糖和苷类药物的分析SYSH

蔗糖无游离半缩醛羟基，故无还原性，
称为“非还原糖”
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结构与性质
1、多羟基醛或多羟基酮，具还原性
2、有手性碳原子，具旋光性
3、单糖在水溶液中 主要呈半缩醛的 环状结构
H
OH
C
OH
HO
O
OH
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C H 2O H
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二、鉴别 1. 与Cu2+的反应 还原性 （Fehling反应） Fehling试液
第十一章
糖类和苷类药物 的分析
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1
一、概述
1、糖类：又称碳水化合物
是植物光合作用的初生产物，是一 类丰富的天然产物，如：蔗糖、粮食(淀粉)、 棉布的棉纤维等。
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2
2、化学结构：
糖是多羟基醛、酮化合物及其聚合物。
根据其分子水解反应的情况，可以分为 单糖、低聚糖和多糖。
苷是由糖及其衍生物的半缩醛或半缩酮羟基 与非糖物质（苷元）脱水形成的一类化合物。
B、Kedde反应
C、TLC
D、PC
E、Vitali反应
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例7、于碱性溶液中能和芳香硝基化合物 （如二硝基苯甲酸）进行反应，生成红紫
色产物（Kedde反应）的药物应是 A、对氨基水杨酸 B、异烟肼 C、盐酸吗啡 D、去乙酰毛花苷 E、磺胺噻唑
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天然产物中几乎所有类型的化合物都可以与
糖形成苷。
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3
3、单糖的立体化学
表示单糖结构的方法有三种：
C HO
H
OH
HO
H
H
OH
H
OH
C H 2O H
Fischer式
C H2O H O OH
OH HO
OH
Haworth式
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O
优势构象式
4
单糖在水溶液中形成半缩醛环状结构
α- D-Glc
强心作用强度顺序为： 单糖苷＞双糖苷＞三糖苷
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6、显色反应 1）由于不饱和内酯环产生的反应
甲型强心苷含有五元不饱和内酯环，在碱性环 境下能形成活性次甲基（+），乙型强心苷（-）。
a) legal反应（亚硝酰氢化钠） 深红或蓝色 * b) Kedde反应（3，5-二硝基苯甲酸）深红或红
c) Raymond反应（间二硝基苯） 紫红或蓝 d) Balject反应（碱性苦味酸） 橙或橙红
B、碱性酒石酸铜
C、硫酸铜
D、三氯化铁
E、四氮唑盐
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30
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31
CH3 O OH
O OH
O
OH
OH D-digitoxose
OH
digitox4ose_digi4toxose_diOgitoxose
H
D i医g学poptx i n
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（一）母核部分
1.甾体基本母核: 苷元母核由A,B,C,D四个环的稠合而成.
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含 水 葡 萄c% 糖 ） c浓 %度 M含（ G 水 M无G 水
2D052.75
l1dm
102D00l
19.817 18.016
100 19.187
52.75l 18.106
c% 2.0852
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（三）葡萄糖氯化钠注射液含量测定 1、葡萄糖 旋光度法 2、氯化钠 银量法 （吸附指示剂法） 糊精溶液 硼砂溶液
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Leabharlann Baidu
（二）葡萄糖注射液的含量测定
*≤10%的葡萄糖注射液直接测定 *＞10%的葡萄糖注射液可加氨试液
后测定
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加氨试液可加速、 两种异构体达到
旋光平衡
加热、加酸亦可加速平衡的到达
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计算
c
2D0
l
c%
100
2D0
l
无水葡萄糖 c% 浓 ） 度 10（ 0
2D0l
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型。
H OH
HO H
H
OH
HO
H
H
OH O
H
OH
HO
H
H
OH O
H
H
C H2O H
C H2O H
α-构型
医学ppt β-构型
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第一节 糖类药物的分析
C H 2O H
O OH
HO
OH
OH
H 2 O 葡萄糖
C H 2OH C H 2OH
O
O
OH
HO
O
HO OH
OHO OH
蔗糖
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C H 2O H
葡萄糖 碱 性 △酒石 酸C铜uO2↓
乳 糖 N △ a O 黄 H 棕 红 硫 酸
CuO2↓
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蔗糖分子中为半缩酮基，无还原性，需酸水解 后才有上述反应
蔗 糖 H O H 碱 性 酒 石
△
中和
△
O-
H
C
R OH
半缩醛
O-
R
C
R OH
半缩酮
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C、碱性-萘酚试液
D、碱性碘化汞钾试液
E、碱性酒石酸铜试液
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97：74、蔗糖加硫酸煮沸后，用氢氧化
钠试液中和，再加何种试液，
产生红色沉淀
A、过氧化氢试液
B、硝酸银试液
C、碱性酒石酸铜试液
D、亚硫酸钠试液
E、硫代乙酰胺试液
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99：80、葡萄糖中存在的特殊杂质为 A、糊精 B、氯化物 C、砷盐 D、酒精 E、盐酸
D. 紫外分光光度法
E. 可见分光光度法
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例1、 用旋光度测定法测定葡萄糖氯化钠
注射液时，加入氨试液的作用
A、分离氯化钠
B、提高灵敏度
C、产生旋光性
D、加速D—葡萄糖和两种互变
异构体互变平衡的到达
E、加速异构体变为异构体
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例2、 葡萄糖的Fehling反应所需要的
试剂是
A、硝酸银
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糊精溶液 可形成保护胶体，使氯
化银沉淀呈胶体状态，则具有较大
的表面，有利于对指示剂的吸附，
有利于滴定终点的观察
硼砂溶液 调pH为7，促使荧光黄 电离，增大荧光黄阴离子浓度，可
使终点敏锐
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95：80、葡萄糖酸钙中蔗糖或还原糖
类检查用的试剂是
A、碱性焦性没食子酸试液
B、碱性亚硝基铁氰化钠试液
β - D-Glc
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5
二、糖的绝对构型：D，L
１．Fischer式:距离羰基最远的手性碳原子上 的羟基在右侧的称为D型糖，在左侧的称为L 型糖。
C HO
H
OH
HO
H
H
OH
H
OH
C H 2O H
C HO
H
OH
H
OH
HO
H
HO
H
C H3
D-葡萄糖
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L-鼠李糖
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糖和苷 二 单糖的立体化学
α-去氧糖常见于强心苷类，是区别于其它 苷类成分的一个重要特征。
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(二)、性质
1、性状：多位无色结晶或无定形粉末，中性物质， 有旋光性。C17位为β构型者味苦，α-构型者不苦但 无强心作用。
2、溶解性：可溶于极性溶剂，但其溶解性与其糖 基的数目和种类、苷元部分的羟基数目和位置有关。
3、内酯性质 4、脱水：5-OH、14-OH（叔羟基）。
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5、苷键水解 1）温和酸水解
0.02~0.05mol/L HCl，H2SO4可水解 去氧糖的苷键，但不引起苷元的脱水反应
2）强酸水解 3~5% HCl，H2SO4 产生脱水苷元。
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5、苷键水解 3）盐酸丙酮法
盐酸丙酮水解得到原苷元和糖的衍生物 4）酶水解
乙型比甲型易发生酶解
O OH
H O H 2C O HO O OH
OH OH
乳糖
OH
9
CHO
△
H
OH
HO
H
H
OH
H
OH
CH 2 OH
○
D (+ )-葡 萄 糖 （ 醛 糖 ） D － 葡 萄 糖 2
链状结构
H C OH
HO C H
H C OH HO C H O
H C OH HO C H O
HC
HC
H C OH
H C OH
2、糖的相对构型：α、β
端基碳：单糖成环后形成了一个新的手性碳原子。 该碳原子形成的一对异构体为端基差向异构体， 有α、β两种构型。
端基碳上H被称为端基H，OH被称为端－OH
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7
糖的相对构型：α、β
Fischer投影式：
新形成的羟基与距离羰基最远的手性碳原子
上的羟基在同侧时为α构型，在异侧时为β构
CH 2 OH
CH 2 OH
α -D -呋 喃 葡 萄 糖 β -D -呋 喃 葡 萄 糖
环状结构
CH 2 OH
○
O
O
HO
H
H
OH
H
OH
CH 2 OH
○
D (-)-果 糖 （ 酮 糖 ） D (-)-果 糖 （ 酮 糖 ）
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1分子〆-D-葡萄糖和1分子β-D-呋喃果糖
通过 〆,β – (1,2) –糖苷键结合而成的。
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00：81. 取乳糖5.0g，加热水25ml溶解，
放冷，加硝酸汞试液5ml，5分钟内不得产
生白色絮状沉淀，这是检查
A. 氯化物
B. 溶液澄清度
C. 淀粉
D. 蛋白质类杂质
E. 溶液颜色
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01：86. 葡萄糖注射液的含量测定方
法为
A. 酸碱滴定法
B. 旋光度法
C. 银量法
CuO2↓
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2. IR
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三、特殊杂质检查
葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的检查
HOH2C O CHO
引入途径 高温消毒时分解产生
检查原理 杂质有UV吸收特征
规 定 A 28 n4 m 0.32
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四、含量测定 （一）原料 葡萄糖 比旋度 乳糖 比旋度 蔗糖 比旋度
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注意：界面的呈色，由于是浓硫酸对苷元所起的作用
逐渐向下层扩散，其显色随苷元羟基、双键的位置和数
目不同而异，可显红色、绿色、黄色等，但久置后因炭
化作用，均转为暗色。 医学ppt
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45
例[1～5]
A、Keller-Kiliani反应 B、Kedde反应
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2、取代基
C10、C13、C17的取代基均为β型。
C10为甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团
C13为甲基取代。
O
22
23
C17为不饱和内酯环取代。 O 21
C3、C14位有羟基取代，强心苷中的糖均是与C3羟
基缩合形成苷。C14羟基为β构型。
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（二）糖部分
构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有 无-OH分为α-OH （2-OH）糖及α-去氧糖 （2-去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。
C、Fehling反应 D、PC E、TLC
1、葡萄糖注射液的鉴别反应是 C
2、洋地黄毒苷的鉴别是 A
3、去乙酰毛花苷的鉴别反应是 BE
4、用于地高辛鉴别和特殊杂质检查的方法 D
5、用于去乙酰毛花苷有关物质检查的方法 E
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例6、去乙酰毛花苷或地高辛的鉴别
试验应包括
A、Keller-Kiliani反应
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2）由于2-去氧糖产生的反应
*A Keller-Kilianli反应
FeCl3-冰醋酸
要有游离2-去氧糖或能水解出2-去氧糖的强 心苷才发生反应，醋酸层渐呈蓝色。
B 占吨氢醇（xanthydrol）反应
含有2-去氧糖显红色
C 过碘酸－对硝基苯胺反应
呈深黄色
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FeCl3-冰醋酸反应