公开课阿司匹林的制备
《制备阿司匹林》课件
历史与发展
1 起源
2 发展
阿司匹林最早起源于古代人们利用柳树皮 缓解疼痛和退烧。
19世纪末，制药公司开始大规模生产阿司 匹林，被广泛应用于医疗领域。
制备原理及步骤
1
原理
通过水杨酸与乙酸反应制得乙酰水杨酸，即阿司匹林。
2
步骤
1. 水杨酸和乙酸反应生成乙酰水杨酸。
2. 纯化乙酰水杨酸。
3. 结晶得到纯净的阿司匹林。
3 废弃物处理
将废弃物正确分类，避免对环境造成污染。
用途和副作用介绍
用途
阿司匹林可用于退烧、缓解疼痛、抗炎以及心脑血管疾病的预防。
副作用
长期使用大剂量的阿司匹林可能引起胃肠道出血等副作用。
结论与展望
通过制备阿司匹林的实验，我们深入了解了它的化学特性、历史和制备过程，并认识到它在医疗领域的 重要性。未来研究可以进一步探索其在新药开发方面的应用。
《制备阿司匹林》PPT课 件
本课件将介绍水杨酸和乙酸的化学特性，以及阿司匹林的历史、制备原理、 步骤、需要的仪器和材料，还有制备时需要注意的安全事项。
化学特性介绍
水杨酸
是一种白色固体，常见于柳树皮，具有退热、镇痛和消炎作用。
乙酸
是一种无色液体，常用于实验室中的酸中和反应，也是阿司匹林制备过程中的一部分。
3
注意
反应过程中需要控制反应条件和处理废气。
使用溶剂时要注意安全。
制备所需于搅拌反应物。
滤纸
用于纯化和分离物质。
结晶容器
用于结晶纯化阿司匹林。
制备安全事项
1 实验环境
确保实验室通风良好，操作台面干净整洁。
2 个人防护
佩戴实验手套、护目镜和实验室外套，以防止药品接触皮肤和眼睛。
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的合成方法如下：
1. 准备苯酚和氯化亚铁（FeCl3）作为起始原料。
2. 在酸性条件下，加入氯化亚铁溶液和苯酚，其反应为以下反应：
C6H6O + 3FeCl3 →C6H3Cl3O + 3FeCl2 + HCl
3. 加入醋酸乙酯来中和反应溶液，得到物质乙酸苯酚（即氯化苯酚）。
4. 再次加入醋酸乙酯和氢氧化钠溶液，反应为以下反应：
C6H3Cl3O + NaOH →C6H3Cl3O2Na + H2O
5. 再次中和反应溶液，得到乙酸氯苯酚钠（即氯苯酚钠）。
6. 酸化反应溶液，加入稀酸，得到乙酸苯酚（即氯苯酚）。
7. 最后，加入乙酸酐和硫酸，进行酰化反应，得到阿司匹林。
8. 进一步结晶和纯化，最终得到单纯的阿司匹林。
请注意，以上是阿司匹林的传统合成方法，也称为凯夫勒合成法。
现代合成方法
可能会有一些变化和改进。
阿司匹林制备
阿司匹林制备
阿司匹林制备
一、基本原理：
阿司匹林的制备原理是考虑到了原料物质的相对稳定性，利用盐酸酸化乙酰水杨酸的乙酰基、盐酸氢氧化铝，利用同时反应的原理，获得稳定高效能、可控的制备过程。
二、实验步骤：
1、将乙酰水杨酸2g和氢氧化铝2g分别放入无水盐酸50ml中，溶解后形成混合溶液；
2、将混合溶液加热至80℃，持续煮3小时；
3、放凉至室温，过滤，结晶即为阿司匹林粉末；
4、将粉末加入蒸馏水100ml，搅拌分散后，即可形成阿司匹林溶液。
三、安全操作:
1、实验前请务必穿上实验服，佩戴安全镜；
2、实验时务必注意实验室的温度控制，确保实验室的温度为室温；
3、请勿随意接触实验液体，如有接触请尽快用大量清水冲洗；
4、请勿将溶液和粉末排出实验室外，不可抛弃；
5、实验后请及时清理实验室，将实验液体放入合适的容器中，尽快运出实验室；
6、实验后洗手，以免沾染残留物。
乙酰水杨酸(阿司匹林)的制备
产物熔点：134-136℃
四、结果预期 水杨酸（138.0g/mol）3g（0.0217mol)若完全反应可得 乙酰水杨酸（180g/mol）3.9g。 实验中无法达到理想状态，不能得到3.9g，大约可得 1.5-2.0g。 得到的乙酰水杨酸为白色针状晶体。 可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身，是由于 乙酰化反应不完全或产物在分离时水解造成。水杨酸 可与三氯化铁形成深色络合物；阿司匹林不发生颜色 反应，可用来检测杂质代替测熔点。
乙酰水杨酸（阿司匹林）的制备
孟庆功
一、实验目的
1、了解阿司匹林制备的原理和方法。 2、理解酰基化反应的原理。
3、巩固重结晶的基本操作方法。
二、基本原理
阿司匹林是一种解热镇痛药，用于解热镇痛、抗风湿， 促进痛风患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及胆道蛔虫 治疗，是日常生活中常用到的药品之一。 乙酰水杨酸(m.t.:135～136 ℃)是水杨酸（邻羟基苯 甲酸）和乙酸酐，在少量浓硫酸（或干燥的氯化氢， 有机强酸等）催化下，脱水而制得的。 反应式：主反应
实验步骤
圆底烧瓶 3 g水杨酸 4.5 mL乙酸酐 5滴浓硫酸 振摇，加热使水杨酸充分溶解 。 70 C左右振摇20 min 冷却，倾入100 mL冰水中 抽滤，冰水洗两次，得粗品
冷却使析出完全，抽滤，少量冰水洗 烘干，测熔点 粗品移入锥形瓶 25 mL饱和碳酸氢钠 搅拌至无气体产生，抽滤 5-10 mL冰水洗两次 滤液 搅拌下倾入10 mL水+ 5 mL浓盐酸中
仪器：圆底烧瓶、冷凝管、布氏 漏斗、表面皿、温度计、抽滤瓶、 试管、循环水真空泵、烧杯、加 热套、量筒、锥形瓶等。 试剂：水杨酸，乙酸酐，浓盐酸， 浓硫酸，饱和碳酸氢钠水溶液， 1%三氯化铁溶液。
三、实验步骤：
阿司匹林片剂的制备课件
课前准备 水浴 85 ℃ 烘箱 85 ℃
一、实验目的
掌握湿法制粒压片法的制备工艺。 掌握片剂的质量检测方法。 熟悉片剂的常用辅料与用量。 熟悉单冲压片机的结构及使用方法。 了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、
崩解、溶出等）。
1．主药及辅料的处理
制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、 混合操作。
【注释】
处方中加入稳定剂： 本处方中酒石酸酸作为稳定剂，为了保证与药物的
混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。
避免药物与金属接触： 金属对阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状
态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器， 如制粒时宜用尼龙筛网；
硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速该药降 解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。
3．干燥、整粒
已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般 控制在50～60℃）尽快通风干燥。
干燥时应注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长而破坏 药物，且干燥过程中要经常翻动。
干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛 网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。
整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可 压片。
【注释】
加淀粉浆制粒时以温浆为宜： 因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。
制粒后迅速干燥： 干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。
【质量检查】
硬度 片重差异 溶出度的测定
【质量检查】
重量差异检查
随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重 后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限 度。
六、思考题
制备阿司匹林片剂时，如何避免阿司匹林的分解？ 从处方和工艺的角度说明。
实验一 阿司匹林的制备
H+△H+△实验一阿司匹林的制备一、目的要求1、通过阿司匹林的制备，初步了解有机合成中乙酰化反应原理及方法。
2、进一步熟悉减压过滤、重结晶操作技术。
二、基本原理阿司匹林（乙酰水杨酸）不仅是用的退热止痛药，而且亦可用于予防老年人心血管系统疾病。
从药物学角度来看，它是水杨酸的前体药物[1]。
早在十八世纪，人们从柳树皮中提取出具有止痛、退热抗炎的一种化合物——水杨酸，但由于水杨酸严重剌激口腔、食道及胃壁粘膜而病人不原使用，为克服这一缺点，在水杨酸中引进乙酰基，获得了副作用小而疗效不减的乙酰水杨酸。
水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。
本实验采用以强酸为硫酸[2]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。
反应如下：COOH COOH+ （CH3CO）2O + H2O OH O—COCH3引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。
本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。
副反应有：COOH COOH+OH OH —OH水杨酰水杨酸COOH HO+乙酰水杨酰水杨酸制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。
本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。
杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。
如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。
三、仪器药品仪器：水浴锅、布氏漏斗、抽气瓶、水泵、滤纸、烧杯、温度计（150℃）、冰浴、熔点测定仪、试管、玻棒、电子天平、量筒药品：水杨酸、乙酐、浓H2SO4、95%乙醇、1%FeCl3。
四、实验步骤（一）酰化反应1、称取8.0克（约0.06mol）固体水杨酸，放入150ml锥形瓶中，加入20ml乙酐，用滴管加入20滴浓H2SO4，摇匀，待水杨酸溶解后将锥形瓶放在60~75℃水浴中15-20分钟[3]，常常摇动锥形瓶，使乙酰化反应尽可能完全。
试验一阿司匹林的制备
实验一：阿司匹林的制备一、实验目的1、通过阿司匹林的制备，了解合成实验的一般原理及操作及思维方式。
2、了解酰化反应的要求及其应用。
3、进一步巩固重结晶的操作方法，学会混合溶剂重结晶。
二、实验原理早在18世纪人们从柳树皮中提取出具有止痛、退热、抗炎的水杨酸。
但是由于水杨酸严重刺激口腔、食道和胃壁粘膜从而了其应用。
为了克服这一缺点。
人们在水杨酸分子中引入了乙酰基，即制备了乙酰水杨酸，又名阿司匹林（Aspirin）化学名2－乙酰氧基苯甲酸。
性状白色针状或板状结晶，臭或微带醋酸臭，味微酸，熔点134－136℃，易溶于乙醇，可溶于氯仿。
乙醚，微溶于水，水溶液呈酸性反应。
阿司匹林是一种常用药物，主要用作解热镇痛药，用于治疗头疼。
牙痛。
肌肉痛、神经疼、关节疼等慢性能及伤风、感冒、发烧等疾病，对风湿热及活动型风湿性关节炎等前不见古人疗效显蓍，是一种首选药物，近年的实验表明它还可以抑制血小板中血栓烷A2（TXA2,5－6）合成，已知TXA2有强大的血小板聚集及血栓成的作用。
高浓度阿司匹林能够抑制血管壁中环氧酶，减少TXA2的合成，因而有抗血小板聚集及血栓形成和作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
其主要副反应是会引起幽门痉挛及会引起刺激胃粘膜的骨肠道反应，长期服用有可能导致胃肠道出血。
阿司匹林的制备，通常用水杨酸与乙酸酐作用，就是水杨酸分子中酚羟基的氢被乙酰基取代。
水杨酸既含有羟基，又含有羧基，属于双官能团化合物。
它既可以与羧酸及其衍生物作用，又可以与醇作用成酯，它本身分子间也可以形成氢键。
为了加速反应的进行，破坏水杨酸分子间的氢键，常加入浓硫酸作催化剂。
OHCOOH+Ac2O OCOOHO+CH3COOH三、实验仪器与药品仪器规格：试剂规格：计算产率，进行如下实验以检验产品纯度。
在一支试管中放入少许乙酰水杨酸，加水溶解，滴1滴三氯化铁溶液，结果如何？用水杨酸重做此实验，结果如何？五、注意事项1、水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。
《阿司匹林的制备》PPT课件
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阿司匹林的制备
阿司匹林作为一种具有镇痛、退热等成效的药物为 人人们所熟知，阿司匹林又叫乙酰水杨酸。它是白 色针状晶体，熔点为135-136oC，难溶于水。乙酰 水杨酸是由水杨酸与乙酸酐在〔85-90度〕合成的：
思考：在杂第质5是步什得么到？的如晶何体检是验否呢纯？洁？如果不纯
取少量晶体参加盛有水的试管中，滴加几滴氯化铁溶液。
物质制备的宗旨：
物质的制备条件的控制，仪器的使用。 如何别离提纯产品。 如何减少产品的损失，如何提高产率。 如何检验杂质。
【作业设计】
1、2021年高考题第28题课堂练习、讲解。 2、2021温州二模试卷第28题练习 3、梳理知识。自学P95对氨基苯磺酸的合成。
4、用心体会以物质制备为背景，考察别离 提纯实验操作。
板书设计：
教学反思：
：
杂质的检验
1、2g水杨酸，5ml乙酸酐和几滴 浓硫酸振荡，置于85-90oC水浴 中加热如图7-3。冷却至室温，既 有乙酰水杨酸晶体析出。向锥形 瓶中加50ml水，继续在冰水浴中 使其完全结晶。
分析混合物的成分：
〔乙酰水杨酸、聚合物、水杨酸、乙酸酐乙酸、
硫酸、〕 2、减压过滤，用滤液淋洗锥形瓶。再用少量的
冷水洗涤晶体几次继续抽滤，然后将晶体风干。
3、粗品加25mL饱和碳酸氢钠，搅拌至无CO2放 出，再抽滤用5-10ml蒸馏水洗涤沉淀。合并滤 液。 分析：滤液的成分？ 乙酰水盐酸钠、水杨酸钠。
阿斯匹林的制备
阿斯匹林的制备一、实验目的：1．了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2．通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3．巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
二、实验原理水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。
本实验采用以强酸为硫酸[1]为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。
反应如下：M=138.12 M=102.09 M=180.15引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。
本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。
副反应有：COOH COOH+OH OH OH水杨酰水杨酸HO乙酰水杨酰水杨酸制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸等杂质。
本实验用FeCl3检查产品的纯度，此外还可采用测定熔点的方法检测纯度。
杂质中有未反应完酚羟基，遇FeCl3呈紫蓝色。
如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。
利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物。
三、实验试剂水杨酸2.00g(0.015mol)，乙酸酐5mL(0.053mol)，饱和NaHCO3(aq)，4mol/L盐酸，浓流酸，冰块，95%乙醇，蒸馏水，1%FeCl3 。
四、实验仪器150mL锥形瓶，5mL吸量管（干燥，附洗耳球），100mL、250mL、500mL烧杯各一只，加热器，橡胶塞，温度计，玻棒，布氏漏斗，表面皿，药匙， 50mL量筒，烘箱。
五、实验步骤及注意事项O C OH O H2）、仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理。
3）、醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。
长时间放置的乙酸酐遇空气中的水，容易分解成乙酸。
4）、要按照书上的顺序加样。
否则，如果先加水杨酸和浓硫酸，水杨酸就会被氧化。
5）、水杨酸和乙酸酐最好的比例为1：2或1：3 6）、本实验中要注意控制好温度(85－90℃),否则温度过高将增加副产物的生成，如水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐等。
(完整版)阿司匹林的制备
阿司匹林的合成一、实验目的1、通过阿司匹林的制备，了解合成实验的一般原理、操作及思维方式2、了解酰化反应的要求及应用3、进一步巩固重结晶的操作方法学会混合溶剂重结晶4、了解相关数据库的查阅方法：如维普、万方等，并能根据相关资料分析实验结果。
二、实验原理水杨酸是一种具有双官能团的化合物：一个是酚羟基、一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。
阿司匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。
水杨酸可由水杨酸甲酯即冬青油，由冬青树提取而得，水解制得。
本实验就是用邻羟基苯甲酸与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。
反应式为三、合成原料阿司匹林又称醋柳酸。
化学名称:2-乙酰氧基苯甲酸，化学式C9H8O分子结构式为:CH3COOC6H4COOH、分子量180.16、白色针状或板状结晶或结晶性粉末、无臭、微带酸味。
密度1.35g/cm3。
在干燥空气中稳定、遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸。
微溶于水、溶于乙醇、乙醚、氯仿、也溶于碱溶液同时分解。
化学性质：酸的通性、酯化反应、水解反应。
水杨酸化学名称：2-羟基苯甲酸分子式C7H6O3 结构式C6H4OHCOOH分子量138.12。
水杨酸为白色结晶性粉末,无臭,味先微苦后转辛。
熔点157-159℃,在光照下逐渐变色。
相对密度1.44。
沸点约211℃/2.67kPa。
76℃升华。
常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
1g水杨酸可分别溶于460ml水、15ml沸水、2.7ml乙醇、3ml丙酮、3ml乙醚、42ml氯仿、135ml苯、52ml松节油、约60ml甘油和80ml石油醚中。
加入磷酸钠、硼砂等能增加水杨酸在水中的溶解度。
水杨酸水溶液的pH值为2.4。
水杨酸与三氯化铁水溶液生成特殊的紫色。
乙酸酐分子式：（CH3CO）2O分子量：102有刺激气味，其蒸气为催泪毒气，溶于苯、乙醇、乙醚，常用作乙酰化剂以及用于药物阿司匹林染料、醋酸纤维制造。
中小幼阿司匹林的合成公开课教案教学设计课件
阿司匹林的合成
Aspirin
物质合成方案设计的模型
反应物 的选择
条件的 控制
操作方法
仪器和装 置的选择
学习任务一：探究阿司匹林的性质
1、性质：
具有酸性 能发生水解
CH3COOH
2、水解产物：
乙酰水杨酸
水杨酸
学习任务二：探究乙酰水杨酸的合成原料
浓硫酸
+ CH3COOH
△
+ H2O
浓酸
+
△
合成原料： 水杨酸和乙酸酐
+ CH3COOH
学习任务三：探究阿司匹林合成中的副产物
根据合成的原料、产物及反应条件，实验合成的阿 司匹林中可能含有哪些杂质？
CH3COOH
聚水杨酸
学习任务三：探究阿司匹林合成中的副产物
主要杂质：
CH3COOH
如何除去这些杂质，得到纯净的阿司匹林？
聚水杨酸用NaHCO3 溶液除去
操作： 加NaHCO3 溶液→过滤→滤液中加足量盐酸
（2）第④步涉及的化学反应方程式为__________________， 第④步的主要操作为_____________________。 （3）得到的产品中通常含有水杨酸，主要原因是_________________， 要检测产品中的水杨酸，其实验步骤是________________。 （4）本实验多次用到抽滤，抽滤比过滤具有更多的优点，主要表现在 ______。
1）2g水杨酸＋5mL乙酸酐＋5滴浓硫酸，振摇溶解 2）85~90 ℃水浴加热5~10min，冷却 3）加水50mL析出晶体，抽滤，洗涤得滤渣1（粗产品）。 4）粗品加25mL饱和碳酸氢钠，搅拌至无CO2放出 5）抽滤，用蒸馏水洗涤,合并滤液(乙酰水杨酸钠) 6）15mL4mol·L－1 盐酸＋10mLH2O＋滤液，冰水浴，析 出晶体（较纯的阿司匹林—乙酰水杨酸） 7）抽滤,冷水洗2次,抽干,得滤渣2（较纯的阿司匹林—乙 酰水杨酸） 。 8）几粒结晶＋5mL水＋1%的FeCl3溶液。 9）干燥、称量，计算产率
公开课阿司匹林的制备课件
出血风险
皮肤出血
阿司匹林可能增加皮肤出血的风险，如紫癜 、淤斑等。
鼻出血
使用阿司匹林可能导致频繁或难以控制的鼻 出血。
肠道出血
长期使用阿司匹林可能增加肠道出血的风险 ，如胃溃疡或肠道炎症。
药物相互作用
与非甾体抗炎药合用
阿司匹林与非甾体抗炎药（如布洛芬）合用可能增加 胃肠道出血风险。
03
阿司匹林的生产工艺流程
原料准备
原料
乙酸酐、水杨酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、活性炭、盐酸
准备步骤
按照配方比例称取适量的乙酸酐、水杨酸、氢氧化钠、碳酸氢钠，将水杨酸溶解于适量的水中，加入 氢氧化钠溶液搅拌均匀，再加入碳酸氢钠溶液搅拌均匀，最后加入适量的活性炭脱色。
合成反应
反应方程式
$ext{水杨酸} + ext{乙酸酐} rightarrow ext{阿司匹林} + ext{水}$
阿司匹林通过抑制环氧化酶和血栓烷A2的合成发 挥解热、镇痛、抗炎和抗血小板聚集的作用。
2
阿司匹林主要药理作用是抑制前列腺素、缓激肽 等物质的合成与释放，从而达到抗炎、抗风湿、 抗血小板聚集等作用。
3
阿司匹林在心血管疾病预防中发挥重要作用，能 够降低心肌梗死、脑卒中等心血管事件的发生风 险。
02
阿司匹林的制备方法
预防心血管事件复发
对于已经发生过心脑血管事件的患者，长 期使用阿司匹林可以预防疾病复发。
解热镇痛
缓解轻度至中度疼痛
阿司匹林具有解热镇痛作用，可用于缓解头 痛、关节痛、肌肉痛等轻度至中度疼痛。
退烧
阿司匹林也常用于退烧，尤其对于感冒引起 的发热，具有一定的降温作用。
《阿司匹林的制备》课件
制备步骤
1
步骤一
将水杨酸与乙酸酐Байду номын сангаас入反应瓶中，加热
步骤二
2
至反应温度。
加入催化剂，促使反应进行。
3
步骤三
进行水解，将反应产物纯化。
实验材料和设备
材料
水杨酸、乙酸酐、催化剂
设备
反应瓶、加热器、纯化设备
反应过程及机理
反应过程中，水杨酸与乙酸酐在催化剂作用下发生酰化反应，生成阿司匹林。该反应是一个酸性催化的酯化反 应。
《阿司匹林的制备》PPT 课件
阿司匹林是一种常用的非处方药，本课件将介绍阿司匹林的制备原理、步骤、 实验材料和设备、反应过程及机理、实验结果分析、应用及进一步研究方向 以及结论及展望。
阿司匹林的制备原理
阿司匹林的制备原理基于水解酸性酰化反应，通过将水杨酸与乙酸酐反应，得到具有镇痛和退热作用的阿司匹 林。
实验结果分析
分析实验结果可得到阿司匹林的产率、纯度以及其他物理化学性质。根据实 验结果确定制备工艺的优化方向。
应用及进一步研究方向
阿司匹林具有广泛的应用，如镇痛、退热、抗血栓等。进一步研究可以探索 其新的应用领域，如抗癌、抗炎等。
结论及展望
阿司匹林的制备是一种有效且经济的方法，具有重要的临床应用价值。未来的研究可以进一步改进制备工艺以 提高产率和纯度。
高中化学《阿司匹林的合成自》最新公开课PPT课件
三、阿斯匹林的合成
条件： 浓硫酸 加热（85℃－90 ℃ ，水浴加热法）
可能存在的杂质有哪些？
主要杂质：水杨酸聚合物、水杨酸 副反应
如何除去这些杂质，得到纯净的阿司匹林？
四、阿司匹林的提纯
杂质水杨酸聚合物的除去：
用NaHCO3溶液除去副产物聚合物
因为乙酰水杨酸中含羧基，能与NaHCO3 溶液反应生 成可溶性盐，副产物聚合物不能溶于NaHCO3溶液
一、水杨酸
邻羟基苯甲酸
酸的通性 与醇的酯化反应
酚的性质 如：与氯化铁溶液的显色、
与羧酸（酸酐）的酯化等。
1898年，德国化学家霍 夫曼用水杨酸与醋酐反应， 合成了乙酰水杨酸 。1899 年，德国拜仁药厂正式生产 这种药品，取商品名为 Aspirin
阿斯匹林的药理作用
阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、 头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来， 又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又 进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
人们对阿司匹林的认识可追溯到古埃及法老时代。 当时，通过浸泡柳树皮获取了一种物质，并被记载于 公元前1550年汇集的医疗处方之中。哥伦布发现新大 陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。 西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低 病人的体温。
1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作 用的有效成分――水杨酸
6）15mL4mol·L－1盐酸＋滤液，冰水浴，析 出晶体
7）抽滤，冷水洗2次，干燥，得精品。
8）几粒结晶＋5mL水＋ 1%的FeCl3溶液。
9）干燥、称量，计算产率。
2）85~90 ℃水浴加热5~10min，冷却 十分钟或更长些
冷却后发现底 部是一层乳白色悬 浊液。即有乙酰水 杨酸晶体析出（如 未出现结晶，可以 用玻璃棒摩擦瓶壁 并将锥形瓶置于冰 水浴冷却，促使晶 体析出）
乙酰水杨酸(阿斯匹林)的制备
有机合成化学实验 五、根据本节课的内容特点所采用的教学方法和实施步骤，多媒体、教具、图表等教学设 备的配合使用： 根据本节课的内容特点，运用演示式、提问式的教学方法讲授本次实验的内容。 六、课外学习指导和作业量，检测教学目的实现程度的具体措施和要求： 课堂提问： 1． 在装配、拆卸有机化学实验装置时，我们应遵循怎样的顺序？
COOH OH
+ (CH3CO)
H+
COOH
+
O C CH3 O
CH3COOH
在生成乙 水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生缩合反应，生成少量聚合物：
O COOH O OH C O O C O O C O
+
酰
H2O
乙酰水杨酸能与碳酸氢钠反应生成水溶性钠盐， 而副产物聚合物不能溶于碳酸氢钠， 这 种性质上的差别可用于阿斯匹林的纯化。 可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身， 这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在 分离步骤中发生水解造成的。 它可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去。 与大多 数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化铁形成深色络和物；阿斯匹林因酚羟基已被酰化，不 再与三氯化铁发生颜色反应，因此杂质很容易被检出。 三、实验重点、难点的解决方法： 重点：通过合成原理的讲解，让学生从机理上理解实验。 难点：充分结合学生的动手能力,并进行及时指导，达到较好的教学效果。 四、教学环节的时间分配： 一学时： 1. 讲解乙酰水杨酸的合成原理、操作过程及注意事项。 2. 给学生演示实验装置操作操作要点。 三学时： 1． 学生实验过程。 2． 教师及时给以指导。
有机合成化学实验
实验五 乙酰水杨酸（阿斯匹林）的制备
Preparation of acetylic salicylic acid 【目的与要求】 学习阿斯匹林制备的实验方法及其实验原理。 【基本原理】 乙酰水杨酸, 通常称为阿斯匹林(aspirin)，是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)和乙酸酐合成的。 早在十八世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，注意到它可以作为止痛、退热和抗炎药， 不过对肠胃刺激作用较大。 19 世纪末，人们终于合成了可以代替水杨酸的有效药物——乙 酰水杨酸，直到目前，阿斯匹灵仍然是一个广泛使用的具有解热止痛作用、用于治疗感冒的 药物。 水杨酸是一个具有酚羟基和羧基双官能团化合物， 能进行两种不同的酯化反应。 当与乙 酸酐反应时，可以得到乙酰水杨酸，即阿斯匹林；如与过量的甲醇反应，生成水杨酸甲酯， 它是第一个作为冬青树的香味成分被发现的， 因此通称为冬青油。 本实验将进行前一个反应 的试验。 反应式：
阿司匹林的制备实验
实验一阿司匹林的制备实验一、实验目的1、通过本实验了解乙酰水杨酸（阿斯匹林）的制备原理和方法。
2、进一步熟悉重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。
3、了解乙酰水杨酸的应用价值。
二、实验原理乙酰水杨酸即阿斯匹林（aspirin ），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。
水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。
它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。
阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。
水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。
本实验就是用邻羟基苯甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。
反应式为：OOHOH+(CH 3CO)23+CH 3COOH副反应：OOHOH2OHC OOOOH +OH 2OOHOCOCH3OOHOH+OCOCH 3C OOOOH表1 主要试剂和产品的物理常数水杨酸，醋酸酐浓硫酸摇匀70度左右20min 冷却抽滤粗产物乙酸乙酯加热趁热过滤冷却洗涤干燥乙酰水杨酸四、实验步骤在50mL圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸7.0g（0.050mol）和新蒸的乙酸酐10ml （0.100mol）(思考题1)，再加10滴浓硫酸，充分摇动（思考题2）。
水浴加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70℃左右（思考题3），维持20min，并经常摇动。
稍冷后，在不断搅拌下倒入100ml冷水中，并用冰水浴冷却15min，抽滤，冰水洗涤（思考题4），得乙酰水杨酸粗产品。
将粗产品转至250ml圆底烧瓶中，装好回流装置，向烧瓶内加入100ml乙酸乙酯和2粒沸石，加热回流，进行热溶解（思考题5）。
然后趁热过滤，冷却至室温，抽滤，用少许乙酸乙酯洗涤，干燥，得无色晶体状乙酰水杨酸，称重，计算产率。
测熔点（思考题6）。
(完整版)阿司匹林的合成
阿司匹林的制备一、实验目的：1、了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2、通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3、巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
4、了解合成中的副产物以及相应的除杂方法。
5、了解阿司匹林合成中可使用的催化剂二、实验原理：阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下,以醋酐为酰化剂, 与水杨酸羟基酰化成酯。
传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸，它存在如下缺点：1）收率较低（65%~70%）,腐蚀设备,有排酸污染；2）操作条件要求严格。
浓硫酸具有强氧化性, 反应要严格控制其加入速度和搅拌速度, 否则会导致反应物碳化；3）粗产品干燥时,由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化, 引起产品成色不好；4）产品不能加热干燥, 否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。
因而寻找一类新的催化活性高、环保型的催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸必要的，改进后的催化剂大体可分为酸性催化剂、碱性催化剂和其他类型催化剂。
酸性催化剂酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正电性增强,使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基, 即完成乙酰水杨酸的合成。
催化剂酸性越强, 氢质子流动性越好, 越易于催化酯基的生成, 但在乙酰水杨酸的合成中, 催化剂酸性太强, 也会造成水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化,生成较多的酯聚合副产物。
因此,以浓硫酸为催化剂合成阿司匹林的反应为基础, 人们对酸性化合物替代浓硫酸为催化剂合成阿司匹林进行了大量研究, 取得了可喜成果。
酸性催化剂包括路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等。
1、酸性膨润土的催化效果膨润土是以蒙脱石为主要矿物成分的非金属矿产资源，具备二维通道和大孔分子筛的性质, 用酸处理后所得的酸性膨润土催化酯化反应最大优点是收率高, 催化剂经热过滤与产品分离后,再经干燥、净化、活化处理,可反复使用,成本低, 不污染环境, 是一种绿色催化剂，该方法消除了环境污染, 产品质量但收率中等。
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天然产物
药物发展史
有机化学实验
有效成分 的提取
半合成
全合成
柳树皮
水杨酸
青霉素类药物的发展史？
水杨酸的 进一步修
饰改性
苯→苯酚→ 水杨酸→ 阿司匹林
一、实验目的
1.学习酸酐与水杨酸制备乙酰水杨 酸的原理和方法。
2.巩固重结晶、抽滤、洗涤、熔点 测定等基本操作。
二、实验原理
主反应：
能不能用乙 酰氯代替乙
主反应：
OO COOH OH + CH3COCCH3
副反应：
COOH
H+
OH
H+ 80℃
O O
O O
COOH OCOCH3
OO O
多聚物
+ CH3COOH
主要杂质：硫酸、乙酸酐、乙酸、多聚物
五、实验步骤
50mL锥形瓶 2 g水杨酸 5 mL乙酸酐 5滴浓硫酸
粗品移入锥形瓶 25 mL饱和碳酸氢钠
实验三、阿司匹林的制备
水杨酸
酸性强， 刺激性大
OH COOH
邻羟基苯甲酸
18世纪时，人们就发现柳树皮具有止痛、退热、抗炎消肿的 效果，随后分离出有效成分为水杨酸。
阿司匹林（Aspirin）
O H3C O
COOH
乙酰水杨酸
1893年合成，成为医药史上三大经典药物之一，至今 它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛、抗炎和（近年 来）抗血栓药。
思考题
➢ 水杨酸与醋酐的反应过程中，浓硫 酸的作用是什么？
请多提宝贵意见
仪器
➢锥形瓶 ，50 mL ➢烧杯 ，100 mL ➢真空水泵 ➢恒温水浴槽
重要物性参数
水杨酸
乙酸酐ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
分子量: 138.12 比重: 1.443 熔点: 156℃~159℃
分子量: 102.09 比重: 1.08 沸点: 138.6℃
四、实验装置
是否采用应回流装置？
思考
1.停止反应后，体系中有哪些杂质？ 2.应选用哪些后处理方法除杂？
搅拌至无气体产生，抽滤 5-10 mL冰水洗两次
振摇，加热使水杨酸充分溶解 80℃左右振摇20 min
滤液
冷却，倾入50 mL冰水中 抽滤，冰水洗两次，得粗品
搅拌下倾入10 mL水+ 5 mL浓盐酸中
冷却使析出完全，抽滤，少量冰水洗 烘干，测熔点
提示：阿司匹林的水溶性，3.3g/L(20℃)，熔点，134-136℃
酸酐？
OO COOH OH + CH3COCCH3
副反应：
H+ 80℃
COOH OCOCH3
OO
COOH
H+
OH
OO
OO
O
多聚物
+ CH3COOH
三、试剂与药品
药品
➢水杨酸，2 g (0.014 mol) ➢乙酸酐，5 mL (0.53 mol) ➢浓硫酸，数滴 ➢饱和NaHCO3水溶液 ➢浓盐酸，5 mL