阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究

阿司匹林片剂粉末直接压片新工艺研究

张金平，王鹤尧，刘桦

（首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科，北京１０００２０）

［摘要］目的：建立阿司匹林粉末直接压片的新工艺。方法：使用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动陛均好的稀释剂，建立粉末直接压片的新工艺。经影响因素试验、加速试验及室温贮存考察，检测制备的阿司匹林片的性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。结果；本工艺制备的阿司匹林片稳定性良好，其性状、溶出度、含量及游离水杨酸均符合２０００版药典规定。结论：粉末直接压片新工艺不会引起阿司匹林降解。

［关键词］阿司匹林；粉末直接压片；阵解

［中围分类号］Ｒ９４４４［文献标识码】Ｂ［文章缠号】１００３—３７３４（２００３）吡一００４５—０２

Ｓｔｕｄｙｏｎｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔ

ＺＨＡＮＧＪｉｎ—ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧＨｅ—ｙａｏ，ＬＩＵＨｕａ

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ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｌｔｉｎｇ１０００２０，Ｃｈｉｎａ）

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｔｏｍａｋｅａｓｐｉｒｉｎｔａｂｌｅｔｓｂｙｄｉｒｅｃｔｌｙｓｑｕａｓｈｉｎｇａｓｐｉｒｉｎ

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【ＫｅｙｗｏｒｄｓＪａｓｐｉｒｉｎ；ｄｉｒｅｃｔｐｏｗｄｅｒｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ

阿司匹林是传统的解热镇痛抗炎药，从２０世纪６０年代开始，由于被发现有较好的抗血栓作用而广泛用于防治心脑血管疾病【。＂。在我国，阿司匹林的生产和使用也在逐渐增加，但其制剂普遍存在析出游离水场酸的问题，这可能和湿法制粒工艺有关。

为了避免这一可能的影响因素，我们系统研究了粉末直接压片的新工艺，含量制备的阿司匹林片稳定性良好，水杨酸含量基本控制在１％以内。说明粉末直接压片工艺有可能解决阿司匹林的稳定性问题。

１仪器与原料

ＺＲＳ一６型智能溶出测定仪（天津大学无线电厂）。ＨＰＬＣ系统（ＳＨｌＭＡＤＺＵ）：ＳＣＬ一１０ＡＶＰ系统控制器，ＳＰＤ一１０ＡＶＰ检测器，ＬＣ一１０ＡＴＶＰ泵．ＣＬＡＳＳ—ＶＰＬＣ工作站，色谱柱：ｖＰ—ＯＤＳ（５／ｘｍ，４．６ｒａｍ×２５０ｒａｍ，ＳＨＩＭＡＤｚＵ）。ＤＰ型单冲压片机（宝鸡化工机械厂）。ＵＶ２４０１紫外分光光度计（ＳＨＩＭＡＤＺＵ）。微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２，日本旭化成株式会社），乳糖（内蒙古海拉尔乳品厂），阿司匹林原料（山东新华制药厂），阿司匹林对照品，甘露醇（山东新华制药厂），甜菊苷（北京燕京制药厂）。

２制备工艺

２１处方组成处方组分（每１０００片用量／ｇ）：阿司匹林（６０目）８１，微晶纤维素（ＡｖｉｅｅｌｐＨｌ０２）２００．乳糖（６０目）１４１，甘露醇７５，甜菊苷３。

２．２制备工艺采用粉末直接压片工艺。先将乳糖过６０目筛，与微晶纤维素过筛混合３遍，使之均匀，再将阿司匹林过６０目筛，与混和辅料按照等体积法混和均匀。将最终混合物在压片机上压片．采用椭圆形异型冲头，调节片重使之约每片５００ｍ鳓调

节压力使片子硬度为５～８ｋｇ，压制阿司匹林咀嚼异型片。将阿司匹林片装于塑料瓶中，密封。

２．３溶出度测定方法应用ＺＲＳ６型智能溶出测定仪，照溶出度测定法（中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＸＣ第一法），以１０００ｍＬ人工胃液为溶出介质，３７＂Ｃ，转速１００ｒ·ｒａｉｎ，取样时间设定为ｌＯｍｉｎ，取溶液适量，用０．４５“ｍ微孔滤膜滤过，弃去初滤液，得续滤液，即为阿司匹林供试液；另取阿司匹林对照品约８．１ｍｇ，精密称定，置于ｌＯＯｍＬ量瓶中，用人工胃液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照液，照紫外分光光度法（中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＩｖＡ），在２８０ｎｍ处测定吸收度，用对照品对照法计算每片阿司匹林溶出量。２．４含量测定方法［．１采用高效液相色谱法测定低剂量阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量。该法应用ＶＰ—ＯＤＳ柱（５，ｕｍ，４６ｒａｍ×２５０ｍｍ，ＳＨＩＭＡＤＺＵ）为固定相，以甲醇一水一冰醋酸（６０：４０：４）为流动相，流速１．０ｍＬ·ｍｉｎ～，检测波长２８０ｎｍ。

２５含量均匀度检查按中华人民共和国药典２０００年版二部附录ＸＥ进行，含量均匀度的限度设定为１０％。

２．６稳定性考察方法按中华人民共和国药典２０００年版二部附录Ｘ１ＸＣ进行。

３结果

３１溶出度阿司匹林咀嚼片于１０ｒａｉｎ即可将药物阿司匹林完全溶出，符合药典溶出度测定有关规定。经测定３批阿司匹林片溶出度，药物能迅速溶出．见表１。

衰１３批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林溶出度测定结果”＝６

３．２含量均匀度检查３批片剂中阿司匹林的标示百分含量为９９７７％～１００．３０％，结果见表２。

衰２３批阿司匹林咀嚼片中阿司匹林含量测定结果ｎ＝３

３３稳定性阿司匹林片经影响因素试验、加速试验及室温贮存，检测其性状、溶出度、含量及色谱检查降解产物游离水杨酸。结果证明，本工艺制备的

４６——阿司匹林片在塑料瓶密封包装条件下稳定性良好，结果见表３。

衰３低剂量阿司匹林咀嚼片（２００００４０６１批ｌ稳定性考察结果

考察条件包装鞴性状：豁繁豁罢激光照（４０００１Ⅱ）棵置１０天类白９９８ｌ０４０９８９９±３１６０５７

室温（１７—２３＂（２）棵置１０天类白９９６９０７３９９８４±１２３１２３

高温（８０＂Ｃ）棵置１０天类白９９６４１０２８９９８９±３叭０７３

高湿（ＲＨ９２５％）棵置１０天类自９１１１±０７６——９９１

加速Ｏｏ＇ｃ．Ｐ．Ｈ７５％）密封６十月类白９９７５±０６６９７８２３２３０８１

室温留样密封６十月类白９７８９±０９０９７９８±２２３０８３

讨论

本试验所采用的粉末直接压片新工艺，通过使

用新型的速释直接压片辅料，筛选出可压性和流动性均好的稀释剂，解决了粉末直接压片在实验室以及中试规模的工艺问题。

微晶纤维素（ＭＣＣ）作为稀释剂、崩解剂和干粘合剂，其ｐｉｌｌ０２型规格比ｐｉｌｌ０１型规格流动性好，对于粉末直接压片工艺非常重要，我们选择ｐＨｌ０２型ＭＣＣ很好地解决了工艺的流动性问题。

乳糖作为稀释剂，应控制粒度，否则会影响片子

在水中的分散和光洁度以及工艺的流动性。将乳糖过６０目筛后再使用，兼顾了制剂工艺的各方面，是一个优化的指标。

处方中，主药阿司匹林本身具有较好的润滑作

用，没必要再加入润滑剂。处方各组分在压片前要

混和均匀，对于体积差别较大的辅料要采用等体积递增法混和，否则会影响的片重差异和药物含量均一度。

【作者简介］张金平（１９５１一），男，副主任药师。主要从事

临床药学和医院制剂工作。联系电话：（０１０）８５２３１０４０。

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４］王鹤尧，张金平，屈桂秋阿司匹林和游离水杨酸高效液相色谱检定新方法的研究［Ｊ］中国新药杂志。２００１．１０（１）３７３９

收稿日期：２００２—０９—０２）