与功效_毒性相关的何首乌化学成分研究进展_龚彦胜

与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究进展龚彦胜1张亚囡2黄伟2孙虎2孙蓉1*（1山东省中医药研究院，山东济南250014；2山东中医药大学，山东济南250355）中图分类号：R282文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2012）08-0472-04基金项目：山东省科技平台建设项目（2008GG2NS02021）；国家重点基础研究发展计划（973）中医基础理论专项资助项目（2009CB522802）作者简介：龚彦胜，男，助理研究员，中药药理与毒理。

*通讯作者：孙蓉，女，研究员，硕士生导师，中药药理与毒理。

E-mail ：sunrong107@摘要：目的总结与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究现状，明确何首乌功效成分与毒性成分，为进行何首乌化学成分与功效、毒性相关性研究提供文献依据和研究思路。

方法对近十几年来国内外发表的相关文献进行整理、分析、归纳。

结果二苯乙烯苷是何首乌的主要化学成分和活性成分，是何首乌发挥功效的主要物质基础；蒽醌类是其可能的毒性成分和毒性表达的主要物质基础。

临床报道何首乌可产生多种不良反应，而关于何首乌化学成分毒性的研究报道较少，对于何首乌毒性物质基础、毒性体内过程、毒性作用特点、毒性作用机制研究尚不够深入；目前关于何首乌化学成分、功效和毒性的研究都是孤立的，彼此之间缺少关联性。

结论何首乌应在功效和毒性表达导向下进行定向的物质基础分离、合理毒性控制研究，以达到减少不良反应，保证临床安全用药的目的。

关键词：何首乌；功效；毒性；化学成分Research Development on Chemical Compositions of Polygonum Multiflorum Related to Efficacy and Toxicity GONG Yan-sheng 1ZHANG Ya-nan 2HUANG Wei 1SUN Hu 1SUN Rong 1*(1Shandong Research Academy of TCM ,Shandong Jinan 250014,China;2Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Jinan 250355,China)Abstract:Objective By combing pertinent literature,and summarizing the current states of chemical composition ofPolygonum multiflorum related with its efficacy and toxicity,to identify its effective and toxical composition,provideliterature basis and idea for the research of relevance between efficacy,toxicity and chemical composition of Polygonummultiflorum .Methods The related references in recent 10years both at home and abroad about Polygonum multiflorumwere collated,analyzed and summarized.Results The stilbene glucoside is the main chemical composition and the active constituent,and is the main material basis for efficacy in Polygonum multiflorum .Anthraquinones are the possible toxical chemical composition and marerial basis to effect toxicity expression.Many adverse reactions were observed in clinical application.The research reports related to the toxicity of chemical constituents are very few.The chemical material foundation,process in vivo,characters and mechanism of toxical effect are not definite completely.The research about efficacy,material basis and toxicity of Polygonum multiflorum is isolated;there is a short of relevance.Conclusion The toxicity of Polygonum multiflorum should be researched in the process of efficacy-expression and material basis-separation.Material basis of toxicity should be controlled reasonably and basement would be provided for con-summating safety standards and putting forward early-warning scheme of adverse reaction that can be referred to clinical.Key words:Polygonum multiflorum ;efficacy;chemical composition;toxicity何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌Polyg-onum multiflorum Thunb 。

的干燥块根。

《中华人民共和国药典》收载何首乌及其炮制加工品制何首乌，二者性味归经与功能主治有所不同，生首乌其性平，味甘、苦，归心、肝、大肠经；能截疟解毒，润肠通便。

制首乌其性微温，味甘、涩，归肝、肾经；功善补益经血，固肾乌须[1]。

何首乌含有多种化学成分，目前从中分离得到的主要有二苯乙烯类、蒽醌类、类磷脂类等化学成分[2，3]，其中二苯乙烯苷是何首乌特有的生物活性成分[4]，蒽醌类是其泻下作用的主要成分。

现代药理研究表明，何首乌具有降血脂、延缓动脉粥样硬化、抗衰老、抗氧化、提高免疫力、抗菌、促进肾上腺皮质、益智、保护神经细胞等多种药理活性。

近年来，随着何首乌及其制剂在临床的广泛应用，·综述·472有关何首乌及其制剂不良反应的报道逐渐增多，尤其是何首乌导致的肝损伤问题较为常见[2，3]。

然而，目前国内外关于何首乌毒性的研究报道较少。

由于中药的化学成分复杂，而其化学分是决定其功效与毒性表达的物质基础，目前，对何首乌的化学成分及药效研究较多，但有关的成分研究大多只限于成分的定性、定量的分析[5]，针对功效和毒性物质基础的研究极少。

关于何首乌化学成分、功效和毒性的研究都是孤立的，彼此之间缺少关联性。

因此，本文就近几年来国内外关于何首乌功效和毒性相关性的化学成分研究进展作一综述，以期为进一步研究提供文献依据。

1二苯乙烯类目前已报道的二苯乙烯苷单体成分有2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷[6]，2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-（6”-O-α-D-吡喃葡萄糖）-β-D-吡喃葡萄糖苷[7]，何首乌丙素即2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2，3-二-O-β-D-葡萄糖苷[8]，2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-（6”-O-乙酰基）-β-D-葡萄糖苷[9]等。

其中2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（二苯乙烯苷）是何首乌的主要化学成分和活性成分，具有抗衰老、神经细胞保护、调节机体免疫、清除自由基、提高记忆、降血脂、舒张血管抑制动脉粥样硬化、抗肿瘤、保肝等药理作用。

抗衰老是二苯乙烯苷的主要药理作用之一，研究表明二苯乙烯苷具有显著减轻超氧自由基氧化损伤的能力，表现出很强的抗衰老作用。

张媛英等[10]通过制造大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型进行实验，证明何首乌提取物（主要含二苯乙烯苷）可抑制脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶活性的下降及丙二醛、一氧化氮含量的升高，表明何首乌提取物可以清除体内过多的氧自由基，脑缺血再灌注损伤起保护作用。

实验证实二苯乙烯苷能抑制沙土鼠脑缺血再灌注所致的脑组织NM-DA 受体结合力及神经细胞内钙离子浓度的升高,减轻钙超载导致的脑组织损伤,并可以减轻脑组织水肿，增加脑组织抗组织抗氧化能力[11]。

叶翠飞等[12]对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠给予二苯乙烯苷后发现，可缩短其在Morris水迷宫中的搜索时间和搜索距离，减少避暗的错误次数，对学习记忆障碍有一定的改善作用。

动物实验表明，二苯乙烯苷能明显降低高脂小鼠血甘油三脂和总胆固醇水平。

赵玲等[13]使用高胆固醇饲料长期喂养Wistar大鼠，建立高胆固醇血症大鼠模型，同时用何首乌提取物对此模型进行干预，观察其对动物血脂的影响，发现二苯乙烯苷可显著降低模型大鼠血清总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平。

研究证实[14]，何首乌总苷（主要成分是二苯乙烯苷）可通过改善脂质代谢、保护内皮细胞功能及降低载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠主动脉壁ICAM-1与VCAM-1的表达，抑制ApoE-/ -小鼠主动脉壁粥样斑块的形成。

最近，高瑄等[15]又对这一问题作了研究，他认为是:2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）具有良好的调节血脂作用，它作为中药何首乌调节血脂作用的主要活性成分，具有显著降低血清TC、LDL-C和AI的作用。

因此进一步证明了TSG对实验性高脂血症大鼠具有明显的调脂作用。

二苯乙烯苷对肿瘤的生长和肺部转移具有较强的抑制作用[16]。

研究发现，二苯乙烯苷的抑制作用并不是通过自然杀伤（NK）细胞或细胞毒性T淋巴细胞实现的，而是通过抑制肿瘤DNA的合成（IC50=81mM）实现的；同时，二苯乙烯苷还具有抑制人脐静脉内皮细胞形成新毛细血管网的作用（浓度为100~1000mM），说明二苯乙烯苷可能也通过抑制肿瘤新生毛细血管网的生成而抑制肿瘤生长。