医学机能学实验设计书2011

实验设计书

研究题目:洋地黄的急性中毒及解救。

实验目的

1、观察洋地黄中毒引发的心律失常的临床表现。

2、观察镁离子在解救洋地黄中毒引发的严重心律失常中的作用。

理论依据：

洋地黄对心脏的作用比较广泛, 对心肌的收缩力、自律性、应激性、电活动等均有影响, 且本品对心脏不同组织和部位有不同的作用, 有时甚至有相反的作用。洋地黄对心脏某些组织和部位的作用随洋地黄浓度的不同而发生变异。在浦肯氏纤维内低浓度时可无影响, 高浓度或中毒浓度则加速浦肯氏纤维舒张期自律性去极化速率, 导致自律性增高产生新的起搏点。在心肌内治疗量的浓度使心肌传导加快, 高浓度时使心肌传导进行性延长, 高浓度时还可使心肌自律性增加。由于在心肌内传导抑制和自律性加强, 从而引起异位激动的折返, 而产生室性心动过速或其它室性异位节律。中毒量的洋地黄可抑制心肌细胞膜上钠-钾-三磷酸腺苷的功能。钠-钾泵功能低下, 心肌复极时细胞内流至细胞外的钾不能正常返回细胞内, 导致“细胞内失钾” , 从而使心肌细胞静息电位降低或不能维持静息电位, 使后电位振荡形成或后电位振荡幅度增大, 引起低极起搏点活跃而产生异位节律。洋地黄治疗安全范围小，一般治疗量一接近中毒量60%，而且生物利用度及对其敏感性的个体差异大，故易发生中毒反应。

对洋地黄中毒的抢救，应立即静脉注射氯化钾或苯妥因钠。临床用药时避免合用拟肾上腺素药、排钾利尿药等。血钾过低、高血钙患者禁用或慎用。本实验以注射过量的洋地黄使家兔产生急性毒性，观察氯化钾和硫酸镁对中毒家兔的保护作用。

研究现状：

心脏反应是洋地黄最严重、最危险的不良反应。表现为室性早搏型心律失常，

甚至室颤。对于洋地黄急性中毒的患者，一般会立即静脉注射氯化钾或苯妥因钠进行抢救，这是目前对于洋地黄急性中毒的一项较为可行的抢救措施。但临床抢救效果有时并不理想，现发现增加硫酸镁对治疗效果有明显改善。

研究方法：

（一）实验动物：家兔6只。

（二）实验组与对照组的处理：

将6只家兔随机编号（1、2……）分成三组：无镁组，镁组，对照组

实验组一（1,2）正常对症处理。

实验组二（3,4）正常对症处理及硫酸镁。

对照组（5,6）给予洋地黄。

（三）器材与药品

(一). 动物：家兔(体重在2 kg以上)。

(二). 器材：生物信号采集分析系统，颈静脉插管，压力换能器，中心静脉压测压装置，左心室插管，输液器，手术器械，注射器（5ml，10ml）

(三). 药品与试剂：3%戊巴比妥钠溶液，25%乌拉坦（氨基甲酸乙酯），1%肝素，

0.9%氯化钠注射液，2.5%洋地黄溶液，1%氯化钾溶液，1%硫酸镁溶液。

（四）实验步骤

1、取体重相近的正常家兔6只，随机编号1、2……，分为三组。

2、(1). 取家兔1只，称重，耳缘静脉注射25%乌拉坦4ml/kg。麻醉后将其仰卧位固定，剪去颈胸部被毛。

(2). 做颈部正中切口。分离左侧颈外浅静脉，并插入静脉插管，插入深度约为2.5cm（进胸腔即可）。通过三通分别与输液装置、中心静脉压测压装置及恒速注药装置连接。打开输液开关，调节输液流量约为15滴/分。分离右侧颈总动脉，从右颈总动脉稍向右向左心室插管，插入3cm～4cm 后，一边徐徐插入，一边观察生物信号采集分析系统显示器上的压力变化情况，直至典型的左心室压波形出现，固定插管。

(3). 在四肢近心端内侧皮下插入心电图电极针，记录Ⅱ导联心电图。

(4). 记录心率，LVSP（左室收缩压），LVDP（左室舒张压），LVEDP（左室舒张末

压），LV-dp/dt（左室压变化速率），CVP（中心静脉压）及心电图的正常数据。

(5). 建立急性心力衰竭模型：从颈静脉插管以0.5ml/min的速度推入3%戊巴比妥钠溶液，当LVSP下降至给药前的40%～50%时（造模成功），停止推注，稳定10min，再次记录上述各项指标。

(6). 观察强心苷的强心作用：以0.3ml/min的速度静脉滴注0.125g/L毒毛花苷K。每5min记录一次上述指标，直至心电图出现心律失常（中毒）。

(7). 治疗强心苷所致的心律失常：如出现缓慢型心律失常如心动过缓时，可推注0.2% 阿托品1ml/kg，然后记录用药后心电图变化。如出现快速性心律失常，经颈静脉推入1%氯化钾溶液3ml/min，记录用药后心电图变化。无镁组正常处理，镁组加入25%硫酸镁10ml于5分钟内缓慢静脉注完,对照组不作处理

观察各组家兔的变化，主要是心电图变化

（五）实验结果

1、讲实验结果记入下表。

2、分析中毒原因及氯化钾对抗的原理。

3、分析硫酸镁在抢救中作用。

（六）注意事项

1、本实验麻醉应浅麻醉，戊巴比妥钠制造心衰同时加深麻醉，可引起动物死亡。

2、氯化钾注射液以静脉注射对抗效果好，应缓慢静脉注射，避免导致家兔高钾心脏骤停。

（七）预期结果

实验组一的家兔在注射完治疗药物后在1min内可能会心律恢复至较为正常也可能难以恢复。实验组二的小鼠在及时抢救注射治疗药物及硫酸镁，症状可立即缓解，心律恢复正常，且存活时间较实验组一为久。

参考文献

[1]杨宝峰(2010).药理学.北京.人民卫生出版社

[2]赵巨魁,周红勤. 洋地黄中毒者的血镁变化和硫酸镁治疗[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 1999, (04) .

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