/AAA较正常人显著下 降(decrease from 3-3.5 to 0.6-1.2)
纠正BCAA/AAA，患者中枢神经功能得到 改善
病理生理学--肝功能不全 ppt课件
上消化道出血 高蛋白饮食 肠道细菌产 氨增加
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
ppt课件
33
ppt课件
34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
肾脏产氨
血氨升高
肝硬化
门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 OHNH4+ NH3 H+ ppt课件
肌肉分解代 谢增强
55
肝硬化食道静脉曲张
(易破裂出血)
ppt课件
56
（2）氨对脑组织的毒性作用
①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)
ppt课件
ppt课件
33
ppt课件
34
（七）水 电解质及酸碱平衡障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
门脉高压 局部因素 血浆胶体渗透压↓ （腹腔内因素） 淋巴回流障碍 GFR↓ 全身因素 ADS↑ （腹腔外因素） 利钠激素活性↓
ppt课件 35
肝性腹水（hepatic ascites)
ppt课件 36
１、氨中毒 ２、假性神经递质学说
３、血浆氨基酸失衡学说
４、GABA学说
５、当前观点
６、影响肝性脑病发生的因素
ppt课件 53
１、氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis)
（１）血氨升高 ①氨的清除不足
A、酶系统受损 B、底物不足
C、消耗大量ATP
ppt课件
54
②氨的产生过多
2、枯否细胞功能受抑
3、内毒素从结肠漏出
4、内毒素吸收过多
内毒素→肝损害
1） 直接作用 2）细胞因子 3）肝微循环障碍 4）过度炎症反应 ppt课件
32
正常
1、 枯否细胞
2、 Ig、补体
3、 处理Ag-Ab复合物的场地 后果 1、 细菌感染 2、 肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia)
病理生理学ppt课件 第十二章 肝功能不全
第一节 肝功能不全对机体的影响
二、屏障和生物转化（解毒）功能障碍
• 醛固酮和抗利尿激素灭活减少，可引起钠、水潴留， 稀释性低钠血症，低钾血症，也有助于腹水、全身性 水肿和低钾性碱中毒的发生。
第一节 肝功能不全对机体的影响
三、分泌和排泄功能障碍
• 肝脏的分泌和排泄功能，主要表现为肝细胞对胆 汁酸的分泌、胆红素的排泄以及对药物、毒物的 排泄作用。
• 三期（昏睡期）：以昏睡（能唤醒）和精神错乱为主。 • 四期（昏迷期）：昏迷，不能唤醒，无扑翼样震颤，生理反射
• 肝细胞大量受损使其合成与分泌卵磷脂一胆固醇脂肪 酰转移酶减少，血浆胆固醇酯化减少，血浆胆固醇酯 浓度降低。
第一节 肝功能不全对机体的影响
（三）蛋白质代谢障碍
• 肝对血中氨基酸浓度相对稳定有重要作用。 • 血浆蛋白主要由肝脏合成，特别是白蛋白。 • 严重的急性肝功能损害或慢性肝脏疾病时，血浆白蛋
病理生理学
第十二章 肝功能不全
学习目标
1. 掌握：肝性脑病的概念，肝性脑病发病机制（ 氨中毒学说、假性神经递质学说、血浆氨基酸 失衡学说、γ-氨基丁酸学说）
2. 熟悉：其他因素在肝性脑病发病机制中的作用 和肝性脑病的诱因
3. 了解：肝功能不全对机体的影响；肝性脑病的 主要临床表现和防治及护理原则。
• 而肝功能障碍时，以上物质均可在血液中积滞而引起 机体中毒。
第一节 肝功能不全对机体的影响
二、屏障和生物转化（解毒）功能障碍
• 肝脏在激素灭活中有重要作用。 • 雌激素灭活减少可使小动脉扩张，并且男性表现为乳
房发育、睾丸萎缩、不育及毛发脱落。女性表现为卵 巢功能紊乱、月经失调、纤维囊性乳腺病以及不孕。 • 胰岛素灭活减少血中胰岛素的浓度升高，不仅可使肌 肉摄取支链氨基酸增多，导致血浆支链氨基酸减少， 还可导致低血糖。
病理生理学-肝功能不全本科 PPT资料共113页
influencing factors of hepatic encephalopathy
1、氮的负荷增加
外源性氮负荷增加 内源性氮负荷增加
上消化道出血 过量蛋白质饮食 输血
肝肾综合征 便秘 感染
2、血脑屏障通透性增强
机制： IL-6、TNF-α增多 高碳酸血症 脂肪酸 饮酒
3、脑敏感性增高
当使用镇静、麻醉及氯化氨等药物，易 发生肝性脑病，便秘，酒精中毒也可作 为肝性脑病的诱因。
③肝肾综合征
肝肾综合征
氮质血症
产氨增多
胃肠道的尿素
④肾脏产氨增加
见于肾小管泌氢
肝硬化腹水的患者用排钾利尿剂 应用碳酸酐酶抑制剂
⑤肌肉产氨增多
肌肉收缩加剧 腺苷酸分解 产氨增多
影响肠道氨吸收的因素
pH NH3
pH
NH4+
乳果糖，在肠腔中分解乳酸、醋酸，降低 肠腔的pH值，减少氨的吸收，达到降低血 氨的作用
机制：
①大脑长期受一些毒性物质作用的结果 ②大脑缺乏某些必须的物质
四、防治的病理生理基础
(昏迷期)
肌张力增强，瞳孔散大
肝性脑病的分类
按原因
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死 引起，毒性物质在通过肝脏 时未经解毒即进入体循环。
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起， 毒性物质通过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体循环。
根据发生的速度
急性肝性脑病：多见于重症病毒性肝 炎或严重急性肝中毒患者。
一、肝脏疾病的常见病因和机制 Causes and Mechanisms
（一）、生物性因素
病原微生物
病毒：肝炎病毒 细菌 阿米巴
1、氮的负荷增加
外源性氮负荷增加 内源性氮负荷增加
上消化道出血 过量蛋白质饮食 输血
肝肾综合征 便秘 感染
2、血脑屏障通透性增强
机制： IL-6、TNF-α增多 高碳酸血症 脂肪酸 饮酒
3、脑敏感性增高
当使用镇静、麻醉及氯化氨等药物，易 发生肝性脑病，便秘，酒精中毒也可作 为肝性脑病的诱因。
③肝肾综合征
肝肾综合征
氮质血症
产氨增多
胃肠道的尿素
④肾脏产氨增加
见于肾小管泌氢
肝硬化腹水的患者用排钾利尿剂 应用碳酸酐酶抑制剂
⑤肌肉产氨增多
肌肉收缩加剧 腺苷酸分解 产氨增多
影响肠道氨吸收的因素
pH NH3
pH
NH4+
乳果糖，在肠腔中分解乳酸、醋酸，降低 肠腔的pH值，减少氨的吸收，达到降低血 氨的作用
机制：
①大脑长期受一些毒性物质作用的结果 ②大脑缺乏某些必须的物质
四、防治的病理生理基础
(昏迷期)
肌张力增强，瞳孔散大
肝性脑病的分类
按原因
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死 引起，毒性物质在通过肝脏 时未经解毒即进入体循环。
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起， 毒性物质通过分流绕过肝脏， 未经解毒即进入体循环。
根据发生的速度
急性肝性脑病：多见于重症病毒性肝 炎或严重急性肝中毒患者。
一、肝脏疾病的常见病因和机制 Causes and Mechanisms
（一）、生物性因素
病原微生物
病毒：肝炎病毒 细菌 阿米巴
病理生理学 肝功能不全课件课件
• 细菌感染
肠源性内毒素血症 （intestinal endotoxenia）
1 内毒素入血增加： （1）侧枝循环建立 （2）肠壁水肿,肠粘膜屏障障碍
2内毒素清除减少
学习交流PPT
25
肠源性内毒素血症 肝损伤
1.内毒素直接损伤 2.呼吸爆发 3.EC表达ICAM-1 4.肝微循环障碍
内毒素激活了枯否细胞,EC，释放细胞因子，进 而吸引更多的巨噬细胞、单核细胞，并使其增 殖、激活，释放更多的细胞因子
学习交流PPT
15
（3）脂代谢障碍
• 胆汁分泌减少造成脂类物质吸收障碍， 出现夜盲症、骨质疏松、出血倾向、 脂肪肝
学习交流PPT
16
2 水、电解质及酸碱平衡紊乱
（1）肝性腹水
学习交流PPT
17
腹水机制
• 门脉高压 • 血浆胶体渗透压降低 • 淋巴循环障碍 • 水钠潴留
学习交流PPT
18
（2）低钾血症
• 醛固酮灭活减少
腹水 有效循环血量减少 Ald分泌增多
长期低钾使细胞内缺钾，可导致肾小管上皮 细胞发生空泡变性和功能障碍，从而促进肝 性肾衰的发生。
学习交流PPT
19
（3）低钠血症
有效循环血量减少 ADH灭活障碍 细胞分解代谢增强
血ADH升高 肾排水减少 胞内钾释出，胞外钠入胞内
低钠血症可导致脑细胞水肿，中枢神经系统功能障碍
Tyramine
酪胺
phenylethylamine 苯乙胺
学习交流PPT
62
酪胺
苯乙胺
Liver Failure 肝衰竭
Tyramine
↑
phenylethylamine ↑
Shunting 门- 体分流
病理第十七章 肝功能不全[可修改版ppt]
![病理第十七章 肝功能不全[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/7f122db433d4b14e84246804.png)
② 肠内胆汁缺乏，维生素K吸收障碍，出现 出血倾向；
③ 肠内胆汁缺乏，促进肠源性内毒素血症的 形成；
④ 血内胆盐积聚，动脉血压降低和心动过缓； ⑤ 神经系统抑制症状。
四、凝血功能障碍
正常情况下，肝脏在凝血与抗凝血保持 动态平衡的调节中起着重要作用 1.几乎合成全部的凝血因子（除凝血因子 Ⅳ为无机钙离子外）； 2.是清除多种活化凝血因子的场所； 3.制造纤溶酶原； 4.制造抗纤溶酶，以免发生过度的纤维蛋 白溶解； 5.清除循环中的纤溶酶原激活物，防止纤 维蛋白过度溶解。
2.解毒功能障碍 发生肝病时，从肠道吸收的蛋白质代谢 终未产物（如氨、胺类等毒性物质）不 能通过肝脏进行生物氧化作用，因而在 体内蓄积引起中枢神经系统发生严重功 能障碍，以至发生肝性脑病。
3.激素灭活功能障碍 （1）雌激素增多：女子月经不调；男 性乳房发育，睾丸萎缩；蜘蛛痣、肝掌。 （2）醛固酮增多：水肿、腹水。 （3）抗利尿激素增多：低钠血症。 （4）皮质醇增多：毛发脱落、色素沉
着、易感染。 （5）胰岛素持续升高：低血糖、血浆
氨基酸平衡失调。
六、免疫功能障碍
Kupffer细胞是存在于肝窦内的 巨噬细胞，约占肝总细胞数 的11%。功能：吞噬和清除 异物、病毒、毒素及衰老的 细胞，另具有抗原递呈功能。 肠道革兰阴性细菌释放内毒 素，在正常情况下小量间歇 地进入门静脉，在进入肝脏 后迅速被枯否细胞吞噬而被 清除，故不能进入体循环。
5.血小板数量减少、功能异常：将近一半急性肝功 能衰竭患者和肝硬变患者血小板数目严重减少。肝
病时血小板功能异常表现为释放障碍、聚集性缺陷 和收缩不良。
五、生物转化功能障碍
1.药物代谢障碍
多数药物在肝细胞的滑面内质网上由一组混合功能氧 化酶所催化，进行氧化分解。严重肝病时，肝代谢 药物的能力下降，导致药物蓄积，因而增强某些药 物，尤其是镇静药、催眠药等的毒性作用，而易发 生药物中毒。此外，严重肝脏疾患还可通过改变血 液灌注而影响药物或毒物的代谢。肝硬化时，肝血 流量明显减少，同时又由于侧支循环形成，门脉血 中的药物或毒物绕过肝脏进入体循环。
③ 肠内胆汁缺乏，促进肠源性内毒素血症的 形成；
④ 血内胆盐积聚，动脉血压降低和心动过缓； ⑤ 神经系统抑制症状。
四、凝血功能障碍
正常情况下，肝脏在凝血与抗凝血保持 动态平衡的调节中起着重要作用 1.几乎合成全部的凝血因子（除凝血因子 Ⅳ为无机钙离子外）； 2.是清除多种活化凝血因子的场所； 3.制造纤溶酶原； 4.制造抗纤溶酶，以免发生过度的纤维蛋 白溶解； 5.清除循环中的纤溶酶原激活物，防止纤 维蛋白过度溶解。
2.解毒功能障碍 发生肝病时，从肠道吸收的蛋白质代谢 终未产物（如氨、胺类等毒性物质）不 能通过肝脏进行生物氧化作用，因而在 体内蓄积引起中枢神经系统发生严重功 能障碍，以至发生肝性脑病。
3.激素灭活功能障碍 （1）雌激素增多：女子月经不调；男 性乳房发育，睾丸萎缩；蜘蛛痣、肝掌。 （2）醛固酮增多：水肿、腹水。 （3）抗利尿激素增多：低钠血症。 （4）皮质醇增多：毛发脱落、色素沉
着、易感染。 （5）胰岛素持续升高：低血糖、血浆
氨基酸平衡失调。
六、免疫功能障碍
Kupffer细胞是存在于肝窦内的 巨噬细胞，约占肝总细胞数 的11%。功能：吞噬和清除 异物、病毒、毒素及衰老的 细胞，另具有抗原递呈功能。 肠道革兰阴性细菌释放内毒 素，在正常情况下小量间歇 地进入门静脉，在进入肝脏 后迅速被枯否细胞吞噬而被 清除，故不能进入体循环。
5.血小板数量减少、功能异常：将近一半急性肝功 能衰竭患者和肝硬变患者血小板数目严重减少。肝
病时血小板功能异常表现为释放障碍、聚集性缺陷 和收缩不良。
五、生物转化功能障碍
1.药物代谢障碍
多数药物在肝细胞的滑面内质网上由一组混合功能氧 化酶所催化，进行氧化分解。严重肝病时，肝代谢 药物的能力下降，导致药物蓄积，因而增强某些药 物，尤其是镇静药、催眠药等的毒性作用，而易发 生药物中毒。此外，严重肝脏疾患还可通过改变血 液灌注而影响药物或毒物的代谢。肝硬化时，肝血 流量明显减少，同时又由于侧支循环形成，门脉血 中的药物或毒物绕过肝脏进入体循环。
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三种黄疸血、尿、便中胆红素 的变化特点
血清胆红素(mol/L) 尿 液
粪便
黄疸 总胆 非酯型 酯 型 颜色 尿胆原 尿胆素 胆红素 颜色 尿胆原 尿胆素
类型 红素 胆红素 胆红素
正常人<17.1 <10.2 <6.8 淡黄 正常 正常 (-) 黄色 正常 正常
溶血性
黄疸
正常或 变深
(-) 变深
肝细胞
抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物；
遗传性因素 遗传性酶缺陷，如糖、脂、氨基酸等代谢酶缺陷
酒精
慢性酒精中毒
中毒
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、 硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物、摄入黄曲霉素 、亚硝酸盐等
6
肝功能不全 (hepatic insufficiency)
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
7
肝功能不全的主要表现
• 物质代谢障碍 • 水、电解质及酸碱平衡紊乱 • 激素灭活功能障碍 • 胆汁代谢障碍 • 凝血功能异常 • 生物转化功能障碍 • 免疫功能低下 • 器官功能障碍
8
肝细胞损害与肝功能障碍
糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不
代
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肝细胞内胆红素代谢示意图
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黄疸的常见原因及发生机制
• 由于胆红素生成过多并超过肝细胞的处理 能力时，发生肝前性黄疸；
• 由于肝细胞对胆红素的摄取、运载、结合 及排泄障碍，发生肝性黄疸；
• 由于肝外胆道系统完全或不完全阻塞使胆 道内压增高，胆汁淤积，致使酯型胆红素 反流入血引起肝后性黄疸。
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kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症
1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少
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肝星形细胞与肝纤维化
肝星形细胞：占肝细胞总数5%；贮脂；胞体
收缩，调节肝窦血流。
星 失去脂肪滴，并增殖
形 表达平滑肌α肌动蛋白，向肌成纤维细胞转化
细
蛋白合成旺盛，收缩能力增强
胞
被
合成大量的I型胶原纤维
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肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
肝脏相关淋巴细胞（Pit细胞）：占肝细胞总数 0.5%；肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核 心小泡。
致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质 黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞，产生损伤作用
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黄疸
黄疸（jaundice）是由于胆色素代 谢障碍，血浆中胆红素含量增高，使皮 肤、巩膜、粘膜以及其他组织和体液被 染成黄色的一种病理变化和临床表现。
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肝性脑病
( hepatic encephalopathy )
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凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
生物 转化 功能 障碍
药物代谢障碍，易发生药物中毒
解毒功能障碍，毒物入血增多
激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固 酮，ADH等）
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15
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
kupffer细胞被激活时
1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血
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肝功能不全的分类
类型
急性肝功能不全 慢性肝功能不全
病程
起病急骤、进展快 病程较长，进展缓慢
常见病因 病毒、药物及中毒等 各种类型肝硬化的失代
所致的急性重症肝炎 偿期和部分肝癌的晚期
死亡率
病死率高
合理及时治疗可获得缓解
5
肝功能不全的常见病因
致病因素 感染
药物
病因及疾病
甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细菌 、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫
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血清总胆红素含量
正常血清总胆红素含量在1mg/dl以下，当 超过 2mg/d1时，临床上出现黄疸。若血胆 红血清胆红素浓度为1～2mg/d1时，而肉眼 看不出黄疸者称隐性黄疸。
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分类
• 根据胆红素的来源分为溶血性黄疸、肝细 胞性黄疸、阻塞性黄疸等；
• 根据胆红素性质分为非酯型增高为主的黄 疸和酯型增高为主的黄疸；
性黄疸
变深
(+) 变浅
肝后性
黄 疸 正常或
变深 或 或 (+) 变浅或 或 或
消失 消失
陶土色 消失 消失
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四、黄疸对机体的影响
（一）非酯型胆红素进入新生儿脑内引起胆红素性脑病 （二）黄疸使消化系统的结构和功能均受到到影响 （三）肝后性黄疸病人常发生心率缓慢和低血压 （四）肝后性黄疸病人常发生皮肤瘙痒
肝脏功能不全 (hepatic insufficiency )
1
肝脏功能不全
•黄疸 •肝性脑病 •肝肾综合征
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肝脏的大体解剖图
3
肝功能不全
各种导致肝损伤因素使肝细胞发生变 性、坏死、纤维化和肝硬化等严重损害， 使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能 发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继 发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系 列临床综合征。 肝功能不全的晚期——肝功能衰竭
• 根据发病环节分为肝前性黄疸、肝性黄疸 和肝后性黄疸。
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胆红素的正常代谢
• 体内含卟啉的化合物在吞噬细胞中被分解 并生成胆红素，生成的胆红素透过细胞膜 进入血液与血浆清蛋白结合；
• 血液中的非酯型胆红素在肝脏被转化为酯 型胆红素后进入毛细胆管随胆汁排入肠道；
• 经胆汁入肠道的酯型胆红素在肠内细菌的 作用下，脱去葡萄糖醛酸基并被还原成为 无色的胆素原。
乱
钠血症（ADH ）
10
11
②低K+： K摄入↓ 醛固酮灭活↓腹水→醛固酮分泌↑→K排出↑ ③低Na：有效循环血量↓ → ADH↑，灭活↓ →稀 释性低Na血症→ 细胞水肿
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胆 汁 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 分 胆红素血症或黄疸 泌 和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积 泄 障 碍
活 基质金属蛋白酶(MMP)表达降低；金属蛋白酶
化
组织抑制物(TIMP)表达增强
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肝窦内皮细胞与肝功能障碍
肝窦内皮细胞：占肝脏细胞总数13%；血栓调节 蛋白表达低下，抗凝活性低；通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。
产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害
介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿瘤细胞与内皮
谢
障
糖耐量降低）
碍 脂肪代谢障碍：脂肪肝
蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能
障碍
9
水
电 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低；
解
质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低