乳腺癌相关基因多态性研究

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BRCA1、XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性进展

·综述·2012年11月第9卷第33期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALDBRCA1是最先被识别的具有遗传倾向的乳腺癌易感基因，其编码的多功能蛋白在DNA 损伤应答、细胞周期调控以及癌症进展中发挥重要作用[1]。

有研究表明，超过80%的遗传性乳腺癌和部分散发性乳腺癌的发病与BRCA1基因结构和功能异常有关[2]。

XRCC1是一重要的DNA 损伤修复基因，在DNA 碱基切除修复和单链断裂修复中发挥重要作用[3]。

BR -CA1、XRCC1编码区的多态性改变很可能在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用。

现对相关内容综述如下：1基因多态性人群中个体基因核苷酸序列间的差异性称为基因多态性。

基因多态性主要包括DNA 位点多态性与长度多态性。

等位基因在特定位点DNA 序列间的差异称作位点多态性，包括点突变（颠换和转换）、单个碱基的缺失、置换和插入。

人群中正常个体基因组DNA 单碱基序列差异的分布频率在1%以上称为单核苷酸多态性（SNP ）。

SNP 是人类基因组计划研究中一项新的遗传标记。

造成基因多态性的原因主要是复等位基因与共显性。

2BRCA1基因2.1BRCA1结构与功能BRCA1是最先被识别的乳腺癌易感基因之一，共含24个外显子，并编码1863个大分子多功能蛋白。

体内超过75%的BRCA1蛋白均与BARD1结合形成异二聚体，这种结合保证BRCA 在体内的稳定存在[4]。

BRCA1蛋白产物含多个重要功能区：氨基端的环指区、11外显子1280至1524氨基酸之间的“SQ ”丛等。

正是使得这些功能区，使得BRCA1具有广泛的生物功能，并在多种通路中发挥重要的肿瘤抑制作用，包括DNA 损伤修复、细胞周期调控和转录调控等[5-6]。

2.2BRCA1基因多态性BRCA1具有482个经报导的基因多态性改变，具有人群频率信息共308个，其中包括7个同义氨基酸和17个非同义氨基酸改变（NCBI ，dbSNP ，2007/3）。

FGFR2基因多态性与乳腺癌易感性的相关性研究

ｄｉ０９９ｊｓｎ１０ — １９２１．１０ｏ：．６／ｉ．００８７．０１．８１３．ｓ００
成纤维细胞生长因子２乳腺癌
ＣｏｒｌｔｏｓｂｅｗｅｎＦＧＦＲ２ＧｅｅＰｏｙｏｐｈｓｎｄＳｃｐｔｂｉｉＶＯｅｓｎｃｒｒｅａｉｎｔｅｎｌｍｒｉｍａｕｓｅｉｌｔｆＢｒａｔＣａｅ
因频率分别为２７（７５％）１８（９７％）６例（２５，３例４．９、９例３．５、３１．％）与对照组比较无统计学意义（＝．２。结论：ＧＲ基因第二６Ｐ０８）－０ＦＦ２内含子ＳＰｒ２８５２与ＥＮ９１８ｓＲ阳性乳腺癌的发生有显著关系，同时验证了用本方法检测大批量人群标本的ＳＰＮ操作简便，检测耗时短，结果特异且费用较为低廉，适合于进行大规模样品的ＳＰ快速测定。Ｎ关键词荧光定量ＰＲ单核苷酸多态性Ｃ
ＺＨＡＯｎ－ｎ，ＡＮＧｎＹＡＯｉＬＩａ－，ＨｏｇｍｅｇＺＨＢｉ，Ｈｕ，ｏＩＳＯＮＧｎｑｎＷＡＮＧｎＬＵＸｉｏ－ｉ，ＸｉｉＹａ — ｕ，Ｘｉ，ＩａｘａＣＡＯ —ｈｎＸｕｃｅ
Ｃｒｓｏｄｎｅｔ：ＡＸｕｃｅ；－ｉｃｃｏｒｐｎｅｃＣＯ —ｈｎｅｍａｌｘ＠ｍｅｍａｌｏｃｅｏ：ｄｉｍ．．ｃａＦｒｔｅａｔｎｆｒａｔａｃｒＴａｊｄｃｌｎｖｒｉｎｅｏｐａａｄＩｓｉｔ，ｉｎｉ３０６。ｉｉｐｒｓＤｍｅｔｅｓＣｎｅ，ｉｎｉＭｅｉｉｅｓｔＣａｃｒｓｉｌｎｔｕｅＴａｊ０００ＣｈｎｏＢｎａＵｙＨｔｎｔｎａＡｓｒｃＯｊｃｉｅＴｎｅｔａｅｔｅｒｌｉｎｈｐｂｔｅｈｂｏｌｓｇｏｈｆｃｏ（ＧＦ）ｅｅｐｌｒｂｔａｔｂｅｔ：ｏｉｖｓｉｔｈｅａｏｓｉｅｗｅｎｔｅｆｒｂａｔｒｗｔａｔｒＦＲ２ｇｎｏｙ — ｖｇｔｉ２ｍｏ

乳腺癌遗传学的研究进展

乳腺癌遗传学的研究进展乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是女性死于癌症的主要原因之一。

虽然环境因素在乳腺癌的发生中起到了一定的影响，但是遗传因素也在其中发挥了重要作用。

近年来，随着基因测序技术的发展，乳腺癌遗传学的研究也日益深入。

一、BRCA基因突变BRCA1和BRCA2基因是目前被最广泛研究的两个与乳腺癌有密切关联的基因。

BRCA1和BRCA2基因突变可以大大提高一个女性患乳腺癌的风险。

据研究显示，最初发现的BRCA1和BRCA2基因突变是以犹太人为主的族群中最为常见。

目前已经确定的BRCA1和BRCA2基因变异包括错义突变、无义突变、嵌入缺失等。

这些基因突变的存在会极大增加个体患上乳腺癌的风险，携带者的患乳腺癌的概率可高达60%至80%。

二、其他与乳腺癌发生相关的基因除了BRCA1和BRCA2基因外，一些与乳腺癌发生相关的基因也被发现。

例如，CHEK2碱基转换突变、ATM基因突变和PALB2基因突变等，都被证实与乳腺癌的发生密切相关。

CHEK2 碱基转换突变是一种较为普遍的突变。

携带这种突变的女性会增加25%的乳腺癌风险，而男性则会增加3倍以上的患乳腺癌的风险。

ATM突变则是另一种常见的遗传变异，携带了这种突变的女性也会出现显著的乳腺癌发病风险增加。

最近又发现PALB2基因与乳腺癌密切相关，PALB2基因突变位于BRCA基因的下游，也会使乳腺癌的发生率大大提高。

三、完整基因组测序的应用随着高通量测序技术的发展，全基因组测序技术也得到了广泛的应用。

完整基因组测序可以从基因组水平研究多个基因以及复杂遗传变异模式，为乳腺癌遗传学的研究带来了新的思路与方法。

完整基因组测序技术是最能够观察到遗传变异的一种技术，不仅可以用于诊断，而且可以揭示遗传变异与疾病的关系，包括单碱基多态性（SNP）、基因拷贝数变异、基因组结构变异等。

四、乳腺癌遗传风险评估随着乳腺癌遗传学的研究不断深入，为了方便个人遗传风险评估，针对各种遗传变异的发现和应用，也有一系列的遗传风险评估工具被研发出来。

COMT基因多态性与乳腺癌发生及发展相关性探讨

活性的ＣＯＭＴ产生高水平的２一甲氧雌二醇．可以抑
６ＹａｇｅｒＪＤ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｓｔｅｒｏｇｅｓｎｓａｃａｒｃｎｉｏｇｅｓｎｔｈｒｏｕｇｈｍｅａｔｂｏｌ。
ｉｃａｃｉｔｖａｉｔｏｎ［Ｊ］．ＪＮａｄＣｎｃａｅｒＩｎｓｔＭｏｎｏｇｒ，２０００，（２７）：６７～７３
７ＺｈｕＢＴ，ＣｏｎｎｅｙＡＨ．Ｆｕｎｃｉｔｏｎａｌｒｏｌｅｏｆｓｔｅｒｏｅｎｇｍｅａｂｔｏｌｉｓｍｎｉ
维普资讯 ຫໍສະໝຸດ 维普资讯维普资讯
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２００７年第３４卷第８期
ＣＯＭＴ基因多态性与乳腺癌发生及发展相关性探讨
ｃａｎｃｅｒ：ｃａｔｅｃｈｏｌｓｔｅｒｏｇｅｎ－３，４－－－ｑｕｎｏｉｎｅｓｓａｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｔｕｍｏｒｉｎｉ —
ｉｆａｔｏｒｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｄＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９７，９４（２０）：１０９３７～１０９４２１１ＷｅｓｔｅｒｉｌｎｄＫＣ，ＧｉｂｓｏｎＫＪ，ＥｖａｎｓＧＬ，ｅｔａ１．ｅｃａｔｅｃｈｏｌｅｓｒｔｏ — ｅｎｇ，４－ｈｙｄｒｏｘｙｓｅｔｒｏｎｅ，ｈｓａｉｔｓｓｕｅ－ｓｐｅｃｆｉｃｓｔｅｒｏｇｅｎａｃｄｏｎｓⅡ 】．Ｊ

PTEN基因_S4多态性与乳腺癌易感相关性分析

赵中华１，朱琨２，常东民２，陈德强２，孟磊２，党诚学２
滨州医学院附属医院肿瘤科，山东滨州２１．５６６０３，西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤外科陕西西安７１００６１２．
【摘要】初步探索Ｐ采用基于人群的病例－对ＴＥＮ基因 Ⅳ Ｓ４位点多态性与群乳腺癌易感性之间的相关性。方法：目的：）照研究，以聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（方法进行基因分型，检测２ＰＣＲ－ＲＦＬＰ１０例乳腺癌患者和２１０例健康。结果：与Ｐ女性的ＰＴＥＮ基因 ⅣＳ４位点多态性。用非条件Ｌｏｉｓｔｉｃ回归方法计算比值比ＯＲ值及９５％ＣＩＴＥＮ基因ｇ：校正的Ｏ４－／－基因型相比，４＋／＋基因型显著降低乳腺癌的发病风险（ Байду номын сангаас＝０．６１０，９５％ＣＩ０．３８０～０．９８０，Ｐ＝ ⅣＳ ⅣＳ）。结论：０．０４１ＰＴＥＮ基因 Ⅳ Ｓ４位点 Ⅳ Ｓ４＋／＋基因型是乳腺癌发病的保护性因素。
（）：中华肿瘤防治杂志，２０１２，１９１０７４３－７４５
【关键词】基因多态性；ＰＴＥＮ基因；ＰＣＲ－ＲＦＬＰ乳腺肿瘤；
ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰＴＥＮⅣＳ４ｐｏｌｍｏｒｈｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｙｐ
１２２２２２，，，，ＺＨＡＯＺｈｏｎｈｕａＺＨＵＫｕｎＣＨＡＮＧＤｏｎｍｉｎＣＨＥＮＤｅｉａｎＬｅｉＤＡＮＧＣｈｅｎｘｕｅ－ｇ－ｇ－ｑｇ，ＭＥＮＧｇ－

乳腺癌的遗传与环境因素研究

乳腺癌的遗传与环境因素研究乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升成为全球范围的健康问题。

尽管已有大量的研究表明乳腺癌的发生与遗传和环境因素密切相关，但其具体机制仍然存在许多未知之处。

本文将从乳腺癌的遗传特征和环境因素的影响两个方面进行讨论，以期对乳腺癌的防治提供更深入的了解和研究方向。

一、乳腺癌的遗传特征乳腺癌具有一定的家族聚集性，多个家系中存在乳腺癌患者的情况。

研究表明，BRCA1和BRCA2是乳腺癌中最为常见的致病基因，这两个基因的突变与乳腺癌的遗传风险密切相关。

此外，其他基因变异，如TP53、PTEN、ATM等，也与乳腺癌的发生具有一定的相关性。

除了这些高风险突变基因外，基因多态性也与乳腺癌的遗传相关。

例如，雌激素受体基因ERα的PvuII等位基因型多态性与患乳腺癌的风险显著相关。

此外，还有一些其他基因多态性，如CYP1A1、CYP2D6等，在乳腺癌发生中发挥着一定的作用。

二、环境因素对乳腺癌的影响乳腺癌的发生除了遗传因素外，环境因素也扮演着至关重要的角色。

乳腺癌的环境危险因素可以分为内源性和外源性。

内源性危险因素主要包括女性内分泌系统相关因素。

例如，经过更长时间的经期、较晚初潮和较早绝经等因素与乳腺癌的发病风险增加有关。

此外，未婚、不生育或晚育等因素也与乳腺癌的风险升高相关。

外源性危险因素主要包括饮食、生活习惯和环境污染等因素。

高脂肪、高糖饮食、缺乏蔬果摄入等不良饮食习惯与乳腺癌的发生存在一定关联。

此外，吸烟、饮酒、缺乏体育锻炼等生活习惯也与乳腺癌风险增加密切相关。

环境污染物，如有机溶剂、致癌物质等，也是乳腺癌的重要致病因素之一。

三、乳腺癌的遗传与环境因素的相互作用乳腺癌的发病是遗传与环境因素相互作用的结果。

基因的突变或多态性在遗传易感性中起到重要作用，然而，一个人是否真正患上乳腺癌还需要考虑环境因素的影响。

例如，BRCA1和BRCA2的突变在正常情况下并不会导致乳腺癌的发生，但在与其他环境因素，如激素水平异常、食物摄入等因素相结合时，才会增加患癌风险。

GSTT1基因、GSTM1基因多态性与乳腺癌关系的对照研究

关键词乳腺肿瘤
谷胱甘肽转移酶
多态现象。遗传聚合酶链反应
ＣａｅＣｏｔｏ— ｕｙｏｏｌｍｏｒｈｓｏ１ｒｎｓｎｒｌＳｔｄｎＰｙｐｉｍｆＧＳ＿１ａｄＧＳＴＭｉｅｓｎｅｒ１ｎＢｒａｔＣａｃＣＩｈａｇＭＡＪｎＱＡＮＢｙｎＺＥＧＦｎ，ＨＮＫｘＵｕｎ，，Ｉｉｕ，ＨＮａｇＥｅｉＺｕＣｎ
ｎｎｅａｔｅｗｅｎｔｅｅｎｈｅａｉｉｔｒｆｅｓｎｅ．ｓｌＴｅｅｗａｅａｉｏｒｌｔａｄｔｅｉｔｒｃｉｎｂｔｅｅｇｎｓａｄｔｅｒｌｔｅｒｋｆｃｏｓｏｒａｔａｃｒＲｅｕｔ：ｈｒｓａｎｇｔｅｃｒｅａｉｎｈｏｈｖｓａｂｃｓｖｏ
ａｆｕａｉｎｆｌｒｆｉｇｔｅｅｉｌｇｆｂｒａｔｃｃｒｓｒｅｎｇｓｓｅｉｌｐａｉｎ，ａｌａｎｏｉｄｅｅｔｖｅｅ — ｏｎｄｔｏｏｒｃａｙｎｈｔｏｙｏｅｓａｅ，ｃｅｎｉｕｃｐｔｂｅｐｏｕｌｔｏｅｒｙｄｉｇｓｓａｆｃｉｅｐｒｖｎｉｏｎｎ
群、期诊断及有效地预防和治疗措施的建立提供参考依据。方法：早采用聚合酶链反应（Ｃ、ＰＲ）限制性片段长度多态性（ＦＰＲＬ）及琼脂糖凝胶电泳法对１５例正常人和１０００例乳腺癌患者ＧＴｌＳｒ基因、ＳＭ１因的多态性分布进行检测，ＧＴ基Ｌｇｓｃ回归等方法估计基因、基因与乳腺癌相关危险因素的交互作用对乳腺癌发病的危险度。结果：Ｓｒ、ＳＭ１ｏｉｉｔＧＴｌＧＴ

TOX3基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的相关性Meta分析

【关键词】多态性，单核苷酸；乳腺肿瘤；Ｍｅｔａ分析；ＴＯＸ３
ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＴｏＸ３ｇｅｎｅｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｒｉｓｋｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：Ａｍｅｔａ — ａｎａｌｙｓｉｓ
・
１２５２・
中国药物与临床２０１３年１Ｏ月第１３卷第１０期ＣｈｉｎｅｓｅＲｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１３，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１０
著・
ＴＯＸ３基因单核苷酸多态与乳腺癌风险的相关性Ｍｅｔａ分析
宋彬刘静史卫俊赵和平贾军梅柯俊涛缪小平成晓龙
【摘
要】目的对多个乳腺癌病例对照研究的样本进行Ｍｅｔａ分析，探讨ＴＯＸ３基因单核苷酸多态与乳
腺癌风险的关系。方法全面检索相关文献，收集２００５年１月至２０１１年３月发表的关于ＴＯＸ３基因ｒｓ３８０３６６２位点多态性与乳腺癌易感性的病例对照研究．采用Ｓｔａｔａｌ１．０统计软件包进行Ｍｅｔａ分析。结果最终纳入病例对照研究７项，累计病例２４４６４例，对照３２３５３例。除了杂合子模型（ＯＲ＝Ｉ．１２，９５％Ｃ１：０．９９ — １．２７），纯合子（ＯＲ＝１．３４，９５％ＣＩ：１．４３～１．５９）、显性遗传（ＯＲ＝Ｉ．１６，９５％ＣＩ：１．０３～１．３１）、隐性遗传（ＯＲ＝Ｉ．２５，９５％ＣＩ：１．１０ — １．４２）模型中

MTHFR基因C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌的相关性的初步探讨

ｕｅｏｅａｎｈｏｙｒｓｓｏｓｄｔｘｍｉｅｔｅｐｌｍｏｐｈｉｍｆＭＴＨＦＲｅｓＣ６７Ｔｎ２ｇｎｅ６７ａｄＡ１９８Ｃａｈｅａｉｎｂｅｗｅｎｔｅｅｇｎｔｐｅｎｄｔｅｒｌｔｏｔｅｈｓｅｏｙｓ
ａｄｒｋｏｅｔｎｅｓａａｙｅ．ＲｅｕｔＴｅｄｓｉｕｉｎｏＨＦＣ７ＴａｄＡ１９ＣｇｎｔｐａｏｎｉｆｓＢｒａｓＣａｃｒｗａｎｌｚｄｓｌｓｈｉｔｂｔｆＭＴＲ６７２８ｅｏｙｅＷｎｔｒｏｎｓ
ｎｔｉｃｒｆｒａｔａｃｒｈｓｈｗｎａｎｉｔｆｃｅｉｓｅｅｎｔｅＭＴＦ６７ａｄ１９ｏｙｏａｒ宾ｅｓＣｎｅ．ｔｕｏｉｇｔｔｏａｊｎｆｔｘｔｂｔｅｈＨＲ７ｎ２８ｐｌ— 一ｆｔｏＢｓａｏｋｓｈｏｅｅｓｗ
现代医院２１００年３月第１０卷第３期
专业技术篇
ＭｏｅＨｏｐｔｒ００Ｖｌ０Ｎｄｍｓｉｌ１ｏ１ｏ３ａＭａ２
ＭＴＦＨＲ基因Ｃ７Ｔ和Ａ１９Ｃ基因多态性与乳腺癌的６７２８相关性的初步探讨
ｌｔｅｕｔｓＭＴＲ），ｅｔｌｅｚｍｅｉｏａｅｍｅａｏｉｍｔａｆｃｓＤＮＡｍｅｈｌｔｎａｄｓｎｈｓｓｎｄｔｅａｅｒｄｃａｅ（ＨＦａｃｎｒｎｙｎｆｌｔｔｂｌｈｔａｆｔａｓｅｔｙａｉｎｙｔｅｉ，ａｈｏ

TNF-α水平及其基因多态性和乳腺癌临床特征的相关性

１６６３
・
临床研究・
ＴＮＦ — ＯＬ水平及其基因多态性和乳腺癌临床特征的相关性
卢文添，陈德波，陈紫萱，蒋燕成，林毅胜
１．福建省石狮市华侨医院检验科，福建石狮３５０００７；２，福建省泉州市第一医院普外科，福建泉州３６２０００纳３６２０００；３．福建省泉州市中心血站，福建泉州摘要：目的
病无相关性，不推荐作为筛选乳腺癌基因的候选指标。关键词：乳腺癌；肿瘤坏死因子一；基因；基因多态性；病理分型；临床分期；转移复发中图分类号：Ｒ７３７．９文献标识码：Ｂ文章编号：１６７４—８１８２（２０１６）１２—１６６３— ０３
中国临床研究２０１６年１２月第２９卷第１２期
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１２
０．０５）。乳腺癌患者ＴＮＦ一基因ｒｓ１８００６２９位点、ｒｓ３６１５２５位点突变和乳腺癌腋窝淋巴结转移、脏器转移、肿瘤复发、肿瘤大小、临床分期均无相关性（Ｐ均＞０．０５）。结论ＴＮＦ一仅基因ｒｓ１８００６２９、￣３６１５２５位点突变和乳腺癌的发
（ＥＬＩＳＡ，上海信然实业有限公司），ＴＮＦ．ｏｌ免疫组织化学试剂盒（武汉博士德生物公司）。

p27 Kip1基因V109G多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

【关键词】乳腺癌；ｐ７ＶＯＧ多态性；易感性；Ｍｔ分析２；Ｉ９；ｅａ
中图分类号：７７９Ｒ３．文献标识码：Ａ文章编号：０９— ４０２１）一０４— ４１００６（０２叭０２０
Ｒｅａｉｓｐｂｔｅｎｇｎｔｃｐｙｏｐｈｓｆｐ７Ｖ１９Ｇｎｄｕｃｐｉｌｔｆｂｒａｔｃｎｃｒ：ａｍｅａ－ｎａｙ－ｌｔｏｎｈｉｅｗｅｅｅｉｏｌｍｒｉｍｏ２０ａｓｓｅｔｂｉｉｙｏｅｓａｅｔａｌ
ｔｌｓｕｉｓｗｒｎｌｚｄｂｘｄｅｆｃｔ — ｎｌｓｓｍｅｈｄｒｔｄｅｅｅａａｙｅｙｆｅ — ｆｔｏｉｅｍｅａａａｙｉｔｏ．ＴｅｐｏｅｈｏｌｄＯＲｎ５Ｃｆｐ７０ＧｇｎｔｐＧ＋ＧＧ．１Ｉａｄ９％Ｉｏ２Ｖ１９ｅｏｙｅＴＴ１
检索Ｍｄｅ—
ｌｅＰｂｅ、ｂｏＳｉｃ和ＣＫ数据库，ｉ、ｕｍｄＷｅｃｎｅｎｆｅＮＩ获取ｐ７基因Ｖ０Ｇ多态性与乳腺癌易感性的相关研究，２１９以病例组和对照组ｐ７２基因ＶＯＧ基因型分布的比值比（Ｒ）Ｉ９Ｏ为效应指标，确定纳入标准，文献进行评价筛选和异质性检验，Ｍｅａ析软件对对用ｔ分各研究原始结果进行统计处理，计算合并ＯＲ值及９％可信区间。结果５按照纳入标准共入选３篇文献，累计病例１５８３例，对照病例１１，ｔ分析结果显示合并Ｏ５６例ＭｅａＲ值为０９（５．５９％可信区间：．２～１１，０８．２Ｚ值为０５）．８。结论以目前相关研究结果的Ｍｅａｔ分析显示，２因Ｖ１９ｐ７基０Ｇ基因多态性与乳腺癌易感性之间不存在相关性，ｐ７基因ＶＯＧ多态性不影响个即２Ｉ９体患乳腺癌的风险。

p73基因多态性与乳腺癌临床病理参数的关系

ＡＢＴ队ＣＴＳ
Ｏｂｅｔｖ：ｏｅａｕｔｈｏｒｌｔｎｅｗｅｎｐ３Ｇ４４Ａ４４ｐｌｍｏｐｉｍｓａｄｊｃｉｅＴｖｌａｅｔｅｃｒｅａｉｓｂｔｅ７Ｃ１一Ｔ１ｏｙｒｈｓｎｏ
ｃｉｃｐａｈｏｏｉｈａａｔｒｓｉｓｏｐａｉｎｓｔｂｅｓａｅ．ｌｎｉｏｔｌｇｃｃｒｃｅｉｔｃｆｔｅｔｈｒａｔｃｎｃｒｗｉ
（ｅａｍｎｏｎｏｉａｄｒｓｕｅ，ｉｔｆｌｔＨｓｉｌＣｏｑｇｒｅｆｄｃｎｎＢｅｔｒｒＦｓｆｉｅｏｔｏｈｎｉＭｅｉｌｎｅｉｈｎｑｇ００６ｈａｔｔＥｒｅａＳｇｙｒＡａｄｐａｆｉｇｎｃｖｓ，ｙｎ，ｎ
Ｍｅｈｏ：ｔｔｌｏ７ａｉｎｓｗｉｈｂｅｓａｅｒｅｏｙｐｄｆｒｐ７Ｃ１Ａ４ＴｌｔｄｓＡｏａｆ１０ｐｔｅｔｔｒａｔｃｎｃｒｗｅｅｇｎｔｅｏ３Ｇ４４一４ｐｌｍｏｒｈｓｙＳｅｅｏｍａｓｒｙＰＬＥＸｏｙｐｉｍｓｂｑｕｎＭｓＡｒａｉＧＯＬＤｙｔｍ．ＳｓｅＴｈｅｃｒｅａｉｎｔｅｏｒｌｔｏｓｂｅｗｅｎ
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成纤维细胞生长因子受体2多态性与乳腺癌相关性研究

ＰＣＲ．Ｒｅｕｔｆｅｅｃｓｗｅｅｆｕｄｉｈｅｏｙｅｅｗｅｎｔｅｂｅｓｎｏｌｓｇｏｐａｄｅｒ０ｎｎｔｅｇｎｔｐｓｂｔｅｈｒａｔｅｐａｍｒｕｎｈｏｔｏｒｕｆａｌｏｉｓｆ
（尸＜００）Ａｎｒｅｌｃ，ｘｅｔ９２７尸＜００）ｎＦＦ２ｗｓｒｌｔｄｔｍｐｏｅｍｔｔｓ，ｎｉｅｅｃ．５．ｍｏｇｔｅｏｉｅｃｐ￣２１７８（ｈ．１ｉＧＲａｅａｅｏｌｈｎｄｅａａｉａｙｄｆｒｎｅｙｓｓｆ
２２８第卷２０年月９第２１期
・论
著・
成纤维细胞生长因子受体２多态性与乳腺癌相关性研究
徐维华王守彪ｚ
１山东省蓬莱市人民医院外科，．山东蓬莱
２５０；．岛大学医学院解剖教研室，６６０２青山东青岛
ｏＡａｍ，ｃｏｌｆｅｉｎｉｇａＵｉｒｔＳａｄｎｒｉｃ，ｉｄｏ２６０，ｈａｆｎｔｙＳｈｏｏｄｉｉＱｎｄｏｎｅｓｙｈｎｏｇＰｏｎｅＱｎａ６００ＣｉｏＭｃｅｎｖｉ，ｖｇｎ［ｓｒｃｌＯｂｅｔｅＴｎｅｔａｅｗｅｈｒｓｇｕｌｏｉｅｐｌｍｏｐｉｓ（Ｎ）ｏｉｒｂａｔｇｏｔｅｅｔｒ２ＡｂｔａｔｊｃｉｏｉｖｓｉｔｈｔｅｉｌｎｃｅｔｏｙｒｈｓｖｇｎｅｄｍＳＰｆｆｏｌｓｒｗｈｒｃｐｏｂ
２６０６００
【要】目的研究成纤维细胞生长因子受体２ＦＦ）因单核苷酸多态性（Ｎ与乳腺癌相关性。方法对２０摘（ＧＲ２基ＳＰ）８例乳腺癌患者及２０例健康女性进行ＡＡＰＲ检测，析其三个位点（ｓ９２７、２８５２ｒ２８５８ＳＰ与乳８Ｓ—Ｃ分ｒ１７８ｍ９１８、９１７）Ｎ２ｓ腺癌风险关系。结果三个位点（ｓ９２７、９１８ｒ２８５８基因型分布在乳腺癌组和对照组中差异具有统ｒ２１７８￣２８５２、９１７）ｓ计学意义（Ｐ＜００）与病理资料进一步联系分析，ｒ２１７８在淋巴结转移方面野生型与变异型差异具有高度．；５除ｓ９２７统计学意义（Ｐ＜００）外，．１之其余三个位点野生型与变异型相比差异均无统计学意义（Ｐ＞００）结论ＦＦ均．。５ＧＲ２基因三个位点单核苷酸多态性可能与乳腺癌的发生有关。【关键词】纤维细胞生长因子受体２单核苷酸多态性；成；乳腺癌［图分类号】７７９中Ｒ３．【文献标识码】Ａ【文章编号】６３７１（０２）８ａ一０３０１７ — ２０２１０（）０１ — ４

散发性乳腺癌COMT、p21和NuMA基因多态性研究

采用等位基因特异性扩增法( A SA ) 对山东省 1 2 2
基因 Se r 31 A r g � N uM A 基因 A l a 794Gl y 单核苷酸多态性进
2
� ， � ，行检测比较两组中各种基因型分布频率的差异并进行统计学分析� 结果 2 7 1 % ( 3 8 /1 40 ) 散发性乳腺癌患者和 8 2 % ( 1 0 /1 2 2 ) 正常对照者的 C O M T 基因发生纯合变异， � � 两组间 M e t/M e t 纯合基因型分布频率的差异有统计学意义 ( = 1 5 638 ， P� < 0 0 01 ) ;� 随着乳腺癌临床分期( O R = 5 00 ， P < 0 0 01 ) � 组织学分级( O R = 5 40 ， P < 0 0 01 ) 的升高及淋巴结转移增多( O R = 3 00 ， P = 0 0 02 ) ， C O M T 突变基因型所占比例明显增大�而 p2 1 间的差异无统计学意义(
2
The f r eq ue n c y of M et/Me t g e n otype i n c a s e g r oup a nd c on tr ol wa s
2 7 1 % ( 38 /1 40 ) a n d 8 2 % ( 1 0 /1 2 2 ) ， r es pe c t ivel y. The f r e que n c y ofa l l el e c on ta i n in gg en ot ype s is s ig ni f i c a n tl y hig he rin b r ea s tc a nc er = 1 5 638 ， P� < 0 00 1 ) . The pr opor ti on of v a r ia ntg e n ot ype i nc r ea s ed a sc l in i c a ls ta g e ( O R = 5 00 ， P < 0 0 01 ) a n d hi s tol og i c a lg r a de s ( O R = 5 40 ， P < 0 00 1 ) a dva nc e d， a sw e l la swi th in c r ea s e d n um ber sof l ym ph n ode m e t a s t a s is ( O R = 3 00 ， P = 0 00 2 ) . The p2 1

乳腺癌易感基因多态性进展

乳腺癌易感基因多态性研究进展乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年有120万名妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌。

我国乳腺癌发病率是较低的，但近几年有明显上升趋势。

其发病因素是复杂的，有研究表明5-10%是遗传倾向的，随着细胞生物和分子生物学技术的发展，近十年来乳腺癌基因多态性与遗传易感性得到了深入研究。

易感基因即在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获得疾病易感性的基因。

本文就乳腺癌易感基因研究现状作如下综述。

一、brca1/brca2基因1.brca1基因brca1的分子结构和生物学功能： hall等通过基因连锁分析，发现位于17q21的乳腺癌易感基因。

narod等调查验证了此基因并命名为brca1。

brca1 基因是一个约100kb 的大基因，人类brca1 蛋白由1863个氨基酸残基组成，分子量为180 000-220 000，其n-末端有一个126残基的锌指区，位于第3-5外显子之间。

brca1 蛋白具有以下特征性结构域：①brca1蛋白质n 端为锌指结构域，具有泛素连接酶的作用。

②c 末端为一酸性结构域，对细胞周期监控dna 损伤修复起重要作用。

两个brct 交界处形成疏水沟区域常在乳腺癌中常发生突变。

③rad51 结合区，与dna 损伤修复蛋白rad51结合。

④转录活性区，brca1 蛋白c端富含酸性氨基酸，提示该区具有转录激活作用。

brca1编码蛋白在维持细胞正常增殖、分化中发挥重要作用。

①参与dna损伤修复。

②brca1 具有转录活化和转录抑制的双重作用。

③参与细胞周期调控。

④参与细胞凋亡。

另外有研究表明brca1 的磷酸化能调节紫外线诱导的凋亡中caspase-3的激活作用。

另外，joukov等研究表明bard1/brca1 复合物在有丝分裂纺锤体形成过程中，对于维持染色体的稳定性及抑制肿瘤生长起重要作用。

流行病学资料证实 brca1 基因与乳腺癌关系十分密切，特别在家族性乳腺癌中占重要地位。

泉州地区女性基因多态性与乳腺癌相关性研究

泉州地区女性基因多态性与乳腺癌相关性研究陈紫萱;王青兰;蒋燕成;陈德波;张志珊【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2022(13)22【摘要】目的探讨趋化因子CXCL12(SDF-1)、CCL2(MCP-1)、CXCL8(IL-8)基因多态性与乳腺癌患者易感性及临床病理学意义。

方法选取2019年1—12月泉州地区乳腺癌患者和正常女性各150例作为研究对象,采用DNA测序方法检测CXCL12、CCL2、CXCL8的基因多态性,分析三个位点基因型分布与乳腺癌发病风险的相关性,并探讨其与临床病理的关系。

结果CXCL12基因GA型基因频率在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。

在超显性模型下,GA型女性患乳腺癌的风险低于GG和AA型(OR=0.589,95%CI:0.369~0.938,P=0.026),其基因多态性与乳腺癌淋巴结转移、肿瘤大小相关(P=0.009、P=0.008)。

CXCL8等位基因A和T的频率在两组间有统计学差异(P=0.000),T基因患乳腺癌的危险度相对较高,但与临床病理特征无相关。

CCL2基因在两组间比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。

结论CXCL12、CXCL8基因多态性与泉州地区乳腺癌女性有一定的相关性。

【总页数】6页(P37-42)【作者】陈紫萱;王青兰;蒋燕成;陈德波;张志珊【作者单位】福建医科大学附属泉州第一医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R737【相关文献】1.青海地区汉、回族女性FGFR2基因多态性与乳腺癌相关性的初步研究2.全基因组相关研究SNP多态性阳性位点与黑龙江省女性乳腺癌发病相关性研究3.福建省泉州地区汉族人群TCF7L2 rs11196205基因多态性与T2DM的相关性研究4.FGFR2基因多态性与黑龙江地区女性乳腺癌相关性的研究5.泉州地区汉族人群Klotho G395A C370S F352V基因多态性与高血压的相关性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

LAPTM4B基因多态性与乳腺癌易感性、临床病理特征的相关性分析

６１国际检验医学杂志２０２１年１月第４２卷第１期㊀I n t J L a bM e d,J a n u a r y２０２１,V o l．４２,N o．１论㊀㊀著L A P TM４B基因多态性与乳腺癌易感性㊁临床病理特征的相关性分析∗张金微１,孟㊀玥２,侯铁英２ә１．南方医科大学第二临床医学院,广东广州５１０５１５;２．广东省人民医院/广东省医学科学院检验科,广东广州５１００８０㊀㊀摘㊀要:目的㊀探讨溶酶体四次跨膜蛋白(L A P T M４B)基因多态性与乳腺癌易感性㊁临床病理特征的相关性.方法㊀检测L A P T M４B基因在４２４例乳腺癌患者和２３８例体检健康者中外周血的表达情况,及其对不同基因型结合乳腺癌患者的临床资料进行统计分析.结果㊀与L A P T M４B１型(∗１/１型)基因型比较, L A P T M４B２型(∗１/２型＋∗２/２型)基因型在乳腺癌患者中的分布频率更高(占６３．７％).∗１/２型和∗２/２型基因携带者患乳腺癌的危险性分别是∗１/１型的１．４８８倍[９５％置信区间(C I)１．０６１~２．０８５,P＝０．０２１]与４．９１５倍(９５％C I２．６１２~９．２４９,P＜０．０５).∗２等位基因携带者患乳腺癌的危险性是∗１等位基因的１．９１１倍(９５％C I１．４９６~２．４４０,P＜０．０５).L A P TM４B基因多态性与肿瘤大小㊁淋巴结状态㊁病理学分级及k iＧ６７的表达情况有相关性(P＜０．０５).结论㊀L A P T M４B∗２等位基因可能是筛查乳腺癌的指标,在乳腺癌生长㊁浸润及转移中起重要作用,检测L A P T M４B基因多态性可间接为患者临床治疗方案的选择及预后评估提供参考依据.关键词:溶酶体四次跨膜蛋白基因;㊀基因多态性;㊀乳腺癌;㊀易感性;㊀临床病理特征D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１６７３Ｇ４１３０．２０２１．０１．００４中图法分类号:R７３７．９文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０２１)０１Ｇ００１６Ｇ０５文献标志码:AC o r r e l a t i o na n a l y s i s o fL A P T M４B g e n e p o l y m o r p h i s m w i t hb r e a s t c a n c e r s u s c e p t i b i l i t ya n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s∗Z HA N GJ i n w e i１,M E N GY u e２,H O U T i e y i n g２ә１．t h eS e c o n dS c h o o l o f C l i n i c a lM e d i c i n e,S o u t h e r nM e d i c a lU n i v e r s i t y,G u a n g z h o u,G u a n g d o n g５１０５１５,C h i n a;２．D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lL a b o r a t o r y,G u a n g d o n g P r o v i n c i a lP e o p l eᶄsH o s p i t a l/G u a n g d o n g A c a d e m y o f M e d i c a lS c i e n c e s,G u a n g z h o u,G u a n g d o n g５１００８０,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e㊀T oi n v e s t i g a t et h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nt h e p o l y m o r p h i s m o f l y s o s o m eＧa s s o c i a t e d p r o t e i n t r a n s m e m b r a n e４b e t a(L A P T M４B)g e n ea n dt h es u s c e p t i b i l i t y a n dc l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e so f b r e a s t c a n c e r．M e t h o d s㊀T h ee x p r e s s i o no fL A P T M４B g e n e i nt h e p e r i p h e r a l b l o o do f４２４b r e a s t c a n c e r p aＧt i e n t s a n d２３８h e a l t h y s u b j e c t sw a s d e t e c t e d,a n d t h e c l i n i c a l d a t a o f b r e a s t c a n c e r p a t i e n t sw i t h d i f f e r e n t g e n oＧt y p e sw e r es t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d．R e s u l t s㊀C o m p a r e d w i t hL A P TM４B１g e n o t y p e(∗１/１),t h ed i s t r i b u t i o n f r e q u e n c y o f g e n o t y p eL A P T M４B２g e n o t y p e(∗１/２＋∗２/２)w a s h i g h e r i nb r e a s t c a n c e r p a t i e n t s(６３．７％)．T h e r i s k o f b r e a s t c a n c e r i n∗１/２a n d∗２/２c a r r i e r sw a s１．４８８t i m e s[９５％c o n f i d e n c e i n t e r v a l(C I)１．０６１－２．０８５,P＝０．０２１]a n d４．９１５t i m e s(９５％C I２．６１２－９．２４９,P＜０．０５)．T h e r i s ko f b r e a s t c a n c e r i n∗２a l l e l e c a r r i e r sw a s１．９１１t i m e s t h a t o f∗１a l l e l e(９５％C I１．４９６－２．４４０,P＜０．０５)．L A P T M４B g e n e p o l y m o r p h i s m w a s a s s o c i a t e d w i t ht u m o rs i z e,l y m p hn o d es t a t u s,p a t h o l o g i c a l g r a d ea n d K iＧ６７e x p r e s s i o n(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀L A P T M４B∗２a l l e l em a y b e a n i n d i c a t o r f o r s c r e e n i n g b r e a s t c a n c e r,a n d i t p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e g r o w t h,i n v a s i o na n dm e t a s t a s i so f b r e a s t c a n c e r．D e t e c t i o no fL A P T M４B g e n e p o l y m o r p h i s mc a n i n d i r e c t l yp r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l t r e a t m e n t o p t i o n s a n d p r o g n o s i s e v a l u a t i o no f p a t i e n t s．K e y w o r d s:l y s o s o m eＧa s s o c i a t e d p r o t e i n t r a n s m e m b r a n e４b e t a;㊀g e n e p o l y m o r p h i s m;㊀b r e a s t c a n c e r;㊀s u s c e p t i b i l i t y;㊀c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s∗基金项目:广东省医学科学技术研究项目(A２０１９４７７);广州市科技民生科技攻关计划(２０１８０３０１００９４).㊀㊀作者简介:张金微,女,医师,主要从事肿瘤和感染性疾病相关研究.㊀ә㊀通信作者,EＧm a i l:H o u t i e y i n g００１＠１２６．c o m.㊀㊀本文引用格式:张金微,孟玥,侯铁英．L A P T M４B基因多态性与乳腺癌易感性㊁临床病理特征的相关性分析[J]．国际检验医学杂志,２０２１,４２(１):１６Ｇ２０．㊀㊀溶酶体四次跨膜蛋白B(L A P T M４B)基因是刘军建等[１]首次发现的一条在大多数肝癌细胞中高表达,而在正常肝细胞中低表达的新基因.该基因已被证实在多种肿瘤中高表达[２Ｇ６].与此同时,L A P T M４B∗２型等位基因已被证实与多种肿瘤的易感性相关[７],同时研究发现在直肠癌㊁肝癌㊁胃癌等癌症中的L A P T M４B∗２型等位基因高表达与肿瘤的淋巴结转移呈正相关,与肿瘤组织分化程度呈负相关[８Ｇ１０].但是,L A P T M４B基因多态性在乳腺癌中的表达及其临床病理意义尚无明确定论.本研究拟对L A P T M４B 基因多态性与乳腺癌易感性㊁临床病理特征的相关性进行分析,初步探索L A P T M４B基因在乳腺癌中的作用.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀选取２０１０２０１９年就诊于广东省人民医院的乳腺癌患者４２４例为病例组,年龄２４~７３岁,所有病例均经病理学证实为原发性乳腺癌.选取同期该院体检健康者２３８例为对照组,年龄２１~７８岁,两组年龄比较差异无统计学意义(P＝０．０９８),具有可比性.收集所有病例组患者的临床病例资料,包括年龄㊁原发肿瘤大小㊁腋窝淋巴结状态㊁病理学类型㊁病理学分级㊁雌激素受体(E R)状态㊁孕激素受体(P R)状态㊁激素受体(H R)状态㊁人类表皮生长因子受体２(H E R２)状态㊁K iＧ６７指数等.根据肿瘤细胞的E R㊁P R㊁H E R２状态及K iＧ６７指数进行分子分型分类:L u m i n a lA型(E R㊁P R阳性,H E R２阴性,K iＧ６７ɤ１４),L u m i n a lB型＋H E R２阴性[E R和(或)P R阳性,H E R２阴性,K iＧ６７＞１４],L u m i n a lB型＋H E R２阳性(E R阳性,P R阳性或阴性,H E R２阳性),H E R２阳性型(H R㊁E R㊁P R阴性,H E R２阳性),三阴型(E R㊁P R㊁H E R２均阴性).１．２㊀仪器与试剂㊀D N A提取试剂盒购自北京天根公司;A l l e g r a６４R高速台式离心机购自美国贝克曼库尔特公司;A B I９７００P C R扩增仪购自美国赛比奥公司;S u bＧc e l l大型电泳仪购自美国B i oＧR a d公司.１．３㊀方法１．３．１㊀基因组D N A提取㊀取所有研究对象外周血１０m L,以乙二胺四乙酸二钾抗凝处理,严格按照外周血D N A提取试剂盒说明书提取纯化基因组D N A,－２０ħ下保存备用.１．３．２㊀P C R扩增㊀采用D N A提取试剂盒对提取纯化的基因组D N A进行P C R扩增.L A P T M４B引物,上游:５ᶄＧG C C G A C T A G G G G A C T G G C G G AＧ３ᶄ,下游:５ᶄＧC G A G A G C T C C G A G C T T C T G C CＧ３ᶄ.内参βＧa c t i n引物,上游:５ᶄＧT C A C C A A C T G G G A C G A C A TＧ３ᶄ,下游:５ᶄＧA G G T A G T C A G T C A G G T C C C GＧ３ᶄ.反应条件:９４ħ５m i n;９４ħ３０s,６４ħ３０s,７２ħ３０s,扩增３３个循环;最后于７２ħ,延长反应５m i n.１．３．３㊀琼脂糖凝胶电泳㊀将P C R产物加样在２．５％琼脂糖凝胶中,１００V,４０m i n电泳鉴定.L A P T M４B∗１/１型可扩增出１条２０４b p片段,L A P T M４B∗１/２型可分别扩增出１条２０４b p片段和１条２２３b p片段,L A P T M４B∗２/２型可扩增出１条２２３b p片段,βＧa c t i n可扩增出１条３４０b p片段.１．４㊀统计学处理㊀应用S P S S２５．０统计软件对数据进行处理分析.通过χ２检验判断病例组与对照组的等位基因是否符合H a r d yＧw e i n b e r g平衡;采用比值比(O R)和９５％置信区间(C I)评估相关因素对乳腺癌危险度的影响;χ２检验分析L A P T M４B基因多态性与乳腺癌临床病理特征的相关性.以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀数据符合H a r d yＧw e i n b e r g平衡㊀用病例组与对照组各基因型表达的实际频率与期待频率做χ２检验,验证病例组(P＝０．１０４)和对照组(P＝０．１６５)差异无统计学意义,所用数据可以代表各自人群.２．２㊀L A P T M４B基因多态性的分布情况㊀研究纳入的４２４例乳腺癌患者中,L A P T M４B∗１/１型㊁L A P T M４B∗１/２型㊁L A P T M４B∗２/２型分布频率分别为３６．３％(１５４/４２４)㊁４４．８％(１９０/４２４)㊁１８．９％(８０/４２４).与L A P T M４B１型(∗１/１型)比较, L A P T M４B２型(∗１/２型＋∗２/２型)在乳腺癌患者中的分布频率更高(占６３．７％).见表１.２．３㊀L A P T M４B基因多态性与乳腺癌易感性的关系㊀病例组中L A P T M４B∗２型等位基因的分布频率较对照组升高,差异有统计学意义(P＜０．０５);基因型分布在两组间比较,差异有统计学意义(P＜０．０５);∗１/２型和∗２/２型基因携带者患乳腺癌的危险性分别是∗１/１型的１．４８８倍(９５％C I１．０６１~２．０８５, P＝０．０２１)与４．９１５倍(９５％C I２．６１２~９．２４９,P＜０．０５).∗２型等位基因携带者患乳腺癌的危险性是∗１型等位基因的１．９１１倍(９５％C I１．４９６~２．４４０, P＜０．０５).见表１.２．４㊀L A P T M４B基因多态性与乳腺癌临床病理特征的相关性㊀L A P T M４B基因多态性与乳腺癌患者肿瘤大小㊁病理学分级㊁淋巴结状态及k iＧ６７的表达情况有相关性(P＜０．０５);与肿瘤位置㊁有无远处转移㊁分子分型均无相关性(P＞０．０５),见表２.表１㊀㊀两组基因型及等位基因分布情况[n(％)]基因型/等位基因对照(n＝２３８)病例(n＝４２４)∗１/１１２３(５１．７)１５４(３６．３)∗１/２１０２(４２．９)１９０(４４．８)∗２/２１３(５．５)８０(１８．９)∗１３４８(７３．１)４９８(５８．７)∗２１２８(２６．９)３５０(４１．３)７１国际检验医学杂志２０２１年１月第４２卷第１期㊀I n t J L a bM e d,J a n u a r y２０２１,V o l．４２,N o．１表２㊀㊀L A P TM ４B 基因多态性与乳腺癌临床病理特征的相关性[n (％)]n (％)L A P TM ４B 基因型∗１/１∗１/２∗２/２P肿瘤位置０．６３５㊀左２１４(５０．５)８０(５２．０)９７(５１．１)３８(４７．５)㊀右２０９(４９．３)７３(４７．４)９３(４８．９)４２(５２．５)㊀双侧㊀１(０．２)１(０．６)０(０．０)０(０．０)肿瘤大小０．０１６㊀ɤ２c m １５２(３５．８)６３(４０．９)６９(３６．３)２０(２５．０)㊀＞２c m ２４８(５８．５)８０(５１．９)１０８(５６．８)６０(７５．０)㊀缺失２４(５．７)１１(７．１)１３(６．８)０(０．０)病理学分级０．００１㊀Ⅰ级５３(１２．５)１５(９．７)３３(１７．４)５(６．２)㊀Ⅱ级１６３(３８．４)７２(４６．８)６０(３１．６)３１(３８．８)㊀Ⅲ级１５８(３７．３)４６(２９．９)７１(３７．４)４１(５１．２)㊀缺失５０(１１．８)２１(１３．６)２６(１３．７)３(３．８)淋巴结状态０．００３㊀阳性１８０(４２．５)６７(４３．５)６７(３５．３)４６(５７．５)㊀阴性２４４(５７．５)８７(５６．５)１２３(６４．７)３４(４２．５)远处转移０．３１７㊀是４５(１０．６)１２(７．８)２４(１２．６)９(１２．２)㊀否３７２(８７．７)１４２(９２．２)１６５(８６．８)６５(８１．３)㊀缺失㊀７(１．７)０(０．０)１(０．５)６(７．５)k i Ｇ６７＜０．００１㊀＜１５％１４１(３３．３)６５(４２．２)６１(３２．１)１５(１８．８)㊀１５~＜３０％１１６(２７．４)４８(３１．２)５２(２７．４)１６(２０．０)㊀ȡ３０％１５７(３７．０)３６(２３．４)７２(３７．９)４９(６１．２)㊀缺失１０(２．３)５(３．２)５(２．６)０(０．０)分子分型０．３９６㊀L u m i n a lA 型９９(２３．３)３６(２３．４)４８(２５．３)１５(１８．８)㊀L u m i n a l B 型＋H E R ２阴性１０７(２５．２)４５(２９．２)４５(２３．７)１７(２１．２)㊀L u m i n a l B 型＋H E R ２阳性７８(１８．４)２９(１８．８)３４(１７．９)１５(１８．８)㊀H E R ２阳性型６０(１４．１)１８(１１．７)２５(１３．２)１７(２１．２)㊀三阴型６１(１４．４)１８(１１．７)２８(１４．７)１５(１８．８)㊀缺失１９(４．５)８(５．２)１０(５．２)１(１．２)３㊀讨㊀㊀论㊀㊀乳腺癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤,发病率位居我国女性恶性肿瘤的首位,病死率位居我国女性恶性肿瘤的第二位[１１].常规的乳腺癌的治疗方法包括手术㊁放疗和化疗这３种方式单独或者联合使用[１２].近年来,乳腺癌的靶向治疗越来越受到临床重视[１３].尽管乳腺癌诊疗水平不断取得进步,乳腺癌的病死率已经有所降低,但乳腺癌的诊断和治疗仍旧是一大难题[１４Ｇ１５].乳腺癌的发生㊁发展涉及基因突变㊁积聚的多个阶段,导致肿瘤异常的增殖㊁侵袭㊁转移㊁复发.因此,发现和研究新的乳腺癌相关基因,寻找新的诊断及治疗靶点,是一项十分迫切且有重要现实意义的工作.L A P T M ４B 基因位于染色体８q ２２．１,长度约５０k b ,其由７个外显子及６个内显子组成,包含１个９５１核苷酸的开放阅读框[１６].L A P T M ４B 可编码２种不同的蛋白:L A P T M ４B Ｇ３５和L A P T M ４B Ｇ２４.L A P T M ４B Ｇ３５蛋白被证实与多种肿瘤的发生㊁发展有关,在肺癌和肝癌等肿瘤中高表达,L A P T M ４B Ｇ３５基因的表达水平与淋巴结的转移率呈正相关,与肿瘤的分化程度呈负相关[１７Ｇ１８].此外,已发现L A P T M ４B 基因有２种等位基因L A P T M ４B ∗１型及L A P TM ４B ∗２型,二者唯一的区别在于L A P TM ４B ∗２型第１外显子５ᶄ端非翻译区处存在２个串联重复的１９b p 序列,而L A P T M ４B∗１型该区仅有１个该１９b p 序列[１９].２种等位基因构成的基因型有L A P T M ４B∗１/１,L A P T M ４B∗１/２,L A P T M ４B ∗２/２３种.由于有２种等位基因的存在,８１国际检验医学杂志２０２１年１月第４２卷第１期㊀I n t J L a bM e d ,J a n u a r y ２０２１,V o l ．４２,N o ．１L A P T M４B基因呈现多态性.M E N G等[２０]研究表明,子宫内膜癌人群L A P T M４B∗２型基因分布频率高于健康人群,∗１/２型和∗２/２型相对于∗１/１基因型个体患子宫内膜癌的风险更高(O R值分别为１．５７２和２．３３５).此外, WA N G等[２１]的研究结果也表明肝癌人群∗１/２和∗２/２基因型频率高于健康人群(O R值分别为１．８９８和２．４８３).这提示L A P T M４B基因与子宫内膜癌及肝癌的易感性相关.但是上述研究尚未发现L A P T M４B基因多态性与该肿瘤临床病理特征的明显相关性,原因可能与L A P T M４B基因在不同肿瘤之间的作用机制存在差异性,以及上述研究病例数不足有关.本研究发现,病例组中∗２型等位基因的分布频率为４１．３％,高于对照组的２６．９％,携带∗２型等位基因相对于∗１型等位基因可使个体患乳腺癌的危险性增加１．９１１倍(９５％C I１．４９６~２．４４０,P＜０．０５).其中病例组∗１/２基因型和∗２/２基因型携带者患乳腺癌的危险性分别是∗１/１基因型的１．４８８倍(９５％C I１．０６１~２．０８５,P＝０．０２１)与４．９１５倍(９５％C I２．６１２~９．２４９,P＜０．０５).这些结果均提示∗２等位基因也与乳腺癌的易感性有关.L A P T M４B ∗１型及L A P T M４B∗２型２个等位基因唯一区别在于非编码区的１９b p序列不同.因此,不同等位基因对肿瘤不同的易感性很大可能归结于１９b p基因序列的数目不同.既往研究提示,L A P TM４B∗２型等位基因多出的１９b p序列,一方面可能因存在更多转录因子结合位点,促使相关基因更多结合于L A P T M４B ∗２启动子区,促进L A P T M４B基因上调,以及乳腺癌的发生㊁发展;另一方面L A P T M４B∗２型等位基因也有可能由于１９b p序列的插入,导致m R N A翻译起始密码子前移,产生新的促肿瘤发生的蛋白[２２Ｇ２３]. L A P T M４B基因已被报道有促进肿瘤细胞增殖㊁侵袭,启动自噬,抑制肿瘤细胞凋亡,协助耐药性产生的作用[２４].在小鼠体内,敲低L A P TM４B基因可明显阻断骨肉瘤细胞的增殖和侵袭,抑制肿瘤的生长和转移,为L A P T M４B基因作为骨肉瘤治疗的新靶点提供可能[２５].一项M e t a分析显示,L A P T M４B∗２型等位基因的携带者较L A P T M４B∗１型等位基因携带者其罹患肿瘤的风险更高,且L A P T M４B∗２型等位基因被证实为肿瘤的风险因子之一[２６].L A P T M４B ２型(∗１/２型＋∗２/２型)与肿瘤分期显著相关[２７].本研究针对４２４例经病理确诊为乳腺癌的患者进行了L A P T M４B等位基因分型.研究结果显示, L A P T M４B∗１/１型㊁L A P T M４B∗１/２型㊁L A P T M４B ∗２/２型分布频率分别为３６．３％(１５４/４２４)㊁４４．８％(１９０/４２４)㊁１８．９％(８０/４２４).与L A P T M４B１型(∗１/１型)比较,L A P T M４B２型(∗１/２型＋∗２/２型)在乳腺癌患者的分布频率更高(占６３．７％).同时,本研究进一步观察了L A P T M４B基因多态性与乳腺癌患者各临床病理特征的相关性,结果表明L A P T M４B基因多态性与乳腺癌患者肿瘤大小㊁病理学分级㊁淋巴结状态及k iＧ６７表达情况有相关性(P＜０．０５).与肿瘤位置㊁有无远处转移㊁分子分型均无相关性(P＞０．０５).提示L A P T M４B基因可能与乳腺癌恶性程度及侵袭能力相关.本研究结果表明,L A P T M４B∗２/２型乳腺癌患者的肿瘤最大径＞２c m㊁病理学分级Ⅲ级㊁淋巴结阳性㊁k iＧ６７ȡ３０％所占比例明显高于L A P T M４B∗１/１型㊁L A P T M４B∗１/２型,提示与其他２种基因型比较,L A P T M４B∗２/２型乳腺癌患者肿瘤的恶性程度更高㊁侵袭能力更强.但由于本研究缺乏患者治疗随访情况,给预后评估带来一定困难,无法进行３种基因型间的预后比较.此外有研究发现,相对于乳腺癌其他分子分型,L A P TM４B在三阴型乳腺癌中表达最高[２８].本研究尚未发现L A P T M４B基因多态性与乳腺癌分子分型的相关性.当然,可能与中国乳腺癌以L u m i n a lA型为主,三阴型乳腺癌病例数较少有关.笔者认为研究样本数量还有待增加,以满足更多分层因素中数据的量化,来进一步阐明临床资料的相关性.综上所述,本研究证实了L A P T M４B∗２型等位基因与乳腺癌易感性相关,因此,L A P T M４B∗２型等位基因可作为筛查乳腺癌易感人群和高危人群的指标,有较大的应用价值.此外,携带L A P T M４B∗２型等位基因乳腺癌患者其肿瘤可能有更高的生长㊁侵袭㊁浸润能力,提示L A P T M４B可能会成为乳腺癌筛查及治疗的潜在靶点,可间接为乳腺癌患者临床治疗方案的选择及预后评估提供参考依据.参考文献[１]刘军建,张杰,张宁,等．用荧光差异显示法分离新的肝细胞癌相关基因[J]．北京医科大学学报,２０００,３２(５):４１１Ｇ４１４．[２]L IS,WA N G L,M E N G Y E,e ta l．I n c r e a s e dl e v e l so f L A P TM４B,V E G F a n d s u r v i v i n a r e c o r r e l a t e d w i t h t u m o r p r o g r e s s i o na n d p o o r p r o g n o s i si n b r e a s tc a n c e r p a t i e n t s[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(２５):４１２８２Ｇ４１２９３．[３]S HA K E R O,T A HA F,S A L A H M,e ta l．L A P TM４Bg e n e e x p r e s s i o n a n d p o l y m o r p h i s ma s d i a g n o s t i cm a r k e r so f b r e a s t c a n c e r i nE g y p t i a n p a t i e n t s[J]．JM e dB i o c h e m,２０１５,３４(４):３９３Ｇ４０１．[４]X I A O M,Y A N GS,M E N G F,e t a l．L A P TM４B p r e d i c t sa x i l l a r y l y m p hn o d em e t a s t a s i s i nb r e a s tc a n c e r a nd p r oＧm o t e sb r e a s t c a n c e rc e l l a g g r e s s i v e n e s s i nv i t r o[J]．C e l l P h y s i o l B i o c h e m,２０１７,４１(３):１０７２Ｇ１０８２．[５]WA N GF,WU H,Z HA N GS,e t a l．L A P TM４B f a c i l i t a t e s t u m o r g r o w t h a n di n d u c e sa u t o p h a g y i n h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J]．C a n c e rM a n a g R e s,２０１９,(１１):２４８５Ｇ２４９７．[６]F A N J,Y A N GJX,Q I A O W,e ta l．L A P TM４BＧ３５e xＧp r e s s i o n i s a s s o c i a t e dw i t h p a t h o l o g i c a l g r ade s a n d c l i n i c a l s t a g e s i n s a l i v a r y a d e n o i d c y s t i cc a r c i n o m a[J]．O n c o l９１国际检验医学杂志２０２１年１月第４２卷第１期㊀I n t J L a bM e d,J a n u a r y２０２１,V o l．４２,N o．１L e t t,２０２０,１９(１):３１７Ｇ３２２．[７]H A S H E M I M,B A H A R IG,T A B A S I F,e ta l．L A P T M４Bg e n e p o l y m o r p h i s m a u g m e n t st h er i s ko fc a n c e r:e v i d e n c e f r o ma nu p d a t e dm e t aＧa n a l y s i s[J]．JC e l lM o lM e d,２０１８,２２(１２):６３９６Ｇ６４００．[８]C H E N G XJ,T I A N X Y,WU XJ．R e l a t i o n s h i p b e t w e e n L A P TM４B g e n e p o l y m o r p h i s ma n d p r o g n o s i so f p a t i e n t s f o l l o w i n g t u m o rr e s e c t i o nf o rc o l o r e c t a la n de s o p h a g e a l c a n c e r s[J]．P L o SO n e,２０１６,１１(７):e０１５８７１５．[９]M E N G Y,WA N G L,X UJ J,e t a l．A P４p o s i t i v e l y r e g uＧl a t e s L A P TM４B t o p r o m o t e h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a g r o w t ha n dm e t a s t a s i s,w h i l e r e d u c i n g c h e m o t h e r a p y s e nＧs i t i v i t y[J]．M o lO n c o l,２０１８,１２(３):３７３Ｇ３９０．[１０]T I A N M,C H E N Y,T I A N D,e ta l．B e c l i n１a n t a g o n i z e s L A P TM４BＧm e d i a t e d E G F R o v e r a c t i v a t i o n i n g a s t r i cc a n c e r c e l l s[J]．G e n e,２０１７,６２６:４８Ｇ５３．[１１]F A N L,S T R A S S E RＧW E I P P L K,L IJJ,e ta l．B r e a s tc a n c e r i n C h i n a[J]．L a n c e t O n c o l,２０１４,１５(７):e２７９Ｇe２８９．[１２]MO N T A S E R IH,K R U G E RCA,A B R A HAM S E H．R eＧv i e w:o r g a n i cn a n o p a r t i c l eb a s e da c t i v e t a r g e t i n g f o r p h oＧt o d y n a m i c t h e r a p y t r e a t m e n to fb r e a s tc a n c e rc e l l s[J]．O n c o t a r g e t,２０２０,１１(２２):２１２０Ｇ２１３６．[１３]J AM E S O NJL,L O N G ODL．P r e c i s i o nm e d i c i n eＧp e r s o nＧa l i z e d,p r o b l e m a t i c,a n d p r o m i s i n g[J]．N E n g lJ M e d,２０１５,３７２(２３):２２２９Ｇ２２３４．[１４]U E N O T．B i o m a r k e r so f n e o a d j u v a n t/a d j u v a n t e n d o c r i n e t h e r a p y f o r E RＧp o s i t i v e/H E R２Ｇn e g a t i v e b r e a s t c a n c e r [J]．C h i nC l i nO n c o l,２０２０,９:３５．[１５]S C HM I D P,C O R T E SJ,P U S Z T A IL,e ta l．P e m b r o l iＧz u m a b f o r e a r l y T r i p l eＧN e g a t i v e b r e a s t c a n c e r[J]．NE n g l JM e d,２０２０,３８２(９):８１０Ｇ８２１．[１６]刘歆荣,周柔丽,张青云,等．人肝癌相关新基因编码产物L A P TM４B的鉴定及其生物学特性[J]．北京大学学报(医学版),２００３,３５(４):３４０Ｇ３４７．[１７]K O N G F M,G A O F F,C H E N J,e ta l．O v e r e x p r e s s e d L A P TM４BＧ３５i sar i s kf a c t o r f o rc a n c e rr e c u r r e n c ea n d p o o r p r o g n o s i s i nn o nＧs m a l lＧc e l l l u n g c a n c e r[J]．O n c o t a rＧg e t,２０１６,７(３５):５６１９３Ｇ５６１９９．[１８]L I M,Z HO U R L,S HA N Y,e ta l．T a r g e t i n g an o v e lc a n c e rＧd r i v i n gp r o te i n(L A P TM４BＧ３５)b y a s m a l lm o l eＧc u l e(E T S)t o i n h i b i t c a n c e r g r o w t ha nd me t a s t a s i s[J]．O n c o t a r g e t,２０１６,７(３６):５８５３１Ｇ５８５４２．[１９]S HA O GZ,Z HO U R L,Z HA N G Q Y,e t a l．M o l e c u l a r c l o n i n g a n dc h a r a c t e r i z a t i o no fL A P TM４B,an o v e l g e n eu p r e g u l a t e di n h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a[J]．O n c o g e n e,２００３,２２(３２):５０６０Ｇ５０６９．[２０]M E N GF,L IH,Z HO U R,e ta l．L A P TM４B g e n e p o l yＧm o r p h i s ma n de n d o m e t r i a l c a r c i n o m ar i s ka n d p r o g n o s i s [J]．B i o m a r k e r s,２０１３,１８(２):１３６Ｇ１４３．[２１]W A N G S,Z H A N G Q Y,Z H O U RL．R e l a t i o n s h i p b e t w e e n L A P TM４B g e n e p o l y m o r p h i s ma n ds u s c e p t i b i l i t y o f p r iＧm a r y l i v e rc a n c e r[J]．A n n O n c o l,２０１２,２３(７):１８６４Ｇ１８６９．[２２]Z HA N G M,X UJ J,Z HO U RL,e t a l．c AM Pr e s p o n s i v e e l e m e n t b i n d i n gp r o t e i nＧ１i s a t r a n s c r i p t i o n f a c t o r o f l y s oＧs o m a lＧa s s o c i a t e d p r o t e i n t r a n s m e m b r a n eＧ４b e t a i nh u m a nb r e a s tc a n c e r c e l l s[J]．P L o SO n e,２０１３,８:e５７５２０．[２３]WA N G L,M E N G Y E,X UJJ,e t a l．T h et r a n s c r i p t i o nf a c t o rA P４p r o m o t e so n c og e n i c ph e n o t y p e sa n dci s p l a t i nr e s i s t a n c eb y r e g u l a t i n g L A P TM４Be x p r e s s i o n[J]．M o lC a n c e rR e s,２０１８,１６(５):８５７Ｇ８６８．[２４]M E N G Y,WA N G L,C H E N D,e t a l．L A P TM４B:a no nＧc o g e n e i nv a r i o u s s o l i dt u m o r sa n d i t s f u n c t i o n s[J]．O nＧc o g e n e,２０１６,３５(５０):６３５９Ｇ６３６５．[２５]WA N GZX,G U O M Y,R E NJ,e t a l．I d e n t i f i c a t i o n o f l yＧs o s o m eＧa s s o c i a t e d p r o t e i nt r a n s m e m b r a n eＧ４a sa n o v e l t h e r a p e u t i ct a r g e tf o r o s t e o s a r c o m a t r e a t m e n t．o r t h o p S u r g[J]．O r t h o p S u r g,２０２０,１２(４):１２５３Ｇ１２６０．[２６]X I ALZ,Y I NZH,R E N Y W,e t a l．T h e r e l a t i o n s h i p b eＧt w e e nL A P TM４B p o l y m o r p h i s m s a n d c a n c e r r i s k i nC h iＧn e s eH a n p o p u l a t i o n:a m e t aＧa n a l y s i s[J]．S p r i n g e r p l u s,２０１５,４(１):１Ｇ８．[２７]F A N M,L I U Y,Z H O U R,e t a l．A s s o c i a t i o no fL A P T M４Bg e n e p o l y m o r p h i s m w i t h b r e a s tc a n c e rs u s c e p t i b i l i t y[J]．C a n c e rE p i d e m i o l,２０１２,３６(４):３６４Ｇ３６８．[２８]吕杨．L A P TM４B对乳腺癌M D AＧM BＧ２３１细胞系生物学行为的影响[D]．大连:大连医科大学,２０１７．(收稿日期:２０２０Ｇ０４Ｇ３０㊀修回日期:２０２０Ｇ０８Ｇ２６)(上接第１５页)[７]方丽,周进,谢华,等．姜黄素对结肠癌H TＧ２９细胞生长增殖㊁细胞周期分布及C y c l i nD１基因表达的影响[J]．重庆医学,２０１６,４５(３２):４４７９Ｇ４４８１．[８]马俊芳,崔博,沈东超,等．C y c l i nD１基因过表达慢病毒载体的构建和对神经干细胞增殖的影响[J]．神经损伤与功能重建,２０１５,１０(２):９８Ｇ１０１．[９]杨思霞,李纬,谢泽萍,等．五指毛桃提取物对H e p G_２细胞凋亡的影响及机制研究[J]．中药材,２０１９,４２(７):１６７０Ｇ１６７３．[１０]文全庆,贾延劼,王明闯,等．大鼠脑缺血急性期脑组织m i R N A的表达变化[J]．重庆医科大学学报,２００８,３３(１):２３Ｇ２６．[１１]张鹏飞．M i RＧ１３９直接抑制T O P１的表达影响肝细胞肝癌的增殖和迁移[D]．西安:第四军医大学,２０１７．[１２]沙如拉．红花黄色素B通过m i R３４a,p５３/c a s p a s e９通路调控肝癌凋亡的机制研究[D]．重庆:重庆医科大学,２０１８．(收稿日期:２０２０Ｇ０５Ｇ１１㊀修回日期:２０２０Ｇ０９Ｇ１０)０２国际检验医学杂志２０２１年１月第４２卷第１期㊀I n t J L a bM e d,J a n u a r y２０２１,V o l．４２,N o．１。

维生素D受体基因、胃蛋白酶原C基因及TP53基因多态性与乳腺癌相关研究

２１１第卷３０年月８第期１
・综述・
维生素Ｄ受体基因、胃蛋白酶原Ｃ基因及Ｔ５Ｐ３基因多态性与乳腺癌相关研究
张海超，刘德权，王茂华，建逵，英，挺，思俊，卓尼王梁叶程张
（昆明医学院第三附属医院，云南昆明
酶切位点圈。维生素Ｄ是人体重要的骨代谢调节激素之一，其主要作
［讯作者１德权（９５，。族，士，教授（主任医师）硕士通刘１６一）男汉博副副，
生导师。
用是调节骨钙内环境的稳定，生素Ｄ在体内要转化为有活维
［金项目】０９年云南省社会发展科技计划（用基础研究自筹经费）基２０应
项目（０９Ｃ】Ｍ）２０Ｚｌ８。
有明显的多态性，目前已发现的限制性内切酶位点有ＢｍＩ、ｓＡａＩ、ａＦｋＩ、ｒ９Ｉ，据是否存在这五种酶切位点ｐＴｑＩ、ｏＴｕ根分别形成ＢｂＡａＴｔＦｆＴｒ等位基因，Ａ、Ｆ、Ｒ表／、／、／、／Ｗｔ、Ｂ、Ｔ、Ｔ示缺乏这五种内切酶位点，相应ｂａｔｆｔ表示存在这五种 … 、ｒ
臂１区３带上．长约７ｂ共由１全５ｋ，１个外显子和１个内含１子组成。５端非编码区包括外显子ＩＡ、ｌＣ，外８个ＩＢ、另外显子（显子 Ⅱ～）码ＶＤ分子的结构部分。物延伸外 Ⅸ 编Ｒ引

TNRC9基因多态性与乳腺癌的相关性研究

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