常用的肺癌肿瘤标志物

糖类抗原72-4（CA72-4）
• CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志!这也是 一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患 了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性 囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结 直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。 • CA72-4异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。 对于胃癌的检测特异性较高，以>6 U/mL为 临界值。良性 胃病仅<1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与 CA19-9同时检测，阳性率可达56%。
肺癌常用的肿瘤标志物
肿瘤标志 NSE CEA 生物学特性 分子量 临床应用 小细胞肺癌、神经母细胞瘤、 神经内分泌肿瘤 肺癌、胃肠肿瘤及其他腺癌
烯醇化酶的二聚 ~87KD 体 糖蛋白 ~180KD
CYFRA21-1
SCC
细胞角蛋白片段 ~30KD 19
肿瘤抗原T4的糖 48KD 蛋白片段
肺癌和膀胱癌
糖类抗原l5-3（CAl5-3）
• CA15-3是乳腺癌的标记物 • 正常值0～28U/L • 肺腺癌标志物，Ⅰ、Ⅱ期肺癌阳性率可达 50%。 • 结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和肝 癌也可升高。
糖类抗原19-9（CA19-9）
• • • • CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。 肺腺癌标志物。 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为37U/ml 癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织； 是胰腺癌诊断较好的指标，还可用于胃肠癌的 检测和筛选。
CYFRA21-1与肺癌鳞癌 相关性最高
Załeska M, et al. Pneumonol Alergol Pol. 2010;78(1):14-20.
CYFRA21-1与肺癌的TNM分期
Karnak D, et al. Lung. 2001;179(1):57-65.
ProGRP与SCLC
肿瘤标志物的种类
肿瘤胚胎抗原 标志物
• AFP • CEA
肿瘤相关糖类 抗原标志物
激素、酶及蛋 白类标志物
• 糖基决定簇类：如CA19-9 • 黏蛋白类：如CA15-3 • 糖蛋白类：如CA125,SCC
• 激素类：如proGRP • 酶类：如NSE • 蛋白类：如CYFRA21-1 • 癌基因及其产物类：P53、C-mic、k-ras等
小细胞肺癌
15%～20%仅产生一种
89岁，男，曾吸烟
记住:TM阴性，不能除外肿瘤。Ⅰa期鳞癌
59岁，男，吸烟（包/年） 肺癌，化疗
小细胞肺癌
化疗有效
62岁，男，曾吸烟。 高血压，慢性肾衰。
肾衰致假阳性
61岁，男，吸烟（40包/年）。 胸部X线：肺部结节。
提示腺癌，病理：肺鳞癌。 TM判断病理类型存在局限性。
敏感性 高，能 早期测 出所有 肿瘤患 者 有器官 特异性， 能对肿 瘤定位
半衰期短， 能反映肿 瘤的动态 变化，监 测治疗效 果、复发 和转移
特异性好， 鉴别肿瘤 和非肿瘤 患者应 100％准 “理想”的 确 血清中浓 肿瘤标 度与瘤体 志物的 大小、临 特点 床分期相 关，可用 以判断预 后 测定方法 精密度、 准确性高， 操作简便， 试剂盒价 廉
胃泌素释放肽前体（ProGRP）
•SCLC的肿瘤标志物，敏感性67.7%
•浓度>150 pg/mL提示SCLC的可能性高达93% •ProGRP和NSE联合应用，SCLC检出的灵敏度提 高至60-70% •对于SCLC，ProGRP 不能代替NSE，约15-20%的 肺癌仅表达ProGRP 或 NSE •疗效观察指标 • 慢性肾衰竭患者，90%出现ProGRP升高。
CEA
CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、 胰腺合成，成人血清含量极低(<5μ g/L ）。 • 广谱的肿瘤标志物：常见于肺癌、大肠癌、胰腺 癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。 • 其他影响因素：吸烟者，妊娠期妇女和心血管疾 病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有 15%~53%的血清CEA也会升高。 • CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当 发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。
• 头颈部癌、子宫颈癌也可升高。 • 肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾衰竭等也可升高。
糖类抗原12-5（CA125）
• 卵巢癌的肿瘤标志物 • 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml • CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测 即时结果能反映肿瘤近期的变化状态 • CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜 癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态 时升高。 • CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患 良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升 高。
EGTM /NACB指南 肺癌标志物
标志物 NSE （对小细胞肺癌） 应用 鉴别诊断 疗效观察 复发检测 CYFRA 21-1 （对非小细胞肺癌） 鉴别诊断 预后 疗效观察 EGTM Yes Yes Yes Yes NR Yes NACB（2005） Yes Yes Yes Yes Yes Yes
鳞癌
CA125
ProGRP
糖蛋白
~200KD
肺癌、卵巢癌
小细胞肺癌
胃泌素释放肽前 ~30KD 体
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
神经原特异性烯醇化酶（NSE）
• 同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红 细胞中。 • 正常人血清值为< 13g/L。 • 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及 脑损伤时升高。 • NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组， NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标 志物。 • 癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨 骼、脑、脊髓转移
复发检测
CEA （对肺腺癌） 鉴别诊断 疗效观察 复发检测 ProGRP （对小细胞肺癌） 鉴别诊断 疗效观察 复发检测 SCC（对肺鳞癌） 鉴别诊断
Yes
Yes Yes Yes NR NR NR Yes
Yes
Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes
59岁，男，咯血。
小细胞肺癌
71岁，男，吸烟 （40包/年），高血压。
常用的肺部肿瘤标志物
第210医院 呼吸内科 张齐武
肺癌诊断方法
• • • • • • • 胸部X/CT/MRI 支气管镜、胸腔镜、纵隔镜（EBUS/TBNA） 经胸壁细针穿刺活检 PET/ECT 痰脱落细胞检查、其他细胞或病理检查 开胸肺活检 免疫及血清学检查：肿瘤标志物
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）： 一般指由肿瘤细胞合成和释放的生物性物质， 或机体对肿瘤组织反应产生的物质。 可存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫 方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在） 的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须 在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平 显著高于正常人。
Yeh JJ, et al. Lung. 2002;180(5):273-9.
NSE与患者中位生存时间
•治疗前SCLC患者的NSE血清水平反映肿瘤负荷的大小 •治疗前血清NSE水平特别高的患者预后一般不佳
Wójcik E, et al . Anticancer Res. 2008 Sep-Oct;28(5B):3027-33. Załeska M, et al . Pneumonol Alergol Pol. 2010;78(1):14-20.
78岁，男，吸烟（45包/年）。 胸部X线：肺部阴影。
提示腺癌，3周后复查CEA 14.3ng/ml， CYFR21-1 4.3ng/ml。病理：肺腺癌。 记住：多数TM半衰期15～20天
谢谢！
ProGRP在非恶性肺疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的水平分布 ProGRP对SCLC诊断有很好的特异性
M Takadal., et al. British Journal of Cancer (1996) 73, 1227-1232
CYFRA21-1与肺癌手术疗效
复发患者
未复发患 者
•手术完全切除的患者，CYFRA21-1迅速下降至正常水平，且维持在一个较低的水平（虚线) •术后出现CYFRA21-1水平的持续升高，则提示肿瘤的复发，并且这种改变在临床症状出现 数月前
•
细胞角蛋白片段19 （CYFRA21-1）
•血清可溶性细胞角蛋白19的碎片
•鳞癌阳性率最高71.43%，腺癌次之38.89%
•CYFRA21-1水平下降是治疗有效的标志 •在泌尿系统、胃肠道和妇科肿瘤中也可见其水 平升高
鳞状细胞癌抗原（SCC）
• 正常人血清值为<1.5g/L。 • SCC对肺鳞癌的特异性高于CEA。 • 疗效监测，良恶性疾病鉴别。