骨髓干细胞动员治疗心肌缺血的研究进展

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骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究与进展

２２经心内膜注射（ｒｎｅｄｃｒｉｊｃｏ）．Ｔａｓｎｏａｄａｉｅｔｎｌｎｉ
心肌细胞融合引起的。另一方面，研究Ｅ表明骨髓来源有４的细胞在体外能分化为心肌细胞但在成熟的心肌内却不能。事实上，所观察到得新生心肌细胞有可能是细胞融合
ｂｄｌｓｍｃｌ［］ＪＣｉＩｖｓ，０１１７ｙａｕｔｔｅｓＪ．ｌｎｅｔ２０，０：ｅｌｎ
１９５—１３４０２．
［］ＡｖｒｚＤｌｏＭ，ＰｒａＲ，Ｇｒｉ— ｅｄｇＭ，ｅ３ｌａｅ— ｏｄａａｌｄａａＶｒｕｏＪｃｔ
１骨髓干细胞及其分类
骨髓干细胞是一组多能干细胞的统称，具有向血液细胞、骨骼肌、心肌等组织分化的能力，其主要成分包括造血干细胞（Ｓｓ、ＨＣ）间充质干细胞（Ｃ）内皮祖细胞（ＰｓＭＳｓ和ＥＣ）
三大类细胞群。
重重，骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究已经取得
该方法通常与冠状动脉介入手术相结合．经皮腔内冠状动脉成形术（ｅｃｔｅｕｔｎｌｍｎｌｏｎｒｐｒａｏｓｒｓｉａｕｎａｕｃｒａｙｏａｇｐａｔ，ＴＡ）ｎｉｌｙＰＣ及支架植入术中或术后，ｏｅｔｅｗｒｏｓ经ｖｒｈｉｅ
岭南现代临床外科２１年６０１月第ｌ卷第３Ｌｇａ．ｅｎｌｉｕｅ，ｎ２１，ｏ１ｏ１期ｉｎｎＭｄｒＣｉｃｉＳｒｒＪ．０１Ｖ１１．ｎｏｎｓｎｇｙｕ．Ｎ３

骨髓间质干细胞在心肌再生治疗中的应用

式细胞仪分离法和免疫磁珠分离法对细胞活性影响较大，甚至导致细胞完全失去活性，
收稿日期：２００００８— ８— ３
骨髓间质干细胞在临床中应用
并且实验条件要求高，需要骨髓量大；而密度梯度离心法比贴壁筛选法复杂，但比贴壁筛选法的纯度高，所以现在用得比较多的是密度梯度离心法和贴壁筛选法。成人骨髓平均每十万个有核细胞中含有一个ＭＳＣ，它在体外可大量扩增达１６倍，０对问质组织如骨、软骨、肌、肌腱脂肪和骨髓等再生起重要作用。除此之外ＭＣ还具Ｓｓ有以下特性：（）体外可定向分化为心肌细胞：１９１９９年Ｔｍｔ等研究发现５一杂胞ｏｉａ氮
干细胞在循环系统中的应用主要有以下四个方面：心肌再生，组织工程瓣膜，心律失常，组织工程血管。本文就ＭＳｓ心肌再生治疗中的应用稍作综述。Ｃ在
１骨髓间质干细胞的概述
骨髓中除含有造血干细胞外，还含有骨髓问充质干细胞（Ｓｓ。ＭＳｓ属于非造ＭＣ）Ｃ血类细胞，不表达造血系的标志性抗原如Ｃｌ，Ｃ４Ｄ４Ｄ８和Ｃ４Ｄ１ａＤ１，Ｃ３，Ｃ３Ｄ５等，能高效表达Ｃ４，因而Ｃ４Ｄ４Ｄ４被认为是ＭＣ重要的表面标志物。目前，ＭＳｓ的分离方ＳｓＣ法主要有密度梯度离心法、贴壁筛选法、流式细胞仪分离法和免疫磁珠分离法４种。流

心肌缺血再灌注损伤的机制研究进展

• 文献综述 •63心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemic reperfusion in j ury ，MIRI ）指心肌缺血恢复血流供应后，造成代谢功能障碍及结构损伤加重的现象[1]。

MIRI 是临床上常见的疾病，其病理过程与冠状动脉血管形成术，冠状动脉重建术，心脏移植等术后并发症密切相关[2]。

MIRI 涉及的机制复杂，尚有待更深入的研究阐述。

近年来，由于电生理学、基因组学和蛋白组学等技术的应用，对MIRI 机制的研究也获得了一定的进步，其主要机制概述如下：1 氧自由基与MIRI自由基（free radical ），又称游离基，指在外层电子轨道上具有不配对的单个电子、原子、原子团或分子的总称[3]。

由机体内氧诱发化学性质活泼的自由基称为氧自由基，包括羟自由基和超氧阴离子。

生理状态下自由基存在较少，在细胞缺血时，其氧自由基清除能力下降[4]。

当组织恢复血液供应时，触发氧自由基“爆增”并累积，攻击自身和周围细胞，造成损伤[5]。

自由基损伤细胞膜，致其结构破坏造成心肌酶溢漏；自由基氧化破坏机体蛋白，改变蛋白酶表面结构使功能受损；自由基诱导遗传物质DNA 、RNA 断键或破损，影响核酸正常功能[6]。

自由基可导致心律失常，心肌损伤，细胞凋亡等事件[7]。

2 炎症反应与MIRIMIRI 发生时心脏组织内皮结构受损触发功能障碍，而中性粒细胞趋集、黏附血管内皮是炎症“级联”反应的诱发阶段[8]。

激活的中性粒细胞合成释放肿瘤坏死因子、IL-1、IL-6 等炎症介质，介导其他炎症细胞共同攻击心肌组织[9]。

此外，白细胞浸润在MIRI 中涉及的主要机制为，MIRI 使细胞膜受损和膜磷脂降解，具有很强趋化作用的白三烯等代谢产物增多，使更多白细胞循环浸润，对心肌细胞造成多次损伤。

MIRI 时，心肌缺血细胞生成大量的促炎介质如补体C 5a 、LPS 、IL-8等，激活并诱导心肌细胞多种黏附如ICAM-1，ICAM-2等分子表达[10]。

骨髓干细胞在临床治疗中的应用研究

骨髓干细胞在临床治疗中的应用研究骨髓干细胞（Bone Marrow Stem Cells）是体内最重要的干细胞之一，也是干细胞研究的起点。

它们能够对身体内任何器官和组织进行修复和再生。

骨髓干细胞的应用广泛，尤其在临床治疗中具有重要的意义。

本文将对其在临床治疗中的应用研究进行分析。

一、骨髓干细胞的来源和分类骨髓干细胞的来源主要包括骨髓、外周血、脐血等。

其中，骨髓是典型的来源之一，而其他来源则在近年来的研究中得到了广泛应用。

根据发育阶段和功能，骨髓干细胞可以分为造血干细胞和间充质干细胞两类。

前者是指能够分化成各种血细胞系的干细胞，包括红细胞、白细胞、血小板等。

而后者则是指不同于造血干细胞的干细胞群体，主要具有哺育、调节和修复等功能。

二、骨髓干细胞在临床治疗中的应用研究1. 骨髓干细胞移植骨髓干细胞移植是干细胞医学的一种重要应用，主要应用于恢复造血功能失调的病患。

比如，大量的肿瘤患者需要通过骨髓干细胞移植来恢复其造血功能。

此外，骨髓移植也可以用于治疗免疫系统相关性疾病和其他遗传性疾病等。

2. 间充质干细胞在组织修复中的应用间充质干细胞在临床治疗中也有重要应用，比如在组织修复中。

过去几年，间充质干细胞已被证实可以帮助恢复心肌、神经损伤、肝功能和骨伤等。

其中，恢复心肌功能是骨髓干细胞应用研究中的一大重点，也是最令人期待的。

因为心肌组织缺乏自我修复能力，而间充质干细胞的治疗则可以发挥其再生和分化的作用。

3. 生殖干细胞在生殖领域的应用生殖干细胞在临床治疗中也有重要应用，在生殖领域尤为重要。

它可以用来修复性功能障碍和不育症等。

经过多年发展和研究，现已出现了一些非常成功的生殖干细胞治疗，比如使用生殖干细胞帮助治疗睾丸萎缩症等。

三、骨髓干细胞的前景展望因为骨髓干细胞在治疗疾病和组织修复方面具有不可替代的作用，因此目前人们对其前景展望非常乐观。

未来可能会出现更加高效的治疗方案，能够吸引更多的人来尝试。

此外，因为骨髓干细胞具有多能性和特异性的功能，未来其在医学领域的应用也将不断拓展。

心肌缺血再灌注损伤的研究新进展

心肌缺血再灌注损伤的研究新进展心肌缺血再灌注损伤是指心肌在短暂缺血后重新获得血液供应时，反而加重心肌损伤的过程。

近年来，随着相关研究的深入，人们对心肌缺血再灌注损伤的认识不断加深，也为寻求有效的治疗方法提供了新的思路。

在以往的研究中，心肌缺血再灌注损伤的机制主要包括氧化应激、钙离子超载、炎症反应等。

其中，氧化应激是最为重要的一个环节，自由基的过度产生和清除失衡会导致心肌细胞的进一步损伤。

另一方面，钙离子超载也会导致心肌细胞死亡，而在再灌注过程中炎症反应的加剧也会加重心肌损伤。

针对这些机制，临床上已经开展了一系列治疗措施，如缺血预处理、远程缺血预处理、药物干预等。

其中，缺血预处理和远程缺血预处理可以有效地减少心肌细胞的死亡，而药物干预则可以通过调节炎症反应、清除自由基等方式减轻心肌损伤。

随着研究的不断推进，干细胞修复和新技术的应用为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供了新的可能性。

干细胞修复是指利用干细胞的分化能力，将干细胞移植到受损的心肌组织中，以替代受损的心肌细胞。

新技术的应用则包括基因治疗、细胞治疗、纳米技术等，这些技术可以更加精准地调控细胞的生长和分化，为心肌损伤的治疗提供了新的途径。

尽管已经取得了一定的研究成果，但是心肌缺血再灌注损伤的治疗仍然面临许多挑战。

如何确保干细胞在心肌组织中的生长和分化是一个亟待解决的问题。

新技术的应用尚处于初步阶段，其长期效果和安全性需要进一步验证。

如何在临床实践中将这些治疗方法与传统的冠心病治疗方法相结合，以提高患者的生存率和生活质量，也是未来研究的重要方向。

心肌缺血再灌注损伤的研究新进展为冠心病的治疗提供了新的思路和方法。

然而，仍需要更多的研究来明确其机制和治疗方法。

通过深入探讨心肌缺血再灌注损伤的机制，我们可以更精准地制定出有效的治疗方案。

同时，随着新技术的不断发展，相信未来会有更多创新的治疗方法问世，为心肌缺血再灌注损伤患者带来希望。

在未来的研究中，我们还需要以下几个方面：深入探讨干细胞修复和新技术治疗心肌缺血再灌注损伤的机制，以期发现更为有效的治疗方法。

心肌梗死的干细胞治疗研究进展

心肌梗死的干细胞治疗研究进展心肌梗死是一种常见的心脏疾病，由于冠状动脉发生阻塞导致心肌供血不足引起。

传统的治疗方法包括药物治疗、血管成形术和冠脉搭桥手术等，但这些方法不能修复因心肌梗死而受损的心肌组织。

然而，干细胞治疗作为一种新的治疗方式，为心肌梗死患者带来了新的希望。

在过去的几十年里，干细胞治疗心肌梗死的研究取得了显著的进展。

干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞，它们可以分化为各种不同类型的细胞，并参与组织修复和再生。

在干细胞治疗心肌梗死的研究中，最常用的干细胞来源有胚胎干细胞、间充质干细胞和心肌干细胞等。

胚胎干细胞是一种源于胚胎早期的多能干细胞，它们具有较强的分化潜能，可以分化为心肌细胞和其他类型细胞。

在动物模型中，胚胎干细胞移植可以促进受损心肌组织的修复和再生，改善心功能。

然而，由于胚胎干细胞来源的伦理和安全性问题，其在临床应用中受到了一定的限制。

间充质干细胞是一种源于成人组织（如骨髓和脂肪组织）的多能干细胞，它们具有较好的自我更新和分化能力。

间充质干细胞可以分化为心肌细胞，并具有促进心肌再生和血管生成的作用。

临床试验显示，间充质干细胞移植可以改善心肌梗死患者的心功能，减少心脏事件的发生。

此外，间充质干细胞具有较好的安全性和可获取性，目前已成为干细胞治疗心肌梗死的主要选择。

心肌干细胞是一种特殊的干细胞，它们存在于成年心脏组织中，具有较强的分化潜能和自我更新能力。

心肌干细胞移植可以促进心肌再生和修复，改善患者的心功能。

然而，心肌干细胞数量有限且分化能力有限，且获取较困难，限制了其临床应用。

除了上述干细胞类型，还有一些新的干细胞来源被广泛研究，如诱导多能干细胞（iPSCs）和多能成体干细胞（PSCs）。

iPSCs来源于人体成体组织细胞，通过基因转导和重编程技术重编程为多能干细胞，具有较好的分化潜能和自我更新能力。

PSCs来源于成体组织，具有不同程度的分化潜能，可向心肌细胞分化。

这些新型干细胞具有较好的安全性和可获取性，为临床治疗提供了新的选择。

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

疗；血性心脏病缺
力的细胞，适宜的体外培养中能生存增值并保存在
多向分化潜能，产生表现型和基因型和自己完全能
相同的子代细胞，时还能分化成各种功能细胞。同
骨髓来源的干细胞包括骨髓造血干细胞（ｅｔｐｉｈｍａｏ．ｏ
力衰竭发生及降低远期病死率的关键。近年来，随
着分子生物学和细胞生物工程技术的发展以及骨髓
干细胞（ａｌｔｃｌｍｒｗｓｍｅ，ＭＳ研究认识的深做了类似的研究，将来源于２ｒｃ等Ｊｉ其供体小鼠的骨髓ｌ ——ｉ０胞以点注射的方式局ｉｃｋｔｓｎｐ细部注射人心梗小鼠梗塞灶的周边区，现植入的细发
面取得了巨大进展。现代干细胞技术研究表明ＨＣＳ
较预期有更高的可塑性，以分化成为除造血组织可
外其他类型的组织细胞。１９９９年Ｏｇｓｉ发现用ｈｕｈ等ＨＣ依附在生物活性材料上，增后植入皮下、肉Ｓ扩肌
骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展
单守杰综述，绍良审校陈
（京医科大学附属南京第一医院心脏科，京南南２００）１０６
摘要

干细胞移植治疗心肌梗死的研究现状

中国医师进修杂志２０年２５日第３卷第４０９月２期ＣｉＪｏｇＭｄＦｂｕｒ５２０，ｏ３，ｏｈＰｓ￣ｅ，ｅｒａｔ０９Ｖ１２Ｎ．ｎｔｙｈ．４
・
６・９
・
继续医学教育・
干细胞移植治疗心肌梗死的研究现状
的损伤，缩小心肌梗死面积翻。
Ｉ骨髓干细胞移植：．骨髓干细胞为多潜能细胞，具有分化成为心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的潜能。主要包括间充质干细胞（ｓｎｈｍａｓｍｃｌＭＣ、ｍｅｅｃｙｌｔｅ，Ｓ）造血干细ｅｌ
的心力衰竭等发病率明显上升。目前的治疗方法包括药物治疗和血管成形术等只能使闭塞的血管再通，挽救存活的心肌
细胞，而对已坏死的心肌细胞无能为力。如何促进缺血坏死心肌细胞的再生，抑制心肌纤维化和瘢痕形成，防止心室重构，已成为治疗缺血性心脏病和提高心肌梗死预后的关键。近年，随着分子生物学和细胞生物学工程技术的发展以及对
功能有所改善，并且无并发症。Ｍｅｅ等【ｙｒｑ进行自体骨髓细胞移植的ＢＯＴ研究，ＯＳ规模较大，设立了随机对照组，随访ｌ８个月，但其结果耐人寻味。共入选６０例急性ｓＴ段抬高心肌梗死患者，随机分为常规治疗组和细胞移植组，细胞移植组于经皮冠状动脉介入治疗（Ｃ）ＰＩ术后４８ｄ冠状动脉内移植．，
中，可以在心肌组织中发现存活并表达心肌细胞功能，同时

干细胞治疗研究进展

干细胞治疗研究进展干细胞是一个具有高度分化和再生能力的细胞，它能够分化成任何类型的细胞，并在体内进行修复和再生。

自干细胞被发现以来，它已经成为医学领域研究的热点之一。

许多科学家认为，利用干细胞技术进行治疗，将是医学史上的一个巨大的飞跃。

在过去的几年里，干细胞已经被应用到许多不同的领域，包括医学、生物工程和再生医学等领域。

这篇文章将介绍干细胞治疗研究的最新进展。

干细胞治疗的优势干细胞治疗是一种新型的生物技术，它可以在治疗过程中利用自体干细胞，使得患者的自身免疫系统对治疗的干细胞不产生排斥反应。

干细胞治疗具有以下优势：1. 有效性：干细胞能够繁殖成多种细胞类型，包括肌肉细胞、神经细胞、心脏细胞等，因此可以用于治疗多种疾病。

2. 安全性：自体干细胞的使用最大程度上减少了治疗过程中对患者的副作用，降低了外源干细胞对组织排斥的风险。

3. 可持续性：由于干细胞能够自我更新和再生，所以可以使治疗效果更加可持续。

干细胞治疗的应用领域干细胞治疗已经应用到许多领域，例如：1. 自闭症治疗：一项针对自闭症患者的干细胞治疗试验正在进行中。

在这项试验中，研究人员将用患者自身的脐血干细胞进行治疗，测试其对自闭症患者的有效性。

2. 关节炎治疗：最近的一项试验显示，干细胞治疗对于关节炎病患者具有显著的疗效。

干细胞治疗可以减轻关节炎病患者的疼痛和肿胀，并促进关节软骨的再生。

3. 心脏病治疗：过去几年中，许多干细胞研究已经集中于心脏病治疗。

一项通过注射干细胞来治疗心脏病的临床试验已经展开。

这项试验证实，干细胞治疗在改善心脏病患者的心功能和心肌缺血方面非常有效。

4. 神经系统疾病：干细胞可以分化为神经元，并进行神经损伤的修复和再生。

目前，干细胞治疗已经被用于治疗脑损伤、阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病。

干细胞治疗的未来随着干细胞治疗的研究不断深入，我们可以期待未来干细胞治疗将会有以下进展：1. 干细胞育种技术的发展：干细胞育种技术使得科学家们能够在实验室中通过干细胞育种制备出需要的细胞，从而使得干细胞治疗更加精准和有效。

干细胞移植技术在再生医学上の新进展

干细胞移植技术在再生医学上の新进展再生医学是一门致力于利用生物医学科学和工程技术来修复、再生和替代受损组织或器官的学科。

干细胞移植技术作为再生医学的核心技术之一，近年来经历了令人瞩目的新进展。

本文将探讨干细胞移植技术在再生医学领域的新应用以及其潜在的临床应用前景。

干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞，可以分化为多种类型细胞，包括神经细胞、心肌细胞、肝细胞等。

这一特性使得干细胞具备了再生和修复组织的潜力。

干细胞移植技术通过将干细胞注入受损的组织或器官，以期恢复其功能。

过去的研究表明，干细胞移植技术可以在心脏病、中风、糖尿病等疾病的治疗中发挥重要作用。

然而，对于一些难以治愈的疾病，干细胞移植技术在再生医学上的新进展为其开辟了新的治疗途径。

首先，最近的研究表明，干细胞移植技术在神经系统疾病的治疗中取得了显著进展。

例如，帕金森病是一种神经退行性疾病，其主要特征是多巴胺神经元的死亡。

研究人员使用干细胞移植技术将多巴胺神经元的前体细胞注入患者的大脑，结果显示，多巴胺神经元的数量得到了显著增加，并且患者的运动功能得到改善。

类似地，干细胞移植技术也被应用于治疗脊髓损伤，研究人员发现干细胞的移植可以促进损伤部位的神经再生，从而恢复患者的运动功能和感觉功能。

其次，干细胞移植技术在心脏病的治疗中也取得了突破性进展。

心肌梗死是心脏病的一种常见情况，其主要原因是冠状动脉的堵塞导致心肌缺血。

研究人员通过将多能干细胞移植到受损的心肌组织中，促进了新的心肌细胞的再生和血管生成，从而恢复了患者的心脏功能。

此外，干细胞移植技术也可以用于治疗心衰，研究人员发现移植的干细胞能够释放生长因子并刺激心肌细胞的增殖，从而改善患者的心脏功能。

此外，干细胞移植技术在组织修复和再生方面也取得了显著进展。

临床试验表明，干细胞移植技术在骨折愈合和器官再生中具有巨大潜力。

例如，研究人员通过将骨髓干细胞注入骨折部位，促进了愈合过程并增强了骨折的稳定性。

G-CSF动员造血干细胞的研究进展

微环境、损伤吞噬细胞和刺激神经系统等多种途径实现。Ｇ－ＣＳＦ间相关。Ｇ—ＣＳＦ可通过与多种细胞因子共同调节造血动员。
促进造血重塑已被公认，但是否有直接作用、间接作用的联系Ｇ—ＣＳＦ对造血有多重影响，但远期影响仍需更多临床积累。
Ｏｊｅｄａ【等认为Ｇ—ＳＣＦ能增加动员Ｔ细胞和ＤＣ细胞，动员４结论
ＮＫ、ＮＫＴ细胞无差异。Ｇ—ＣＳＦ可提高移植后中性粒细胞和血小
Ｇ—ＣＳＦ对大多数供体短期影响是良性的，能促进受体造
板的恢复，提高移植成功率。这些通过调节蛋白酶活性、损伤血动员，增强抗白血病反应，但对抗宿主反应与剂量和作用时
性关系，但可增加不良反应的风险，故提倡应用小剂量动员剂。起到关键作用［６１ｏＧ—ＣＳＦ破坏（ＶＬＡ）一４和ＶＣＡＭ！黏附因子
骨髓龛调节造血干细胞的生长、存活和分化】。Ｇ—ＣＳＦ的快速和ＳＤＦ—Ｉ／ＣＸＣＲ４化学吸引因子的相互用，便会引起造血动员
大量的临床总结表明Ｇ—ＣＳＦ能促进造血干细胞重塑。细胞因子进而调节Ｔｉｅ一２信号Ｉ。Ｇ—ＣＳＦ的表达和ＶＥＧＦ共同影响肿瘤
ＣＳＦ具有促进造血干细胞增殖、分化的作用。Ｇ—ＣＳＦ可通过动和造血动员的治疗效果。ＶＥＧＦ也可联合ＡｎｇｌＺＩ＇ｉｅ２信号系统调

中医药干预骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病研究进展

ＥＣ特异性表面标志Ｆ Ⅷ ，心脏功能改善。
状态，急性心肌梗死是其最危重的临床类型。动脉搭桥、心脏外科手术、溶栓疗法等手段的应用使得缺血心脏能在短时间内重新获得血液灌注并恢复氧供应，但目前临床所用的治疗手段不能逆转已坏死的心肌，心脏移植由于费用和排斥反应等问题也不能得到推广应用。２０世纪９０年代以来，干细胞技术的出现与逐步成熟，给缺血性心脏病治疗带来了新的曙光。
ＢＭＳＣｓ注射人急性心肌缺血大鼠的缺血区，发现大鼠的心肌缺血区高度表达ＶＥＧＦ，微血管密度增加，心肌梗死面积减少，心功能改善。盛小刚口等将转染ＶＥＧＦ基
因的ＢＭＳＣｓ移植入心肌梗死兔模型的缺血心肌，明显改善了兔心功能。大量的实验研究得出了类似的结果。ＢＭＳＣｓ移植能
心肌缺血是指各种原因引起冠状动脉血流量降低，致使心肌氧等物质供应不足和代谢产物清除减少的临床
方利君一等发现ＢｒｄＵ标记的ＢＭＳＣｓ移植后聚集在供体动物创面的小血管周围，个别血管内皮细胞呈ＢｒｄＵ阳性，表达血管内皮细胞特异性标志因子第 Ⅷ因子。ｓｉＩ — ｖａ［１【ｌ等将ＢＭＳＣｓ通过局部注射移植到慢性犬心肌缺血模型的缺血区，发现缺血区血管密度提高，ＢＭＳＣｓ表达
１骨髓间充质干细胞的概念及生物学特征
研究还显示，细胞因子ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ等也参与了ＢＭＳＣｓ向ＥＣ的定向分化，因此有学者采用向ＢＭＳＣｓ转染ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ基因的方法促进ＢＭＳＣｓ向ＥＣ的定向分化。ＭａｔｓｕｍｏｔｏＲＬ “ 等将转染人ＶＥＧＦ－１６５基因的

骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

［２］ＦｒｉｅｄｅｎｓｔｅｉｎＡＪ，Ｑ’ＢｋａｉａＪＦ，ＫｕｌａｇｉｎａＮＮ．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄｉｒｒａｄｉａｔｅｄｍｏｕｓｅｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｏｒｇａｎｓ［Ｊ］．ＥｘｐＨｅ－ｍａｔｏｌ，１９７６，４（５）：２６７－２７４．
ＴｒｏｐｅｌＰ．ＰｌａｔｅｔＮ，ＰｌａｔｅｌＪＣ，ｅｔａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｎｅｕｒｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ．ｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ．ｄｅｒｉｖｅｒＪｍｅ∽ｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｉｌｓＪｉ．Ｓｔｅｍ
Ｃｅｌｌｓ，２００６，２４（１２）：２８６８．２８７６．ＴｏｍｉｔａＭ．ＭｏｒｉＴ，ＭａｒｕｙａｍａＫ．ｅｔ０２．Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｎｅｕｒａｌｄｉｆ－ｆｅｒｃｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒｅｔｉｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ－ｄｅｒｉｖｅｄｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｔｉｎａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ。２００６，２４（１０）：２２７０－２２７８．
［６］ＰｉｔｔｅｎｇｅｒＭＦ，ＭａｃｋａｙＡＭ，ＢｅｃｋＳＣ，ｅｔａ１．ＭｕｈｉｌｉｎｅａｇｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆａｄｕｈｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｊＩ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉ９９９，２８４（５４１１）：１４３·１４７．
［７］ＶｏｇｅｌＷ，ＧｒｕｎｅｒａｃｈＦ，ＭｅｓｓａｍＣＡ，ｅｔａ１．Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙａｍｏｎｇｈｕ－
２００２．５（５）：３９２—３９４．
收稿日期：２００９．－０６－０６修回日期：２００９—１０－３０
骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展

干细胞移植治疗心肌梗死的研究现状及其发展前景

紊乱引起的各种严重心律失常。
钾摄入不足或排出过多或血液稀释等因素均可使血清钾离子水平降低而出现低血钾。临床上低血钾的主要表现有四肢无力、疲乏等］，如本研究６９例低血钾患者中因四肢无力就诊者达４４例，占６３．８％之多。从本研究看，低血钾的主要心电图异常有：ｕ波增高、Ｑ— Ｔ间期延长、ｓＴ．Ｔ改变、Ｔ波改变及心律失常等。据小川聪报道，血钾水平为２．５ｍｍｏｌ／Ｌ时，ｕ波增高的发生率可高达７５％。这主要与血清钾离子水平降低，心肌细胞内外钾浓度差增大、细胞膜对钾离子的通透性
仍然是当今医疗界的主要难题之一。现有的医疗方法（如再灌注治疗）虽然有效地降低了心梗的病死率，却不能从根本上解决微循环堵塞
和再灌注损伤所导致的心肌细胞的死亡，致使相当多的患者预后并不十分理想。心脏移植作为一种终末治疗手段，也受到免疫排斥、供体
女通讯作者：Ｅ～ｍ” ：ｋｅ￣ｉｎｇｕ＠ｈｏ＇￣ｍａｉｌ．ｃｏｎｒ
通讯作者：Ｅ－ｍａｉｌ：ｋｅｔｉｎｇｕ＠ｈｏｔｍａＪ１．ｃｏｍ
度在心肌细胞动作电位的调控中发挥了重要作用。但在体外或体内各种因素作用下，血清钾离子水平紊乱并出现升高或降低的改变时，心
国喱｜虱睚珂
２０１３年３月第１１卷３
干细胞移植治疗心肌梗死的研究现状及其发展前景

干细胞定向分化为心肌细胞及中药干预的研究近况

１干细胞定向分化为心肌细胞的研究
干细胞可分为胚胎干细胞（ＳＥＣ）和骨髓干细胞（Ｓｓ两大类，者又包括造血干细胞（ｅｔｐｔｔＨＣ）后ｈｍａｉｉｓｍｏｅｃｅｃｌＨＣ和间充质于细胞（ｅｅｃｙａｓｍｃｌＭＳ）ｅ，Ｓ）ｌｍｓｎｈｍｌｔｅ，Ｃ。ｅｌ
此，及时有效地提高心肌缺血区内心肌细胞数量是挽救心
肌缺血患者的有效措施。而近年来介入治疗、物治疗都药
不能使坏死的心肌细胞再生，心脏移植等治疗技术又受到经费和供体来源有限、免疫排斥及移植后心脏存活率低等
因素的限制。通过骨髓干细胞心肌移植术，加有功能的增心肌细胞数目，能是心肌梗死治疗的最理想方法之一。可同时有研究表明利用治疗缺血性心脏病的有效中药可能会
・
８９６・
浙江临床医学２ｌＯＯ年８月第１２卷第８期
干细胞定向分化为心肌细胞及中药干预的研究近况
汪丽芳
干细胞是一种具有无限自我复制能力和向多种细胞分化潜能的细胞，主要包括胚胎干细胞和骨髓干细胞，近几年来将干细胞定向分化的心肌细胞或心肌样细胞移植治疗心
作用，使更多的骨髓干细胞向机体需要的部位迁移，参与组
织和细胞的新生，而达到治疗疾病的目的Ｊ成为不同于从，内科传统药物治疗、血管介入治疗或外科手术治疗的一心

骨髓干细胞动员治疗心肌缺血的研究进展

细胞动员剂将骨髓干细胞 “ 赶 ” 外周血，加外周血干细驱到增
ＧＣＦ由单核细胞、Ｍ— Ｓ巨噬细胞、纤维母细胞和内皮细胞产生的一种糖蛋白。Ｍ— ＳＧＣＦ能促进骨髓集落（ｌｎｒｎｃｏｙｆｍｉｇｏｏ
ｕｉｇａｕｏｙｅｍｃｒｈｇ，Ｆ — ＭｎｔｒｎｌｃｔａｏｐａｅＣＵＧ）生长。敲除ＧＣＦ — －Ｍ— Ｓ小鼠，骨髓中祖细胞数量与外周血液无显著性差异，表明ＧＣＦ对造血并不是必要的Ｍ— Ｓ１干细胞因子（ｃ）．３ｓｒ
ＳＦ是一种造血生长因子，Ｃ由内皮细胞和纤维母细胞产生，分布于皋丸和卵巢。正常情况下，ＣＳＦ以跨膜和可溶形式存在，对正常造血、巨噬细胞生成及功能、黑素细胞产生，胚细胞功能、的运动等起关键作用。在ＳＦ缺乏ｆ１肠Ｃ５突变）或受体ｋｔ乏（ｉ缺ｗ突变）鼠中，的胎儿常因重度贫血而宫内死亡，明ＳＦ在造血中起重要作用。重组ＳＦ在一些国家中表ＣＣ生产，但未被ＦＡ认可。Ｄ
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作者简介：吕志伟（９２）男，１８一，新疆昌吉人，讲师，主要从事运动人体科学。

超声辐照微泡促进犬骨髓间充质干细胞归巢到心肌缺血部位的实验研究

６８一８
中国超声医学杂志２１００年８月第２６卷第８期
ＣｉｅｅＪＵｌａｏｎｄＶｏ２Ｎｏ８Ａｕ！ｈｎｓｔｓｕｄＭｅｌ６ｒｇ
超声辐照微泡促进犬骨髓间充质干细胞归巢到心肌缺血部位的实验研究
钟世根王志刚凌智瑜殷跃辉骆杰李巧张辉董虹关
摘要
目的观察超声辐照微泡对犬骨髓间充质干细胞（ｏｅｒｏｓｎｈｍａｓｅｅｌ，ＢＣ）归巢到／缺血部位的作ｂｎｒｗｍｅｅｃｙｌｔｍｃｌｍａｓＭＳｓ￣ｌｆｔ
组心肌组织内分布的ＭＳＣｓ明显比对照组多。
结论超声辐照微泡可促进ＭＳｓ巢到心肌缺血部位，而对心肌组织无明显损伤。质干细胞归巢超声辐照
ＥｎｈｎｅｅｆＣａｎｎａｒｗｅｅｈｍａｅａｃｍｎｔｏｎｉｅＢｏｅＭｒｏＭｓｎｃｙｌＳｔｍ
ＺｈｇＳｈｉｎ，ＷａｇＺｈｉａｇ，ＬｉｇＺｈｉｏｎｇｅｎｇｎｎｙｕ，ｅｌｔａ
ＩｔｔｔｌｒｓｎｄＩａｎｎｓｉｕｅｏｆＵｔａｏｕｍｇｉｇ，ＤｅｒｍｅｔｏｆＣａｄｉｏｐａｔｎｒｏｌｇｙ，
１个／）用ＤＩ记的ＭＳｓＯｅｍ１ＡＰ标Ｃ。对照组不经超声辐照微泡单纯注射ＭＳｓＣ。５ｄ后处死动物，取心肌梗死边缘区组织，进行

骨髓干细胞优化移植治疗急性心肌梗死的实验研究的开题报告

骨髓干细胞优化移植治疗急性心肌梗死的实验研究的开题报告题目: 骨髓干细胞优化移植治疗急性心肌梗死的实验研究一、研究背景和意义：急性心肌梗死是指冠状动脉血流突然中断引起的急性心肌缺血，严重威胁患者生命。

随着生活方式和环境的变化，心肌梗死的高发率令人担忧。

目前，急性心肌梗死的治疗主要包括血管溶栓以及导管介入治疗等手段，然而这些手段只能恢复血流，但不能修复因缺血而受损的心肌细胞，因此再造血管和心肌细胞的恢复仍是治疗的瓶颈。

干细胞是目前最为热门的心肌再生治疗手段之一，骨髓干细胞是其中一种常用的种类。

已有一些研究表明，骨髓干细胞移植治疗心肌梗死可以改善病人的心功能和生活质量。

但是，骨髓干细胞移植效果也受到一些限制，并且存在一定风险和副作用。

因此，本研究旨在探索骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的优化策略，以提高治疗效果和减少风险，为临床治疗提供更多的选择。

二、研究内容和方法：本研究拟采用动物试验模型，建立大鼠急性心肌梗死模型，并进行骨髓干细胞移植治疗。

主要研究内容包括以下几个方面：（一）骨髓干细胞种类的优化选择：选择不同来源、不同分化状态、不同生长因子诱导等多种骨髓干细胞，通过体外实验比较其增殖、分化和生物学特性，确定最优的种类。

（二）骨髓干细胞应用方式的优化选择：探索不同的移植方法，包括直接注射、冠状动脉介入等，比较其对心肌再生的作用，以及对临床治疗的适用性和安全性的影响。

（三）骨髓干细胞移植前后的优化处理：通过预处理骨髓干细胞或改变患者心肌环境等方式来优化骨髓干细胞移植前和后的治疗效果，包括应用不同的生长因子、细胞因子等进行预处理，或采用保护性介入治疗等手段进行治疗前的优化，以及采用药物治疗、心肌支持治疗等手段进行治疗后的优化。

三、预期结果和意义：通过对骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的优化策略探讨，本研究预期获得如下成果：（一）找到最优的骨髓干细胞种类和最适宜的应用方式，提高治疗效果和临床应用的可行性。

（二）通过骨髓干细胞移植前后的优化处理，进一步提高治疗效果和心肌再生程度，降低治疗风险和副作用。

骨髓干细胞移植术治疗缺血性心脏病

．
综述．
骨髓干细胞移植术治疗缺血性心脏病
高伟，士雯，王薛桥
（中国人民解放军总医院老年心血管病研究所，北京１０５）０８３
关键词：心肌缺血；骨髓移植；干细胞中图分类号：４７７Ｒ５．文献标识码：Ａ文章编号：ｏ９ｏ２（ｏ２ｏ —３６０ｌｏ－１６２ｏ）５０５－２胞生长因子、岛素样生长因子一和血管内皮细胞生长因子胰１存在时，以分化成内皮细胞。许多研究提示，些可ｊ这Ｃ３细胞具有内皮祖细胞特性。Ｄ４１３内皮祖细胞的应用研究．内皮祖细胞可以在病理或生理情况下，比如被缺血损伤或细胞因子作用动员到外周血中
成新血管。比如给实验动物或人以粒细胞集落刺激因子
（ｒｕｏｙ－ｏｎｕｔｆｔ，－Ｓ）ｇｎｌｔｃｌｙｓｌｉａｏＧＣＦ或粒细胞巨噬细胞ａｃｅｏ血ｎａ嚷ｃｒ集落刺激因子（ｒｕｃｔｍｃｐａｅｃｌｎｔｕｔｇｆｃｒｇａｌｙａｍｈｇ－ｏｙｓｍｌｎｔ，ｎｏｅｏｉａｉａｏＧＣＦ，以将单核细胞动员到外周血中，Ｍ—Ｓ）可抽取部经密度梯度离心分离出单核细胞，ｔ０用抗Ｃ３单克隆抗体将其分为两部分，Ｃ３Ｄ４的即Ｄ４一细胞和Ｃ３细胞。其中Ｃ３细胞包含有内皮细胞和成血管母Ｄ４Ｄ４细胞，它们在体内可以迁移、增并诱导成血管效应ｎ扩。Ｃ３Ｄ４细胞也可以在体外培养、增，有碱性成纤维母细扩在

缺血性心肌病的治疗进展

缺血性心肌病的治疗进展缺血性心肌病（ischemic cardiomyophathy,ICM）是指由冠状动脉多支或弥漫病变引起心肌缺血坏死、广泛纤维化，另外还掺杂有心肌顿抑和冬眠心肌，导致弥漫性心脏扩大，形成与原发性扩张型心肌病类似的临床综合征。

近年来，随着生活水平以及介入诊疗技术的不断提高，ACS患者的存活率明显提高，从而使得ICM患者较前明显增加，且呈年轻化趋势。

目前，ICM已成为心力衰竭的最常见病因，生存预后差。

事实上，在临床工作中，ICM的诊断难度并不高，因此不容易出现漏诊或者是误诊的情况。

通过下面的内容，笔者将对ICM的治疗进展做一个简要的梳理。

1.药物治疗据统计，心衰的生存率每10年递增12%，这绝大部分应该归功于治疗理念的转变，即由纠正短期血流动力学转为拮抗RAAS系统以及异常激活的交感神经系统，延缓心室重构。

当前首个血管紧张素Ⅱ受体和脑啡肽酶双重抑制剂（angiotensin Ⅱreceptor-neprilysin inhibitor,ARNI）（沙库巴曲缬沙坦钠片，诺欣妥?）已在国内上市，可在阻断钠尿肽降解的同时抑制RAAS系统和心室重构，其在临床试验中的疗效超过标准治疗药物（依那普利），降低了心衰患者的心血管死亡、全因死亡和再住院率。

2.血运重建2.1.评估存活心肌几项临床试验已经表明，在有较多存活心肌的ICM患者中，与单纯药物治疗相比，合理血运重建可以改善生存率和左室功能。

目前能够评价存活心肌的无创影像学检查方法包括，SPECT或者PET、负荷超声心动图、多排螺旋ＣＴ和心脏磁共振(cardiac magnetic resonance imaging,CMR)。

其中,CMR能够以超高的图像清晰度描绘心脏的三维解剖形态，准确判断血液流动、扩散、灌注、组织供氧及局部温度改变等方面的功能学信息，结合心肌应变技术评估心肌运动力学特性，进而识别存活心肌的位置和范围，因而得到越来越广泛的应用与研究。

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骨髓干细胞动员治疗心肌缺血的研究进展
【摘要】心肌缺血是导致心脑血管疾病的重要诱因，骨髓干细胞已成为治疗心肌缺血的最优手段成为国际研究热点，本文对骨髓干细胞动员剂的选择、干细胞动员剂注入量及最佳动员时间与骨髓干细胞动员治疗心肌缺血的机制作以前瞻性的概括，旨在为心血管疾病的预防与治疗提供理论指导。

【关键词】干细胞；心肌缺血；动员；机制
1 骨髓干细胞动员剂的种类
1.1 粒细胞集落刺激因子（G—CSF）
G—CSF是一种由体内单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞和内皮细胞产生的细胞因子。

它作用于骨髓造血祖细胞，促进其向中性粒细胞分化和增殖，促进成熟粒细胞向外周血释放，并加强中性粒细胞的趋化功能及吞噬杀菌作用，炎症介质IL—1和TNF等增加G—CSF的产生。

1.2 粒单核细胞集落刺激因子（GM—CSF）
GM—CSF由单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞和内皮细胞产生的一种糖蛋白。

GM—CSF能促进骨髓集落（colony forming unit—granulocyte—macorphage，CFU—GM）生长。

敲除GM—CSF小鼠，骨髓中祖细胞数量与外周血液无显著性差异，表明GM—CSF对造血并不是必要的。

1.3 干细胞因子（SCF）
SCF是一种造血生长因子，由内皮细胞和纤维母细胞产生，分布于皋丸和卵巢。

正常情况下，SCF以跨膜和可溶形式存在，对正常造血、巨噬细胞生成及功能、黑素细胞产生，胚细胞功能、肠的运动等起关键作用。

在SCF缺乏（51突变）或受体kit缺乏（w突变）的鼠中，胎儿常因重度贫血而宫内死亡，表明SCF 在造血中起重要作用。

重组SCF在一些国家中生产，但未被FDA认可。

2 干细胞动员剂注入量及最佳动员时间
研究表明，G—CSF10μg/（kg·d）剂量分2次/d动员（间隔12h）比10μg/（kg·d）剂量1次/d动员的方案更优越，所获得CD34+细胞数更多。

急性心肌梗死（AMI）后何时适合接受干细胞动员治疗，取决于MI后的病理变化、动员剂作用机制及归巢时间窗，目前最佳动员时机尚不清楚。

在不干预的情况下，MI 后第7d外周血干细胞数量达到高峰，显然在数量和时间上还不足以归巢。

早期梗死区域炎症反应剧烈，不利于归巢细胞的存活，2周后瘢痕形成，各种细胞因子和生长因子等局部损伤信号显著减弱，不利于干细胞的“环境依赖分化”，因此，只有清楚地了解到干细胞最佳归巢时间，才能达到治疗的靶向性和高效性。

3 骨髓干细胞动员治疗心肌缺血的机制
3.1 骨髓干细胞的动员
Shintani等发现，急性心梗患者外周血CD34+阳性的骨髓单个核细胞和骨髓成血管细胞升高，其峰值出现在心梗后第7d，28d后仍维持在较高水平。

动物实验也有类似发现，提示急性心梗后存在外周血干细胞增加，即急性心梗本身存在骨髓动员作用。

缺血时骨髓干细胞自我动员，可能是机体对缺血后组织血管再生的一个自我修复功能，其机制可能是缺血后局部分泌某些细胞因子（粒细胞集落刺激因子、白介素、内皮细胞生长因子等）所造成。

然而这种自我修复的作用较弱，远达不到修复坏死心肌所需要的浓度。

因此，可采用骨髓干细胞动员剂将骨髓干细胞“驱赶”到外周血，增加外周血干细胞数量，使其分化成心肌和血管内皮
细胞，达到再生和修复作用。

3.2 骨髓干细胞归巢的调控机制
目前认为，骨髓干细胞的归巢是由黏附分子、趋化分子及大量的炎性因子共同介导的；该过程有骨髓内皮细胞、造血干细胞、骨髓造血微环境及其分泌或表达的分子共同参与。

目前已知免疫球蛋白超家族、选择素家族、整合素家族、CD44四大类黏附分子均参与了该过程；炎症时白细胞趋化因子和黏附分子也精确地控制着炎症细胞的趋向运动。

心肌梗死后缺血区存在炎症反应，各种炎症介质的释放、粒单核细胞浸润、肥大细胞激活、细胞外基质蛋白的降解、内皮细胞和心肌细胞黏附分子的表达，被认为是骨髓干细胞归巢的重要条件。

3.2.1 炎性因子
AMI损伤局部存在炎症反应，表达多种趋化因子如白细胞介素—8（IL—8）、单核细胞趋化蛋白（MCP—1）、基质细胞衍生因子（SDF—1）、肿瘤坏死因子（TNF）等。

血管内皮细胞多种黏附分子表达上调——心肌梗死造成的这一系列微环境改变，可能是干细胞归巢的始动因素。

Helmuth称之为“干细胞听到损伤组织的召唤”，归巢是指干细胞经过复杂的分子间相互介导作用，由外周循环向新的组织迁移、识别和定位的过程。

3.2.2 血管内皮生长因子
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）又称血管通透性因子（VPF），具有增加微静脉、小静脉的通透性，促进血管内皮细胞分裂、增殖，使细胞质钙聚集以及诱导血管生成等作用。

VEGF是一个家族，包括VEGF—A、VEGF—B、VEGF—C、VEGF—D、VEGF—E以及胎盘生长因子等。

其中VEGF—A研究最多，应用也最广泛。

新近又发现了两种新的VEGF存在形式，即VEGF—B和VEGF—C，扩大了已知的VEGF家族并进一步说明了内皮细胞功能调节的复杂性。

3.2.3 整合素
整合素是粘附分子的一类，粘附分子通过配体—受体相对应的形式介导细胞—细胞，细胞—细胞外基质或细胞—细胞外基质—细胞之间的粘附，参与细胞的信号转导与活化、细胞贴壁、伸展和移动，细胞的生长及分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤修复等一系列重要生理和病理过程。

有研究发现，骨髓造血干细胞体外扩增后，其归巢能力减弱，可能与整合素下调有关，Wagers等研究证实，HSC归巢能力减弱（约50%）与整合素a2表达上调、a5表达下调有关，a4整合素功能阻滞也发生相似的归巢减弱现象。

提示整合素在骨髓干细胞归巢的机制中扮演着重要角色。

【参考文献】
[1]Peled A，Kollet O，Ponomaryov T，et al. The chemokine SDF—1 activates the integrins LFA—1，VLA—4，and VLA—5 on immature human CD34（+）cells[M]. Blood，2000，95（11）：3289—3296.
[2]Kalka C，Masuda H，Takahashi T，et al. Vascular endothelial growth factor （165）gene transfer augment scirculating endothelial progenitor cells in human subjects[J]. Circ Res，2000，86（12）：1198—1202.。