常用糖皮质激素类药物制剂及特点
2023糖皮质激素类药物临床应用指导原则(最全版)
2023糖皮质激素类药物临床应用指导原则（最全版）2012年以宁光为组长的专家组发布了《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》，该指导原则的公布极大规范了临床对糖皮质激素类药物的使用。
为进一步提高人们对糖皮质激素类药物使用的认识，结合最新临床进展，中华医学会内分泌学分会、中国内分泌代谢病专科联盟的专家对该指导原则进行了更新和修订，增加了新型糖皮质激素、糖皮质激素使用者免疫接种注意事项和糖皮质激素在新型冠状病毒感染中的临床应用等内容。
对该版指导原则，将进一步发布详细解读，为临床提供更具体的指导。
第一部分糖皮质激素临床应用的基本原则一、糖皮质激素应用简介天然和合成的糖皮质激素（也称为类固醇激素）可用于治疗多种疾病。
这类药物大多以药理剂量用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制治疗。
（-）药物代谢动力学特征血清中大部分皮质醇与皮质类固醇结合球蛋白(corticosteroid-bindingg1obu1in,CBG)和白蛋白结合。
体内的11β-羟基类固醇脱氢酶1型同工酶将无活性的皮质素转化为皮质醇，2型同工酶将皮质醇转化为皮质素。
合成类糖皮质激素经氟化、甲基化或甲基嗯嘤琳化后可避免被2型同工酶氧化灭活。
糖皮质激素受体基因多态性可提高或降低机体对糖皮质激素的敏感性，进而影响对外源性糖皮质激素类药物的反应。
(二)治疗疗程和剂量糖皮质激素的生物学效价、药物代谢动力学、治疗疗程和剂量、给药方式和1d内的给药时机、以及代谢个体差异均会影响治疗疗效，并产生各种不良反应。
治疗疗程根据用药时间大致可分为冲击治疗，短程、中程和长程治疗，以及替代治疗。
1.治疗疗程：(1)冲击治疗：大部分适用于危重患者的抢救，如重度感染、中毒性休克、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等，使用一般≤5d0激素使用期间必须配合其他有效治疗措施。
冲击治疗因疗程短可迅速停药，若无效可在短时间内重复应用。
(2)短程治疗：适用于应激性治疗，或感染及变态反应类疾病所致的机体严重器质性损伤，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。
糖皮质激素类药
糖皮质激素类药临床应用的糖皮质激素类药大多是半合成品，经常使用药有可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，其作用大同小异，惟作用强弱、维持时刻长短及对水盐代谢、糖代谢的阻碍大小有不同。
1.药理作用（1）抗炎。
糖皮质激素类药有壮大的抗炎作用，对各类因素引发的炎症都有对抗作用（包括物理、化学、生物、免疫因素）。
对炎症的各个时期都有抑制作用：在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反映，减缓红、肿、热、痛病症；在炎症后期可抑制毛细血管及成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织的形成，从而避免组织的粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。
其抗炎作用与以下因素有关：稳固溶酶体膜，减少蛋白酶等水解酶的释放，抑制组织细胞的降解；抑制致炎物质如前列腺素、白三烯的释放；增进黏多糖合成，减少其降解，爱惜细胞间基质；降低炎症时毛细血管的通透性等。
（2）抗毒素。
通过稳固溶酶体膜、减少内热原的释放和降低体温调剂中枢对热原的灵敏性，提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体的损害。
但对内毒素无中和及破坏作用，对细菌外毒素无作用。
（3）抗免疫。
对免疫进程均有抑制作用。
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处置；阻碍免疫母细胞的增殖；使血中淋巴细胞散布减少；抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少；并抑制补体的形成，阻碍体液免疫反映；抑制免疫反映引发的炎症反映。
（4）抗休克。
除与上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有关外，还因糖皮质激素类药物具有以下作用：增强心肌收缩力、解除血管痉挛、改善微循环；稳固溶酶体膜、减少心肌抑制因子的形成；降低血管对缩血管活性物质的灵敏性。
（5）对血液成份的阻碍。
能刺激骨髓造血功能，增加红细胞、中性粒细胞、血小板数量及血红蛋白含量；但使血中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。
2.用途（1）严峻感染。
如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。
用糖皮质激素的目的是排除对机体有害的炎症和过敏反映，迅速减缓病症，为病因医治争取时刻。
糖皮质激素类药物处方点评指南详解
糖皮质激素类药物处方点评指南一、概述糖皮质激素在临床广泛使用，主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制，其应用涉及临床多个专科。
应用糖皮质激素要非常谨慎，正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。
其正确、合理应用主要取决于以下两方面：一是治疗适应证掌握是否准确；二是品种及给药方案选用是否正确、合理。
糖皮质激素是由肾上腺皮质最中层束状带分泌的一种代谢调节激素。
体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。
由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)进入垂体前叶，促进促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)的分泌，ACTH则可以促进皮质醇的分泌。
反过来糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶对CRH和ACTH的分泌从而减少糖皮质激素的分泌，ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH，这是一个负反馈的过程，保证了体内糖皮质激素含量的平衡。
内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高。
此外机体在应激状态下，内源性糖皮质激素的分泌量会激增到平时的10倍左右。
1. 糖皮质激素的药理作用抗炎作用、免疫抑制作用、抗毒素作用、抗休克作用、影响造血系统、中枢兴奋作用、其他：（1）促进胃酸分泌；（2）抑制松果体褪黑素的分泌；（3）减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化。
2. 糖皮质激素的适应证内分泌系统疾病、风湿性疾病和自身免疫病、呼吸系统疾病、血液系统疾病、肾脏系统疾病、严重感染或炎性反应、重症患者（休克）、异体器官移植、过敏性疾病、神经系统损伤或病变、慢性运动系统损伤：如肌腱末端病、腱鞘炎等。
预防治疗某些炎性反应后遗症：应用糖皮质激素可预防某些炎性反应后遗症及手术后反应性炎症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等。
二、点评依据1.《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》（卫办医政发〔2011〕23号）2.《医疗机构药事管理规定》（卫医政发〔2011〕11号）3.《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发〔2010〕28号）4.《国家基本药物目录2009年版基层部分》中华人民共和国卫生部三、实施方案1.抽样标准：处方中含有静脉用或口服给予糖皮质激素类药物的处方；2.抽样频率：1次/月；3.抽样时间：每月1日到月末；4.抽样方法：随机抽样或全样本抽样；5.点评方法：点评所抽取患者的处方或用药医嘱，按“糖皮质激素类药物点评处方规范性的参照指标”要求内容点评。
全身糖皮质激素类药物选择、用法及注意事项
全身糖皮质激素类药物选择、用法及注意事项全身糖皮质激素包括可的松（cortisone）、氢化可的松（hydrocortisone）、泼尼松（prednisone）、泼尼松龙（prednisolone，强的松龙）、甲泼尼龙（methylprednisolone，甲强龙）、曲安西龙（triamcinolone，去炎松）、地塞米松（dexamethasone，DXM，氟美松）与倍他米松（betamethasone）。
给药方式：口服（摄入）或胃肠外给药。
全身糖皮质激素的作用机制与吸入糖皮质激素相同，但可能到达与吸入糖皮质激素不同的靶细胞。
【相关药物】1.氢化可的松（hydrocortisone）氢化可的松抗炎作用为可的松的1.25倍，还具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用，对造血系统、中枢神经系统、消化系统亦有作用。
此外，还具有一定程度的盐皮质激素活性。
适用于中重度哮喘急性发作的治疗，应早期给予快速静脉糖皮质激素疗法。
急性期快速疗法时应遵循早使用、高剂量、短疗程的原则。
氢化可的松通常在使用后4～6小时起作用。
急性期快速治疗时的血浆可的松浓度应在1000μg/L以上才能达到治疗水平，因此氢化可的松的剂量应在2～4mg/kg，每4～6小时静脉给予方能达到这一水平。
2.醋酸泼尼松（prednisone acetate）醋酸泼尼松又名醋酸强的松、去氢可的松。
药理机制同氢化可的松，水、钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用增强。
由于泼尼松的气道抗炎作用是短效制剂的4～6倍，口服制剂吸收良好，作用时间适中，且半衰期较短，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制时间较地塞米松短，钠、水潴留较弱，故适宜于重度慢性哮喘的长期维持治疗，是目前临床上使用最为广泛的口服糖皮质激素。
在哮喘急性发作期，静脉滴注甲泼尼龙、氢化可的松或地塞米松，症状缓解后也通常改用泼尼松维持口服。
目前泼尼松治疗主要有短程、中程和长期维持治疗三种方案。
（1）短程口服疗法：适用于慢性发作的重度哮喘经吸入糖皮质激素和支气管舒张剂治疗后仍未能控制的患者，其疗程为2～3周，口服连续用药，第1周为治疗期，第2～3周为撤药期，治疗期间仍然应给予配合足量吸入糖皮质激素。
常用糖皮质激素的比较及药学监护
常用糖皮质激素的比较及药学监护糖皮质激素是目前最为有效的抗变态反应药物，已作为一线平喘药物应用于临床。
糖皮质激素类按给药方式分为以下两种：①局部吸入，可以避免长期全身用药所致的严重不良反应，如二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等。
②全身给药，当严重哮喘或哮喘持续状态经其他药物治疗无效时，可通过口服或注射糖皮质激素控制症状，待症状缓解后改为维持量，直至停用。
常用的有氢化可的松、泼尼松龙等。
1.常见吸入性糖皮质激素代表药物临床上常见的吸入性糖皮质激素代表药物有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。
一般而言，使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。
国际上推荐的每天吸入激素的剂量见表3-3-46。
表3-3-46 常见的吸入性糖皮质激素的每日剂量与互换关系药物名称低剂量（μg）中剂量(μg) 高剂量(μg) 二丙酸倍氯米松200～500 500～1000 >1000～2000 布地奈德200～400 400～800 >800～1600 丙酸氟替卡松100～250 250～500 >500～1000 (引自：陈灏珠，林果为.实用内科学.第13版.北京：人民卫生出版社，2009:1738)2.常见吸入性糖皮质激素的药学监护(1)不良反应：①全身不良反应：吸入给药有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身给药相比少而轻，80%～90%沉积在口腔，其中40%～50%经由消化道吸收入血，通过肝脏首关效应而使生物利用度明显降低；10%～20%吸入呼吸道，其中4%呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。
所以按正确的使用方法，吸入后及时深咽部漱口，真正被吸收入血液的药量很少，不良反应少。
②局部副作用包括喉部刺激、咽部不适、咳嗽、声嘶、口咽部直菌感染。
③大剂量长期吸入可能对骨密度有影响。
(2)相互作用：①非甾体解热镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。
②可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
医学资料糖皮质激素的合理使用
5.0
12~36
4.0
30.0
36~72
0.75
35.0
36~72
0.60
五、临床应用原则
糖皮质激素适应证较多，药物种类也比较多，临床使用时 应全面评价其使用的合理性如使用糖皮质激素治疗感染性 疾病，因在短期能迅速抑制一些炎症反应，可以收到很好 的“疗效”如降低体温，改善症状，因此有些医生经常使 用糖皮质激素来治疗感染，以期良好的治疗效果，但实际 上这对患者的痊愈是没有帮助的，尤其是病毒性感染，只 有在感染造成的炎性反应非常严重以至于威胁到患者生命 的情况下如感染性休克，才可以短期大剂量使用糖皮质激 素缓解症状。
六、适应证
➢ 器官移植排异反应 宜与其它免疫抑制剂合用。 ➢ 血液病 如急性白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，可
改善症状但效果不持久。 ➢ 炎症粘连及疤痕形成 如结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎、
风湿性心瓣膜炎等，早期应用糖皮质激素可防止组织过度
破坏、粘连及疤痕形成造成的功能障碍。
六、适应证
➢ 严重感染如中毒性感染或伴有休克者，应用糖皮质激素作 辅助治疗，可迅速缓解严重症状，但必须合用有效而足量 的抗菌药物。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，仍需 继续使用抗菌药物直到感染完全控制。对严重病毒感染， 可采用糖皮质激素，否则不宜应用。
➢ 糖皮质激素在体内的分布，以肝中最多，血浆次之，脑 脊液、胸水、腹水再次之，肾和脾中分布少。
➢ 可的松和泼尼松需在肝内分别转化成氢化可的松和氢化 泼尼松才有生物活性。
四、分类与常用药物
➢ 血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半的时间, 其长短在多数情况下与血浆浓度无关,它反映药物 在体内的排泄、生物转化及储存的速度。
七、主要不良反应
糖皮质激素使用要点总结
糖皮质激素使用要点总结正确“解锁”糖皮质激素（GC）▌前世今生在人体两侧肾脏上方，坐落着两处形如月芽的“工厂”，名为肾上腺。
上午8时左右，蛰伏一夜的“肾上腺”开始紧锣密鼓地工作，生产一种叫作“糖皮质激素”的重要激素。
尽管糖皮质激素一直在为人类做着奉献，但长期以来却默默无闻。
直到上世纪50年代，英国药学家亨奇和肯德尔因发现并确定糖皮质激素在治疗风湿性疾病上的优异表现而一举摘得“诺贝尔医学奖”的桂冠，糖皮质激素才开始声名大噪。
▌佛与魔糖皮质激素神通广大：生理剂量糖皮质激素不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需，而且具有调节钾、钠和水代谢的作用，对维持机体内环境平衡至关重要；药理剂量糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。
如今，糖皮质激素的适应证日益扩大，免疫系统、血液系统、呼吸系统、内分泌系统等多个系统都有糖皮质激素的用武之地。
糖皮质激素变得家喻户晓，人们认为它是治病利器、救命法宝、无所不能的仙丹……然而，水能载舟亦能覆舟，人类在享受糖皮质激素带来的福利时，各种问题也接踵而至。
满月脸、水牛背、高血压、高血脂、高血糖、骨质疏松、忧闷易怒等不良反应伺机而出，令人望而生畏。
糖皮质激素跌落神坛，究竟是佛还是魔？▌一念成魔，一念成佛尽管糖皮质激素的弊端已经昭然若揭，口诛笔伐之声络绎不绝，但糖皮质激素依然难以取代。
是佛还是魔，往往在于一念之间。
不“滥用”、不“畏用”，合理增减、换算剂量及停药，可助糖皮质激素放下屠刀，立地成佛。
▌放下屠刀，立地成佛糖皮质激素的基本结构为类固醇（甾体），由三个六元环与一个五元环组成。
糖皮质激素拥有庞大家族，根据来源分为：①内源性糖皮质激素：体内自行分泌，包括可的松和氢化可的松；②外源性糖皮质激素：体外合成，包括泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、甲泼尼龙（甲基强的松龙，甲基泼尼松龙，甲强龙）、倍他米松和地塞米松。
根据生物效应期分为：短效、中效和长效，其中短效糖皮质激素为内源性糖皮质激素，中长效糖皮质激素为外源性糖皮质激素。
常用糖皮质激素类药物制剂及特点
自身免疫性疾病
用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等 自身免疫性疾病。
血液系统疾病
用于治疗血小板减少性紫癜、粒细胞减少症 等血液系统疾病。
禁忌症
01
活动性结核病
糖皮质激素会抑制机体免疫力，使 结核病恶化。
骨质疏松
长期使用糖皮质激素会增加骨质疏 松的风险。
03
02
糖尿病
糖皮质激素会升高血糖，加重糖尿 病病情。
消化性溃疡
糖皮质激素会刺激胃酸分泌，加重 消化性溃疡症状。
04
04 常用糖皮质激素类药物制 剂的用法与用量
口服给药
1
口服给药是糖皮质激素类药物最常用的给药方式， 适用于各种类型的糖皮质激素治疗。
2
常用的口服制剂包括片剂、胶囊剂和口服液等， 可根据患者的年龄、病情和医生的建议选择合适 的制剂。
3
口服给药的剂量和频率应根据患者的具体情况和 医生的指导进行调整，以确保安全有效地使用糖 皮质激素类药物。
注射给药
01
注射给药是糖皮质激素类药物 的重要给药方式之一，常用于 治疗某些严重的疾病或紧急情 况。
02
常用的注射制剂包括注射液、 注射用无菌粉末等，可通过肌 肉注射、静脉注射等方式给药 。
03
注射给药的剂量和频率应根据 患者的具体情况和医生的指导 进行调整，以确保安全有效地 使用糖皮质激素类药物。
糖皮质激素类药物能够稳定细胞膜和溶酶体膜，减少内毒 素的释放，从而减轻内毒素血症和器官功能损伤。
临床应用特点
适应症广泛
糖皮质激素类药物在临床上的应 用非常广泛，可以用于治疗多种 炎症性疾病、自身免疫性疾病和 变态反应性疾病。
疗效显著
糖皮质激素类药物在多数情况下 能够快速缓解病情，改善患者症 状和生活质量。
糖皮质激素的临床合理使用介绍
轻型可用小剂量或不用糖皮质激素。中型SLE的治疗糖皮质激素是必要的，且需联用其 他免疫抑制剂。重型SLE的治疗主要为诱导缓解和巩固治疗两个阶段，均需大剂量糖皮质 激素联合免疫抑制剂。 如出现狼疮危象通常需要大剂量甲泼尼龙冲击治疗，以及针对受累脏器的对症和支持治 疗，后继治疗可按照重型SLE的原则，继续诱导缓解和维持巩固治疗。
2.影响蛋白质代谢，促进蛋白质分
减慢葡萄糖的氧化，减少组织对葡
解，抑制合成，影响生长发育和伤
萄糖的利用，升高血糖。
口愈合。
生理
作用
3.影响脂肪代谢，加速脂肪分解、
4.影响水盐代谢，长期应用可产
抑制其合成，长期使用可使脂肪重
生醛固酮样作用。
新分布形成满月脸和向心性肥胖。
IMC
二.糖皮质激素的作用
炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应而改 善炎症症状；炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组 织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
糖皮质激素的临床合理使用介绍
目录
01 02 03 04 05
糖皮质激素的分类 糖皮质激素的作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的不良反应及预防措施 糖皮质激素的临床应用基本原则
IMC
第一部分 糖皮质激素的分类
IMC
一.糖皮质激素的分类
1.根据来源分类 分为内源性和外源性糖皮质 激素。内源性糖皮质激素主要是 皮质醇，包括氢化可的松和可的 松。其余的是人工合成的外源性 糖皮质激素，如泼尼松、泼尼松 龙、倍他米松等。
呼吸系 统疾病
慢性阻塞性肺疾病
糖皮质激素在COPD稳定期及急性加重期均占据着非常重要的地位。 高风险患者长期吸入糖皮质激素及长效β2受体激动剂可增加运动耐量，减少急性发作 频率，提高生活质量。
糖皮质激素 4 大用法
熟记 6 句口诀搞定糖皮质激素 4 大用法在医疗界内，糖皮质激素尽管它在治疗疾病方面发挥很大的作用，但是名声总是不太好。
人们常说激素不能乱用，最好不用，以免造成体内内分泌紊乱。
然而，凡事都有两面性，在具体用量不同、施用时机不同时，药效表现迥然不同。
之前我们讨论过长效、中效、短效的糖皮质激素都有哪些，各有何特点（点击查看）。
这次，就来看看糖皮质激素的4 大用法吧！替代治疗糖皮质激素可用于肾上腺皮质功能减退、先天性肾上腺皮质增生症（CHA）、肾上腺皮质危象等疾病的替代治疗。
对于替代治疗首选是短效糖皮质激素（可的松、氢化可的松），可的松 25 mg 等效氢化可的松20 mg。
这是因为短效糖皮质激素对HPA 轴的危害较轻，作用状态与生理状态较为接近。
使用中需尽量模拟正常生理分泌周期采用不对称服药方式。
如，氢化可的松采用0.3～0.5 mg/kg/d 时，早上8 点前使用总剂量的2/3，下午服用1/3。
1. 应激情况对于有应激的情况，比如轻度应激可以采用剂量加倍的方式，至疾病治愈。
对于重度急性应激，比如大型手术、严重外伤、重度感染等等情况，建议采用静脉给药氢化可的松，一般剂量为 200～300 mg/d。
值得一提的是，该剂量也适用于脓毒症、脓毒症休克患者的救治。
选药时需要尽量选择磷酸或者琥珀酸的氢化可的松制剂。
治疗中应逐步减至维持剂量。
2. 双侧肾上腺切除对于双侧肾上腺切除的患者，维持的药物一般多采用氢化可的松 20～30 mg 口服，建议手术当天和第二天采用大剂量，之后减半。
也可补充氟氢可的松，一般剂量为0.05～0.2 mg，也有推荐直接采用0.1 mg 的剂量。
3. 先天性肾上腺皮质增生症对于这类患者，儿童和成人患者的药物选择差异较大。
儿童患者的给药剂量小，同样用于成人给药剂量增加较多，不良反应更显著。
因此儿童患者多采用氢化可的松、可的松，而成人多采用相对泼尼松、地塞米松等。
成人患者的地塞米松起始剂量为0.5～0.75 mg/d。
常用糖皮质激素类药物【共51张PPT】
• 长效激素 –生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 • 抗炎治疗指数高，用药剂量小
• 适合短期使用 • 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合
全身用糖皮质激素
常用药物、制剂及特点
药品名称 醋酸可的松 醋酸氢化可的松 氢化可的松 氢化可的松琥珀酸钠
有效性
＞＞氢化可的松 x 5倍 ＞泼尼松龙 x 1.25倍
可用于抗炎治疗 用量小于泼尼松龙
4mg ﹕ 5mg 可长期使用 可安全使用
安全性
中效激素，生物半衰期较短
对HPA轴抑制作用较弱
水钠潴留作用小于 氢化可的松和泼尼松龙
肝功能不全
地塞米松和倍他倍 ＞＞泼尼松龙 x 5-6倍
吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代
0.8
泼尼松龙 混悬剂稳定性较差，不应与其他药物或溶液混合输注
无色澄清液体，可静脉或肌内注射
4
通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活
0.8
甲泼尼龙 5 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。
泼尼松 Prednisone 70-90（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）
片剂
注射液 注射液
乳白色微细颗粒混悬液 白色疏松块状物
灭菌混悬液 无菌冻干品
倍他米松 倍他米松磷酸钠 地塞米松 地塞米松磷酸钠 醋酸地塞米松
磷酸钠
磷酸钠 醋酸酯
片剂 片剂 片剂
注射液
注射液 注射液
无色澄清液体
无色澄清液体 乳白色微细颗粒混悬液
灭菌水溶液
灭菌水溶液 灭菌混悬液
糖皮质激素类药物和血液制剂临床使用管理规范
血液制剂临床使用管理办法
十一、药事管理与药物学治疗委员会应加强对血液制 剂的临床应用管理，并根据“血液制剂临床使 用指南”促进、指导、监督血液制剂的临床应 用。 十二、药事管理与药物治疗学委员会应定期进行检查 和使用情况的评价，对不合理应用提出改进意 见。血液制剂临床应用评价执行血液制剂专项 点评制度。
糖皮质激素和血液制剂 临床使用管理规范
药剂科： 2014年6月24日下午
糖皮质激素类药物简介
糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激 素，主要为皮质醇，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合 成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休 克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活 性最早为人们所认识，在临床工作中激素因具有较强的抗炎 抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中，近年来哮 喘发病率在世界范围内呈上升趋势，在支气管哮喘的常规治 疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治 疗不能达到满意疗效时，在无绝对禁忌证时应及早应用激素 冲击治疗。
血液制剂临床使用管理办法
八、血液制剂注射给药前，必须核对患者信息，药品信 息等确认无误，并仔细检查药品的外观状况无异常 后方可给药。 九、静脉用血液制剂给药过程中，应密切加强对患者的 监护，注意血液制剂的保存条件，给药方式、输注 速度、输注时间、渗漏处理等环节，严格按要求控 制，保障用药安全。 十、应高度重视并密切关注生物制剂使用过程中可能出 现的不良反应，加强安全性监测，一旦发生应立即 对症处理，对其不良反应（事件)按照“可疑即报” 的原则按要求程序上报，并在病历中有记录。
糖皮质激素类药物使用细则
五、在明确诊断，确需使用糖皮质激素时，应注意以下事项： 1.因细菌感染而需要使用糖皮质激素类药物的患者，要 配合使用敏感而足量的抗菌素。 2.患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时，应常规补 充钙剂和维生素D，以防止骨质疏松的发生。 3.服用糖皮质激素期间应经常检测血糖，以便及时发现 类固醇性糖尿病。 4.对长期用药者，糖皮质激素的给药时间应定在早晨8 时和下午4时，以尽可能符合皮质激素的生理分泌规 律。在撤药时，应采取逐渐减量的方式，以使自身的 皮质功能得以逐渐恢复。 5.防止各种感染的发生，特别是防止多重感染的发生。 6.为减少对胃肠道的刺激，可在饭后服用或加用保护胃 粘膜药物。
临床布地奈德丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松等吸入性糖皮质激素药代动力学特点临床应用及注意事项
临床布地奈德、丙酸氟替卡松、丙酸倍氯米松等吸入性糖皮质激素药代动力学特点、临床应用及注意事项糖皮质激素药理作用及临床适应症广泛，因强大抗炎、平喘作用，在呼吸科常被用于慢性阻塞性肺疾病(COPD),哮喘等疾病治疗。
GC可缓解患者的临床症状、改善肺功能，提高生活质量。
由于吸入性糖皮质激素给药方便、起效快，发生药品不良反应风险低于静脉或口服制剂，已成为呼吸科重要治疗药物之一。
常见ICS药代动力学特点ICS是治疗COPD、哮喘的主要药物。
随着药物研发技术的进步,新型ICS 不断被开发并用于临床。
目前ICS种类包括气雾剂、粉雾剂、吸入用混悬液等多种剂型。
不同药品、不同剂型ICS,其药代动力学存在差异。
例如丙酸氟替卡松对糖皮质激素受体亲和力高于布地奈德，在组织中分布比布地奈德更广；且丙酸氟替卡松在呼吸道维持药效时间较布地奈德更久。
二丙布Mg氧米松(MD140.80πxg)0.450608020150424布地宗德9.415-30Iao1184280(DPI.90.180mcg)环武宗■(MDI.80.160。
125080<1152897■^松(MDI.80∏κg) 1.868160205896丙”普卡松(MCH r182088S16660244110.22OmCg)丙MMI卡松(DP118151∞≤16660250.100.250HKg)米松2311110<153332(DPI,110.220mcg)⑴注：MDI ：定量吸入器DPI ：干粉吸入器临床应用COPD 是全球第三大死亡原因，2019年因COPD 死亡人数达323万。
气道异常(如气管炎、细支气管炎)和/或肺气肿是COPD 病因之一。
虽然ICS 可减轻CoPD 患者的气道炎症，但单用ICS 无法减缓一秒用力呼气容积(FEV1)下降速率，故ICS 常需联合B2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱等药物以治疗COPDo中度至极重度COPD 患者使用ICS +长效β2受体激动剂(1ABA),与单用ICS 或1ABA 相比，ICS+1ABA 更明显地改善其肺功能、降低急性加重风险；可能与1ABA 提高COPD 对ICS 的敏感性有关。
常用糖皮质激素类药物制剂及特点
可可的的松松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢 氢化 化可 可的 的松 松
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的
药物)有哪些？
• 其中具有生理活性的是？
氢化可的松
• 其中本身没有生理活性是？ • 两者之间的关系是什么？ • 发生代谢转换的部位是？
二、糖皮质激素生理、药理作用
生理作用：（维持生命活 1动.调所节必物需质）代谢
• 糖：加强糖异生，对抗胰岛素作用， 减少组织对葡萄糖的利用，使血糖升 高
• 蛋白质:抑制蛋白质合成，促进蛋白质 分解
2.影响各器官系统功能 • 增强骨骼的造血功能 • 能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌 • 提高中枢神经系统的兴奋性等
4、心血管系统并发症
可导致钠、水潴留和血脂升高， 可诱发高血压和动脉粥样硬化
5、骨质疏松及椎骨压迫性骨折
最严重的合并症，可能与糖皮质 激素抑制成骨细胞活性，增加钙磷 排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加
6、神经精神异常
可引起行为异常。如欣快、神经 过敏、激动、失眠、情感改变或甚 至出现明显的精神病症状。可导致 自杀倾向、可能诱发癫痫发作。
2.免疫抑制作用 （对免疫过程的许多环节均有抑
制作用） • 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处 理 • 促进淋巴细胞的破坏和解体，使
3.抗休克 超大剂量已广泛用于各种严重休
克，特别是中毒性休克的治疗。机 制：
•扩张痉挛收缩的血管和加强心脏 收缩
•降低血管对某些缩血管活性物质
阿片类、对乙酰氨基酚、糖皮质激素等镇痛药物区别、作用特点及用法用量
阿片类、对乙酰氨基酚、糖皮质激素等镇痛药物区别、作用特点及用法用量阿片类疼痛镇痛药物包括阿片类、非甾体类抗炎药、对乙酰氨基酚、抗惊厥药、抗抑郁药、糖皮质激素等。
药物：可待因、曲马多、吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、美沙酮、芬太尼等。
作用机制：阿片类药物与外周神经阿片受体结合可产生抗伤害和镇痛作用；与突触前膜阿片受体结合，通过抑制兴奋性氨基酸和 P 物质的释放，减少痛觉信号向中枢的传导；与位于脊髓背角胶状质感觉神经元上的阿片受体结合，降低背角神经元的兴奋性；与大脑和脑干等中枢阿片受体结合，通过下行抑制通路抑制痛觉的传入。
作用特点：镇痛效应与药物剂量、强度相关，取决于药物分子量离子化程度、脂溶性、蛋白结合力、分布容积以及代谢和清除率。
临床应用：各种剧烈疼痛，是中重度癌痛首选药物，用于癌痛时注意剂量滴定，药物不良反应为便秘，需要及时给予对症处理。
非甾体类抗炎药药物：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、洛索洛芬、尼美舒利、塞来昔布、依托考昔等。
作用机制：抑制环加氧酶活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，发挥解热、镇痛和抗炎作用。
作用特点及用法：无耐药性，不产生药物依赖，药理作用具有天花板效应。
使用原则：不超过每日最大剂量；避免同时使用两种或两种以上药物；一种非甾体类抗炎药无效时，换用另一种药物有效；药物使用时警惕不良反应，消化道活动性溃疡、凝血功能障碍、活动性出血、冠心病、心功能不全等需评估并合理地选择镇痛药物，慎用或禁用。
临床应用：牙痛、痛经、偏头痛、神经病理性疼痛、术后疼痛、骨关节炎等轻中度疼痛和慢性疼痛，为癌痛第一阶梯止痛用药。
对乙酰氨基酚作用机制：抗炎作用弱，解热作用强，镇痛作用次之。
作用特点及用法：单独使用时止痛作用具有封顶效应，无耐药性，不产生药物依赖，不会引起凝血功能、胃肠道和心血管方面的不良反应，少数发生粒细胞缺乏症、贫血、过敏性皮炎、肝炎或血小板减少症等不良反应。
长期使用和慢性肝损害，每日最大剂量不超过3g；12岁以下儿童，每次10-15mg/kg，间隔46h，每日最大剂量不超100mg/kg/d。
规范外用糖皮质激素类药物专家共识()
规范外用糖皮质激素类药物专家共识（2015版）中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组.外用糖皮质激素类药物是重要的皮肤科外用药，具有高效、安全的特点，是许多皮肤病的一线治疗药物，但临床上也存在“滥用”和“恐惧”问题。
为规范外用糖皮质激素类药物，最大限度地发挥其治疗作用，减少不良反应，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组组织国内部分专家制定本共识。
一、概念和分类1. 概念：糖皮质激素类药物是人工合成的肾上腺糖皮质激素，属于甾体类固醇激素类药物，又称为皮质类固醇。
由于皮质类固醇包括性激素及维生素D3 的衍生物，因此，本文中使用糖皮质激素（简称激素）这一名称。
2. 作用强度分级：依据皮肤血管收缩试验等方法，外用糖皮质激素的作用强度可以分为许多级别。
临床上常用的分级方法是4 级分类法，将其分为超强效、强效、中效和弱效4 类。
激素的结构是决定其作用强度的主要因素，但浓度、剂型对其影响也较大。
复方制剂中加入的某些成分，比如，促渗剂氮酮或角质松解剂水杨酸等也会提高激素的强度。
此外，激素的作用强度分级不一定都与临床疗效平行，比如，地奈德分级是弱效激素，但临床疗效和作用却与某些中效激素相当。
超强效激素和强效激素适用于重度、肥厚性皮损。
一般每周用药不应超过50 g；连续用药不应超过2 ~ 3 周；尽量不用于< 12 岁儿童；不应大面积长期使用；除非特别需要,一般不应在面部、乳房、阴部及皱褶部位使用。
国内外常用超强效激素包括，0.05%丙酸氯倍他索凝胶、软膏、乳膏及泡沫剂；0.05%醋酸双氟拉松软膏及0.1%氟轻松乳膏等。
强效激素包括，0.1%哈西奈德乳膏、软膏及溶液、0.1%安西奈德软膏、0.05%二丙酸倍他米松凝胶及软膏、0.05%丙酸氯倍他索溶液（头皮剂）、0.025%丙酸倍氯米松软膏、0.25%去羟米松软膏剂及乳膏、0.05%卤米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏或软膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.05%醋酸氟轻松软膏、乳膏或凝胶及溶液、0.1%糠酸莫米松软膏、0.005%丙酸氟替卡松软膏、0.1%曲安奈德软膏、0.5%曲安奈德乳膏等。
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药物名称
抗炎强度
水钠潴留强度 等效剂量(mg)
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
0.8
25
氢化可的松
1
1
20
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
0.8
5
泼尼
0.5
4
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
0
0.75
倍他米松
关联与差异
药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用 量小于可的松。 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的 松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用
7、白内障和青光眼
能诱发白内障，全身或局部给药均可发生。白内障 的产生可能与抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能，导致晶 体纤维积水和蛋白质凝集有关。
还能使眼内压升高，诱发青光眼或使青光眼恶化， 全身或局部给药均可发生，可能是使眼前房角小梁网 结构的胶原束肿胀，阻碍房水流通所致。
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染，可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃，特别 是原有抵抗力下降者，如肾病综合征、肺结核、再生障碍 性贫血病人等 3、消化系统并发症
能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低 胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡
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4、心血管系统并发症 可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动
盐皮质激素作用 更大幅度继续下降
C6位-甲基取代
C1,2位不饱和双键
甲泼尼龙
（甲强龙）
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
脂溶性增加
代谢降低
蛋白结合降低游离增加
分布体积更大
抗炎作用增加
组织穿透性 生物半衰期
更好
延长
作用时间延长
药理学作用改变 药代动力学特征改变
化学结构变化
与糖皮质激素受体 亲和作用
代谢降低 血浆半衰期延长
抗炎作用增强 作用时间延长
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泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 关联与差异
• 其中具有生理活性的是？
泼尼松龙（强的松龙 ）
• 其中没有生理活性，有活性代谢物的是？
• 两者之间的关系？
泼尼松（强的松）
• 发生代谢转换的部位是？
在代谢中相互转化
其他……
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三、糖皮质激素的化学结构 与构效关系
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内源性 糖皮质激素
皮质激素:甾核，C4-5双键， C3酮基，C20羰基, C21羟基 糖－：C11氧或羟基，C17羟 基
可的松C11位羟化
糖皮质激素活性
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氢化可的松 vs 可的松
可的松 Cortisone
氢化可的松 Hydrocortisone
外源性
泼尼松 Prednisone
泼尼松龙 Prednisolone
甲泼尼龙 Methylprednisolone
倍他米松 Betamethasone
地塞米松 Dexamethasone
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糖皮质激素给药途径：
药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此 适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑 制作用
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1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用
1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎
常用糖皮质激素类药物 制剂及特点
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2020年4月13日星期一
一、来源及分类
ü 肾上腺皮质分泌(天然来源): 糖皮质激素（束状带）-可的松、氢化可的松，
（对糖代谢作用强） 盐皮质激素（球状带）-11-去氧皮质酮、醛固酮
（主要影响水盐代谢） 性激素（网状带）-雄烯二酮、去氢表雄酮 (肾上腺位于双侧肾脏的上方,由外到内分为皮质、髓 质) ü 调节：下丘脑－垂体－肾上腺轴 (HPA轴) 促皮质激素释放激素（CRF），促皮质素（ACTH）
全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药
局部给药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药
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二、糖皮质激素生理、药理作用
生理作用：（维持生命活动所必需） 1.调节物质代谢 • 糖：加强糖异生，对抗胰岛素作用，减少组织对葡萄糖 的利用，使血糖升高 • 蛋白质:抑制蛋白质合成，促进蛋白质分解 • 脂肪：四肢脂肪分解加强，面部和躯干脂肪合成增加, “向心性肥胖”。 • 较弱的盐皮质激素作用:保钠排钾
HPA 轴
抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
2.75 3.25
上表为单次口服10倍生理剂量测定，单次肌注后抑制时间更长
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糖皮质激素蛋白结合作用
糖皮质激素
可的松 氢化可的松
脉粥样硬化 5、骨质疏松及椎骨压迫性骨折
最严重的合并症，可能与糖皮质激素抑制成骨细胞 活性，增加钙磷排泄，抑制肠内钙的吸收以及增加骨 细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关
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6、神经精神异常
可引起行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失眠 、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。可导致自 杀倾向、可能诱发癫痫发作。
•扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩
•降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微 循环
•稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；
•提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑 膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十 倍。
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4.其他作用 （1）血液与造血系统 • 能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量 增加，可使血小板增多。 •促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、 消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与 吞噬活动 • 在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴 细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞 减少，淋巴组织萎缩。
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（2）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动 、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致 惊厥。 （3）消化系统 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进 消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
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不良反应：
1、物质代谢和水盐代谢紊乱 ： 长期大量应用，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如
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糖皮质激素（Glucocorticoids，GS） 分类:
来源－天然(内源性） 人工合成（外源性，对天然GS进行结构改造）
作用时间－短效、 中效、 长效 剂型－口服、注射 (全身用)
吸入、外用 (局部用)
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全身用糖皮质激素常用药物：
内源性
25-30
0
0.6
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糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称
可的松 短效 氢化可的松
泼尼松
中效 泼尼松龙
甲泼尼龙
长效
地塞米松 倍他米松
血浆半衰期 (h)
0.5
1.6
2.6 - 3 2-4 2-3 3-6 3-6
生物半衰期 (h)
8 -12
8 - 12
18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54
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2.影响各器官系统功能 • 增强骨骼的造血功能 • 能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌 • 提高中枢神经系统的兴奋性等 3.在应激反应中起作用
严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时，糖 皮质激素大量分泌，以增强机体的耐受能力
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药理作用：
1.抗炎作用 能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、感染等 所引起的炎症 • 早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞 浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状 • 后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓 肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 • 在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防 御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合
肝脏
• 药代动力学：
– 代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活 性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能 有效代谢成为活性产物。
• 药效学：
– 作用完全相同，可等剂量交换使用
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化学结构变化
药理学作用改变
药代动力学特征改变
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与糖皮质激素受体 亲和作用
浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背 、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。
抑制蛋白质的合成，可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿 童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡，使生长发育受 到影响。
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2、诱发或加重感染 抑制机体的免疫功能，长期应用常可诱发感染或加重感
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2.免疫抑制作用 （对免疫过程的许多环节均有抑制作用）