片剂的常用辅料

片剂的常用辅料片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药) ;另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用,矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不同，常将辅料分成以下四大类填充剂：稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。

主要的稀释剂包括以下几种。

1、淀粉：比较常用的是玉米淀粉，它的性质稳定，价格便宜，吸湿性小、外观色泽好，流动性差，可压性差，与大多数药物不起作用。

若单独使用，会使压出的药片过于松散。

在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，以增加其粘合性及硬度。

另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此，酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉。

2、糖粉：糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。

糖粉为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。

多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。

糖粉具引湿性，纯度差的糖粉引湿性更强，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加，崩解或溶出困难。

除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。

3、糊精：糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6H10O5)n•XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。

习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精)，即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。

与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。

糊精粘性较大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。

应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰，也不宜用作速溶片的填充剂。

糊精在药物检测中影响药物提取以至干扰其含量测定，故在有效成分含量较低的药物制剂中应慎重使用。

4、乳糖：乳糖是一种优良的片剂填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。

由牛乳清中提取制得。

常用含有一分子水的结晶乳糖(即α-含水乳糖)，乳糖易溶于水、无引湿性，具良好的流动性、可压性，性质稳定，可与大多数药物配伍。

由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。

乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛地应用于国内药品生产企业中。

但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。

乳糖多用淀粉、糊精、糖粉(7：1：1)代替。

乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收。

5、可压性淀粉：亦称为预胶化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。

国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀粉又称为α-淀粉)，与国外Colorcon公司的Starch RX1500相当。

本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用，制成的片剂硬度、崩解性均较好，释药速度快，有利于生物利用度的提高，尤适于粉末直接压片。

若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。

6、微晶纤维素(MCC)：微晶纤维素可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。

因具吸湿性，所压片剂有变软和膨大的倾向，故不适用于包衣片及某些对水敏感的药物。

微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。

片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。

微晶纤维素的价格较常用的稀释剂如淀粉、糊精、糖粉等为高，故除非处方中有特殊需要，一般不单独用作稀释－粘合－崩解三合剂使用，是一种多功能的辅料，唯一缺点是当MCC 的含水量超过3% 时，混合及压片过程中，有产生静电的倾向，从而出现分离和条痕现象，此种现象可用干燥方法除去其中部分水分克服。

当微晶纤维素用于湿法制颗粒时，由于它的吸水作用，即使加湿润剂稍有过量亦不影响湿料的拌和过筛，仍能制得较均匀的颗粒，没有结块现象。

微晶纤维素亦可直接加入用湿制法制得的干颗粒中，以增加粉粒之间的结合力，防止脱片现象。

由于吸湿影响了粒子间氢键的结合力，片子会逐渐软化，故在一段时间内温度和湿度的变化，往往导致这类片子的硬度的变化。

微晶纤维素与其他辅料的配比，对不溶性药物的溶出速率，有较大的影响，微晶纤维素量越大，其溶出速率越快。

微晶纤维素在咀嚼片中是较为常用的辅料，由于其较好的流动性，压缩后较好的粘合性。

不仅有助于压片，而且微晶纤维素还具有一定的崩解作用，有助于咀嚼片在口中快速崩解。

但在生产中发现，压片过程中时有裂片发生，与使用的微晶纤维素质量不稳定有关。

7、甘露醇：甘露醇（Mannitol）是一种己六醇，白色针状结晶。

熔点166，相对密度1.52，1.489（20℃），沸点290-295℃（467kPa）。

常用作片剂的填充剂(10%～90%)，作为片剂用赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，用于抗癌药、抗菌药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。

由于它无吸湿性，所以用于水份敏感的药物压片特别有价值。

其颗粒型专作直接压片的赋形剂和咀嚼片的矫味剂。

故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，但流动性差价格贵，常与蔗糖配合使用。

其服用量过大，可能会产生轻微致泻，用本品制粒压片时，润滑剂的用量要适当增加。

1g该品可溶于约5.5ml水(约18%，25℃)、83ml醇，较多地溶于热水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。

水溶液呈碱性。

该品是山梨糖醇的异构化体，山梨糖醇的吸湿性很强，而该品完全没有吸湿性。

甘露醇有甜味，其甜度相当于蔗糖的70%。

甘露醇清凉味甘，易溶于水，无引湿性，是咀嚼片、口含片的主要稀释剂和矫味剂。

山梨醇可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和粘合剂。

8、无机盐类：主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙(由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙)等。

其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。

在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。

但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰，此时不宜使用。

8．1硫酸钙二水物为白色或微黄色粉末，不溶于水，无引湿性，性质稳定，可与大多数药物配伍；对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。

硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。

使用二水物以湿颗粒法制片时，湿粒干燥温度应控制在70°C以下，以免温度过高失去1个分子以上的结晶水后，遇水硬结。

据报道，本品可干扰槲皮素的吸收。

8．2磷酸氢钙为白色细微粉末或晶体，呈微酸性，具良好的稳定性和流动性。

磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。

其它如氧化镁、碳酸钙、碳酸镁均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。

其用量应视药料中含油量而定，一般为10％左右；另外，因它们碱性较强，不适合用于酸性药物中湿润剂和粘合剂：某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂；某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。

1 蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂。

由于物料往往对水的吸收较快。

易发生发粘、结块、湿润不均匀和干燥后颗粒发硬的现象。

不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。

最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。

2 乙醇乙醇也是一种湿润剂。

可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。

一般为30% ~70%。

随着乙醇浓度的增加，湿润后产生的粘性降低，制得的颗粒比较松散,压成的片剂崩解较快。

中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。

3 淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度。

淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，冲浆是将淀粉混悬于少量（ 1 ～ 1.5 倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。

因为淀粉价廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这种粘合剂。

4 羟丙基甲基纤维素（HPMC）这是一种最为常用的薄膜衣材料。

一般为2% ~5 %作为粘合剂。

制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5～l/3的热水(80℃～90℃)中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。

本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。

本品选用高度纯净的棉纤维素作为原料，在碱性条件下经专门醚化而制得，全过程在自动化监控下完成，不含任何动物器官和油脂等活性成分。

本品为非离子型纤维素醚，外观为白色的粉末，无嗅无味,溶于水及大多数极性有机溶剂和适当比例的乙醇/水、丙醇/水、二氯乙烷等，在乙醚、丙酮、无水乙醇不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浊的胶体溶液。

水溶液具有表面活性，透明度高、性能稳定。

HPMC具有热凝胶性质，产品水溶液加热后形成凝胶析出，冷却后又溶解，不同规格的产品凝胶温度不同。

溶解度随粘度而变化，粘度越低，溶解度越大，不同规格的HPMC其性质有一定差异，HPMC在水中溶解不受PH值影响。

颗粒度：100目通过率大于100%。

堆密度：0.25-0.70g/ (通常0.4g/ 左右)，比重1.26-1.31。