中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较
溶出度与释放度的区别
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。
溶出度一般是针对普通制剂而言，看药物在一定的时间内是否能够释放出来。
一般测一个点。
释放度主要针对特殊制剂（包括缓控释制剂），测试时最少测三个点，第一个点看药物有没有突释，第二个点是药物释放一半左右的点，主要考察药物释放的特征，第三个点则是考察药物释放是否完全。
难溶药物检查溶出度，易溶药物检查崩解时限，检查溶出度的药物就不需要再检查崩解时限。
1. 对于确定的药物，如何选择“崩解时限”与“溶出度”在上篇指导原则中介绍了固体口服制剂是否建立溶出度的判断方法：①如果制剂设计为修饰释放，则需建立释放度的标准（包括缓释、控释、胃溶和肠溶等）②如果制剂没有设计为修饰释放，则做如下考察：考察一次剂量的原料药在37±0.5℃，pH1.2-6.8范围内, 在不多于250ml水中是否完全溶解。
如果不溶解，则建立单时间点的溶出度检查标准，如果溶解，则继续考察③以上考察的意义在于原料药的溶解性是综合剂量和胃容量来考虑的, 即验证一次服用量的原料药在胃中（250ml）是否完全溶解。
这使一些溶解性能并不好、但剂量小, 在250ml中可以完全溶解的药品可选择做崩解时限而不做溶出度检查。
③该制剂在15分钟内，在pH1.2、4.0、6.8条件下能否达到80%以上的溶出量。
如果达不到80%的溶出量，则建立单时间点的溶出度检查标准；如果能达到80%的溶出量，则继续考察④③步考察的意义为在考察原料的溶解性能后, 还要考察在该处方和工艺条件下制成的固体口服制剂是否在胃中达到80%以上的溶出量，否则, 溶解性能好的原料, 由于处方工艺影响了制剂溶出, 依然要做溶出度检查。
④崩解时限与溶出度之间有否相关性。
没有的话，则建立单时间点的溶出度检查标准；有的话就建立崩解时限检查标准。
中国药典与美英药典微生物限度比较
非水溶性 的 制 剂 （膏剂、 油剂）
其他
供试液最终 pH 调 至7.0
气雾剂制备法 样品加稀释剂至培 养基时间不超过 1hr
4.制剂抑菌作用的确定（阳性对照试验）
CP 控制菌阳 性菌加量 需气菌及 真菌计数 10~102个 50~100 回收率大小于 70%判断是否 有抑菌作用 BP 102个
25~200个金葡、白念、枯 草、大肠菌在有无制剂存 在下生长的稀释级差别大 小判断是否有抑菌作用
M-I
35~37℃5、24h
生化试验
MI及IMViC
7.大肠菌群
CP 检验量（ g 或 ml） 稀释剂 预增菌 增菌 0.1g,0.01g0.001g 培养基 35~37℃18~24h BL 1 pH7.0无菌氯化钠-蛋 白胨缓冲液 BP 1 乳糖肉汤 35~37℃2~5h 0.1g,0.01g,0.001g 乳 糖肉汤培养基 35~37℃24~48h VRB.琼脂平板 35~37℃ 18~24h USP
BL增菌培养基 35~37℃18~24 h
BP I法 1 pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液 大豆酪胨肉汤 35~37℃18~48h Mac 肉汤 43~45℃18~24h Mac.琼脂平板 35~37℃18~72h +
USP IMViC法 10 乳糖液体培养基
MI法 1 09%氯化钠溶 液
乳糖液体培养基 35~37℃24~48h Mac 、 EMB 琼 脂 平板 35~37℃24~48h +
需气菌和 真菌
第一次试验结果 测 定 结 果 在 超过规定的标准， 规 定 的 限 度 重新抽样复试两 标准 5 倍以内 次，三次结果平 均为合格 均值报告
微生物限度标准 1.收载方式
中美英三国药典溶出度、释放度检查方法比较
S3
12
24个样本（ S1 + S2+ S3）的平均溶出量应大于等于Q
缓释制剂
Extended-Release Dosage Forms
步骤
L1
供试量
6
可判定为符合规定的标准
每片（个）的各规定时间测得的释药量应在规定范围内，最后 时间点释药量应不低于规定值 另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在各规定时间测得的 平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低于 规定值，且在规定时间内不得有释药量超出规定范围10%者，在 最后时间释药量不得有低于规定值10%者 另取12片（个）测试，初复试的24片（个）在各规定时间测得 的平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低 于规定值。24片（个）中超出规定范围10%者不得多于2片 （个）；最后时间释药量低于规定范围10%者不得多于2片 （个）,且在规定时间内不得有释药量超出规定范围20%者，在 最后时间释药量不得有低于规定值20%者
S3
12
另取12片（个）测试，初复试的24片（个）中无低于Q-25%者， 且低于Q-15%者不多于2片（个），其平均溶出量不低于Q
速释制剂取样混合后（pooled sample）进行测定
步骤
S1 S2
供试量
6 6
可判定为符合规定的标准
平均溶出量应不低于Q+10% 12个样本（ S1 + S2 ）的平均溶出量应大于等于Q+5%
除另有规定，限度Q为75%，Q值是酸中释放量和缓冲液中释放量的总和。
透皮给药系统 Transdermal delivery systems
步骤 L1 供试量 6 可判定为符合规定的标准 每片（个）的各规定时间测得的释药量应在规定范围内
美国药典、中国药典、英国药典热原检测方法的比较
美国药典、中国药典、英国药典热原检测方法的比较作者：方菁嶷梁羽李新寅来源：《中国实用医药》2014年第29期【摘要】目的比较美国药典、中国药典、英国药典热原检测方法的差异。
方法用三种药典热原检测方法检测同一种生理盐水，比较其方法差异。
结果三种方法在动物选择、基础体温测定、结果判定方面都有差异。
结论医学卫生检测应用中要根据产品特点和客户要求合理选择检测方法，结果不能相互引用。
【关键词】热原；比较；药典Comparison between methods of pyrogen test in United States Pharmacopoeia， Chinese Pharmacopoeia and British Pharmacopoeia FANG Jing-yi， LIANG Yu， LI Xin-yin. Medical college of Suzhou University， Suzhou 215123， China【Abstract】 Objective To compare the differences between the methods of pyrogen test in United States Pharmacopoeia， Chinese Pharmacopoeia and British Pharmacopoeia. Methods Three different pharmacopoeia pyrogen tests were applied in the detection of the same normal saline respectively. The differences of those methods were compared. Results There were differences in animal selection， initial temperature measurement and result determination between the three methods. Conclusion Test method in medical detection should be chosen according to the characteristic of the product and the requirements of the clients. The result of one method cannot be used in that of the other methods.【Key words】 Pyrogen； Comparison； Pharmacopoeia热原（pyrogen）系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。
溶出度方法的选择及验证综述
水——最常用，良好脱气水的pH值为 5.0～7.0 适用于溶解度对pH值不敏感的药物
盐酸溶液——模拟酸性胃液的介质 适用于酸中稳定的药物 浓度一般为0.1～0.01mol/L，pH值一 般为1.0～2.2
缺点
第二法 搅拌桨法
溶剂处理同第一法。取供试品 6片 ( 个 ),分别投 入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其 它同第一法测定。 用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段 耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈 圆柱形，内径为 12mm ，长 25mm ，由 10 根不锈钢丝 ( 丝 径 为 1mm±0.1mm) 焊 接 而 成 。 周 围 以 间 隔 为 3.5mm 的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以 2 根不锈 钢丝十字形固定，一端可开关 。
概念和适用范围 溶出度方法的建立 影响溶出度的因素 溶出度的比较 问题
中、美、英、日四国药典收录情况
药典
中国 美国
测定方法
转篮法、桨法、小杯法 转篮法、桨法、流池法、往复筒法、圆筒 法、桨碟法、往复架法 转篮法、桨法、桨碟法、流池法
英国 欧洲
，不再进行崩解时限的检查。
4、溶出仪器的选择
转篮法常用于胶囊，也可用于片剂； 桨法常用于片剂，也可用于胶囊；
对于小规格制剂的溶出度检查，可考虑选 用小杯法，介质体积可选择200ml； 对于片剂或胶囊溶出过程中转篮筛网被堵 塞的，溶出度检查建议改为桨法 ； 漂浮的制剂选转篮法。
5、转速的选择
医药制造业的溶出度与释放度检测
医药制造业的溶出度与释放度检测溶出度与释放度是医药制造业中非常重要的质量控制指标。
它们用于评价药物制剂在特定条件下的溶出速率和释放特性，以确保药物的安全性和有效性。
溶出度是指药物从制剂中溶出的速度和程度。
它是一个重要的质量控制指标，用于评价药物的生物可用性。
溶出度检测可以通过不同的方法进行，如篮法、桨法、旋转 disk 法等。
篮法是最常用的溶出度检测方法之一。
在该方法中，药物制剂被放入一个篮子中，然后将篮子放入溶出介质中。
通过测量药物从制剂中溶出的速率，可以评价药物的溶出性能。
桨法是另一种常用的溶出度检测方法，它通过搅拌溶出介质来模拟胃肠道环境。
旋转 disk 法是一种较新的溶出度检测方法，它通过旋转 disk 来加速药物的溶出。
溶出度检测的结果可以通过不同的参数来表征，如溶出速率、溶出百分比、溶出曲线等。
这些参数可以用于评价药物的溶解性能和制剂的质量。
释放度是指药物从制剂中释放到溶液中的速度和程度。
它是一个重要的质量控制指标，用于评价药物的持续释放性能。
释放度检测可以通过不同的方法进行，如桨法、流池法、动态渗透法等。
桨法是最常用的释放度检测方法之一。
在该方法中，药物制剂被放置在一个桨子上，然后将桨子放入溶出介质中。
通过测量药物从制剂中释放到溶液中的速率，可以评价药物的释放性能。
流池法是另一种常用的释放度检测方法，它通过在制剂和溶出介质之间建立流动来模拟胃肠道环境。
动态渗透法是一种较新的释放度检测方法，它通过模拟体内的渗透过程来评价药物的释放性能。
释放度检测的结果可以通过不同的参数来表征，如释放速率、释放百分比、释放曲线等。
这些参数可以用于评价药物的持续释放性能和制剂的质量。
溶出度与释放度是医药制造业中非常重要的质量控制指标。
它们用于评价药物制剂的溶出速率和释放特性，以确保药物的安全性和有效性。
通过进行溶出度与释放度检测，可以评价药物的溶解性能和制剂的质量，从而保证患者的用药安全。
这是医药制造业的溶出度与释放度检测的内容。
中美药典通则方法对比
中美药典通则对比：
1.定义和范围：中美药典通则方法在定义和范围上有所不同。
例如，美国药典（USP）涵盖了药品、医疗器械、食品补充剂、生物制品等领域的检测方法，而中国药典（ChP）主要针对药品的检测方法。
2.检测项目：中美药典通则方法的检测项目也有所不同。
例如，
USP对某些药品的溶出度、释放度等进行了更详细的规定，而ChP则对药品的含量、有关物质等进行了更严格的要求。
3.检测方法：在具体的检测方法上，中美药典通则方法也存在
差异。
例如，对于同一种药品，USP和ChP可能采用不同的色谱条件、流动相组成、检测波长等。
此外，在溶出度试验中，USP和ChP也可能采用不同的溶出介质、转速等条件。
4.更新频率：中美药典通则方法的更新频率也有所不同。
USP
更新较快，每年都有大量的通则方法进行更新或修订。
而ChP 的更新相对较慢，可能每年只更新一小部分通则方法。
中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较
中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较许鸣镝胡琴摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。
方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。
结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。
结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。
关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典中图分类号：R921 文献标识码：E文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。
在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。
中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。
有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。
综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。
下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。
1 历史沿革1.1 中国药典中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。
1.2 美国药典美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。
1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。
1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。
国家药品标准溶出度释放度测定方法研究
国家药品标准溶出度释放度测定方法研究目的：溶出度和释放度检查是控制固体制剂产品质量的有效指标,它可用于评价药物质量,指导新剂型的发展,以及在制剂工艺改变后确保产品质量和疗效,并可以预测制剂在体内的生物利用度情况和评价制剂均匀度。
近年来,各国药典收载的需要进行溶出度释放度检查的品种越来越多,可见溶出度释放度检查在控制和提高制剂质量方面发挥着重要作用,此法也越来越受到重视。
但前提是要建立一个科学合理的、可操作执行的溶出度或释放度测定方法。
目前,《中国药典》2010年版中溶出度释放度测定法仍存在许多不完善的地方,需要进一步修定。
该立项旨在通过规范建立一个科学合理的附录中的溶出度和释放度测定法,同时对相关品种进行溶出度释放度研究,从而为提高药典中部分固体制剂的内在质量做示范性研究,缩短我国和国外药典的差距,并使该方法成为真正监控固体制剂内在质量的有效体外检测方法,满足药品生产、科研和监管的需要。
方法：1.溶出度测定法的研究。
首先从仪器装置方面修订溶出度测定法中不相适应或规定欠妥的地方,并对拟增订的光纤药物溶出度实时测定仪进行试验,通过对比光纤药物溶出度实时测定仪在线监测数据与手动取样紫外测定数据,表明光纤药物溶出度实时测定仪与普通智能溶出仪测定结果无差异,说明光纤药物溶出度实时测定仪可以作为法定方法被收载入药典；然后从测定法方面进行相关试验研究并结合国外药典修订ChP2010年版与ChP2005年版有差异的操作；最后根据上述已修订的溶出度测定法,采用多条溶出曲线研究评价法莫替丁片的体外溶出度一致性。
2.释放度测定法的研究。
主要针对用于透皮贴剂的桨碟装置进行修订,分别采用中国药典中规定的桨碟与美国药典中规定的桨碟在相同情况下对同一批次的样品贴剂进行试验,并比较实验数据。
结果发现由于中国药典的桨碟装置尺寸太大,桨碟下部体积占比较大,当桨碟上下溶液浓度未达到平衡时,对测定结果影响较大,两者测定数据有差异,建议缩小桨碟尺寸,并对桨碟法不适用的制剂建议采用转筒法装置测定其释放度。
中_美_英_日四国药典溶出度研究方法比较(1)
为 900 ml 。小杯法尚未有介质体积的规定 ,一般选
择 100～250 ml 。虽然国际上并不建议使用有机溶
媒 ,中国药典上仍有个别药物 ,如吲达帕胺片以稀乙
四个国家药典中 ,唯有我国药典桨法中存在转 速过高的问题 ,有 4 个药品转速大于 100 r/ min ,国 内文献中一些药品的溶出度试验也存在同样的问 题 ,尤其是儿童和老年人服用的制剂 ,应考虑到其特 殊的生理状况 ,采用低转速 。建议不应为了符合药 典标准而选用不适宜的转速 ,最好从制剂的制备工 艺入手来提高溶出度 。四个国家药典转速选择情况 见表 2 。
试验次数 试验片 (个) 数
判断标准
《美国药典》
试验片 (个) 数
判断标准
每片 (个) ≥Q ;6 片
1
6
(个) 平 均 值 ≥Q , 不小于 Q - 10 % ,
6
每片 ( 个 ) ≥Q + 5%
片 (个) 数 ≤2
对照品 ,可消除样品与对照品组分不同而产生的误 差 ,可减少辅料和杂质的干扰 。目前 ,对于将该法应
本草天工科技有限公司 南昌 330000)
摘要 :文章对中国 、美国 、英国和日本药典中溶出度的研究方法进行了比较和讨论 ,为药物溶出度检查合理的选择测定条件 ,
更好地发挥溶出度在药品质量控制中的作用提供参考 。
关键词 :溶出度 ;药典 ;中国 ;美国 ;英国 ;日本
中图分类号 : R 921 文献标识码 :A
在溶出方法方面 ,各国越来越趋于统一 ,流室法
典》15 版) 中口服固体制剂的溶出度检测方法进行 已与篮法 、桨法一样 ,为日本和一些欧洲国家所接
比较 。
受 。《美国药典》在此方面较为领先和创新 ,不但大
中美日三国溶出度区分
【一致性】国内外溶出度相似因子f2评价方法的应用——中日美三国指导原则相似因子f2的应用比较溶出度作为口服固体制剂关键质量属性，科学合理地评价口服固体制剂的体外溶出行为，对判断其体内生物利用度和生物等效性具有一定的意义。
尽管仿制药与参比制剂溶出行为相似并不意味着临床疗效一致，但是体外溶出行为不一致临床疗效大部分不一致，因此体外溶出度评价作为仿制药一致性评价的一个工具还是有一定的意义。
溶出曲线相似性的比较方法包括模型依赖法和非模型依赖法，其中相似因子f2为各国公认的最常见的溶出度评价方法，本文通过对中国、美国、日本三国相关指导原则相似因子f2的应用比较，为仿制药一致性评价工作提供一些借鉴。
中日美三国指导原则相似因子f2的应用比较表指导原则项目普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（中国）普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案）2013.12.31口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（美国）仿制药生物等效性试验指导原则（日本）溶出实验条件溶出装置：应选用中国药典收载的方法，如篮法和桨法，必要时可采用往复筒法或流通池法进行体外溶出度试验。
溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：一般情况下篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
溶出装置：推荐使用篮法、桨法，必要时可对其进行适当改装；溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：一般情况下篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
溶出装置：最好采用转篮法和桨法，如有需要可考虑采用往复筒法或流通池法进行体外溶出度试验。
溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
⑴口服普通制剂与肠溶制剂：溶出装置：桨法溶出介质体积：原则上900ml试验温度：37±0.5 ℃转速： 50转或者100转；⑵口服缓（控）释制剂：溶出装置：桨板法、转篮法，甚至是崩解试验装置均可，但要详细说明选择理由。
兰索拉唑肠溶胶囊三国药典释放度测定方法比较
兰索拉唑肠溶胶囊三国药典释放度测定方法比较摘要】确定兰索拉唑肠溶胶囊释放度测定方法。
对中、美、英三国药典中兰索拉唑肠溶胶囊释放度测定方法进行比较。
结果表明，HPLC法测定结果比紫外分光光度(UV)法更准确。
美国药典中缓冲液阶段溶出介质加入了十二烷基硫酸钠，更为合理；英国药典测定时加入了碱溶液可以提高药物稳定性，所得测定结果更为准确、可靠。
综合三国药典，推荐释放度测定采用美国药典方法，溶出液药物含量测定采用英国药典方法。
【关键词】兰索拉唑肠溶胶囊释放度测定药典【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）07-0024-02兰索拉唑（LSP）是第二代质子泵抑制剂,可选择性、非竞争性的抑制胃壁细胞中H+/K+–ATP酶，从而阻断胃酸分泌的最终环节[1]，在保护和促进胃粘膜溃疡愈合、降低溃疡复发率等方面具有良好作用[2]；主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症[3]。
由于兰索拉唑难溶于水，在酸性环境下降解明显，故需将其制备成肠溶制剂。
目前新药转正标准第56册、美国药典35版和英国药典2012版均收载了兰索拉唑肠溶胶囊质量标准，但是各自的方法差异很大，得到的结果也很不一致，故有必要对这些方法进行再评价，以指导LSP制剂的开发，所以本实验的目的是利用三国药典收载的释放度测定方法分别对肠溶胶囊进行释放度和酸稳定性测定，通过对比研究得出合适的释放度测定方法。
一仪器与试剂ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司）；Agilent1260HPLC色谱仪，紫外检测器（美国安捷伦科技公司）；岛津UV-2401PC可见分光光度计（日本岛津公司）。
兰索拉唑标准品（中国药品生物制品检定所）；兰索拉唑肠溶微丸胶囊（天津武田药品有限公司）；乙腈、甲醇均为色谱纯；去离子水。
二方法（一）《新药转正标准》1 溶出介质酸阶段取氯化钠2.0g，加盐酸7.0ml，加水溶解并稀释至1000 ml，溶液pH 值为1.2。
照溶出度与释放度测定法
照溶出度与释放度测定法好吧，今天咱们来聊聊一个听起来有点复杂但其实蛮有意思的东西，那就是照溶出度与释放度的测定法。
乍一听，感觉像是在说什么高大上的化学实验，其实这玩意儿和我们的日常生活还挺有关系的呢。
想想看，咱们吃的药、喝的饮料、甚至是吃的糖果，里面的成分是怎么释放到身体里的？这就需要靠照溶出度和释放度来搞定。
先来讲讲溶出度。
这就好比咱们泡茶，茶叶在水里慢慢释放出味道。
你泡得时间长，茶就越浓，越香。
溶出度就是用来测量某种物质在溶液中释放的速度和程度。
就像喝可乐的时候，气泡咕噜咕噜上升，喝一口下去，哎呀，那种爽快的感觉，就是溶出的效果。
你想象一下，如果药片在胃里像茶叶一样慢慢释放，那就太好了，这样才能让药效更持久。
接下来是释放度。
这个词听起来也许有点拗口，但其实就像是咱们打开一包零食，撕开包装的一瞬间，里面的香味扑鼻而来。
释放度就是指药物或物质在特定条件下释放到体内的速度。
这就好比你拿出一块巧克力，放在嘴里慢慢化开，甜蜜的味道充满了口腔。
你说，如果这个释放速度太慢，那可就麻烦了，没等它发挥作用，咱们早就饿得前胸贴后背了。
再说说这两者的测定方法。
别担心，这听起来虽然专业，但实际上也没那么复杂。
实验室里一般会用一些仪器，像是那种高大上的分光光度计，来帮助科学家们搞清楚这些物质在溶液中究竟溶出得有多快、释放得有多彻底。
就像用显微镜观察细胞，那种神奇的感觉，让人忍不住想多看几眼。
结果出来之后，研究人员就能分析出药物的效果、稳定性，甚至是如何改进配方。
要说这两者的关系，其实就像是兄弟俩，一个负责前期的溶出，另一个负责后期的释放。
缺一不可。
就像你去超市买东西，选了一堆零食，最后发现你根本吃不下，那可就真是白忙一场了。
所以，这个测定法在药物研发中，尤其是对于新药的开发和临床应用，真是重中之重。
它能帮助科学家们更好地设计出让人满意的药物配方，让病人吃上更安全、更有效的药物。
不过，大家也别以为只有药物需要关注溶出度和释放度。
溶出度与释放度测定法
溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一 生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。
一、溶出度的基本概念
溶出度与溶出曲线？
溶出度----系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规 定条件下溶出的速率和程度。 规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是 单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量 按次序连起来就是溶出曲线。
转轴的晃动
篮法：晃动在2.0～5.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在2.0mm时增加 5% 桨法：晃动在1.0～2.0mm时，水杨酸和泼尼松标准片溶出比晃动在0.5mm时增加 8%和5%
处理方法：
设计时考虑：
转轴杆越短越好 转轴杆实行双点固定，两个固定点距离越大越好，下固定点至杆底的距离越 小越好 检测转轴杆的垂直度 转轴杆应垂直挂放，不得横放，防止变形
四、影响溶出度测定的因素
2、介质的影响
脱气程度
气泡对药物溶出的影响复杂，因药物品种而异，使结果重现性不好
气泡的影响
影响流体力学效应 影响制剂与介质的接触面积 影响筛网的通透性 聚集崩解的颗粒 吸附在杯壁的气泡提供了崩解颗粒的聚集场所
泼尼松标准片在脱气的水中，溶出比未脱气的高约30%
四、影响溶出度测定的因素 3、流体力学的影响 溶出杯一致性(尺寸配套）
二、溶出度测定法在中国药典中的发展
1、方法发展 1985年版 篮法、桨法
1995年版
2、品种发展 1985年版 1990年版 1995年版 2000年版 2005年版 2010年版
溶出度和释放度指导方法
溶出度和释放度指导方法溶出度和释放度是药学领域中对药物溶解和释放性能进行评价的重要指标。
溶出度指的是在特定条件下，固体药物溶解成溶液中的可溶性药物的能力；释放度则是药物从固体制剂中迅速或逐渐释放的程度，并在生理环境中可用于吸收的方式。
在新药研发、药物质量控制和制剂设计中，准确评价药物的溶出度和释放度对于保证药物疗效和安全性至关重要。
本文将介绍溶出度和释放度的基本原理、评价方法以及如何进行指导。
首先，溶出度的评价方法主要包括离线法和在线法两种。
离线法是指将固体药物溶于溶剂中，然后通过分析溶液中的药物浓度来计算溶出度。
常见的离线法有体外流散器法、漏斗法和取样分析法等。
在线法是指通过测量固体药物溶解的速度或离子浓度来评价溶出度，常见的在线法有离子选择电极法和超过饱和法等。
在选择评价方法时，需要根据药物的性质和制剂特点进行选择，并确保评价结果准确可靠。
其次，释放度的评价方法则包括离线法和在线法以及体外-体内相关性评价。
离线法是指将固体制剂放入溶液中，然后通过分析溶液中的药物浓度来计算释放度。
离线法常用的方法有振荡器法、滚筒法和静态曲线法等。
在线法是指通过测量药物的溶解速度或药物在释放过程中相关参数的变化来评价释放度，常见的在线法有闪光法、荧光法和紫外-可见光谱法等。
体外-体内相关性评价是指通过体外释放度和体内药物吸收性能的相关性来评价释放度。
该评价方法包括体外结构亲和法、体外模型预测法和体外-体内连用法等。
在选择评价方法时，需要根据具体需求和要求进行选择，并综合考虑评价结果的准确性和可行性。
最后，为能够准确评价溶出度和释放度，需要注意以下指导原则：1.选择合适的溶剂和溶出或释放介质，根据药物的溶解性质和释放机制进行选择。
例如，根据药物的疏水性或亲水性选择适当的溶剂和pH值。
2.控制测试条件的一致性，例如温度、搅拌速度和介质的体积等。
确保在不同批次或不同实验中的条件一致，以保证评价结果的可比性和可靠性。
3.选择合适的评价方法和技术。
中美英三国药典溶出度、释放度检查方法比较 共32页PPT资料
于规定限度（Q）；除另有规定外，Q应为标示量的70%
2
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6片（粒）中仅有1～2片（粒）低于Q，但不低于Q-10%，且
其平均释放量不低于Q
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6片（粒）中如有1～2片（粒）低于Q，其中仅有1片（粒）
低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均释放量不低于Q时，应另
取6片（粒）复试；初复试的12片（粒）中有1～3片（粒）低于
1990年版（第22版）增加了测定透皮贴剂的三种装 置桨碟法：（paddle over disk）、筒 法（cylinder）、往复碟法 （reciprocating disk）
2019年版（第23版）仪器增至7种 2000年版（第24版）进一步增加和完善设备
. . . . .
2019年版（第30版） 7种仪器设备 篮法 basket 桨法 paddle 往复筒法 reciprocating cylinder 流通池（流室）法 flow-through cell 桨碟法 paddle over disk 筒法 cylinder 往复架法 peciprocating holder
2.装置四（流通池法）主要用于缓释、难溶剂型的 测试。
3.装置五（桨碟法）和装置六（筒法）专门用于透 皮吸收贴剂的测试。
• 英国药典
1973年版规定了地高辛片的溶出度和释放度检查 1988年版引入溶出度检查法，篮法、桨法 1993年版增加流通池法装置，未规定药物释放度
检查法 2019年版增加透皮每个点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出 规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超过规 定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒） 复试；初复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如 有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范 围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定 范围
中_美_英_日四国药典溶出度研究方法比较(1)
胆采用新技术和新方法 ,并且将它们广泛的应用于 各种制剂 ;英国与日本药典相对严格 ,三种方法各有 其适应性《; 中国药典》虽于 1985 年引入了类似于流 室法的装置 ,但 1990 年撤销了该法 。目前应该加大 对流室法装置的研究 ,以建立一套适合我国国情的 合理的溶出度检测方法 ,尽快赶上世界先进水平 。 四个国家药典溶出方法的使用情况见表 1 。
或异丙醇 ,王淑梅等[3～6 ] 对国内药物制剂溶出度试 《中国药典》 100
135
39
12
验的跟踪报道也表明 ,1999～2003 年有十多个品种 使用了有机溶媒 ,这些有机溶媒的使用不能客观反 映药品的体内生物利用度 ,而且以乙醇为溶出介质
> 100
9
4
0
5 检测方法 溶出度检测方法一般常用的是 UV 法 ,其次是
术 测定溶出度[2 ] ,要求在这 4 种溶出介质中药品均有
探 讨
一定的溶出 ,以保证该药用于人体时 ,可在各种体内
● 环境中均有一定的溶出或释放 ,即对于任何体质的
患者均有一定的疗效 。
2. 4 《中国药典》 未对溶出介质种类作特别要求 ,
溶出度的研究中对介质的选择多参考外国药典 。药
典规定 :篮法和桨法除另有规定外 ,一般介质的体积
术 探
溶出样品的浓度 ,更符合中药制剂有效成分含量低 讨
度检测有很大的学习和借鉴意义 。本文对中 、美 、 的特点 。装置规格与其他国家药典要求相类似 。篮 ●
英 、日四个国家最新版的药典标准《( 中国药典》2005 法和桨法还可用于缓释 、控释和肠溶制剂 。
版《, 美国药典》30 版 《, 英国药典》2005 版 《, 日本药
论证 。溶出介质的体积一般为 500～1 000 ml (篮法 min ,桨法的转速最适为 50 r/ min ,这与美国和日本
各国药典理化项目的检测方法
中国药典理化项目的检测方法欧洲药典理化项目的检测方法美国药典理化项目的检测方法附件1重金属– Ph. Eur.6.0以下所述方法需要使用硫代乙酰胺试液。
替代的，通常也可用硫化钠溶液。
由于专论中所述的测试一直是用硫代乙酰胺进行，如果更换为硫化钠溶液，就需要包括用于方法A及B的一种监控液，该监控液是按照测试要求的规定量的待检物质进行配制，其中已加入一定体积的用于参照液配制用的铅标准溶液。
若监控液不及参照液深（密集），该测试无效。
•方法A测试液：12ml规定的待检物的水溶液参照液（标准）：按规定的，10ml铅标准溶液（1ppm Pb）或铅标准溶液（2ppm Pb）及2ml规定的待检物水溶液的混合液。
空白溶液：10ml水及2ml规定的待检物水溶液。
于每个溶液中，分别加入2ml缓冲液（pH 3.5）。
混合，并加入1.2ml硫代乙酰胺试液。
立即混合。
2分钟后检查该溶液。
若该参照液与空白液比较不显示浅棕色，该测试无效。
若测试液棕色不及参照液中的深，那么该待检物符合测试。
如果结果难以判断，经膜过滤过滤该溶液（孔大小3μm,见图，无预滤器）。
在活塞上施加中等恒压，缓慢均匀进行过滤。
比较过滤器上由不同溶液得到的斑点。
•方法B测试液：用含最少百分比水的有机溶剂进行配制，得到的12ml规定的待检物水溶液。
（比如，含15％水的二氧杂环乙烷，或含15％水的丙酮）。
参照液（标准）：按规定的，10ml铅标准溶液（1ppm Pb 或2ppm Pb）及2ml规定的溶于有机溶剂待检物溶液的混合液。
用待检物所用的溶剂稀释铅标准溶液（100ppm）进行配制铅标准溶液(1 或者2ppm)。
空白溶液：10ml待检物所用溶剂及2ml规定的溶于有机溶剂待检物溶液的混合液。
于每个溶液中，分别加入2ml缓冲液（pH3.5）。
混合并加入1.2ml硫代乙酰胺试液。
立即混合。
2分钟后检查该溶液。
若该参照液与空白液比较不显示浅棕色，该测试无效。
若测试液棕色不及参照液中的深，那么该待检物符合测试。
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中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较许鸣镝胡琴摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。
方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。
结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。
结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。
关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典中图分类号：R921 文献标识码：E文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。
在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。
中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。
有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。
综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。
下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。
1 历史沿革1.1 中国药典中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。
1.2 美国药典美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。
1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。
1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。
1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。
1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法(paddle over disk)，筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。
至美国药典1995年版（第23版），用于溶出度、释放度测定的仪器增至7种，而最新版2000年版（第24版）在此基础上又进一步在设备上增加和完善，以适应更多剂型的要求。
目前美国药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法最多，规定最为详尽的药典。
1.3 英国药典英国药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查，在1988年版引入溶出度检查法，设篮法、桨法两种装置，1993年版增加流室法装置，但未规定药物释放度检查法。
在1998年版中，有关内容变化较大，按国际协调会（ICH）提出的要求，将试验片（个）数由5改为6，还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches)，并相应规定了3种装置。
由三国药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见，随着药品品种的增加，各国药典对药品的溶出度，释放度检查越来越重视，要求也越来越严格。
最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。
表1注: 英国药典中尚未引入释放度概念，其收载的少数缓释、肠溶制剂列在溶出度项下进行检查2 中、美、英三国新版药典所采用的仪器装置2.1 中国药典2000年版中国药典对溶出度和释放度检查分开描述。
对释放度的测定又分为缓释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂三种。
中国药典2000年版收载的篮法、桨法2种装置与美国药典和英国药典收载的相应装置一致，另增加的小杯法是具有中国特色的方法，实际为缩小容积的桨法。
上述3种装置既用于溶出度的测定又用于释放度的测定。
释放度测定中增订的透皮贴剂的释放度检查以桨法装置为基础，用统一规格的网碟固定贴片。
网碟为双层，将贴片除去背衬夹于其中。
此固定方法与美国药典第24版和英国药典1998年版中采用的单碟片方法不同，但与英国药典中池法（cell method）类似。
网碟除形式不同外，其大小也不相同。
中国药典的网碟较大，因此在杯中放置位置较高。
由于网碟的放置位置不同，取样点的位置也有所不同。
值得注意的是，透皮贴剂释放度检查中应恒温于(32±0.5)℃，而非其他剂型检查方法中的(37±0.5)℃。
2.2 美国药典第24版在本版药典中对溶出度和释放度检查分开描述。
2.2.1 溶出度收载装置1（篮法）和装置2（桨法）2种，其结构和规格与中国药典2000年版、英国药典1998年版收载的装置一致。
2.2.2 释放度对释放度的测定又分为缓释制剂(extended-release articles)、肠溶制剂［delayed-release (enteric-coated) articles］和透皮给药系统(transdermal delivery systems)3种。
缓释制剂除装置1和2外，还推荐了装置3（往复筒法reciprocating cylinder）和装置4（流室法flow-through cell）两种装置。
装置3有些类似于崩解仪，仪器包括一圆柱状平底玻璃容器，置恒温水浴中。
另有一可作往复运动的玻璃圆筒。
试验时将供试品装入玻璃圆筒中（玻璃圆筒上下两端用筛网封闭），在平底玻璃容器中做上下往复运动，在规定时间点取样测定。
取样时应升起往复筒，取样点位置在玻璃容器底部和液面中间。
装置4与英国药典收载的流室法相同。
仪器分大小两个规格，均由溶剂储存瓶，恒流泵，温控流通池，滤器和样品收集器组成。
试验时将供试品置于流通池的玻璃珠表面或固定在金属架片上，并在池顶安好滤膜和滤器，开始试验，用循环法或非循环法收集流出的溶液，按各论中方法检测。
延迟释放制剂（肠溶制剂）仪器装置为装置1或2。
透皮给药系统（TDS）收载3种装置，即装置5～7。
水浴温度均为(32±0.5)℃。
装置5：桨碟法，系在装置2 的基础上加一个支持透皮贴片的碟片，碟片为单片，利用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片。
装置6：筒法，此仪器与装置1有些相似，只是用不锈钢圆筒代替转篮。
试验中用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片，放入杯中试验，在规定时间取样测定。
装置7：往复碟法（reciprocating disk），此仪器根据贴片的形状和用途不同设计4种样品支持架，其中两种用于口服缓释片的测定。
试验时，将透皮贴片的背衬除去，将其固定于相应的样品架上，并使样品浸于溶出介质中。
试验中机械装置带动样品架按规定的频率和振幅做上下往复运动，在规定时间取样测定。
2.3 英国药典1998年版英国药典1998年版中对片剂和胶囊剂及透皮贴剂的溶出度检查分开描述，但未提出释放度检查法。
正文中收载的几个缓释制剂大多未明确规定检测方法。
2.3.1 片剂和胶囊剂的溶出度测定法片剂和胶囊剂的溶出度检查法设置了篮法、桨法和流室法三种装置。
本版与上一版药典不同的是，本版将转桨的尖角改为了圆角。
2.3.2 透皮贴剂的溶出度测定法透皮贴剂的溶出度测定法收载了3种装置：①桨碟法装置，与美国药典24版中装置5相同。
②池法装置,以桨法装置为基础，采用提取池(extraction cell)固定样品。
③转筒法(rotating cylindermethod)装置，与美国药典24版中装置6相同。
从以上的比较可见，三国药典收载的仪器装置各有异同，其中以美国药典收录的仪器装置种类最多。
3 结果判定3.1 中国药典2000年版3.1.1 溶出度测定法检查的6片（个）中每片（个）的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度（Q）；除另有规定外，限度（Q）为标示量的70％。
如6片（个）中仅有1片（个）低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出度不低于规定限度时，仍可判为符合规定。
如6片（个）中有1片（个）低于Q－10％，应另取6片（个）复试，初复试的12片（个）中仅有2片（个）低于Q－10％，且其平均溶出度不低于规定限度时，亦可判为符合规定。
供试品的取用量如为2片（个）或2片（个）以上时，计算每片（个）的平均溶出量，均不得低于规定限度（Q）；不再复试。
3.1.2 释放度测定法第一法：用于缓释、控释制剂。
照溶出度测定法项下进行，但至少采用3个时间取样。
除另有规定外，应符合下述规定：6片（个）中每片（个）各时间测得的释放度按标示量计算，均应符合规定。
如各时间测定值有1片（个）不符合规定范围，但其平均释药量均符合规定范围，仍可判为符合规定；如最后时间释药量有1片（个）低于规定值10％，且不低于20％者，应另取6片（个）进行复试。
初复试的12片（个），其平均释药量均应符合各时间规定范围，且最后时间释药量低于规定值10％者不超过2片（个），亦可判为符合规定。
第二法：用于肠溶制剂。
除另有规定外，应符合下列规定。
酸中释放量：6片（个）中每片（个）释放量均应不大于标示量的10％，如有1片（个）大于10％，其平均释放量不大于标示量的10％，仍可判为符合规定。
缓冲液中释放量：6片（个）中的每片（个）释放量按标示量计算，应不低于规定限度（Q），除另有规定，Q为标示量的70％。
如6片（个）中仅有1片（个）低于规定限度，但不低于Q－10％，且其平均释放度不低于规定限度时，仍可判为符合规定。
如6片（个）中有1片（个）低于Q－10％，且不低于Q－20％，应另取6片（个）复试。
初复试的12片（个）中仅有2片（个）低于Q－10％，且其平均释放量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。
第三法：用于透皮贴剂，判断标准同第一法。
以上结果判断中所示的10％，20％是指相对于标示量的百分率（％）。
3.2 美国药典第24版3.2.1 溶出度按下面三个步骤进行测试，凡符合其中一个步骤的要求，即判为符合规定。
①取供试品6片（个），每片（个）溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q＋5％。
若不符合，做下步试验。
②另取6片（个）测试，初复试的12片（个）中应无溶出量低于Q－15％者，且其平均溶出量应不低于规定限度。
若不符合，做下步试验。
③另取12片（个）测试，初复试的24片（个）中应无溶出量低于Q－25％者，且低于Q－15％者不多于2片（个），其平均溶出量应不低于规定限度。
美国药典24版新增了取样混合后（pooled sample）进行测定的溶出度方法及结果判断：分三个阶段试验，符合任一阶段要求，即判为符合规定。
①取供试品6片（个），其平均溶出量应不低于规定限度Q＋10％。