药物血浆半衰期,表观分布容积和清除率的测定(1)

合集下载

《实验药理学》期末理论习题集

《实验药理学》理论与综合习题选一、名词解释1．对照 2.实验动物 3 ．近交系动物 4 ．SPF 动物 5 ．F1 动物6．急性毒性实验7.特殊毒性实验8. 生理盐液9. 前负荷10. 换能器二、A 型题1. 下列哪种动物便于进行胆汁引流，适用于胆汁药物浓度测定？A. 大鼠B. 小鼠C. 豚鼠D. 家兔E. 猫2. 鉴别未知药是否为阿片受体激动药，可选用以下何种标本进行实验？A. 兔离体血管条B. 豚鼠回肠纵行肌C. 大鼠膈神经－膈肌标本D. 蛙腹直肌E. 大鼠心乳头肌3. 为了得到可靠的实验结论，应选择足够的样本数。

下列有关描述错误的是A．药效强者样本数应大B．两组样本数相同时，实验效率最高C．同体实验比分组实验效率高。

D．小动物的例数应多于大动物E．变异系数大则样本数应大4. 临床疗程1－2 周的药物，长期毒性实验周期至少A. 2 个月B. 4 个月C. 半年D. 9 个月E. 1 年5．下列哪一种剂型不需做面部用药的毒性实验？A. 粘膜外用药B. 滴眼剂C. 口服片剂D. 滴鼻剂E. 腔道洗剂6. 对作用于N-型胆碱受体的药物进行药效学实验，应选用以下何种标本？A. 蛙腹直肌B. 小鼠输精管C.血管平滑肌D.支气管平滑肌E. 豚鼠回肠肌标本7．兔离体血管平滑肌实验，血管标本最好稳定多长时间？A. 15minB.30minC.10minD.5minE.60min 以上8.离体标本实验中浴槽内通入O2 的主要目的是A. 增加离体标本的O2 供应，保持其反应性B. 混匀加入的药液C.减少营养液成分的分解，维持溶液稳定性D. 以上都对E. 以上都不对三、X 型题1．下列哪一个实验属于特殊毒性实验？A. 微生物回复突变实验B. 哺乳动物培养细胞染色体畸变实验C. 致畸胎实验D. 眼刺激实验E. 致癌实验2．按统计学原理进行实验设计，可用较小的样本量获得可靠的实验结论。

下列有关描述错误的是A．两组样本数相同时，实验效率最高B．质反应指标比量反应指标效率高C．同体实验比分组实验效率高D．量反应资料的样本例数可用t 检验的逆运算来估算多少例数方能达到90％可信度E．质反应资料的样本例数可根据预实验或以往资料已知阳性率，测算达到90％可信度所需的样本数3．作用于阿片受体的药物进行生物检定，可选用以下哪些标本？.A. 蛙腹直肌B. 小鼠输精管C. 豚鼠回肠纵行肌D. 兔输精管E. 大鼠膈肌标本四、问答题1．实验设计应遵循哪些原则？2．放射性配体结合法有何实际应用价值？3．生殖毒性实验包括哪几种？4．实验动物按微生物学控制可分为哪几类？分别有何特点？5．实验动物按遗传学控制可分为哪几类？分别有何特点？6．对离体标本进行电刺激有哪几种方式？7．我国新药安全性评价中, 毒理实验基本要求包括哪四个部分?8．实验研究中设立对照的目的是什么？对照可分为哪些？9．检测下列药物：（1）α受体激动药；（2 ）M 受体激动药；（3）δ阿片受体激动药；（4 ）μ阿片受体激动药，应该分别选用何种组织器官实验标本？请简述选用理由。

药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定ppt课件

3
器材与药品:
分光光度计，离心机试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只
干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释
液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
4
方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀
以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试
管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计
测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值5Fra bibliotek注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁
9
思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义？ 2. 影响血药浓度的因素有哪些？
10
家兔心脏取血方法
一人稳妥固定家兔，腹面向上采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋间），于肋间隙进针，垂直刺入待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳频率一致此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏
止用手触摸比色皿的光面。
6
血浆半衰期(half-life, t1/2) :
t1/2 =T×log2/(logC1-logC2)min

药物血浆半衰期的测定实验报告

药物血浆半衰期的测定实验报告【实验目的】掌握药物半衰期的测定方法【实验原理】药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

其长短可反映体内药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。

按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期是一个固定的值，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于k e值（一级动力学的消除速率常数）的大小。

t1/2=0.693k e磺胺嘧啶（SD）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物的浓度成正比（朗伯比尔定律）。

【实验对象】家兔。

体重1.5~2.5kg。

【实验试剂】10%磺胺嘧啶钠，肝素，7.5%三氯醋酸，0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水。

【实验器材】离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，吸球，烧杯，玻璃棒。

【实验方法】(1)取药前血取家兔1只称重，0.5%肝素生理盐水润湿注射器和抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶内。

(2)给药由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。

(3)取药后血分别于给药后5min和35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶内（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。

准确记录实际采血时间。

(4)测定血液样本SD浓度3次血液样本各准确吸取0.2ml，分别加至编号的含7.5%三氯醋酸2.8ml离心管中，混匀。

3000r/min，离心10min。

准确吸取离心管各管上清液 1.5ml，分别至相应编号的试管中。

各管分别加入0.5%亚硝酸钠溶液0.5ml，充分混匀；再加入0.5%麝香草酚溶液1ml，混匀。

以给药前的空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。

血药浓度测定及药动学参数计算思考题

1、药物消除动力学分为哪两类，各自的特点是什么？一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低，单位时间内消除的药物也相应减少。

特点：①一级动务学消除的药一时曲线在坐标图上时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程中也称线性动力学过程。

②机体消除药物的能力未达到饱和；③血浆半衰期为一恒定值，单次给药时，每经过5个半衰期，药物血浆消除达96%以上；④多次给药，时间间隔为一个半衰期，每次给药量恒定，则5个半衰期后达到稳定浓度。

零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

特点：①因在半对数坐标图上的一时曲线的下降部分呈曲线故又称非线性动力学；②一定时间内药物恒量消除，消除速度与药物浓度无关；③药物剂量过大，超过机体代谢消除能力，即消除能力达到饱和；④血浆半衰期不稳定，与血药浓度有关。

2、一次静注给药后的药时曲线能反映哪些与药代动力学有关的基本概念？（1）能反映出药物清除半衰期：是血药浓度下降一半所需要的时间，反映了药物在体内的消除速度。

（2）表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血药浓度在体内分布所需体液容积称表观分布容积。

（分布容积可用于静脉横竖滴注药物的首次负荷量计算，分布容积的变异可影响药物的血浆半衰期，一般来说，分布容积越小的药物排泄越快，在体内存留时间越短，分布容积越大的药物排泄越慢，在体内存留时间越长）（3）清除率：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积是另一个常用来表示药物消除过程特征的参数（4）曲线下面积：其大小反应药物进入血液循环的相对量。

（5）清除速率常数：单位时间内消除药物的分数。

3、实验设计的基本原则是什么？（1）设置重复：同一处理在试验中出现的次数称为重复。

体内药物分析复习题

一、简述与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点。

体内药物分析，是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学的创新、延伸和发展。

体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代谢方式和途径等信息。

与常规药物分析相比，体内药物分析有以下特点：1、干扰杂质多，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。

2、样品量少（ng/ml-ug/ml），不易重新获得，在测定前需要浓缩、富集。

3、药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高。

4、要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等）5、要有可以进行复杂样品分析的设备如GC-MS、HPLC等。

6、工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。

二、简述常用生物样本的种类及采集、储存方式。

简述生物样品测定前除蛋白质的原因及常用方法。

1、血液采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。

制备：血浆(plasma)：全血+抗凝剂（肝素等）—离心—上清液（淡黄色）血清(serum)：全血静置一段时间—离心—上清液（淡黄色）全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）—混合储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。

2、尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。

采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。

3、唾液采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分—放置分层—离心—上清液。

制备：唾液出去泡沫部分—放置分层—离心—上清液储存：4℃以下保存冷冻的样品测定时需解冻冷冻，最好一次性测定完毕，不要反复冷冻--解冻--冷冻--解冻，以免药物含量下降。

药物血浆半衰期实验报告

药物血浆半衰期实验报告药物血浆半衰期实验报告药物血浆半衰期是指在体内药物浓度下降到一半所需要的时间。

它是评估药物在体内代谢和排泄速度的重要指标，对于合理用药和药物疗效的预测具有重要意义。

本实验旨在通过实际测定药物在动物体内的血浆半衰期，进一步探究药物的药代动力学特征。

实验过程中，我们选取了一种常用的抗生素药物进行研究。

首先，我们将药物溶解于生理盐水中，制备成一定浓度的药液。

然后，通过静脉注射的方式将药物注入小鼠体内。

在注射后的不同时间点，我们采集小鼠的血样，并将其离心分离得到血浆。

接下来，我们使用高效液相色谱法（HPLC）对血浆中药物的浓度进行测定。

实验结果显示，药物在小鼠体内的血浆浓度随时间的推移呈现出指数下降的趋势。

通过对实验数据的分析，我们得到了药物的血浆半衰期。

血浆半衰期是通过拟合药物浓度-时间曲线得出的，它可以反映药物在体内的代谢速度和排泄速度。

血浆半衰期越短，说明药物在体内的代谢和排泄速度越快，药效持续时间较短；相反，血浆半衰期越长，说明药物在体内的代谢和排泄速度较慢，药效持续时间较长。

药物的血浆半衰期受多种因素的影响，包括药物的化学性质、剂量、给药途径等。

在实验中，我们控制了这些因素，以确保实验结果的准确性和可靠性。

同时，我们还对药物的药代动力学特征进行了进一步的研究。

通过计算药物的药物学参数，如药物的分布容积和清除率，我们可以更好地理解药物在体内的行为和作用机制。

药物的血浆半衰期对于合理用药和药物疗效的预测具有重要意义。

在临床实践中，医生常常根据药物的血浆半衰期来确定给药间隔和剂量，以保证药物的疗效和安全性。

此外，药物的血浆半衰期也可以用于评估药物的代谢和排泄速度，为药物的研发和优化提供重要参考。

总结而言，本实验通过实际测定药物在动物体内的血浆半衰期，进一步探究了药物的药代动力学特征。

实验结果对于合理用药和药物疗效的预测具有重要意义。

通过进一步的研究，我们可以更好地理解药物在体内的行为和作用机制，为药物的研发和优化提供重要参考。

药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定讲诉

C1:第一次取血时的药浓度 C2:第二次取血时的药浓度 T：两次取血的间隔时间
表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd):
Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1：第一次取血时间
原理:
物基本消除时间
器材与药品:
分光光度计，离心机试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀 i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
酚磺酞在碱性环境中,结构发生变化，形成醌式盐，呈现紫红色，可用分光光度计在560nm处进行定量测定。
血浆中药物浓度理论上药物均匀分单位时间内多少容下降一半布应占有的体液容积血浆中的药物被所需的时间. 积 .(L, L/kg)(L/h) 清除干净。 t1/2=0.693/Ke V = D /C d 0 CL = V K 药物血浆半衰期(half-life, t1/2) d· 意义 : 意义意义 : : 表观分布容积(apparent volume of 估计药物分布在血浆药物分类药物自体内消除的 distribution, Vd) 还是组织中给药间隔时间一个重要指标 . 5L c 血浆预期达到稳态血浓清除率(clearence, CL) 是肝、肾等清除率 10~20L c全身体液度的时间大于 40Lc组织器官的总和预测一次给药后 ,药

药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定PPT课件

Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1：第一次取血时间
.
清除率(clearence, CL):
CL = Vd ×K (L/min, L/h) K :消除速率常数 K =0.693/t1/2
以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试
管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计
测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
.
注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁
表观分布容积(apparent distribution, Vd)
清除率(clearence, CL)
volum意估还51意药一是L0e意药给预度是计~c物肝义义个2o期药物的组药血义0自、重::fL达间分时织物浆:c体肾要到隔类间中分全内等指稳时布身消清标态间在体血除除血.液浓浆率的
大的预于总测4和0一Lc次组给织药器后官, 药
.
思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义？ 2. 影响血药浓度的因素有哪些？
.
家兔心脏取血方法
一人稳妥固定家兔，腹面向上采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋间），于肋间隙进针，垂直刺入待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳频率一致此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏

药物代谢动力学模拟题及答案

5．
x0

(1 ek
1 )(1 eka
)

x0
单室模型血管外给药负荷剂量与给药周期的关系。
三、回答下列问题 1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？参考答案：答：缓控释制剂释放度测定至少需 3 个时间点，第一个取样点一般在 1～2 小时，释放量在 15～40％之间，用于考察制剂有无突释现象；第二个取样点反映制剂的释放特性，时间为 4～6 小时，释放量根据不同药物有不同要求；第三个取样点用于证明药物基本完全释放，要求释放量在 70％以上，给药间隔为 12 小时的制剂取样时间可为 6～ 10 小时，24 小时给药一次的制剂，其取样时间可适当延长。 2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？参考答案：答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，
二、解释下列公式的药物动力学意义
1． C k0 k21 (eT 1) et k0 k21 (eT 1) et
Vc ( )
Vc ( )
双室模型静脉滴注给药，中央室药物浓度和周边室药物浓度的经室变化过程的公式。
2．
log Xu t
二、解释下列公式的药物动力学意义
1． C
k0
(1
k10

e
t

k10

药物血浆半衰期, 表观分布容积和清除率的测定

器材与药品:
分光光度计，离心机试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只
干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释
液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀
酚磺酞在碱性环境中,结构发生变化，形成醌式盐，呈现紫红色，可用分光光度计在560nm处进行定量测定。
原理: d药表清is物观除tr血分率ibu浆布(ctli半容eoan衰积r,eV期(nadcp()hep,aaClrfe-Llni)ftev, ot1l/u2)m理布积V意估还51单积清C意药一是L0dLe血下所 t意药给预度计是~c.论应义位血除义物个肝=1(=2/LDo物药期的2药组血浆降需义V0上占时浆干自重、::=,f/L分间达时d物织C0浆L中一的:c·药有间中净体要肾.K0/类隔到间分中6k全药半时物的内的。内指等9g时稳布身3)物间均体多药消标清(间态/在LK体浓./血匀液少物除除.血eh液)度浓浆分容容被的率大的预于总测4和0一Lc次组给织药器后官, 药物基本消除时间
以上试管离心10min(转速1500转/分)
离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试管中，再分别加入稀释液3ml
用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计测每管的光密度(D)
根据标准曲线查出C1提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁

药物血浆半衰期的测定实验报告

药物血浆半衰期的测定实验报告【实验目的】掌握药物半衰期的测定方法【实验原理】药物消除半衰期就是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

其长短可反映体内药物消除速度,根据半衰期可确定给药间隔时间。

按一级动力学消除的药物,其血浆半衰期就是一个固定的值,不受药物初始浓度与给药剂量的影响,仅取决于值(一级动力学的消除速率常数)的大小。

=磺胺嘧啶(SＤ)的测定原理:磺胺类药物为氨基苯类化合物,在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐,此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物,将该化合物在525nm波长下比色,其光密度与磺胺类药物的浓度成正比(朗伯比尔定律)。

【实验对象】家兔。

体重1.5～2、5ｋg。

【实验试剂】１0%磺胺嘧啶钠,肝素,7、5%三氯醋酸,０、5%麝香草酚,0、5%亚硝酸钠,蒸馏水。

【实验器材】离心机,分光光度计,离心管,试管,注射器,移液管,吸球,烧杯,玻璃棒。

【实验方法】(1)取药前血取家兔１只称重,０.5%肝素生理盐水润湿注射器与抗凝瓶,由耳缘静脉取药前血2ml(空白对照)于抗凝瓶内。

(2)给药由一侧耳缘静脉注射１0%磺胺嘧啶钠溶液3ml/ｋg(药物浓度为20０mg／１0ml)准确记录给药结束时间。

(3)取药后血分别于给药后5min与３５ｍin,取另一侧耳缘静脉血各２ml分别置于抗凝瓶内(每次取血后,洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用)。

准确记录实际采血时间。

(4)测定血液样本SD浓度3次血液样本各准确吸取０、２ｍl,分别加至编号的含7、5%三氯醋酸2、8ml离心管中,混匀。

300０ｒ/mｉn,离心10m ｉn。

准确吸取离心管各管上清液1.5ml,分别至相应编号的试管中。

各管分别加入0、5%亚硝酸钠溶液0、5ml,充分混匀;再加入0、５%麝香草酚溶液1ml,混匀。

以给药前的空白管作参比,使用分光光度计在5２5nm波长处测定各管光密度值,按下列公式计算血中SD浓度。

血中ＳD浓度()＝(5)半衰期的计算=代入上述公式:公式中T为给药后两次取血的间隔时间,、分别为给药后两次取血的血浆药物浓度。

(完整word版)药物血浆半衰期的测定

磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定[目的］ 1.了解磺胺类药物（sulfonamides)在动物体内随时间变化的代谢规律。

2.掌握药代动力学参数的测定及计算方法。

3。

了解药代动力学参数的测定及计算的临床意义.[原理] 血浆半衰期是指血浆药物浓度下降一半所要的时间.临床上常用药物多数药物在体内按一级动力学的规律而消除,也就是血中药物消除速率与瞬时药物浓度成正比,根据这一规律可知：药物静脉注射后，如以血浆药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标,其时量关系常呈直线。

该直线的方程式为：t 2.303Ke logCo logCt -= ① 药物血浆浓度半衰期（t 1/2）为：Ke0.693t 21= ② 因此，我们只要求出药物的消除速率常数Ke,就可以得出药物的血浆半衰期。

由公式（1）可推出t)logC 2.303(logC Ke t 0-= ③，只要我们测出两个时间的血浆药物浓度，又知道这两个浓度变化的时间间隔,就可以求出Ke,进一步算出血浆半衰期。

那么我们怎样才能测出任意时间的血药浓度呢？为解决这个问题，我们首先学习下面这个问题。

显色原理：偶氮染料（橙红色）麝香草酚重氮盐磺胺药碱三氯醋酸−−−→−+−−−→−+NaOH NaNO 2磺胺类药物在酸性溶液中，可使苯环上的氨基（-NH 2）离子化生成铵类化合物（-NH 3+），进而与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐（—N=N +—）。

此重氮盐在碱性溶液中与酚类化合物如麝香草酚起偶联反应，生成橙红色的偶氮化合物。

偶氮染料的显色深浅与磺胺的浓度有关。

可用光度计测出其光密度,通过与标准品光密度的比较及运算，即可推算出磺胺的浓度。

计算公式如下：给药前测定管光密度）（给药后测定管光密度标准管光密度标准贯浓度mg%%血浆中磺胺的浓度mg -⨯= ［材料]器材:72型分光光度计、离心机、兔手术台、手术器械一套、动脉夹、动脉插管、磅称一台、1ml 注射器三支和5ml 一支、lml 和10ml 吸管各一支、2ml 吸管5支、吸球一个、离心试管、试管架。

药代动力学参数测定

5.90 5.80 5.60 5.40
10
20 40
60
0.80 1.20 5.20 4.80
80 120
540nm处测A值（取100ul）
7. 以t – lgCt 回归直线,得到一级消除动力学线性方程（药-时曲线），由药-时曲线求斜率和截距，从而求得t1/2、Vd 、 CL
【实结果】
1. 表格记录t 、A1、 A2， A2- A1（A），Ct、lg Ct 2. A – C回归一条标准曲线（用Excell）并插图、标题,用此
Vd（ml/kg） =
静脉注射进入体内药量
C
静脉注射进入体内药量
=
C0
由截距
lgC0
CL( ml/min/kg)= Ke Vd = 0.693/ t1/2 × Vd
【实验材料】动物: 家兔日本大耳白体重
试剂: 草酸钾 2.5mol/L NaOH溶液
0.01mol/L HCl 药物: 苯酚红
求出苯酚红浓度Ct 3. t – lgCt 回归直线（用Excell ）并插图、标题,得到一级消
除动力学方程
4. 列出公式计算t1/2、Vd 、CL 【实验结论】苯酚红的t1/2、Vd 、CL为？【讨论】实验中可能引起误差的操作……
3. 3000rpm×10min离心,取血浆至2ml的EP管(200ul移液器)
4. 每管用移液枪吸出血浆0.5ml(500ul)+0.01MHCl
5.5ml
540nm，100ul加入96孔板，酶标仪测定(A1)
5. 加2.5M NaOH1滴 540nm，100ul加入96孔板，酶标仪测定(A2)，并求两次吸收度之差A= A2 - A1
实验六药物血浓度半衰期、表观分布容积

家兔血浆中水杨酸钠浓度测定与药代动力学参数测定

【实验结果】
管号标准管（5）给药后5分钟（2）
光密度（X） X
水杨酸钠浓度（Y） g/100ml0.02 NhomakorabeaX1
C1
给药后35分钟 (3)
X2
C2
【计算】
1、半衰期(t 1/ 2) ：
k=y/x
C1=kx1 ，C2=kx2 （单位：g/100ml）
t1/2 ＝
0.301
（单位：min）
（logC1—logC2）/△t
家兔血浆中水杨酸钠浓度测定和药代动力学参数测定
【相关理论知识】
药理学研究的内容
药效学
药物
机体
药动学
【药代动力学参数】
（１）药物消除半衰期（ t1/2 ）：是血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。
（２）表观分布容积（Vd ）：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。
3号刻度吸管
比色
【实验步骤】
实验准备(取离心管3支及试管5支，编号备
用，于1-3号离心管及4、5号试管中分别加入10％三氯醋酸7ml）
麻醉（4ml/kg）
手术（颈总动脉插管）
取血（2ml，放入1号离心管）
给药 (耳缘静脉注入10％水
杨酸钠，150mg/kg）
取血（5、35分钟分别取血2ml放入
2、3号离心管，4、5号试管分别加蒸馏水及0.02%水杨酸钠2ml）
（3）清除率（ CL ）：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。是另一个常用来表示药物消除过程特征的参数。
【实验目的】
1．以水杨酸钠为例了解血浆药物浓度随时间变化的时量关系。