caspase 8及其研究进展

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Caspase在水产动物中的研究进展

Caspase在水产动物中的研究进展作者：国超曾繁爽杨旭吴洋磊杨祯来源：《河北渔业》2021年第11期摘要：综述了caspase种类、分类和caspase家族在机体发育、炎症和调节细胞凋亡等方面发挥的重要作用。

总结了不同种类的caspase在鱼类、贝类、甲壳类和棘皮类中的免疫应答、作用机制以及炎症中的阶段性研究进展，并归纳了caspase抑制剂在水产动物中的应用。

关键词：caspase; caspase抑制剂;水产动物Caspase是一类进化保守，具有相似氨基酸序列、结构和特异性底物的蛋白酶家族[1]。

由于caspase具有半胱氨酸蛋白酶活性——其活性位点的半胱氨酸残基仅在天冬氨酸残基之后才会亲核攻击和切割目标蛋白，因此caspase被称为具有天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶，又称为半胱天冬酶[2]。

目前已鉴定出14种半胱天冬酶，分别命名为caspase-1—caspase-14，它们都具有一些共同的特性：（1）均为天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶;（2）都有一个保守的五肽活性位点QACXG（X可以是R、Q或D）;（3）前体都是称为前蛋白酶的酵素[3]。

根据半胱天冬酶在氨基酸序列上的同源性，将半胱天冬酶分为三个亚类，第一类是被称为细胞凋亡活化剂的启动caspase，包括caspase-2、caspase-8、caspase-9、caspase-10;第二类是被称为细胞凋亡效应剂的效应caspase，包括caspase-3、caspase-6和caspase-7;第三类是发挥炎症介质作用的caspse，例如caspase-1、caspase-4、caspase-5等[4]。

一般情况下，半胱天冬酶家族可通过两条途径被激活：一是凋亡信号诱导的凋亡受体介导途径;另一种是应激诱导的线粒体介导途径（caspase-9依赖途径）。

一旦凋亡途径被激活，它们就会产生连锁反应，凋亡激活因子caspase-2、caspase-8等将激活其下游凋亡效应因子caspase-3、caspase-6和caspase-7。

帕金森病大鼠Caspase-8及TH蛋白表达的相关性实验研究

一
８蛋白表达增加呈正相关。结论６一ＯＡ能诱发大鼠黑质细胞凋亡，ａｐｓ８蛋白表达是帕金森病动物模型 ’ ＨＤＣｓａｅ一
关键词：羟基多巴胺；６一帕金森病；鼠；ａｐｓ一；Ｈ大Ｃｓａｅ８Ｔ
发病机制的重要启动因素。
中图分类号：３８２文献标识码：文章编号：０４１（０７０－９－Ｒ３．Ａ１０１５２０）８０６０５４
Ａｓａｔ：ｂｃｉ：ｏｉｅｔａｅｒａｏｓｉｂｔｅｎｔｅｅｐｅｓｎｏａｐｓ一ｒｔｎａｄＰｒｉｓｎｉｂｔｃＯｊｔｅＴｖｓｇｔｔｌｉｈｅｗｅｘｒｉｆｓａｅ８ｐｏｉｎａｋｎｏ￣ｄｓｒｅｖｎｉｅｈｅｔｎｐｈｓｏＣｅ —
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医
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ＪＯＵＲＮＡＬＳＯＦＴＡ１ＨＡＮＭＥＤＩＣＡＬＣＯＬＥＧＥＶ０．８Ｎ．２＿Ｌ１２ｏ８００７
帕金森病大鼠Ｃｓａｅ一ａｐｓ８及ＴＨ蛋白表达的相关性实验研究
ｒｈｓｂｔｔｉａｏｍｄｒｉ．ｖｒｅｋａｅｏｅａｏ，ｉｌｅｒｔｎｎｉ３ｉｕｓｅｅｏｓｒｅｔｊｃｉｔｕｓｎｉｎｇｆｉｂａＥｅｗｅｔｐｒｉｃｃｅｔｓｌｎ０ｍｎｔｒｂｅｖｄａｅｉｅ－ｇａａｒｎｙｆｒｔｎｒｓｈａｅｗｆｒｎ
ｅｓＰａｅ（Ｄ）ｉｒｔｏｅ．ＭｔｏｓＳｘｅｔａｐａｕｎａｍｄｌｓｅｈ：ｉｙｈａｈｍｌＳｒｇｅ—Ｄｗｅｔｗｒｄｖｅｔｔｏｇｏｐ．Ｆｒｏｐｏｄｔｌｙｅａｌｒｓｅｅｉｄｄｉｏｗｒｕｓｉｔｕｆｙａｉｎｓｇｒ

caspase-8在肥胖患者乳腺癌组织中的表达及意义

山东医药２１０２年第５第１期２卷
ｃｓａｅ８在肥胖患者乳腺癌组织中的ａｐｓ一表达及意义
韩莹莹郭跃伟高建芝王永玲，绍山胡金星，，，李，
（１新乡医学院，南新乡４３０；河５０３２新乡医学院第三附属医院）
于级联反应的效应酶，过激活核酸内切酶导致细通
例，阳性３２例，阳性率８．％。肥胖组阴性１６５５例，阳性３０例，阳性率６．％。两组阳性率比较有统６７
计学差异（００）Ｐ＜．５。
胞凋亡。ｃｓａｅ８表达降低或基因突变与多种肿ａｐｓ．
平均５１岁。其中体质量指数 ≥２ｇＩ４５ｋ／ｎ５例（肥
胖组）体质量正常３，７例（照组）对。术前均未行任何治疗，术后均经病理检查证实。
１２方法．
１２１检测方法采用免疫组化方法检Ｎｇ腺癌．．Ｌ组织中ｃｓａｅ８蛋白的表达，试剂盒说明书操ａｐｓ．按
ｃｓａｅ８表达的变化，ａｐｓ．探讨ｃｓａｅ８表达与肥胖乳ａｐｓ一腺癌患者的临床特征及预后的相关性。
１资料与方法
１１临床资料．
选择２００５年７月～０７年７月在２０
新乡医学院第一和第三附属医院住院的接受手术治疗的乳腺癌患者８２例。均为女性，龄４６年２— ９岁、

细胞色素C、caspase-8及caspase-9在肝癌中的表达及意义

达，两组比较Ｐ＞．５差异无统计学意义。肝癌组ｃｓａｅ８及ｃｓａｅ００，ａｐｓ－ａｐｓ－９阳性表达与性别、龄、年肿瘤大小等因素无关。肝癌组ＣｔｙＣ阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型及远处转移等因素无关；随着分化程度的升高，但阳性表达率也逐渐升高，、高中和低分化者阳性率分别为１０（／）０％７７、
９．８３／４和２％（／）高、１１％（１３）５１４，中分化者之间差异无统计学意义；高、但中分化与低分化者相比，均Ｐ＜．１差异有统计学意义。结论００，肝癌组织中凋亡基因Ｃｔｃｓａｅ、ａｐｓ－ｙＣ、ａｐｓ－ｃｓａｅ９的高表达表８
・
短篇论著
・
细胞色素Ｃｃｓａｅ８及ｃｓａｅ９在肝癌中的表达及意义、ａｐｓ．ａｐｓ一
陈昊张春芳张昶王红霞赵文海陈乃玲
【摘要】目的
观察细胞色素ｃＣｔ）（ｙｃ及凋亡相关因子ｃｐｓ一ｃｐｓ－在原发性肝癌中ａａｅｓ８和ａａ９ｓｅ
白酶９细胞凋亡；
原发性肝癌是严重威胁人类健康的主要疾病，占世界常见恶性肿瘤的第六位，细胞增殖与死亡的失衡在肝癌发生发展中起着重要作用。细胞的死亡方式有两种，即坏死和程序性死亡（凋亡）。细胞凋亡的发生受多种因子的调控，通过促进或抑制凋亡因子的表达可影响凋亡反应的强弱，为研究肿瘤基因及靶向治疗开辟了广阔的前景，因此成为医学界研究热点。目前认为细胞凋亡主要有外源性和内源性两条通路。内源性通路中，线粒体在ｂｌｃ－２家族成员ＢｘＢｋ等因子的协调作用下释放细ａ、ａ胞色素ｃ（ｙｃｒｍ，ｙＣ）ｃｔｈｏｅＣＣｔ是关键环节。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（ｙｔｎｌｓａｔｃ —ｒｔａｅｃｓａｅ，ｏｃｓｉｙａｐｒｃａｉｐｏｃｓ，ａｐｓ）是细胞凋亡过ｅｉｄ程中的重要角色。ｃｓａｅ８和ｃｓａｅａｐｓ－ａｐｓ－９分别是线粒体上游和下游的代表性凋亡因子，凋亡过程有重要调控效应作用，讨对探

Fas和caspase-8信号通路在外周听觉系统老化中的作用和机制研究

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听力学及言语疾病杂志２００８年第１６卷第４期
３３１
・
实验研究・
Ｆｓｃａ８信号通路在外周听觉系统ａ和ａｐｓ－ｓｅ老化中的作用和机制研究△
罗凌惠龚树生
ｓｏｎｅｔｇｉｇ．ｅｔｏＴｈｘｐｅｓｏｓａａｐｓ－８ｍＲＮＡｓｄｅｅｔｄｉｈｅｃｃｅｈｅａｄａｄｐｓｏａｎＭｈｄｓｅｅｒｓｉｎｏｆＦａｎｄｃｓａｅｗａｔｃｅｎｔｏｈｌａｏｆｔｇｅｎａｌａｓｂｙａｓｍｉ—ｑｕｔｔｔｖｅｅｓｒｎｃｉｔｏｎｐｙｅａｅｃａｎｒａｔｏｅｈｏｄｕｔｔｅ — ｒａｎｉａｉｅｒｖｒｅｔａｓｒｐｉｏｌｍｒｓｈｉｅｃｉｎｍｔｄ．ＲｅｓｌＢｏｈｕｔｓｔＦａｎｓａｄ
ＴｈｌｓａｄＭｅａｎｓｏｓａｎａｐｅ一８ＳｉｎａｎｄｃｉｎＰａｈａｅＲｏｅｎｃｈｉｍｆＦａｄｃｓａｓｇａｌＴｒｓｕｔｏｔｗｙｉｃｌａｉｎＣｏｈｅｎＲｅｓｏｓｏＡｇｉｇｐｎｅｔｎ
ＵｎｖｅｓｔｆＳｃｅｃｄＴｅｈｏｏｙ，Ｗｕａｎ，３０２ｉｒｉｙｏｉｎｅａｎｃｎｌｇｈ４ＩｅｅｍｉｅｔｅｃａｇｓｏｈＡｂｔａｔｊｃｉ＇ｄｔｒｎｈｈｎｅｆｔｅｍＲＮＡｅｐｅｓｏｆＦｓａｄｃｓａｅ８ｇｎｓｉｅｖｏｘｒｓｉｎｏａｎａｐｓ－ｅｅｎｒ —

c-FLIP及Caspase-8表达在乳腺癌组织中的表达及临床意义

c-FLIP及Caspase-8表达在乳腺癌组织中的表达及临床意义潘峥;陈军;覃冠德;覃思繁【摘要】Objective To investigate the expression of c-FLIP and Caspase-8 in breast cancer and their correlation with metastasis and recurrence. Methods Immunohistochemisty was employed to determine the expression of c-FLIP and Caspase-8 in 80 breast carcinomas and paired adjacent breast tissues. Results c-FLIP was overexpressed in breast cancers compared with paired adjacent breast tissues. The expression of c-FLIP was significantly correlated with TNM stages, histological grade, axillary lymph node metastasis, the recurrence of tumor and the express of C-erbB-2. The expression of Caspase-8 was significantly lower in breast cancers compared with paired adjacent breast tissues. The expression of Caspase-8 was significantly correlated with histological grade, tumor size. There was a significantly negative relationship of c-FLIP with Caspase-8. Conclusion The overexpres-sion of c-FLIP and the inactivation of Caspase-8 might enhance the tumour cell proliferation and malignance in breast cancer.%目的探讨凋亡相关蛋白c-FLIP和Caspase-8在人乳腺癌组织中的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系.方法应用免疫组织化学法检测80例乳腺癌组织和相应的癌旁组织中c-FLIP和Caspase-8的表达情况.结果 80例乳腺癌组织中c-FLIP表达的阳性率显著高于相应的癌旁组织(P＜0.05),c-FLIP的表达与TNM分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发及C-erbB-2表达密切相关(P＜0.05);Caspase-8表达的阳性率显著低于相应的癌旁组织(P＜0.05),Caspase-8的表达与组织学分级、肿瘤大小密切相关(P＜0.05).c-FLIP表达和Caspase-8表达有显著负相关性(γ=-0.380,P=0.001).结论 c-FLIP的高表达及Caspase-8表达缺失可能在乳腺癌发生发展中起重要作用.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2012(027)003【总页数】3页(P244-246)【关键词】乳腺癌;细胞凋亡;c-FLIP蛋白;Caspase-8蛋白;免疫组织化学【作者】潘峥;陈军;覃冠德;覃思繁【作者单位】530003,广西壮族自治区妇幼保健院内科;530021,广西医科大学附属肿瘤医院病理科;530003,广西壮族自治区妇幼保健院内科;530021,广西医科大学附属肿瘤医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.2乳腺癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一，近年来发病率呈明显上升趋势。

程序性细胞坏死参与急慢性损伤脑内神经元死亡的研究进展

复旦学报（医学版）2021Mar.，48（2）240Fudan Univ J Med Sci程序性细胞坏死参与急慢性损伤脑内神经元死亡的研究进展钱奕茗（综述）孙凤艳△（审校）（复旦大学基础医学院神经生物学系上海200032）【摘要】程序性细胞坏死是一种新发现的细胞死亡形式。

这类死亡细胞形态类似坏死，而其死亡过程受胞内主动机制的调节，由此改变了坏死细胞不受内在机制调控的经典概念。

当细胞膜上死亡受体与其配体结合，细胞内凋亡因子caspase-8被抑制时，激活受体相互作用蛋白（receptor interaction protein，RIPK1/RIPK3）激酶及关键底物——混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein，MLKL）的信号通路，从而触发细胞发生程序性细胞坏死。

后者参与多种疾病的病理过程，如肿瘤、免疫炎症、神经退行性疾病、脑缺血损伤等。

本文就程序性细胞坏死的信号通路、重要调控分子及在神经损伤相关疾病致病机制进行综述，并对研究方法和分析工具药物进行了归纳总结。

【关键词】程序性细胞坏死；受体相互作用蛋白（RIPK）；混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）；脑卒中；神经退行性疾病【中图分类号】R741.02【文献标志码】B doi：10.3969/j.issn.1672-8467.2021.02.015Research progress in the role of necroptosis in neuronal deathinduced by acute and chronic brain injuryQIAN Yi-ming，SUN Feng-yan△（Department of Neurobiology，School of Basic Medical Sciences，Fudan University，Shanghai200032，China）【Abstract】Necroptosis is a newly discovered form of cell death.The morphology of these dead cells is similar to that of necrosis，and the process of their death is regulated by intracellular mechanisms，thus changing the classical concept that necrotic cells are not regulated by internal mechanisms.When the cell membrane death receptor binds to its ligand and the intracellular apoptotic factor caspase-8is inhibited，the signaling pathway of the receptor interaction protein（RIPK1/RIPK3）and the key substrate--mixed lineage kinase domain-like protein（MLKL）will be activated，thereby triggering programmed cell necrosis.Necroptosis is involved in the pathological process of many diseases，such as tumors，inflammatory diseases，neurodegenerative diseases，cerebral ischemia injury，etc.In this paper，the signaling pathways，important regulatory molecules，and possible pathogenic mechanisms of programmed cell necrosis in the brain injury are reviewed.Besides，the research methods and analytical tools were also summarized.【Key words】necroptosis；receptor interaction protein（RIPK）；mixed lineage kinase domain-like protein（MLKL）；stroke；neurodegenerative disease*This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(81571197,91771268).国家自然科学基金（81571197，91771268）△Corresponding author E-mail：**************.cn网络首发时间：2021-03-1517∶23∶24网络首发地址：https：///kcms/detail/31.1885.r.20210312.1445.034.html钱奕茗，等.程序性细胞坏死参与急慢性损伤脑内神经元死亡的研究进展细胞的死亡和新生是机体维持稳态环境的根本。

TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中Caspase 8活性的变化

５０
，、
１．２实验方法
４０３０
１．２．１细胞培养ＮＢ细胞株ＣＨＰ２１２在含有１Ｏ％胎牛血清、１００ＩＵ／ｍｌ青霉素、ｌＯ０１￣ｇ／ｍｌ链霉素的ＰＲＭＩ１６４０培养液中，置于３７ｏＣ、５％ＣＯ２、１００％湿
５￣ｍｏｌ／ＬｚＩＥＴＤ — ＦＭＫ预处理１ｈ后再用不同浓度
２．２Ｃａｓｐａｓｅ８相对活性的测定结果ＣＨＰ２１２细胞Ｃａｓｐａｓｅ８相对活性的测定结果
ＴＲＡＩＬ处理２４ｈ。加药处理结后收获细胞，ＰＢＳ洗
ＮＢ细胞株ＣＨＰ２１２由美国国立卫生研究院ＣａｒｏｌＪ．Ｔｈｉｅｌｅ教授提供。重组人可溶性ＴＲＡＩＬ购自英国ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ公司．Ｃａｓｐａｓｅ８抑制剂ｚＩＥＴＤ — ＦＭＫ和Ｃａｓｐａｓｅ８活性检测试剂盒购自英国Ｒ＆Ｄ公司。
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・
７８２・
中国肿瘤临床
２结果
２００７年第３４卷第ｌ４期
瘤细胞中诱导凋亡，而对正常组织和细胞无明显毒
性作用 …。这种特性使ＴＲＡＩＬ可能成为一种低毒而有前途的抗肿瘤药。本实验观察ＴＲＡＩＬ体外诱导神

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展

翟嘉怡等肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展第20期肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族在肿瘤发生发展中作用的研究进展①翟嘉怡康思思②杜会博张红张立民蒋丽娜（河北北方学院微循环研究所，张家口075000）中图分类号R392.1+9文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2549-07［摘要］肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（TNFAIP8/TIPE）家族是由肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导产生的一组蛋白质，包括TIPE、TIPE1、TIPE2和TIPE3，主要参与免疫稳态的调节过程。

TNFAIP8蛋白家族成员的异常表达参与了多种肿瘤的发生、侵袭、转移、细胞周期异常和细胞凋亡的进程。

本文综述了TNFAIP8家族基因的表达及其在肿瘤发生、发展和维持中的生物学作用。

［关键词］TNFAIP8；TIPE；肿瘤；TNF-α；血管生成；侵袭；转移Research progress in role of tumor necrosis factor alpha induced protein8 family in development of tumorZHAI Jia-Yi，KANG Si-Si，DU Hui-Bo，ZHANG Hong，ZHANG Li-Min，JIANG Li-Na.Institute of Microcircula⁃tion，Hebei North University，Zhangjiakou075000，China［Abstract］Tumor necrosis factor alpha induced protein8（TNFAIP8/TIPE）family is a group of proteins induced by tumor ne‐crosis factorα（TNF-α）.This family members including TIPE，TIPE1，TIPE2and TIPE3mainly involved in the process of immune homeostasis.The abnormal expression of TNFAIP8proteins plays an important role in the occurrence，invasion，metastasis，cell cycle and apoptosis of tumors.Therefore，this article reviews the expression of TNFAIP8family genes and their biologic roles in tumorigene‐sis，development and maintenance.［Key words］TNFAIP8；TIPE；Tumor；Tumor necrosis factor-α；Angiogenesis；Invasion；Metastasis肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（tumor necrosis fac‐torαinduced protein8，TNFAIP8/TIPE）是由肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）诱导产生的一组蛋白质，最早被确定的成员是TNFAIP8（TIPE），同时被命名为SCC-S2，在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）细胞(PCI-06B)中被鉴定为部分cDNA克隆，源自转移性辐射HNSCC患者［1］。

脑血管痉挛小鼠脑动脉细胞外信号调节激酶及caspase-8表达的变化

壁内皮细胞存在凋亡现象，脑血管痉挛形成机制中在
缺陷＿。细胞外信号调节激酶（ｘｒｃｌｌｉｎｌ３］ｅｔｅｕｒｓａａｌａｇｒｇｌｔｄｋｎｓ，Ｒ级联途径是ＳｅｕａｅｉａｅＥＫ）ＡＨ后重要的信号转导通路，有研究证实脑缺血性损伤中ＥＫ在谷氨Ｒ酸的细胞毒性作用及炎性反应方面具有重要作用Ｌ。４］
（．ＤｅａｔｎｆＨｉｏｏｙａｄＥｍｒｏｏｙ，２１ｐｒｍｅｔｓｌｇｎｂｙｌｇｏｔ．ＤｅａｔｎｆＡｎｔｍｙ，ｂｉｎｔｎｖｒｉｐｒｍｅｔａｏｏＨｅｅＵｉｄＵｉｅｓｙ；ｅｔ３．ＤｅａｔｎｆＮｅｒｓｒｅｙ，ｒｅ’ ｓｉｌａｇｈｎ０３０，Ｃｉ）ｐｒｍｅｔｕｏｕｇｒＷｏｋｒＨｏｐｔ，Ｔｎｓａ６００ｈｎｏａａ
ＣＨＩＳＯＮＡＬＯＦＡＮＡＴＯＭＹ１３．０２ＮＥＥＪｕＲＶｏ．５Ｎｏ２２１
解剖学杂志
２１０２年第３５卷第２期
脑血管痉挛小鼠脑动脉细胞外信号调节激酶及ｃｓａｅ８表达的变化ａｐｓ一
李冉刘江。徐爱军崔建忠。王海涛田艳霞张宇新高俊玲 △
ｐｅｓｎｗｓｐｓｉｅｏｒｌｔｄｗｉ－Ｒ／．ＣｎｌｓｎＴｅｎｒａｅｘｒｓｉｎｏＲＫｉｅｃｒｂａａｔｒｓｍａｒｓｉａｏｉｖｌｃｒｅａｅｔｐＥＫ１２ｏｃｕｉ：ｈｃｅｓｄｅｐｅｓｆｏｔｙｈｏｉｏＥｔｅｅｒｌｒｅｉｙｎｈｅ

糖尿病大鼠心肌组织中caspase-8表达的研究

患者治疗效果及能否达到临床治愈的关键。本研究采用免疫组织化学方法观察了高血糖引起的心肌细胞的凋亡作用，旨
抗体盒（北京中山生物技术有限公司）；敏即用型ＳＰ通用超－型免疫组织化学试剂盒（北京中山生物技术有限公司）；显色试盒及多聚赖氨酸（京中山生物技术有限公司）北。
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数理医药学杂志
２０年第２卷第１０８１期
文章编号：０４４３（０８０－０１０１０—３７８．
文献标识码：Ａ
・基础医学研究・
糖尿病大鼠心肌组织中ｃｓａｅ８ａｐｓ一表达的研究
洗４ｍｉ； ×５ｎ ⑧ＤＡＢ显色液显色，自来水冲洗终止反应；苏 ⑨ 木精复染，脱水，透明，封片。
（０只）１和糖尿病组（０只），组大鼠禁食１ｈ后，２各２实验组大
鼠以６ｍｇｋ剂量一次性腹腔注射链脲佐菌（ｔｐｏｏｏ０／ｇ的ｓｒｔｚｔ— ｅ
关键词：糖尿病；心肌；ｃｓａｅ；免疫组化ａｐｓ８－
糖尿病（ｄａｅｓｍｅｉｓ，ｉｔｌｔＤＭ）一组由多种病因引起ｂｅｌｕ是的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病群。作为一种常见病、多发病，其患病率正随人民生活水平的提高、１老龄化、人２１生活方式的改变而迅速增加，对人类健康有极大的威胁。ＤＭ发病逐年增多，为世界上继肿瘤、已成心血管病后第３位严重的慢性病［，１因而早期发现、期确诊、］早早期治疗是决定糖尿病
的构橼酸盐缓冲液在冰浴下配制成１ｍ／的ＳＺ溶液）正常对照组大鼠（ｃ注射等体积的枸橼酸盐缓冲液，ｌｇｍｌＴ，Ｎ）观察动物饮水、进

caspase 8及其研究进展

中国法医学杂志CH I N J FO R EN S I C M ED　2006年第21卷第2期【基金项目】国家自然科学基金资助项目(30271347);教育部留学归国基金资助项目(教外留司[2000]367号)【作者简介】韩阳(1980-),男,山东省德州人,硕士研究生,主要从事皮肤损伤愈合机制的研究。

【通讯作者】官大威(1963-),男,教授,博士生导师,主要从事皮肤损伤愈合机制及钝力性心脏外伤研究。

综　述cas pase-8及其研究进展韩　阳,官大威,侯震寰,赵　锐,路　斌(中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁沈阳110001)【摘要】细胞凋亡是细胞生理性自主死亡的过程,一组被称为cas pase的蛋白酶蛋白水解系统是该过程的核心。

Fas(AP O-1/C D95)是一种跨细胞膜受体,其活化后会引发细胞凋亡。

在Fas引发的凋亡过程中一系列cas pase级联式地活化,其中cas pase-8的活化是其第一步反应。

活化后的cas pase-8会引发包括cas pase-9在内的下游cas pase活化,进而诱导细胞凋亡。

cas pase-8与人类的诸多疾病及损伤的病理变化有关,如癌症、神经退化性疾病、寄生虫病及创伤等。

随着对cas pase-8的结构、功能和调控等方面研究的不断深入,将会发现更多有关cas pase-8的生物学作用。

【关键词】法医病理学;cas pase-8;凋亡;死亡受体;损伤【文献标识码】A 【文章编号】100125728(2006)02-0094-03Ca spa se-8and its advances i n rel a ted stud i es/(△HAN Yang,G UAN Da2wei,HOU Zhen2huan,et al./△D epart m ent of Forensic Pathology,China M edical U niversity School of Forensic M edicine,Shenyang 110001,China)【Abstract】Apop t osis is a physi ol ogical p r ocess of cellular aut odestructi on.The central component of this machinery is a p r oteolytic syste m involving a fa m ily of p r oteases called cas pases.Fas(AP O-1/CD95) is a trans me recep t or p r otein which induces apop t osis upon activati on.I n apop t osis triggered by Fas, a subset of cas pases is activated.Among the m,cas pases-8(F L I CE/MACH)is the first step in the cas2 cade of apop t otic events induced by Fas.Cleavaged cas pase-8then activates other downstrea m cas pases including cas pase-9,thereby comm iting the cell t o undergo apop t osis.Many studies show that cas pase-8 is related t o the pathogenesis of certain diseases and injuries such as cancers,neur odegenerative diseases, parasit osis,trau ma and s o on in hu man beings.W ith the continuous researches in the structure,functi on and regulati on of cas pase-8,more as pects on cas pase-8and its bi ol ogical functi ons will be underst ood.【Key words】Forensic pathol ogy;Cas pase-8;Apop t osis;Death recep t or;I njury 细胞凋亡(apop t osis)是基因控制的细胞自主性死亡。

退变颈椎间盘组织中细胞凋亡及相关蛋白Caspase-8、Caspase-9的表达

能比Ｃｓａｅａｐｓ一８强。
Ｃｐｓ一８Ｃｓａｅｓａａｅ、ａｐｓ一９蛋白参与了颈椎间盘组织中细胞
调亡的调节，能在颈椎病颈椎间盘退行性变发生和发展中发挥重要作用，细胞调亡蛋白Ｃｓａｅ一可且ａｐｓ９的作用可
【关键词］椎间盘；退行性变；细胞凋亡；ａｐｅ一；ａｐｓ一Ｃｓａ８Ｃａｅ９ｓｓ【中图分类号］Ｒ９．３２２【中图分类号］Ａ
Ｔｈｔｄｅｎｅｐｅｓｏｆａｏｔｔｅａｅｒｔｉｓａｅ— ８ａｄＣａｐｓ－ｎｄｇｎｒｔｅｃｒｉａｉｉｓｅｅｓｕｉｓｏｘｒｓｉｎｏｐｐｏｉｒｌｔｄｐｏｅｎＣａｐｓ — ｎｓａｅ—９ｉｅｅｅａｉｅｖｃｌｄｓｔｓｕｃｖｃ
・
论
著・
退变颈椎间盘组织中细胞凋亡及相关蛋白Ｃｓａｅ一８Ｃｓａｅ一ａｐｓ、ａｐｓ９的表达
张学森丁惠强，
［摘要］目的探讨凋亡相关蛋白Ｃｓａｅ、ａｐｓ９在颈椎间盘退变中的作用。方法ａｐ一８Ｃｓａｅ一ｓ采用原位ＤＡＮ
ｔｅｃｒｉｌｎｅｅｔａｄｓａｓｎｆａｔｉｅｔａａｏ４ａｍｔｏｍｌａｅ５．％Ｖ．９６，＜．１．ｈｘｉｅｖａｉｒｒｈｌｉｗｓｉｉｃｎｙｇｒｈｔｔｆ２ｔｕａｉｎｒａｃｓ（４０ｖｃｔｖｅｃｇｉｌｈｈｎｈｒｃｓＳ３．％Ｐ０Ｏ）Ｔｅｅ—

NF—κB、caspase-8在胃癌中的表达和临床意义

２６・２
ＣｈｎＪＧａｔｏｎｅｏ，０１，１１，Ｎ —Ｂｃｓａｅ８在胃癌中的表达和临床意义ＦＫ、ａｐｓ一
沈俊俊韩虹１李静２王燕燕３
浙江省湖州市中心医院内科 ’３３０）中心实验室病理科。（１００
讨其临床意义。法：集５手术切除胃癌标本及其配对癌旁非癌组织，Ｒ．Ｃ和免疫组化方法检测Ｎ —Ｂ、方收４例以ＴＰＲＦＫ
ｃｓａｅ８ｍＮ和蛋白表达，析两者在胃癌中的相关性以及两者与胃癌临床病理特征的关系。结果：ａｐｓ．ＲＡ分胃癌组织中Ｎ．ＢｍＮＦＫＲＡ相对表达量、ＦＫＮ．Ｂ蛋白表达强度和表达阳性率显著高于癌旁非癌组织（＜．１，ａｐｓ－ＮＰ００）ｃｓａｅ８ｍＲＡ相对表达量、ａｐｓ．白表达强度和表达阳性率显著低于癌旁非癌组织（＜．１．ｃｓａｅ８蛋Ｐ００）两者在胃癌组织中的表达呈负相关（＜．）胃癌组织中的Ｎ —Ｂ蛋白表达与肿瘤分化程度、润深度、无淋巴结转移有关（＜．１，ａｐｓ－Ｐ０５。０ＦＫ浸有Ｐ００）ｃｓａｅ８蛋白表达仅与肿瘤分化程度有关（＜．）ＰＯ０。结论：ＦＫ５Ｎ．Ｂ信号通路活化参与了胃癌的发生、发展过程，活化可能通其过下调ｃｓａｅ８表达发挥抗凋亡效应ＮＢ表达可在一定程度上提示胃癌患者的预后ａｐｓ．ＦＫ关键词胃肿瘤；Ｎ．Ｂ；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶８细胞凋亡ＦＫ；

凋亡相关蛋白Caspase8在子宫内膜异位症改变中的意义

发生、发展中的作用。方法中异位内膜的表达值最低，异有统计学意义（００）Ｃｓａｅ８差Ｐ＜．１；ａｐｓ在对照组子宫内膜和Ｅ在位内膜的分Ｍｓ泌期表达值高于增生期，其差异有统计学意义（＜．１；内膜的表达值，Ｊ００）异位ｐ增生期与分泌期相比，差异无统计学意义（００）Ｐ＞．５。结论Ｃｓａｅ８在ＥｓａｐｓＭ在位及异位内膜低水平表达，介导细胞凋亡失调可能是影
机图像分析系统分析各组子宫内膜腺上皮细胞中免疫组化的平均灰度值。在图像分析中，用灰度值表示图像的吸光率。免常疫组化的强弱与灰度值呈正比关系。
５．统计学分析：应用ＳＳ２０软件包进行数据的统计分ＰＳ１．
析，ｓｐｓ８平均灰度值采用单因素方差分析。问比较用ｑ检Ｃａａｅ组
响Ｅ形成和发展的重要因素之一。Ｍｓ
【摘要】目的
【关键词】子宫内膜异位症；半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶；免疫组织化学
子宫内膜异位症（ｎｏｅｉｉ，Ｍｓ发病机制尚未完全明ｅｄｍｔｏｓＥ）ｒｓ确．研究证明和细胞凋亡密切相关。目前，内对于有国
ＨＯ抑制内源性过氧化物酶活性；波热抗原修复：度保持：：微温在９９２～８℃并持续１ｉ；温冷却３ｎ滴加一抗（Ｉ５ｍｎ室０ｍｉ，按：
注：殖期、泌期三组之间两两比较。增分Ｐ均＜００．５

食管癌组织中Caspase-8表达及临床意义

ｒｍｅｅｕｎｅｏｈｇｓｃｒｉｏｓａｔｒｉｈｍａｓｐａｕａｃｎｍａ．ＭｅｈｄｓＷｅｑａｔｅａｐｓ一ｘｒｓｉｎｌｖｌ６ｅｏｈｇａａｃｒｓｎｔｏｕｎｉｄＣｓａｅ８ｅｐｅｓｏｅｓｉ９ｓｐａｅｌｃｎｅ－ｉｆｅｎｉ
ｓｅｄｔｅｒｍａｃｅｏｍａｓｐａｕｉｓｅｙｕｉｇｒａ－ｍｅＰＲｓａｎｕｓａｈｉｎｔｈｄｎｒｌｅｏｈｇｓｔｓｕｓｂｓｌｔＣａｓｙａｄｉｎｅｉｍｍｕｏｉｔｈｍｉｔｙｓｉｉｇｎｈｓｃｏｅｓｒｔｎｎ．ＲｅｕｔａｓｌｓＣｓａｅ８ｍＲＮＡｌｖｌｏ７ａｐｓ－－ｅｅｓｆ％ｅｏｈｇａａｃｒｐｔｎｓｗｒｏ－ｅｕａｅｏａｉｇｔｈｔｈｄｎｒａｓｐ－５ｓｐａｅｃｎｅａｉｔｅｅｄｗｎ・ｇｌｔｄｃｍｐｒｏｔｅｍａｃｅｏｌｅｏｈｌｅｒｎｍ－
ｔｒ，ｕｏｉ，ｕｏｏｉｏｄｔｍｒｔｇ（０Ｏ，Ｏ０）ａｐｓ－ｒｅｘｒｓｉｖｌａｏｈｄｓｎ — ｏｙｔｍｒｚｔｍｒｓｉａｏａｅＰ＜．１＜．５．Ｃｓａｅ８ｐｏｉｅｐｅｓｎｌｅｓｌａｉｉｓｅｐｔｎｎｕｓｔｎｏｅｓｇｆ
山东医药２００８年第４８卷第３８期
食管癌组织中Ｃｓａｅ８表达及临床意义ａｐｓ一

Caspase 8 活性检测试剂盒(比色法)

Caspase 8活性检测试剂盒(比色法)简介：Caspase 8又称FLICE 、MACH 、Mch5、Caspase-8，通常以酶原的形式存在，在细胞凋亡的信号转导过程中被激活，在Fas-receptor 和TNFR-1介导的细胞凋亡过程中caspase 8被激活。

Caspase 8活性检测试剂盒(比色法) (Caspase 8 Colorimetric Assay Kit)的检测原理是利用Caspase 8催化特异性底物产生黄色的游离硝基苯胺p NA ，通过分光光度比色法测定p NA 在400～410nm 处吸光值，。

组成：操作步骤(仅供参考)：1、制备标准曲线：①_x0001_ 按照C 比例配制适量的标准品稀释液。

②_x0001_ 用标准品稀释液稀释p NA(10mM)，使p NA 分别达到200μM 、100μM 、50μM 、25μM 、12.5μM 、6.25μM 。

③_x0001_取p NA 浓度分别为200μM 、100μM 、50μM 、25μM 、12.5μM 、6.25μM 、0的标准品各100 μl 加入至96孔板或取适量体积加入至容量不超过100μl 的比色杯，测定405nm 处吸光值即A 405。

④_x0001_ 以每个浓度的标准品A 405为x 轴，以对应的p NA 浓度为y 轴，用Excel制作p NA 浓度对A 405值的标准曲线。

2、样品裂解：①_x0001_悬浮细胞：取实验样品和对照样品， 4℃离心收集细胞。

按每2~10×106细胞加入100μl Caspase Lysis buffer 的比例加入Caspase Lysis buffer ，重悬细胞沉淀，冰浴裂解。

②_x0001_贴壁细胞：弃细胞培养液，用胰蛋白酶消化贴壁细胞，收集至细胞培养液，4℃离心，小心吸除上清。

按照每2~10×106细胞加入100μl Caspase Lysis buffer 的比例加入Caspase Lysis buffer ，重悬细胞沉淀，冰浴裂解。

Caspase家族研究进展

内源性细胞凋亡途径始于线粒体。当受到细胞凋亡信号刺激。线粒体释放细胞色素C至细胞浆中。细胞色素C与细胞内存在的一种凋亡细胞蛋白酶激活因子(Apoptosis Protease Activating Factor-1，Apaf-1)结合，在dATP存在的条件下，通过半胱氨酸蛋白酶募集域的作用，Apaf1和Caspase-9酶原结合。使Caspase-9酶原活化，然后激活下游的效应半胱氨酸蛋白酶如Caspase-2、3、6、7、 8、10，从而启动细胞凋亡。
第1 类为凋亡始动子,包括Caspase-2、8、9、 10 等。
第2 类为凋亡效应子,包括Caspase-3、6、7
第3 类包括Caspase-1、4、5、13、14,主要参与细胞因子介导炎症反应。
Caspase-1是该家族中第一个被鉴定的成员,但它在细胞凋亡中并无十分明显的作用,主要参与IL-1β的成熟和转运。
码的蛋白质为CED29 。后来发现,CED23 与哺乳动物的白介素-1β转换酶(Caspase-1 ,原名ICE) 具有高度同源性,CED24 、CED29 则分别与Apaf21 、 Bcl22 同源。
哺乳动物的ICE类蛋白是一组半胱氨酸蛋白酶 ,且有以下共同特点:
(1) 和ICE 有同源性； (2) 有高度保守QACXG(X 为R、Q 或G) 五肽序列; (3) 有发挥酶活性所必须的半胱氨酸； (4) 特异地裂解天冬氨酸位点； (5) 前体蛋白均无活性,均需经蛋白水解后才产生
由于各种细胞凋亡信号的刺激，FasL(Fas ligand) 和TNF α作用于相应的受体，使得内源性Fas相关死亡结构域(Fas associated death domain， FADD)和Fas发生直接的作用，生成FasL-FasFADD凋亡复合物而使细胞凋亡。而TNFR相关死亡结构域(TNFR associated death domain， TRADD)通过与死亡域间的相互作用，与TNFR1 直接结合。间接使TNFR1和FADD相结合形成 TNFα-TNFR1-TRADD-FADD复合物。复合物形成后FADD的死亡效应区即和Caspase-8酶原或 Caspase-10酶原结合。使Caspase酶原活化为有活性的Caspase。活化的Caspase-8或10激活下游的Caspase-3、6、7，最终导致细胞的凋亡。

caspase-8及其研究进展

caspase-8及其研究进展韩阳;官大威;侯震寰;赵锐;路斌【期刊名称】《中国法医学杂志》【年(卷),期】2006(021)002【摘要】细胞凋亡是细胞生理性自主死亡的过程,一组被称为caspase的蛋白酶蛋白水解系统是该过程的核心.Fas(APO-1/CD95)是一种跨细胞膜受体,其活化后会引发细胞凋亡.在Fas引发的凋亡过程中一系列caspase级联式地活化,其中caspase-8的活化是其第一步反应.活化后的caspase-8会引发包括caspase-9在内的下游caspase活化,进而诱导细胞凋亡.caspase-8与人类的诸多疾病及损伤的病理变化有关,如癌症、神经退化性疾病、寄生虫病及创伤等.随着对caspase-8的结构、功能和调控等方面研究的不断深入,将会发现更多有关caspase-8的生物学作用.【总页数】3页(P94-96)【作者】韩阳;官大威;侯震寰;赵锐;路斌【作者单位】中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学法医学院法医病理学教研室,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R89【相关文献】1.Caspase－3和 Caspase－8与扁平苔藓的研究进展 [J], 李帅;栗玉珍2.FasL和Caspase-8蛋白表达及Caspase-8基因甲基化在非小细胞肺癌中的应用价值研究 [J], 叶艺旺;乌达;刘继先;吴昊3.TLR4/TRIF/Caspase-8信号通路与脓毒症树突状细胞凋亡的关系研究进展 [J], 李冲4.猪流行性腹泻病毒通过Caspase-8抑制应激颗粒的分子机制研究 [J],5.枸杞子-丹参对rd10小鼠视网膜Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、αB-crystallin表达的影响 [J], 蒋鹏飞;欧晨;彭俊;姚震;田野;杨毅敬;宋厚盼;徐剑;彭清华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。