第八章胆碱受体阻断药IM胆碱受体阻断药

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2. 眼 (1) 扩瞳： 阻断M受体→松弛瞳孔括约肌→去甲肾上腺素能
神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势→扩瞳。
瞳孔括约肌 (胆碱能神经) 瞳孔开大肌 (NE能神经)
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(2) 升高眼内压： 瞳孔扩大，虹膜向周边方向退缩→前房角间隙
变窄，房水流通不畅→导致眼压升高。
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(3) 调节麻痹： 睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带被拉紧→晶状
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二、合成解痉药 （一）季胺类解痉药 丙胺太林 (普鲁本辛) propantheline
1. 含有季胺基团，脂溶性低，口服吸收差； 2. 不易透过血-脑屏障，无明显中枢作用； 3. 对胃肠道解痉作用强； 4. 具有烟碱型神经节阻断作用； 5. 中毒可产生箭毒样神经肌肉阻断作用。
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（二）叔胺类解痉药 贝那替嗪(benactyzine,胃复康) 1. 含叔胺基团，脂溶性高，口服易吸收； 2. 具有阿托品样胃肠道解痉作用，并抑制胃酸分泌； 3. 易透过血-脑屏障，有安定作用。
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5. 血管和血压 • 治疗量：无明显影响。 • 大剂量：扩张血管，解除小血管痉挛，改善微
循环，此作用与阻断M受体无关。
6. 中枢神经系统 • 治疗量(0.5-1mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢
→迷走神经兴奋； • 较大剂量(1-2mg)：兴奋延髓和大脑； • 中毒剂量(10mg以上)：可产生明显中枢中毒症
瞳孔扩大、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、
惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终
可因呼吸麻痹而致死。
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阿托品的不良反应的表现与剂量的关系
剂量 0.5 mg 1 mg 2 mg 5 mg
10 mg
严重中毒 最低致死量
不良反应的表现 轻度口干和乏汗 口干、心率加快、瞳孔轻度扩大 显著口干、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊
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4. 抗缓慢型心律失常 用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、 窦房阻滞和房室阻滞。
5. 抗休克 大剂量：治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发性流 脑等所致的感染中毒性休克。
6. 解救有机磷酸酯类中毒 可迅速解除M症状。需早期、足量、反复应用，达 到“阿托品化”。
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【不良反应】 1. 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、
1/20～1/10。 4. 中枢作用弱。
常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。
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第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品
一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine); 托吡卡胺(tropicamide) 1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短。 2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全。
临床应用于眼科检查、验光。
体变扁，其折光度减小→视近物模糊、视远物清 楚，此为调节麻痹。
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3. 平滑肌 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌
松弛作用更明显。 作用强度比较：
胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫 • 抑制胃肠道平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛； • 尿道、膀胱逼尿肌张力和收缩幅度↓； • 对胆管、支气管解痉作用弱
阿托品(atropine)
【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为2~4h，作用
维持为3~4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎 盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。
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【药理作用】 竞争性阻断ACh对M受体的兴奋作用，选择性低， 作用广泛。 1. 抑制腺体分泌 • 唾液腺和汗腺最敏感，小剂量(0.5 mg)即能引起 口干和皮肤干燥。 • 其次为泪腺及呼吸道腺体， • 较大剂量也能减少胃液分泌。
状。
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【临床应用】
1. 解除平滑肌痉挛(各种内脏绞痛)： (1) 对胃肠绞痛疗效最好； (2) 对膀胱剌激症状疗效次之，如尿频、尿急； (3) 对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需合用哌替啶等镇
痛药。
2. 减少腺体分泌： (1) 全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分 泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2) 严重盗汗和流涎症。
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3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎：松弛瞳孔括约肌和睫状肌，能
使其充分休息，有利于炎症消退，也可防止虹膜 与晶状体粘连。常与缩瞳药交替滴眼。 (2) 验光配镜：因其调节麻痹作用可持续2～3天， 现已少用。儿童验光时仍用。 (3) 检查眼底：因扩瞳作用能持续1～2周，视力恢 复较慢，已被作用时间较短的后马托品所取代。
【禁忌症】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。 感染性休克伴心率过速或高热者。
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东莨菪碱(scopolamine) 特点： 1. 抑制腺体分泌、扩瞳及调节麻痹作用较强； 2. 有较强的中枢抗胆碱作用，大剂量可引起麻醉，
但对呼吸中枢有兴奋作用； 3. 还有防晕止吐及抗震颤麻痹作用。
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主要用于： 1. 麻醉前给药，优于阿托品(兼有中枢抑制)。 2. 防晕止吐，用于晕车、晕船等晕动病；对妊娠呕
吐及放射病呕吐有止吐作用。 3. 帕金森病，可改善患者的流涎、肌震颤等症状。
此作用与阻断纹状体M-R，对抗中枢ACh有关。 不良反应及禁忌证同阿托品。
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山莨菪碱(Anisodamine, 654-2) 【作用特点】 1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性
较高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳作用弱：为阿托品的
上述症状加重、语言不清、烦躁不安、皮肤 干燥、小便困难、肠蠕动减少
上述症状加重、脉速而弱、呼吸加快加深、 出现谵妄、幻觉、惊厥等 中枢兴奋转入抑制、出现昏迷、呼吸麻痹等 成人：80~130 mg；儿童：10 mg
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【中毒解救】 洗胃、导泻； 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗； 中枢症状用毒扁豆碱对抗； 呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸； 中枢兴奋，地西泮对抗。
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4. 心脏作用 (1) 心率 治疗量：阻断了副交感神经节后纤维(即突触前膜)
上的M1受体→抑制负反馈→ACh释放↑→HR↓ 较大剂量：可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对
心脏的抑制作用→HR↑（作用强度取决于迷走神 经张力）。
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(2) 房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常； 缩短房室结有效不应期→房颤或房扑患者HR↑。