多药耐药的慢乙肝患者:恩替卡韦联合替诺福韦的疗效

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恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比乙肝肝硬化是由乙型肝炎病毒感染引起的一种慢性肝病,常表现为肝脏进行性纤维化和肝功能损害。

恩替卡韦和替诺福韦是针对乙型肝炎病毒的两种口服抗病毒药物,可有效减缓肝硬化的进展。

本文将比较恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化方面的疗效。

恩替卡韦是一种核苷酸类似物,可直接抑制乙型肝炎病毒的逆转录过程,从而减少病毒复制和感染。

恩替卡韦已经被证明可以显著减少肝硬化患者的肝纤维化程度,改善肝功能,延缓或逆转肝硬化的进展。

一项多中心随机对照试验显示,对于未经过乙肝治疗的肝硬化患者,恩替卡韦治疗群的肝硬化逆转率为46.5%,明显高于安慰剂组的21.0%。

同时,恩替卡韦治疗还能够减少肝硬化患者的疾病相关住院次数和死亡率。

替诺福韦是一种核苷酸逆转录酶抑制剂,同样可以抑制乙型肝炎病毒的逆转录过程,从而达到抗病毒的效果。

替诺福韦已被广泛应用于乙肝肝炎的治疗中,其治疗效果被广泛认可。

然而,相对于恩替卡韦,替诺福韦在逆转肝硬化方面的疗效还没有得到完全证实。

一项回顾性研究对比了恩替卡韦和替诺福韦在治疗肝硬化方面的差异,结果发现恩替卡韦在逆转肝硬化方面的疗效优于替诺福韦。

其中,恩替卡韦治疗组的肝硬化逆转率为44.3%,而替诺福韦治疗组的肝硬化逆转率为32.4%,两者之间存在显著差异。

此外,恩替卡韦治疗在改善肝功能和降低肝硬化相关事件方面也胜过替诺福韦。

总的来说,恩替卡韦和替诺福韦都是有效的口服抗病毒药物,能够显著减少肝硬化患者的肝纤维化程度和改善肝功能。

但从目前的研究结果来看,恩替卡韦在逆转肝硬化方面的疗效要略好于替诺福韦。

需要强调的是,针对个体患者的治疗方案需要根据临床情况和患者个体化特点来确定,在选择恩替卡韦或替诺福韦时,应综合考虑药物的安全性、费用、患者对药物的耐受性和遗传学等多个方面的因素。

替诺福韦与恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者的疗效对比

替诺福韦与恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者的疗效对比

替诺福韦与恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者的疗效对比发布时间:2022-06-07T07:39:33.085Z 来源:《医师在线》2022年2月3期作者:徐国荣[导读]替诺福韦与恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者的疗效对比徐国荣(上海市第五康复医院?内科;上海201600)摘要:目的:分析给予代偿期乙肝肝硬化患者替诺福韦或者恩替卡韦的治疗效果。

方法:抽取2020年1月~2021年6月本院74例代偿期乙肝肝硬化患者,随机数字表法分组,即对照组、观察组,各组均为37例患者,对照组给予恩替卡韦进行治疗,同期观察组则应用替诺福韦进行治疗,比较2组患者的临床疗效、Child-Pugh评分以及ALT正常率和药物不良反应率。

结果:治疗总有效率观察组94.59%,对照组81.08%,P<0.05;治疗前Child-Pugh评分观察组低于对照组,ALT复查正常率观察组高于对照组P<0.05;不良反应率观察组为2.70%,对照组为5.41%,P>0.05。

结论:在代偿期乙肝肝硬化患者治疗中应用替诺福韦的治疗效果好于恩替卡韦,且前者更有利于改善患者的肝功能并降低不良反应率。

关键词:乙肝肝硬化;代偿期;替诺福韦与恩替卡韦;价值乙型肝炎是患者受乙肝病毒感染所诱发的传染性疾病,随着患者病情进展可引起肝硬化,使得患者的死亡率进一步提升。

对该类患者抗病毒药物是主要的治疗措施,如常用的恩替卡韦以及替诺福韦,在应用中具备药效显著以及低耐药等特点,然而患者的用药时间长,并且停药后具有一定的复发风险[1]。

以下将分析对代偿期乙肝肝硬化采用替诺福韦或恩替卡韦的治疗价值。

1资料以及方法1.1临床资料抽取2020年1月~2021年6月本院74例代偿期乙肝肝硬化患者,随机数字表法分组,观察组:37例,男21例/女16例:年龄31~68岁,均数(46.6±1.5)岁;乙肝2~11年,均数(4.6±0.4)年。

对照组:37例,男20例/女17例:年龄30~69岁,均数(46.7±1.3)岁;乙肝2~10年,均数(4.7±0.3)年。

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展
张悦;吕洋;李旭;高普均
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2015(000)004
【摘要】在众多核苷和核苷酸类药物(NAs)中,替诺福韦(TDF)以其强效、低耐药性及对多种 NAs治疗失败的慢性乙型肝炎(CHB)患者有效的特点脱颖而出,使其在临床HBV感染治疗中被广泛应用。

介绍了TDF对CHB初治患者和经治患者的疗效,并分析了其对肝硬化患者治疗的效果,同时也对TDF治疗的安全性进行了评估。

认为TDF耐药率低、安全性好,为目前CHB治疗的一线药物。

【总页数】4页(P599-602)
【作者】张悦;吕洋;李旭;高普均
【作者单位】吉林大学第一医院肝胆胰内科,长春 130021;吉林大学第一医院放射线科,长春 130021;吉林大学第一医院肝胆胰内科,长春 130021;吉林大学第一医院肝胆胰内科,长春 130021
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
【相关文献】
1.替诺福韦酯单独与联合恩替卡韦挽救治疗恩替卡韦治疗拉米夫定经治慢性乙型肝炎失败患者疗效比较 [J], 李忠斌;邵清;李梵;李冰;陈松海;王春艳;陈国凤
2.替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展 [J], 聂青和;张久聪
3.替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的最新进展 [J], 王陆军;张纪元;冯国华;王福生
4.替诺福韦酯与恩替卡韦单药序贯治疗在阿德福韦酯治疗失败慢性乙型肝炎中的应用比较 [J], 韩思源;全冰
5.分析替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的治疗效果与安全性 [J], 沈学斌;张丽瑶
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恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

1082019.01药物应用恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比陈 瑾番禺区中心医院 广东省广州市 511400【摘 要】目的:观察对比恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效。

方法:选取入院98例乙肝肝硬化患者作为研究对象,以随机选择的将其分为实验组和对照组,每组49例,对照组采用恩替卡韦进行治疗,实验组采用替诺福韦进行治疗,并对两组疗效进行对比。

结果:经过疗效对比发现,恩替卡韦和替诺福韦对患者的肝功能改善、HBV-DNA 水平转阴率均有改善,但替诺福韦的效果明显优于恩替卡韦,具有统计学意义(P<0.05)。

结论:采用替诺福韦逆转乙肝肝硬化,能够显著改善病情,具有较大的临床推广价值。

【关键词】恩替卡韦;替诺福韦;乙肝;肝硬化;疗效对比乙肝是我国最为常见的传染病之一,临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。

肝硬化多由乙肝引起,当人体受到乙肝病毒的侵袭时,引起乙肝患者的肝脏发生病变,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展形成乙肝肝硬化。

2017年10月,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,乙肝在一类致癌物清单中,乙肝肝硬化晚期多以肝腹水、癌变等并发症出现,严重影响患者的身体健康和生命安全。

[1]对此,临床领域采用合理的药物对患者进行治疗就显得尤为重要。

本文正是基于此,就恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比展开研究。

现报道如下:1 资料和方法1.1 一般资料选取 2016 年12月到 2017 年12月入院的乙肝肝硬化患者 98 例作为研究对象,按照随机分组法的方式,将98例患者以每组49例分为实验组和对照组,实验组中男性27例,女性22例,年龄在24-60岁,平均年龄为(41.53±2.13)岁,患病时间为2-14年,平均患病时间为(8.12±1.35)年,ALT(160.14±45.64)U/L ,HBV-DNA(6.68±1.53)1gcopies/ml 。

恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎低病毒血症患者序贯联合艾米替诺福韦治疗的效果研究

恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎低病毒血症患者序贯联合艾米替诺福韦治疗的效果研究

恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎低病毒血症患者序贯联合艾米替诺福韦治疗的效果研究向文耀;李仕雄;吕日英【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2024(34)8【摘要】目的探讨在恩替卡韦(ETV)治疗后出现低病毒血症(LLV)的慢性乙型肝炎(CHB)患者,采取序贯联合艾米替诺福韦(TMF)治疗的临床效果。

方法选取2021年7月—2023年1月在贵港市人民医院感染科经ETV抗病毒治疗的CHB患者200例。

根据治疗期间HBV DNA水平,将患者分为完全病毒学应答组(64例)和LLV组(136例),分析两组临床资料。

根据LLV组抗病毒治疗方案,分为3组:续用ETV为对照组(40例)、换用TMF为序贯组(45例)、ETV联合TMF为联合组(51例),持续治疗48周。

比较3组治疗48周时HBV DNA转阴率、乙肝表面抗原(HBsAg)、E 抗原(HBeAg)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)和肝硬度测定值(LSM)及不良反应发生率。

结果完全病毒学应答组HBeAg阳性率、HBV DNA、PLT、LSM、ALT、AST均低于LLV组(P <0.05)。

治疗24周后,完全病毒学应答组Cr、AST、HBeAg阳性率、HBV DNA、PLT均低于LLV组(P <0.05)。

治疗48周后,联合组Cr低于对照组和序贯组(P <0.05),HBsAg高于对照组和序贯组(P <0.05);序贯组ALT、AST均低于对照组(P <0.05);序贯组和联合组HBeAg 转阴率、HBV DNA转阴率、PLT均高于对照组(P <0.05),LSM低于对照组(P<0.05)。

对照组、序贯组、联合组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

结论序贯或联合TMF治疗能更有效地提高ETV治疗后LLV患者完全病毒学应答率,并改善患者肝肾功能,减轻肝纤维化程度。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比
恩替卡韦和替诺福韦是目前治疗乙型肝炎肝硬化的常用药物,它们都属于核苷酸类似物药物,具有抗病毒活性。

下面将对这两种药物在逆转乙肝肝硬化疗效上进行比较。

恩替卡韦是一种高选择性的乙型肝炎病毒核苷酸逆转录酶抑制剂,能有效地抑制病毒复制过程。

恩替卡韦通过与病毒的逆转录酶结合,抑制病毒基因组的合成,从而达到抑制病毒复制的效果。

临床研究表明,恩替卡韦可以显著减少病毒载量,改善肝功能,提高患者生活质量。

在逆转乙肝肝硬化方面,恩替卡韦可以有效地减少肝硬化患者的腹水积聚,延缓疾病进展,增加生存时间。

虽然恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上都有一定的疗效,但它们在一些方面存在一些差异。

在药物代谢方面,恩替卡韦主要通过肝脏的代谢排泄,而替诺福韦则经过肾脏代谢排泄。

这意味着对于有肝脏疾病的患者,恩替卡韦可能更为适合。

恩替卡韦的用药方案较为简化,每天只需口服一次,而替诺福韦需要每天口服两次,这在治疗依从性方面可能会有一定的影响。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上均有较好的疗效,能够改善肝功能,减少腹水积聚,提高患者的生活质量。

在选择具体药物时,应结合患者的具体情况、病情严重程度和合并症等因素进行综合考虑,选择最适合患者的治疗方案。

患者在接受药物治疗的还应加强其他生活护理,如合理饮食、避免饮酒、减少肝脏负担等,以进一步提高治疗效果。

恩替卡韦治疗对阿德福韦酯耐药的乙肝肝硬化患者的疗效

恩替卡韦治疗对阿德福韦酯耐药的乙肝肝硬化患者的疗效

恩替卡韦治疗对阿德福韦酯耐药的乙肝肝硬化患者的疗效王杰彬【摘要】目的观察阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)初始治疗后出现药物耐受的乙肝肝硬化患者转用替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)与恩替卡韦(entecavir,ETV)治疗的临床疗效.方法选取86例ADV初始治疗后出现药物耐受的乙肝肝硬化患者为研究对象,根据其入院顺序分为观察组和对照组,各43例.观察组选用ETV进行抗病毒治疗,对照组选用TDF进行抗病毒治疗,均连续用药48周.比较2组患者不同时间点病毒学应答率、血清学应答率和生化学应答率以及治疗期间病毒学突破率和不良反应发生率.结果观察组治疗48周病毒学应答率(88.37%)和血清学应答率(76.74%),均高于对照组(69.77%、55.81%),差异有统计学意义(P<0.05);2组患者不同时间点生化学应答率差异均无统计学意义(P>0.05);对照组病毒学突破率(11.63%)高于观察组(0.00%),差异有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应发生率(6.98%)略高于观察组(4.65%),差异无统计学意义(P>0.05).结论ADV治疗后出现药物耐受的乙肝肝硬化患者选用ETV进行抗病毒治疗临床疗效优于TDF,且ETV药物耐受风险更低.【期刊名称】《河南职工医学院学报》【年(卷),期】2019(031)004【总页数】4页(P449-452)【关键词】乙肝肝硬化;耐药性;替诺福韦;恩替卡韦;病毒学突破;病毒学应答【作者】王杰彬【作者单位】郸城县人民医院感染内科,河南郸城477150【正文语种】中文【中图分类】R575.2慢性乙型肝炎是我国最为常见的一种肝脏疾病,也是导致肝硬化发生的重要原因。

虽然近些年乙型肝炎(乙肝)的预防、治疗取得了极大进步,但乙肝肝硬化的发病率和致死率仍居高不下。

乙肝肝硬化的治疗关键在于阻断乙肝病毒复制、改善患者肝功能,核苷酸类似物是目前临床抗乙肝病毒治疗的首选,阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)、拉米夫定(lamivudine, LAM)等药物已经在临床应用多年,取得了一定的临床效果[1]。

恩替卡韦与替诺福韦慢性乙肝患者如何选择

恩替卡韦与替诺福韦慢性乙肝患者如何选择

352015年版中国《慢性乙型肝炎纤维化逆转率为51%;在治疗前被等情况,TDF都表现出较高的抗病防治指南》推荐抗乙肝病毒一线药诊断为肝硬化的患者中(Ishak评分毒效应,且耐受性良好。

物为恩替卡韦及替诺福韦。

这两种为5或6),经5年治疗后,74%患者从抑制乙肝病毒的能力来说,药物其药效、服药注意事项、耐药的Ishak评分下降至少1分。

经过8年恩替卡韦和替诺福韦均具有很强的率、长期应用安全性等方面有所不TDF治疗,HBeAg阳性患者的HBV 抑制能力,所以对于初始治疗的慢同。

DNA转阴率为98%,HBeAg血清学性乙肝患者而言,两者都同样适一、药效转换率为31%,HBsAg消失率为合,均可选择。

恩替卡韦(ETV): ETV治疗13%。

HBeAg阴性患者的HBV 二、用药剂量和用药注意事项5年,HBeAg阳性CHB患者HBVDNA转阴率为99.6%。

并且TDF治恩替卡韦和替诺福韦用药次数DNA转阴率为94%,谷丙转氨酶复疗核苷(酸)类似物经治患者48周都是每天一次,每次1片。

唯一不常率为80%,88%的患者获得肝纤至168周的研究显示,无论是拉米同点是恩替卡韦每片剂量为维化改善。

夫定耐药、阿德福韦酯耐药、恩替0.5mg,替诺福韦每片剂量为替诺福韦(TDF):TDF治疗卡韦耐药,还是阿德福韦酯应答不300mg。

5年的肝脏组织学改善率为87%,肝佳、拉米夫定联合阿德福韦酯耐药恩替卡韦与替诺福韦慢性乙肝患者如何选择杨茜(南昌大学第一附属医院感染科,副主任医师)36恩替卡韦的用药条件是服药时 2.2%的患者发生血肌酐升高≥0.5 3.HBV合并HIV感染患者:对间与饮食之间需要间隔2小时,替mg/dl,1%的患者发生肌酐清除率于HBV合并HIV感染者,若诺福韦在这一方面没有特殊要求,低于50 ml/min,长期用药的患者CD4+T淋巴细胞≤500/μL,无论慢任意时间用药都可。

但是需要注意应监测肾功能和血磷,警惕肾功能性乙肝处于何种阶段,均应开始抗的是,这两种药最好每天在同一时不全和低磷性骨病的发生。

对比研究替诺福韦、恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及对肝功能的影响

对比研究替诺福韦、恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及对肝功能的影响

对比研究替诺福韦、恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及对肝功能的影响王宏【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2022(35)10【摘要】目的:对比研究两种不同抗乙肝病毒药物替诺福韦、恩替卡韦在乙肝肝硬化(HBC)治疗中的应用效果。

方法:将我院收治的120例HBC患者随机分为替诺福韦组60例和恩替卡韦组60例,在实施相同基础治疗方案的同时,分别开展替诺福韦、恩替卡韦抗病毒治疗。

于治疗干预前后,检测[肝功能指标(AST、ALT、Child-Pugh 评分)]、HBV-DNA转阴率、肝纤维化指标[血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)],并对比临床整体疗效。

结果:治疗后,替诺福韦组患者AST、ALT、Child-Pugh评分均低于恩替卡韦组(P<0.05);替诺福韦组HBV-DNA转阴率为86.67%,高于恩替卡韦组的70%(P<0.05)。

同时,治疗后,替诺福韦组患者血清LN、HA、PⅢP均低于恩替卡韦组(P<0.05)。

替诺福韦组患者临床治疗总有效率为93.33%,高于恩替卡韦组的81.67%(P<0.05)。

结论:替诺福韦治疗HBC的疗效优于恩替卡韦,能更好的提高患者肝功能、肝纤维化的改善效果,提高HBV-DNA转阴率,进而提高患者整体疗效。

【总页数】3页(P1518-1520)【作者】王宏【作者单位】河南省洛阳市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R975【相关文献】1.替诺福韦酯联合恩替卡韦抗病毒治疗对肝硬化患者HBV-DNA及肝功能child-Pugh影响2.替诺福韦与恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者的疗效对比3.长期应用替诺福韦酯和恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床疗效研究4.替诺福韦与阿德福韦对慢性乙型肝炎患者肝功能、乙肝病毒载量及肝纤维化的临床疗效对比5.恩替卡韦与替诺福韦酯对乙肝肝硬化初诊患者肝功能的影响因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

替诺福韦在慢性乙型肝炎经治患者中的应用优势

替诺福韦在慢性乙型肝炎经治患者中的应用优势

肝病论坛AGAN BING LUN TAN替诺福韦在慢性乙型肝炎经治患者中的应用优势文•郑蝶灵鲁晓擘(新疆医科大学第一附属医院)目前国内用于抗乙型肝炎病毒(HBV)感染的核苔(酸)类似物主要有替诺福韦(TDF)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(Ldt)、阿德福韦酯(ADV)、拉米夫定(LAM),其中替诺福韦和恩替卡韦因可快速强效抑制乙型肝炎病毒复制、耐药率低以及不良反应发生率低,被各国肝病学会指南推荐为治疗慢性乙型肝炎(CHB)的一线药物。

替诺福韦被推荐首选用于替比夫定或拉米夫定应答欠佳或者耐药的经治患者的挽救治疗。

2015年WHO慢性HBV感染预防、关怀和治疗指南建议:对于确诊或怀疑对拉米夫定、ETVsADV或替比夫定耐药(如有既往用药史或原发无应答)的患者,推荐改用TDFo2045年我国慢乙肝防治指南建议:对于已经开始服用LAM或LdT的患者,如果治疗24周后病毒定量〉300拷贝/mL,改用TDF或加用ADV治疗。

2017年EASL临床实践指南明确不推荐LAM、ADV和LdT治疗初治CHB患者。

2018年AASLD慢乙肝指南建议:非首选药物拉米夫定或替比夫定治疗期间岀现病毒学突破的患者,换用或加用TAF或TDFo非首选药物阿德福韦治疗期间出现病毒学突破的患者,换用或加用ETVs TAF或TDF。

一、TDF在拉米夫宦经治患者中的应用对于出现LAM耐药的患者,47GAN BING LUN TAN►►肝病论坛既往常选择联合阿德福韦酯进行挽救治疗,可以有效抑制对大多数耐药患者体内的病毒复制,但存在以下问题:1、HBVDNA高水平复制的CHB患者抗病毒作用起效较慢,需要48周的观察期;2、长期用药有增加肾脏损害风险(主要为阿德福韦酯副作用);3、对于有生育要求的育龄期妇女,阿德福韦酯不能作为阻断药物。

对于LAM耐药的患者,给予替诺福韦抗病毒治疗比联合用药存在如下优势:4、可以尽快抑制病毒在患者体内复制,抗病毒起效时间远远短于“双贺”方案(拉米夫定联合阿德福韦酯),可以尽快减轻肝内炎症反应,降低进展至肝衰竭、肝硬化风险;2、研究结果显示,替诺福韦单药治疗可以较好地治疗耐药患者;3、替诺福韦单药比拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方案,具有更好的经济优势,药物性价比更高;4、被美国FDA批准为妊娠期间安全程度的B类药物,可用于孕妇母婴阻断,解决了拉米夫定耐药患者无药可用的难题;5、替诺福韦发生肾脏的损害的风险远低于阿德福韦,长期用药安全性优于阿德福韦酯。

替诺福韦与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察及不良反应分析

替诺福韦与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察及不良反应分析

95 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.5·疗效评价·慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的传染病。

目前,我国常用的核苷和核苷酸类药物主要包括替诺福韦酯(TDF)、恩替卡韦(ETV)、拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、阿德福韦酯(ADV)。

目前,随着核苷酸类药物(NAs)的应用,病毒学应答不佳相关的耐药问题日益严峻,肝炎治疗失败已经成为了全球性的难题。

替诺福韦和恩替卡韦都具有相对较高的抗病毒活性和相对较高的抗性基因屏障,使其成为一线抗病毒药物。

国内外许多临床研究表明,两者均能明显提高丙氨酸转氨酶复常率,HBeAg 血清转化率和HBV/DNA阴性率,临床不良反应和耐药性的发生较少。

本文旨在对替诺福韦和恩替卡韦的临床疗效及安全性进行对比分析,报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2018年5月~2020年5月在我院门诊接受慢性乙型肝炎治疗的患者100例,依据随机数字表法对其进行分组,分为观察组,男23例,女27例,年龄18~65岁,平均(41.3±11.6)岁;对照组,男24例,女26例,年龄18~65岁,平均(43.2±13.7)岁,两组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准:①患者符合慢性乙型肝炎的临床诊断标准;②患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)超2倍以上、10倍以下的正常参考值的上限; ③患者在参加本研究前6个月内未使用过其他抗病毒药物。

排除标准:①有其他种类的病毒感染者;②有对核苷类药物过敏史患者;③患者存在其他原因如药物、酒精等引起的肝功能异常;④患者的肝炎类型为乙型肝炎肝硬化及合并其他病毒感染;⑤患者的血清肌酐超过1.5 ng/ml则不能参加本次研究; ⑥患者存在严重心脑血管疾病、严重糖尿病及妊娠等。

替诺福韦与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察及不良反应分析梁惠娟,郑珉敏,杨小川(中山市博爱医院,广东中山 528400)【摘要】目的 分析替诺福韦与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察及不良反应。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比
恩替卡韦和替诺福韦都是目前常用的抗乙肝病毒药物,被广泛应用于乙肝肝硬化的治疗中。

它们在疗效、不良反应和用药策略等方面存在一些差异。

恩替卡韦和替诺福韦的疗效方面,经过临床试验的证实,它们在抑制乙肝病毒复制、改善肝功能、减少肝硬化进展等方面都具有良好的效果。

根据研究表明,这两种药物对于乙肝病毒DNA阴转率和HBsAg清除率的改善效果相似,但恩替卡韦的肝功能改善和逆转肝纤维化的作用更明显。

研究表明恩替卡韦用于肝硬化患者的疗效更为显著,可以明显减少乙肝肝硬化患者的并发症发生率和死亡率。

恩替卡韦和替诺福韦的不良反应方面也存在一些差异。

恩替卡韦的不良反应较少,常见的轻度不良反应主要包括头痛、呕吐、腹泻等,且多数不良反应可自行缓解。

而替诺福韦的不良反应相对较多,常见的不良反应包括恶心、腹泻、疲劳、食欲不振等,且部分患者在用药期间可能出现乳酸性酸中毒等严重不良反应,需要密切监测。

恩替卡韦和替诺福韦的用药策略也存在一定的差异。

恩替卡韦的用药剂量相对较小,每日一次即可,因此患者的用药依从性较高;而替诺福韦需要较大剂量,并且需要每日两次使用,对患者的用药依从性要求较高。

恩替卡韦可以与抗逆转录病毒药物或核苷酸类似物的其他药物联合应用,以提高治疗效果;替诺福韦则通常单独使用。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化的疗效方面相似,但恩替卡韦的肝功能改善和逆转肝纤维化的作用更明显。

在不良反应和用药策略方面,恩替卡韦相对较少的不良反应和用药便利性使其在临床应用中受到更多的青睐。

但具体的治疗方案需要根据患者的具体情况进行个体化选择,并在医生的指导下合理应用。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比【摘要】乙肝是一种严重的慢性病毒性感染,可能导致肝硬化等并发症。

恩替卡韦和替诺福韦是常用的抗病毒药物,通过抑制病毒复制来治疗乙肝肝硬化。

恩替卡韦在逆转乙肝肝硬化中显示出良好的疗效,而替诺福韦也能有效减轻肝损伤。

两者在逆转乙肝肝硬化方面的疗效比较表明,恩替卡韦可能更具优势。

恩替卡韦和替诺福韦在治疗逆转乙肝肝硬化时也存在一些不同之处。

联合使用恩替卡韦和替诺福韦可能具有更大的意义,有望提高疗效。

结论指出各自在逆转乙肝肝硬化中的优势,以及综合疗效的表现。

未来研究应关注恩替卡韦和替诺福韦的优化治疗方案,以提高逆转乙肝肝硬化的效果。

【关键词】乙肝肝硬化、恩替卡韦、替诺福韦、疗效对比、逆转、联合应用、优势、综合疗效、未来研究方向1. 引言1.1 乙肝肝硬化的严重性乙肝肝硬化是乙型肝炎的晚期并发症,是一种严重的肝脏疾病。

乙肝病毒感染持续时间长且未得到有效控制,会导致肝脏组织的进行性损伤和纤维化,最终演变为肝硬化。

肝硬化时,肝脏出现严重纤维化和结缔组织增生,肝脏功能逐渐受损,影响体内代谢、解毒、合成等多个重要功能,甚至会导致肝功能衰竭、肝细胞癌等严重并发症。

乙肝肝硬化严重性的表现包括肝功能受损、腹水积聚、消化道出血、肝性脑病等临床症状,对患者生活质量和生存带来极大影响。

乙肝肝硬化具有潜隐性、进展快速的特点,容易出现急性加重或者恶性转归,给治疗带来挑战。

及早干预、有效控制乙肝肝硬化的进展,逆转肝脏的纤维化和损伤,保护肝功能,对患者至关重要。

恩替卡韦和替诺福韦作为常用的抗乙型肝炎病毒药物,在逆转乙肝肝硬化中发挥着重要作用。

接下来将对二者的作用机制进行介绍。

1.2 恩替卡韦和替诺福韦的作用机制恩替卡韦(Entecavir)和替诺福韦(Tenofovir)是目前用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的两种常用药物。

它们通过不同的机制来抑制病毒的复制,从而减少病毒在肝脏中的数量,达到控制病毒感染和逆转乙肝肝硬化的效果。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比
恩替卡韦和替诺福韦是两种常用的抗病毒药物,主要用于治疗慢性乙型肝炎。

在逆转乙肝肝硬化的疗效方面,两者也有着不同的表现。

恩替卡韦是一种新型的核苷酸类似物,具有高效的抗病毒活性,能够抑制乙肝病毒的复制和感染,同时也能减少肝脏的炎症反应,改善无症状病毒携带者和慢性乙型肝炎患者的肝功能。

近年来,恩替卡韦已成为治疗慢性乙型肝炎的首选药物。

然而,对于已经发展成肝硬化的患者,恩替卡韦的疗效仍然有限。

替诺福韦是一种广谱抗病毒药物,能够有效地抑制乙肝病毒的复制,减少肝细胞的受损和炎症反应,从而改善肝功能,预防和逆转乙肝肝硬化的发展。

临床研究表明,替诺福韦的疗效较好,可以显著降低肝功能指标,减轻肝硬化患者的症状,并具有较高的治愈率和无反弹率。

然而,恩替卡韦和替诺福韦的副作用也不容忽视。

恩替卡韦可能导致肝功能损害和酸中毒,需要监测血液pH值和肝功能指标。

替诺福韦可能导致血小板减少、肝损伤和免疫功能抑制等不良反应,需要定期检测血常规、肝功能和免疫功能等方面的指标。

因此,针对不同的乙肝肝硬化患者,选择合适的抗病毒药物至关重要。

对于尚未发展成肝硬化的慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦是一种较为合适的药物,可以有效地抑制病毒复制和炎症反应,改善肝功能,预防肝硬化的发展。

而对于已经发展成肝硬化的患者,替诺福韦是一种更为适合的药物,可以减轻症状、恢复肝功能,甚至达到逆转乙肝肝硬化的疗效。

但在使用时应注意剂量、治疗时间和监测不良反应等方面的问题,以提高疗效、降低不良反应。

替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎效果观察

替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎效果观察

替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎效果观察常冰【摘要】目的观察替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者效果.方法选取2015年1月至2017年11月郑州市第六人民医院收治的多重耐药CHB患者48例,将其按随机数表法分为对照组与观察组,各50例.给予对照组阿德福韦酯治疗,给予观察组替诺福韦酯治疗,共治疗6个月.比较治疗3、6个月后两组HBV-DNA 降低幅度,记录两组血清生物化学应答率、病毒学应答率及不良反应.结果治疗3、6个月后观察组HBV-DNA降低幅度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组血清生物化学应答率、病毒学应答率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论多重耐药CHB患者采用替诺福韦酯治疗,可降低HBV-DNA水平,提高血清生物化学及病毒学应答能力.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2018(027)012【总页数】2页(P2200-2201)【关键词】多重耐药慢性乙型肝炎;替诺福韦酯;阿德福韦酯【作者】常冰【作者单位】郑州市第六人民医院重症医学科河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R512.6慢性乙型肝炎(hepatitis B virus,CHB)是由HBV所致慢性肝脏疾病,若未及时干预,可演变为肝硬化,甚至肝癌,严重威胁患者生命健康。

研究证实,抗病毒治疗可最大限度消除HBV,抑制肝细胞纤维化,控制病情进展,防止肝硬化、肝脏失代偿、肝细胞癌,从而改善CHB患者生活质量,延长生存期限[1]。

但随着用药人群扩大,用药时间延长,导致耐药变异由单项耐药转为多重耐药[2]。

因此制定科学、有效方案是当前治疗多重耐药CHB关键。

既往临床主张以保肝药物治疗为主,如甘草酸二铵、双环醇,虽具有一定效果,但远期疗效欠佳,不利于预后。

替诺福韦酯为新一代核苷和核苷酸类药物,能持久、快速抑制HBV复制,延缓病情进展,促进预后改善。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化上的疗效对比1. 引言1.1 乙肝肝硬化的严重性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的病毒性肝炎,是全球范围内的公共卫生问题。

乙型肝炎患者若未及时有效治疗,易发展为乙肝肝硬化,严重者可进展为肝癌。

乙肝肝硬化是由于慢性病毒性肝炎长期持续性的炎症反应导致肝脏结构和功能的不可逆性改变,最终形成肝纤维化和肝纤维化程度加重所致。

肝硬化的严重性可导致肝功能障碍,体征明显者表现为黄疸、腹水、蛛网膜下出血等,甚至发展为肝性脑病或肝衰竭,危及患者生命。

乙肝肝硬化不仅给患者带来严重的身体健康问题,还对患者的生活质量和心理健康造成影响。

患者常常需长期接受治疗和护理,经济负担沉重,社会支持不足。

及时有效地治疗乙肝肝硬化对于患者的生存和生活质量至关重要。

在面对乙肝肝硬化时,选择合适的治疗方法至关重要,恩替卡韦和替诺福韦是当前常用的抗病毒药物,它们在逆转乙肝肝硬化中的疗效和安全性备受关注。

接下来将着重介绍这两种药物的治疗作用和对比研究的结果。

1.2 恩替卡韦与替诺福韦的治疗作用乙肝肝硬化是一种严重的肝脏疾病,常常由乙型肝炎病毒长期慢性感染引起。

在乙肝肝硬化的治疗中,恩替卡韦和替诺福韦是两种常用的抗病毒药物,它们在治疗乙肝肝硬化中发挥着重要作用。

恩替卡韦是一种核苷类似物,通过抑制病毒复制和抑制病毒的反转录酶活性,从而阻止乙型肝炎病毒的复制和传播。

替诺福韦也是一种核苷类似物,具有抗病毒作用,能够干扰病毒的基因组复制过程,阻止病毒的生长和扩散。

这两种药物在治疗乙肝肝硬化中都能有效降低病毒载量,改善肝脏病变情况,减轻肝脏炎症和纤维化,有助于延缓疾病进展。

恩替卡韦和替诺福韦在逆转乙肝肝硬化的疗效上可能存在一定差异,需要更多的临床研究和数据支持来进一步比较它们的优劣势。

2. 正文2.1 恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的机制恩替卡韦(Entecavir)是一种核苷类逆转录酶抑制剂,被广泛应用于慢性乙型肝炎感染的治疗中。

替诺福韦治疗肝病效果怎么样

替诺福韦治疗肝病效果怎么样

替诺福韦治疗肝病效果怎么样替诺福韦是一种常用于治疗肝病的药物,特别是对于乙型和丙型肝炎患者。

它被认为是当前治疗慢性病毒性肝炎的主要药物之一,具有较好的疗效。

替诺福韦通过抑制病毒DNA的合成和复制,从而减少病毒在体内的数量,帮助肝脏恢复功能。

下面将介绍替诺福韦在治疗肝病方面的主要效果以及可能的副作用。

主要效果1.抗病毒效果:替诺福韦作为核苷类似物,可以阻断病毒的复制和传播,减少病毒在体内的数量,从而控制病情的进展。

2.改善肝功能:通过抑制病毒活动,替诺福韦可以减轻肝脏的负担,帮助肝功能逐渐恢复正常水平。

3.减少肝病并发症:及时使用替诺福韦可以降低慢性肝病发展为肝硬化或肝癌的风险,减少并发症的发生。

4.提高生活质量:替诺福韦的治疗效果可以改善患者的症状,减少肝病带来的不适感,提高生活质量。

副作用1.消化系统反应:替诺福韦可能引起恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良反应,但一般程度较轻,多数患者可以耐受。

2.皮肤反应:个别患者使用替诺福韦后可能出现皮疹、瘙痒等皮肤过敏反应,需要及时就医处理。

3.肌肉骨骼症状:使用替诺福韦后,部分患者可能出现肌肉酸痛、关节疼痛等不适症状,一般会随着治疗进行逐渐减轻。

4.肝功能损害:极少数患者在使用替诺福韦期间可能出现肝功能损害,如ALT、AST升高等,因此需定期监测肝功能。

注意事项1.在使用替诺福韦期间,应严格按照医生的建议进行用药,避免自行增减剂量,以免影响治疗效果。

2.部分患者在治疗期间可能需要定期检查血常规、肝功能等相关指标,及时发现并处理可能的副作用。

3.替诺福韦可能与其他药物发生相互作用,使用前应告知医生正在使用的其他药物,避免不良反应。

4.在治疗期间应避免酗酒和高脂肪、高蛋白饮食,有助于减轻肝脏负担,促进康复。

总的来说,替诺福韦作为一种常用的治疗肝病的药物,在抗病毒、改善肝功能、减少并发症等方面具有较好的效果,但在使用过程中也需密切关注可能出现的副作用和注意事项,以确保治疗效果最大化,同时降低不良反应的风险。

恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床效果

恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床效果

恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗对乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床效果1. 引言1.1 研究背景乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的慢性传染病,严重时可导致肝功能损害和肝硬化。

乙型肝炎肝硬化代偿期患者是乙型肝炎的严重并发症之一,其治疗十分关键。

目前,恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯作为抗病毒药物在治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者中备受关注。

这两种药物分别具有不同的作用机制,能够抑制乙型肝炎病毒的复制和传播,从而减轻患者的肝脏损害。

关于恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯在乙型肝炎肝硬化代偿期患者中的临床效果还存在一定的争议和不足。

有必要开展本研究,探讨这两种药物在乙型肝炎肝硬化代偿期患者中的治疗效果和安全性,为临床实践提供更为科学的依据。

1.2 研究目的本研究旨在探讨恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯在乙型肝炎肝硬化代偿期患者中的临床效果及安全性,旨在为临床医师提供更多治疗选择和指导。

具体目的包括:1. 评估恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯对乙型肝炎肝硬化代偿期患者病毒载量的影响,探讨其抗病毒机制。

2. 分析恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯在乙型肝炎肝硬化代偿期患者中的临床疗效,包括病情缓解程度、生物化学指标改善情况等。

3. 对恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯在乙型肝炎肝硬化代偿期患者中的副作用及安全性进行评估,探讨其临床应用的可行性。

4. 探讨恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯在乙型肝炎肝硬化代偿期患者中的临床应用前景,为临床治疗提供参考依据。

1.3 研究意义乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的肝脏疾病,严重者可发展为肝硬化和肝癌。

乙型肝炎患者在肝硬化代偿期常伴随着肝功能损害、血小板减少等症状,严重影响患者的生活质量。

恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯作为抗病毒药物,在乙型肝炎治疗中已被广泛应用。

对于乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床疗效和安全性尚需深入研究。

本研究旨在探讨恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯在乙型肝炎肝硬化代偿期患者中的临床效果,评估其在改善肝功能、减少并发症发生率、提高生活质量等方面的作用,从而为临床治疗提供更有效的策略和方案。

替诺福韦酯治疗慢性乙肝的临床疗效及对患者生活质量的影响

替诺福韦酯治疗慢性乙肝的临床疗效及对患者生活质量的影响

替诺福韦酯治疗慢性乙肝的临床疗效及对患者生活质量的影响[摘要]目的:研究替诺福韦酯治疗慢性乙肝的临床疗效及对患者生活质量的影响。

方法:研究时间段:2019年7月~2020年7月;研究对象:本院接诊的120例慢性乙肝患者,利用随机分组的方法,分为实验组60例,对照组60例,分别对两组患者实施口服恩替卡韦分散片治疗,以及口服替诺福韦酯治疗,分析两组患者在治疗前后的治疗有效率以及生活质量(心理功能、生理功能、社会功能、物质生活)。

结果:在对实验组患者实施替诺福韦酯治疗后,实验组患者治疗有效率100.00%,明显高于对照组86.67%,(P<0.05);心理功能、(89.53±6.21)分,高于对照组(71.52±4.01)分,(P<0.05);生理功能(85.83±8.23)分,高于对照组(69.26±7.23)分,(P<0.05);社会功能(86.25±5.55)分,高于对照组(74.32±0.30)分,(P<0.05);物质生活(90.23±4.69)分,高于对照组(72.68±4.32)分,(P<0.05)。

结论:替诺福韦酯在慢性乙肝患者治疗中,能够有效的提高患者的生活质量以及治疗有效率,得到了较好的治疗效果。

[关键词]替诺福韦酯;慢性乙肝;临床疗效;生活质量慢性乙肝是常见的传染疾病之一,具有传染性强、发病率高等特点,而传播途径也主要有血液、体液以及性传播等方式[1]。

目前对于慢性乙肝的主要治疗方式较多,常见的治疗药物有退黄、保肝等药物,当患者在长期服用此类药物后,易对药物产生耐药性,从而降低了药物的治疗效果[2]。

本文选取在2019年7月~2020年7月间,本院接诊的120例慢性乙肝患者作为研究对象,探究替诺福韦酯治疗慢性乙肝的临床疗效及对患者生活质量的影响,详情如下。

研究对象和方法1.研究对象研究时间段:2019年7月~2020年7月;研究对象:本院接诊的120例慢性乙肝患者,利用随机分组的方法,分为实验组60例,对照组60例。

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多药耐药的慢乙肝患者:恩替卡韦联合替诺福韦的疗效
药物耐药是慢性乙型肝炎治疗失败的一个众所周知的原因。

到目前为止,许多患者在出现病毒学和临床突破时使用了序贯单药治疗。

结果,许多患者都出现了多个核苷(酸)类药物治疗失败,这一直是临床医生面临的一大挑战。

抗病毒耐药性的管理应建立在更好地理解耐药机制的基础之上。

序贯疗法所带来的多药耐药高风险给慢性乙型肝炎(CHB)的管理带来了挑战。

恩替卡韦(ETV) 和替诺福韦 (TDF)均是当前国际指南推荐的用于慢性乙肝肝炎的高效抗病毒药物,针对难治性慢性乙型肝炎患者,ETV和TDF的组合应该是一种很有前途的挽救治疗。

然而,关于ETV和TDF联合治疗用于多药耐药CHB患者疗效的数据非常有限。

来自韩国首尔延世大学医学院内科等机构的研究人员开展了一项前瞻性、多中心研究,评估了恩替卡韦(ETV) +替诺福韦 (TDF) 联合治疗用于多药耐药(MDR)的慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效和安全性。

该项前瞻性、多中心、开放性标签研究纳入了多药耐药慢性乙型肝炎患者,定义为任何挽救治疗方案治疗至少24周,血清HBV DNA 仍可侧(≥ 60 IU/ml)以及存在核苷(酸)类似物基因型耐药,给予恩替卡韦(ETV)1.0mg和替诺福韦(TDF)300mg联合治疗48周。

研究结果显示,共有64例患者符合纳入标准,他们既往曾接受了中位数为3的抗病毒疗法(共2-5种疗法),且抗病毒治疗失败。

基线时,患者中位年龄为47岁,89.1%为HBeAg阳性,中位
HBV DNA为4.24 log10 IU/ml。

治疗4周、12周、24周和48周时,分别有15/64(23.4%)、36/64(56.3%)、43/64 (67.2%) 和55/64(85.9%) 的患者达到HBV DNA< 60 IU/ml;
HBV DNA从基线到治疗4周和48周平均下降分别为1.23 log10 IU/ml和2.38 log10 IU/ml。

ETV和TDF联合治疗耐受性良好,治疗期间未出现临床显著不良事件。

最常见的不良反应为恶心(4.7%)、消化不良(3.1%)和胸部不适(3.1%)。

总的来说,研究数据显示,针对暴露于多种抗病毒药物的难治性多药耐药的慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦+替诺福韦联合治疗方案治疗48周可提供较高的病毒学抑制率,不受既往NAS类型或基线耐药突变以及基线HBV DNA水平的影响。

编译自:Entecavir Plus Tenofovir Combination Therapy in Patients With Multidrug-resistant Chronic Hepatitis B. Liver International. 2016;36(8).。

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