阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究

阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究张金平，王鹤尧，刘桦（首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科，北京１０００２０）［摘要］目的：建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺。

方法：使用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动陛均好的稀释剂，建立粉末直接压片的新工艺。

经影响因素试验、加速试验及室温贮存考察，检测制备的阿司匹林片的性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。

结果；本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好，其性状、溶出度、含量及游离水杨酸均符合２０００版药典规定。

结论：粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解。

［关键词］阿司匹林；粉末直接压片；阵解［中围分类号］Ｒ９４４４［文献标识码】Ｂ［文章缠号】１００３—３７３４（２００３）吡一００４５—０２ＳｔｕｄｙｏｎｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔＺＨＡＮＧＪｉｎ—ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧＨｅ—ｙａｏ，ＬＩＵＨｕａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｈａｏｙａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＣａｐｉｔａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｌｔｉｎｇ１０００２０，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｔｏｍａｋｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｂｙｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｉｎｇａｓｐｉｒｉｎａｎｄｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｐｏｗｄｅｒＭｅｔｈｏｄｓ：Ｃｈｏｏｓｅｎｅｗｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｒａｐｉｄｌｙ—ｒｅｌｅａｓｅｄ，ｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｅｄａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｆｌｕｉｄｉｔｙ，ｍｉｘｔｈｅｍｗｉｔｈａｓｐｉｒｉｎｐｏｗｄｅｒａｎｄｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｔｈｅｍｉｘｅｄｐｏｗｄｅｒｔｏｐｒｏｄｕｃｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ．Ｕｎｄｅｒｓｔｒｅｓｓｔｅｓｔ，ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔ，ｒｏｏｍｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｔｈｅｆｏｌ—ｌｏｗｉｎｇａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓ’ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄ：ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ａｓｐｉｒｉｎ’ｓｃｏｎｔｅｎｔ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｓｐｅｅｄａｎｄｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄ’ｓｃｏｎｔｅｎｔＲｅｓｕｌｔａｎｄＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｈａｖｅｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｔｈｅｉｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｒｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍｃｏｐｅｉａ２０００．Ｔｈｅｎｅｗｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓ，ｓｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗｏｕｌｄｎｏｔｃａｕｓｅａｓｐｉｒｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ【ＫｅｙｗｏｒｄｓＪａｓｐｉｒｉｎ；ｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药，从２０世纪６０年代开始，由于被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病【。

＂。

在我国，阿司匹林的生产和使用也在逐渐增加，但其制剂普遍存在析出游离水场酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。

为了避免这一可能的影响因素，我们系统研究了粉末直接压片的新工艺，含量制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在１％以内。

说明粉末直接压片工艺有可能解决阿司匹林的稳定性问题。

１仪器与原料ＺＲＳ一６型智能溶出测定仪（天津大学无线电厂）。

ＨＰＬＣ系统（ＳＨｌＭＡＤＺＵ）：ＳＣＬ一１０ＡＶＰ系统控制器，ＳＰＤ一１０ＡＶＰ检测器，ＬＣ一１０ＡＴＶＰ泵．ＣＬＡＳＳ—ＶＰＬＣ工作站，色谱柱：ｖＰ—ＯＤＳ（５／ｘｍ，４．６ｒａｍ×２５０ｒａｍ，ＳＨＩＭＡＤｚＵ）。

ＤＰ型单冲压片机（宝鸡化工机械厂）。

ＵＶ２４０１紫外分光光度计（ＳＨＩＭＡＤＺＵ）。

微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２，日本旭化成株式会社），乳糖（内蒙古海拉尔乳品厂），阿司匹林原料（山东新华制药厂），阿司匹林对照品，甘露醇（山东新华制药厂），甜菊苷（北京燕京制药厂）。

２制备工艺２１处方组成处方组分（每１０００片用量／ｇ）：阿司匹林（６０目）８１，微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２）２００．乳糖（６０目）１４１，甘露醇７５，甜菊苷３。

２．２制备工艺采用粉末直接压片工艺。

先将乳糖过６０目筛，与微晶纤维素过筛混合３遍，使之均匀，再将阿司匹林过６０目筛，与混和辅料按照等体积法混和均匀。

将最终混合物在压片机上压片．采用椭圆形异型冲头，调节片重使之约每片５００ｍ鳓调节压力使片子硬度为５～８ｋｇ，压制阿司匹林咀嚼异型片。

将阿司匹林片装于塑料瓶中，密封。

２．３溶出度测定方法应用ＺＲＳ６型智能溶出测定仪，照溶出度测定法（中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＸＣ第一法），以１０００ｍＬ人工胃液为溶出介质，３７＂Ｃ，转速１００ｒ·ｒａｉｎ，取样时间设定为ｌＯｍｉｎ，取溶液适量，用０．４５“ｍ微孔滤膜滤过，弃去初滤液，得续滤液，即为阿司匹林供试液；另取阿司匹林对照品约８．１ｍｇ，精密称定，置于ｌＯＯｍＬ量瓶中，用人工胃液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照液，照紫外分光光度法（中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＩｖＡ），在２８０ｎｍ处测定吸收度，用对照品对照法计算每片阿司匹林溶出量。

２．４含量测定方法［．１采用高效液相色谱法测定低剂量阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量。

该法应用ＶＰ—ＯＤＳ柱（５，ｕｍ，４６ｒａｍ×２５０ｍｍ，ＳＨＩＭＡＤＺＵ）为固定相，以甲醇一水一冰醋酸（６０：４０：４）为流动相，流速１．０ｍＬ·ｍｉｎ～，检测波长２８０ｎｍ。

２５含量均匀度检查按中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＸＥ进行，含量均匀度的限度设定为１０％。

２．６稳定性考察方法按中华人民共和国药典２０００年版二部附录Ｘ１ＸＣ进行。

３结果３１溶出度阿司匹林咀嚼片于１０ｒａｉｎ即可将药物阿司匹林完全溶出，符合药典溶出度测定有关规定。

经测定３批阿司匹林片溶出度，药物能迅速溶出．见表１。

衰１３批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林溶出度测定结果”＝６３．２含量均匀度检查３批片剂中阿司匹林的标示百分含量为９９７７％～１００．３０％，结果见表２。

衰２３批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量测定结果ｎ＝３３３稳定性阿司匹林片经影响因素试验、加速试验及室温贮存，检测其性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。

结果证明，本工艺制备的４６——阿司匹林片在塑料瓶密封包装条件下稳定性良好，结果见表３。

衰３低剂量阿司匹林咀嚼片（２００００４０６１批ｌ稳定性考察结果考察条件包装鞴性状：豁繁豁罢激光照（４０００１Ⅱ）棵置１０天类白９９８ｌ０４０９８９９±３１６０５７室温（１７—２３＂（２）棵置１０天类白９９６９０７３９９８４±１２３１２３高温（８０＂Ｃ）棵置１０天类白９９６４１０２８９９８９±３叭０７３高湿（ＲＨ９２５％）棵置１０天类自９１１１±０７６——９９１加速Ｏｏ＇ｃ．Ｐ．Ｈ７５％）密封６十月类白９９７５±０６６９７８２３２３０８１室温留样密封６十月类白９７８９±０９０９７９８±２２３０８３讨论本试验所采用的粉末直接压片新工艺，通过使用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动性均好的稀释剂，解决了粉末直接压片在实验室以及中试规模的工艺问题。

微晶纤维素（ＭＣＣ）作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂，其ｐｉｌｌ０２型规格比ｐｉｌｌ０１型规格流动性好，对于粉末直接压片工艺非常重要，我们选择ｐＨｌ０２型ＭＣＣ很好地解决了工艺的流动性问题。

乳糖作为稀释剂，应控制粒度，否则会影响片子在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性。

将乳糖过６０目筛后再使用，兼顾了制剂工艺的各方面，是一个优化的指标。

处方中，主药阿司匹林本身具有较好的润滑作用，没必要再加入润滑剂。

处方各组分在压片前要混和均匀，对于体积差别较大的辅料要采用等体积递增法混和，否则会影响的片重差异和药物含量均一度。

【作者简介］张金平（１９５１一），男，副主任药师。

主要从事临床药学和医院制剂工作。

联系电话：（０１０）８５２３１０４０。

［参考文献］１１ＥｌＳａｙｅｄＭＳＥｘｅｒｃｉｓｅａｎｄＩｒａｉｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｐｌａｔｅｌｅｔｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ【ＪＪＰｌａｔｅｌｅｔｓ，２００２，１３（５６）：２６１—２６６２ＪＡ皿ｓｔｍｎｇＰＷ．ＬｏｒｅｌｌＢＨ，ＮｉｓｓｅｎＳ．ｅｔａｌＰｒａｖａｓｔａｒｉｎａｎｄａｓｐｉｒｉｎ【ＪＪＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２．１０６（ｆＩ）：９０１ｌ９０１２３】ＢｏｌｔｒｉＪＭ，ＡｋｅｒｓｏｎＭＲ，ＶｏｇｅｌＲＩ，ＡｓｐｉｒｉｎｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｂＷｒｉｓｋｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅＷｏｆａ１１．ＣａＵＳｅｍｏｒｔａｌｉｔｙ［ＪＪＪＦａｒｏＰｒａｃｔ，２００２，５１（８）：７００—７０４４］王鹤尧，张金平，屈桂秋阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱检定新方法的研究［Ｊ］中国新药杂志。

２００１．１０（１）３７３９收稿日期：２００２—０９—０２）阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究作者：张金平， 王鹤尧， 刘桦作者单位：首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科,北京,100020刊名：中国新药杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS年，卷(期)：2003，12(1)被引用次数：7次1.EL-Sayed MS Exercise and training effects on platelets in health and disease 2002(5-6)2.Armstrong PW.Lorell BH.Nissen S Pravastatin and aspirin 2002(06)3.Boltri JM.Akerson MR.Vogel RL Aspirin prophylaxis in patients at low risk for cardiovascular disease:a systematic review of allcause mortality 2002(08)4.王鹤尧.张金平.屈桂秋阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱检定新方法的研究[期刊论文]-中国新药杂志2001(01)1.学位论文朱广强魔芋胶作为缓释骨架片载体材料应用的研究2008骨架片是缓释制剂的主要类型之一，它是将药物与一种或多种骨架材料和辅料通过制片工艺而成型的片状固体制剂。

具有制备工艺简单，安全性能好，组方比较容易的特点，在缓释制剂开发中占有十分重要的地位。