骨转化指标
骨转换标志物临床意义
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素是调节体内钙磷代 谢的重要激素，在骨质疏松症患 者中，甲状旁腺激素水平可能会 异常。
骨质疏松症的监测
骨密度
骨密度是监测骨质疏松症病情变 化的重要指标，通过定期检测骨 密度，可以了解患者骨质流失的
情况。
骨转换标志物
通过监测骨转换标志物的变化，可 以了解患者骨质形成和流失的情况， 从而评估病情进展和治疗效果。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
骨转换标志物是骨代谢的重要指标， 可以反映骨骼健康状况，对骨质疏松、 骨折等骨骼疾病的诊断、治疗和监测 具有重要意义。
骨转换标志物的分类
骨形成标志物
包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素 （OC）等，用于反映成骨细胞活性， 代表骨形成过程。
骨吸收标志物
包括Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）、Ⅰ 型胶原交联C-端肽（CTX）等，用于反 映破骨细胞活性，代表骨吸收过程。
骨折风险评估
通过综合评估患者的骨折风险，可 以制定相应的预防和治疗措施，降 低骨折的发生率。
骨质疏松症的治疗效果评估
药物治疗效果
药物治疗是骨质疏松症的主要治疗方法之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估药物治疗的效果，从而调 整治疗方案。
生活方式干预效果
生活方式干预是预防和治疗骨质疏松症的重要措施之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估生活方式干预 的效果，从而指导患者更好地改善生活方式。
骨钙素
骨折愈合不良时，骨钙素水平可能持续较低或无明显升高，有助于诊断骨折愈 合不良。
骨碱性磷酸酶
骨折愈合不良时，骨碱性磷酸酶水平可能维持在较低水平或下降趋势，有助于 诊断骨折愈合不良。
骨折愈合不良的治疗效果评估
骨标志物三项检测 项目简介
骨标志物三项检测项目简介
骨标志物三项共包含总Ⅰ型氨基酸延长肽（PINP）、Β-胶原降解产物(Β-CTX)和骨钙素N端中分子片段（N-MID OST）三个指标，用于监测人体的骨代谢情况。
在人体中，骨组织包含骨的溶解吸收和骨的重新形成两个过程，称为骨转换。
在健康成年人骨重吸收和骨形成的速度是相当的，处于一种动态的平衡中。
骨质疏松是由于进入老年期或者其他病理性的因素，骨吸收速率大于骨形成，进而导致骨质流失。
骨标志物三项的各指标在监测人体骨转换情况中的作用如下：
①PⅠNP：骨形成标志物，反映骨形成速率；
②Β-CTX：骨吸收标志物，反映骨吸收速率；
③N-MID OST：骨转换标志物，含量与骨转化率的变化有关；
通过早期、定期的骨标志物检测，结合三个指标的数值评估骨转换的类型，早期发现人体骨丢失的趋势，并及时干预，防止或延缓骨质疏松的发生发展。
应用于有骨质疏松发生风险的高危人群以及骨质疏松人群，指导临床进行诊断与治疗。
临床意义
1、监测骨质疏松治疗效果，评估患者病情进展；
2、3个月迅速反映治疗效果，增加患者依从性；
3、帮助鉴别诊断各类骨病；
4、预测骨丢失和骨折的风险，及早控制危险因素；
适检人群
高危人群：中老年人、绝经后女性、不良生活习惯、饮食中钙和维生素D缺乏、应用影响骨代谢的药物（如糖皮质激素、优甲乐等）；
疾病人群：骨折患者、骨质疏松患者、老年性骨质疏松、肾性骨病患者、糖尿病患者；标本采集要求：
1.5ml血浆，EDTA抗凝管采血，2-8℃保存，要求立即分离血浆。
空腹抽血，建议采血的时间为早晨8:00-10:00。
临床项目收费标准。
pinp分子量
pinp分子量
PINP即Ⅰ型前胶原氨基端原肽，分子量为35KD，高度磷酸化，在体内的浓度男性为20-76μg/L，女性为19-84μg/L。
PINP是一个非常灵敏的骨转化速率指标，其变化与骨密度的变化高度相关，并与抗骨吸收的疗效相关。
在用于检测抗骨吸收治疗时，短短几个月内就能对骨转化的治疗作用给予评价，而通过检测病人的骨密度来判断治疗效果则需要大约两年时间。
此外，PINP对于检测骨质疏松病人的合成代谢治疗的效果也非常有效。
因此，早期通过PINP来评定骨质疏松的治疗，不仅能帮助患者选择正确的治疗方案，而且能增强患者治疗的信心。
骨转化指标
骨质疏松症的定义－WHO1999（世界卫生组织）
骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退 化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。
正常的骨骼是由皮质骨和支 状骨构造而成的。
疏松的骨骼
骨质疏松症的定义（NIH2001）：以骨
强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综 合特征。
浓度轻微增加骨标志物的临床应用和使用建议iof类型治疗期望值检测间隔crosslaps骨吸收标志物抗吸收治至少下降3555治疗前基础值治疗后3个月每612个月监控一次totalp1np骨形成标志物抗吸收治合成代谢治疗至少下降40至少增加40治疗前基础值治疗后6个月之后每612个月监控一次治疗前基础值治疗后3个月之后每612个月监控一次nmidosteocalcin骨转换标志物抗吸收治至少下降2040治疗前基础值治疗后3个月之后每612个月监控一次抗再吸收治疗后crosslaps明显下降大于3555抗再吸收治疗后总p1np显下降大于40抗再吸收治疗后总p1np有明显下降抗再吸收治疗后crosslaps没有明显下降维持目前治疗继续监控每612个月一次询问依从性如何胃肠的副反应如果需要改变治疗方案监控骨质疏松病人治疗的流程骨质疏松的诊断开始治疗检测标志物的基础值crosslaps抗再吸收治疗总p1np合成治疗治疗3个月后检测crosslaps和总p1npthanks
• Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract 1325. • Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110.
骨转化指标
骨转化指标
（原创实用版）
目录
1.骨转化指标的定义与重要性
2.骨转换指标的分类
3.骨转换指标的临床应用
4.骨转换指标的检测方法
5.骨转换指标的局限性
正文
骨转换指标是一种反映骨形成和骨吸收平衡的指标，它在临床实践中起着重要的作用。
骨转换指标的异常可以导致骨质疏松、骨折等疾病，因此对骨转换指标的研究具有重要的临床意义。
骨转换指标主要分为骨形成指标和骨吸收指标。
骨形成指标主要包括骨密度、骨形成速率等，而骨吸收指标则主要包括骨吸收速率、骨转换率等。
在临床应用中，骨转换指标可以用于评估骨质疏松的风险、监测骨质疏松的治疗效果、预测骨折的风险等。
例如，骨密度的降低可以提示骨质疏松的风险增加，而骨形成速率的增加可以提示骨质疏松的治疗效果。
骨转换指标的检测方法主要包括血液检测、尿液检测和影像学检测。
血液检测和尿液检测可以通过检测血液和尿液中的骨代谢产物来评估骨
转换指标，而影像学检测则可以直接测量骨密度和骨结构。
尽管骨转换指标在临床实践中具有重要的作用，但它也存在一些局限性。
第1页共1页。
骨转化指标
骨转化指标（原创版）目录1.骨转化指标的定义与意义2.骨转换指标的分类3.骨转换指标的作用与应用4.常见骨转换指标的解释与示例5.骨转换指标的检测与结果解读6.骨转换指标在临床诊断和治疗中的重要性正文1.骨转化指标的定义与意义骨转化指标（Bone Turnover Markers，BTM）是一组反映骨形成和骨吸收速率的生化指标，它能够检测到骨代谢的动态变化。
骨转化指标对于了解骨代谢状况，评估骨折风险，监测治疗效果以及研究骨代谢疾病具有重要的意义。
2.骨转换指标的分类骨转换指标主要分为两类：骨形成指标和骨吸收指标。
骨形成指标主要包括血清碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）、骨形态发生蛋白 -2（BMP-2）等，它们反映骨形成的活性。
骨吸收指标主要包括血清酸性磷酸酶（ACP）、尿羟脯氨酸（UHP）等，它们反映骨吸收的速率。
3.骨转换指标的作用与应用骨转换指标在临床中主要用于评估骨折风险、监测骨质疏松症的治疗效果、评估骨代谢疾病的病情等。
通过对骨转换指标的检测，医生可以了解患者的骨代谢状况，制定更有效的治疗方案。
4.常见骨转换指标的解释与示例血清碱性磷酸酶（ALP）：主要存在于肝、胆、肠、肾等组织，但在骨形成时也会释放入血。
ALP 水平升高可能与骨代谢增强、肝胆疾病等有关。
骨钙素（OC）：是一种由成骨细胞分泌的蛋白质，能促进钙离子沉积于骨组织。
OC 水平升高可能与骨形成活动增强有关。
尿羟脯氨酸（UHP）：是骨吸收指标，水平升高可能与骨吸收增强、骨折风险增加有关。
5.骨转换指标的检测与结果解读骨转换指标的检测通常通过实验室检查进行。
检测结果需要结合患者的年龄、性别、病史等因素综合分析。
一般而言，骨形成指标和骨吸收指标的比值可以反映骨代谢的平衡状态，当比值小于 1 时，表示骨吸收大于骨形成，骨折风险增加；当比值大于 1 时，表示骨形成大于骨吸收，骨折风险降低。
6.骨转换指标在临床诊断和治疗中的重要性骨转换指标在临床诊断和治疗中具有重要价值。
骨代谢指标介绍与临床应用
2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p8
骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化
• 骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物
尿钙
尿羟脯氨酸 吡啶交联物
I型胶原交 联末端肽
抗酒石酸 酸性磷酸 酶-5b
• 临床上最早用于 评价骨代谢的指 标之一
• 临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特病、骨软化症、肾性骨营养不良可 见PINP和PICP升高
骨碱性磷 酸酶(ALP)
• 骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶 • 肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。 • 总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态 • 在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget 病、肿瘤
常用骨转转标志物主要测量方法及代谢途径
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨转换标志物测量水平受多种影响因素
不可控因素：
• 年龄 • 性别 • 种族 • 疾病状态 • 近期骨折史等
可控因素：
• 昼夜节律 • 月经周期 • 季节 • 进食 • 运动 • 生活方式等。
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨代谢标志物——骨代谢调控激素
骨代谢调控激素的临床应用
•
甲状旁 • 腺素
（PTH） •
•
PTH的靶器官主要是骨骼和肾脏，促使骨吸收增加、 肾小管钙重吸收增加和磷重吸收减少, 调节维生素 D 在肾脏的活 化 PTH 水平受生理节律和进餐影响，推荐清晨空腹检测，正常参考值范围是 15 ~ 65 pg / mL。 临床上分析 PTH 浓度需 结合血钙、 尿钙、 血磷和维生素 D 水平, 并考虑年龄、 肾功能等的影响 PTH 水平增高常见于：原发性甲状旁腺功能亢进症、 继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症、 假性 甲状旁腺功能减退症等。 PTH 水平降低常见于：甲状旁腺功能减退症和非甲状旁腺激素性高钙血症等
骨代谢生化指标
概念
骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞 吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代完成骨 的转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代 谢生化指标发挥重要的调节作用。 骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软 组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺 体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激 素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原 蛋白。
骨吸收标志物 ( BONE RESORPTION MARKERS)
抗酒石酸酸性磷酸酶
( TARTRA-RESISTANT ACID PHOSPHATASE，TＲACP)
抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6 种同工酶 中一种，主要存在于巨噬细胞、破骨细胞、 Gaucher 细胞、红细胞、血小板、脾脏毛状细胞以 及单核吞噬细胞中，在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中 含量丰富。TＲACP 主要由破骨细胞释放，增加OC 活性，人类TＲACP 是位于第19 号染色体P13. 2 ～ 13. 3 处的一个基因编码的单一同工酶，该酶是一 种结构高度保守的含铁糖蛋白 ，分子量约 30 ～ 40kD，不同人种来源的TＲACP 氨基酸序列的同源 性为85% ～ 95% ，其差异性起源于转录初期的可 选择性剪接和使用不同的翻译起始部位，或翻译后 蛋白质的修饰，而不是产生于多基因家族。
尿吡啶啉( PYRIDINOLINE，PYR) 尿脱氧吡啶啉( DEOXYPYRIDINOLINE，D-PYR)
Pyr 是衍生于羟赖氨酸三残基的3-羟吡啶环，具有 荧光氨基酸，一个共价胶原交联残基，又名羟赖氨 酸吡啶啉( Hydroxylysyl pyridinoline，HP) ，同源化 合物D-Pyr 又名赖氨酸吡啶啉( Lysyl pyridinoline， HP ) ，分子量分别为429. 37 和413. 34。 Pyr 与D-Pyr 是I 型胶原分子之间构成胶原纤维的交 联物，起稳定胶原链的作用，由成熟胶原降解而来， 骨吸收胶原后，Pyr 和DPyr变成降解产物释放入血 液循环，是NTX 和CTX的终末代谢产物，是目前最 有价值的骨吸收指标之一。
骨转化指标
骨转化指标
摘要：
一、骨转化指标的定义
二、骨转化指标的作用
三、骨转化指标的测量方法
四、骨转化指标的应用领域
五、我国在骨转化指标研究方面的进展
六、骨转化指标在临床实践中的应用及挑战
正文：
骨转化指标是一类反映骨组织代谢活动的生化指标，通过对这些指标的检测，可以了解骨的生理和病理状态，对骨骼疾病的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
骨转化指标主要包括骨形成指标和骨吸收指标。
骨形成指标主要反映骨组织的形成过程，例如骨钙素、骨碱性磷酸酶等；骨吸收指标主要反映骨组织的破坏过程，例如抗酒石酸酸性磷酸酶、尿吡啶啉等。
测量骨转化指标的方法有多种，包括血清学检测、尿液检测和影像学检查等。
其中，血清学检测是最常用的一种方法，可以直接反映骨代谢的活性。
骨转化指标广泛应用于骨骼疾病的诊断和治疗中。
例如，在骨质疏松症的诊断中，通过检测骨密度和骨代谢指标，可以准确评估患者的病情。
在骨折的预测中，骨转化指标也具有重要的价值。
近年来，我国在骨转化指标的研究方面取得了显著进展。
不仅在基础研究
方面有了新的发现，而且在临床应用方面也有了新的突破。
然而，骨转化指标在临床实践中的应用还面临一些挑战，如指标的标准化、检测方法的准确性和稳定性等问题。
15.3骨转换相关标志物及其检测
骨性碱性磷酸酶（B-ALP）
I型前胶原肽 Procollagen peptide I
简 介
骨中主要的非胶原蛋白。骨钙素在
PICP和PINP：I型前胶原羧(氨）
1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨细 胞合成。
存在于骨、肝肠、肾和胎盘等许多组织。故BALP活性 可作为骨更新的指标
基端肽 Procollagen type I carboxy(N)-terminal
儿童发育期平均为正常成人的2倍。 妊娠最后3个月增高。骨肿瘤和其他 肿瘤的骨转移、酒精性肝炎、肺纤维
化等。
降 低 见 于
甲状旁腺功能减退、甲状腺功能减 退、肝病、长期应用肾上腺皮质激 素治疗等。
绝经期后骨质疏松患者，经雌激素治
疗6个月后PICP可降低30％，降低 的机制尚不清楚。1.化学法：先识别或离出BALP，再测定其碱性磷酸
吸收的指标。
异性，不受饮食等干扰。
骨吸收期间，破骨细胞产生和分 泌该酶进入破骨细胞与骨表面之 间的间隙，并能在血清中测得， 能反映破骨细胞活性和骨吸收情 况。
大约10%的羟脯氨酸在胶原 分解时被释放从尿排出。受 各种疾病或其他因素包括饮 食的干扰，人体肌肉和皮肤 也含有一定的胶原，所以特 异不强。
增高：原发性甲状旁腺机能亢进、
用于骨质疏松、Paget´s病、
慢性肾功能不全、畸形性骨炎、 增加：各种骨代谢性疾病，
临床 意义
其他代谢性骨病、原发性甲状 旁腺功能亢进和甲状腺功能亢 进以及其他伴有骨吸收增加性
用于骨质疏松、Paget’s病、甲 旁亢等伴有骨吸收增加性疾病的
诊断或评价。
骨转移癌、卵巢切除术后、高转 换率的骨质疏松患者 降低：甲状旁腺功能降低。老年
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检查临床应用、指标分类及作用和运用
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检查临床应用、指标分类及作用和运用骨质疏松症实验室检查一般检查项目：血常规、尿常规、血沉、肝和肾功能，血钙、血磷、血碱性磷酸酶、25羟维生素D（25OHD）和甲状旁腺激素（PTH）水平，以及尿钙、尿磷和尿肌酊等。
骨转换生化标志物：骨转换过程中产生的中间代谢产物或酶类，称为骨转换生化标志物（BTMs）。
BTMS分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者反映成骨细胞活性及骨形成状态，后者反映破骨细胞活性及骨吸收水平。
BTMs不能用于骨质疏松症的诊断，但在多种骨骼疾病的鉴别诊断、判断骨转换类型、骨折风险预测、监测治疗依从性及药物疗效评估等多个方面发挥重要作用，原发性骨质疏松症患者的BTMS水平正常或轻度升高。
如果BTMs水平显著升高，需排除高转换型继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病的可能性，如甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎及恶性肿瘤骨转移等。
在常用标志物中，推荐血清I型原胶原N-端前肽（P1NP）和血清I型胶原交联竣基末端肽（CTX）分别为反映骨形成和骨吸收敏感性较高的标志物。
骨代谢生化指标分类表1骨代谢生化指标分类Tab1e1C1assificationOfbiochemica1indicatorsOfbonemetabo1ism分类中文名歙英文名称来源代磷代谢调节指标甲状旁腺素panι1h)∏M<1∣M)∏nt>nr*PTH甲状旁腺主细胞降钙素ca1citonin.CT甲状腺滤泡旁细胞维生素Dj Vi1dminD?内源性合成和外源性吸收骨形成标志物件特异性能性磷酸的IMmrjφrc∙i∏c∙a1ku1inrPhmwU11a M∙∙BA1T成骨细胞骨的素OMGX∙a1<∙in∙0C∕1xm「giapnMnn∙B<4,非靖殖期岐胃福胞I型前胶原段基末1⅜∣>eI∣>r<M'<>11ι∣ζrnCariIoEITermiINII型前皎原端肽PrPti<1e∙PICPI型前股Ki软基末端肽IyprI∣WM∙011agrruιmin0Mrπnin4∣1∣w-f>t∙<k∙.PINP I皇前较原骨保护素S1orprNycrhi.OPG骨髓基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞骨吸收标志物抗酒石酸酸性脩酸筋IartnUrrr¼is1an1arid]dι<ιsp1utMk∙TKACP巨噬掴胞、破骨细胞、小∣H∙hrr细胞、红细胞，Ifi1小板、脾脏毛状细胞以及取核存喏细胞I型胶理交联C冰端肽IyJK e ICOUa^rt1Caf1MnvHrnuina1PC1Mi'k∙仃工1千股原I型胶原交联Nd端肽1y∣*∙1c,c∣11u{ζrιιiirnin<*Mf*πninu1∣>rρ1i<1r∙NTX I型胶原激素与细胞因子生长激素pι>w1hhoπn<wιr«(；H腺垂体雌激素ZrufE・E卵巢、泄泡、黄体、妊娠胎度Icatubtrmnr∙T窜丸间质细胞白细胞介素T IiHrrirukin-I.I1-4间充质细胞、成骨细腿等有核细胞白细胞介素《ιn1rr1rukin-∕>∙11.∙^>活化的T细胞和B细脆、单核电噬细胞等多种细胞转化生K因手Imftsfocniiiiggn>w1hk<'h>r∙TGF骨、If1小板、肾、总疑组织、T和B淋巴细胞等肿病坏死因fP tumor∏r<τnκisfact<ιr∙T、FP活化的维核巨噬金照胰岛素样生长因子iιi!<u1in-4ikc即IWthGκ∙1<>r∙ICF成骨细胞和骨81基质细胞表I骨代谢生化指标分类Tab1e1C1assificationofbi<M a1ιrιnica1in<Ii<*at<>rsofIxHien⅞eta1M>]i>ιn分类中文名称英文名称来源代项代谢调节指标甲状旁腺素fxdτa11ιyr<ιi<1h<>∏!iυ∣>r.PTII甲状旁腺主细胞伸林素ca1citonin*CT甲状腺滤泡旁细胞雉生素DS∖iIamtnDJ内源性合成和外源性吸收骨形成标志物骨特异性被性磷酸的1w>nrs∣>r<∙ifir-IkMinrPhnsPIUi1asr・BAIP成骨细胞甘钙素<H∣r<M-d1<*itι∙0C∕I M>IK∙^Ia∣>π∣trin∙BGP非增殖期成骨细胞1壁前胶原核基末端肽1y∣M∙1PrKK a oHjIgr11rar∣NtxyMrrmin∙dPt T tide・PICP I型曲般原IM前股股⅛1墙末端肽tyjwIjwτκ∙o11agrnamιrM>"⅛rrmina1∣x*ρ1i<1<∙.I,IM,I里前艘原骨保护素SkM a PrO(C a grrin.OPG骨88基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞骨吸收标志物抗酒石酸酸性磷酸怅Iai1rutrrrsi%1∙ιιιt JCK I ph<κρ∣M∣∏M∙∙TKACP巨噬细脆、破骨细胞JXshrr细胞、红细胞、It小板、脱脏毛状细胞以及单枝吞噬细胞I型股原交联CTi端肽ty∣wIm11agrn<*ar∣M>xy-⅞rπnιna1∣>qrtidr∙CTX IR股期I型胶原交联、"端脓h,∣M∙I<∙<J1agrnannnoHrniiiiid]ρ<a∣)ti<1r∙NTX I型胶原激京。
骨代谢生化标志物临床应用指南
骨代谢生化标志物临床应用指南（第一版修改稿）中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会前言骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢产物及骨骼调控的相关激素，可反应骨代谢状态，对代谢性骨病的诊断、治疗以及疗效评价等具有明确的指导作用。
随着临床研究的深入和检测方法的进步，骨代谢生化标志物的临床应用日益广泛。
然而在实际应用中，对如何选择合适的标志物、实验室检测方法标化、参考值制定、临床意义解读等，还存在较大差别，亟需规范。
因此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定本指南，现予以公布。
骨骼是具有代谢活跃的器官，与全身其他器官系统一样，具有生长发育、衰老、病损等生命现象。
在这些过程中，骨骼将会受到多种调控激素或疾病因素的影响，呈现出骨骼代谢改变，从而导致骨骼形态、结构等物理学变化，在临床上表现出各种状态下的不同特征。
骨组织、细胞在代谢过程中存在许多代谢产物，这些代谢产物将会在骨组织局部、体液中呈不同浓度的分布，它们不但影响骨组织的塑建与重建，也会对骨骼的各种调控激素进行反馈调节，以此维持骨代谢平衡。
目前，临床上可以通过检测血液、尿液中骨代谢产物及骨骼调控激素等多种生化标志，来推断骨骼的各种代谢状态。
这些可被检测的各种生化标志物，统称为骨代谢生化标志物以及骨代谢标志物。
骨代谢标志物可大致分类为以下三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物（Bone turnover markers BTMs）。
一般生化标志物主要指血、尿钙磷镁等；骨代谢调控激素主要包括维生素D 及其代谢产物、甲状旁腺素和成纤维生长因子23（Fiberblast growth factor 23，FGF23，又可称为排磷因子和排磷素）等；BTMs则是指在血、尿中检测出的反应骨细胞活动和骨基质代谢的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表骨细胞活动及骨形成状态，后者代表破骨细胞活动及骨吸收状态。
本指南依据国内外已发表的研究，通过对证据进行质量分级给出推荐，用以指导骨代谢指标的检测、结果解读以及在代谢性骨病诊治中的应用。
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用
骨标志物OC、CTX—1、BAP、tP1NP的检测在骨质疏松症中的临床应用骨质疏松症（OP）是一种骨量减少，骨组织结构异常，从而导致骨脆性及骨折易感性增加的疾病。
骨质疏松性骨折是本病发病和死亡的主要原因。
据目前估计，在英国每年因为这样的骨折花去的医疗费用超过20亿磅，由于骨质疏松多发于老年人及绝经后妇女，因此人类预期寿命的延长，使医疗负担成倍增长。
目前骨密度检查（BMD）是世界卫生组织承认的骨质疏松症的诊断标准，但是由于其敏感性低，如果单独使用，潜在的骨折可能无法检出。
过去的10年里，在代谢性骨病的生化标记物方面取得了相当大的进展，技术的发展大大提高了检测性能，快速、可靠，且具有非侵入性，大大提高了检测的灵敏度和特异性，骨吸收治疗开始之前测量骨吸收标志物是有用的，并且可以在3～6个月后复查以监测治疗反应并坚持治疗。
同样的，骨形成标记物可以用于监测骨的形成。
骨转换指标也可用于患者治疗期间的监测，并且有于决定何时进行重新治疗。
现将骨吸收的特异性标志物CTX-1、骨形成标志物tP1NP、BAP及骨代谢标志物OC在骨质疏松诊断中的临床应用做一综述。
标签：骨质疏松症；骨转化标志物；临床应用骨骼是一种专门的结缔组织，主要由糖蛋白和蛋白多糖组成。
骨纤维主要是由Ⅰ型胶原蛋白形成，含大量的矿物质（羟磷灰石）。
骨架功能的完整性和强度是通过骨纤维高度交联的结构来维持的。
骨代谢的速率、小梁连接的程度、皮质及骨膜骨大小及骨骼形态均参与形成骨的质量[1]。
骨代谢活跃，不断地修复和重建，高度同步，贯穿一个人的一生。
正常情况下骨形成和骨吸收通过各种调节信号紧密相连。
当骨吸收增强导致骨组织的骨量减少、微结构变化时，骨质疏松便发生了，最终导致骨的易脆性增加从而增加骨折风险性[2]。
骨质疏松症可继发于多种疾病，比如性腺功能减退症、甲状腺功能亢进、骨转移、多发性骨髓瘤、口服抗惊厥药或糖皮质醇类药物及酗酒等。
骨质疏松症的发病率随年龄增加而增加，据报道，由于受雌激素缺乏影响，在女性绝经后的最初几年骨流失更快[3]。
骨代谢三项标准
骨代谢三项标准
骨代谢三项指的是血液中的钙、磷和碱性磷酸酶三项指标。
以下是一般情况下的骨代谢三项标准范围：
1. 钙：血清钙的标准范围是
2.20-2.60mmol/L。
过低的血钙水
平可能表明骨矿物质流失或甲状旁腺功能异常，而过高的血钙水平可能与骨折、肾功能不全或甲状旁腺功能亢进有关。
2. 磷：血清磷的标准范围是0.81-1.45mmol/L。
低磷血症可能
与摄入不足、吸收障碍、排出过多等原因有关，而高磷血症可能与肾功能不全、骨骼疾病等有关。
3. 碱性磷酸酶：血清碱性磷酸酶(ALP)的标准范围是40-
120U/L。
碱性磷酸酶是骨细胞产生的一种酶，其水平的升高
可能与骨折、骨转移等有关。
这些标准范围可能因年龄、性别、检测方法等因素而略有差异，且不同实验室也可能有不同的标准，因此具体结果应由医生根据患者的具体情况进行解读。
骨科兄妹方程式
骨科兄妹方程式引言骨科兄妹方程式是一种用于描述骨骼生长和发育的数学模型。
它基于骨骼的解剖结构和生物力学特性，通过一系列方程式来计算骨骼的变化过程。
本文将详细介绍该方程式的原理、应用领域以及未来发展方向。
1. 方程式的原理骨科兄妹方程式的原理基于骨骼的组织结构和生物力学特性。
它包括骨骼的质量、形状、生长速率等因素，并通过数学公式将这些因素统一进行描述和计算。
1.1 骨骼质量的计算骨骼质量是指骨骼组织中的矿物质含量，是判断骨骼健康状况的重要指标。
骨科兄妹方程式通过测量骨骼中的钙含量和骨密度，利用公式将其转化为骨骼质量。
1.2 骨骼形状的计算骨骼的形状对其功能和稳定性有着重要影响。
骨科兄妹方程式通过测量骨骼的几何形状和角度，利用几何学和三维空间计算公式获取骨骼的形状信息。
1.3 骨骼生长速率的计算骨骼的生长速率是指骨髓中骨细胞的增殖和代谢速度。
骨科兄妹方程式通过测量骨骼中的生长激素和细胞分裂速率，利用生物化学和动力学模型计算骨骼生长速率。
2. 方程式的应用领域骨科兄妹方程式在骨科学研究和临床实践中有着广泛的应用。
2.1 骨骼疾病的预测和诊断骨科兄妹方程式可以通过对骨骼质量、形状和生长速率等指标的计算，预测和诊断骨骼疾病，如骨质疏松和骨折等。
它可以帮助医生确定治疗方案和预防措施，提高骨科疾病的防治效果。
2.2 骨骼生长的研究骨科兄妹方程式可以对骨骼的生长过程进行模拟和分析，揭示骨骼生长的机制和规律。
它可以帮助科学家研究骨骼的发育过程，为骨科学领域的进一步研究提供重要依据。
2.3 骨骼健康的监测骨科兄妹方程式可以用于骨骼健康的监测和评价。
通过定期测量骨骼的质量、形状和生长速率等指标，可以及时发现和处理骨骼健康问题，保持骨骼的健康状态。
3. 方程式的发展方向骨科兄妹方程式作为骨科学的重要工具，其发展方向主要体现在以下几个方面：3.1 多因素的加入当前的骨科兄妹方程式主要考虑了骨骼的质量、形状和生长速率等因素。
骨代谢生化指标
骨代谢生化指标
概念
精品PPT
骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞 吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代完成骨 的转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代 谢生化指标发挥重要的调节作用。
骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软 组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺 体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激 素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原 蛋白。
精品PPT
维生素D3的监测
血清1，25-( OH)2D3半衰期4 ～ 6 小时，血 清浓度偏低，含量的测定方法难度较大，而25( OH) D3在血中含量相对较高、半衰期较长约21 天、最稳定，是维生素D3在体内的主要储存形 式，同时又是合成1，25-( OH)2D3的前体，因此， 临床上一般通过监测血清25-( OH) D3的含量来反 映血液维生素D3水平。
精品PPT
骨代谢指标的作用
了解骨组织新陈代谢的情况，评价骨代谢状态、 骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏 松治疗疗效评价。
代谢性骨病的鉴别诊断。
精品PPT
骨代谢生化指标分类
骨代谢生化指标：钙磷代谢调节指标（PTH、 CT、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3 、Ca、P)
骨吸收标志物（TRACP、CTX、NTX、Pyr、UCTX、U-NTX、空腹2h尿 Ca/Cr）
精品PPT
维生素D 3 VITAMIN D3
维生素D 3活性形式：
25- hydroxy vitamin D3，25 ( OH) D3; 1，25 - dihydroxy vitamin D3，1，25-( OH)2D3) 。
维生素D3( VD3) 是骨代谢重要的调节激素，是肠道钙、 磷吸收和骨矿化所必需的，可促进钙的吸收从而有利 于骨密度的增加。VD3在肝内25-羟化酶作用下形成25羟维生素D3( 25 -hydroxy vitamin D3，25( OH) D3) ，在 肾近端小管1a 羟化酶催化下成为活性更高的1，25-二 羟维生素D3( 1，25 - dihydroxy vitamin D3，1，25( OH)2D3) ，通过维生素D 受体( VDＲ) 介导发挥其调节 钙、磷代谢的经典作用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
54.6% 每周坚持服药
50%
40%
30%
20%
Daily Bisphosphonates All (n=33,767)
10%
Weekly Bisphosphonates All (n=177,552)
0%
36.9% 每天坚持服药
Oct-02 Nov-02 Dec-02 Jan-03 Feb-03 Mar-03 Apr-03 May-03 Jun-03 Jul-03 Aug-03 Sep-03 Oct-03
继发性 特发性
破骨细胞活性↑→骨吸收↑ 发病基础：各种原因
成骨细胞活性↓→骨形成↓
血清标志物检测
△分类
骨转换评价指标 与骨转化有关的激素
△意义
代谢性骨病的辅助诊断 判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及
疗效判断 治疗依从性监测
50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨标 志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法
△ BGP合成的影响因素
BGP的羟基化必须有VitK参与 24，25-(OH)2D3促进BGP的合成和储存 1，25-(OH)2D3促进合成和分泌BGP的作 PTH可刺激BGP的合成和分泌
点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。 • 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个
问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后 第二大医疗问题。 • 医疗费用:
Source: 1 NOF Homepage () , 2Boggs (2002) Decision Resource, Inc
• Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract 1325. • Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110.
防治 骨质疏松症 预防骨折
医学界已将这 三种疾病放在 同样重要位置
治疗高血脂 治疗高血压 预防心肌梗塞 预防中风
骨质疏松卧床时间更久
• 骨质疏松相关病人与其他病（COPD，stroke，心梗，乳癌）相比，卧床 时间更久
*Chronic Obstructive Pulmonary Disease Source: Lippuner K, et al. Osteoporosis Int 1997;7:414-25.
骨吸收标志物在治疗开始后3个月 就可以提供治疗成功的信息
一、骨转换指标评价
骨形成标志 骨吸收标志
（一）骨形成标志
血清骨碱性磷酸酶（BALP） 血清骨钙素[Osteicalcin（OC） 或Bone Gla
protein（BGP）] 血清Ⅰ型原胶原肽， P1NP与P1CP
血清骨碱性磷酸酶（BALP）
△ BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 △ 临床意义： 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能
亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等↑ 骨折与高转换的骨质疏松症↑：BALP改变与尿
HOP呈正相关 BALP作为骨转移癌（↑）病程与疗效判断
血清骨钙素[Osteicalcin （OC）或
Bone Gla protein（BGP）]
原发性骨质疏松药物选择原则
骨转换率 增高
基础治疗：钙剂 + 维生素D 骨吸收抑制剂
骨形成促进剂
正常 低下
绝经期骨质疏 松
老年骨质疏松
绝经
60岁
65岁
年龄
Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers, Basle
骨质疏松药物治疗依从性差
骨代谢血清标志物
骨质疏松症的定义－WHO1999（世界卫生组织）
骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退 化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。
正常的骨骼是由皮质骨和支 状骨构造而成的。
疏松的骨骼
骨质疏松症的定义（NIH2001）：以骨
强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综 合特征。
坚Per持ce治nt疗of病P人ati的ent比s例
NDC Health Study: Poor Persistence even with Weekly Prescriptions
100% 90% 80%
每日 vs 每周 服用双磷酸盐类药物 所有病人 – (10/2002–10/2003)
70% 60%
正常骨Leabharlann 骨质疏松骨NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
骨质疏松－严重的健康疾病
• 老龄化人口增多，骨质疏松病人也日益增多. Consensus Development Conference, 1993
△生化与生理特点
骨中最丰富的非胶原蛋白，占15~20% 88Aa组成，分子量112000 成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细
胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完 整的BGP来自成骨细胞 分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质， 小部分进入血液循环 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成
骨质疏松症诊断
• 骨密度（Bone Mineral Density，BMD） • WHO/IOF推荐的诊断标准：mean-2.5 SD • 中国的标准：mean-2 SD为骨质疏松 • 血清标志物辅助诊断
骨质疏松症的分类
原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主
骨折风险： • 女性 ~ 40-50 % • 男性 ~ 13-22 %
Source: Johnell & Kanis (2004) Osteoporos Int, Sep 8
Source: IMS Data (1998)
骨质疏松症
• 骨质疏松症是一种静态疾病： • 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 • 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一