2020晚期肺肉瘤样癌患者对特瑞普利单抗呈现持续缓解的案例
替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇
[收稿日期]2021-12-30 [修回日期]2023-03-16[基金项目]安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2018A0997)[作者简介]向俊馨(1993-),女,硕士研究生.[通信作者]李殿明,硕士研究生导师,主任医师,教授.E⁃mail:listar1588@[文章编号]1000⁃2200(2024)03⁃0302⁃05㊃临床医学㊃替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌病人的近期疗效分析向俊馨1,2,李小利1,刘 莹1,刘 允1,王 璐1,李殿明1(1.蚌埠医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科,分子诊断中心,呼吸系病临床基础安徽省重点实验室,安徽蚌埠233004;2.重庆市綦江区人民医院呼吸与危重症医学科,401420)[摘要]目的:探讨替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌的近期疗效及不良反应㊂方法:选取驱动基因表皮生长因子受体㊁间变性淋巴瘤激酶㊁C⁃ROS 原癌基因阴性的晚期肺鳞癌病人80例,随机分为单纯化疗组和免疫联合化疗组,各40例,分别给予白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂和替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗4周期,比较2组病人的近期疗效及主要不良反应㊂结果:免疫联合化疗组完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)28例,稳定(SD)9例,进展(PD)2例,客观缓解率(ORR)72.5%(29/40);疾病控制率(DCR)95%(38/40)㊂单纯化疗组CR 0例,PR 13例,SD 22例,PD5例,ORR 37.5%(13/40),DCR 87.5%(35/40)㊂免疫联合化疗组ORR 明显高于单纯化疗组(P <0.01),2组DCR 差异无统计学意义(P >0.05)㊂2组病人白细胞计数减少㊁中性粒细胞计数减少㊁血小板计数减少㊁贫血㊁低蛋白血症㊁转氨酶升高㊁乏力㊁脱发㊁恶心㊁四肢疼痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P >0.05)㊂结论:雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌较单纯化疗具有更佳的近期疗效,不会增加病人治疗期间的不良反应,安全性好,可以作为驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人的一线治疗方案㊂[关键词]肺鳞癌;替雷利珠单抗;紫杉醇;奈达铂[中图法分类号]R 734.2 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2024.03.005Short⁃term efficacy analysis of tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel /nedaplatinin the treatment of patients with advanced lung squamous cell carcinomaXIANG Junxin 1,2,LI Xiaoli 1,LIU Ying 1,LIU Yun 1,WANG Lu 1,LI Dianming 1(1.Department of Respiratory and Critical Medicine ,Molecular Diagnosis Center ,Clinical Basis of Respiratory Diseases Key Laboratory of Anhui Province ,The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University ,Bengbu Anhui 233004;2.Department of Respiratory and Critical Medicine ,Qijiang District People′s Hospital ,Chongqing 401420,China )[Abstract ]Objective :To investigate the short⁃term efficacy and adverse reactions of tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel /nedaplatin in the treatment advanced lung squamous cell carcinoma.Methods :Eighty advanced lung squamous cell carcinoma patientswith negative driver gene including epidermal growth factor receptor,anaplastic lymphoma kinase,and C⁃ROS oncogene 1were selected and randomly divided into a simple chemotherapy group and an immunotherapy combined with chemotherapy group,with 40cases in each group,which were treated with nab⁃paclitaxel /nedaplatin and tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel /nedaplatin for 4cycles,respectively.The short⁃term efficacy and major adverse reactions of patients in the two groups were compared.Results :In the immunotherapy combined with chemotherapy group,there was 1case with complete remission (CR),28cases with partial remission (PR),9cases with stable disease (SD),and 2progressive disease (PD),and the objective remission rate (ORR)was 72.5%(29/40),the disease control rate (DCR)was 95%(38/40).In the simple chemotherapy group,there was 0case with CR,13cases with PR,22cases with SD,5cases with PD,and the ORR was 37.5%(13/40),DCR was 87.5%(35/40).The ORR in the immunotherapy combined with chemotherapy group was significantly higher than that in the simple chemotherapy group (P <0.01),but there was no statistically significant difference in DCR between the two groups (P >0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions such as decreased white blood cell count,decreased neutrophil count,decreased plateletcount,anemia,hypoalbuminemia,elevated transaminases,fatigue,hair loss,nausea,and limb pain of patients between the two groups(P>0.05).Conclusions:Tislelizumab combined with nab⁃paclitaxel/nedaplatin in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma has better short⁃term efficacy than simple chemotherapy,does not increase incidence of adverse reactions in patients during the treatment period,and has good safety,which may be used as the first⁃line treatment for advanced lung squamous cell carcinoma patients with negative driver gene.[Key words]lung squamous cell carcinoma;tislelizumab;nab⁃paclitaxel;nedaplatin 肺癌是全球发病率最高的肿瘤,同时也是全球肿瘤相关死亡的第一死因㊂根据世界卫生组织统计,2018年全球肺癌死亡病人达176万[1],在我国肺癌也是最常见的恶性肿瘤[2]㊂肺癌主要有非小细胞肺癌(non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small⁃cell lung cancer,SCLC),其中NSCLC约占85%,SCLC约占15%[3]㊂在过去十多年中,由于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变㊁间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排和C⁃ROS原癌基因(recombinant C⁃Ros oncogene1,ROS1)重排的发现,开创了肺癌靶向治疗的时代㊂肺腺癌病人由于其较高的突变率而受益,而肺鳞癌由于突变率较低,对于经基因检测EGFR㊁ALK和ROS1驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人采取含铂两药方案化疗[4],病人的总生存期很低㊂随着程序性死亡受体1(PD⁃1)/程序性死亡配体1(PD⁃L1)免疫检查点抑制剂的出现打破了这一局面,近年免疫治疗大量用于NSCLC的一线㊁二线治疗[6],晚期肺鳞癌病人也拥有了更多的选择[7],这些药物通过刺激病人T细胞免疫反应以识别和破坏癌细胞,免疫疗法的毒性特征与化学疗法不同,而且总体上耐受性更好,病人获益更大[8]㊂替雷利珠单抗2021年在中国NMPA 首次获批联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇/铂类作为驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线治疗方案[9],但在研究设计中铂类多采用卡铂或顺铂,而奈达铂是一种专门为提高耐受性而设计的铂类衍生物,研究[10]表明在晚期NSCLC中,以奈达铂为基础的方案的呕吐和肾脏毒性低于顺铂,由于其在晚期或复发的鳞状NSCLC中较好的疗效而获指南推荐[10]㊂目前关于替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌尚未见报道㊂因此,本研究探讨替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人在真实世界中的近期疗效及不良反应㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选取2021年1月至2022年6月在蚌埠医科大学第一附属医院经基因检测EGFR㊁ALK和ROS1驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人80例,随机分为免疫联合化疗组和单纯化疗组,各40例㊂免疫联合化疗组男36例,女4例,年龄36~76岁;单纯化疗组男32例,女8例,年龄47~79岁㊂2组性别㊁年龄㊁临床分期等差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1),具有可比性㊂本研究获得我院伦理委员会批准㊂纳入标准:(1)经细胞学或病理组织学及免疫组化确诊为肺鳞癌病人;(2)肿瘤分期Ⅲb~Ⅳ期病人;(3)ECOG PS评分0~1分;(3)连续接受4周期及以上替雷利珠单抗联合化疗或单纯化疗;(4)影像学至少存在一个可测量的病灶;(5)临床资料完整;(6)同意参加本研究,并签署知情同意书㊂排除标准:(1)ECOG PS评分2~3分;(2)中途终止治疗或疗程未达4个周期病人;(3)合并有其他系统肿瘤病人;(4)临床资料缺失或不完整㊂表1 一般资料比较(n)临床特征免疫联合化疗组(n=40)单纯化疗组(n=40)χ2P 性别 男 女364328 1.57>0.05年龄/岁 >60 ≤601228832 1.07>0.05是否吸烟 是 否132710300.46>0.05临床分期 Ⅲ期 Ⅳ期172320200.45>0.05淋巴结转移 有 无3462812 2.58>0.05初诊肺内转移 有 无832634 2.58>0.05初诊胸腔积液 有 无8326340.35>0.05续表1临床特征免疫联合化疗组(n=40)单纯化疗组(n=40)χ2P初诊肝转移 有 无33740 1.39△>0.05初诊大血管侵犯 有 无3374360.00△>0.05初诊骨转移 有 无9307330.38>0.05初诊脑转移(无症状) 有 无2382380.26△>0.05 △示校正χ2值1.2 治疗方法 (1)免疫联合化疗组:第1天,替雷利珠单抗200mg+100mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注,时间大于30min;第2天,白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2+ 100mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注,奈达铂80mg/ m2+500mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注㊂(2)单纯化疗组:白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2+100mL 0.9%氯化钠溶液静脉滴注,奈达铂80mg/m2+ 500mL0.9%氯化钠溶液静脉滴注㊂2组均给予4周期治疗,每21d为1周期,治疗期间常规予以护胃㊁止吐㊁水化㊁护肝㊁保肾等治疗㊂1.3 临床疗效评价 疗效评价按照实体肿瘤疗效判定标准RESIST1.1[11]进行评定,通过影像学观测,将其分为:(1)完全缓解(CR),所有靶病灶完全消失,持续4周以上;(2)部分缓解(PR),所有靶病灶长径总和缩小≥30%;(3)稳定(SD),所有靶病灶长径总和缩小<30%或增大≤20%;(4)进展(PD),所有靶病灶长径总和增大>20%或出现新病灶㊂并计算客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),ORR=(CR例数+PR例数)/总例数×100%,DCR=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%㊂1.4 不良反应评价 根据美国国立癌症研究所制定的不良事件通用术语标准(NCI⁃CTCAE v5.0)[12]进行不良反应评级㊂1.5 统计学方法 采用χ2检验和Fisher′s确切概率法㊂2 结果2.1 2组病人临床疗效比较 免疫联合化疗组ORR明显高于单纯化疗组(P<0.01),2组DCR差异无统计学意义(P> 0.05)(见表2)㊂表2 2组病人疗效比较[n;百分率(%)]分组n CR PR SD PD ORR DCR免疫联合化疗组401(2.5)28(70.0)9(22.5)2(5.0)29(72.5)38(95.0)单纯化疗组400(0)13(32.5)22(55.0)5(12.5)13(32.5)35(87.5)χ2 12.830.63P <0.01>0.05 2.2 2组病人不良反应发生率比较 2组病人白细胞计数减少㊁中性粒细胞计数减少㊁血小板计数减少㊁贫血㊁低蛋白血症㊁转氨酶升高㊁乏力㊁脱发㊁恶心㊁四肢疼痛等不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)(见表3)㊂表3 2组病人不良反应比较(n)类别免疫联合化疗组 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 发生率/% 单纯化疗组 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 发生率/% χ2P白细胞计数减少81022.5 52120.0 0.07>0.05中性粒细胞计数降低40010.051015.00.46>0.05血小板计数减少32012.560015.00.11▲>0.05贫血232062.5230057.50.21>0.05低蛋白血症110027.5140035.00.52>0.05转氨酶升高100 2.5100 2.5 >0.05△乏力90022.560015.00.74>0.05脱发200 5.0200 5.00.26▲>0.05恶心100025.060015.0 1.25>0.05四肢疼痛70017.560015.00.09>0.05 △示Fisher′s确切概率法;▲示校正χ2值3 讨论 替雷利珠单抗是一种抗PD⁃1单克隆抗体,可结合并阻断激活的免疫细胞如T淋巴细胞上表达的PD⁃1,PD⁃1与其配体PD⁃L1之间的相互作用导致T 细胞耗竭,从而减弱抗癌免疫反应㊂经过专门设计,可最大限度地减少FcγR与巨噬细胞的结合,从而消除抗体依赖性吞噬作用,与帕博利珠单抗和纳武利尤单抗相比,替雷利珠单抗对PD⁃1的亲和力更高,该药物于2019年12月首次在中国获批用于二线化疗后复发或难治的经典霍奇金淋巴瘤病人[9,13]㊂目前国产研发的替雷利珠单抗已加入中国国家医保[14],成为更具性价比的治疗选择[15],为晚期肺鳞癌病人带来了福音㊂白蛋白结合型紫杉醇是一种与人血清白蛋白结合的紫杉醇纳米粒制剂㊂传统紫杉烷类(如紫杉醇和多西紫杉醇)会破坏微管的稳定性,从而阻止细胞增殖,是最广泛使用的化疗药物之一㊂由于白蛋白结合型紫杉醇不含溶剂,例如聚氧乙烯蓖麻油,因此不需要大剂量的皮质类固醇和抗组胺药来预防过敏反应[16]㊂白蛋白结合型紫杉醇通常被认为是一种相对温和的化疗药物,与包括NSCLC在内的各种实体瘤的其他化疗方案相比,具有良好的耐受性㊂临床试验表明,白蛋白结合型紫杉醇比传统紫杉醇具有更好的疗效和安全性[17-18]㊂奈达铂是顺铂的衍生物,WJOG5208L[19]指出它具有与顺铂相同的胺载体配体,但具有不同的基团,其中乙醇酸以双齿配体的形式与铂离子结合,是为了减少顺铂引起的胃肠道和肾毒性反应而研制的,与传统的顺铂或卡铂没有交叉耐药性㊂该研究纳入355例晚期肺鳞癌病人,随机分为奈达铂+多西紫杉醇组和顺铂+多西紫杉醇组,结果显示奈达铂+多西紫杉醇组总生存期(OS)为13.6个月,明显长于顺铂+多西紫杉醇组OS的11.4个月,一些重要的非血液学不良事件(恶心㊁厌食和疲劳)在奈达铂+多西紫杉醇组的发生率比顺铂+多西紫杉醇组低,且程度较轻,而且可以接受三线化疗的病人数量明显增多㊂一项Ⅱ期临床试验[20]表明,白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂双周化疗方案可用于治疗晚期鳞状细胞肺癌,且具有更高的安全性和临床耐受性,可能成为晚期鳞状细胞肺癌病人新的一线治疗选择㊂一项替雷利珠单抗联合铂类化疗一线治疗中国晚期肺癌病人的Ⅱ期研究[9]表明,在中国晚期肺癌病人中,化疗联合替雷利珠单抗通常具有良好的耐受性,并表现出持久的抗肿瘤活性㊂该试验共纳入54例病人,其中肺鳞癌组(替雷利珠单抗+紫杉醇+顺铂/卡铂)ORR为80%,非鳞NSCLC组(培美曲塞+顺铂/卡铂)ORR为94%,2组ORR差异有统计学意义,该研究出现最常见的与替雷利珠单抗相关的不良反应是乏力和甲状腺功能减退㊂RATIONALE307[21]研究纳入360例病人,分为替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组㊁替雷利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂组㊁紫杉醇+卡铂组,包含替雷利珠单抗的2组中位无进展生存期和ORR明显增高,但OS数据不成熟㊂该试验中最常见的不良反应是贫血,最常见的Ⅲ级或以上不良反应是中性粒细胞水平降低㊂在接受含替雷利珠单抗治疗的病人中,高血糖㊁甲状腺功能减退和肺炎是最常见的潜在免疫介导不良反应㊂这两项研究结果表明在中国晚期肺癌病人中,替雷利珠单抗可显著降低晚期肺鳞癌病人的进展或死亡风险,但都缺乏OS数据㊂本研究探讨替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂对比单纯化疗方案治疗晚期肺鳞癌的短期治疗效果,免疫联合化疗组ORR为72.5%,单纯化疗组ORR为37.5%,与以上临床试验数据基本符合,替雷利珠单抗联合两药化疗相比与单纯化疗效果评价更加侧重于ORR,而非DCR,本研究最常见的不良反应为贫血㊂2组共同不良反应差异均无统计学意义,与以上两项研究[9,21]结果相符㊂综上所述,与单纯化疗相比,雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇/奈达铂治疗晚期肺鳞癌具有更佳的近期疗效,不会增加病人治疗期间的不良反应,安全性好,可以作为晚期驱动基因阴性的晚期肺鳞癌病人的一线治疗㊂[参考文献][1] 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PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展
PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展一、本文概述随着生物技术的飞速发展和对肿瘤免疫学的深入研究，免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗领域中的热点和前沿。
其中，PD1抑制剂作为一种新型的免疫疗法，其独特的作用机制和显著的疗效引起了广泛关注。
卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD1抑制剂，已经在晚期恶性肿瘤治疗中展现出广阔的应用前景。
本文旨在全面综述卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展，以期为临床医生和研究者提供有益的参考。
我们将首先简要介绍PD1抑制剂及卡瑞利珠单抗的基本概念和作用机制，然后重点分析卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤治疗中的临床试验数据、疗效及安全性，最后探讨其未来的发展方向和面临的挑战。
二、PD1抑制剂的作用机制PD1（Programmed Death 1）是一种表达在活化的T细胞表面的抑制性受体，其主要配体PD-L1（Programmed Death Ligand 1）和PD-L2在多种肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞中表达。
在正常的免疫反应中，PD1/PD-L1通路通过抑制T细胞的过度活化，防止自身免疫性疾病的发生。
然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞利用PD1/PD-L1通路逃避免疫监视和攻击，形成免疫逃逸。
PD1抑制剂是一类能够特异性结合PD1或PD-L1，从而阻断PD1/PD-L1通路的免疫疗法。
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）作为一种PD1抑制剂，其作用机制是通过与T细胞表面的PD1结合，阻止PD1与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而解除对T细胞的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。
卡瑞利珠单抗还能促进T细胞的增殖和分化，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
在晚期恶性肿瘤中，肿瘤细胞往往通过多种机制逃避免疫攻击，其中PD1/PD-L1通路是关键的免疫逃逸途径之一。
因此，卡瑞利珠单抗等PD1抑制剂的应用，能够重新激活患者的免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。
PD-1与PD-L1的区别
PD-I与PD-1.1.的区别1893年，美国纽约骨科医生Wi1.IiamCOIey意外发现术后化脓性链球菌感染竟使肉瘤患者的肿瘤神奇她消退了，于是他开始不断探究其发生的原理，从此揭开了肿瘤免疫治疗的序幕，而WiI1.ian1.COIey医生也被后人尊称为“肿瘤免疫疗法之父”。
经过了百年多的发展，免疫治疗已成为肿瘤患者最重要的治疗方式之一，市面上也有十余款不同的免疫治疗药物“争奇斗艳”。
在免疫治疗时代，我们应该更加了解免疫治疗，知己知彼方能百战不殆。
为此，我们从免疫治疗中选取了最常见、适用范围最广、应用最成熟的PDT/PD-1.1单抗进行介绍，以小见大来整体了解一下免疫治疗。
一、什么是PDT和PD-1.1?我们人体具有一套完整的自我防护系统称为免疫系统，它可以帮助我们抵御外来病原体的入侵，也会在我们自身的细胞出现问题时及时发现并将其清理，对于癌细胞也同样如此。
也就是说，我们机体是具备自我消杀肿瘤的能力的。
那为什么肿瘤还会在体内肆意生长呢？是免疫系统的杀灭能力不足吗？免疫细胞的任务一衰老细胞免疫细16色细胞显然不是，我们的免疫细胞T细胞是完全有实力消灭肿瘤细胞的，但肿瘤细胞实在是太狡猾了，它不仅会隐藏自己，让可以清除它的T细胞很难发现它，还会让T细胞停止脚步不要再追击它。
因此，想要让我们自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞就有不同的思路可选，一是让T细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T疗法）；二是让T细胞不受阻碍全力追击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。
免疫检查点是指在免疫细胞上表达、能调节免疫激活程度的一系列分子，可以认为是免疫细胞的刹车系统。
当我们系统激活后，免疫细胞开始执行消杀任务，但为了让它们的活化水平保持在正常范围，让车不要开得太快造成不必要的伤亡，就需要不时踩一下刹车来控制一下。
但肿瘤细胞恰好利用了免疫检查点，让免疫细胞彻底刹车，不再前行。
为了让车（免疫细胞）重新出发，就要抑制免疫检查点的“刹车”行为。
2020晚期肺肉瘤样癌患者对特瑞普利单抗呈现持续缓解的案例
2020晚期肺肉瘤样癌患者对特瑞普利单抗呈现持续缓解的案例肺肉瘤样癌(Pulmonarysarcomatoid carcinoma, PSC)是一种罕见的肿瘤，占非小细胞肺癌(non-smallcell lung carcinoma, NSCLC)的不到1％，这类肿瘤多为低分化特征，对常规化疗不敏感，具有较强的侵略性和频繁耐药性，超过70%的患者初次就诊已是晚期，其总生存期不足半年，整体预后较其他非小细胞肺癌差，即使在较早期，其总体预后也较差，因此，寻找新的治疗策略至关重要。
MET 14外显子跳跃突变是PSC肿瘤细胞中常见且重要的分子特征；此外，与非小细胞肺癌其他类型相比，PSC显示有更高水平的肿瘤突变负荷（TMB，20% versus 14%, p = 0.056），PD-L1高表达也见于超过一半以上的PSC中。
而既往多项研究显示高TMB 或PD-L1高表达与免疫治疗疗效可能呈正相关。
今日和大家分享一例PSC患者，在使用PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗后，获得PR，随后加入局部放疗，持续缓解的案例，这也给此类患者带来了新的希望。
案例介绍一般情况男性，79岁，于2019年4月因右侧牙龈肿物、右侧胸壁肿物、头晕1个月入院。
影像学检查胸部增强CT示右肺上叶巨大占位性病变累及胸壁，伴肋骨骨质吸收改变。
病理检查及诊断牙龈肿块活检组织病理染色结果显示:CK(+)、Vimentin(+)、CK7(−)、CK8/18(+)、TTF1(弱+)、NapsinA(−)、CK20(−)、绒毛蛋白(−)、SMA(+/−)、Desmin(−)、S-100(−)、Calponin(−)、HMB45(−)、Melan-A(−)、Ki67(40%)。
病理诊断考虑为肉瘤样癌。
CT引导下右肺占位穿刺活检组织病理染色显示：CK(+)、CK7(−)、CK8/18(+)、CK5/6(−)、P63(−)、P40(−)、SMA(−)、S- 100(−)、Desmin(−)、Calretinin(−)、Ki67(50%)(图1)，病理示（右肺）肉瘤样癌。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察
2020年10月 第17卷 第19期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。
多数早中期NSCLC患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。
临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。
程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。
卡瑞利珠单抗属于新型PD-1单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效，具示如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月—2019年12月我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组：男28例，女16例；年龄53～76岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1级14例，2级23例，3级7例。
观察组：男26例，女18例；年龄52～76岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG评分等级：1级15例，2级20例，3级9例。
两组ECOG评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
本研究经我院医学伦理委员会审查批准。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察涂建仁，付华珍江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029［摘要］目的：观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。
方法：选取我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组给予常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗，连续化疗3个疗程后对比两组免疫因子及毒副反应情况。
Tecentriq一线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！
Tecentriq⼀线挑战卵巢癌惨淡收场2020妇瘤收获哪些治疗数据！卵巢癌(OC)是全球⼥性第8⼤常见癌症，每年有30万例新确诊病例。
约70%患者确诊时已是晚期，5年⽣存率仅为39%[1]，是妇科肿瘤死亡率最⾼的[2]。
卵巢癌患者的⼀线标准治疗⽅案集中在卡铂联合紫杉醇±贝伐单抗上，尚未有其他药物撼动含铂化疗在卵巢癌⼀线治疗的地位。
7⽉13⽇，Roche宣布，IMagyn050 III期研究显⽰，在Avastin(贝伐珠单抗)、紫杉醇和卡铂联合⽅案的基础上添加Tecentriq (atezolizumab)⽤于晚期卵巢癌的⼀线治疗未能达到⽆进展⽣存期(PFS)的主要终点。
安全性数据表明Tecentriq与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合使⽤的安全性与已知的联合使⽤安全性⼀致。
罗⽒Tecentriq⼀线挑战卵巢癌扑街，让很多⼈唏嘘不已。
化免的加成并未通⽤到卵巢癌患者治疗中，提⽰临床慎重这种加成治疗⽅法。
不过，不要灰⼼，今年卵巢癌依然收获了不少临床⽅案优秀数据，为卵巢癌的治疗铺砖添⽡。
⼝服国内独创⽅案：抗⾎管⼩分⼦TKI近⼏年，国内独⽴⾃主研发的抗⾎管⼩分⼦TKI药物安罗替尼和阿帕替尼在多个癌种获批数据。
在卵巢癌⽅⾯也获得了⼀定的研究结果。
为卵巢癌患者提供了新的⼝服治疗⽅案。
1.2020ASCO：安罗替尼单药挑战铂耐药复发性卵巢癌，ORR达35.7%安罗替尼是正⼤天晴⾃主研发的⼝服酪氨酸酶抑制剂（TKI），可抑制VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β、c-Kit和Ret，⽬前已经获批⽤于晚期⾮⼩细胞肺癌、⼩细胞肺癌及软组织⾁瘤。
2020ASCO⼤会上公布的前瞻性、单臂、单中⼼的II期研究，纳⼊⼆线或以上化疗失败的铂耐药复发性卵巢癌（PRROC）患者，或难治性卵巢癌患者22例，接受安罗替尼12mg/天（第1-14天，21天为⼀周期）进⾏治疗。
主要研究终点为ORR，次要终点包括⽆进展⽣存期PFS、总⽣存期OS、疾病控制率DCR和安全性。
IMpower110研究首次证实阿替利珠单抗单药一线治疗完胜化疗
IMpower110研究首次证实阿替利珠单抗单药一线治疗完胜化疗2019年9月27日至10月1日，一年一度的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在巴塞罗那盛大召开。
会议第一天，备受瞩目的IMpower110研究（LBA78）一经发布就引起广泛热议，《医学界》有幸邀请到四川大学华西医院胸部肿瘤科的著名肺癌专家卢铀教授，从对肺癌治疗现状和临床实践影响的前瞻视角来对该研究进行深度解读。
背景介绍阿替利珠单抗（Atezolizumab）是一种抗PD-L1的人源化IgG1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与其受体PD-1和B7-1（也称为CD80）的相互结合，从而解除肿瘤免疫微环境抑制状态和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤效应，从而实现清除肿瘤细胞的目的。
目前在美国食品药品监督管理局（FDA）获批的适应证包括：非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、三阴乳腺癌以及尿路上皮癌。
IMpower110研究是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，比较阿替利珠单抗单药相比铂类（顺铂或卡铂）联合培美曲塞或吉西他滨用于经PD-L1筛选的IV期非小细胞肺癌初治患者。
该研究总共纳入572例患者，其中555例患者无EGFR/ALK突变（WT）。
按1：1随机分成两组，分别接受：免疫治疗组：阿替利珠单抗1200mg静脉输注，每三周一次，直至疾病进展、不可接受的毒性或临床获益消失。
标准化疗组：顺铂或卡铂（研究者决定）联合培美曲塞（非鳞癌）或吉西他滨（鳞癌），4至6个周期后可采用培美曲塞单药维持（非鳞癌）或最佳支持治疗（鳞癌）直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。
主要疗效终点：总生存期（OS），按照TC/IC3→TC/IC2/3→TC/IC1/2/3的顺序进行统计分析；次要疗效终点：研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DoR）。
研究设计研究结果中位随访时间15.7月。
与标准化疗相比，阿替利珠单抗显著改善PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）IV期非小细胞肺癌初治患者的中位OS：20.2月vs13.1月，HR=0.59(95%CI：0.40,0.89)，P=0.0106；两组的12个月OS率分别为64.9%vs50.6%；中位PFS分别为8.1月vs5.0月，HR=0.63(95%CI：0.45,0.88)，P=0.007；两组的12个月PFS率分别为36.9%vs21.6%。
帕博利珠单抗治疗晚期肺肉瘤样癌1例
临床肺科杂志2021年7月第26卷第7期1131帕博利珠单抗治疗晚期肺肉瘤样癌1例马丽云赵秋红闫春良肺肉瘤样癌(Pulmonag sarcomatoib carcinomas, PSC)是一类恶性度较高、分化差、发病率低的肺恶性肿瘤，占非小细胞肺癌(non-smal l cal l lung cancer,NSCLC)的0.1%~0.4%[1]o本文回顾了我科收治的一例晚期肺肉瘤样癌病人，应用帕博利珠单抗的治疗过程，并对相关文献进行了复习,以提高对该疾病的治疗认识。
临床资料患者男性,60岁，因“确诊肺癌1年余”于2019年5月20日收入我院。
既往吸烟20余年，10支/日，戒19年。
患者于2017年11月因胸痛就诊北京协和医院,CT提不左肺占位,大小约2.7x2.9c叫左肾中部占位，大小约2.8x2.7cm。
2017年11月21日PETNT提示：1)左肺上叶代谢异常增高团块,大小约 3.6x3.6x3.0c叫SUVavg&0,SUVmax 21.7,考虑恶性病变可能性大,左肾中部后外侧实质内软组织密度结节,代谢稍增高，不除外恶性，中腹部右前方近腹膜代谢增高淋巴结，大小约1-3x 1.6,SUVavg7.8,SUV ccx20.0,性质待定。
2)前纵隔升主动脉前不规则软组织影,无代谢活性,考虑良性。
3)双肾多发囊肿，右肾盂钙化，前列腺增大并钙化。
4)部分胸腰椎椎体骨质增生。
5)直窦、上矢状窦及横窦增宽，未见代谢增高灶(图1)。
2017年11月23日CT引导下行经皮肺穿刺，病理提示肺组织实变，其内见分化差的肿瘤细胞浸润,细胞呈梭形,结合免疫组化，考虑肉瘤样癌。
患者未诊治。
2017年12月25日复查CT提示左肺占位，大小约5.1x4-4cm,较前增大，左肾中部占位,大小约2-8 x2.5cm,膜多组密度节,较者 2.6 x2.4cm,腹膜后多发淋巴结同前。
2018年1月4日胸腔镜下行左上肺切除-淋巴结清扫术+前纵隔探查术，术后病理提示肺浸润性腺癌，部分呈腺泡型，部分呈肉瘤样癌,免疫组化检测:ALK-C5F3(阴性对照)(-),Nap/n A(-),TTFN(部分+,部分dol：10.3969/j.imn.1009-6663.2021.07.036作者单位：100076北京，北京航天总医院-),CD10(少量弱阳),AEPAE3(+),Vimenfn (+),CA9(部分弱阳)，RCC(-),PAXV(-), CK7(+),KP7(50%+),CEA(-),EMA(+), ALK-D5F3(肿瘤)(-),(图2)。
卵巢恶性中胚叶混合瘤(癌肉瘤)2例临床分析并文献复习
·病例报告·卵巢恶性中胚叶混合瘤（癌肉瘤）２例临床分析并文献复习王丹 徐柏 孙欣 黄明莉作者单位：１５０００１，哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科（王丹）；哈尔滨医科大学附属第一医院妇科一科（徐柏）；哈尔滨医科大学附属第一医院产科（孙欣，黄明莉）通讯作者：黄明莉（ｄｏｃｔｏｒ＿ｈｍｌ＠１６３ ｃｏｍ）【中图分类号】 Ｒ７１ 恶性中胚叶混合瘤（ｍａｌｉｇｎａｎｔｍｉｘｅｄｍｅｓｏｄｅｒｍａｌｔｕｍｏｒｓ，ＭＭＭＴｓ）又称癌肉瘤，是一种罕见的恶性肿瘤病理学类型，极具侵袭性，预后差，在女性生殖道中最常发生部位是子宫［１］，而发生于卵巢的癌肉瘤仅占所有卵巢癌病理学类型的１％～４％［２］。
现对本院２０１９年收治的２例卵巢恶性中胚叶混合瘤患者的临床资料进行分析，并结合文献复习，探讨提高恶性中胚叶混合瘤的检测手段，寻求有效的治疗方案，以提高生存率，改善预后。
病例报告本院于２０１９年收治卵巢恶性中胚叶混合瘤患者２例，发病年龄均为６２岁，均于２０１９年７月行手术治疗。
入院情况、临床表现、实验室及辅助检查详见表１。
术中所见、病理诊断、基因检测报告及术后治疗详见表２。
表１ ２例卵巢恶性中胚叶混合瘤临床表现、实验室及辅助检查序号年龄（岁）病史实验室检查辅助检查新辅助化疗１６２主诉：右上腹间断性疼痛１０ｄ。
绝经年龄５０岁，孕３产３，既往冠心病、高血压（不规律口服硝苯地平片）病史血常规结果无异常。
血清癌抗原检测结果：ＣＡ １２５：２３２ ６０Ｕ／ｍＬ，ＣＡ １９９、ＣＥＡ、ＡＦＰ均在正常范围。
术后ＣＡ １２５：６４ ８９Ｕ／ｍＬ妇科彩超提示：右附件区肿物（卵巢癌可能）术前紫杉醇密集型疗法联合顺铂化疗Ｉ程２６２主诉：偶有腹痛、腹胀半年。
绝经十余年，孕４产２，既往身体健康。
血常规结果无异常。
血清癌抗原检测结果：ＣＡ １２５、ＣＡ １９９、ＣＥＡ、ＡＦＰ均在正常范围妇科彩超提示：盆腔肿物，双侧卵巢肿物不排除，癌可能术前未予新辅助化疗（紫杉醇密集型疗法联合顺铂化疗）表２ ２例卵巢恶性中胚叶混合瘤术中所见、病理诊断、基因检测及术后治疗序号术中所见手术范围病理诊断基因检测报告术后治疗１大网膜与肝脏表面、脾脏表面、左上腹至左侧膈顶广泛癌侵，子宫底部可见一约５ｃｍ×５ｃｍ×４ｃｍ大小病灶全子宫＋双侧附件＋大网膜＋阑尾切除术；术中无肉眼残余病灶送检游离组织分化差的恶性肿瘤，可符合癌肉瘤；左附件见肿瘤；大网膜、阑尾见肿瘤ＴＰ５３突变频率为８６ ３％；ＲＢ１基因突变频率为７８ ８％；微卫星分析提示：ＭＳＩ Ｈ紫杉醇密集型疗法联合卡铂周疗化疗，创新性联合ＰＤ １单抗药（特瑞普利单抗药）化学治疗２子宫左后方及宫底部可见一约１５ｃｍ×１５ｃｍ×８ｃｍ的肿物，肿物表面多处破溃，可见髓样肿瘤组织自肿物内溢出。
2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点(完整版)
2020年肺癌靶向治疗进展年终盘点（完整版）尽管受新冠肺炎疫情影响，2020年ASCO、ESMO及WCLC等肺癌领域重大线下会议均被取消，但是，本年度仍有众多重磅研究对外公布研究结果。
笔者就今年肺癌领域靶向治疗进展进行盘点，与同行一起分享。
01EGFR通路1 开疆拓土，关口前移靶向治疗率先在晚期肺癌的治疗中拉开序幕，经过10余年的发展，靶向治疗已经成为不可手术的晚期肺癌的一线优先治疗策略。
近年来，靶向治疗逐渐向中、晚期肺癌迈进，因此，术后辅助治疗的相关研究出现了第二个高峰，包括EVAN、ADJUVANT及ADAURA等均是代表性研究。
今年，几项研究均有最新数据披露，其结果喜忧参半。
ADJUVANT研究首次公布数据时，靶向治疗和化疗组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月，接受靶向治疗可以将疾病进展风险降低40%，由此靶向治疗成为术后辅助治疗的选择之一。
但是，今年ASCO 年会上，ADJUVANT研究公布了最终OS数据，经过中位76.9个月的随访后，靶向治疗组和化疗组的中位OS分别为75.5个月和79.2个月，差异无统计学意义，这意味着患者术后即刻接受2年的靶向治疗和先接受标准治疗、疾病复发后再进行靶向治疗，这两种治疗模式的疗效并不存在本质差异。
因此，一代EGFR-TKI在这部分患者中的合理介入时机目前还存在争议。
一代药物治疗虽然失败了，但三代药物的术后辅助治疗却是“柳暗花明又一村”。
ADAURA研究探索了三代药物在术后辅助治疗中的地位。
与ADJUVANT研究不同的是，该研究允许患者接受化疗后入组，同时治疗持续时间为3年，并且该研究纳入了Ib期患者。
结果显示，奥希替尼将疾病进展风险降低了83%，即使在Ib期人群中，HR也接近0.4。
数据公布时，两组分别有1%和10%的患者出现中枢神经系统疾病复发。
奥希替尼可降低颅内转移风险或复发风险达82%。
凭借这一出色的研究成果，研究顺利登顶《新英格兰医学杂志》。
38例肺肉瘤样癌临床特点及预后的回溯性分析
38例肺肉瘤样癌临床特点及预后的回溯性分析李园园;张丽丽;蒋娟;杨华平;曹立明;顾其华;李敏;胡成平【摘要】Background and objective Pulmonary sarcomatoid carcinoma is a rare histologic subtype of non-small cell lung cancer. hTe effective treatment for this disease has not well deifned due to its extremely low morbidity. hTis study explores the clinicopathological characteristics and prognosis of 38 patients with PSC, so as to provide some clues for its diagnosis and treatment. Methods hTe study enrolled 38 patients with PSC that were diagnosed with histology or cytology in our hospital between January 2000 and December 2013. We retrospectively analyzed general clinical characteristics, smoking history, tumor size, TNM staging, pathology, immunohistochemistry, diagnostic method, treatment and prognosis. We used SPSS 19.0 statistical sotfware and Kaplan-Meier method to analyze our data. Results Patients in this study were aged from 26 to 76 years old (the median age was 57.5 years old). Among all of them, the male to female ratio was 4:1, and 81.6%of patients had smoking history. Cough and hemoptysis were the most common primary symptoms. hTe median survival was 21 months, while one-year survival rate, three-year survival rate and five-year survival rate were 68.4%, 31.6%and18.4%respectively. Tumor size, TNM staging, distant metastasis and surgery therapy were associated with the prognosis of patients. Conclusion Patients with PSC present with no special symptoms generally. According to our study, factors that affect patients’ prognosis include tumor s ize,TNM staging, distant metastasis and surgery. Complete resection is the key treatment for PSC patients, but comprehensive chemoradiotherapy needs further exploration in evidence-based medicine. Biological target therapy may give new insight into treatment for PSC.%背景与目的肺肉瘤样癌（pulmonary sarcomatoid carcinoma, PSC）是一种罕见的肺部恶性肿瘤，属于非小细胞癌。
【案例】罕见突变肺癌患者竟奇迹存活超20年！抗癌经验值得借鉴！
【案例】罕见突变肺癌患者竟奇迹存活超20年！抗癌经验值得借鉴！表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的驱动突变。
常见的EGFR突变包括外显子19缺失和L858R突变，而10%的EGFR突变NSCLC患者有罕见EGFR突变。
基于下一代测序技术的最新进展已经能够检测出许多罕见的EGFR 突变，包括L747X；针对非小细胞肺癌单一或复合罕见EGFR突变的治疗策略正在研究中。
2022年10月，《Thoracic Cancer》医学期刊报告了一名携带EGFR L858R和L747V突变的长期NSCLC幸存者（≥20年），对阿法替尼再挑战有反应，并且无进展生存期（PFS）达12个月。
案例报告一名从不吸烟的32岁男性被诊断为原发性肺腺癌IIA期（pT2N1M0），并于2001年接受肺叶切除术。
不幸的是，两年后出现复发，表现为多发性肺转移。
之后，患者接受起始剂量为250 mg/天的吉非替尼治疗，获得了完全缓解（CR）。
经过7年的吉非替尼治疗后，患者右侧出现单发肺转移，接受部分切除。
该肿瘤被诊断为小细胞肺癌（SCLC），携带EGFR L858R突变，提示SCLC转化导致吉非替尼耐药。
由于没有其他复发病变，吉非替尼治疗了9.1年，直到SCLC出现纵隔淋巴结转移。
随后，患者接受顺铂+依托泊苷联合胸部放射治疗，获得部分缓解（PR）。
2017年，右侧出现肺转移灶，患者接受了肺段切除术。
该肿瘤是腺癌。
8个月后，患者发生SCLC纵隔淋巴结转移，接受顺铂联合伊立替康化疗后获得部分缓解（PR）。
然而，在区域淋巴结转移反复复发后，患者接受了立体定向放疗。
2020年，患者出现多发性肺和纵隔淋巴结转移伴SCLC。
随后，给予阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷治疗，病情稳定。
但不幸的是，患者随后出现再次纵隔淋巴结转移，接受卡铂加白蛋白结合紫杉醇化疗，病情稳定。
尽管如此，患者的肺、纵隔淋巴结和胰腺均出现转移性病变。
对2017年获得的手术标本进行了基因检测，发现存在EGFR L858R和L747V突变伴随EGFR扩增和TP53 R196突变。
百例之约｜晚期肺鳞癌一线免疫联合化疗，2周期后肿瘤缩小超50%
百例之约｜晚期肺鳞癌⼀线免疫联合化疗，2周期后肿瘤缩⼩超50%根据最新公布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应⽤指南（2021版）》指南，替雷利珠单抗基于在肺癌领域的RATIONALE 307、304和303三项研究的优异数据，⼀举在晚期⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）⼀、⼆线免疫治疗中获得指南全⾯推荐，填补了我国⾃主研发免疫检查点抑制剂在该领域的多项空⽩，使民族品牌创新药物地位再登新⾼，更为国内⼴⼤NSCLC患者带来了更多获益可及的希望。
本期将分享2例晚期肺鳞癌病例，患者经替雷利珠单抗联合化疗⼀线治疗后快速应答，均在短期内出现肿瘤退缩，治疗期间安全性良好，未来疗效可期。
（病例⼀提供者泰州市⼈民医院肿瘤科主治医师夏阳教授，病例⼆提供者泰州市中医院主治中医师谢磊教授，病例点评专家王祥教授）病例⼀夏阳教授泰州市⼈民医院肿瘤科主治医师南京医科⼤学博⼠江苏省免疫学会转化医学分会青年委员泰州市311第三层次培养⼈才2013-2016年在美国密歇根⼤学癌症中⼼从事肿瘤⼲细胞及肿瘤免疫⽅⾯的研究，发表SCI论⽂3篇，回国后⼊选国家卫健委全球卫⽣后备⼈才库计划，并参与多项省、市级科研项⽬的研究。
现从事胸部肿瘤（⾷管癌、肺癌）的化放疗、靶向治疗、免疫治疗⽅⾯的临床医疗及科研⼯作。
病例⼀基本信息⼀般资料：患者男性，67岁，于2020年10⽉1⽇⼊院。
主诉：左肺癌术后肺内转移。
现病史：患者8年前因“左肺鳞癌”⾏切除术，术后⾏放化疗，具体不详；近期发现出现肺内转移并伴有咳嗽、咳痰及胸闷症状。
既往史：⾼⾎压病史10年，现⼝服厄贝沙坦降压治疗；2017年7⽉14⽇⾏“冠状动脉造影⽀架植⼊术”。
个⼈史/家族史：⽆吸烟史，否认家族恶性肿瘤遗传史。
查体：双肺呼吸⾳低，余⽆明显阳性体征。
肿瘤标记物：CEA 12.83ng/ml（↑），CYFRA21-1 3.56ng/ml（↑）。
胸部增强CT（2020年10⽉26⽇）：左肺癌术后改变；右上肺门区转移灶，⼤⼩约46×45mm；右侧肺门及纵隔淋巴结肿⼤转移；如图1-1所⽰。
特瑞普利单抗注射液联合消癌平治疗胃癌晚期患者的疗效及对凝血功能的影响
㊃专题研究㊃特瑞普利单抗注射液联合消癌平治疗胃癌晚期患者的疗效及对凝血功能的影响The Therapeutic Effect of Teriprilumab Injection Combined with Xiaoaiping on Patients with Advanced Gastric Cancer and its Effect on Coagulation Function朱君一(ZHU Jun-yi)(复旦大学附属华山医院北院,上海,201907;TheHuashan Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai,201907,China)摘要:㊀目的㊀㊀探讨特瑞普利单抗㊁消癌平治疗胃癌晚期患者的疗效及对凝血功能的影响㊂方法㊀以100例晚期胃癌患者为对象,分为对照组与观察组㊂对比两组疗效及凝血指标水平㊂结果㊀观察组总有效率为98．00%,高于对照组(84．00%,P<0．05)㊂两组治疗后癌胚抗原(CEA)㊁糖类抗原19-9(CA19-9)水平均降低,观察组低于对照组(P< 0．05)㊂两组治疗后活化部分凝血酶原时间(aPTT)㊁凝血酶原时间(PT)㊁凝血酶时间(TT)水平均升高,观察组高于对照组(P<0．05)㊂观察组不良反应发生率为6．00%,低于对照组20．00%(P<0．05)㊂结论㊀特瑞普利单抗㊁消癌平治疗晚期胃癌的疗效较好,可抑制肿瘤标记物水平并改善患者凝血功能,且安全性较高㊂关键词:㊀特瑞普利单抗注射液;消癌平;胃癌[中图分类号]㊀R735．2㊀㊀㊀㊀[文献标志码]㊀B㊀㊀㊀㊀[文章编号]1009-6213(2021)01-0083-02㊀㊀胃癌是临床常见的恶性肿瘤,该病的死亡率在我国均呈升高的趋势[1]㊂胃癌的早期诊断率较低,一般确诊时已为中晚期,此时患者已失去手术切除治疗的机会㊂晚期胃癌患者多采用化疗治疗,但对于常规的化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时,可对机体的正常的组织造成损伤,造成患者的依从性降低,影响治疗的效果㊂特瑞普利单抗是一种程序性死亡受体1类药物,可有效阻断肿瘤逃逸,并增强机体的免疫功能,发挥杀伤肿瘤细胞的作用,同时该药的针对性较强,对周围组织的影响较小[2]㊂癌症患者的凝血功能多存在凝血功能异常,肿瘤细胞可激活凝血因子,破坏血管内皮细胞,激活血小板,可促进肿瘤细胞的转移[3]㊂消癌平是乌骨藤的有效提取物,已有研究将其用于癌症的治疗,可显著改善患者凝血及血管内皮功能[4]㊂本文采用特瑞普利单抗与消癌平用于晚期胃癌的治疗,探究其疗效㊂1㊀资料与方法1．1㊀一般资料㊀以2019年2月~2020年3月我院收治的100例晚期胃癌患者为对象㊂纳入标准:年龄高于18岁;符合胃癌诊断标准并经病理活检证实;预计生存时间ȡ3个月;入组患者遵循知情同意原则㊂排除标准:合并凝血功能障碍或血液系统疾病;重度心㊁肝㊁肾㊁肺功能不全者;合并神志异常或精神系统疾病;妊娠期或哺乳期妇女;对治疗药物过敏;分为对照组与观察组㊂对照组50例,平均年龄(55．30ʃ4．98)岁,男27例,女23例,病程(33．20ʃ3．01)个月;病理类型:鳞癌30例,腺癌20例㊂观察组50例,平均年龄(54．84ʃ5．10)岁,男29例,女21例,病程(32．63ʃ3．15)个月;病理类型:鳞癌28例,腺癌22例㊂两组年龄(t=0．456,P=0．649)㊁性别(χ2=0．162,P= 0．687)㊁病程(t=0．925,P=0．357)㊁病理类型(χ2=0．164, P=0．685)比较差异无显著性(P>0．05)㊂1．2㊀方法㊀对照组采用特瑞普利单抗注射液治疗, 240mg静脉滴注,2周/次;观察组:加用消癌平治疗, 60mL加入500mL5%葡糖糖静脉滴注,1次/d,21d 为1个周期,连续治疗2个周期㊂1．3㊀观察指标㊀检测癌胚抗原(cino-embryonic anti-gen,CEA)㊁糖类抗原19-9(carbohydrate antigen19-9, CA19-9)(酶联免疫法);检测活化部分凝血酶原时间(activated partial prothrombin time,aPTT)㊁凝血酶原时间(prothrombin time,PT)㊁凝血酶时间(Thrombin time,TT)(全自动凝血分析仪);记录患者药物相关不㊃38㊃㊀血栓与止血学2021年第27卷第1期良反应;疗效评价:完全缓解(病灶完全消失,持续超4周)㊁部分缓解(病灶直径缩小1/2以上,时间超4周)㊁稳定(无新发病灶,肿瘤直径缩小35%~1/2㊁进展(出现新病灶或肿瘤直径缩小低于1/4)㊂1．5㊀统计学处理㊀数据分析用SPSS19．0㊂计数资料用n(%)表示,用 χ2 检验㊂计量资料用 ʏxʃs 表示,用t检验㊂P<0．05示差异有统计学意义㊂2㊀结㊀㊀果2．1㊀两组临床疗效比较(表1)㊀观察组总有效率为98．00%,高于对照组(84．00%,P<0．05)㊂2．2㊀两组肿瘤标记物水平比较(表2)㊀两组治疗前CEA㊁CA19-9水平比较差异无显著性(P>0．05);两组治疗后CEA㊁CA19-9水平均降低,观察组低于对照组(P<0．05)㊂2．3㊀两组凝血指标水平比较(表3)㊀两组治疗前aPTT㊁PT㊁TT水平比较差异无显著性(P>0．05);两组治疗后aPTT㊁PT㊁TT水平均升高,观察组高于对照组(P<0．05)㊂2．4㊀两组不良反应比较(表4)㊀观察组不良反应发生率为6．00%,低于对照组20．00%(P<0．05)㊂表1㊀两组临床疗效比较[n(%)]组别n完全缓解部分缓解稳定进展总有效率观察组502(4．00)37(74．0)10(20．00)1(2．00)49(98．00)对照组501(2．00)28(56．00)13(26．00)8(16．00)42(84．00)表2㊀两组肿瘤标记物水平比较组别nCEA(μg/L)前后CA19-9(u/mL)前后观察组5073．78ʃ3．4713．27ʃ2．7879．83ʃ4．6517．29ʃ4．57对照组5074．02ʃ4．7529．37ʃ3．2879．46ʃ5．0231．63ʃ4．28表3㊀两组凝血指标水平比较(s)组别naPTT前后PT前后TT前后观察组5030．04ʃ3．7438．98ʃ2．1311．23ʃ1．2714．12ʃ0．7919．79ʃ3．2823．02ʃ2．53对照组5030．12ʃ3．6435．78ʃ3．1911．31ʃ1．5313．62ʃ0．8119．69ʃ2．9821．42ʃ3．03表4㊀两组不良反应发生情况[n(%)]组别n白细胞计数降低恶心呕吐心律失常总计观察组501(2．00)1(2．00)1(2．00)0(0)3(6．00)对照组502(4．00)2(4．00)3(6．00)3(6．00)10(20．00)3㊀讨㊀㊀论特瑞普利单抗是程序性凋亡因子-1类单抗类药物,可有效阻断T淋巴细胞的负向调控,恢复机体的免疫应答状态,进而发挥相应的抗肿瘤作用㊂已有多项研究[5]证实程序性凋亡因子-1类单抗类药物在胃癌的治疗中取得较好的疗效,并可有效延长患者的无瘤生存期及总生存期,且该类药物的不良反应较少㊁症状较强,患者可耐受㊂报道指出晚期胃癌患者的的凝血功能异常,由此引起的血栓及出血性疾病是导致胃癌患者死亡的常见原因,是以对晚期胃癌患者凝血功能进行调节具有积极意义㊂(下转第0087页)㊃48㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis2021Vol27No1㊀肺动脉高压可引起继发性肺血管结果的改变,如远端血管迂曲变形,本文中血管迂曲发生率仅为5．00%,可能与CT影像本身对远端血管的敏感性不足有关㊂肺动脉增宽㊁右心肥大是肺动脉高压常见征象,本实验结果显示,CTEPH患者中肺动脉增宽㊁右心肥大发生率较高[6]㊂本文中CTPA检查支气管动脉扩张51．25%,将研究指出,出现支气管动脉扩张是咯血的重要原因,因此发现此征象时需警惕咯血的风险㊂参考文献[1]㊀张学锋,杨俊涛,庄敏,等.肺动脉血栓栓塞的CTPA影像学检查及诊断[J].中外医疗,2015,000(010):172-173.[2]㊀谢万木,刘敏,杨宏伟,等.慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者CT肺血管造影的特征[J].中华医学杂志,2020,100(26):2012-2017.[3]㊀KOIKE H,SUEYOSHI E,SAKAMOTO I,et al.慢性血栓栓塞性肺动脉高压病人在球囊血管成形术前后的肺灌注血容量CT㊁肺灌注SPECT㊁肺血管造影的临床及预测价值比较[J].国际医学放射学杂志,2019,42(01):128-128.[4]㊀方纬,王峰,鲁锦国,等.肺通气/灌注显像与多层螺旋CT诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压的对比研究[J].中华核医学杂志,2008,28(5):325-328.[5]㊀韩雪,张晓琴.双源CT肺灌注成像评估肺血栓栓塞症的研究进展[J].内蒙古医学杂志,2019,51(005):527-530.[6]㊀周帆.慢性血栓栓塞性肺动脉高压的影像学研究进展[J].放射学实践,2016,31(009):850-852.(收稿日期:2020-08-17)﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏﹏(上接第0084页)㊀㊀CEA㊁CA19-9为胃癌特异性指标,二者水平与肿瘤体积㊁疾病进展及转移存在联系,本文结果显示,联合消癌平治疗患者的有效率较高,并且患者的肿瘤标记物水平如CEA及CA19-9水平明显降低,消癌平中有效成分如生物碱㊁皂苷等均可有效杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的生长及DNA的合成,诱导细胞凋亡,阻断细胞的有丝分裂周期,使其停滞在G1期,是以二者合用治疗的效果优于单药治疗㊂而且合用消癌平治疗患者的aPTT㊁PT㊁TT水平均升高,提示消癌平可改善凝血功能及血管内皮功能,促进凝血-纤溶系统的平衡,降低血栓或出血性疾病的发生风险[6]㊂参考文献[1]㊀汪正广,齐东江,李嘉嘉,等.中晚期胃癌患者术后化疗联合黄芪颗粒治疗对生活质量及免疫功能的影响[J].安徽医科大学学报,2014,49(012):1771-1774. [2]㊀刘恋.不同化疗方案治疗老年晚期胃癌患者的疗效和安全性比较[J].社区医学杂志,2016,14(14):58-60. [3]㊀宋敏,李佳,刘洪岩,等.中晚期胃癌患者术后化疗联合黄芪颗粒治疗对其生活质量和免疫功能的影响[J].实用临床医药杂志,2015,19(16):73-75.[4]㊀李文娟,刘虎,周守兵,等.特瑞普利单抗单药或联合治疗在晚期恶性肿瘤中的疗效和安全性[J].安徽医药, 2020,41(4):413-417.[5]㊀魏俊.腹腔镜下胃癌根治术治疗早期胃癌对患者免疫功能㊁凝血功能的影响[J].现代消化及介入诊疗,2018, 023(003):303-305.[6]㊀石巍.消癌平片在控制胃癌患者化疗期间急性不良反应中的作用[J].中国医药指南,2017,15(008):195-196.(收稿日期:2020-07-08)㊃78㊃㊀血栓与止血学2021年第27卷第1期。
卡瑞利珠单抗联合卡铂、白蛋白紫杉醇成功治疗1例晚期肺鳞癌患者
卡瑞利珠单抗联合卡铂、白蛋白紫杉醇成功治疗1例晚期肺鳞癌患者作者：李文辉杨雨萍徐朋亮梁亦贤陈秋强余欢明来源：《中国现代医生》2021年第34期[摘要] 目的包括化疗在内的传统晚期肺鳞癌治疗手段效果不能让人满意。
卡瑞利珠单抗作为新兴的免疫治疗药物，其联合化疗药物治疗肺鳞癌的疗效尚不清楚。
方法 1例肺鳞癌患者术后化疗后复发。
采用卡瑞利珠单抗与卡铂+白蛋白结合型紫杉醇的联合用药方案，患者获得了再次手术机会。
结果病理证实复发肺癌得到完全缓解。
结论卡瑞利珠单抗联合化疗药物治疗晚期肺鳞癌有效，值得进一步研究。
[关键词] 卡瑞利珠;免疫治疗;肺鳞状细胞癌;PD-1;卡铂;白蛋白结合型紫杉醇[中图分类号] R734.2 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2021）34-0152-04传统的肺癌治疗手段效果差强人意，肺癌复发率居高不下，对新的治疗手段需求迫切，旨在消除肿瘤免疫逃逸机制的免疫检查点抑制剂随之诞生。
卡瑞利珠单抗作为一种新的免疫检测点抑制剂，结合相应的程序性死亡受体-配体1（Programmed cell death-Ligand 1，PD-L1），竞争性地抑制了PD-L1和程序性死亡受体-1（Programmed cell death-1，PD-1）的结合，后者的结合可以介导肿瘤细胞免疫逃逸的作用，从而恢复机体对肿瘤细胞免疫杀伤的能力。
然而任何一种新药都需要在临床实践中证明其有效性，以提供足够的循证医学证据，支持其下一阶段的临床应用。
作为一种免疫增强剂，不可避免地应注意其引起免疫紊乱的可能，继而对机体产生或轻或重的副作用，这同样需要在临床实验中发现。
近年来，我院将卡瑞利珠单抗应用于临床，产生了较好效果，其中1例肺鳞状细胞癌术后化疗后复发患者在经过卡瑞利珠单抗免疫治疗和化疗后，经影像学、手术切除标本石蜡病理等检查验证得到完全缓解，现报道如下。
1 病例资料患者2年前因“咳嗽咳痰伴痰中带血1个月”来我院住院，完善胸部CT示左肺下叶癌首先考虑，遂决定手术治疗，于2018年5月20日行手术治疗，胸腔镜下完整切除左下肺叶并清扫纵隔及肺内淋巴结，手术顺利，术后病理示：“左下”肺中央型浸润性中分化鳞状细胞癌伴大片坏死，肿块大小5.0 cm×4.2 cm×3.5 cm，未侵及肺膜，（切片内）神经脉管均未见明显癌累及，周围肺组织可见脓肿伴机化改变;叶支气管切缘（-）;第5、6组纤维脂肪组织伴钙化，第7、10、11组淋巴结没有发现明显的癌转移;免疫酶标180762：p53（+++）、TTF-1（-）、CK7（-）、CK20灶性（+）、Napsin A（-）、p63（+++）、CK5/6（+++）、ALK（-）、CDX2（-）、Ki-67（+80%）。
特瑞普利单抗注射液说明书
特瑞普利单抗注射液药品名称:通用名称：特瑞普利单抗注射液英文名称：Toripalimab Injection商品名称：拓益成份:活性成份：每瓶含特瑞普利单抗240mg，通过DNA重组技术由中国仓鼠卵巢细胞制得。
辅料：一水合枸橼酸，二水合枸橼酸钠，氯化钠，甘露醇，聚山梨酯80.适应症:特瑞普利单抗适用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。
本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实晚期黑色素瘤患者的长期临床获益。
用法用量:本品须在有肿瘤治疗经验医生的指导下用药。
推荐剂量特瑞普利单抗推荐剂量为3mg/kg，静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
已观察到接受本品治疗肿瘤的非典型反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或者出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。
如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。
不建议增加或减少剂量。
暂停给药或永久停用的指南请见表1.有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。
表1本品推荐的治疗调整方案特殊人群肝损伤本品在中度或重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中、重度肝功能损伤的患者。
轻度肝功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
肾损伤本品在中度或重度肾功能损伤患者中使用的安全性和有效性尚未建立，不推荐用于中、重度肾功能损伤的患者。
轻度肾功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。
儿童人群尚未确立本品在18岁以下儿童及青少年的安全性和有效性，无相关数据。
老年人群目前在老年人(65岁及以上)中应用的数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
晚期肾癌及黑色素瘤药物治疗获得快速发展
晚期肾癌及黑色素瘤药物治疗获得快速发展作者：潘锋来源：《中国当代医药》2020年第24期“BEST 2020第7届拜耳肿瘤高峰论坛”7月26日在线上举行，来自我国肝癌、肾癌、结直肠癌、泌尿肿瘤等领域专家学者相聚云端，解读学术前沿进展，分享临床实践经验，探索未来发展方向，以期进一步推动我国肿瘤诊疗事业发展。
大会主席、中国工程院院士孙燕教授在致辞中表示，近20年我国抗肿瘤药物发展迅速，多个国产获批上市的新药填补了肾癌、肝癌、晚期结直肠癌治疗领域的空白，具有十分重要的历史意义。
北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、肾癌黑色素瘤内科主任郭军教授在题为《快速进展的晚期肾癌治疗中的思考》指出，近年来晚期肾癌的药物治疗快速发展，提升了治疗效果，晚期肾癌整体预后获得改善得益于药物等多学科的综合治疗，但仍有许多值得思考和探索的问题。
在日前举行的2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由郭军教授领衔开展的“特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜黑色素瘤的Ⅰb期临床研究”（CT13研究）更新结果，成功入选2020ASCO年会口头报告，这一中国原创的黏膜黑色素瘤免疫联合疗法有效率高达50%，彰显中国学者在黑色素瘤领域不断提高的国际影响力。
一线治疗需权衡获益人群郭军教授在报告中首先回顾了肾癌药物治疗的发展历史。
1992～2005年是细胞因子治疗时代，自2006年索拉非尼开始用于肾癌治疗，2006～2016年是肾癌的靶向治疗时代，2017年后肾癌开始步入免疫治疗时代。
在不同的治疗时代，伴随着晚期肾癌的药物治疗快速发展，疗效不断获得提升，一线治疗中位总生存期（mOS）达到47个月，低危患者42个月总生存期（OS）百分比达到73%，二线治疗5年生存率达到26%。
郭军教授指出，晚期肾癌整体预后获得改善得益于药物等多学科综合治疗，但在快速发展的今天在晚期肾癌临床实践中仍有许多值得思考的问题，如在免疫治疗风起云涌的时代，晚期肾癌一线治疗是否都需要联合免疫，二线治疗是否还有标准治疗，基因检测能否带来晚期肾癌的精准治疗等。
1例多次使用特瑞普利单抗并发免疫性肺炎的护理体会
2021年第7卷第3期Vol.7，No.3，2021中西医结合护理Chinese Journal of Integrative Nursinghttp ：//1例多次使用特瑞普利单抗并发免疫性肺炎的护理体会陈娟，张容，赖建红（四川省肿瘤医院放射介入病区，四川成都，610041）摘要：本文总结1例多次使用特瑞普利单抗并发免疫性肺炎的护理措施，包括呼吸系统护理、用药护理、心理护理、出院康复指导及随访等。
关键词：特瑞普利单抗；呼吸功能训练；免疫性肺炎；心理护理中图分类号：R 473.5文献标志码：A文章编号：2618-0219（2021）03-0155-03Nursing experience of a case with immune pneumonia after repeated use of toripalimabCHEN Juan ，ZHANG Rong ，LAI Jianhong（Department of Interventional Radiology ，Sichuan Cancer Hospital ，Chengdu ，Sichuan ，610041）ABSTRACT ：This paper summarized the nursing process of a case of immune pneumonia after repeated use of Treprilimab.The nursing measures included respiratory system nursing ，medica⁃tion nursing ，psychological nursing ，discharge rehabilitation guidance and follow -up.KEY WORDS ：toripalimab ；respiratory function training ；immune pneumonia ；psychological care 2019年2月第1个国产PD-1单抗（特瑞普利单抗）上市，开启了我国免疫治疗的新篇章［1］。
ASCO君实生物公布5项特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤临床结果
ASCO君实生物公布5项特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤临床结果▎医药观澜/报道近日，君实生物宣布，由我国多个顶尖肿瘤医学团队牵头完成的5项特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤研究结果在今年ASCO年会上以壁报讨论、壁报等形式公布，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤等多个瘤种。
其中，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌、胃癌、食管癌的临床数据皆为首次在ASCO年会上亮相。
特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）是由君实生物自主研发的，我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物。
自2016年初开始临床研发，该药至今已在中、美等多国开展了覆盖14个瘤种的30多项临床研究。
值得注意的是，除了在研究中证实特瑞普利单抗治疗多种实体瘤的安全性和有效性，君实生物与研究者们同时进行了转化医学的相关研究，对生物标志物和预测指标进行探索，可以为临床治疗中选择治疗优势人群提供重要数据，有助于肿瘤免疫疗法的精准化发展。
POLARIS-02鼻咽癌注册临床研究（NCT02915432）壁报#6017主要研究者：中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授POLARIS-02为一项多中心、开放标签、2期注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗对既往系统治疗无效的中国转移性鼻咽癌患者的安全性和有效性。
该研究共纳入191例鼻咽癌患者，结果显示，在可评估疗效的165例患者中，25.5%的难治性转移性鼻咽癌患者获得了客观缓解（ORR），47.1%的患者获得了疾病控制（DCR）；并且大多数不良反应可耐受。
在该项迄今为止最大规模的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的临床试验中，特瑞普利单抗显示出了令人鼓舞的临床疗效，且安全可控。
同时，研究者们还发现，血浆EBV DNA拷贝数的变化可作为抗PD-1抗体治疗鼻咽癌患者疗效较好的预测指标。
POLARIS-03尿路上皮癌注册临床研究（NCT03113266）壁报#4554主要研究者：北京大学肿瘤医院郭军教授&上海仁济医院黄翼然教授POLARIS-03为一项2期、开放标签、多中心、注册临床研究，旨在评估特瑞普利单抗二线治疗晚期转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。
特瑞普利单抗治疗非小细胞肺癌2例报道
特瑞普利单抗治疗非小细胞肺癌2例报道
蔡智慧;杨宇晨;姚远;孙岩岩;李卉
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2022(51)9
【摘要】近年来,随着免疫治疗研究成果的不断进展,晚期恶性肿瘤的治疗发生着日新月异的改变,尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在临床中的应用彻底改变了一些晚期恶性肿瘤的治疗模式。
特瑞普利单抗是中国自主研发的首个获批上市的国产程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂。
2018年12月17日该药获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于既往接受标准治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤的治疗[1]。
【总页数】4页(P1617-1620)
【作者】蔡智慧;杨宇晨;姚远;孙岩岩;李卉
【作者单位】内蒙古自治区人民医院肿瘤内科;内蒙古医科大学研究生学院
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.特瑞普利单抗注射液联合消癌平治疗胃癌晚期患者的疗效及对凝血功能的影响
2.抗PD-1抗体特瑞普利单抗治疗难治性恶性实体瘤的I期研究
3.特瑞普利单抗致免疫性心肌炎1例报道
4.SOX方案联合特瑞普利单抗治疗中晚期混合型肝细胞胆管细胞癌1例
5.艾立布林联合特瑞普利单抗治疗多线化疗失败的晚期乳腺癌的初步探索
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2020晚期肺肉瘤样癌患者对特瑞普利单抗呈现持续缓解
的案例
肺肉瘤样癌(Pulmonarysarcomatoid carcinoma, PSC)是一种罕见的肿瘤，占非小细胞肺癌(non-smallcell lung carcinoma, NSCLC)的不到1％，这类肿瘤多为低分化特征，对常规化疗不敏感，具有较强的侵略性和频繁耐药性，超过70%的患者初次就诊已是晚期，其总生存期不足半年，整体预后较其他非小细胞肺癌差，即使在较早期，其总体预后也较差，因此，寻找新的治疗策略至关重要。
MET 14外显子跳跃突变是PSC肿瘤细胞中常见且重要的分子特征；此外，与非小细胞肺癌其他类型相比，PSC显示有更高水平的肿瘤突变负荷（TMB，20% versus 14%, p = 0.056），PD-L1高表达也见于超过一半以上的PSC中。
而既往多项研究显示高TMB 或PD-L1高表达与免疫治疗疗效可能呈正相关。
今日和大家分享一例PSC患者，在使用PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗后，获得PR，随后加入局部放疗，持续缓解的案例，这也给此类患者带来了新的希望。
案例介绍
一般情况
男性，79岁，于2019年4月因右侧牙龈肿物、右侧胸壁肿物、头晕1个月入院。
影像学检查
胸部增强CT示右肺上叶巨大占位性病变累及胸壁，伴肋骨骨质吸收改变。
病理检查及诊断
牙龈肿块活检组织病理染色结果显示:CK(+)、Vimentin(+)、
CK7(−)、CK8/18(+)、TTF1(弱+)、NapsinA(−)、CK20(−)、绒毛蛋白(−)、SMA(+/−)、Desmin(−)、S-100(−)、Calponin(−)、HMB45(−)、Melan-A(−)、Ki67(40%)。
病理诊断考虑为肉瘤样癌。
CT引导下右肺占位穿刺活检组织病理染色显示：CK(+)、CK7(−)、CK8/18(+)、CK5/6(−)、P63(−)、P40(−)、SMA(−)、S- 100(−)、Desmin(−)、Calretinin(−)、Ki67(50%)(图1)，病理示（右肺）肉瘤样癌。
NGS综合基因组分析
肺穿刺组织中发现KRAS G12C突变(等位基因频率47.7%)。
免疫组化结果显示PD-L1过表达(≥50%)。
治疗经过及疗效评估
给予患者抗血管生成药物安罗替尼(12mg，每日1次，连续14天，随后休息7天)，期间出现顽固性高血压。
一个周期后，胸部CT
扫描显示疾病进展（PD）。
随后方案更换，进行免疫治疗，给予PD-1抗体特瑞普利单抗(240 mg，Q3W)，期间出现轻微皮疹，在局部药物对症处理后改善，并维持免疫治疗方案。
特瑞普利单抗治疗5个周期后，右侧牙龈肿胀消失，胸壁肿块明显缩小，CT复查，反应评价为部分反应(PR)。
2019年12月，免疫治疗8个周期后，发现右侧颌下淋巴结肿大，右肺病灶增大，病情进展。
加入安罗替尼减量使用（8mg，每日1次，连续治疗14天，休息7天），期间血压控制尚可，随后右上颌下淋巴结明显缩小。
综合治疗3个周期后，患者出现右上肢麻木。
完善CT示右肺病灶较前明显增大，右侧临近多发肋骨骨质破坏，疾病进展。
经与患者及家属充分沟通后，方案调整为特瑞普利单抗联合胸椎放疗(每次300 Gy，共16次，共4800 Gy)，期间右臂疼痛明显减轻，3个周期联合治疗后CT扫描显示胸壁肿块缩小。
联合治疗期间患者整体情况较好，无明显副作用。
放疗后维持特瑞普利单抗单药治疗，患者至今状态良好。
治疗期间CT扫描变化见。
讨论
PSC患者手术切除后易复发，对传统化疗反应也不佳，这导致了较差的预后。
近年的研究发现，PSC具有高TMB，高PD-L1表达的特点，这为PSC患者带来了新的希望，提示免疫检查点抑制剂可能是PSCs潜在的治疗选择。
既往有报道显示肉瘤样肺癌对
nivolumab、pembrolizumab的高敏感性。
目前也正在进行一些PSC免疫治疗的前瞻性临床试验(NCT02834013、NCT03022500、NCT04224337)。
免疫与放疗的结合运用是目前的研究热点，既往研究报道放疗可提高PD-L1表达，对KEYNOTE-001的二次分析显示，在进行过pembrolizumab之前曾接受过颅外放射治疗的患者，其PFS和OS明显长于未接受过放射治疗的患者。
放疗结束时，PD-L1的表达升高可能持续7天。
因此，如果在这段时间内使用免疫检查点抑制剂，功效可能会提高。
根据PACIFIC研究中的亚组分析，与放疗后durvalumab> 2 wk 相比，在放疗2 wk内启动durvalumab时观察到更好的PFS。
先前的研究还表明，高剂量的消融治疗非常有效，但是，高剂量放疗会导致淋巴细胞减少，从而降低免疫疗法的有效性。
目前，研究人员倾向于认为较低的剂量足以达到增敏效果。
众所周知，PSC是一种对放射疗法不敏感的肿瘤，该患者在接受300 Gy的剂量放疗，与特瑞普利单抗联合治疗后，CT对照显示肿瘤明显缩小。
因此，肿瘤的清除可能是由于免疫疗法或放射疗法和免疫疗法的结合。
未来在PSCs免疫联合放疗治疗的患者中，合理的放疗剂量也是值得探索的方向之一。
特瑞普利单抗属于PD-1抑制剂，目前已被批准用于转移性黑色素瘤患者，是我国首个国产原研PD-1单抗，美国食品和药物管理局（FDA）也已授予其治疗鼻咽癌的突破性疗法认定(BTD）。
据我
们所知，该案例是第一例PD-L1过表达PSC患者对特瑞普利单抗反应并显示出显著疗效的病例，在进展后，患者还能从特瑞普利单抗联合局部放疗中获益，为PSC患者提供了一种很有前途的选择。