药品生产车间清洁验证方案
药品生产车间清洁验证方案目的：
1 生产过程中，由于存在药物的残留,因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。
2 为再验证提供数据资料。
范围:
适用于以下设备、容器具的清洁验证
工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁,确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证.
内容：
1、验证领导小组成员
主要职
责:
对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准,领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施,并对实施过程进行监督管理。验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。
2、 验证实施小组成员
主要职责：
起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织,对各相关部门人员进行培训。培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施.详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程.验证结束阶段，对验证数据进行统计分析,填写验证报告，并提交验证领导小组,对验证结果进行临时审核批准. 2、验证计划
2.1生产过程中,生产完OMM 后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。 2.2验证时间:与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果 3、验证内容：
3.1验证所需文件
3.2 验证方法
3.2.1需验证的关键部位
脱色釜内壁、底阀;暂存釜的内壁、底阀；结晶釜的内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；三合一（内壁、底部）；粉碎机(内壁、底部）.
3。2.2原理：首先从考虑活性成份的无显著影响值入手，经过科学计算确定最大允许残留物浓度限度.按设备清洁操作规程进行清洁后，用棉签对设备表面残留物擦拭取样,然后对棉签溶样和冲
洗水样进行残留物（紫外分光光度法）检测和微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于残留物浓度且细菌总数符合要求，则可证实清洁程序的有效性。
OMM在2。5％的NaOH溶液中易溶，且清洁剂2。5％的NaOH溶液的残留对人体无害，所以本次验证所用的清洗液2。5%的NaOH溶液.在OMM生产结束后用2。5％的NaOH溶液作为清洗液，本次精制所用设备的材质均为不锈钢,所以擦拭法模具用10cm×10cm不锈钢板。
3.3 可接受标准
3。3.1目测检查：清洁后的设备内外表面无可见残留物。
3。3.2 化学残留可接受限度：
TDD前×MBS
MACO＝――――――――――=20*100＊1000/60*1000
TDD后×SF
MACO：最大允许残留量
TDD前：前面品种的最低日治疗剂量
TDD后：后续品种的最大日治疗剂量
MBS:后续品种的最小批量
SF：安全因子（在TDD的基础上通常用1000来计算)
3。3。2。1 *＊＊**＊，最大允许残留量为：
20mg×100×1000g
MACO1=―――――――――― = 33.3g
60㎎×1000
物料接触设备的总面积如下：
3.3.2.3 OMM100㎝的设备表面积上残留量限度
根据计算结果，OMM最大允许残留量为33。3g，生产中物料接触设备的总面积为70.6m2，按33。3g OMM 平均分配到各个设备表面,其残留限量分别为：
a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计
33。3g×1000
残留限量A＝――――――――――×100㎝2×10%(保险系数）×70%(取样回收率）＝
70。6m2×10000
0。33㎎/100㎝2
b。清洗液测试:脱色釜加入400L的2.5%的NaOH溶液,开启搅拌，加热升温回流压滤至暂存釜、三合一设备、粉碎机、周转桶,最后用400L纯化水冲洗,其中溶液中的残留限量
33。3g×1000
浓度限量B＝――――――———―×10％(保险系数)＝0.083㎎/ml
400L×1000
3.3。3微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证应和清洗的化学验证同步验证，菌落数≤50个/棉签。
3。4 清洁程序
3.4。1按《压滤器清洁规程》、《粉碎机清洁规程》、《OMM车间三合一设备清洁规程》/《OMM车间洁净区容器具清洁规程》对设备、容器具进行清洁.
3.4。2 干燥清洗结束后，脱色釜、暂存釜用夹套蒸汽加热至干，压滤器、粉碎机、周转桶自然晾干;三合一加热烘干。
3.4。3 检查清洗结束后有QA负责检查，内容包括：
3.4.3。1 清洗是否严格按照规定的清洁规程进行清洁，并检查其清洁记录。
3。4。3。2 设备清洗后是否有“已清洁”的状态标志.
3。4.3.3 目测检查设备内外表面干燥洁净，尤其应检查上釜盖内壁、釜底阀、粉碎机、三合一设备内壁等难清洗的部位。
3。4.3。4 检查完成后，在清洗检查记录上签名认可. 3。5 取样及检测方法 3。5.1 取样方法
3.5.1.1表面取样：药签擦拭法（压滤器、周转桶)，取样面积：10cm×10cm（用不锈钢片制作一个内径为10cm×10cm 的模具).将不锈钢片贴于设备表面，在其内径上用蘸有2.5％的NaOH 溶液的棉签平稳而缓慢的擦拭，在向前移动的同时,将其从一边移动到另一边.翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，与前次擦拭移动方向垂直，擦拭过程应覆盖整个表面（擦拭示意图见下图）,
重复擦拭三次。擦拭完后，用25ml2.5%的NaOH 溶液将3个棉签上的样品溶出25ml 溶出液，并及时贴上标签，标明取样日期。
图一。擦拭法取样示意图
图二。对压滤器、周转桶擦拭法取样,取样点示意图
代表设备(开口朝上)代表取样模具（10cm ×10cm ）
3.5.1。2 洗淋水取样（釜类设备、管道）：在清洗进行到最终洗淋将结束时，提前一天通知化验 室准备好干燥好的锥形瓶（500ml ）备用，按3。3.2中b 方法取溶出液作为检验用样品.(取样记录见附件）
3.5。1。3 微生物限度取样:参照3.5。1。1方法，用已灭菌含有生理盐水的棉签擦拭设备25cm 2
区域面积。应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润,用4个棉签共擦拭100cm 2
。（取样记录见附件）
3。5。2 检测方法
3。5。2.1 目测检查：按照《设备清洁规程》进行清洁后，立即进行目测检视，设备内、外表面应无可见残留物。
3.5.2.2 化学残留量检测 3。5。2。2。1 擦拭法检测 3。5.2.2。1.1
精确量取药签溶出液20.0ml 置25ml 比色管中，作为供试品溶液；精密称取OMM 对照品0.013g （精确至0。0002g ），置1000ml 的容量瓶中用2。5%的NaOH 溶液并稀释至刻度，从中取20mlOMM 溶液置25ml 比色管中，作为对照溶液.在276nm 的波长处测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度。（检测记录见附件）
3.5。2.2.2洗淋液样品检测 3.5。2。2.2。1
精确取洗淋液20ml 置25ml 比色管中,作为供试品溶液；精密称取OMM 对照品0。083g （精确至0.0002g ），置1000ml 的容量瓶中用2。5％的NaOH 溶液溶解并稀释至刻度,取20mlOMM 溶液置25ml 比色管中,作为对照溶液.在276nm 的波长处测定吸光度,供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度。（检测记录见附件）
3。5。2。3微生物残留检测：将取样后的4个棉签放于无菌生理盐水20ml 中,用超声波洗涤2
分钟，取洗
涤水进行微生物限度检查.用琼脂
培养基倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml 均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养皿，30－37℃培养48小时，观察菌落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数＝菌落物总和×总体积/4.（检测记录见附件）
3.6 取样回收率
药品生产车间清洁验证方案
药品生产车间清洁验证方案目的： 1 生产过程中，由于存在药物的残留,因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范围: 适用于以下设备、容器具的清洁验证 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁,确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证. 内容： 1、验证领导小组成员
主要职 责: 对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准,领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施,并对实施过程进行监督管理。验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。 2、 验证实施小组成员 主要职责： 起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织,对各相关部门人员进行培训。培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施.详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程.验证结束阶段，对验证数据进行统计分析,填写验证报告，并提交验证领导小组,对验证结果进行临时审核批准. 2、验证计划 2.1生产过程中,生产完OMM 后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。 2.2验证时间:与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果 3、验证内容： 3.1验证所需文件
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案共15页文档
验证方案审批
一、验证概述： 本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 二、验证目的： 开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。 三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。 四、验证小组成员及部门职责： 验证小组成员名单： 1、验证委员会 1.1负责验证方案的审核。 1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 1.3负责验证数据及结果的审核 1.4负责再验证周期的确定
2、质量部 2.1负责取样。 2.2负责样品检验及检验数据的填写。 2.3负责验证过程审核。 2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。 3、生产车间 3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。 3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。 3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。 3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。 五、验证内容： 5．1参照产品与验证设备 5.1.1参照产品 5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表： 表1：产品相关信息
洁净车间验证方案
洁净车间验证方案 一、背景介绍 洁净车间是指在生产过程中，为了保证产品质量和生产环境的洁净程度，采取 一系列措施进行空气净化、粉尘控制和微生物控制的特殊车间。洁净车间广泛应用于制药、医疗器械、食品加工等行业。为了确保洁净车间的有效运行，需要进行验证，以验证其符合相关标准和要求。 二、验证目的 洁净车间验证的目的是确保洁净车间的设计、建设和运行符合相关标准和要求，以保证产品质量和生产环境的洁净程度。 三、验证内容 1. 设计验证：验证洁净车间的设计是否符合相关标准和要求，包括空气流向、 过滤器选择、洁净室结构等方面。 2. 建设验证：验证洁净车间的建设过程是否符合相关标准和要求，包括施工质量、材料选择、设备安装等方面。 3. 运行验证：验证洁净车间的运行是否符合相关标准和要求，包括空气质量、 洁净度、温湿度控制等方面。 4. 清洁验证：验证洁净车间的清洁程序和清洁剂是否符合相关标准和要求，包 括清洁频率、清洁方法、清洁剂选择等方面。 5. 微生物验证：验证洁净车间的微生物控制措施是否符合相关标准和要求，包 括微生物监测、消毒程序、无菌操作等方面。 四、验证方法
1. 文件审查：对洁净车间的设计文件、建设文件和操作文件进行审查，确保其 符合相关标准和要求。 2. 现场检查：对洁净车间进行现场检查，包括空气流向、过滤器、洁净室结构、设备安装等方面的检查。 3. 空气质量监测：通过空气质量监测仪器对洁净车间的空气质量进行监测，确 保其符合相关标准和要求。 4. 清洁程序验证：对洁净车间的清洁程序进行验证，包括清洁频率、清洁方法、清洁剂选择等方面的验证。 5. 微生物监测：通过微生物监测方法对洁净车间的微生物控制措施进行监测， 确保其符合相关标准和要求。 五、验证结果 1. 设计验证结果：根据设计文件和相关标准进行比对，确认洁净车间的设计是 否符合要求。 2. 建设验证结果：根据现场检查和相关标准进行比对，确认洁净车间的建设过 程是否符合要求。 3. 运行验证结果：根据空气质量监测和相关标准进行比对，确认洁净车间的运 行是否符合要求。 4. 清洁验证结果：根据清洁程序验证和相关标准进行比对，确认洁净车间的清 洁程序是否符合要求。 5. 微生物验证结果：根据微生物监测和相关标准进行比对，确认洁净车间的微 生物控制措施是否符合要求。 六、验证报告
清洁验证方案
清洁验证方案The document was prepared on January 2, 2021
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求,在生产结束后,要对生产设备及操作间进行彻底清洁,以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染,根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析,选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性,对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证,每批产品生产结束后,对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁,清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留,要求应低于设定残留限度要求,更好的保证产品质量. 2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证.相关设备见下表： 3.职责 验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动. 3.1.2负责验证工作的组织与协调. 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据. 3.1.4负责编制验证报告,进行数据汇总、分析、结果评价,得出验证结论. .质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作. 3.2.2负责起草验证方案和报告. 3.2.3负责组织和协调验证活动.
3.2.4负责验证过程中的监控及取样. 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期. 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据,编制验证报告和结果评价. 3.2.7负责发放验证证书. 3.2.8负责管理验证文件并归档保存. 生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告. 3.3.2负责验证过程中设备的清洁. 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用. 3.3.4协助进行设备的维修保养. 工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准. 3.4.2负责设备的维修保养. 3.4.3负责验证方案和报告的审核. 质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测,并根据检验结果出具检验报告. 3.5.2负责验证方案和报告的审核. 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养. 验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估,对存在的质量风险提出了处理措施,具体见验证总计划； 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上,选择设备的最差区域,这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战,因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析,具体见验证总计划. 5、验证内容： 清洁验证前检查及确认项目 确认验证涉及人员按规定进行了培训,具体见附件. 验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件,指令清楚、明确,不易引起误操作.
(整理)口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
验证方案封面/审批表 验证方案起草 验证方案审批 一、验证概述：
本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 二、验证目的： 开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。 三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。 四、验证小组成员及部门职责： 验证小组成员名单： 1、验证委员会 1.1负责验证方案的审核。 1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 1.3负责验证数据及结果的审核 1.4负责再验证周期的确定 2、质量部 2.1负责取样。 2.2负责样品检验及检验数据的填写。 2.3负责验证过程审核。 2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。 3、生产车间 3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。 3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。
3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。 3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。 五、验证内容： 5．1参照产品与验证设备 5.1.1参照产品 5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表： 表1：产品相关信息
清洁验证方案21690
一引言 1 概述 贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证. 2 目的 通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测,证明已经制定的设备清洁规程切实可行,能够达到保证药品质量的目标,文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。 3验证类别 本次验证为同步验证。 二参考资料 本文件参考了以下标准和指南: 1.中华人民共和国药典（2010版） 2。GMP（2010年修订版) 3.药品GMP指南 4.药品生产验证指南（2003版） 三验证准备 1 验证人员及职责 1.1 各部门的验证职责 质量负责人： 批准验证方案、验证报告. 生产负责人： 审核验证方案、验证报告。 生产运营部职责： 审核验证方案、验证报告。 提供公用系统保证. 提供设备维修保证。 针对不一致项界定解决办法. 负责测量仪器的校验，并提供校验证书。 生产车间职责: 起草、审核验证方案、验证报告. 组织实施验证方案。 收集相关数据，编写相关的验证报告。 对参与验证的人员完成必需的的培训。 指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。 确定最终的SOP。 质量管理部职责： 负责审核验证方案。 负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证. 负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。 维护全部受控的文件符合法规。
药品清洁验证方案
药品清洁验证方案 在医疗领域中，药品的质量是至关重要的。保证药品的清洁性对于 病人的安全和治疗效果具有重要的影响。为了确保药品的清洁性，药 品清洁验证方案是必不可少的。 1. 药品清洁验证的重要性 药品在生产、运输和存储过程中可能会受到各种污染物的影响，如 微生物、颗粒物、化学残留物等。这些污染物的存在可能会降低药品 的效力，甚至对病人的健康造成危害。因此，开展药品清洁验证是确 保药品质量和病人安全的必要步骤。 2. 清洁验证方案的制定 药品清洁验证方案的制定需要全面考虑药品的特性和制备过程。首先，应根据药品的特性确定合适的检测方法和标准。例如，某些药品 可能对特定菌株的寄生虫具有较高的敏感性，因此需要特别关注微生 物污染。其次，需要确定合适的样本采集点和采集方法，并对采集的 样本进行实验室分析。最后，根据实验结果制定详细的清洁验证方案。 3. 实施清洁验证方案 清洁验证方案的实施需要严格按照制定的步骤进行。首先，应制定 相关的工艺流程和清洁程序，并确保工艺设备、生产环境和人员的卫 生条件达到标准。其次，应根据验证方案的要求，对原料、中间产品 和成品进行采样测试，以验证其清洁性。最后，对实验结果进行分析 和评估，根据实际情况调整清洁验证方案。
4. 清洁验证结果的分析和评估 清洁验证的结果需要进行详细的分析和评估。首先，应对实验结果 进行检查，确保实验数据的准确性和可靠性。其次，应对实验结果进 行统计学分析，以确定是否满足设定的清洁标准。最后，根据分析和 评估结果，制定相应的改进措施，并对清洁验证方案进行修订。 5. 高效清洁验证的挑战与解决方案 清洁验证过程中可能会遇到一些挑战，如样本采集和实验室测试的 复杂性、数据分析的繁琐性等。为了应对这些挑战，可以使用现代技 术和工具来提高效率和准确性。例如，引入自动化设备和流程，可以 提高样本采集和实验室分析的效率。此外，采用统计学方法和数据挖 掘技术，可以更好地分析和评估实验结果，并优化清洁验证方案。 总结起来，药品清洁验证方案对于确保药品质量和病人安全具有重 要意义。制定合理的清洁验证方案、严格落实方案并对实验结果进行 准确的分析和评估，是保证药品清洁性的关键步骤。同时，引入现代 技术和工具可以提高清洁验证的效率和准确性，进一步提高药品质量。
药品生产验证指南清洁验证-验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案
药品生产验证指南清洁验证•验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案 一、目的验证本公司大容量注射剂配制和灌封生产线按清洁规程X XX进行在线清洗后的清洁效果能达稳定到预定要求。 二、清洁规程略。清洁剂为注射用水。 三、验证人员略。 四、参照产品与限度产品与规格(表3 — 50)。 氨基酸产品中胱氨酸的溶解度最小，选定12%氨基酸注射液为参照产品。 (二)限度标准.最终淋洗水取样 最终淋洗水中总氨基酸浓度不大于10X10-6 ,淋洗液澄明度与不溶性微粒符合中国药典注射剂通则要求，微生物计数不大于10CFU/100ml.表面擦拭取样 ⑴ 表面残留物限度10 u g / cm2 o(2)计算过程实测设备总面积SA为100 000cm2，特殊部位(灌封头)面积SSA为100cm2 , 最小批量B为lOOOLo 根据公式计算普通表面残留物限度，取安全因子F为10L = 10B/(SA- F)(mg/cm2 ) = 10X 1000 / (100 000 X 10)mg / cm2 = 0. Olmg / cm2 =10ug/cm2 因该设备生产的产品均为临床营养输液，日用最都在几十克或更多，故按此计算的特殊部位残留物限度远大于10 P g / cm2 ,可统一采用10 P g / cm2的限度。 ⑶表面微生物限度不超过1CFU / 25cm2。 五、取样工具普通取样瓶500mk无菌取样瓶500ml、普通药签(15cm)、无菌药签(15cm)、带螺旋盖试管 (15cm)、带螺旋盖无菌试管(IScm)。 六、取样溶剂注射用水。 七、检验仪器HP公司HPLC仪，检测器为荧光检测器。 八、取样和检验方法按SOPXXX X进行。擦拭取样方法和检验方法已验证，见验证报告RXXXo 九、取样位置（图）略。 十、取样计划在生产12%氨基酸注射液后按清洁规程实施清洁。 在清洗进行到最终淋洗将结束时按取样位置图的指示用普通取样瓶取两瓶各500mi淋洗水, 用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水。取微生物样品时注意避免取样造成的污染。 清洁完成后按擦拭取样位置图的指示取表面残留物样和表面微生物样，应先取微生物样，后在邻近位置取残留物样。 样品应及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样FI的。 填写取样记录表。（略）验证试验应连续进行3次。
药品生产验证指南清洁验证清洁方法的制订
药品生产验证指南清洁验证•清洁方法的制订 一、清洁方式 工艺设备的清洁，通常可分为手工清洁方式和自动清洁方式，或两者的结合。手工清洁方式的特征是主要由人工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程度，直至清洁完成。常用的清洁工具一般有能喷洒清洁剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。 清洗前通常需要将设备拆卸到一定程度并转移到专门的清洗场所。自动清洁方式的特点是由自动化的专门设备按一定的程序自动完成整个清洁过程的方式。通常只要将清洗装置同待清洗的设备相连接，由清洗装置按预定的程序完成整个清洁过程，整个清洁过程通常不需要人工检查已清洁的程度，乃至干预程序的执行。这两种主要的清洁方式在实际生产中应用很广.，清洁方式的选择应当全面考虑设备的材料、结构、产品的性质、设备的用途及清洁方法能达到的效果等各个方面。举例来说，如果设备体积庞大且内表面光滑无死角；生产使用的物料和产品易溶于水或一定的清洁剂，这种情况下比较适合采用自动或半自动的在线清洗方式：清洁剂和淋洗水在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度和流量流经待清洗设备的管道，或通过专门设计的喷淋头均匀喷洒在设备内表面从而达到清洗的目的。大容量注射剂的配制系统多采用这种方式。如果生产设备死角较多，难以清洁，或生产的产品易粘结在设备表面、易结块，则需要进行一定程度的拆卸并用人工或专用设备清洗。大容量注射剂的灌装机、小容量注射剂的灌装机、胶囊填充机及制粒机、压片机等一般都可采用采用人工清洗方式。不管采取何种清洁方式，都必须制定一份详细的书面规程，规定每一台设备的清洗程序，从而保证每个操作人员都能以相同的方式实施清洗，并获得相同的清洁效果。这是进行清洁验证的前提。 从保证清洁重现性及验证结果的可靠性出发，清洁规程至少应对以下方面作出规定。 ①清洁开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求。 ②所用清洁剂的名称、成分和规格。 ③清洁溶液的浓度和数量。 ④清洁溶液的配制方法。 ⑤清洁溶液接触设备表面的时间、温度、流速等关键参数。 ⑥淋洗要求。 ⑦生产结束至开始清洁的最长时间。 ⑧连续生产的最长时间。 ⑨己清洁设备用于下次生产前的最长存放时间。 二、清洁规程的要点 1.拆卸 应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。大多数设备，如大容量注射剂的灌装机、一步制粒机等在清洁前需要预先拆卸到一定程度,小针的灌装机则几乎可以说是完全拆卸。应有书面的、内容清晰完整的拆卸指导，最好附有图表或示意图，以使操作人员容易理解。 2.预洗/检查 预洗的目的是除去大量的（可见的）残余产品或原料，为此后的清洁创造一个基本一致的起始条件。 由于清洁规程往往不是专用的，它需要适用于生产多种产品和浓度或剂量规格的通用设备，以简化管理及操作，因此需进行预洗。预洗的作用是确立一个相对一致的起始点，以提高随后各步操作的重现性。 预洗所使用水质不必苛求，通常饮用水或经一定程度净化（如过滤）的饮用水已经足够。
清洁验证方案
TSY-SCQ-002-01文件名称 颗粒剂生产设备清洁验证方案 文件编码TSY-SCQ-002-01 人员制定人审核人审核人批准人 部门质量管理部生产车间（一）质量管理部质量负责人 签名 日期年月日年月日年月日年月日颁发部门质量管理部生效日期年月日 颁发数量02 份分发部门质量管理部、生产车间（一） 目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而 达到对下批产品无影响。 适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。 制定依据：依据《中国药典（2010 年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（ 2003 年版）》、设备相应清洁规 程操作文件，制订本验证方案。 内容： 1.验证组织及职责 1.1 验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。 1.2 职责 分工部门姓名职责 工作组质量 1）负责验证草案及报告的批准 陈菊2）负责对验证中出现问题提出指导意见、执行偏差 组长负责人 调查、批准变更等 1）起草验证方案 小组 生产部牟秀梅2）负责对相关人员进行培训，确保验证工作按草案 组长进行 3）负责公用系统保障 第1页共20页
TSY-SCQ-002-01 组员 质量王建国 管理部（验证协调人）质量杨雪红 组员 （验证管理员） 管理部 制剂 组员唐淑玲车间 质量 组员保证戴学慧 （QA）4）负责设备正常运行 5）负责仪器仪表的校验 1）参与审核验证方案 2）组织协调验证实施 3）协调验证中可能出现的偏差的调查、变更控制 1）参与起草验证方案 2）负责验证数据的收集及数据分析 3）负责编制验证报告 4）负责验证资料的管理 1）负责安排具有资格的操作人员开展验证工作 2）负责设备的清洁、安装、生产等工作并提供原 始记录 3）负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题4）协助验证协调人完成验证报 告负责验证现场执行的监控 车间操作人员负责按照草案设计的要求执行验证，验证中观察到的实际工艺参数和变量记录在批记录中 完成 2.概述 2.1 根据 GMP 要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品 种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。 2.2 设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确 评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。 3.颗粒剂生产设备 3.1 颗粒剂生产设备清单 序号设备编码设备名称备注1YDLCJSP-5-00130B吸尘粉碎机组 2YDLCJSP-5-00240B吸尘粉碎机组 第2页共20页
制药设备清洁验证方案(通用版)
制药设备清洁验证方案（最新通用版）设备名称: 型号： 编号： XXXX制药公司
20XX年XX月
验证组主要成员及其职责
目录一、验证概述二、验 证目的 三、验证依据四、验证范围 五、验证时间计划六、验证条件审查 1、人员培训确认 2、文件确认 3、仪器仪表确认 4、设备清洁情况确认 七、检测项目及接受标准八、验证实施 1、待清洁时间验证 2、设备清洁时间间隔（清洁有效期）验证 3、取样计划 4、取样方法及注意事项 5、检测步骤目测检测 1.1活性组分残留量检测3清洁剂残留量检测 5.4清洁后微生物限度检测5 48小时及72小时清洁有效期测试 6.清洁验证通过标准 九、变更与偏差控制十、再验证计划及周期十一、附件
一、验证概述 根据药品生产质量管理要求，每次生产完成后或更换品种、规格均应认真按制订的设备清洁操作规程对设备进行清洁和消毒。设备清洁是指从设备表面、尤其是直接接触药品的内表面及各部件，去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括药品活性成分、辅料、清洁剂、微生物等。 为评价XX型号冲剂XX设备（编号：XX）设备的清洁效果，特制定此清洁验证方案并根据方案对清洁操作规程进行验证。 二、验证目的 设备清洁验证是采用常规理化分析检验方法和微生物检验方法来检查设备按清洁操作规程清洁后，设备上活性组分残留量、清洁剂残留量、微生物等是否符合规定的限度标准，以此证明该设备清洁规程的可行性和可靠性，从而避免了更换品种或规格时，设备清洗不彻底对下一个生产的产品造成污染事故发生，使药品质量得到有效保证。 三、验证依据 1《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 2《药品GMP指南》 3《验证管理制度》 4《清洁验证管理制度》四、验证范围 1.范围：本验证方案适用于XX型号冲剂XX设备（编号：XX）的清洁验证。 2.选择产品：以常年生产、产量较大的XX产品为验证产品，使用XX型号冲剂XX设备进行 药品压块生产，待生产结束后，按清洁规程清洁XX型号冲剂XX设备。 五、验证时间计划 验证计划于 20XX 年8 月24 日起至 20于年9 月 1—日实施。 六、验证条件审查1人员培训确认
药品生产设备清洁验证方案原理
药品生产设备清洁验证方案原理 由于药品生产是洁净生产，药品生产等设备的清洁是一项经常性的工作，在更换生产品种时，在更换生产批号时，在设备安装、维修等工作后都要进行。它不仅是预防、减少与消除污染（交叉污染）的重要举措，也有利于药品生产设备使用的效率提高与寿命的延长。 从考虑活性成分的无显著影响值入手，经过科学计算确定最大允许残留物浓度限度。按设备清洁操作规程进行清洁后，用棉签对设备表面残留物擦拭取样，然后对棉签溶样和冲洗水样进行残留物（紫外分光光度法）检测和微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于残留物浓度且细菌总数符合要求，则可证实清洁程序的有效性。 一、药品生产设备的清洁方式 其中药品生产设备的清洁内容一般为清洁、消毒、灭菌、干燥等。 （一）消毒 是指杀死病原微生物、但不一定能杀死细菌芽孢的方法。通常用化学的方法来达到消毒的作用。用于用于消毒的化学药物叫做消毒剂。 （二）灭菌 是指用物理或化学的方法杀灭全部微生物，包括致病和非致病微生物以及芽孢，使之达到无菌保障水平。经过灭菌处理后，未被污染的物品，称无菌物品。经过灭菌处理后，未被污染的区域，称为无菌区域。 （三）干燥 干燥是指采用某方法将热量传给含水物料，并将热量作为潜热而是水分蒸发，分离的操作。干燥过程一般可分为三个阶段：物料的预热阶段，恒速阶段，和降速阶段。由于物料物性的不一样，物料的水分分为表面水，内部水，结合水，结晶水。 二、药品生产设备的清洁验证过程中的原理 （一）样品采集原理 是一种取样的方式。采样是指从整批被检食品中抽取一部分有代表性的样品，供分析化验用。采样是药品分析的首项工作.采样的正确与否,是检验工作成败的关键。采样的数量应能反映该批药品的卫生质量和满足检验项目对试样量的
药品生产清洁验证的计划与风险评估
药品生产清洁验证的计划与风险评估 一、清洁验证的方案清洁验证方案又称清洁计划，验证方案中要包含 清洁验证项目中的每个重要因素，这些因素应当按照特定的产品以及用法设备的相关清洗方面的设计和清洗程序等来编写。一份清洁验证的方案应该包含（但不限于）以下内容。 1．清洁验证方案的目的与范围； 2.验证的机构组织与职责分工； 3．验证办法简介； 3.1工艺简述； 3.2 设备简述； 3.3设备的清洗周期 3.4对于清洗设备效期确实认和待清洗时光确实认； 3.5风险评估。 4．清洁验证的先决条件； 5.验证可接受标准； 6．取样过程； 6.1取样点的位置； 6.2取样办法。 7．验证过程： 7.1清洗记录； 7.2残留量检测取样办法； 7.3验证周期； 7.4对待清洗时光确实认； 7.5清洁追踪以及产品质量检测数据等。 8．清洁工艺的最差条件确实定； 9．验证总结论； 10．验证的时光表； 11．偏差信息； 12．变更信息； 13.验证失败的调查； 14．参考文件； 15．附录。二、清洁验证风险评估在清洁验证的执行过程中，有无数影响清洁验证的因素，这些因素可能导致清洁验证失败，这些因素每个都存在这不同的潜在风险，在执行清洁验证之前，必需对每个因素都举行充分的风险点识别、分析、评估，从而确保清洁验证顺当举行。1．环境环境因素严峻影响清洁验证的残留项目的测试。HVAC的级别、洁净区温湿度、清洁设备储存条件这些因素都会影响清洁验证的胜利与否。例如，在举行清洁验证前，一定要确保好空调净化系统的性能确认已完成，温湿度已经符合产品工艺。由于，不同的洁净级别的环境，微生物、沉降菌、悬浮粒子等数目不同，对于设备清洁验证影响极大。而清洁设备的储存应放置在干燥的环境中，由于湿润的环境很简单促进微生物的滋生。 2．人员参加清洁验证团队的人员，应该经过严格的技术培训，具备相应的专业学问。在清洁验证执行的过程中，采纳有阅历的人员举行操作。 3．办法清洁验证之前，必需完成清洁验证相关的分析办法和取样办法的验证以及全部相关设备的清洁SOP。4．材料对于清洁验证中，设备的清洗必需严格选用适当的清洁剂和
中药饮片生产备清洁验证方案
清洁验证文件 中药饮片生产设备清洁验证方案
验证方案审批 (4) 验证方案及报告 (5) 一、引言 (5) 二、取样方法和工具 (5) 三、验证标准 (5) 四、取样计划及方法 (5) 五、验证结果记录 (6) 六、结果评价与结论 (7) 七、再验证 (7) 验证合格证书 (8)
、验证目的：从目检和样品水浊度试验证明直接接触药品的设备按规定的清洗程序清洗后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度标准，证明这些设备的清洁规 程是可靠的，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个产品污 染的发生，有效地保证药品质量。为了增强此次验证的可靠性，清洁验证需进 行三批。 二、验证范围：CYZ700B型滚筒式炒药机、DY-300型煅药机、电热蒸药系统电加热蒸汽锅炉、 ZYG-700可倾式蒸煮锅）、LINGGANO型电热烘干机、QYZ-100A旋转式切片机、 QWJ-200B型往复式调速切片切段机、QYD-100型旋转式多功能斜片机、PSJB- 125鄂式破碎机、XZS-135漩振筛、XT-800B洗药机清洁规程的验证。 三、验证小组成员名单: 组长: 成员:
验证方案审批1.验证方案起草: 2.验证方案审批
验证方案及报告 一\引言： 1、概述：根据GMP要求，每次更换品种需按清洁规程对设备进行彻底清洁。生产设备的清 洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程。为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证本验证方案适用于中药饮片生产设备的清洁验证。 2、相关文件 二、取样方法和工具： （1）取样方法：量取最终清洗水。 （2）取样工具：普通取样瓶（500ml）。 三、验证标准： （1）目测：设备内表面清洁、光亮，无可见异物痕迹（亦可用洁净白布擦试后目测）。 （2）比色：用洁净的试管取最终洗涤水和对照管对比无差别
洁净区清洁验证方案
洁净区工作服管理制度 制剂室洁净生产区清洁验证方案 文件编号： 2015年 页脚内容1
目录 一.目的4 二. 范围 (4) 三．验证小组及职责 (4) 四.内容 (4) 1.概述 (4) 2. 实施频次 (4) 3.验证方法 (5) 3.3.1厂房设施清洁效果检查 (5) 4. 验证指标 (7) 5. 验证实施 (8) 6. 验证结果与评定 (8) 7. 验证周期 (8) 五. 偏差处理 (8) 六. 附件 (8)
验证方案审批起草 审核 批准
一.目的 对制剂室洁净区进行检查与确认达到设计要求及认可标准，采用微生物检测方法，检测洁净区所含微生物量是否符合规定的限度标准，证明其清洁、消毒规程的可行和可靠，有效地保证药品质量，确保制剂室洁净区可以满足生产工艺的要求，并符合GMP 规范的要求。 二. 范围 本方案适用于制剂室洁净区的清洁消毒效果验证。 三．验证小组及职责 四.内容 1.概述 根据GMP要求，每次投入生产结束后或生产前都应按清洁规程对洁净生产区的厂房及生产环境进行清洁和消毒，且使用的消毒剂品种需定期更换，防止耐药菌株的产生，为此，本验证方案主要验证按规定进行清洁消毒后，通过采用目测及微生物检测方法来检查清洁消毒的效果，从而评价出洁净区清洁规程，对于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。 2. 实施频次 为证明D级洁净生产区的环境清洁、消毒规程的可行性与可靠性，验证需连续进行一定的次数保证其重现性，在本验证方案中，验证的次数为连续3次。
3.验证方法 3.1选用的清洁剂及消毒剂 清洁剂：1%NaHCO3溶液、纯化水、注射用水 消毒剂：5％甲酚皂溶液、0.1％新洁尔灭溶液、75％乙醇。 3.2取样操作 3.3.1厂房设施清洁效果检查： 厂房按清洁规程完成清洁后，对各部位进行目测，生产区设施、用具表面无可见异物及生产遗留物，洁净丝光毛巾擦拭后无污渍。 3.3.2厂房设施消毒效果检查： 3.3.2.3 表面微生物数测定 1、将20个脱脂棉签、镊子放入容器盒内，用湿热灭菌箱于121℃、20min 湿热灭菌后，拿出，冷却后备用。 2、用无菌生理盐水润湿经灭菌的脱脂棉签，用镊子取棉签并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。 3、用经灭菌后的镊子将棉签头按在取样面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。 见下图：（擦拭面积约25cm2）
清洁验证方案
一引言 1概述 贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有详细、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程包括：氯化反应罐、酯化反应罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。 2目的 通过对反应罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，能够达到保证药品质量的目标，文件资料符合GMP的管理要求，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。 3 验证类别 本次验证为同步验证。 二参考资料 本文件参考了以下标准和指南： 1.中华人民共和国药典（2010版） 2.GMP（2010年修订版） 3.药品GMP指南 4.药品生产验证指南（2003版） 三验证准备 1验证人员及职责 1.1各部门的验证职责 质量负责人： 批准验证方案、验证报告。 生产负责人： 审核验证方案、验证报告。 生产运营部职责： 审核验证方案、验证报告。 提供公用系统保证。 提供设备维修保证。 针对不一致项界定解决办法。 负责测量仪器的校验，并提供校验证书。 生产车间职责： 起草、审核验证方案、验证报告。 组织实施验证方案。 收集相关数据，编写相关的验证报告。 对参与验证的人员完成必需的的培训。 指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。 确定最终的SOP。 质量管理部职责： 负责审核验证方案。 负责监督严格按照验证方案及所依据文件规定方法和标准实施验证。 负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和处理。 维护全部受控的文件符合法规。
乳膏制剂车间设备清洁验证方案及报告
文件编号：SMP-VT-097-00 生产设备清洁再验证 方案 乳膏制剂 2014 ****有限公司
目录 一.概述 二．验证目的 三.验证依据及验证范围 四．验证使用的文件 五.验证组织及职责 六．验证条件 七．验证时间安排 八．清洁过程监控 九．验证内容 1. 清洁验证参照产品的选择 ➢选择清洁验证产品考虑的因素 ➢相关的产品信息 ➢产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 ➢产品的选择 2.需监测设备设施 十.验证方法 1.物理外观检查 2.化学检测 2.1活性物质残留限度标准的确定 2.2取样方法及药品残留物分析方法建立 ➢取样方法 ➢活性物质残留分析方法 2.3合格标准 ➢微生物限度 ➢清洁剂残留限度 ➢活性物质残留限度 十一.清洁效果的重现性验证十二．验证的实施 十三．验证结果的评定及结论十五.再验证 十六.验证证书 十七.验证报告
一．概述 根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规 程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤 其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。这些物质包括活 性成分及其衍生物、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设 备运行过程中释放出的异物。 为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁再验证。 二．验证目的 通过对液体车间生产所用设备的清洁和取样，从肉眼观察、微生物检测、活性物 质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清 洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。 三.验证依据及验证范围 验证依据：《药品生产验证指南》2003年版、设备清洁操作规程、GMP 2010年版。所用的设备如下： 四．验证使用的文件： 五.验证组织及职责 1.验证小组 1.1负责编写验证方案。 1.2组织实施验证，填写验证记录，做出验证评定。 1.3拟订再验证周期，完成验证报告，报验证领导委员会。
【最新】药品生产清洁验证残留物测定棉签擦拭取样回收率验证方案及验证报告(全套通用版)
类别：取样方法验证方案编号：QJYZ/QY-1-002-00 (第一部分) 清洁验证残留物测定 棉签擦拭取样回收率验证方案 文件编号：QJYZ/QY-1-002-00 XXXXXX制药公司
验证方案审批表
验证组主要成员及其职责
目录 一、验证概述 二、验证目的 三、验证过程中使用到的相关文件 四、验证范围 五、验证时间计划 六、合格标准 七、残留物测定棉签擦拭取样方法的验证 1. 取样方法的验证原因 2. 取样方法的验证方法 3. 取样方法的验证过程 3.1 对照品溶液的配制 3.2 供试品溶液的配制 3.3 测试过程与结果记录 3.4 结果计算 3.5 验证结论 八、变更与偏差控制 九、再验证计划及周期
一、验证概述 制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求, 检验残留物的限度有两种方法:一是淋洗水取样；二是擦拭取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性。因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性。为评价棉签擦拭取样法的可行性，特制定此验证方案并根据方案对棉签擦拭取样法的取样回收率进行验证。 二、验证目的 本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。 三、验证过程中使用到的相关文件 1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 2 《药品GMP指南》 3 《验证管理制度》（WW/T-SMP-001-01） 4 《清洁验证管理制度》（TT/Q-SMP-005-01） 四、验证范围 1. 范围：本方案适用于棉签擦拭取样法回收率验证。 2. 选择产品：采用最差条件产品益母草颗粒稠膏为验证产品。 2.1最差条件产品选择依据：益母草颗粒稠膏因其成分复杂，粘性大，易粘附在设备表面，是本公司药品生产过程中最难清洁的残留物质，选择益母草颗粒稠膏用于清洁验证中的棉签擦拭取样法回收率试验，具有科学性、合理性。如益母草颗粒稠膏的棉签擦拭取样回收率能达到要求，则认为我公司其他药品品种的棉签擦拭取样回收率均应能达到要求。 五、验证时间计划 验证计划于年月日起至年月日实施。 1.文件确认 检查人：日期： 复核人：日期：
无菌注射剂生产线清洁验证方案
方案起草 方案审核 方案批准
目录 1. 验证目的 (1) 2. 验证范围 (1) 3. 验证小组成员及职责 (1) 4. 缩略语 (1) 5. 法规和指南 (2) 6. CIP/SIP描述 (2) 7. 文件管理规范 (2) 8. 设备验证项目的选择 (3) 9. 风险评估 (4) 10. 验证计划 (7) 11. 验证描述 (7) 12. 可接受标准 (10) 13. 取样操作说明 (10) 14. 再验证周期 (13) 15. 验证内容 (13) 16. 变更与偏差确认 (15) 17. 验证附件 (15) 18. 总结和审核 (15) 19. 附表目录 (15)
1.验证目的 本清洁验证研究的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或设施的标准清洁程序能够保证活性成分和上一批产品可能的残留物，或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受范围内，以防止出现对下一批次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染（与产品或清洁工艺相关的），同时对产品残留物限度的选择、微生物污染程度进行确定，设定的限度是切合实际和可检查的。清洁验证中检测残留物或污染物的分析方法，应该得到验证。验证的结果，通过评估设备表面和清洗水的主要活性残留物的量而得。 2.验证范围 本方案适用于小容量注射剂（规格：4ml:40mg）的生产清洁验证。 3.验证小组成员及职责 4.缩略语
5.法规和指南 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录 《中华人民共和国药典》（2020年版） 《药品GMP指南》（2011年版） 《药品生产验证指南》（2003年版） 6.CIP/SIP描述 本车间配液灌装系统CIP共包括三部分，第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。过滤器、分配器、灌装针头、陶瓷泵及连接管路等设备需离线清洁。 生产结束后，执行车间清洁操作规程对设备进行清洁。 清洗后存放时间：暂定24小时 SIP系统共包括三部分：第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。灌装机的陶瓷泵、分配器、灌装针头及连接管路采用离线纯蒸汽的方式灭菌，灭菌条件为121℃、30分钟。 灭菌频次：每次生产前、日常生产一批后就需进行灭菌。 消毒有效期：暂定24小时。 7.文件管理规范 记录用笔 使用不消退的墨水笔和记号笔。 签名
提取车间生产线清洁验证专项方案
提取车间生产线清洗验证方案
验证小组会签
目录 1 概述 (4) 1.1 产品相关信息 (4) 1.2 生产设备信息 (4) 2 验证目标 (5) 3 验证范围 (5) 4 引用标准 (5) 5 验证管理 (5) 5.1 验证计划 (5) 5.2 验证小组人员名单 (5) 5.3 验证小组职责矩阵 (6) 5.4 验证统计和数据 (6) 5.5 验证文件要求 (6) 6 设备清洁程序 (7) 7 风险评定 (7) 8 最难清洗关键部位 (7) 9 验证原理 (8) 10 清洁验证项目 (8) 11 验证方法及接收标准 (9) 11.1 目检 (9) 11.1.1 设备整体目检 (9) 11.1.2 棉签取样目检 (9) 11.1.3 颜色比对目检 (10) 11.2 化学检验取样 (10) 11.2.1 PH值测试 (10) 11.2.2 终淋水不挥发物检测 (10) 11.2.3 TOC检测 (10) 12 取样方法 (10) 12.1 棉签擦拭法 (10) 12.2 淋洗法 (11) 12.3 样品编号标准 (11) 13检验 (11)
14 清洁验证实施 (11) 14.1 3m3多功效提取罐清洁验证 (12) 14.2 提取液储罐清洁验证 (15) 14.3 双效节能浓缩器清洁验证 (18) 14.4 高位贮罐清洁验证 (21) 14.5 醇沉罐清洁验证 (24) 14.6 单效浓缩器清洁验证 (27) 14.7 上清液缓冲罐清洁验证 .............................................................................................................................. .30 14.8 1000L配制罐清洁验证 (33) 14.9 中药浸膏喷雾干燥机清洁验证 (36) 15 使用期验证 (39) 16 偏差汇报 (39) 17 验证结果评价和提议 (40) 18 再验证 (40)