I1 第十三章 分枝杆菌 5.30
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
五、农村患者多。全国约有80％的结核病患者集中在 农村，而且主要在中西部地区。
六、耐药患者多。全国菌阳肺结核病人中耐药病人约 占1／4，而据世界卫生组织调查， 全球每年新发生的耐药结核病人 中，有1／4在我国。耐药结核病的 发生与流行，将使目前的结核病治 疗方法失去效力，从而使结核病重 新成为不治之症。
麻风分枝杆菌迄今仍不能人工培 养。用从组织获得的麻风分枝杆菌 感染小鼠足垫或接种至犰狳 （ armadillo， 一 种 南 美 洲 的 野 生 动物），成为研究麻风的动物模型。
组织内的麻风分枝杆菌与结核分 枝杆菌相似，并表现明显的抗酸特 性，在病人破溃皮肤渗出液的细胞 中呈束状排列。麻风分枝杆菌为典 型的胞内寄生菌，有麻风分枝杆菌 存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻 风细胞。
形态与染色
生物学特性
抗酸染色
由于细菌细胞壁中含大量脂质， 一般不易着色，若经加温或延长 染色时间而着色后又能抵抗强脱 色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗 酸杆菌(acid-fast bacilli)
抗酸染色法(acid-fast stain) ：以 5％石炭酸复红加温染色，再用3 ％盐酸酒精脱色，然后用美蓝复 染，则分枝杆菌呈红色(+)，其 他细菌和背景物质为蓝色(-)。
（3）荚膜 主要成分为多糖，与细菌黏附与入侵、抗吞
噬或耐酸碱有关。
致病性与免疫性
所致疾病
人型结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化道和受损伤的皮肤 等多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病 (tuberculosis)。以肺结核为最多见：
1.原发感染(primary infection):儿童和未受感染成人
结核杆菌培养的菌落
抵抗力
生物学特性
对理化因素抵抗力较强：
耐干燥；
耐酸（3% HCl或6% H2SO4) ； 耐硷（4% NaOH) ；
耐某些染料
耐化学消毒剂
对湿热敏感；在70%～75%乙醇中数分钟即被杀死；对 紫外线敏感。
变异性
生物学特性
结核分枝杆菌易发生菌落、毒力以及耐药性的变异：
BCG就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株； 耐药菌株，尤其是耐异烟肼菌株。
③蜡质D： 胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝
菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应，并具有 佐剂作用。
④硫酸脑苷脂： 存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，能抑
制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核 分枝杆菌在细胞内存活。
（2）蛋白质 结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质，其中
重要的是结核菌素（tuberculin）。结核菌素与 蜡质D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。 ESAT-6和CFP-10形成复合物，与免疫逃逸、诱导 超敏反应有关。
①磷脂： 能刺激单核细胞增生，并可
抑制蛋白酶的分解作用，使病灶 组织溶解不完全，形成结核结节 和干酪样坏死。 ②分枝菌酸：
在脂质中比重较大，与分枝 杆菌抗酸性有关。其中6,6-双分枝 菌酸海藻糖具有破坏细胞线粒体 膜，毒害微粒体酶类，抑制中性 粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉 芽肿的作用。具有该物质的结核 杆菌毒株在液体培养基中能紧密 黏成索状，故称索状因子。
（如用过免疫抑制者）也可能出现阴性 反应。
4.应用
（1）选择BCG接种对象及测定接种效果，结核菌素反 应阴性者应接种BCG；
（2）结核菌素试验对婴幼儿可做诊断结核病之用； （3）可在未接种BCG的人群中作结核分枝杆菌感染的
流行病学调查； （4）可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。
四、防治原则
预防
二、患病人数多。全国现有活动性肺结核病人约450 万，患病人数居世界第二位。
三、新发患者多。全国每年新发生肺结核患者约145 万。2004年，全国法定报告的甲、乙 类传染病中，肺结核的报告发病率位 居首位。
四、死亡人数多。全国每年约有13万人死于结核病， 是各种其他传染病和寄生虫病死亡 人数总和的2倍。
坏死，经久不愈
不扩散，脱落后自行愈合
全身扩散
微生物学检查方法
细菌的分离培养鉴定 动物接种
涂片染色 分离培养 菌种鉴定
用于结核分枝杆菌的分离和毒力测定。常用的动物为豚鼠。
快递诊断
1.核酸诊断 2.BACTEC法 3.ELISA 4.高效液相色谱法
结核菌素试验（tuberculin test）
（1）结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫。
（2）结核分枝杆菌感染机体后，可刺激机体产生抗体。
（3）结核病的细胞免疫在抗感染免疫中起重要作用，细 胞免疫以迟发型超敏反应为主：
即致敏淋巴细胞与抗原相遇，释放淋巴因子(主要是IFNγ )，作用于巨噬细胞，促使细胞内溶酶体含量增加。其中酶的活 性增高，吞噬能力增强。
传播途径：直接接触或飞沫传播
瘤型麻风 为进行性和严重的临床类型，传染性强，为开放性麻风。如不 治疗，往往致死。 细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿。形成结节性红斑 或疣状结节，面部结节融合可呈“狮面”状。 结核样型 此型麻风常为自限性疾病，较稳定，损害可以自行 消退。传染性小。 病变主要在皮肤，侵犯真皮浅层。 界线类和未定类 两类可向两型转化
结果分析：
阳性反应：表明机体已感染过结核枝杆菌或卡 介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型 超敏反应，说明有特异性免疫力。
强阳性反应：表明可能有活动性结核病，尤其是 婴儿。
阴性反应：表明未感染过结核分枝杆菌或未接种 过卡介苗。 原发感染早期、正患严重结核病或其 他严重疾病致细胞免疫功能低下者
第一节 结核分枝杆菌
俗称结核杆菌，引起人类结核病 致病菌主要为结核分枝杆菌（M. tuberculosis)、牛分枝杆菌(M. bovis) 世界上1/3人感染，70%在亚洲 世界防治结核病日：3月24日
结核病在我国的现状
一、感染人数多。目前全国约有5．5亿人感染过结核 菌，感染率达到44．5％，高于全球 1／3的感染率水平。
– 一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力 – 特异性预防：
发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种卡介苗
治疗
–一般治疗：合理营养，注意休息 –抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等
治疗原则：“督导短程化疗”策略 关 注 耐 多 药 结 核 （ multidrug-resistant
tuberculosis）
麻风分枝杆菌
麻 风 分 枝 杆 菌 （ M.leprae） 是 麻 风 病 的 病 原 菌 ，
1873年由挪威学者Armauer Hansen从麻风患者的皮肤结 节中分离发现。
麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和 神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉 芽肿。
麻风分枝杆菌抗酸染色
分枝杆菌属（Mycobacterium）
赵春燕 病原生物学教研室
一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名
主要特点 •细长弯曲，分枝状生长，无芽胞，无鞭毛，不产 生内外毒素。 •细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸） •常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性 •引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿
分类 •结核分枝杆菌复合群 •非结核分枝杆菌 •麻风分枝杆菌
多见于成年人。大多为内源性感染，极少由外源性感 染所致。
原发感染与原发后感染特点比较
原发感染
原发后感染
易发人群 是否感染过 免疫力和超敏反应 病变特点 播散（淋巴、血行）
儿童 否 无
反应轻、短暂 易播散
成年人 是 有
病灶反应强烈 不播散
免疫性
致病性与免疫性
人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力：
培养特性
生物学特性
培养特点：馋、懒、丑。
馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃 薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏） 上才能生长良好。
懒--生长缓慢，14～18h分裂1次，在固体培养基 上2～5w才出现肉眼可见的菌落。
丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不 透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。
1.原理 结核菌素（OT或PPD）注入皮内后如受试者已感 染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部 释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未 感染过结核则无反应。
2.方法
3.结果分析
（1）阳性 注射部位硬结、红肿直径5-15mm之间。
（2）强阳性 硬结直径超过15mm以上；
（3）阴性 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结 直径小于5mm。
微生物学检查法
刮取麻风病人鼻粘膜或皮肤病变检材做涂片，用抗酸性染 色法检查有无排列成束的抗酸杆菌。 麻风活体病理组织切片检查也是较好的诊断方法。 麻风菌素试验对麻风诊断无实际意义。
防治原测
尚无特异的预防方法 治疗主要用砜类，如氨基砜、二乙酰氨苯砜
wenku.baidu.com
结核杆菌 肺泡
Mφ 吞噬
繁殖使 Mφ裂解
细胞外繁殖 被Mφ再吞噬
原发性感染
机体抵抗力下降 血流 全身粟粒性结核 淋巴
机体抵抗力强 结核结节 纤维化 钙化
原发综合征：原发灶、淋巴管炎和肺门淋巴结结核
2．原发后感染（post-primary infection）亦称继发 感染(secondary infection)
主要菌体成分及其作用
致病性与免疫性
结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌 体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关 系，含量愈高毒力愈强。
（1）脂质（Lipid）：占菌体干重20～40% ，占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和 蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。
科霍现象 (Koch′s phenomenon，1891) ：
注射结核杆菌于豚鼠皮下 -初次注射 局部反应小 全身扩散 无免疫
无超敏反应
-再次注射 局部反应大 不扩散 有免疫 有超敏反应
有毒TB菌 皮下
郭霍现象
以前感染过或免疫豚鼠 24-48小时 局部红肿、浅溃疡
正常豚鼠 10-14天
局部红肿、溃疡
六、耐药患者多。全国菌阳肺结核病人中耐药病人约 占1／4，而据世界卫生组织调查， 全球每年新发生的耐药结核病人 中，有1／4在我国。耐药结核病的 发生与流行，将使目前的结核病治 疗方法失去效力，从而使结核病重 新成为不治之症。
麻风分枝杆菌迄今仍不能人工培 养。用从组织获得的麻风分枝杆菌 感染小鼠足垫或接种至犰狳 （ armadillo， 一 种 南 美 洲 的 野 生 动物），成为研究麻风的动物模型。
组织内的麻风分枝杆菌与结核分 枝杆菌相似，并表现明显的抗酸特 性，在病人破溃皮肤渗出液的细胞 中呈束状排列。麻风分枝杆菌为典 型的胞内寄生菌，有麻风分枝杆菌 存在的细胞胞浆呈泡沫状，称为麻 风细胞。
形态与染色
生物学特性
抗酸染色
由于细菌细胞壁中含大量脂质， 一般不易着色，若经加温或延长 染色时间而着色后又能抵抗强脱 色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗 酸杆菌(acid-fast bacilli)
抗酸染色法(acid-fast stain) ：以 5％石炭酸复红加温染色，再用3 ％盐酸酒精脱色，然后用美蓝复 染，则分枝杆菌呈红色(+)，其 他细菌和背景物质为蓝色(-)。
（3）荚膜 主要成分为多糖，与细菌黏附与入侵、抗吞
噬或耐酸碱有关。
致病性与免疫性
所致疾病
人型结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化道和受损伤的皮肤 等多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病 (tuberculosis)。以肺结核为最多见：
1.原发感染(primary infection):儿童和未受感染成人
结核杆菌培养的菌落
抵抗力
生物学特性
对理化因素抵抗力较强：
耐干燥；
耐酸（3% HCl或6% H2SO4) ； 耐硷（4% NaOH) ；
耐某些染料
耐化学消毒剂
对湿热敏感；在70%～75%乙醇中数分钟即被杀死；对 紫外线敏感。
变异性
生物学特性
结核分枝杆菌易发生菌落、毒力以及耐药性的变异：
BCG就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株； 耐药菌株，尤其是耐异烟肼菌株。
③蜡质D： 胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝
菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应，并具有 佐剂作用。
④硫酸脑苷脂： 存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，能抑
制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核 分枝杆菌在细胞内存活。
（2）蛋白质 结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质，其中
重要的是结核菌素（tuberculin）。结核菌素与 蜡质D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。 ESAT-6和CFP-10形成复合物，与免疫逃逸、诱导 超敏反应有关。
①磷脂： 能刺激单核细胞增生，并可
抑制蛋白酶的分解作用，使病灶 组织溶解不完全，形成结核结节 和干酪样坏死。 ②分枝菌酸：
在脂质中比重较大，与分枝 杆菌抗酸性有关。其中6,6-双分枝 菌酸海藻糖具有破坏细胞线粒体 膜，毒害微粒体酶类，抑制中性 粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉 芽肿的作用。具有该物质的结核 杆菌毒株在液体培养基中能紧密 黏成索状，故称索状因子。
（如用过免疫抑制者）也可能出现阴性 反应。
4.应用
（1）选择BCG接种对象及测定接种效果，结核菌素反 应阴性者应接种BCG；
（2）结核菌素试验对婴幼儿可做诊断结核病之用； （3）可在未接种BCG的人群中作结核分枝杆菌感染的
流行病学调查； （4）可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。
四、防治原则
预防
二、患病人数多。全国现有活动性肺结核病人约450 万，患病人数居世界第二位。
三、新发患者多。全国每年新发生肺结核患者约145 万。2004年，全国法定报告的甲、乙 类传染病中，肺结核的报告发病率位 居首位。
四、死亡人数多。全国每年约有13万人死于结核病， 是各种其他传染病和寄生虫病死亡 人数总和的2倍。
坏死，经久不愈
不扩散，脱落后自行愈合
全身扩散
微生物学检查方法
细菌的分离培养鉴定 动物接种
涂片染色 分离培养 菌种鉴定
用于结核分枝杆菌的分离和毒力测定。常用的动物为豚鼠。
快递诊断
1.核酸诊断 2.BACTEC法 3.ELISA 4.高效液相色谱法
结核菌素试验（tuberculin test）
（1）结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫。
（2）结核分枝杆菌感染机体后，可刺激机体产生抗体。
（3）结核病的细胞免疫在抗感染免疫中起重要作用，细 胞免疫以迟发型超敏反应为主：
即致敏淋巴细胞与抗原相遇，释放淋巴因子(主要是IFNγ )，作用于巨噬细胞，促使细胞内溶酶体含量增加。其中酶的活 性增高，吞噬能力增强。
传播途径：直接接触或飞沫传播
瘤型麻风 为进行性和严重的临床类型，传染性强，为开放性麻风。如不 治疗，往往致死。 细菌侵犯皮肤、粘膜及各脏器，形成肉芽肿。形成结节性红斑 或疣状结节，面部结节融合可呈“狮面”状。 结核样型 此型麻风常为自限性疾病，较稳定，损害可以自行 消退。传染性小。 病变主要在皮肤，侵犯真皮浅层。 界线类和未定类 两类可向两型转化
结果分析：
阳性反应：表明机体已感染过结核枝杆菌或卡 介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型 超敏反应，说明有特异性免疫力。
强阳性反应：表明可能有活动性结核病，尤其是 婴儿。
阴性反应：表明未感染过结核分枝杆菌或未接种 过卡介苗。 原发感染早期、正患严重结核病或其 他严重疾病致细胞免疫功能低下者
第一节 结核分枝杆菌
俗称结核杆菌，引起人类结核病 致病菌主要为结核分枝杆菌（M. tuberculosis)、牛分枝杆菌(M. bovis) 世界上1/3人感染，70%在亚洲 世界防治结核病日：3月24日
结核病在我国的现状
一、感染人数多。目前全国约有5．5亿人感染过结核 菌，感染率达到44．5％，高于全球 1／3的感染率水平。
– 一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力 – 特异性预防：
发现和治疗痰菌阳性者 新生儿接种卡介苗
治疗
–一般治疗：合理营养，注意休息 –抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等
治疗原则：“督导短程化疗”策略 关 注 耐 多 药 结 核 （ multidrug-resistant
tuberculosis）
麻风分枝杆菌
麻 风 分 枝 杆 菌 （ M.leprae） 是 麻 风 病 的 病 原 菌 ，
1873年由挪威学者Armauer Hansen从麻风患者的皮肤结 节中分离发现。
麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和 神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉 芽肿。
麻风分枝杆菌抗酸染色
分枝杆菌属（Mycobacterium）
赵春燕 病原生物学教研室
一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名
主要特点 •细长弯曲，分枝状生长，无芽胞，无鞭毛，不产 生内外毒素。 •细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸） •常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性 •引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿
分类 •结核分枝杆菌复合群 •非结核分枝杆菌 •麻风分枝杆菌
多见于成年人。大多为内源性感染，极少由外源性感 染所致。
原发感染与原发后感染特点比较
原发感染
原发后感染
易发人群 是否感染过 免疫力和超敏反应 病变特点 播散（淋巴、血行）
儿童 否 无
反应轻、短暂 易播散
成年人 是 有
病灶反应强烈 不播散
免疫性
致病性与免疫性
人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力：
培养特性
生物学特性
培养特点：馋、懒、丑。
馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃 薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏） 上才能生长良好。
懒--生长缓慢，14～18h分裂1次，在固体培养基 上2～5w才出现肉眼可见的菌落。
丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不 透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。
1.原理 结核菌素（OT或PPD）注入皮内后如受试者已感 染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部 释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未 感染过结核则无反应。
2.方法
3.结果分析
（1）阳性 注射部位硬结、红肿直径5-15mm之间。
（2）强阳性 硬结直径超过15mm以上；
（3）阴性 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬结 直径小于5mm。
微生物学检查法
刮取麻风病人鼻粘膜或皮肤病变检材做涂片，用抗酸性染 色法检查有无排列成束的抗酸杆菌。 麻风活体病理组织切片检查也是较好的诊断方法。 麻风菌素试验对麻风诊断无实际意义。
防治原测
尚无特异的预防方法 治疗主要用砜类，如氨基砜、二乙酰氨苯砜
wenku.baidu.com
结核杆菌 肺泡
Mφ 吞噬
繁殖使 Mφ裂解
细胞外繁殖 被Mφ再吞噬
原发性感染
机体抵抗力下降 血流 全身粟粒性结核 淋巴
机体抵抗力强 结核结节 纤维化 钙化
原发综合征：原发灶、淋巴管炎和肺门淋巴结结核
2．原发后感染（post-primary infection）亦称继发 感染(secondary infection)
主要菌体成分及其作用
致病性与免疫性
结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌 体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关 系，含量愈高毒力愈强。
（1）脂质（Lipid）：占菌体干重20～40% ，占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和 蜡质，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。
科霍现象 (Koch′s phenomenon，1891) ：
注射结核杆菌于豚鼠皮下 -初次注射 局部反应小 全身扩散 无免疫
无超敏反应
-再次注射 局部反应大 不扩散 有免疫 有超敏反应
有毒TB菌 皮下
郭霍现象
以前感染过或免疫豚鼠 24-48小时 局部红肿、浅溃疡
正常豚鼠 10-14天
局部红肿、溃疡