抑郁症的动物模型
PARP14在3种抑郁症模型小鼠海马区的表达升高及其与神经炎性反应的关系
基础医学与临床Basic&Clinical MedicineMay2021 Vol.41No.52021年5月第41卷第5期文章编号：1001-6325(2021)05-0641-07研究论文PARP14在3种抑郁症模型小鼠海马区的表达升高及其与神经炎性反应的关系李辰，修建波，许琪*(中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室，北京100005)摘要：目的探究ADP核糖聚合酶14(PARP14)与抑郁症是否相关及其是否影响小胶质细胞的炎性反应。
方法构建抑郁症小鼠模型，通过实时定量PCR和Western blot对比了慢性束缚(CRS)模型、慢性不可预知压力(CUMS)模型和脂多糖(LPS)模型,3种抑郁症模型小鼠抑郁症相关脑区中相比于对照组PARP14的蛋白及mRNA表达水平变化。
而后在永生化小胶质细胞系BV2中检测其敲低及过表达Pa°Z4后对炎性反应的影响。
结果在3种抑郁症模型小鼠海马区均观察到了PARP4表达水平相较于对照组的升高(P<0.05),且在CRS模型组中观察到PARP14表达水平与组织中炎性反应因子的表达水平相关(P<0.05)。
LPS刺激小鼠永生化小胶质细胞系BV2后PARP14表达水平也随之升高(P<0.05)；同时过表达PARP14后的BV2细胞响应LPS刺激表达更多促炎性细胞因子(P<0.01),而敲低Parpl4或使用PARP14抑制剂处理后表现与其相反(P<0.05)。
结论抑郁模型小鼠海马区PARP14表达水平升高，这可能加剧小胶质细胞响应LPS的炎性反应,从而促使神经炎性反应水平升高。
关键词:重度抑郁症;ADP核糖聚合酶14(PARP14)；神经炎性反应;小胶质细胞中图分类号:R338.2文献标志码:APARP14is increased in the hippocampus of three mousedepression models and its relationship with neuroinflammationU Chen,XIU Jian-bo,XU Qi*(State Key Laboratory of Medical Molecular Biology,Department of Molecular Biology and Biochemistry,Institute of Basic Medical Science CAMS,School of Basic Medicine PUMC,Beijing100005,China)Abstract:Objective To explore whether ADP ribose polymerase14(PARP14)is related to depression and does it affect the inflammatory response of microglia.Methods Three kinds of mouse depression model were established to find potential relationship between the expression level of PARP14and the change in depression-related brain areas including chronic restraint(CRS)model,chronic unpredictable mild stress(CUMS)model,lipopolysaccharide (LPS)model.Then the effect of Parpl4over-expression and knockdown on inflammatory response was examined in immortalized microglia cell line BV2.Results The expression of PARP14increased in the hippocampal tissues收稿日期：2021-01-22修回日期:2021-03-20基金项目：国家自然科学基金(81625008,81930104,31970952)；国家重点研发计划(2016YFC1306700,2020YFA0804502)；北京市科技计划(Z181100001518001)；中国医学科学院创新工程项目(2016-I2M亠004)；广东省重点领域研发计划(2018B030334001)*通信作者(coiresponding author):xuqi@642基础医学与临床Basic&Clinical Medicine2021.41(5) of all three kinds of depression models,and the expression of PARP14in the CRS model group was correlated with the expression level of inflammatory response factors in the tissues.The expression level of PARP14also increased after stimulation of mouse immortalized microglia cell line BV2by LPS.At the same time,BV2cells with over-ex-pression of PARP14expressed more pro-inflammatory cytokines as a response to LPS stimulation,while those with knockdown Parpl4or treatment with PARP14inhibitor showed the opposite results.Conclusions This study shows that the expression level of PARP14in the hippocampus of depression model mice increased?which may enhance the level of neuroinflammation and aggravate depression-like phenotype by exacerbating the:PS induced inflammatory response of microglia cells・Key words:major depressive disorder；poly ADP-ribose polymerase14(PARP14)；neuroinflammation；microglia抑郁症(depressive disorder)是一种发病时表现为情绪低落、兴趣减退和愉悦感丧失等症状的精神疾病⑴。
抑郁症动物模型的研究进展
高 中枢 Ｎ Ａ和／ ５一Ｈ Ｔ功能 。５一羟 色胺 酸 （ ５一ｈｄｏｙｒ ｔ ｙ ｒ ｔ ｐｏ ｘ ｙ —
ｐａ ， ｈｎ ５一Ｈ Ｐ 是 ５一 Ｔ 的前 体 物 ， 予 Ｍ Ｏ ｓ 抑 制 代 谢 ， Ｔ） Ｈ 给 Ａ Ｉ可 再 给 予 抗 抑 郁 药 就 可 增 强 其 典 型 的 症 状 — — 甩 头 行 为 Ｊ ９ ５ 。１７
一
后， 将其放在可 以逃避刺激 的环境 ， 再进 行该刺激 ， 却呈 现 出逃 避行 为欠缺 现象 ， 同时还伴 随体 重 下降 ， 食欲 减退 ， 动减 少 ， 运
攻 击性 降低 等 。获 得 性 无 助 模 型 的 预 测 性 和 结 构 性 效 度 是
基 于以下两个一 直在 引起争 论 的假设 ， 第一 ： 当动物 暴露 于无 法控制 的应 激时会变得无助 ， 但实验 动物也可 学会有 意的休动
提 出了该模型 。其对 Ｃ Ｓ模型作 了两方面改动 ， Ｕ 一是使应激 刺
激 强度 明 显 温 和 ， 是 以 快 感 缺 失 的 测 定 作 为 模 型 成 功 的 关 二 键 。其 理论 依据 与 人 类 抑 郁症 中 长 期 的 慢 性 、 水 平 应 缴 导 致 低 抑 郁症 发 生 及 发 展 的 机 制 更 接 近 。 在 Ｃ Ｍ Ｕ Ｓ中 ， 激 刺 激 的 多 应
而 ， 今 没 有 证 据 表 明 抑 郁 症 患 者 的 临 床 症 状 ， 抑 郁 和 绝 望 至 如 等 是 由 于 习得 性 无 助 这 一 心 理 过 程 所 导 致 的 。 正 是 这 两 点 严 重 地 削弱 了该 动 物 模 型 的结 构 效 度 。 但 该 模 型 具 有 良好 的 药
处理 的动 物 会 出现 上 睑下 垂 （ ｔ ｉ） 低 体 温 （ ｙｏ ｅｍａ 及 运 ｐｏ ｓ 、 ｓ ｈ ｐｔ ｒ ｉ） ｈ 动 不 能 （ ｋ ｅｉ） 。Ｋ ｔ ａｉ ｓ Ｊ ａ ｎ ａ ｏ等 研 究则 显 示 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 （ Ａ Ｉ） 小 剂 量 即 可 有效 拮 抗 ３种 症 状 的 改 变 ； 环 类 小 剂 Ｍ Ｏｓ在 三
慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型
慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁症模型目的：通过慢性口服糖皮质激素制备大鼠抑郁模型，为抑郁症的研究提供有效的动物模型。
方法：选取成年SD大鼠，随机分为对照组、高剂量组和低剂量组，自由进食饮水。
对照组口服2.4%乙醇溶液，高剂量组（H组）和低剂量组（L组）分别口服皮质酮溶液。
前14 d皮质酮浓度分别为100、25 μg/mL，第15天将其浓度降为起始浓度的50%，口服3 d，第18天将其浓度再次降为起始浓度的25%，口服4 d，共21 d。
ELISA测定大鼠每周血清中糖皮质激素水平。
观察大鼠在强迫游泳，高架十字迷宫和糖水偏爱实验中的各项指标，并评价抑郁模型的效果。
结果：ELISA结果显示，口服皮质酮可以增加大鼠血清中激素浓度。
给药后，实验组在强迫游泳中的漂浮時间均较给药前增加，在高架十字迷宫闭臂所待时间延长，在开臂的时间缩短，糖水偏爱度降低。
结论：口服给予糖皮质激素可以制备理想的大鼠抑郁模型，操作简便，适合抑郁症的实验研究。
标签：抑郁症；糖皮质激素；动物模型；行为学观察；大鼠抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病[1]。
该病患者主要表现为情绪低落、快感缺失、睡眠紊乱、注意力无法集中等症状。
抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给患者家庭和社会带来极大负担[2]。
研究表明，约15%的抑郁症患者死于自杀。
世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病[2]，抑郁症的治疗非常重要。
目前抑郁症的治疗主要是药物治疗、心理治疗及物理治疗等[3-4]，但抑郁症患者的预后并不乐观，复发率较高[5]。
因此，需要加大对抑郁症病因及机制的研究力度。
研究抑郁症的动物模型有很多，包括嗅球切除模型、强迫游泳、悬尾、习得性无助、行为绝望和慢性温和不可预知性应激[6-7]，但是很多模型不能很好地模拟临床抑郁症患者的表现。
抑郁症动物模型的研究进展
现 小 鼠 体 温 明 显 下 降 ］ 。 腹 腔 注 射 利 血 平 造 模 不 仅 模 仿 了 抑
郁患者的临床表现 ， 更 模 拟 了抑 郁 患 者 脑 内 单 胺 类 递 质 系 统 功
能降低的病理机制 ； 不 仅在 宏观上 模仿 了抑郁患 者行 为减少 、 兴趣缺乏的行为 ， 更 在 微 观 上 模 仿 了 抑 郁 患 者 肾上 腺 素 、 ５ 一 羟
量 依 旧均 出现 了 明 显 下 滑 ｌ ６ ］ 。这 表 明 慢 性 不 可 预 知 刺 激 动 物
正中缝两侧旁 开 ２ ａｍ 的 交 点 处 ， ｒ 用 电动 磨 钻 将 颅 骨 钻 两 个 直
径 ２ ｍｍ 的 小 孔 ， 用 探 针 搅 动破 坏 嗅球 后 ， 用 真 空泵 将 破 坏 的 嗅 球组织 吸出并止血＿ 。实 验 表 明 ， １ 经 过 嗅球 切 除 的大 鼠 ， 首 先 短时间内体重出现了 明显下 降； 其次， 嗅 球 切 除 的 大 鼠 在 开 场 实验中表现出明显的活动性增强现象 ， 这 就 印 证 了 嗅球 切 除 模 型 引起 的行 为 学 改 变 与激 越性 抑郁 症 相 似 的结 论 。 同 时 ， 在 蔗
【 文 章编 号１ １ ０ ０ ０ — ７ ３ ７ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ２ ３ ５ — ０ ２
过， 小 鼠强 迫 游 泳 实 验 与 小 鼠悬 尾 实 验 仍 然 由于 其 简 便 、 易行 、
稳定 、 可 靠 的优 点 被 广 泛 使 用 。
３ 利血 平 实 验 利 血 乎 作 为 一 种 降 压 药 ， 然 而 当 其 被 大
卫生组 织在 ２ ０ ０ １年 的 报 告 ， 抑 郁 症 的 患 者 全 球 己达 到 一 亿 两
2种抑郁症大鼠模型的比较
Ｓ ｒ ｕ— ｗ ｅ 大鼠 由浙江省动物实验 中心提 ｐａ ｅ ａ ｌ ｇ ｄ ｙ 供（ 许可证号 Ｓ Ｘ Ｃ Ｋ浙 ２ ０ —０ ， ￣ ７ 饲养 ０３０ ０）１０ ２０ ， １ ８ ｇ 于标准环境内（ 室温（ ± ） ，２ 黑，２ 白， ： ２ ２ ｏ １ ２ Ｃ ｈ １ ８ ０ ｈ ０
１ 强 迫游 泳 实验（ Ｓ ） － ３ Ｆ Ｔ
的慢性刺激后， 大鼠的不动时间明显延长， 与刺激
前相比具有显著性差异（＜ ．１ 大鼠的上窜时间 Ｐ０ ） ０；
明显缩短（＜ ． ） 表现出明显的抑郁样行为． Ｊ０ １ ｐ ０，
与盐水对 照组相 比较 ， 氯米帕明处理组大鼠
的不 动 时 间明 显增 加 （＜ ．１，上窜 时 间明 显减 少 Ｊ０ ） ｐ ０
开灯 型 制 备 ． ２
罪恶感和 自杀倾向， 在动物身上不能模拟 出来． 但 是动物模型还 是可以重现抑郁患者的很多基本生
建立 ２ 种忧郁症大鼠模型：１ （ 据文献【 确立慢 ） １ 】 性刺激： 每天随机给予大鼠电击足底 、 禁食 、冰水
收稿 日期 ：２０ ．００ ． ０ ８１—３ 宁波 大学 学报 （ 工 版 ）网址 ：ｔ ：３ｂｎ ｕ ｄ ． 理 ｉｐ／ ｆｔ ／ ｘ ． ． ｕｃ ｂｅ ｎ 基金 项 目：浙江 省实 验动 物科 技计 划 （ ０ ７８ ．７ ２０ Ｆ ０） ）． １ 第一 作者 ：尹维 刚 （１５ ） ６一 ，男，黑龙 江五 常 人， 授 ，主要研 究 方向 ：神经 生物 学 ． — ｉ ｙｎ ｉａｇ ｂ ． ｕ ｎ ９ 教 Ｅｍａｌ ｉ ｇｎ ＠ｎ ｕ ｄ． ： ｗｅ ｅ ｃ
理学和行为学的反应． 本实验比较 ２ 种抑郁症大鼠
小鼠抗抑郁实验报告
一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的身心健康。
近年来，抑郁症的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。
为了研究抑郁症的发病机制，寻找有效的治疗方法，本研究采用小鼠作为实验动物，通过建立小鼠抑郁模型，探讨不同抗抑郁药物的治疗效果。
二、实验材料与方法1. 实验动物：选取健康、体重相近的雄性C57BL/6小鼠，随机分为5组，每组10只。
2. 实验药物：氟西汀（氟伏沙明）、阿米替林、曲唑酮、米氮平、安慰剂。
3. 实验方法：（1）建立抑郁模型：采用慢性不可预测应激（CUMS）方法，将小鼠置于不同应激环境中，持续4周，以模拟人类抑郁症的慢性病程。
（2）实验分组：将小鼠随机分为5组，分别为氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。
（3）药物干预：从第5周开始，每组小鼠分别给予相应药物（氟西汀、阿米替林、曲唑酮、米氮平）或安慰剂，连续给药4周。
（4）行为学评估：采用悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验，评估小鼠的抑郁样行为。
（5）组织学检测：取小鼠脑组织，进行苏木精-伊红（H&E）染色，观察神经元形态学变化。
（6）生化指标检测：取小鼠血清，检测皮质醇、神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。
三、实验结果1. 行为学评估（1）悬尾实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的悬尾时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
（2）强迫游泳实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的游泳不动时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
（3）糖水偏好实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的糖水消耗量明显增加（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
2. 组织学检测与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠脑组织中的神经元形态学无明显变化。
大鼠抑郁症模型的建立与评价
组别
n
空白组
20
模型组
20
注：与空白组相比，* P < 0. 05
第0 周 221. 5 ± 13. 7 224. 2 ± 10. 5
第1 周 226. 2 ± 14. 5 217. 2 ± 10. 2
第2 周 231. 4 ± 17. 4 209. 3 ± 12. 1*
第3 周 241. 5 ± 18. 4 200. 3 ± 10. 3*
表 2 两组大鼠 Open-field 法行为测定垂直运动结果比较（ 珔x ± s） （ 单位：次 /3min）
组别
n
空白组
20
模型组
20
第0 周 12. 5 ± 2. 3 12. 6 ± 2. 3
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01 .
第1 周 14. 2 ± 3. 3 10. 4 ± 1. 5*
表 1 两组大鼠 Open-field 法行为测定水平运动比较（ 珔x ± s） （ 单位：次 /3min）
组别
n
第0 周
空白组
20
70. 3 ± 11. 6
模型组
20
71. 3 ± 12. 7
注：与空白组相比，* P < 0. 05 ，# P < 0. 01.
第1 周 72. 2 ± 12. 3 63. 2 ± 10. 5*
1 材料和方法
1. 1 实验动物分组 健康成年 SD 大鼠 40 只，重 量 190g ± 20g，由 第
二军医大学实验动物中 心［SCXK （ 沪 ） 2007 － 0003 ］ 提供，置于 SPF 系统内［SYXK（ 沪） 2007 － 0003 ］，适 应性喂养 1 w。大鼠随机 分 为 空 白 对 照 组、模 型 组。 空白对照组 20 只，5 只 / 笼，雌 雄 各 半。 不 予 任 何 刺 激，自由 摄 食 和 饮 水，正 常 饲 养。 模 型 组 20 只，5 只 / 笼，雌雄各半。 1. 2 造模
lps抑郁模型原理
抑郁模型是指用来研究和理解抑郁症的模型。
LPS（Learned Helplessness Paradigm）抑郁模型是其中一种经典的实验模型，它通过动物实验来探索抑郁症的产生和发展机制。
LPS抑郁模型的原理主要基于“学习无助”的概念。
学习无助是一种被描述为无法对环境中的负面刺激做出适当反应的心理状态。
在这种实验模型中，在动物实验中经历一系列无法控制的刺激或无法逃避的负面事件后，动物会表现出类似抑郁症的行为表现，例如缺乏活力、社交退缩、食欲不振等。
LPS实验模型的基本原理是通过让动物体验到无法控制的刺激或负面事件后观察到的行为改变，以模拟抑郁症的症状。
这种模型主要用于研究抑郁症的病理生理机制和寻找潜在的治疗方法。
通过观察实验动物在不同治疗条件下的行为表现，可以评估不同药物或干预手段对抑郁症的效果。
需要注意的是，LPS抑郁模型只是抑郁症研究中的一种实验模型，在实际的临床诊断和治疗中仍需综合考虑多种因素，包括环境、心理和生物等多个维度。
抑郁障碍生化与慢性应激动物模型的建立及行为学评价
１ 材 料 与 方 法
１ １ 材 料 ： 洁 级 Ｓ ｒｇ ｅ ｗｌ ． 清 ｐ ａｕ— Ｄａ ｅ ｙ健 康 成 年 雄 性 大 鼠 ４ ８
液 体 消 耗 试 验 系 参 照 ｗ｜ｎｒ （９ ７年 ） 绍 的 双 瓶 ｌｅ 等 １８ １ 介 法 ， 体做法为 ： 具 实验 前 ７ ２ｈ开 始 ， 续 ４ 连 ８ｈ给 拟 作 实 验 的
的应 激 （ ＵＭＳ Ｃ ）模 拟 诱 发 抑 郁 症 的 应 激 源 来 制 作 抑 郁 动 物 模 型 ， 论 上 与 人 类 抑 郁 症 发 病 机 理 应 较 为 接 近 ｌ 我 们 采 理 ２。
次 ， 实 验 ４周 ， 照 组 系 同 期 饲 养 非 孤 养 大 鼠 。 共 对 １２ ３ 行 为 学 测 试 ： 场 行 为 （ ｐｎｆ ｌ） 验 箱 系 根 据 ９ ８年 ） 料 在 四川 大 学 华 西 医院 木 工 组 订 做 ， 大 １８ 资 箱
动 物 双 瓶 饮 水 ， 瓶 为 ０ １ 的 蔗 糖 溶 液 ， 一 瓶 为 普 通 自来 一 ． 另 水 。双 瓶 重 量 一 致 ， 置 笼 的两 侧 （ 后 皆 如 此 ） 分 以 。在 每 次 行
只 ， 重 ２ ０ ０ ， 西 医 院动 物 室 提 供 ， 验 期 间 于 华 西 体 ５ ～３ ０ｇ 华 实
入量 。
养 ， 笼 ８只 ， 每 自由进 食 、 水 。在 动 物 房 适 应 性 饲 养 ４ｄ后 饮
随 机 分 为 利 血 平 组 ， 理 盐 水 组 ， ＵＭＳ组 ， 常 对 照 组 ， 生 Ｃ 正 每
组 １ ２只 。 １ ２ 建 模 ．
１ ３ 统 计 分 析 ： Ｐ Ｓ Ｏ ０统 计 处 理 ， 检 验 ， ＜ Ｏ ０ ． Ｓ Ｓ Ｉ． ｔ Ｐ ． ５为 差 异有统计学意义 。
关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展
关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展引言抑郁症是一种常见的精神疾病，给患者和社会造成了巨大的负担。
为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员广泛使用小鼠模型来研究这种疾病。
本文旨在探讨近年来有关抑郁症小鼠模型创建的研究进展。
现有的抑郁症小鼠模型目前已经存在多种抑郁症小鼠模型，其中最常用的是慢性不可逆性压力（chronic unpredictable stress, CUS）模型、慢性社会避退（chronic social defeat, CSD）模型和慢性病毒感染模型。
1. CUS模型：该模型通过连续施加不同的应激刺激，如冷水浸泡、食物禁食、隔离等，使小鼠长时间暴露在不可预测的压力之下。
这种模型能够刺激小鼠产生慢性压力反应，并表现出类似人类抑郁症的行为改变，如乏力、社交退缩等。
2. CSD模型：该模型通过让小鼠进行连续的社交失败，如与攻击性大鼠共同生活，使小鼠处于慢性社会压力状态。
这种模型能够引发小鼠产生社交退缩、情绪低落等抑郁症症状。
3. 病毒感染模型：近年来，研究人员发现抑郁症与病毒感染之间存在一定关联。
通过给小鼠注射一定的病毒，如白血病病毒或单核细胞病毒，可以模拟感染状态对其行为的影响。
新兴的研究方法随着科技的发展，研究人员不断探索新的方法来提高抑郁症小鼠模型的可靠性和可行性。
1. 基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，可以通过修改小鼠基因来模拟抑郁症相关遗传变异。
这种方法可以更准确地模拟人类抑郁症的遗传基础。
2. 神经影像学技术：通过使用MRI、fMRI等神经影像学技术，可以对抑郁症小鼠模型的大脑结构和功能进行非侵入式的观察和分析。
这种方法有助于了解抑郁症的神经生物学机制。
3. 环境因素模拟：除了生物因素外，环境因素对抑郁症的发生也起到重要作用。
研究人员可以模拟特定的环境因素，如光周期变化、温度变化等，来观察其对小鼠行为和生理的影响。
研究挑战与展望尽管抑郁症小鼠模型在研究中起到了重要作用，但仍然存在一些挑战和待解决的问题。
小鼠抑郁测试实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本研究旨在通过小鼠抑郁模型，探讨抑郁行为在小鼠身上的表现，并评估不同干预措施对抑郁小鼠行为的影响，为抑郁症的预防和治疗提供实验依据。
二、实验材料1. 实验动物：清洁级雄性C57BL/6小鼠，体重20-25g，由本实验室动物中心提供。
2. 实验设备：动物行为学测试系统、电子天平、手术器械、生理盐水、抑郁小鼠模型制备药物等。
3. 实验试剂：抑郁小鼠模型制备药物、抗抑郁药物等。
三、实验方法1. 实验分组：将小鼠随机分为三组，分别为正常对照组、模型组、干预组。
2. 抑郁模型制备：采用慢性轻度不可预见性应激法（CMS）制备抑郁小鼠模型。
具体操作如下：- 将小鼠置于新环境中，连续进行5周，每周施加不同类型的应激刺激，如电击、禁食、禁水、高温、寒冷等。
- 模型组小鼠接受CMS处理，正常对照组和干预组小鼠作为对照。
3. 抑郁行为观察：采用以下方法观察小鼠抑郁行为：- 站立时间：将小鼠放入透明笼中，记录其在5分钟内站立的时间。
- 悬尾实验：将小鼠尾部悬挂于距离地面10cm处，记录其在5分钟内悬挂的时间。
- 新鲜食物消耗量：记录小鼠在24小时内对新鲜食物的消耗量。
4. 干预措施：干预组小鼠在CMS处理后，给予抗抑郁药物干预，正常对照组和模型组小鼠给予生理盐水。
5. 数据统计：采用SPSS 22.0软件对实验数据进行分析，采用单因素方差分析（ANOVA）和Tukey检验进行组间比较。
四、实验结果1. 抑郁行为观察：- 模型组小鼠在站立时间、悬尾实验和新鲜食物消耗量方面均显著低于正常对照组（P<0.05），表明模型组小鼠存在抑郁行为。
- 干预组小鼠在站立时间、悬尾实验和新鲜食物消耗量方面均显著高于模型组（P<0.05），表明抗抑郁药物干预对抑郁小鼠具有明显的改善作用。
2. 数据统计结果：- 站立时间：正常对照组（15.23±2.56）s，模型组（8.12±1.23）s，干预组（12.34±1.78）s。
抑郁症的动物模型研究与临床应用
抑郁症的动物模型研究与临床应用抑郁症是一种常见的心境障碍，对患者的身心健康造成了严重的负面影响。
为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员对动物模型进行了广泛研究，并将其应用于临床实践中。
本文将介绍抑郁症的动物模型研究和其在临床实践中的应用。
一、抑郁症的动物模型研究1. 慢性不可预测性应激模型慢性不可预测性应激（chronic unpredictable stress, CUS）模型是最常用的抑郁症动物模型之一。
研究人员通过对实验动物施加一系列不可预测的应激刺激，如冷水浸泡、电击等，使其模拟人类在生活中所面临的各种压力。
实验结果表明，CUS模型能够诱发动物出现多个抑郁样行为，如主动避开社交、食欲减退、运动能力下降等。
2. 慢性社交避开模型慢性社交避开（chronic social defeat, CSD）模型是另一种常用的动物模型。
在这个模型中，研究人员将实验动物暴露在社交层级中处于劣势地位的情境下，以模拟人类在社交环境中的挫败感。
实验结果显示，CSD模型下的动物表现出社交兴趣减退、不愿意主动探索新环境等行为特征，与抑郁症患者的症状相似。
3. 慢性脑压力刺激模型慢性脑压力刺激（chronic mild stress, CMS）模型是一种将动物置于慢性压力刺激中的模型。
研究人员通过改变动物的饮食、照明和生活环境等条件来诱导抑郁样行为。
CMS模型在模拟人类抑郁症中的慢性压力方面具有一定的优势，其通过多个维度的刺激来促进抑郁样行为的产生。
二、动物模型在临床应用中的价值1. 疾病机制的研究动物模型提供了研究抑郁症发生机制的重要工具。
通过对动物模型的研究，研究人员可以进一步探索抑郁症的神经生物学基础、遗传学特征和环境因素的作用。
这有助于我们更深入地理解抑郁症的病理过程，为寻找新的治疗靶点提供指导。
2. 药物筛选与疗效评估动物模型对于抗抑郁药物的筛选和疗效评估具有重要意义。
研究人员可以利用动物模型来测试不同的药物对抑郁样行为的影响，从而评估其治疗效果。
抑郁症动物模型的转换研究
（ｎ ｔｕｅｏ ｔｒａＭｅ ｉａ ｈｎ ｓ ａｅ ｆＭｅ ｉａ Ｓ ｉｎｅ Ｉｓｔｔ ｆＭａｅｉ ｄｃ ，Ｃ ｉｅｅＡｃｄ ｍｙｏ ｄｃｌ ｃｅ ｃｓ＆ Ｐ ｋｎ ｉｎ Ｍｅ ｉａ ｏｌｇ ， ｅ ｉｇ １０ ５ Ｃｈｎ ） ｉ ｅ ｉｇＵｎｏ ｄｃｌＣ ｌ ｅ Ｂ ｉｎ ０ ０ ０， ｉａ ｅ ｊ
【 ｓｒｃ】 Ａ ｃｒｉｇｔ ｔｅＷｏ ｄＨｅｌ ｒ ｎｚｔ ｎ ａ ｒｄ ｐｅｓ ｎｄｓｒｅ ｉ ｐｏ ｃ ｄｔ ｒ ｃ ｅｏｄ Ａｂｔａｔ ｃｏｄｎ ｏ ｈ ｒ ａｈ Ｏｇ ｉ ｉ ，ｍ ｊ ｅｒｓｉ ｉ ｄｒ ｓ ｒ ｅｔ ｏ ｅ ｈ ｓｃｎ ｌ ｔ ａ ａｏ ｏ ｏ ｏ ｊ ｅ ａ
抑 郁 症 动 物 模 型 的转 换 研 究
白晓 宇 ， 冠 华 杜
（ 京 协 和 医 学 院 中 国 医 学 科 学 院 药 物 研 究 所 国 家 药 物 筛 选 中 心 ， 京 １ ０ ５ ） 北 北 ０ ０ ０
【 摘要 】 据世界 卫生组织 预测 ， 抑郁 症将成 为“ ０ ０年全球疾 病负担 ” ２２ 排名第 二的重大疾病 ， 防治抑郁 症 的
ｔｅａ ｉｓｏ ｅ ｒｓｉｎ ｎ ｊｒａ ｖ ｎ ｅ ｎ ｔｅ ｕ ｄ ｒｔｎ ｉｇ ｏ ｈ ｌｃ ｌｒｂ ｓｓｏ ｈｓｄｓｒｅ ｎ ｒｃ ｎ ｅ ｒ， ｈ ｒｐｅ ｆ ｐ ｅｓｏ ，ａ ｄ ｍａｏ ｄ ａ ｃ ｓｉ ｈ ｎ ｅｓ ｄｎ ｆｔｅ ｍｏｅｕａ ａｉ ｆｔｉ ｉｏｄ ｒｉ ｅ ｅ ｔｙ ａｓ ｄ ａ ｅｆｒ ｏｄｓｏ ｅ ｎ ｅ ｅｏ ｅ ｒｇ ｏ ｊｒｄ ｐｅｓｏ ｉｏｄ ｒ， ｓｅ ｉｌ ｈ ｓ ｉｈ ｍｉｈ ｅｏｕｉｎｚ ｉ ａｅ ｆ ｔ ｔ ｉ ｖ ｒａ ｄ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｗ ｄｕ ｓｆｒｍａｏ ｅ ｒｓｉｎ ｄｓｒｅ ｅ ｐ ｃａｌ ｔｏｅｗｈｃ ｇ ｔｒｖｌｔ ｉｅｄｓ ｓ ｏｓ ｃ ｙ ｏ ｅ
抑郁动物建模的实验报告
一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病，其病因复杂，涉及遗传、生物化学、社会心理等多个方面。
近年来，随着对抑郁症研究的深入，动物模型在抑郁症研究中的应用越来越广泛。
本实验旨在通过构建抑郁症动物模型，探讨抑郁症的发病机制，为抗抑郁药物研发提供实验依据。
二、实验目的1. 构建抑郁症动物模型；2. 评估抑郁症动物模型的行为学、神经生物学和生化指标变化；3. 为抗抑郁药物研发提供实验依据。
三、实验材料与方法1. 实验动物：选用雄性SD大鼠，体重180-220g，由我国某实验动物中心提供。
2. 实验方法：（1）慢性不可预知性温和应激（CUMS）模型构建：将大鼠分为两组，每组10只。
对照组给予正常饲养，实验组给予CUMS处理。
CUMS 处理方法如下：① 湿垫层：将鼠笼底部铺湿垫料；② 倾斜鼠笼：将鼠笼倾斜30°；③ 通宵照明：在夜间给予全光照；④ 昼夜颠倒：将大鼠饲养环境的日夜周期颠倒；⑤ 摇晃：在笼内放置摇摆装置，使笼子轻微摇晃；⑥ 禁食：每天禁食4小时；⑦ 禁水：每天禁水2小时；⑧ 电击：在鼠笼内放置电击装置，给予大鼠电击刺激。
（2）行为学检测：在实验开始和结束前，对大鼠进行行为学检测，包括旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验。
（3）神经生物学检测：在实验结束前，对大鼠脑组织进行神经生物学检测，包括神经递质水平、神经生长因子水平等。
（4）生化指标检测：在实验结束前，对大鼠血清进行生化指标检测，包括单胺类神经递质、炎症因子、脑源性神经营养因子等。
四、实验结果1. 行为学检测：与对照组相比，实验组大鼠在旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验中的表现均表现出抑郁样行为。
2. 神经生物学检测：与对照组相比，实验组大鼠脑组织中的单胺类神经递质水平降低，神经生长因子水平降低。
3. 生化指标检测：与对照组相比，实验组大鼠血清中的单胺类神经递质水平降低，炎症因子水平升高，脑源性神经营养因子水平降低。
五、实验结论1. 成功构建了抑郁症动物模型。
小鼠抑郁模型可行性分析
小鼠抑郁模型可行性分析
小鼠抑郁模型是一种常用于研究抑郁症发病机制以及筛选抗抑郁药物的动物模型。
抑郁症是一种临床常见的精神疾病，其病因非常复杂，包括遗传因素、神经生化因素、环境因素等。
通过构建小鼠抑郁模型，可以模拟人类抑郁症的症状，深入了解该疾病的发生机制以及评价潜在治疗药物的疗效。
小鼠抑郁模型的可行性主要体现在以下几个方面：
1. 易于操作和管理：小鼠作为常见的实验动物，具有繁殖繁殖周期短、容易获取、易于管理等优点，可以满足大规模实验的需求。
2. 组织和分子水平的相似性：小鼠与人类之间在遗传、生理和病理方面存在很高的相似性，尤其是在神经系统方面。
大量的研究表明，小鼠和人类在抑郁症的发病机制以及药物反应等方面存在一定的一致性。
3. 多样的行为测量指标：通过一系列经典行为学方法，如开放场、强制游泳、悬挂尾等，可以对小鼠的活动能力、社交行为、认知功能等进行评估，从而客观地反映小鼠是否出现抑郁样行为。
4. 可逆性：小鼠的抑郁样行为可以在一定程度上被治疗药物所逆转，这为筛选抗抑郁药物提供了可靠的实验依据。
基于以上可行性分析，小鼠抑郁模型已经成为研究抑郁症的重要工具之一。
但是需要注意的是，小鼠抑郁模型仍存在一些局限性和挑战。
例如，由于小鼠的认知能力和情感表达方式与人类存在区别，有时候模型的评估结果难以准确反映抑郁症在人类身上的实际情况。
因此，在使用小鼠抑郁模型时，需要结合其他模型和临床实践，综合考量研究结果。
总之，小鼠抑郁模型作为研究抑郁症的重要工具，具有一定的可行性。
通过建立和应用这一模型，可以更好地理解抑郁症的机制，并筛选出更有效的治疗药物。
抑郁症大鼠模型的建立与评价
抑郁症大鼠模型的建立与评价摘要】抑郁症是一种常见的影响人们日常生活和健康的精神疾病，主要表现有持续情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，饮食、睡眠质量差，全身多处不适感，更有甚者可出现自杀念头和行为，重症抑郁有近15%的自杀率[1,2,3]。
世界卫生组织研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的全球第二大疾患[4]。
动物模型能帮助人们更好的认识抑郁症，对抑郁症的治疗起到了非常良好的促进作用。
本文对常用的一些抑郁症造模方法及其评价做一阐述。
【关键词】抑郁症抑郁模型脑源性神经营养因子 BDNF抑郁症是一类严重危害人们身心健康的精神障碍疾病。
它的发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，目前全球有3.4亿精神抑郁症患者，相当于精神分裂患者的7至8倍，并且这一数字仍在上升，抑郁症也成为医学工作者研究的热点。
1 动物模型的建立动物抑郁模型对于抑郁症的治疗和抗抑郁药的开发有重要的作用，主要的抑郁模型有以下几种：1.1药物诱发抑郁模型利血平拮抗,5-羟色氨酸诱导的甩头行为,小鼠育亨宾诱导的致死试验,大鼠色胺惊厥增强实验。
这些药物诱导模型可以用于早期评价抗抑郁药物作用或用来初筛未知化合物的药理作用特性[5]。
1.2应激模型1.2.1 绝望模型即大、小鼠强迫性游泳(forced swimm ing test)模型，该模型是将大鼠(或小鼠)放入盛水的环形玻璃缸内强迫游泳。
动物最初在水中拼命游动、挣扎、试图逃脱,随之感到逃脱是不可能的,便不再挣扎和游动,仅将头部露出水面,肢体漂浮,维持一种不动状态,将此状态称为“行为绝望”。
此种模型已广泛用于抗抑郁剂的筛选和评价，国内昆明种小鼠和Wistar大鼠可以作为这种模型的首选动物[6]。
1.2.2 获得性无助Seligman 等在1975年模拟抑郁症建立了获得性无助动物模型。
经动物放在笼子中，给予动物连续的电击刺激，使其不能逃避，经多次实验后，即使将动物置于可逃避性的环境,如穿梭逃避，它也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为,称之为“获得性无助”,该模型可作为内源性抑郁症代表性的动物模型[7]。
cums小鼠抑郁标准
cums小鼠抑郁标准
CUMS（Chronic Unpredictable Mild Stress）小鼠抑郁标准，是
一种常用的实验动物模型，用于研究小鼠的抑郁症状和行为变化。
CUMS小鼠抑郁标准的实验过程通常持续4-6周，包括以下几
个方面的刺激：
1. 不可预测的轻度刺激：每天给予小鼠不同的刺激，如环境温度变化、湿度变化、光照强度变化、倒置笼子等，以模拟日常生活中的不可预测性刺激。
2. 隔离：将小鼠单独放置于一个较小的笼子中，减少其社交互动和探索活动，增加其不适感。
3. 冷水强迫游泳：将小鼠放置于较冷的水中强迫游泳一段时间，增加其压力和不适感。
4. 长时间食物限制：将小鼠限制在较短的进食时间内，增加其食物获取的困难和压力。
这些刺激会导致小鼠出现多种抑郁症状和行为改变，例如对环境的失去兴趣、运动减少、食欲减退、社交互动减少等。
实验结束后，通常会通过一系列行为测试和生物标志物的检测来评估小鼠的抑郁状态。
CUMS小鼠抑郁标准被广泛应用于抑郁症研究领域，有助于
了解抑郁症的发病机制、药物治疗的效果以及寻找新的治疗方法。
但需要指出的是，实验动物模型只是一种模拟，不能完全代表人类抑郁症的情况，因此在研究结果的解释和应用时需要谨慎。
大鼠抑郁模型
一、行为绝望抑郁模型大鼠强迫游泳实验复制方法：雄性大鼠，体重为160~180g。
将大鼠放入水深15cm的玻璃圆缸内（高40cm，直径18cm），水温25℃，使其游泳5min，测定动物在5m in内累计保持漂浮不懂状态的时间。
动物不动行为的评判标准为大鼠微卷躯体，但保持垂直姿势，鼻孔露出水面。
给药时间可根据需要延长，于末次给药后1h左右进行测定。
模型特点与比较医学：大鼠强迫游泳实验的可信度较高，除了一些5—HT再摄取抑制剂之外，多数抗抑郁药在该模型中均能减少动物停止游泳不动的时间，且动物的实验结果与临床上药效显著相关。
该实验中水的深度是关键，应使动物后爪刚可触及水底，但又不能支撑身体的深度为宜。
二、习得性抑郁模型复制方法：雄性大鼠，体重为180~200g。
1、实验装置：为大鼠穿梭箱，梭箱包括2个相同大小的室，尺寸为30cm×20cm×30m，两室中间底部有一7cm×7cm的通路，可以人为开闭。
箱底均为不锈钢栅条，条间距离为1cm。
两室的栅条可分别通电，当其中一室与电刺激接通时另一室则为安全室，实验时仅一个室通电。
自动记录装置（或秒表代替）。
2、无助的“诱发”：将动物分组，实验组的动物于第1日进行不可逃避的电休克刺激。
作法是关闭穿梭箱的中间通路，将大鼠放入一侧箱内，通过箱底部金属栅条通电使大鼠足部接受0.8m A×15s的电刺激，1次/min，共60次（即15s的电刺激+45s的间歇期），总共持续时间1h。
对照组大鼠只放入箱内而不进行电刺激，时间相同。
3、条件回避实验：第2日动物开始给药，采取亚长期（3~7d）给药方法。
最后一次给药后24h，进行条件回避实验。
将动物放入穿梭箱后适应5s，然后进行试验，条件刺激为铃声（或光信号），非条件刺激为足底电击0.8mA。
在铃声响后（或光信号出现后）3s 开始刺激，动物逃到安全室后停止铃声（或光信号）和电刺激，如动物未能逃避且刺激达30s时停止。
抑郁症小白鼠的实验报告
一、实验背景抑郁症是一种常见的心理疾病，其发病机制尚不明确。
近年来，动物模型在抑郁症研究中的应用越来越广泛。
本实验旨在通过建立抑郁症小白鼠模型，观察其行为学表现，为进一步研究抑郁症的发病机制提供实验依据。
二、实验材料与方法1. 实验动物：选取SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重20-25g，共60只。
2. 实验分组：将小鼠随机分为6组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、氟西汀组、盐酸曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。
3. 模型建立：采用慢性轻度不可预见性应激（CMS）方法建立抑郁症小鼠模型。
具体操作如下：（1）适应性饲养：将小鼠在室温（22±2℃）、相对湿度（50±10%）条件下饲养1周，每日给予普通饲料和饮水。
（2）应激处理：从第2周开始，对模型组小鼠进行CMS处理，包括：- 每日不同时间给予不同类型的应激刺激，如禁食、禁水、冰水游泳、暗箱等。
- 每周更换应激刺激种类，使小鼠无法预测应激事件。
- 每个应激事件持续1小时。
（3）药物干预：在CMS处理第2周开始，氟西汀组、盐酸曲唑酮组和米氮平组分别给予相应药物干预，剂量分别为10mg/kg、5mg/kg和2mg/kg，连续给药4周。
4. 行为学观察：采用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验等方法，观察各组小鼠的行为学表现。
（1）强迫游泳实验：将小鼠放入直径20cm、高30cm的透明玻璃缸中，水温保持在（25±2）℃，小鼠在水中游泳6分钟，记录小鼠的游泳距离和静止时间。
（2）糖水偏好实验：将小鼠放入含有1%蔗糖溶液的玻璃瓶中，记录小鼠在瓶中停留的时间。
（3）旷场实验：将小鼠放入直径50cm、高30cm的旷场中，记录小鼠在旷场中的运动距离、静止时间和攀爬次数。
三、实验结果1. 强迫游泳实验：模型组小鼠的游泳距离和静止时间均显著低于正常对照组（P<0.05），说明模型组小鼠存在明显的抑郁样行为。
2. 糖水偏好实验：模型组小鼠在糖水中的停留时间显著短于正常对照组（P<0.05），说明模型组小鼠对糖水的偏好降低。
嗅球切除抑郁模型原理
嗅球切除抑郁模型原理抑郁症是一种常见的精神障碍，给患者的生活带来了巨大的困扰和痛苦。
近年来，科学家们不断探索各种治疗抑郁症的方法，其中一种新颖的方法是以嗅球切除抑郁模型。
本文将介绍这种模型的原理和其在抑郁症治疗中的应用。
嗅球是人脑中与嗅觉相关的结构，主要负责嗅觉信号的处理和传递。
研究发现，抑郁症患者的嗅觉功能往往受损，表现为嗅觉丧失或嗅觉减退。
这一发现引发了科学家们的思考：嗅球与抑郁症之间是否存在关联？为了验证这一猜想，科学家们进行了一系列的实验研究。
首先，他们使用动物模型，通过手术的方式将小鼠的嗅球切除。
实验结果显示，嗅球切除后的小鼠表现出明显的抑郁样行为，包括活动减少、食欲减退、社交行为减少等。
而对照组的小鼠则没有出现这些行为改变。
这一实验结果为嗅球与抑郁症之间的关联提供了初步证据。
进一步的研究表明，嗅球切除后，小鼠的脑内神经递质水平发生了改变。
特别是5-羟色胺（5-HT）的含量明显下降。
5-HT是一种重要的神经递质，与情绪调节密切相关。
这一发现进一步验证了嗅球切除与抑郁症的关联。
基于上述的实验结果，科学家们开始探索以嗅球切除为基础的抑郁症治疗方法。
他们开展了一项临床试验，将抑郁症患者分为两组，其中一组接受了嗅球切除手术，而另一组则接受了传统的抗抑郁药物治疗。
结果显示，接受嗅球切除手术的患者在治疗后的抑郁程度和生活质量方面均有明显改善，而传统治疗组的改善效果相对较差。
为了更好地理解嗅球切除抑郁模型的原理，我们可以从神经解剖学的角度来解释。
嗅球是嗅觉信号的第一站，它接收来自嗅上皮的信息，并将其传递给大脑其他区域进行进一步处理。
研究发现，嗅球与大脑的情绪中枢区域存在直接的神经连接。
因此，通过切除嗅球，可以阻断抑郁症患者嗅觉信号的传递，减轻或消除抑郁情绪。
当然，嗅球切除抑郁模型也存在一些潜在的问题和风险。
首先，手术本身存在风险，可能引发感染或其他并发症。
其次，嗅球切除后可能导致嗅觉功能的完全丧失，这对个体的生活质量和社交功能都会带来一定的影响。
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负性记忆假说
• 不仅是抑郁症，创伤后应激综合症、强迫症和毒品成瘾均 可能是记忆疾病
• 抑郁症是负性情绪记忆；创伤后应激综合症是负性事件记 忆；强迫症是负性程序记忆；毒品成瘾是正-负性情绪、事 件记忆、习惯化记忆等
• 这些疾病都涉及了杏仁核、海马、应激等
• 如何利用抑郁症动物模型研究记忆的遗忘机理：永久性记 忆，在提取或再先后需要再巩固，此时永久性记忆变的脆 弱，或容易被修改，或被强化。
推论
• 功能(LTP/LTD)和结构(新突触的形成等)的可 塑性受损导致持续的功能紊乱
• NMDA/AMPA受体起关键作用
抑郁症的机理
• 5-HT和NE系统功能低下，有效的药物治疗是受体 激动剂、单氨类氧化酶抑制剂、单氨类再吸收转 运体抑制剂
• 单氨类再吸收转运体抑制剂还能增强海马内神经 细凋亡
• 应激对海马的影响受杏仁核调控；抑郁症病人杏 仁核活动增高，海马活动降低
• 所有抗抑郁症药物均能增强延迟奖励的能力，该 模型在新药研发中成功率高于强迫游泳，但也不 理想。也是临床前新药主要药效学的必须指标
慢性弱应激模型
• 高台应激 • 噪音应激 • 拥挤应激 • 母婴隔离/产前应激 • 旁观应激
Developmental Model of Psychopathology
抑郁症的自评
1. 赖散 • 生活无规律、不修边幅 2. 迟钝 • 思维、记忆和注意等不如从前 3. 判诺两人 • 老顽固的性格，依然如故 4. 消沉 • 情绪低落，负疚 5. 焦虑/绝望 • 导致失眠或多睡，也许自杀念头
国家标准的新药研究模型
• 强迫游泳 • 72s DRL
强迫游泳
• 强迫游泳(forced swim)原理：大鼠求生动机的驱 使，在水中挣扎企图逃出水池。但是通过努力后 却无法逃生。最后产生的绝望行为指标—不再挣 扎！
抑郁症动物模型
徐林 中国科学院昆明动物研究所
学习记忆实验室
重大疾病模型与生物资源利用重点实验室
应激与各脑区的功能
存在问题
• 新药研发中，抑郁症动物模型的主要药效学和药 理学是临床前必要的指标
• 新药的临床试验成功率低，非人灵长类抑郁症模 型成为各大制药企业关注的焦点
• 如何建立动物模型，更好地模拟人类抑郁症的各 种特点是研究抑郁症机理的重要基础
• 是一种习得性绝望动物模型，几乎所有的抗抑郁 症药物能减少绝望行为的指标
• 进入临床试验的药物需要在该模型中有效(主要药 效学指标)。但在该模型中有效的药物，并不保证 在人类有效
72s DRL
• 72s DRL又称为奖励延迟，原理：大鼠见到灯光亮 后，压杆能得到饮水奖励，但是必须学会见到灯 光后等待0、16、32、72 s后，再去压杆才能得到 奖励。否则将再次开始。在0 s时动物的正确率会 高达100%，随着延迟的增长，到72 s时，正确率 将降低到60-70%。利用正确率判断动物在延迟奖 励中的赖心程度
6
2 4-5 6-7 12 14
21
MOS
0
Autism
Schizoid Reactive Attachment Separation Anxiety
ODD Tourettes Conduct PDD Disorder Mental
ODD ADHD Separation
Conduct Disorder
Retardation Anxiety
Anxiety Overanxious
Eating
Eating
Disorder
Disorder
Schizophrenia Identity
Depression Disorder
慢性弱应激的优点
• 人类抑郁症发病具有年龄依赖性，发育假说 • 遗传特性有，但并不高 • 慢性应激，不可逃避的心理应激