乙型肝炎病毒表面抗原研究新进展

乙型肝炎病毒表面抗原研究新进展

发表时间：2018-01-06T13:35:26.403Z 来源：《医药前沿》2017年12月第34期作者：张华清1 尹华发2（审校）

[导读] 血清HBsAg水平分析作为一种非侵入性的诊断参数，在CHB患者抗病毒治疗中，HBsAg水平可帮助确定疗程优化和管理。（1中南大学湘雅医学院公共卫生学院湖南长沙 410083）

（2安徽医科大学第一附属医院感染科安徽合肥 230022）

【摘要】乙型肝炎病毒是在全球导致肝硬化和肝癌的病因。血清乙肝表面抗原水平检测是非侵入性的血清诊断参数，临床上可以监测HBV感染及相关疾病的进程，提高核苷（酸）类似物抗病毒治疗的疗程优化和管理。

【关键词】乙型肝炎病毒；乙肝表面抗原；核苷（酸）类似物

【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0005-01

【Abstract】Hepatitis B virus is the cause of cirrhosis and liver cancer worldwide. Detection of serum hepatitis B surface antigen level is a non-invasive diagnosis of serum parameters, in clinical practice, it can monitor HBV infection and related disease process, improve the nucleoside (acid) treatment optimization and management of analogs antiviral therapy.

【Key words】Hepatitis B virus;Hepatitis B surface antigen;Nucleoside (acid) analogue

1.前言

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染严重危害人体健康，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，相当于世界人口的5%，每年约有50多万人死于HBV感染所致的肝硬化(liver cirrhosis，LC)和肝细胞癌（hepatocellular crcinoma，HCC），约

40%亚裔慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者最终死于HBV-LC并发症或HCC[1]。

2.乙肝病毒HBsAg的合成和检测

2.1 乙肝病毒HBsAg的合成 HBV基因组包含S、C、P、和X四个重叠的开放阅读编码区，S区基因由S基因、Pre S1基因和Pre S2基因组成，编码相应蛋白，HBV的表面蛋白有三种，乙肝病毒大蛋白(LHBs)，包括HBsAg、Pre S2和Pre S1；中S蛋白(MHBs)，包括HBsAg和

Pre S2；小S(SHBs)即HBsAg[2]。

2.2 检测

HBsAg已被用于诊断HBV感染，其动态监测在病程和疗效监测中具有重要意义。目前主要的2种HBsAg定量检测试剂，即罗氏公司的电化学发光法和雅培公司的微粒子化学发光法，对于脂血、黄疸和溶血等干扰物，抗干扰能力相同，检测限均为0.05 IU/mL，对于高浓度超过线性的标本，通过稀释都可检测报告，检测结果方面具有良好的相关性[4]。

2.3 HBsAg在抗病毒治疗中的作用

2017年EASL定义治疗CHB目标是HBsAg消失，伴或不伴有血清学转换，和持续HBV DNA的长期抑制，其与疾病的自然过程有着密切相关，以及与患者良好的生存与防止HBV相关的LC和HCC等并发症及预防密切相关。达到HBsAg消失所需的关键环节是持续的病毒免疫控制[4]。临床上常用药物治疗CHB有聚乙二醇干扰素（PEGylated interferon，PEG-IFN）和5种核苷（酸）类似物（Nucleoside acid analog，NA）。HBsAg水平可以监测HBV感染的临床不同阶段及相关肝脏疾病的进程，以及预测抗病毒治疗效果，其水平的变化可以预测患者抗病毒治疗的应答率和HBsAg的清除率。血清HBsAg水平分析作为一种非侵入性的诊断参数，以预测HBV抗病毒治疗中的效果。不同病程阶段的HBV感染状态下，HBsAg水平有明显差异，临床诊断及治疗方案应结合临床相关不同指标的动态变化合理调整[4]。NA治疗能够持久抑制病毒可以改善肝脏组织学，CHB应用替诺福韦酯治疗5年是安全有效的，HBV长期的抑制甚至可以逆转肝硬化和肝纤维化，患者如果对NA治疗有效，且没有耐药性发生，使用NA的长期治疗还可以减少肝癌的发生率[6]。临床上使用NA治疗效果多数是不确定的，NA治疗抗HBe血清转换12个月后停药也可能复发，且症状隐匿。与使用干扰素治疗的患者相比，使用NA治疗的患者HBsAg的下降幅度较低，但NA治疗的患者有HBV DNA水平显著下降，其原因在于NA的作用机制，NA治疗影响的病毒基因组RNA的反转录，但不影响其与HBsAg水平相关联的cccDNA和亚基因组RNA的转录。PEG-IFN联合应用恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯（TDF）治疗更有利于CHB患者的HBsAg水平下降、e抗原血清学转换和持续病毒学反应率：PEG-IFN与阿德福韦酯联合治疗48周，HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB在治疗后2年后HBsAg水平的下降率分别为11%和17%，表明在HBeAg阴性患者中，低基线HBsAg水平是HBsAg消失的强预测因子[7]。同样国内学者也报道[8]，长期被NA完全抑制HBeAg阴性CHB患者加用PEG-IFN可以有效提高HBsAg阴转率，HBsAg血清含量降低明显。

3.总结与展望

HBV是导致LC和HCC的主要病因，目前临床完全治愈慢性HBV感染是需解决难题。血清HBsAg水平分析作为一种非侵入性的诊断参数，在CHB患者抗病毒治疗中，HBsAg水平可帮助确定疗程优化和管理。

【参考文献】

[1]魏来,李兰娟,侯金林,等.2014 年中国慢性乙型肝炎防治指南( 科普版)[M].北京:人民卫生出版社,2014.

[2] Glebe D,Bremer C M.The molecular virology of hepatitis B virus[J].Seminars in Liver Disease,2013, 33(2):103.

[3]盛欢,胡晓波,许洁.两种方法检测HBsAg定量结果的临床互认研究[J].检验医学,2013,28(09):828-834.

[4] Lampertico P,Agarwal K,Berg T,et al.EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. [J].Journal of Hepatology, 2017,67(2):370-398.

[5]陈仁，廖金瑶，罗晓丹，等.慢性乙肝患者HBsAg水平与HBV-DNA相关性研究[J].中华疾病控制杂志，2016，20(08):856-859.

[6]丁荣蓉，施光峰，张占卿，等.替诺福韦酯和恩替卡韦对慢性乙型肝炎初治患者疗效的荟萃分析[J].肝脏，2017，22(5):400-403.

[7]余佳平，侯炜.聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素分析[J].实用肝脏病杂志，2015，18(5):476-481.

[8]范彩仙，李小芳，詹一飞，等.长期被核苷酸类似物完全抑制e抗原阴性CHB患者加用干扰素α-2b的疗效[J].世界华人消化杂志，2017(11):983-988.