甲状腺癌病理诊断中的几个问题1
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PTC典型细胞核特点
FTC 分型和变型
• 有包膜的微小浸润FTC • 广泛浸润FTC • FTC变型 嗜酸细胞变型 透明细胞变型
黏液性变型
印戒细胞变型
如何确定包膜和血管侵犯？
包膜侵犯
• 肿瘤性滤泡细胞必须穿透包膜全层，浸 润缘与正常甲状腺组织之间常形成一层 数层纤维组织 • 侵犯到主瘤外邻近包膜的卫星结节，其 组织形态必须与主瘤内相同
泡上皮，中央由疏松结缔组织和大小不一
薄壁血管组成的纤维血管轴心
• 细胞：立方形或低柱状，细胞比邻近非肿瘤性滤泡 细胞大，胞浆丰富，淡嗜伊红色
• 细胞核具有以下特征性改变： - 核大：比非肿瘤性滤泡细胞大2-3倍，两者无移行 - 核互相重叠，排列不整齐 - 核染色质透明、空淡、 “毛玻璃样” - 核外形不规则：长形、成角、大小和方向不一 - 核沟：纵行皱折、“咖啡豆”样、“爆米花”样
●
研究显示绝大多数肿瘤至少表达 HBME-1和 galectin-3中的一种，并且HBME-1比galectin-3 的阳性反应强而弥漫
● ●
WDT-UMP可能是一种早期或顿挫型乳头状癌
WDT-UMP
a,b,c: PTC, 滤泡变型；d,e,f: FA
恶性潜能不确定滤泡性肿瘤(FT-UMP)是一 种由普通滤泡细胞或嗜酸性细胞组成滤泡结 构的有包膜肿瘤，有不完全包膜或可疑有包 膜穿透，无血管侵犯或乳头状型核改变
血管侵犯
• 肿瘤必须侵犯包膜内或紧靠包膜外的血管 • 肿瘤细胞簇必须完全位于或大部分突入血 管腔内 • 肿瘤细胞簇表面必须覆盖一层内皮细胞 • 肿瘤侵犯的血管大多为静脉型血管
FTC亚型的估计累积死亡率
• • • • 有包膜FTC，镜下包膜浸润 有包膜FTC，大体包膜浸润 有包膜FTC，血管浸润 * 广泛浸润 FTC 0-5% 5-15% 5-30% 50%
生长
甲状腺差分化癌的Turin(2006) 诊断标准
• 实性/小梁状/岛状生长方式 • 无甲状腺乳头状癌的核特征 • 具备下列特点之一： a.曲核 b.肿瘤性坏死 c.核分裂数≥3个/10HPF
* 累及血管≥4 个，死亡率高
累及血管<4个和≥4 个的转移率分别为5%和18%
FTC免疫表型
瘤细胞：TG+、TTF1+、CK7+ 、 HBME-1+/-、galectin-3+/-
不表达或局灶性表达CK19
有包膜的滤泡性肿瘤的命名
1. 有明确包膜侵犯，细胞核不具有PTC的核改 变：滤泡性癌 2. 包膜侵犯不确定：恶性潜能不确定滤泡性肿 瘤（FT-UMP） 3. 包膜侵犯不确定，细胞核也具有不确定PTC 核改变：恶性潜能不确定分化好肿瘤 （WDT-UMP） 4. 有明确包膜侵犯，细胞核具有不确定PTC的 核改变：此时既不能诊断为PTC，也不能诊 断为FTC，建议诊断为分化好的癌，非特指 性（WDC-NOS）
●
研 究 显 示 大 约 2/3 肿 瘤 表 达 HBME-1 或 galectin-3，并且阳性反应弱而局限
● ●
FT-UMP可能滤泡性癌相关
FT-UMP
甲状腺差分化癌
（Poorly differentiated carinoma of thyroid）
• 少见 • 女＞男，患者大多＞50岁 • 瘤细胞分化差，呈实性、小梁状和岛状
有包膜变型
滤泡性变型 弥漫硬化性变型 嗜酸细胞型 高细胞变型
透明细胞型
PTC伴筋膜炎样间质变型 PTC伴鳞癌或黏表变型 去分化变型 Warthin瘤样变型
柱状细胞变型
筛状-桑椹状变型
滤泡性变型
（Follicular variant）
一种完全或几乎由滤泡组成，但具有乳头 状癌特征性核改变的肿瘤，通常有包膜 • 肿瘤性滤泡拉长，大小不一 • 滤泡细胞排列不规则，形成皱襞、小嵴、 出芽，向腔内突起 • 间质内可有砂粒体
有包膜滤泡变型乳头状癌 次要诊断特点
• • • • • • 滤泡长而不规则 流产型乳头 细胞核之间间隙不规则，排列杂乱，缺乏极向 结节内明显纤维化 胶质深嗜伊红色伴周边吸收空泡 滤泡腔内多核巨细胞
wenku.baidu.com
滤泡长而不规则
流产型乳头
细胞排列杂乱、无极向
结节内明显纤维化
胶质深染、吸收空泡
滤泡腔内巨细胞
甲状腺滤泡性癌
PTC免疫表型
肿瘤细胞：TG+、TTF1+、CK19+、 HBME1+、galectin3+、 CITED1+、calcitonin-
TG
CK19
TTF1
HMBE1
galectin3
galectin3
OFA
HT
Macrophage
GC
EC
HBME1
CITED1
PTC组织学变型
乳头状微癌 实性变型
- 核内假包涵体
• 大约80%PTC以乳头状生长为特征
• 大多数乳头状癌至少具备上述4项核改变
• 核增大和核外形不规则的相对特异性较高， 但没有一个特点是乳头状癌所特有
• 砂粒体：具有同心圆层状结构的特殊形式 钙化。位于纤维血管轴心中、淋巴管内、 实性上皮成分之间和肿瘤性滤泡之间。不 存在于滤泡腔内
（Follicular thyroid carcinoma，FTC ）
显示滤泡细胞分化、缺乏乳头状癌诊断性 细胞核特征的恶性上皮性肿瘤
FTC
• 滤泡性癌几乎都是单个结节，直径2-4 CM，隐匿性微癌极少见
• 大多数滤泡性癌有包膜，与滤泡性腺瘤
的区别主要依靠包膜和/或血管侵犯
• 肿瘤细胞有不同程度的异型性，但缺乏
甲状腺癌病理诊断中的
几个问题
复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增
甲状腺乳头状癌
（Papillary thyroid carcinoma，PTC）
一种显示滤泡细胞分化，具有特殊的核特点 的恶性上皮性肿瘤
• 乳头状癌可以有乳头状结构，也可以无 乳头状结构 • 诊断乳头状癌必需依据具有PTC特征性 核改变
• 乳头：不规则、有复杂的树枝样分支，表 面衬覆一层具有特征性核改变的肿瘤性滤
—巨滤泡变型（macrofollicular variant）：肿瘤
性大滤泡>50%的滤泡型乳头状癌
—弥漫滤泡性变型（diffuse follicular variant）：
滤泡弥漫于整个甲状腺而没有明显结节形成的 滤泡型乳头状癌。好发于青少年，易发生淋巴 结（87.5%）、肺（75%）和骨（25%）转移， 但对放射性碘治疗反应较敏感
恶性潜能不确定有滤泡结 构的分化好甲状腺肿瘤
一组恶性潜能难以确定的具有滤泡结构、 分化好的有包膜甲状腺肿瘤，包括：
●
恶性潜能不确定分化好肿瘤(WDT-UMP)
●
恶性潜能不确定滤泡性肿瘤(FT-UMP)
恶性潜能不确定分化好肿瘤(WDT-UMP)是一 种由滤泡细胞组成的有包膜的肿瘤，滤泡细胞具 有局灶性、未完全发展的乳头状型核改变，无血 管侵犯，无包膜穿透或可疑有包膜穿透
FTC 分型和变型
• 有包膜的微小浸润FTC • 广泛浸润FTC • FTC变型 嗜酸细胞变型 透明细胞变型
黏液性变型
印戒细胞变型
如何确定包膜和血管侵犯？
包膜侵犯
• 肿瘤性滤泡细胞必须穿透包膜全层，浸 润缘与正常甲状腺组织之间常形成一层 数层纤维组织 • 侵犯到主瘤外邻近包膜的卫星结节，其 组织形态必须与主瘤内相同
泡上皮，中央由疏松结缔组织和大小不一
薄壁血管组成的纤维血管轴心
• 细胞：立方形或低柱状，细胞比邻近非肿瘤性滤泡 细胞大，胞浆丰富，淡嗜伊红色
• 细胞核具有以下特征性改变： - 核大：比非肿瘤性滤泡细胞大2-3倍，两者无移行 - 核互相重叠，排列不整齐 - 核染色质透明、空淡、 “毛玻璃样” - 核外形不规则：长形、成角、大小和方向不一 - 核沟：纵行皱折、“咖啡豆”样、“爆米花”样
●
研究显示绝大多数肿瘤至少表达 HBME-1和 galectin-3中的一种，并且HBME-1比galectin-3 的阳性反应强而弥漫
● ●
WDT-UMP可能是一种早期或顿挫型乳头状癌
WDT-UMP
a,b,c: PTC, 滤泡变型；d,e,f: FA
恶性潜能不确定滤泡性肿瘤(FT-UMP)是一 种由普通滤泡细胞或嗜酸性细胞组成滤泡结 构的有包膜肿瘤，有不完全包膜或可疑有包 膜穿透，无血管侵犯或乳头状型核改变
血管侵犯
• 肿瘤必须侵犯包膜内或紧靠包膜外的血管 • 肿瘤细胞簇必须完全位于或大部分突入血 管腔内 • 肿瘤细胞簇表面必须覆盖一层内皮细胞 • 肿瘤侵犯的血管大多为静脉型血管
FTC亚型的估计累积死亡率
• • • • 有包膜FTC，镜下包膜浸润 有包膜FTC，大体包膜浸润 有包膜FTC，血管浸润 * 广泛浸润 FTC 0-5% 5-15% 5-30% 50%
生长
甲状腺差分化癌的Turin(2006) 诊断标准
• 实性/小梁状/岛状生长方式 • 无甲状腺乳头状癌的核特征 • 具备下列特点之一： a.曲核 b.肿瘤性坏死 c.核分裂数≥3个/10HPF
* 累及血管≥4 个，死亡率高
累及血管<4个和≥4 个的转移率分别为5%和18%
FTC免疫表型
瘤细胞：TG+、TTF1+、CK7+ 、 HBME-1+/-、galectin-3+/-
不表达或局灶性表达CK19
有包膜的滤泡性肿瘤的命名
1. 有明确包膜侵犯，细胞核不具有PTC的核改 变：滤泡性癌 2. 包膜侵犯不确定：恶性潜能不确定滤泡性肿 瘤（FT-UMP） 3. 包膜侵犯不确定，细胞核也具有不确定PTC 核改变：恶性潜能不确定分化好肿瘤 （WDT-UMP） 4. 有明确包膜侵犯，细胞核具有不确定PTC的 核改变：此时既不能诊断为PTC，也不能诊 断为FTC，建议诊断为分化好的癌，非特指 性（WDC-NOS）
●
研 究 显 示 大 约 2/3 肿 瘤 表 达 HBME-1 或 galectin-3，并且阳性反应弱而局限
● ●
FT-UMP可能滤泡性癌相关
FT-UMP
甲状腺差分化癌
（Poorly differentiated carinoma of thyroid）
• 少见 • 女＞男，患者大多＞50岁 • 瘤细胞分化差，呈实性、小梁状和岛状
有包膜变型
滤泡性变型 弥漫硬化性变型 嗜酸细胞型 高细胞变型
透明细胞型
PTC伴筋膜炎样间质变型 PTC伴鳞癌或黏表变型 去分化变型 Warthin瘤样变型
柱状细胞变型
筛状-桑椹状变型
滤泡性变型
（Follicular variant）
一种完全或几乎由滤泡组成，但具有乳头 状癌特征性核改变的肿瘤，通常有包膜 • 肿瘤性滤泡拉长，大小不一 • 滤泡细胞排列不规则，形成皱襞、小嵴、 出芽，向腔内突起 • 间质内可有砂粒体
有包膜滤泡变型乳头状癌 次要诊断特点
• • • • • • 滤泡长而不规则 流产型乳头 细胞核之间间隙不规则，排列杂乱，缺乏极向 结节内明显纤维化 胶质深嗜伊红色伴周边吸收空泡 滤泡腔内多核巨细胞
wenku.baidu.com
滤泡长而不规则
流产型乳头
细胞排列杂乱、无极向
结节内明显纤维化
胶质深染、吸收空泡
滤泡腔内巨细胞
甲状腺滤泡性癌
PTC免疫表型
肿瘤细胞：TG+、TTF1+、CK19+、 HBME1+、galectin3+、 CITED1+、calcitonin-
TG
CK19
TTF1
HMBE1
galectin3
galectin3
OFA
HT
Macrophage
GC
EC
HBME1
CITED1
PTC组织学变型
乳头状微癌 实性变型
- 核内假包涵体
• 大约80%PTC以乳头状生长为特征
• 大多数乳头状癌至少具备上述4项核改变
• 核增大和核外形不规则的相对特异性较高， 但没有一个特点是乳头状癌所特有
• 砂粒体：具有同心圆层状结构的特殊形式 钙化。位于纤维血管轴心中、淋巴管内、 实性上皮成分之间和肿瘤性滤泡之间。不 存在于滤泡腔内
（Follicular thyroid carcinoma，FTC ）
显示滤泡细胞分化、缺乏乳头状癌诊断性 细胞核特征的恶性上皮性肿瘤
FTC
• 滤泡性癌几乎都是单个结节，直径2-4 CM，隐匿性微癌极少见
• 大多数滤泡性癌有包膜，与滤泡性腺瘤
的区别主要依靠包膜和/或血管侵犯
• 肿瘤细胞有不同程度的异型性，但缺乏
甲状腺癌病理诊断中的
几个问题
复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增
甲状腺乳头状癌
（Papillary thyroid carcinoma，PTC）
一种显示滤泡细胞分化，具有特殊的核特点 的恶性上皮性肿瘤
• 乳头状癌可以有乳头状结构，也可以无 乳头状结构 • 诊断乳头状癌必需依据具有PTC特征性 核改变
• 乳头：不规则、有复杂的树枝样分支，表 面衬覆一层具有特征性核改变的肿瘤性滤
—巨滤泡变型（macrofollicular variant）：肿瘤
性大滤泡>50%的滤泡型乳头状癌
—弥漫滤泡性变型（diffuse follicular variant）：
滤泡弥漫于整个甲状腺而没有明显结节形成的 滤泡型乳头状癌。好发于青少年，易发生淋巴 结（87.5%）、肺（75%）和骨（25%）转移， 但对放射性碘治疗反应较敏感
恶性潜能不确定有滤泡结 构的分化好甲状腺肿瘤
一组恶性潜能难以确定的具有滤泡结构、 分化好的有包膜甲状腺肿瘤，包括：
●
恶性潜能不确定分化好肿瘤(WDT-UMP)
●
恶性潜能不确定滤泡性肿瘤(FT-UMP)
恶性潜能不确定分化好肿瘤(WDT-UMP)是一 种由滤泡细胞组成的有包膜的肿瘤，滤泡细胞具 有局灶性、未完全发展的乳头状型核改变，无血 管侵犯，无包膜穿透或可疑有包膜穿透