抗失眠药物选择策略PPT课件
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失眠之药物治疗.ppt
失眠的原因
身體的疾病 環境或氣溫的變化，如時差或因工作引起的生理時鐘倒置 心理因素，如焦慮不安、情緒低落、工作壓力……等 精神疾病 藥物副作用 一些食物或飲料，如：含咖啡因飲料、高糖份的可樂或果 汁、酒精(會使睡眠變淺，且戒酒中的人也容易發生禁斷症 狀而失眠) 對失眠的恐懼也會引起失眠
治療藥物
苯二氮平 (Benzodiazepines) 非苯二氮平 (Non-Benzodiazepines)
苯二氮平
Benzodiazepines
苯二氮平
學名: Brotizolam 商品名: Lendormin 中文名: 戀多眠 規格: 0.25毫克/錠 作用快，效果短
苯二氮平
學名: Flunitrazepam 商品名: Modipanol 中文名:美得眠膜衣錠 規格: 1毫克/錠 作用快，效果長
副作用
宿醉感 頭暈、頭痛 白天嗜睡 噁心、胃口改變
記憶力缺損
減少副作用的方法
短期使用，在該吃的時候吃、不過量。 如果你覺得服用安眠藥後早晨很難醒來或安眠 不再有效，都必須與醫生商量，可能要換藥。 如果你經常服用，可能會產生依賴性，如果要 停藥，睡眠型態會有些改變，可能需要數週的 時間才能讓身體慢慢的調適過來。 記憶力缺損最常發生在病患服藥後至睡著前,
苯二氮平
學名: Estazolam 商品名: Eurodin 中文名: 悠樂丁 規格: 2毫克/錠 中效
苯二氮平
學名: Lorazepam 商品名: Ativan 中文名: 安定文
規格: 0.5毫克/錠 中效
注意
老年人因為肝臟代謝能力減低，建議使用半衰 期短的BZD，而且由低劑量開始使用 可能發生的副作用有：認知行為損傷(如：記 憶力減退)、反彈性失眠、耐藥性、心理依賴 等 使用BZDs治療失眠的患者應同時採取非藥物的 紓解方式、定期回診評估，避免長期用藥造成 依賴性
抗失眠药物选择策略PPT课件
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应
中国成人失眠诊断与治 疗指南
BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减 退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs 可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥 用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征及重度通气功能缺损者禁用。
英国国家卫生与临床优 化研究所（NICE）指南
地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精 神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。
中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540 Guidan1c1e/2o7n/2t0h1e9 use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for t. he short-term management of insomnia（2004） 10
.
美利曲辛(Melitracen)
16
黛力新药理作用（增加DA、NE、5-HT含量）
大剂量 作用部位 突触后膜D1受 作用结果 降低DA能活性
氟哌噻吨
体
突触前膜D2受体
促进DA的合成
抗 小剂量 作用部位 （自身调节受体） 作用结果 和释放，增加突 触间隙DA含量
焦
虑 作用部位
美利曲辛
抑制突触前膜对NE
Neuros1c1ie/n2c7e/.22001095; 25(46): 10682-10688. 4. Darcourt G, et al. J Psychophar.macol. 1999; 13(1): 81-93. 5. Robert E, er al. The Journal of Pharma1co2logy
难治性失眠原因分析和治疗策略课件-PPT课件
三、疾病因素
1.存在躯体疾病相关性失眠
三、疾病因素 2.存在精神疾病相关性失眠
抑郁与焦虑患者常存在入睡困难与频繁觉醒
80％
80％
68％
入睡困难
觉醒增多
早醒
MccLL wv,et al.J Sleep Res.2000(9):43-48.
四、诊断错误 1.存在主观性失眠
• 主观性失眠是指睡眠状态感知不良 • PSG检查：患者并无睡眠紊乱的客观证据 • 主诉睡眠不好是所有类型失眠患者的主要 临床特点，患者夸大其入睡困难和低估其 睡眠维持时间是普遍现象，这一点在主观 性失眠患者表现更为显著
新一代抗抑郁剂对于睡眠的影响
• 大部分没有特异性催眠作用，但可以通过治疗 抑郁和焦虑症状以改善失眠 • 某些患者在服用时甚至可以加重失眠 • SSRIs增加睡眠潜伏期和睡眠中觉醒，减少睡 眠时间和睡眠效率，减少慢波睡眠，不同程度 减少REM睡眠时间，增加REM时相活动 • 可以增加周期性肢体运动 • SNRIs对于睡眠与觉醒的双重影响
四、诊断错误 存在主观性失眠
四、诊断错误
2.存在昼夜节律失调性睡眠障碍
• • • • • • 时差变化综合征 非24小时睡眠-觉醒周期综合征 倒班工作诱发的睡眠障碍 睡眠-觉醒周期不规则 睡眠时断错误
3.并存其他类型睡眠紊乱
睡眠呼吸暂停综合征
睡眠肌阵挛
仅将床/卧室联系为睡觉和房事的地方，想睡才上床 ,不能入睡必须起床离开
Bootzin RR, Perlis ML. J Clin Psychiatry. 1992;53(suppl 6):37-41.
认知治疗主要内容
• • • • • • 保持合理的睡眠期望 不要将所有问题归结失眠 保持自然入睡，避免过度主观入睡意图 不要过分关注睡眠 不因一晚没睡好产生挫败感 培养对失眠影响的耐受性
《失眠及其药物治疗》课件
。
百合、合欢皮
具有清心安神、疏肝解郁等功效， 可用于治疗心烦失眠、焦虑等症状 。
柏子仁
具有养心安神、润肠通便等功效， 常用于治疗心悸、失眠等症状。
05
药物治疗失眠的注意事项
药物治疗的副作用
短期副作用
可能出现头痛、嗜睡、恶心、呕吐等短期副作用，通常在服药初期出现，随着治 疗进行会逐渐减轻。
长期副作用
03
失眠对健康的影响
对生理健康的影响
01
长期失眠可能导致免疫 力下降，增加患病风险 。
02
失眠可能导致代谢紊乱 ，增加肥胖、糖尿病等 慢性病的风险。
03
失眠可能影响心血管健 康，增加心脏病、高血 压等风险。
04
长期失眠可能导致神经 功能紊乱，引发焦虑、 抑郁等情绪问题。
对心理健康的影响
01
02
戒烟限酒
戒烟和限制酒精摄入有助于改善 睡眠质量。
进行适当的心理调适
心理疏导
通过心理咨询、心理治疗等方式，排解心理压力 和焦虑情绪，改善睡眠状况。
放松训练
通过渐进性肌肉放松、生物反馈等放松训练，缓 解紧张情绪，促进睡眠。
认知行为疗法
通过改变不良的思维模式和行为习惯，调整心理 状态，改善睡眠质量。
THANK YOU
长期服用安眠药可能对肝肾功能产生影响，还可能引起记忆力下降、反应迟钝等 认知功能损害。
药物治疗的依赖性
生理依赖
长期服用安眠药会使身体产生生理依赖，一旦停药可能出现戒断症状，如失眠加重、焦虑、烦躁等。
心理依赖
除了生理依赖，患者还可能产生心理依赖，即在没有明显生理需求的情况下，仍然希望通过药物入睡 。
躯体疾病
如疼痛、呼吸困难、咳嗽 等症状可能导致继发性失 眠。
百合、合欢皮
具有清心安神、疏肝解郁等功效， 可用于治疗心烦失眠、焦虑等症状 。
柏子仁
具有养心安神、润肠通便等功效， 常用于治疗心悸、失眠等症状。
05
药物治疗失眠的注意事项
药物治疗的副作用
短期副作用
可能出现头痛、嗜睡、恶心、呕吐等短期副作用，通常在服药初期出现，随着治 疗进行会逐渐减轻。
长期副作用
03
失眠对健康的影响
对生理健康的影响
01
长期失眠可能导致免疫 力下降，增加患病风险 。
02
失眠可能导致代谢紊乱 ，增加肥胖、糖尿病等 慢性病的风险。
03
失眠可能影响心血管健 康，增加心脏病、高血 压等风险。
04
长期失眠可能导致神经 功能紊乱，引发焦虑、 抑郁等情绪问题。
对心理健康的影响
01
02
戒烟限酒
戒烟和限制酒精摄入有助于改善 睡眠质量。
进行适当的心理调适
心理疏导
通过心理咨询、心理治疗等方式，排解心理压力 和焦虑情绪，改善睡眠状况。
放松训练
通过渐进性肌肉放松、生物反馈等放松训练，缓 解紧张情绪，促进睡眠。
认知行为疗法
通过改变不良的思维模式和行为习惯，调整心理 状态，改善睡眠质量。
THANK YOU
长期服用安眠药可能对肝肾功能产生影响，还可能引起记忆力下降、反应迟钝等 认知功能损害。
药物治疗的依赖性
生理依赖
长期服用安眠药会使身体产生生理依赖，一旦停药可能出现戒断症状，如失眠加重、焦虑、烦躁等。
心理依赖
除了生理依赖，患者还可能产生心理依赖，即在没有明显生理需求的情况下，仍然希望通过药物入睡 。
躯体疾病
如疼痛、呼吸困难、咳嗽 等症状可能导致继发性失 眠。
抗失眠药物选择策略PPT课件
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应
中国成人失眠诊断与治 疗指南
BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减 退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs 可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥 用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征及重度通气功能缺损者禁用。
英国国家卫生与临床优 化研究所（NICE）指南
地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精 神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。
中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540 Guidan1c1e/2o7n/2t0h1e9 use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for t. he short-term management of insomnia（2004） 10
苯二氮卓类
非特异性作用于
GABAa受体
α1，α2， α3，α5亚
基
细胞膜超极化
氯离子流入细胞内
氯离子通道开放
开放频 率增加
神经元兴奋性下降
镇静催眠
苯二氮卓类激动GABAa受体
BZDs作用于GABAa受体（α1，α2，α3，α5亚基），Cl离子通道开放频率增加，大量Cl离子 流入神经元，导致细胞膜超极化，神经元兴奋性下降，发挥镇静催眠作用
抗失眠药物选择策略 ——安适（盐酸曲唑酮片）药理分析及推荐
11/27/2019
.
1
目录
1
睡眠觉醒控制及药物靶点
2
抗失眠药物对比
3
曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐
4
曲唑酮抗失眠用法用量
治疗失眠的药物PPT课件
镇静催眠药物治疗原则
2、短期用药
安眠药仅作为辅助治疗的手段,一般只需临时用药。 对于需要长期药物治疗的病人, 从安全性角度考虑, 提 倡短期、间断用药。一般连续用药不超过3-4 周, 否则 部分病人容易出现疗效下降或产生依赖。对于某些镇 静催眠药物容易产生疗效下降的病人, 亦选择2种有效 的药物定期交替使用, 能够持续改善症状
1.2 非苯二氮卓类 这类药物包括唑吡坦、扎来普隆、佑佐匹克 隆和艾司佐匹克隆。其中唑吡坦和扎来普隆可选 择性作用于α1，故仅单纯催眠。而佑佐匹克隆和 艾司佐匹克隆对α 亚单位的作用选择性不强。它 们的镇静催眠作用与苯二氮卓类相近，且治疗剂 量内不易产生失眠反弹和戒断综合征，滥用和发 生记忆损害的风险小。
常见疾病伴随失眠时镇静催眠药物的选择 躯体或精神疾病伴随失眠的治疗, 首先应该针 对原发病的治ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ, 作为改善失眠的症状性治疗, 催 眠药物只能短期使用。焦虑症常以入睡困难为主,
抑郁症则以早醒多见, 除分别使用抗焦虑、抗抑 郁药外, 在早期可配合使用中效或中长效的苯二 氮卓类药, 如氯硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑等,
失眠治疗药物的选择原则
对于失眠治疗药物的选择，一般主要综合患者的症 状、年龄、特殊状态、工作性质、共病情况、经济状 况以及药物的半衰期、不良反应和安全性等几个方面。 一般半衰期短的药物可用于入睡困难的患者，对早 醒无效; 半衰期长的药物可用于睡眠维持困难的患者， 但常有残留的镇静效应和重复用药后的蓄积作用。
原发性失眠治疗药物种类的选择
非苯二氮卓类药物为目前治疗失眠的首选药物, 治疗 过程中应及时监测并评估治疗反应。临床合并有轻微 焦虑症状的病人, 可以考虑选择中、长半衰期的苯二氮 卓类药物, 利用其在夜间服药后的高浓度和白日的残留 效应, 而分别发挥催眠与抗焦虑的双重作用。对于经过 多种方法治疗无效的慢性原发性失眠病人, 可以考虑使 用具有镇静作用的抗抑郁药治疗, 但应注意服药时间应 安排在晚上。
失眠与镇静催眠类药物临床使用PPT课件
睡眠质量下降和总睡眠时间减少（少于6小时）
同时伴有日间功能障碍
3
睡眠的生理意义
醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。
学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率 足够的睡眠——使机体恢复疲劳，休整 生理意义： （一）促进脑功能的发育和发展
（二）保持脑功能的能量
（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能
长效类：地西泮、氯氮卓、氟西泮
苯二氮卓类
中效类：硝西泮、艾司唑仑 短效类：三唑仑、奥沙西泮
10
传统的苯二氮卓类
60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、
镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌
松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。
① 剂量 : 小 → 中 → 较大 →大 → 中毒
不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等 使用中-短效苯二氮卓类治疗失眠时——反跳性失眠 持续使用——戒断症状 老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险 禁用于青光眼、妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、重症肌无力、
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者
异相睡眠（快波）：神经系统发育、
记忆、恢复脑疲劳。
常用镇静催眠药都不同程度抑制快波 睡眠，影响记忆和学习。
6
失眠的干预措施
急性失眠患者宜早期应用药物治疗
对于亚急性或慢性失眠患者，无论是原发还是继发，在应用药物 治疗的同时应当辅助以心理行为治疗（CBT-I ）
传统中医学治疗失眠
强调睡眠健康教育的重要性
失眠及用药PPT课件
ICD-10
• F51.952 非器质性睡眠障碍 NOS • F51.951 情绪性睡眠障碍 • F51.851 其他非器质性睡眠障 碍 • F51.451 夜惊症[睡惊症] • F51.301 梦游[睡行症] • F51.252 睡眠-觉醒节律心因 性倒错 • F51.251 非器质性睡眠-觉醒 节律障碍 • F51.151 非器质性嗜睡症 • F51.052 非器质性失眠症 7 • F51.051 心因性失眠
5
精神科常见睡眠问题
• • • • • 入睡困难——焦虑障碍/焦虑状态 睡眠感觉缺失——焦虑障碍/焦虑状态 早醒，醒后难以再入睡——抑郁症/抑郁心境/双向情感障碍 睡眠浅，反复惊醒——抑郁症/抑郁心境/双向情感障碍 睡眠时间过长，次日头晕乏力。——一般由药物副反应引起
患病率依次为醒后不解乏（38%）、夜间频醒（32%）、入睡困难 （21%）和早醒不能再睡（21%）35%～40%的失眠病人共患一种以上 的精神疾病，以情感障碍、焦虑障碍和物质滥用最常见。
21
• 氯氮平：唾液分泌增多、眩晕、粒细胞减少 （必须监测白细胞）口干、心肌炎和心肌病、 疲乏、出汗、直立性低血压、恶心、便秘、肠 梗阻、尿潴留、癫痫 • 喹硫平：眩晕、口干、直立性低血压、一过性 Q-T间期延长 • 奥氮平：眩晕、水肿、低血压、便秘、糖尿病
• 氯氮平和喹硫平不引起EPS，不引起催乳素分 泌，但导致体重增加。奥氮平可致EPS。 • 氯氮平和BZD药物合用可导致呼吸困难和循环 困难。
改用其他SSRI药物+TCAs类药物
SSRI/SSNI+BZDs
SSRI+不典型抗精神病药物
17
BZDs用药原则
给药途径：静注（15min以内）>口服 （30~60min）>肌注（慢且吸收不完全） 短期内可对症使用BZD类催眠镇静药物，避免 长期使用，最久不超过28天。 给药以防： ①药物的ADR造成白天精神不佳； ②患者对药物产生耐药或依赖； ③撤药后导致较原先更严重的睡眠紊乱；
失眠的药物治疗ppt课件-老年失眠药物治疗ppt
NREM睡眠的主要功能是与生长和发育有关，而REM 睡眠主要和学习、记忆、情绪的调节有关 依据：生长激素的分泌情况、记忆和情绪的有关动物实 验和人体研究、对人体梦的研究
睡眠总时间与年龄的关系
120 100 80 60 4间
S3、S4时间和比例随年龄的变化
3、NREM睡眠、REM睡眠以及觉醒状态构成了人
正常意识的三部分 4、NREM睡眠和REM睡眠有较为固定的比例
NREM睡眠又分为阶段一（S1）、阶段二（S2）、 阶段三（S3）、和阶段四（S4） 睡眠各阶段的大致比例是：S1%：5%、S2：50%、 S3和S4各10%、REM睡眠：25-30%
睡眠结构的改变与抑郁症
120 100 80 60 40 20 0 15岁 30岁 45岁 60岁 75岁 睡眠时间
REM睡眠和年龄的关系
120 100 80 60 40 20 0 15岁 30岁 45岁 60岁 75岁 睡眠时间
睡眠的生理学基础
NREM(SWS)
EEG上脑电活动 逐渐变慢。 眼睛缓慢活动或 少动。 副交感兴奋，呼 吸平稳，心率变 慢，血压和体温 下降，肌肉血流 量上升。 GH分泌增加
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失眠的药物治疗
内容简介
睡眠的病理生理 失眠的诊断 失眠的临床治疗 1、药物选择的原则 2、特殊患者的治疗 3、失眠药物治疗的换药指征 4、终止药物治疗的指征 右佐匹克隆治疗失眠的临床应用
睡眠的病理生理
1、睡眠是一个主动的生理和心理过程 2、根据多导睡眠图，正常人的睡眠分为非快眼动 （NREM）睡眠和快眼动（REM）睡眠
REM睡眠特征
EEG显示电压较低、 频率较快的脑电活动 眼球不规则快速运动 除呼吸肌和眼肌外， 肌张力明显减低。 交感神经兴奋。 体温调节暂时停顿。 男性有勃起，女性有 分泌。 梦境 80%。
特殊人群失眠药物选用PPT
右佐匹克隆的效果
右佐匹克隆的催眠效果
右佐匹克隆可改善伴有轻中度阻塞 性睡眠呼吸暂停（OSA）、慢性阻 塞性肺病（COPD）的失眠者的睡 眠质量。
右佐匹克隆对低通气、呼吸暂停的 影响
右佐匹克隆可能不恶化使用持续气 道正压通气（CPAP）治疗的阻塞性 睡眠呼吸暂停（OSA）者的最低动 脉血氧饱和度（SaO2）。
曲唑酮的疗效
曲唑酮可显著延长深睡眠、减少觉醒时间 、对浅睡眠与快速眼动睡眠有轻微降低或 无影响，能改善失眠者的睡眠结构，其无 成瘾性，可用于慢性失眠合并抑郁焦虑、 有药物依赖史、睡眠呼吸暂停者。
米氮平的疗效
米氮平可催眠、镇静，能缩短睡眠潜伏期 、减少夜间觉醒次数、改善睡眠结构，还 可改善食欲。
抗抑郁药物的疗效
右佐匹克隆的药理作用
右佐匹克隆是一种非苯二氮䓬类药物，具 有镇静催眠的效果。
01
03
02
右佐匹克隆的使用范围
右佐匹克隆可用于伴有轻中度阻塞性睡眠 呼吸暂停（OSA）、慢性阻塞性肺病（ COPD）的失眠者。
右佐匹克隆的安全性
右佐匹克隆的宿醉效应较低、无日间困倦、药物依赖风险低，适用于长期 使用。
伴阻塞性睡眠呼吸暂停的失眠治疗
右佐匹克隆的副作用和禁忌
右佐匹克隆无明显反弹/戒断、不 加重认知障碍，但发作性睡病患者 禁用。
唑吡坦的安全性
唑吡坦的镇静催眠效果
唑吡坦是一种非苯二氮䓬类药物， 可镇静催眠。
唑吡坦的宿醉效应
唑吡坦的宿醉效应较低，使用后无日 间困倦现来自。唑吡坦的药物依赖风险
唑吡坦的药物依赖风险低，长期使用 不易产生药物依赖。
半衰期较短抗抑郁药物的选择
围绝经期失眠药物选择
围绝经期女性合并焦虑抑郁情绪可在睡前使用半衰期较短与依赖性较小的抗 抑郁药物。
失眠及其药物治疗(精选)共82页PPT
失眠及其药物治疗（精选）
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
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11
尹贞云，赵忠新，镇静催眠药物对失眠患者睡眠结构的影响，第三届中国睡眠医学论坛论文汇编
新型非苯二氮卓类（non-BZDs）Vs BZDs抗失眠的作用机制
BZRAs
药品名
苯二氮卓 类
艾司唑仑、阿普唑 仑、地西泮、劳拉 西泮等
α1 镇静催眠
√
激动GABAa受体
α2
抗焦虑 肌松
α3 抗焦虑
α5
认知和记忆 功能损害
半衰期
产品特点
√
√
催眠迅速，抗焦虑
√
第二天头痛头晕宿醉 平均>15h 肌松，认知损害
长期应用成瘾，破坏睡眠结构
佐匹克隆
√
新型非苯 右佐匹克隆（文飞）
√
二氮卓类 唑吡坦（思诺思）
√
扎来普隆
√
√
√~6h 较少第二天宿醉反应
Hobbs WR, Rall TW, Verdoorn TA. Hypnotics and sedatives; ethanol. In: Gilman AG, consulting ed.; Hardman JG, Limbird LE, eds-inchief; Molinoff PB,
11/R2o8d/d2on01RW9 , eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics.. 9th ed. New York, NY: McGraw-Hill Book Co.; 1996:361–396.
抗失眠药物选择策略 ——安适（盐酸曲唑酮片）药理分析及推荐
11/27/2019
.
1
目录
1
睡眠觉醒控制及药物靶点
2
抗失眠药物对比
3
曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐
4
曲唑酮抗失眠用法用量
11/28/2019
.
2
睡眠/觉醒环路（睡眠/觉醒开关）
“关”装置，睡眠启动因子，位于下丘脑腹外侧视前核（VLPO）；“开”装置，觉醒启动因子，位于下丘 脑结节乳头体核（TMN）。组胺和GABA递质对睡眠/觉醒开关起调节作用。 TMN激活，皮质和VLPO释放组胺，启动觉醒；VLPO激活，TMN释放GABA，启动睡眠。
5
目录
1
睡眠觉醒控制及药物靶点
2
抗失眠药物对比
3
曲唑酮抗失眠临床研究及指南推荐
4
曲唑酮抗失眠用法用量
11/28/2019
.
6
临床常用治疗失眠的药物
抗抑郁药物 • TCAs • SSRIs • SNRIs • SNDIs • SARIs
艾司唑仑、阿普唑仑、 地西泮、劳拉西泮等
唑吡坦、扎来普隆、 佐匹克隆、右佐匹克隆
英国国家卫生与临床优 化研究所（NICE）指南
地西泮等长效苯二氮卓类药物更易产生次日残留效应，这可能影响精 神功能，造成精神运动损伤，从而影响日常行为功能。
中华神经科杂志 .2012;45(07): 534-540 Guidance on the use of zaleplon, zolpidem and zopiclone for t. he short-term management of insomnia（2004） 10
《Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用》2011年第3版.P704
4
失眠与六种关键神经递质相关
5-HT2A/2C
觉醒
• 组胺 • 5-HT • 去甲肾上腺素 • 多巴胺 • 乙酰胆碱
H1受体
5-HT2A/2C α1受体
• GABA
睡眠
(-氨基丁酸）
GABAa受体
11/28/2019
.
苯二氮卓类 细胞膜超极化
非特异性作用于
GABAa受体
α 1，α 2， α 3，α 5亚
基
氯离子流入细胞内
氯离子通道开放
开放频 率增加
神经元兴奋性下降
镇静催眠
苯二氮卓类激动GABAa受体
BZDs作用于GABAa受体（α 1，α 2，α 3，α 5亚基），Cl离子通道开放频率增加，大量Cl离子 流入神经元，导致细胞膜超极化，神经元兴奋性下降，发挥镇静催眠作用
抗焦虑、肌松 抗焦虑 认知和记忆功能损害
此外，苯二氮卓类停药可引起反跳性失眠和撤药反应，并有导致滥用的倾向。
1.Paul 3. The
AJ.mWehriictianng,Pestyaclh. iDatDricT.P2r0e0s3s;T8e(x1t0b)o: o4k45o-f4S5u0b. s2ta.nRceebAebcucaseDTiarse,aetmt aeln. tT.1h9.e9J4o; u1r7n9a-l1o9f0N. eu4r.oLsocniegnocLeP. ,2e0t0a5l;.2A5m(4F6)a:m10P6h8y2s-i1c0ia6n8.82.000;61:2121–29128.
苯二氮卓受体激动剂 (BZRAs) • 苯二氮卓类 • 新型非苯二氮卓类
多塞平、五朵金花、文拉 法辛、米氮平、曲唑酮等
褪黑素受体激 动剂
雷美尔通、阿戈美拉汀、 特斯美尔通
中国成人失眠诊断与治疗指南.中华神经科杂志 .2012;45(07): 53.4-540
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苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的作用机制：激动GABAa受体
GABAa受体激动剂对睡眠结构的影响
缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数，增加睡眠时间 增加非快速眼动期第二阶段时间 减少非快速眼动期第三、四阶段时间(慢波睡眠) 减少快速眼动期睡眠
苯二氮卓受体激动剂增加睡眠总时间主要是通过增加非快速眼动期睡眠 第二阶段实现的，但是显著缩短了深度睡眠的时间，破坏睡眠结构，影 响了睡眠质量，影响记忆和认知。
苯二氮卓类（BZDs）抗失眠的不良反应
中国成人失眠诊断与治 疗指南
BZDs不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减 退等。老年患者须注意药物的肌松作用和跌倒风险。使用中-短效BZDs 可引起反跳性失眠。持续使用BZDs，停用可出现戒断症状。有药物滥 用风险。妊娠或泌乳期妇女、肝功损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合 征及重度通气功能缺损者禁用。
杨《世Sta杰h.l精药神理药学理. 第学二精版要.：20神10经: 科11学5.基础与临床应用》2011年第3.版P635
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苯二氮卓类（BZDs）的不良反应
苯二氮卓类药物对GABAa受体非特异性的作用机制导致明显的不良反应
α 1亚基
氯离子 通道开放
镇静催眠
苯二氮卓类
α 2亚基 α 3亚 基 α 5亚 基