骨转化指标

△ BGP合成的影响因素
BGP的羟基化必须有VitK参与 24，25-(OH)2D3促进BGP的合成和储存 1，25-(OH)2D3促进合成和分泌BGP的作 PTH可刺激BGP的合成和分泌
• Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract 1325. • Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110.
骨折风险： • 女性 ~ 40-50 % • 男性 ~ 13-22 %
Source: Johnell & Kanis (2004) Osteoporos Int, Sep 8
Source: IMS Data (1998)
骨质疏松症
• 骨质疏松症是一种静态疾病： • 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 • 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一
54.6% 每周坚持服药
50%
40%
30%
20%
Daily Bisphosphonates All (n=33,767)
10%
Weekly Bisphosphonates All (n=177,552)
0%
36.9% 每天坚持服药
Oct-02 Nov-02 Dec-02 Jan-03 Feb-03 Mar-03 Apr-03 May-03 Jun-03 Jul-03 Aug-03 Sep-03 Oct-03
骨吸收标志物在治疗开始后3个月 就可以提供治疗成功的信息
一、骨转换指标评价
骨形成标志 骨吸收标志
（一）骨形成标志
血清骨碱性磷酸酶（BALP） 血清骨钙素[Osteicalcin（OC） 或Bone Gla
protein（BGP）] 血清Ⅰ型原胶原肽， P1NP与P1CP
血清骨碱性磷酸酶（BALP）
△ BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 △ 临床意义： 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能
亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等↑ 骨折与高转换的骨质疏松症↑：BALP改变与尿
HOP呈正相关 BALP作为骨转移癌（↑）病程与疗效判断
血清骨钙素[Osteicalcin （OC）或
Bone Gla protein（BGP）]
△生化与生理特点
骨中最丰富的非胶原蛋白，占15~20% 88Aa组成，分子量112000 成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细
胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完 整的BGP来自成骨细胞 分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质， 小部分进入血液循环 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成
坚Per持ce治nt疗of病P人ati的ent比s例
NDC Health Study: Poor Persistence even with Weekly Prescriptions
100% 90% 80%
每日 vs 每周 服用双磷酸盐类药物 所有病人 – (10/2002–10/2003)
70% 60%
wk.baidu.com骨代谢血清标志物
骨质疏松症的定义－WHO1999（世界卫生组织）
骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退 化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。
正常的骨骼是由皮质骨和支 状骨构造而成的。
疏松的骨骼
骨质疏松症的定义（NIH2001）：以骨
强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综 合特征。
原发性骨质疏松药物选择原则
骨转换率 增高
基础治疗：钙剂 + 维生素D 骨吸收抑制剂
骨形成促进剂
正常 低下
绝经期骨质疏 松
老年骨质疏松
绝经
60岁
65岁
年龄
Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle
骨质疏松药物治疗依从性差
继发性 特发性
破骨细胞活性↑→骨吸收↑ 发病基础：各种原因
成骨细胞活性↓→骨形成↓
血清标志物检测
△分类
骨转换评价指标 与骨转化有关的激素
△意义
代谢性骨病的辅助诊断 判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及
疗效判断 治疗依从性监测
50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨标 志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法
点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。 • 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个
问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后 第二大医疗问题。 • 医疗费用:
Source: 1 NOF Homepage (www.nof.org) , 2Boggs (2002) Decision Resource, Inc
正常骨
骨质疏松骨
NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
骨质疏松－严重的健康疾病
• 老龄化人口增多，骨质疏松病人也日益增多. Consensus Development Conference, 1993
骨质疏松症诊断
• 骨密度（Bone Mineral Density，BMD） • WHO/IOF推荐的诊断标准：mean-2.5 SD • 中国的标准：mean-2 SD为骨质疏松 • 血清标志物辅助诊断
骨质疏松症的分类
原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主
防治 骨质疏松症 预防骨折
医学界已将这 三种疾病放在 同样重要位置
治疗高血脂 治疗高血压 预防心肌梗塞 预防中风
骨质疏松卧床时间更久
• 骨质疏松相关病人与其他病（COPD，stroke，心梗，乳癌）相比，卧床 时间更久
*Chronic Obstructive Pulmonary Disease Source: Lippuner K, et al. Osteoporosis Int 1997;7:414-25.