先天性肾上腺皮质增生症PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
14
CAH的分子遗传学
病名 先天性脂样肾上腺增生症 (StAR Deficiency) 3β-羟类固醇脱氧酶缺陷症 ( 3β-HSD Deficiency) 17α-羟化酶/17.20裂解酶缺 陷症 (17α-OHase/17.20 Lyase Deficiency) 21-羟化酶缺陷症 (21-OHase Deficiency) 11β-羟化酶缺陷症 (11β-OHase Deficiency) 编码基因 CYP 11 A (P450SCC) HSD3β-2 CYP17 (P450C17) CYP21 (P450C21) CYP11β (P450C 11β) 位置 15q 23-24 1p 13.1 10q 24.3
血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ ACE 血管紧张素Ⅱ
AT1
醛固酮分泌
小动脉收缩
激活交感神经
心、血管重构
13
CAH临床概述
女孩多见，男：女约为1:2 临床表现主要取决于酶缺陷的部位和严重程度 常见的酶缺陷包括: 21 - 羟化酶（占90%～95%） 11β - 羟化酶、占5％～8％ 17α - 羟化酶 罕见 3β - 类固醇脱氢酶、及其少见
先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 是一组常染色体 隐性遗传病， 90%~95%是由于21-羟化酶先天缺陷 导致肾上腺皮 质合成醛固酮及皮质醇障碍，垂体促肾上腺皮质 激素 (ACTH) 增高，使酶阻断前质17羟孕酮 (17OHP) 及旁路代谢产生雄激素(睾酮) 增高而引起 女性男性化、男性假性性早熟； 其中75%的患儿为失盐型，表现为低血钠、高血钾 、代谢性酸中毒。 糖、盐皮质激素替代治疗仍是目前CAH主要的治疗 方法
4
新生儿中的发病率为1/16000—1/20000。 误诊或晚治疗患儿,常因雄激素升高促使骨 龄加速而导致严重侏儒症，并可发生肾上 腺皮质功能减退危象而危及生命。 随着国内新生儿CAH筛查的逐步开展、临床 医师对疾病识别能力的逐步提高，部分患 儿在临床症状出现前或出现后就得到早期 诊治，改善了患儿的生长发育，提高成年 终身高
肾上腺皮质激素
盐皮质激素：醛固酮 糖皮质激素：可的松、氢 化可的松 性激素：雄激素
皮质 : 约占肾上腺的80—90 ％。由外向内可分为球状带、 束状带和网状带三层
髓质 约占肾上腺的10—20％
9
10
肾上腺皮质激素的合成及调节
正常肾上腺以胆固醇为原料，经一系列酶的作用产生肾 上腺皮质激素 他们的合成受下丘脑（CRH）-垂体(ACTH)的调节 ACTH增加或者减少可使肾上腺皮质增大或减少，皮质激 素增多（或减少） 当血浆中的皮质醇（F）增高时，对又ACTH及CRH具有负 反馈作用，以维持动态平衡和钠、钾含量的相对稳定
18
复习：21-OHD的临床表现
（二）雄性激素分泌过多引起的后果： 失盐型：雄性激素分泌明显增多 胎儿期即受影响，所以出生时女性外阴呈假两性畸 形，即阴蒂肥大，大阴唇不同程度融合，严重者酷似男 性，但阴囊中无睾丸。子宫、卵巢存在。 男性：出生时外阴大致正常，有时可见阴茎较大、 阴囊有色素沉着和皱褶。出生后生长快，身高会比同龄 儿高，但骨骺线愈合早，最后身高矮。 女性：男性化表现突出：肌肉发达、喉结增大、嗓 音变粗，男性毛发，女性乳房不发育、原发闭经。 单纯男性化型：基本上同失盐型，程度稍轻。 非经典型：男性化轻微或没有。
11
醛固酮合成又受肾素-血管紧张素的调节
当血管紧张素Ⅱ水平增高时，球状带增宽， 醛固酮合成及分泌增加， 肾素由肾小球旁细胞分泌，当血容量和肾灌 注压降低以及肾远端肾小管钠负荷降低时， 肾素分泌增多，反之减少
经过上述相互调节作用，可维持细胞外液容 量
12
肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活
19
20
先天性肾上腺皮质增生 ------ 21-羟化酶缺陷症
肾上腺CT平扫和增强扫描
2
百度文库21
先天性肾上腺皮质增生 ------ 21-羟化酶缺陷症
6p 21.3 8q 21-22
15
16
先天性肾上腺皮质增生
胆固醇 Cholesterol
性激素
孕烯醇酮 Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氢表雄酮 DHEA
孕 酮 Progesterone
17-羟孕酮 17-OH Progesterone
雄烯二酮 Androstenedione
5
CAH病理生理
肾上腺皮质由球状带、束状带、网状带组成 球状带位于最外层，约占皮质的5%-10%是盐皮 质激素-醛固酮的唯一来源 束状带位于中间层，是最大的皮质带，约占 75%，是皮质醇和少量盐皮质激素的合成场所 网状带位于最内层，主要合成肾上腺雄激素和 少量雌激素
6
肾上腺
7
8
先天性肾上腺 皮质增生症（二）
（congenital adrenalhyperplasia， CAH）
第三军医大学西南医院
内分泌科
1
11β-羟化酶缺乏症 （11β-OHD）
2
主要内容---复习（—）
CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分 类 CAH 治 疗
3
CAH概述
睾 酮 Testosterone
CYP21
11-去氧皮质酮 11-Deoxycorticosterone 11-去氧皮质醇 11-Deoxycortisol 雌 酮 Estrone 雌二醇 Estrodiol
皮质酮 Corticosterone
皮质醇 Cortisol
糖皮质激素
17
醛固酮 Aldosterone
盐皮质激素
复习：21-OHD的临床表现
(一)皮质醇或皮质醇+醛固酮分泌不足引起的后果 失盐型：皮质醇+醛固酮分泌严重不足。产前发病 出生后2-3周即出现严重的低血钠，表现为呕吐、腹泻、 失水、低血容量、低血压、休克、昏迷等肾上腺危象表 现，如不能及时诊断和治疗，婴儿会夭折。
单纯男性化型：皮质醇分泌轻度至中度不足，醛固酮分 泌代偿性升高。产前发病 患者可能有恶心、纳差、消瘦、体位性低血压等， 一般不会出现肾上腺危象。 非经典型：皮质醇和醛固酮分泌大致正常。产后发病
CAH的分子遗传学
病名 先天性脂样肾上腺增生症 (StAR Deficiency) 3β-羟类固醇脱氧酶缺陷症 ( 3β-HSD Deficiency) 17α-羟化酶/17.20裂解酶缺 陷症 (17α-OHase/17.20 Lyase Deficiency) 21-羟化酶缺陷症 (21-OHase Deficiency) 11β-羟化酶缺陷症 (11β-OHase Deficiency) 编码基因 CYP 11 A (P450SCC) HSD3β-2 CYP17 (P450C17) CYP21 (P450C21) CYP11β (P450C 11β) 位置 15q 23-24 1p 13.1 10q 24.3
血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ ACE 血管紧张素Ⅱ
AT1
醛固酮分泌
小动脉收缩
激活交感神经
心、血管重构
13
CAH临床概述
女孩多见，男：女约为1:2 临床表现主要取决于酶缺陷的部位和严重程度 常见的酶缺陷包括: 21 - 羟化酶（占90%～95%） 11β - 羟化酶、占5％～8％ 17α - 羟化酶 罕见 3β - 类固醇脱氢酶、及其少见
先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 是一组常染色体 隐性遗传病， 90%~95%是由于21-羟化酶先天缺陷 导致肾上腺皮 质合成醛固酮及皮质醇障碍，垂体促肾上腺皮质 激素 (ACTH) 增高，使酶阻断前质17羟孕酮 (17OHP) 及旁路代谢产生雄激素(睾酮) 增高而引起 女性男性化、男性假性性早熟； 其中75%的患儿为失盐型，表现为低血钠、高血钾 、代谢性酸中毒。 糖、盐皮质激素替代治疗仍是目前CAH主要的治疗 方法
4
新生儿中的发病率为1/16000—1/20000。 误诊或晚治疗患儿,常因雄激素升高促使骨 龄加速而导致严重侏儒症，并可发生肾上 腺皮质功能减退危象而危及生命。 随着国内新生儿CAH筛查的逐步开展、临床 医师对疾病识别能力的逐步提高，部分患 儿在临床症状出现前或出现后就得到早期 诊治，改善了患儿的生长发育，提高成年 终身高
肾上腺皮质激素
盐皮质激素：醛固酮 糖皮质激素：可的松、氢 化可的松 性激素：雄激素
皮质 : 约占肾上腺的80—90 ％。由外向内可分为球状带、 束状带和网状带三层
髓质 约占肾上腺的10—20％
9
10
肾上腺皮质激素的合成及调节
正常肾上腺以胆固醇为原料，经一系列酶的作用产生肾 上腺皮质激素 他们的合成受下丘脑（CRH）-垂体(ACTH)的调节 ACTH增加或者减少可使肾上腺皮质增大或减少，皮质激 素增多（或减少） 当血浆中的皮质醇（F）增高时，对又ACTH及CRH具有负 反馈作用，以维持动态平衡和钠、钾含量的相对稳定
18
复习：21-OHD的临床表现
（二）雄性激素分泌过多引起的后果： 失盐型：雄性激素分泌明显增多 胎儿期即受影响，所以出生时女性外阴呈假两性畸 形，即阴蒂肥大，大阴唇不同程度融合，严重者酷似男 性，但阴囊中无睾丸。子宫、卵巢存在。 男性：出生时外阴大致正常，有时可见阴茎较大、 阴囊有色素沉着和皱褶。出生后生长快，身高会比同龄 儿高，但骨骺线愈合早，最后身高矮。 女性：男性化表现突出：肌肉发达、喉结增大、嗓 音变粗，男性毛发，女性乳房不发育、原发闭经。 单纯男性化型：基本上同失盐型，程度稍轻。 非经典型：男性化轻微或没有。
11
醛固酮合成又受肾素-血管紧张素的调节
当血管紧张素Ⅱ水平增高时，球状带增宽， 醛固酮合成及分泌增加， 肾素由肾小球旁细胞分泌，当血容量和肾灌 注压降低以及肾远端肾小管钠负荷降低时， 肾素分泌增多，反之减少
经过上述相互调节作用，可维持细胞外液容 量
12
肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活
19
20
先天性肾上腺皮质增生 ------ 21-羟化酶缺陷症
肾上腺CT平扫和增强扫描
2
百度文库21
先天性肾上腺皮质增生 ------ 21-羟化酶缺陷症
6p 21.3 8q 21-22
15
16
先天性肾上腺皮质增生
胆固醇 Cholesterol
性激素
孕烯醇酮 Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氢表雄酮 DHEA
孕 酮 Progesterone
17-羟孕酮 17-OH Progesterone
雄烯二酮 Androstenedione
5
CAH病理生理
肾上腺皮质由球状带、束状带、网状带组成 球状带位于最外层，约占皮质的5%-10%是盐皮 质激素-醛固酮的唯一来源 束状带位于中间层，是最大的皮质带，约占 75%，是皮质醇和少量盐皮质激素的合成场所 网状带位于最内层，主要合成肾上腺雄激素和 少量雌激素
6
肾上腺
7
8
先天性肾上腺 皮质增生症（二）
（congenital adrenalhyperplasia， CAH）
第三军医大学西南医院
内分泌科
1
11β-羟化酶缺乏症 （11β-OHD）
2
主要内容---复习（—）
CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分 类 CAH 治 疗
3
CAH概述
睾 酮 Testosterone
CYP21
11-去氧皮质酮 11-Deoxycorticosterone 11-去氧皮质醇 11-Deoxycortisol 雌 酮 Estrone 雌二醇 Estrodiol
皮质酮 Corticosterone
皮质醇 Cortisol
糖皮质激素
17
醛固酮 Aldosterone
盐皮质激素
复习：21-OHD的临床表现
(一)皮质醇或皮质醇+醛固酮分泌不足引起的后果 失盐型：皮质醇+醛固酮分泌严重不足。产前发病 出生后2-3周即出现严重的低血钠，表现为呕吐、腹泻、 失水、低血容量、低血压、休克、昏迷等肾上腺危象表 现，如不能及时诊断和治疗，婴儿会夭折。
单纯男性化型：皮质醇分泌轻度至中度不足，醛固酮分 泌代偿性升高。产前发病 患者可能有恶心、纳差、消瘦、体位性低血压等， 一般不会出现肾上腺危象。 非经典型：皮质醇和醛固酮分泌大致正常。产后发病